Kako zdravilo za zdravljenje diabetesa Januvia pomaga?

• Preprečevanje

Pri progresivnem sladkorni bolezni tipa II je zdravljenje nujno potrebno. Mnogi zdravniki priporočajo Yanuvia bolnikom. Navodila za uporabo tablet Januvia je dejal, da to orodje omogoča nadzor skokov v koncentraciji glukoze v telesu diabetikov.

Sestava in oblika sproščanja

Zdravilo je na voljo v obliki tablet. So okrogle, bledo rožnate barve, vidne bež barve. Vsaka tableta je označena:

• "221" - če je odmerek zdravilne učinkovine 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Glavna aktivna sestavina je sitagliptin (njegov fosfat monohidrat).

Tablete so pakirane v pretisnih omotih.

Farmakološki učinki

Pomeni "Januvia" se nanaša na skupino sintetičnih hipoglikemičnih zdravil. Zdravilo je inkretin, zaviralec DPP-4. Aktivno se uporablja v terapevtske namene pri diagnozi diabetesa tipa II. Ko ga vzamemo, se poveča aktivni inkretin, stimulira njihovo delovanje. Sinteza insulina se poveča s celicami trebušne slinavke. Istočasno se izločanje glukagona zavira - zaradi tega se raven glikemije zmanjša.

V normalnem stanju se inkretini proizvajajo v človeškem črevesju, pri čemer se vnos hrane poveča. Odgovorni so za spodbujanje procesa proizvodnje insulina.

Ko prejmete to zdravilo, se koncentracija glikiranega hemoglobina zmanjša (indikator, ki določa vsebnost sladkorja v krvi v zadnjih mesecih), raven glukoze na tešče se zmanjša, telesna teža diabetikov se normalizira.

Zdravilna učinkovina se absorbira 1-4 ure. Vnos maščobnih živil ne spremeni farmakokinetike zdravila. Skoraj 79% sredstev v nespremenjeni obliki se izloči z urinom.

Indikacije za uporabo

Endokrinologi predpisujejo zdravilo "Yanuviya" (zdravilo za sladkorno bolezen) kot učinkovito dopolnilo posebnim telesnim vadbam in prehrani za nadzor glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t Izvedite zdravilo monoterapijo "Januvia" z intoleranco za "metformin".

Kot sestavina kombinirane terapije se uporablja v kombinaciji z:

• "Metformin", če uporaba tega orodja v kombinaciji s telesno aktivnostjo in prehrano ne daje želenega rezultata;
• pripravki sulfonilsečnine ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl"), pod pogojem, da njihova uporaba v kombinaciji s korekcijo načina življenja ne daje pričakovanega učinka, z intoleranco za "metformin";
• PPARy antagonisti (pripravki TZD - tiazolidindioni): "Pioglitazon", "Rosiglitazon", kadar je njihova uporaba ustrezna, vendar ne daje želenega učinka v kombinaciji z vadbo in prehrano.

Uporabite orodje kot sestavni del trojne terapije:

• kombinacijo z metforminom, pripravki sulfonilsečnine, dieto in telesno aktivnostjo, če ta kombinacija ne omogoča ustreznega nadzora nad glikemijo;
• kombinaciji z antagonisti metformina in PPARy, če je glikemična kontrola med uporabo, dieto in telesno aktivnostjo neučinkovita.

Lahko se predpiše tudi kot dodatno zdravilo za krvni sladkor pri uporabi insulina, ne glede na uporabo metformina, kadar niz sprejetih ukrepov ne zagotavlja glikemične kontrole.

Metode uporabe

Zdravniki, ki predpišejo zdravilo "Januvia", morajo pojasniti, kaj naj pijejo. Večina bolnikov priporoča tablete s koncentracijo zdravilnih učinkovin 100 mg. Pri diagnozi zmerne odpovedi ledvic se uporabljajo 50 mg tablete. Če imajo bolniki ledvično odpoved v hudi obliki, potrebujejo hemodializo, potem pa predpisujejo 25 mg tablete.

Pri blagi in zmerni odpovedi jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Če je zdravilo predpisano kot sestavina kombiniranega zdravljenja, se lahko tveganje za hipoglikemijo zmanjša z znižanjem odmerka insulina ali zdravil s sulfonilsečnino.

Pijte 1 tableto na dan, ne glede na obrok. Ko preskočite naslednji odmerek, je nesprejemljivo uporabljati 2 tableti na 1 dan.

Seznam kontraindikacij

Preden začnete uporabljati, morate ugotoviti, kdaj ne morete uporabljati orodja. Kontraindikacije vključujejo:

• diabetes tipa I;
• preobčutljivost na snovi, ki sestavljajo orodje;
• razvoj diabetične ketoacidoze;
• obdobju brejosti in laktacije.

Kontraindikacije vključujejo otrokovo starost. Zdravilo ni bilo testirano na bolnikih, mlajših od 18 let.

Možni škodljivi učinki

Recenzije zdravnikov kažejo, da večina bolnikov prenaša zdravilo kot ločeno sredstvo za monoterapijo in v kombinaciji z drugimi zdravili.

Študije so pokazale, da ni vzročne povezave med jemanjem zdravila in bolnikovim počutjem, vendar so se naslednji zapleti pojavili pri jemanju zdravila Januvia nekoliko pogosteje kot pri jemanju placeba. Med najpogostejšimi:

• razvoj nazofaringitisa in okužb dihal;
• dispeptične motnje;
• hipoglikemijo.

Klinično pomembne spremembe laboratorijskih parametrov, EKG niso opazili.

Interakcija z zdravili

Hkrati s sredstvi na podlagi sitagliptina in "digoksina" se koncentracija slednjega poveča.

V kombinaciji s ciklosporinom se poveča koncentracija sitagliptina.

Farmakokinetika Rosiglitazona, simvastatina, metformina, varfarina in peroralnih kontraceptivov zdravila Januvia ni prizadeta.

Toda pri uporabi kombinirane terapije je treba bolnike opozoriti na možno tveganje za hipoglikemijo.

Stroški sredstev

Ni vsak Rus, ki trpi za sladkorno boleznijo tipa II, lahko privošči kupiti Yanuviya. Paket 28 tablet po 100 mg bo stalo 1675 rubljev. Določena količina je dovolj za 4 tedne zdravljenja. Glede na to, da je treba zdravilo jemati dolgo časa, je cena za mnoge previsoka.

Skupaj s svojim zdravnikom lahko vzamete nadomestek za navedeno zdravilo.

Preveliko odmerjanje zdravila

Med kliničnimi preskušanji so ugotovili naslednje: pri jemanju Sitagliptina v odmerku 800 mg se stanje bolnikov ni bistveno spremenilo. V eni študiji so opazili rahlo spremembo intervala QTc, vendar je ni mogoče šteti za klinično pomembno. Testi, pri katerih bi prostovoljci dali več kot 800 mg sredstev, niso bili izvedeni.

Za zdravljenje prevelikega odmerjanja zdravila so predpisani naslednji postopki:

• odstranjevanje neabsorbiranega dela zdravila iz prebavil;
• spremljanje vitalnih znakov, vključno z EKG;
• izvajanje simptomatskega zdravljenja.

Dializa za odstranitev sitagliptina je neučinkovita: v 3–4-urnem postopku se je iz telesa sprostilo le 13,5% zaužitega odmerka.

Dodelitev posebnim kategorijam bolnikov

Pri preskušanju so zdravilo "Januvia" dajali bolnikom, starejšim od 65 let. Njegova učinkovitost, prenašanje in varnost so bili enaki kot pri bolnikih, mlajših od 65 let. V zvezi s tem je bilo ugotovljeno, da odmerka ni treba prilagajati. Toda pred imenovanjem sredstev, je zaželeno, da preveri delo ledvic.

V pediatrični praksi se orodje ne uporablja. V zvezi s tem bolnikom, mlajšim od 18 let, ni priporočljivo dajati bolnikov.

Izbira analogov

Mnogi bolniki, ki jih je zdravnik predpisal "Yanuviya" poskušajo najti analogi zdravila. Navsezadnje je njegova cena za mnoge visoka. Poleg tega sitagliptin ni zdravilo za sladkorno bolezen. Predpiše se poleg prehrane in telesne vadbe, da se zagotovi popoln nadzor diabetesa tipa II.

Če se osredotočite na kodo ATX 4, bodo protipostavke orodja:

• "Ongliza" - učinkovina saksagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformin;
• "Vlečenje" - linagliptin;
• „Commodus Prolong“ - metformin, saksagliptin;
• "Nesin" - alogliptin.

Mehanizem delovanja teh organov je podoben. Pozitivno vplivajo na delovanje živčnega in kardiovaskularnega sistema, zavirajo apetit.

Politika oblikovanja cen

Če so mehanizmi delovanja in učinkovitost zdravil, ki se štejejo za analogi "Januvia", enaki, potem veliko bolnikov izbere tisto, kar je cenejše. Paket 30 tablet zdravila Galvus Met lahko kupite za 1487 rubljev. Za 28 tablet, prodanih pod imenom "Galvus", bo moral plačati 841 rubljev.

Toda orodje "Ongliz" dražje: za 30 tablet boste morali plačati 1978 rub. Ni veliko cenejši in "Trazhent": paket 30 tablet v lekarnah stroški približno 1866 rubljev.

Najdražji med predstavljenimi analogi je "Combon Prothong" za 30 tablet, ki vsebujejo 1 g metformina in 5 mg saksagliptina, 2863 rubljev. Vendar pa je v prodaji Commoglise Prolong, ki vsebuje 1 g metformina in 2,5 mg saksagliptina. Za 56 tablet diabetike plačati približno 2866 rubljev.

Primerjalne značilnosti zdravil

Ob upoštevanju dejstva, da je Galvus, izdelan iz vildagliptina, 2-krat cenejši od zdravila Januvia, veliko bolnikov zanima, ali je mogoče piti bolj dostopno zdravilo. Ko prejmete ta zdravila, blokirate delovanje encima DPP-4 za en dan. Zato je dovolj, da uporabite 1 tableto na dan. Hkrati se podaljša trajanje dela prirastkov, ki jih proizvaja telo.

Če je bolniku predpisan dnevni odmerek 50 mg vildagliptina, ga je treba vzeti enkrat na dan zjutraj. Z dnevnim odmerkom 100 mg je treba piti 50 mg dvakrat na dan. To pomeni, da je za 28 dni jemanja zdravila potrebno 2 pakiranja zdravila.

"Januvia" ali "Galvus": kaj je bolje, težko razumeti. Neželeni učinki pri jemanju teh zdravil so redki. V večini primerov je pogostnost pojavljanja reakcij skoraj enaka pogostnosti bolnikov, ki jemljejo placebo. Pri uporabi zdravila Galvus se lahko pojavijo težave z delovanjem jeter. Toda po prenehanju terapije se stanje normalizira.

Oba sredstva je mogoče varno kombinirati z drugimi zdravili, ki so namenjena zmanjšanju koncentracije sladkorja v krvi. Z redno uporabo se količina glikiranega hemoglobina za leto zmanjša za 0,7-1,8%. Endokrinolog predpiše sredstva glede na izkušnje z vsakim od teh zdravil.

Enake značilnosti drog "Ongliz." Njegovi zdravniki lahko predpišejo namesto Galvusa ali Januvie. Vendar ne pozabite, da vsa ta orodja pomagajo nadzorovati glikemijo, medtem ko ohranjajo prehrano in opravljajo podporno vadbo.

Mnenje bolnikov

Po mesecu zaužitja diabetiki govorijo o spremembi stanja. Na primer, ljudje, ki jih je zdravnik priporočil, da namesto »Diabetona« vzamete »Yanuviya«, upoštevajte naslednje:

• nadomestilo postane manj izrazito, jutranja stopnja glukoze je relativno stabilna;
• po obroku se koncentracija glukoze normalizira v kratkem času;
• primeri intenzivnega upada ravni sladkorja izginejo, njegova koncentracija ne glede na položaj ostaja stabilna.

Seveda, sodeč po pregledih bolnikov, mnogi niso zadovoljni s ceno izdelka. Ta diabetik se imenuje glavna pomanjkljivost. Toda v nekaterih regijah ljudje uspejo doseči delno nadomestilo za stroške zdravil za sladkorno bolezen. To znatno zmanjša obremenitev družinskega proračuna.

Večina izbere ta režim: zjutraj pijejo zdravilo. Navsezadnje morajo aktivne sestavine nadomestiti hrano, ki vstopa v telo skozi ves dan. Čeprav zdravniki pravijo, da čas ni pomemben. Glavna stvar je, da dnevno pijete tablete brez preskakovanja hkrati. To bo ohranilo koncentracijo hormonov na isti ravni.

Res je, da nekateri diabetiki pravijo, da se sčasoma učinkovitost zdravila zmanjša. Sladkorni skoki se nadaljujejo. To se dogaja z napredovanjem bolezni. Lahko poskusite delno nadomestiti zmanjšanje učinkovitosti z izbiro optimalnega načina telesne dejavnosti.

Na začetku uporabe "Januvia" je treba razumeti, da to ni neodvisno močno sredstvo. Zdravilo se uporablja kot del kombinirane terapije v kombinaciji z normalizacijo življenjskega sloga. Učinkovit bo le, če se v telesu proizvede dovolj hormonov inkretinov.

Januvia

Opis od 27. marca 2015

• Latinsko ime: Januvia
• Oznaka ATC: A10BH01
• Zdravilna učinkovina: Sitagliptin (Sitagliptin) t
• Proizvajalec: MERCK SHARP DOHME (Nizozemska)

Sestava

Ena tableta zdravila Januvia lahko vsebuje 100 mg, 50 mg ali 25 mg sitagliptina.

Dodatne snovi: kalcijev fosfat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, natrijeva kroskarmeloza, natrijev fumarat.

Sestava lupine: polivinil alkohol, Opadry 2 bež, titanov dioksid, rumeni železov oksid, smukec, makrogol 3350, rdeči železov oksid.

Obrazec za sprostitev

Bež bikonveksne tablete okrogle oblike, z gravuro "277". 14 tablet v konturni embalaži, dve paketi v škatli.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika in farmakokinetika

Farmakodinamika

Hipoglikemično zdravilo za oralno dajanje, visoko selektivna blokator dipeptidil peptidaza-4. Razlikuje se po strukturi in delovanju insulina, bigvanidov, derivatov sulfonilsečnine, agonistov γ-receptorjev, zaviralcev alfa-glikozidaze, analogov peptida 1 in glukagona. Sitagliptin z zaviranjem dipeptidil peptidaze-4 poveča raven dveh znanih hormonskih inkretinov: insulinotropnega peptida, odvisnega od glukoze, in glukagonom podobnega peptida 1.

Ti hormoni se izločajo v črevesju, njihova raven pa se poveča zaradi prehranjevanja. Inkretini so del notranjega sistema za uravnavanje presnove glukoze. Z normalno ali povečano vsebnostjo glukoze v plazmi hormonski inkretin pomaga stimulirati sintezo insulina in njegovo izločanje v trebušni slinavki.

Glukagon-podoben peptid 1 prav tako prispeva k zaviranju povečanega izločanja glukagona v trebušni slinavki. Zmanjšanje vsebnosti glukagona skupaj z zvišanjem ravni insulina povzroči zmanjšanje sinteze glukoze v jetrih, kar v končni fazi vodi do oslabitve glikemije.

Pri nizkih koncentracijah glukoze v plazmi zgoraj navedeni učinki tega hormonskega inkretina na izločanje insulina in zaviranje izločanja glukagona niso registrirani. Glukagonom podoben peptid 1 in insulinotropni glukoza-odvisen peptid ne vplivata na sproščanje glukagona kot odgovor na razvoj hipoglikemije.

Sitagliptin zavira hidrolizo inkretina z encimom dipeptidil peptidazo-4, s čimer se povečajo plazemske koncentracije aktivnih oblik glukagonom podobnega peptida 1 in insulinotropnega peptida, odvisnega od glukoze. S povečanjem vsebnosti inkretinov sitagliptin poveča izločanje insulina, odvisno od glukoze, in prispeva k zaviranju izločanja glukagona. Pri osebah s sladkorno boleznijo tipa 2 na podlagi hiperglikemije te spremembe v proizvodnji insulina in glukagona povzročijo zmanjšanje koncentracije glikiranega hemoglobina in znižanje ravni glukoze v krvi.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 jemanje standardnega odmerka zdravila Januvia povzroči podgano aktivnost encima dipeptidil peptidaze-4 čez dan, kar povzroči 2-3-kratno povečanje vsebnosti inkretina v krvi (glukagon-podoben peptid 1 in insulinotropni peptid, odvisen od glukoze), kar poveča koncentracijo insulina in C -Pepid v plazmi, ki znižuje raven glukagona v krvi, znižuje glikemijo na prazen želodec.

Farmakokinetika

Po zaužitju 100 mg zdravila so opazili hitro absorpcijo sitagliptina, pri čemer najvišja vsebnost krvi doseže po 1-4 urah. Absolutna biološka uporabnost je približno 87%. Sočasno uživanje maščobnih živil ne spremeni farmakokinetike sitagliptina.

Vezava zdravilne učinkovine na plazemske beljakovine doseže 38%.

Transformiral je le majhen del zdravila. 16% odmerka se izloči v obliki presnovkov. Obstajajo 6 znanih presnovkov sitagliptina, ki verjetno nimajo njegove aktivnosti. Primarni encimi, ki so odgovorni za presnovo sitagliptina, so CYP2C8 in CYP3A4. Do 79% zdravila se izloči z urinom. Razpolovni čas sitagliptina je približno 12,5 ur.

Indikacije za uporabo

• Kot del kombiniranega zdravljenja diabetesa mellitusa drugega tipa za povečanje nadzora glikemije v kombinaciji z agonisti PPAR-γ ali metforminom, pri vadbi in prehrani v kombinaciji z monoterapijo z zgornjimi zdravili ne omogočamo nadzora nad glikemijo.
• Zdravilo za monoterapijo kot dodatek k fizičnemu stresu in prehrani za povečanje nadzora glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Kontraindikacije

• diabetes tipa 1;
• nosečnost in dojenje;
• diabetična ketoacidoza;
• preobčutljivost za zdravilo;
• Zdravilo ni priporočljivo predpisati osebam, mlajšim od 18 let.

Priporočljivo je, da se bolnikom, ki imajo ledvično odpoved, predpisuje previdnost. V primeru pomanjkanja ledvic zmerne in hude stopnje bolnikov s končno stopnjo tega osvajanja, ki potrebujejo hemodializo, je treba popraviti način dajanja.

Neželeni učinki

• Bolezni dihal: okužbe dihal, nazofaringitis.
• Bolezni živčevja: glavobol.
• Prebavne motnje: bolečine v trebuhu, driska, bruhanje, slabost.
• Bolezni mišično-skeletnega sistema: artralgija.
• Bolezni imunosti: hipoglikemija.
• Motnje iz laboratorijskih podatkov: povečanje vsebnosti sečne kisline, rahlo zmanjšanje koncentracije alkalne fosfataze, povečanje števila nevtrofilcev.

Januvia, navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Navodila za zdravilo Yanuvia določajo priporočeni odmerek zdravila, če ga uporabljamo kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi zdravili v 100 mg na dan.

Zdravilo je dovoljeno jemati, ne glede na obrok. Če je bolnik pozabil vzeti zdravilo, ga je treba vzeti čim prej. Prepovedano je prejemati dvojni odmerek zdravila.

Pri blagi ledvični insuficienci prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri zmerni ledvični odpovedi mora biti odmerek 50 mg na dan.

Pri hudi ledvični odpovedi in pri bolnikih s končno stopnjo odpovedi ledvic, kot tudi, če je potrebno, hemodializo, je odmerek zdravila 25 mg na dan.

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja: pri jemanju 800 mg zdravila naenkrat so bile ugotovljene minimalne spremembe v segmentu QTc. Kliničnih študij zdravila v odmerku več kot 800 mg na dan niso izvedli.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja: izpiranje želodca, jemanje enterosorbentov, spremljanje vitalnih znakov, izvajanje podporne in simptomatske terapije.

Zdravilna učinkovina je slabo dializirana.

Interakcija

Pri sočasni uporabi s sitagliptinom so opazili rahlo povečanje najvišje koncentracije digoksina.

Pri sočasni uporabi s ciklosporinom so opazili tudi zvišanje koncentracije sitagliptina pri bolnikih.

Pogoji prodaje

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok trajanja

Posebna navodila

V kliničnih preskušanjih je bila pojavnost hipoglikemije z njeno uporabo podobna kot pri placebu.

Bolnikom s kompenzirano jetrno insuficienco ni treba spremeniti odmerka zdravila.

Analogi

Analogi Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Za otroke

Zdravila ne predpisujte osebam, mlajšim od 18 let.

Med nosečnostjo in dojenjem

Ta obdobja so kontraindikacije za uporabo zdravila.

Januvia Reviews

Skoraj vsi pregledi zdravila Januvia zelo cenijo rezultate zdravljenja zaradi zgoraj navedenih indikacij. Široka uporaba drog omejuje njene visoke stroške.

Januvia cena kje kupiti

Cena Januvia 100 mg št. 28 v Rusiji je 2180-2700 rubljev, v Ukrajini pa je cena te oblike sproščanja blizu 1200 grivna.

Januvia (100 mg) Sitagliptin

Navodila

• Ruski
• азақша

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Oblika odmerka

Tablete, filmsko obložene, 25 mg, 50 mg ali 100 mg

Sestava

Ena tableta vsebuje

učinkovina - sitagliptin fosfat monohidrat 32,13 mg, 64,25 mg ali 128,5 mg (kar ustreza 25 mg, 50 mg ali 100 mg sitagliptina), t

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat (brezvodni), nezmlet, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, natrijev fumarat,

sestava filmske lupine Opadray® II Pink 85F97191 (za odmerjanje 25 mg), Opadray® II Light bež 85F17498 (za odmerek 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (za odmerek 100 mg): polivinil alkohol, E171 titanov dioksid, makrogol / polietilen glikol 3350, smukec, železo (III) oksid rumena E172, železov (III) oksid rdeč E172.

Opis

25 mg tablete - Okrogle tablete, bikonveksne, filmsko obložene rožnate barve, z vtisnjeno oznako “221” na eni strani in gladko na drugi strani.

Tablete po 50 mg - tablete okrogle oblike, bikonveksne, filmsko obložene svetlo bež barve, z gravuro "112" na eni strani in gladko z drugo.

Tablete po 100 mg - tablete so okrogle, bikonveksne, filmsko obložene bež, z vtisnjeno oznako “277” na eni strani in gladko na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Sredstva za zdravljenje sladkorne bolezni. Zdravila za zniževanje sladkorja, ki ne vsebujejo insulina. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Sitagliptin

ATH koda А10ВН01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi 100 mg sitagliptina se doseže najvišja koncentracija (Cmax) v razponu od 1 do 4 ur od časa dajanja. Območje pod krivuljo "koncentracija - čas" (AUC) se poveča sorazmerno z odmerkom in je 8,52 µmol · h pri jemanju 100 mg peroralno, Cmax je 950 nmol, razpolovni čas (T1 / 2) je 12,4 ure. Plazemska AUC sitagliptina se je po naslednjem odmerku 100 mg zdravila povečala za približno 14% po doseženem ravnotežju po prvem odmerku. Vrednosti AUC sitagliptina znotraj in med posamezniki so neznatne (5,8% in 15,1%). Farmakokinetika sitagliptina na splošno pri zdravih osebah in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je podobna. Absorpcija. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Ker sočasna uporaba sitagliptina in mastne hrane ne vpliva na farmakokinetiko, se zdravilo lahko predpiše ne glede na obrok.

Distribucija Povprečni volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju po jemanju enkratnega odmerka 100 mg sitagliptina je približno 198 litrov. Frakcija vezave sitagliptina na plazemske beljakovine je sorazmerno nizka, 38%.

Presnova. Le majhen del zaužitega zdravila se presnovi. Približno 79% sitagliptina se izloči v nespremenjeni obliki z urinom. Približno 16% zdravila se izloči v obliki presnovkov. Ugotovili so sledove šestih metabolitov, ki verjetno niso vplivali na aktivnost zaviralnega učinka plazemskega sitagliptina DPP-4. Ugotovljeno je bilo, da je CYP3A4 s sodelovanjem CYP2C8 primarni encim, ki sodeluje pri omejeni presnovi sitagliptina.

Izpeljava. Po peroralnem dajanju 14C-označenega sitagliptina pri zdravih prostovoljcih se je približno 1% zdravila izločilo v 1 tednu, pri čemer sta bila feces in urin 13% oziroma 87%. Povprečni razpolovni čas v enkratnem peroralnem odmerku 100 mg sitagliptina je približno 12,4 ure; ledvični očistek je približno 350 ml / min.

Odstranjevanje sitagliptina se izvaja predvsem z izločanjem skozi ledvice z mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je substrat za transporter človeških organskih anionov tretjega tipa (hOAT-3), ki je lahko vključen v proces izločanja sitagliptina preko ledvic. Vključitev hOAT-3 v transport sitagliptina ni klinično raziskana. Sitagliptin je tudi substrat p-glikoproteina, ki lahko sodeluje tudi v procesu izločanja sitagliptina skozi ledvice. Vendar pa ciklosporin, zaviralec p-glikoproteina, ne zmanjša ledvičnega očistka sitagliptina. Sitagliptin ni substrat za organski kationski transporter (OCT2), organski anionski transporter (OAT1) ali prenosnik beljakovin (PEPT1 / 2).

V študijah in vitro sitagliptin ne zavira prenosa OAT3 (IC50 = 160 μM) ali p-glikoproteina (do 250 μM) pri terapevtsko pomembnih plazemskih koncentracijah. V kliničnih študijah ima sitagliptin majhen učinek na plazemske koncentracije digoksina, toda sitagliptin je lahko blag inhibitor p-glikoproteina.

Bolniki z odpovedjo ledvic. Pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (CK kreatininski očistek 50-80 ml / min) ni prišlo do klinično pomembnega zvišanja plazemske koncentracije sitagliptina v primerjavi s kontrolno skupino zdravih prostovoljcev. Pri bolnikih z zmerno odpovedjo ledvic (CK 30-50 ml / min) so opazili približno 2-kratno povečanje AUC za sitagliptin, 4-kratno povečanje AUC pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CK manj kot 30 ml / min) in t bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so bili na hemodializi, v primerjavi s kontrolno skupino. Zato je za dosego terapevtske koncentracije zdravila v krvni plazmi pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično odpovedjo potrebna prilagoditev odmerka. Sitagliptin se med hemodializo nekoliko izloča (13,5% odmerka v 3-4-urni dializi, ki se je začela 4 ure po jemanju zdravila).

Bolniki z odpovedjo jeter. Pri bolnikih z zmerno odpovedjo jeter (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) ni treba prilagajati odmerka. Kliničnih podatkov o uporabi sitagliptina pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) ni. Vendar se zaradi dejstva, da se sitagliptin primarno izloča preko ledvic, pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco ni pričakovati pomembne spremembe v farmakokinetiki sitagliptina.

Starost Ni treba prilagajati odmerka zdravila, odvisno od starosti. Starejši bolniki (stari 65-80 let) imajo plazemske koncentracije sitagliptina za 19% višje kot pri mlajših bolnikih.

Otroci Študij o uporabi sitagliptina pri otrocih niso opravili.

Spol, rasa, indeks telesne mase. Odmerek zdravila ni treba prilagajati glede na spol, raso ali ITM. Te lastnosti niso imele klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina.

Sladkorna bolezen tipa 2. Farmakokinetika sitagliptina je na splošno enaka pri zdravih posameznikih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t Klinične študije so pokazale, da spol, rasa in telesna masa nimajo pomembnega kliničnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina.

Farmakodinamika

Januia je član skupine zdravil za oralno hipoglikemijo, imenovanih zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), ki izboljšajo nadzor glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s povečanjem ravni aktivnih hormonov družine inkretinov. Hormoni družine inkretinov, vključno s glukagonom podobnim peptidom-1 (GLP-1) in glukozno odvisnim insulinotropnim peptidom (HIP), se izločajo v črevesju čez dan, njihova raven pa se povečuje kot odziv na vnos hrane. Incretini so del notranjega fiziološkega sistema za uravnavanje homeostaze glukoze. Pri normalnih ali zvišanih koncentracijah glukoze v krvi hormoni družine inkretinov prispevajo k povečanju sinteze insulina, kot tudi njegovega izločanja s celicami trebušne slinavke, s signalizacijo znotrajceličnih mehanizmov, povezanih s cikličnim AMP (adenozin monofosfat).

Študije zaviralcev GLP-1 ali DPP-4 v živalskih modelih s sladkorno boleznijo tipa 2 so pokazale izboljšanje občutljivosti β-celic na glukozo in stimulacijo sinteze insulina. Zvišanje absorpcije glukoze je bilo opaženo s povečanjem proizvodnje insulina. GLP-1 prav tako prispeva k supresiji povečanega izločanja glukagona s pankreasnimi alfa celicami. Zmanjšanje koncentracije glukagona v ozadju zvišanja ravni insulina prispeva k zmanjšanju proizvodnje glukoze v jetrih, kar nazadnje vodi v zmanjšanje glukoze v krvi.

Pri nizkih koncentracijah glukoze v krvi niso navedeni učinki inkretinov na sproščanje insulina in zmanjšanje izločanja glukagona. Učinek stimulacije GLP-1 in HIP je odvisen od ravni glukoze v krvi. Ni stimulacije proizvodnje insulina ali zaviranja proizvodnje GLP-1 glukagona z nizko stopnjo glukoze v krvi. GLP-1 in HIP spodbujata nastajanje insulina samo, ko začne raven glukoze v krvi preseči normo. GLP-1 in HIP ne vplivata na sproščanje glukagona kot odgovor na hipoglikemijo. V fizioloških pogojih je aktivnost inkretinov omejena z encimom DPP-4, ki hitro inkubatorje hidrolizira in tvori neaktivne produkte.

Januya preprečuje hidrolizo inkretinov z encimom DPP-4 in s tem povečuje plazemske koncentracije aktivnih oblik GLP-1 in HIP. Z zvišanjem ravni inkretinov zdravilo Januvia poveča sproščanje insulina, odvisno od glukoze, in prispeva k zmanjšanju izločanja glukagona. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s hiperglikemijo te spremembe v izločanju insulina in glukagona povzročijo znižanje ravni glikiranega hemoglobina HbA1C in zmanjšanje koncentracije glukoze v plazmi, ki se ugotavlja na prazen želodec in po stresnem testu. Glukoza-odvisen učinek sitagliptina se razlikuje od učinkov zdravil s sulfonilsečnino, ki povečajo sproščanje insulina tudi pri nizkih koncentracijah glukoze in lahko vodijo do hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in zdravimi osebami. Sitagliptin je visoko selektivni zaviralec encima DPP-4 in ne inhibira tesno povezanih encimov DPP-8 ali DPP-9 pri terapevtskih koncentracijah.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih bolnikih za izboljšanje nadzora nad glukozo v krvi.

Monoterapija. Če ni ustreznega nadzora prehrane in telesne vadbe, kot tudi pri bolnikih z kontraindikacijami ali intoleranco za uporabo metformina

Kombinirano zdravljenje z metforminom. Če ni ustreznega glikemičnega nadzora, je treba zdravljenje z metforminom v povezavi z dieto in telesno dejavnostjo

Kombinirano zdravljenje s sulfonilsečninami. V odsotnosti ustreznega nadzora glikemije, prehrane in telesne vadbe, skupaj z zdravljenjem, je največji dovoljeni odmerek zdravila sulfonilsečnine v primerih, ko je metformin nesprejemljiv zaradi kontraindikacij ali intolerance t

Kombinirano zdravljenje z agonistom PPARγ (tiazolidindioni). Če obstajajo indikacije za uporabo agonista PPARγ, kot tudi v odsotnosti ustreznega nadzora glikemije, prehrane in telesne terapije skupaj z agonistom PPARγ t

Kombinirano zdravljenje z metforminom in sulfonilsečninami. V odsotnosti ustreznega glikemičnega nadzora, prehrane in telesne vadbe v povezavi z dvojnim zdravljenjem s temi zdravili.

Kombinirano zdravljenje z metforminom in agonistom PPARγ. V odsotnosti ustreznega glikemičnega nadzora, dvojno zdravljenje s temi zdravili v povezavi z dieto in telesno vadbo.

Kombinirano zdravljenje z insulinom (z metforminom ali brez njega). Dodatek insulinu (z metforminom ali brez njega) brez ustreznega glikemičnega nadzora s prehrano in telesno terapijo skupaj s stabilnim odmerkom insulina t

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo Januvia se lahko jemlje ne glede na obrok.

Začetni priporočeni odmerek je 100 mg enkrat na dan.

Pri uporabi zdravila Januvia v kombinaciji z metforminom in / ali agonistom PPARγ (tiazolidindioni) odmerka ni treba prilagajati. Droge je treba jemati hkrati.

Pri uporabi zdravila Januvia v kombinaciji s sulfonilsečninami ali insulinom je treba razmisliti o manjših odmerkih sulfonilsečnine ali insulina, ki zmanjšujejo tveganje za hipoglikemijo.

Ko preskočite odmerek zdravila Januvia, ga mora bolnik vzeti takoj, ko se ga spomni. Ne vzemite dvojnega odmerka zdravila na dan prehoda.

Bolniki z odpovedjo ledvic. Bolniki z blago ledvično insuficienco (CC ≥ 50 ml / min, kar ustreza ravni kreatinina v plazmi ≤ 1,7 mg / dl pri moških, ≤ 1,5 mg / dl pri ženskah) ne zahtevajo popravka odmerka zdravila Januvia.

Pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco (CC ≥ 30 ml / min, vendar 1,7 mg / dL, vendar ≤ 3 mg / dL pri moških,> 1,5 mg / dL, vendar ≤ 2,5 mg / dL pri ženskah) je odmerek zdravila Januvia 50 mg enkrat na dan. enkrat na dan.

Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CK 3 mg / dL za moške,> 2,5 mg / dl pri ženskah) kot tudi s končno ledvično boleznijo, ki zahteva hemodializo ali peritonealno dializo, je odmerek zdravila Januvia 25 mg enkrat na dan. Zdravilo Januya se lahko uporablja ne glede na čas dialize.

Bolniki z odpovedjo jeter. Pri bolnikih z blago in zmerno jetrno insuficienco odmerka zdravila Januvia ni treba prilagajati. Zdravila niso proučevali pri bolnikih s hudo jetrno odpovedjo.

Starejši bolniki. Prilagajanje odmerka pri starejših bolnikih ni potrebno. Uporaba zdravila Januvia pri bolnikih, starejših od 75 let, ni raziskana.

Starost otrok. Zaradi pomanjkanja kliničnih študij o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini ni priporočljivo uporabljati zdravila Yanuvia za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.

Neželeni učinki

Spodaj so navedeni neželeni učinki, povezani z uporabo zdravil. Pogostnost je opredeljena kot: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sestava

Opis dozirne oblike

Tablete, 25 mg: okrogle, bikonveksne, svetlo rožnate barve z rahlo bež tonom, filmsko obložene, z vrezano oznako “221” na eni strani in gladko na drugi strani.

Tablete, 50 mg: okrogle, bikonveksne, svetlo beige, filmsko obložene, z vtisnjeno oznako “112” na eni strani in gladko na drugi strani.

Tablete, 100 mg: okrogle, bikonveksne, bež, filmsko obložene, z vtisnjeno oznako “277” na eni strani in gladko na drugi strani.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Zdravilo Januvia ® (sitagliptin) je aktivno, če ga jemljemo peroralno, visoko selektivni zaviralec encima DPP-4, namenjen za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t receptorje, aktivirane s proliferatornim peroksizomom (PPAR-y), inhibitorji alfa-glukozidaze, analogi amilina. Zaviralec DPP-4 poveča koncentracijo dveh hormonov družine inkretinov: GLP-1 in HIP. Hormoni družine inkretinov se izločajo v črevesu čez dan, njihova koncentracija se povečuje kot odziv na vnos hrane. Incretini so del notranjega fiziološkega sistema za uravnavanje homeostaze glukoze. Pri normalnih ali zvišanih koncentracijah glukoze v krvi hormoni družine inkretinov prispevajo k povečanju sinteze inzulina, pa tudi njegovega izločanja z beta celicami trebušne slinavke zaradi signalnih znotrajceličnih mehanizmov, povezanih s cAMP.

GLP-1 prav tako prispeva k supresiji povečanega izločanja glukagona s pankreasnimi alfa celicami. Zmanjšanje koncentracije glukagona v primerjavi z zvišanjem koncentracije insulina prispeva k zmanjšanju proizvodnje glukoze v jetrih, kar v končni fazi vodi do zmanjšanja glikemije. Ta mehanizem delovanja se razlikuje od mehanizma delovanja derivatov sulfonilsečnine, ki spodbujajo sproščanje insulina in nizko koncentracijo glukoze v krvi, kar je polno razvoja sulfonirane hipoglikemije ne le pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ampak tudi pri zdravih posameznikih.

Pri nizki koncentraciji glukoze v krvi niso navedeni učinki inkretinov na sproščanje insulina in zmanjšanje izločanja glukagona. GLP-1 in HIP ne vplivata na sproščanje glukagona kot odgovor na hipoglikemijo. V fizioloških pogojih je aktivnost inkretinov omejena z encimom DPP-4, ki hitro inkubatorje hidrolizira in tvori neaktivne produkte.

Sitagliptin preprečuje hidrolizo inkretinov z encimom DPP-4 in s tem povečuje plazemske koncentracije aktivnih oblik GLP-1 in HIP. S povečanjem koncentracije inkretinov sitagliptin poveča sproščanje insulina, odvisno od glukoze, in pomaga zmanjšati izločanje glukagona. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s hiperglikemijo te spremembe v izločanju insulina in glukagona vodijo do zmanjšanja koncentracije HbA._1C in zmanjšanje koncentracije glukoze v plazmi, določene na prazen želodec in po stresnem testu.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 jemanje enega odmerka zdravila Januvia ® povzroči 24-urno zaviranje aktivnosti encima DPP-4, kar povzroči 2-3-kratno povečanje koncentracije inkretina GLP-1 in HIP v obtoku, plazemske koncentracije insulina in C t -peptid, ki zmanjšuje koncentracijo glukagona v krvni plazmi, zmanjšuje glukozo na tešče, kot tudi po obremenitvi z glukozo ali hrano.

Študija, ki ocenjuje kardiovaskularno varnost sitagliptina (TECOS). V študiji, ki je ocenjevala kardiovaskularno varnost sitagliptina (TECOS), so bolniki jemali zdravilo Januvia ® 100 mg na dan (ali 50 mg na dan, če je bila začetna izračunana GFR (eGFR) ≥ 30 in 2) ali placebo, ki so bili dodani standardni terapiji. v skladu z obstoječimi nacionalnimi standardi za določanje ciljnih ravni HbA_1C in nadzor kardiovaskularnih dejavnikov tveganja. Po zaključku 3-letnega povprečnega obdobja spremljanja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 jemanje zdravila Januvia ® poleg standardnega zdravljenja ni povečalo tveganja resnih neželenih učinkov iz CVS (razmerje tveganja - 0,98; 95% IZ: 0,89) –1.08; p®.

Farmakokinetika

Farmakokinetika sitagliptina je bila celovito opisana pri zdravih osebah in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Pri zdravih osebah so po peroralni uporabi 100 mg sitagliptina pri doseganju C opazili hitro absorpcijo zdravila._maks v območju od 1 do 4 ure od trenutka sprejema. AUC se poveča sorazmerno z odmerkom, pri zdravih preiskovancih pa s 8,52 µmol · h / l, če jemljemo 100 mg peroralno,_maks je 950 nmol / l. AUC sitagliptina v plazmi se je povečala za približno 14% po naslednjem odmerku 100 mg zdravila, da bi dosegli C_ss po prvem odmerku. Intrauberktivni in intersubjektivni koeficienti variacije AUC sitagliptina so bili zanemarljivi.

Absorpcija. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Ker skupni vnos zdravila Januvia ® in mastne hrane ne vpliva na farmakokinetiko, lahko zdravilo Januvia ® apliciramo ne glede na obrok.

Distribucija Srednje V_ss 100 mg sitagliptina pri zdravih prostovoljcih znaša približno 198 litrov. Frakcija vezave sitagliptina na plazemske beljakovine je sorazmerno nizka in znaša 38%.

Presnova. Približno 79% sitagliptina se izloča v nespremenjeni obliki z ledvicami. Le majhen del zaužitega zdravila se presnovi. Po dajanju 14-C-označenega sitagliptina je bilo približno 16% radioaktivnega sitagliptina zaužitih v obliki njegovih presnovkov. Ugotovili so sledove 6 metabolitov sitagliptina, ki verjetno niso imeli inhibitorne aktivnosti proti DPP-4. Študije in vitro so pokazale, da so primarni izoencimi, vključeni v omejeno presnovo sitagliptina, CYP3A4 in CYP2C8.

Izpeljava. Po uvedbi 14 C-označenega sitagliptina pri zdravih prostovoljcih je približno 100% apliciranega sitagliptina nastalo na naslednji način: 13% skozi črevo, 87% skozi ledvice v enem tednu po jemanju zdravila. Povprečno t_1/2 Peroralno dajanje 100 mg sitagliptina je bilo približno 12,4 ure; ledvični očistek približno 350 ml / min.

Odstranjevanje sitagliptina se izvaja predvsem z izločanjem skozi ledvice z mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je substrat za transporter organskih človeških anionov tretjega tipa (hOAT-3), ki je lahko vključen v proces izločanja sitagliptina skozi ledvice. Klinično, vključenost hOAT-3 v transport sitagliptina ni raziskana. Sitagliptin je tudi substrat P-gp, ki je lahko vključen v proces izločanja sitagliptina preko ledvic. Vendar pa ciklosporin, ki je zaviralec P-gp, ni zmanjšal ledvičnega očistka sitagliptina.

Posebne skupine bolnikov

Okvara ledvic. Izvedena je bila odprta študija zdravila Januvia ® v odmerku 50 mg / dan za preučevanje njegove farmakokinetike pri bolnikih z različno stopnjo resnosti kronične ledvične odpovedi. Bolniki, vključeni v študijo, so bili razdeljeni v naslednje skupine: bolniki z blago ledvično insuficienco (Cl kreatinin 50 do 80 ml / min), zmerno (Cl kreatinin 30 do 50 ml / min) in hudo ledvično insuficienco (Cl kreatinin manj kot 30 ml / min), kot tudi s končno kronično odpovedjo ledvic, ki potrebujejo dializo.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo niso opazili klinično pomembnih sprememb koncentracije sitagliptina v plazmi v primerjavi s kontrolno skupino zdravih prostovoljcev.

Pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco so opazili povečanje SUC Sitagliptina za približno 2-krat v primerjavi s kontrolno skupino; Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco in pri bolnikih s končno stopnjo CRF so opazili približno štirikratno povečanje AUC v primerjavi s kontrolno skupino. Sitagliptin se je s hemodializo rahlo odstranil: le 13,5% odmerka so odstranili iz telesa med 3-4 urno dializo.

Da bi dosegli terapevtsko koncentracijo sitagliptina v krvni plazmi (podobno kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic) pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco, je treba prilagoditi odmerek (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Jetrna insuficienca. Pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) so povprečne AUC in C t_maks Sitagliptin z enkratnim odmerkom 100 mg se poveča za približno 21 oziroma 13%. Zato prilagoditev odmerka zdravila za blago in zmerno odpoved jeter ni potrebna.

Kliničnih podatkov o uporabi sitagliptina pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) ni. Vendar se zaradi dejstva, da se sitagliptin primarno izloča preko ledvic, pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco ni pričakovati pomembne spremembe v farmakokinetiki sitagliptina.

Starost Starost bolnikov ni klinično pomembno vplivala na farmakokinetične parametre sitagliptina. V primerjavi z mladimi bolniki je pri starejših bolnikih (65–80 let) koncentracija sitagliptina približno 19% višja. Prilagajanje odmerka zdravila glede na starost ni potrebno.

Indikacije za zdravilo Januvia ®

monoterapijo, dodatek k prehrani in telesni aktivnosti za izboljšanje urejenosti glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

v kombinaciji z metforminom pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije kot začetne terapije ali kadar prehrana in vadba v kombinaciji z monoterapijo z enim od navedenih zdravil ne vodita do ustreznega glikemičnega nadzora;

v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije, kadar prehrana in vadba v kombinaciji z monoterapijo z enim od navedenih zdravil ne vodita do ustreznega glikemičnega nadzora;

v kombinaciji z agonisti PPAR-γ (tiazolidindioni) pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije, kadar prehrana in vadba v kombinaciji z monoterapijo z enim od teh zdravil ne vodita do ustreznega glikemičnega nadzora;

v kombinaciji z metforminom in derivati ​​sulfonilsečnine pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije, kadar prehrana in vadba v kombinaciji s terapijo z dvema od navedenih zdravil ne vodita do ustreznega glikemičnega nadzora;

v kombinaciji z metforminom in agonisti PPAR-γ (tiazolidindioni) pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije, kadar prehrana in vadba v kombinaciji s terapijo z dvema od teh zdravil ne vodita do ustreznega glikemičnega nadzora;

kot dodatek insulinu (z ali brez metformina) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v primerih, ko prehrana, telesna dejavnost in stabilen odmerek insulina ne vodijo do ustreznega glikemičnega nadzora.

Kontraindikacije

preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila;

diabetes tipa 1;

obdobje dojenja;

starosti do 18 let.

S skrbnostjo: odpoved ledvic *; pankreatitis **.

* Glavna pot izločanja sitagliptina iz telesa je izločanje skozi ledvice. Da bi dosegli enake plazemske koncentracije kot pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo, bolniki z zmerno in hudo ledvično insuficienco ter bolniki s končno fazo kronične odpovedi ledvic, ki potrebujejo hemodializo ali peritonealno dializo, je treba odmerek zdravila Januvia popraviti (zmanjšati). ® (glejte "Odmerjanje in uporaba", Okvara ledvic).

Glej "Posebna navodila", pankreatitis.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontroliranih študij zdravila Januvia ® pri nosečnicah ni bilo, zato ni podatkov o varnosti uporabe zdravila pri nosečnicah. Zdravilo Januvia ®, tako kot drugi peroralni antidiabetiki, ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo.

Podatkov o dodelitvi sitagliptina pri materinem mleku ni. Zdravila Januvia ® se zato ne sme uporabljati med dojenjem.

Neželeni učinki

Zdravilo Januvia ® se na splošno dobro prenaša tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili. V kliničnih preskušanjih je bila splošna incidenca neželenih učinkov in pogostnost prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov podobni tistim, ki so jih jemali s placebom.

Glede na 4 s placebom kontroliranih študijah (trajanje 18-24 tednov) zdravila Januvia ® v dnevnem odmerku 100-200 mg kot mono- ali kombiniranega zdravljenja z metforminom ali pioglitazonom niso opazili neželenih učinkov, povezanih s preučevanim zdravilom, katerih pogostnost je presegla 1 % v skupini bolnikov, ki jemljejo zdravilo Januvia ®. Varnostni profil dnevnega odmerka 200 mg je bil primerljiv z varnostnim profilom dnevnega odmerka 100 mg.

Analiza podatkov, pridobljenih v zgoraj navedenih kliničnih študijah, je pokazala, da je bila skupna pojavnost hipoglikemije pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Januvia ®, podobna kot pri placebu (Januvia® 100 mg - 1,2%, Januvia® 200 mg - 0%)., 9%, placebo - 0,9%). Pogostnost neželenih učinkov, ki so jih opazili v prebavnem traktu pri jemanju zdravila Januvia ® v obeh odmerkih, je bila podobna kot pri jemanju placeba (razen pri pogostejši slabosti med jemanjem zdravila Januvia ® v odmerku 200 mg / dan): bolečina v trebuhu (Januvia® 100 mg) - 2,3%, Januvia® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), slabost (1,4; 2,9; 0,6%), bruhanje (0,8; 0,7; 0,9%), driska (3; 2,6; 2,3%).

V vseh študijah so bili zabeleženi neželeni učinki v obliki hipoglikemije na podlagi vseh poročil o klinično izrazitih simptomih hipoglikemije; vzporedno merjenje koncentracije glukoze v krvi ni potrebno.

Začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom

V 24-tedenski s placebom nadzorovani faktorski študiji o začetku kombiniranega zdravljenja z zdravilom Januvia ® v dnevnem odmerku 100 mg in metforminu v dnevnem odmerku 1000 mg ali 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg ali 1000 mg × 2-krat na dan) v kombinirani skupini Med zdravljenjem so opazili naslednje neželene učinke, povezane z jemanjem zdravila, v primerjavi z monoterapijsko skupino z metforminom, pri katerih je pogostnost ≥1% v skupini, ki je prejemala zdravilo Januvia ®, in bolj pogosto kot v skupini, ki je prejemala metformin, pri monoterapiji: driska (Januvia ® + metformin - 3,5%), metformin - 3,3%), dispepsija (1,3; 1,1%), glavobol (1,3; 1,1%), vetrovi (1,3; 0,5%), hipoglikemija (1,1 0,5%), bruhanje (1,1; 0,3%).

Kombinacija s derivati ​​sulfonilsečnine ali derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom

V 24-tedenski, s placebom nadzorovani študiji kombiniranega zdravljenja z zdravilom Januvia® (100 mg na dan) in glimepiridom ali glimepiridom in metforminom v skupini študijskega zdravila, v primerjavi s skupino bolnikov, ki so jemali placebo, glimepirid ali glimepirid in metformin, so opazili naslednje neželene učinke jemanje zdravila, s pogostnostjo ≥1% v zdravilni skupini z zdravilom Januvia® in pogosteje kot v skupini s kombinirano terapijo s placebom: hipoglikemija (Januvia® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Začetek kombiniranega zdravljenja z agonisti PPAR-γ

V 24-tedenski študiji o začetku kombiniranega zdravljenja z zdravilom Januvia ® v dnevnem odmerku 100 mg in pioglitazonu v dnevnem odmerku 30 mg v skupini s kombiniranim zdravljenjem so opazili naslednje neželene učinke, povezane z jemanjem zdravila v skupini, v primerjavi s pioglitazonom v monoterapiji s pogostnostjo ≥ 1%. zdravljenje z zdravilom Januvia ® in pogosteje kot v skupini, ki je prejemala pioglitazon, pri monoterapiji: asimptomatsko znižanje koncentracije glukoze v krvi (Januvia ® + pioglitazon - 1,1%, pioglitazon - 0%), simptomatsko hipoglik. Miya (0,4; 0,8%).

Kombinacija z agonisti PPAR-γ in metforminom

Glede na s placebom kontrolirano študijo za zdravljenje z zdravilom Januvia ® (100 mg na dan) v kombinaciji z rosiglitazonom in metforminom v študijski skupini v primerjavi s skupino bolnikov, ki so jemali placebo z rosiglitazonom in metforminom, so opazili naslednje neželene učinke, povezane z jemanjem zdravila. s pogostnostjo ≥1% v zdravljeni skupini z zdravilom Januvia ® in pogosteje kot v skupini s kombinirano terapijo s placebom: 18 tednov opazovanja - glavobol (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), driska (1,8; 1,1%), slabost (1,2; 1,1%), hip glikemija (1,2; 0%), bruhanje (1,2; 0%); 54 tednov opazovanja - glavobol (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hipoglikemija (2,4; 0%), okužbe zgornjih dihal (1,8; 0%), slabost (1,2 1,1%), kašelj (1,2; 0%), glivična okužba kože (1,2; 0%), periferni edem (1,2; 0%), bruhanje (1,2; 0%).

Kombinacija insulina

V 24-tedenski s placebom nadzorovani študiji kombiniranega zdravljenja z zdravilom Januvia® (100 mg na dan) in fiksnim odmerkom insulina (z ali brez metformina) v skupini študijskega zdravila v primerjavi s skupino bolnikov, ki so jemali placebo in insulin (z ali brez metformina) t Opazili so naslednje neželene učinke, povezane z jemanjem zdravila, s pogostnostjo ≥1% v skupini, ki je prejemala zdravilo Januvia ®, in pogosteje kot v skupini, ki je prejemala insulin, (z ali brez metformina): hipoglikemija (insulin Januvia® + (z ali brez metformina) - 9,6%, placebo + insulina (z ali brez metformina) - 5,3%), gripa (1,2; 0,3%), glavobol (1,2; 0%).

V drugi 24-tedenski študiji, v kateri so bolniki prejemali zdravilo Januvia ® kot dodatno zdravljenje za zdravljenje z insulinom (z ali brez metformina), niso odkrili neželenih učinkov, povezanih z zdravilom, s pogostnostjo ≥1% v skupini, ki je prejemala zdravilo Januvia ®. (v odmerku 100 mg) in pogosteje kot v skupini s placebom.

V splošni analizi 19 dvojno slepih, randomiziranih kliničnih študij z uporabo sitagliptina v dnevnem odmerku 100 mg ali ustreznega kontrolnega zdravila (aktivno ali placebo) je bila incidenca nepotrjenega akutnega pankreatitisa 0,1 primera na 100 bolniških let zdravljenja v vsaki skupini (glejte “Posebna navodila”). ", Pankreatitis, kot tudi študija o kardiovaskularni varnosti sitagliptina (TECOS) spodaj).

Med zdravljenjem z zdravilom Januvia® niso opazili klinično pomembnih nepravilnosti v vitalnih znakih ali EKG (vključno s trajanjem intervala QT).

Študija, ki ocenjuje kardiovaskularno varnost sitagliptina (TECOS)

Študija o oceni kardiovaskularne varnosti sitagliptina (TECOS) je vključevala 7332 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jemali zdravilo Januvia ® 100 mg na dan (ali 50 mg na dan, če je bila osnovna vrednost eGFR ≥ 30 in 2) in 7339 bolnikov, ki so jemali placebo v splošni populaciji bolnikov, ki so dobivali predpisano zdravljenje. Študijsko zdravilo (Januvia ® ali placebo) je bilo dodano standardni terapiji v skladu z obstoječimi nacionalnimi standardi za izbiro ciljne ravni HbA._1C in nadzor kardiovaskularnih dejavnikov tveganja. V raziskavo je bilo vključenih skupno 75 bolnikov, starih 75 let in več (970 je jemalo zdravilo Januvia® in 1034 - placebo). Skupna incidenca resnih neželenih učinkov pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia ®, je bila enaka kot pri bolnikih, ki so jemali placebo. Ocena zapletov, povezanih z diabetesom mellitusom, je bila predhodno indicirana za odkrivanje primerljive pojavnosti neželenih učinkov med skupinami, vključno z okužbami (18,4% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia ®, in 17,7% pri bolnikih, ki so jemali placebo), in pri slabši funkciji. (1,4% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia ®, in 1,5% pri bolnikih, ki so jemali placebo). Profil neželenih učinkov pri bolnikih, starih 75 let in več, je bil na splošno podoben kot pri splošni populaciji.

V populaciji bolnikov, ki je nameravala zdraviti (bolniki, ki so jemali vsaj en odmerek študijskega zdravila), je bila med tistimi, ki so prvotno prejemali zdravljenje z insulinom in / ali zdravili s sulfonilsečnino, pogostnost hude hipoglikemije 2,7% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia t In 2,5% pri bolnikih, ki so jemali placebo. Med bolniki, ki prvotno niso prejemali insulina in / ali sulfonilsečnine, je bila incidenca hude hipoglikemije 1% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia®, in 0,7% pri bolnikih, ki so jemali placebo. Incidenca pankreatitisa, ki jo je potrdil pregled, je bila 0,3% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia ®, in 0,2% pri bolnikih, ki so jemali placebo. Incidenca potrjenih preiskav primerov malignih tumorjev je bila 3,7% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Januvia ®, in 4% pri bolnikih, ki so jemali placebo.

Med postregistracijskim spremljanjem uporabe zdravila Januvia ® v monoterapiji in / ali kombiniranem zdravljenju z drugimi hipoglikemičnimi zdravili so bili ugotovljeni dodatni neželeni učinki. Ker so bili ti podatki pridobljeni prostovoljno iz populacije z negotovo velikostjo, ni mogoče določiti pogostnosti in vzročne povezave z zdravljenjem teh neželenih učinkov. Ti vključujejo preobčutljivostne reakcije, vključno s preobčutljivostnimi reakcijami. anafilaksa, angioedem, izpuščaj, urtikarija, kožni vaskulitis, pilingne kožne bolezni, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom; akutni pankreatitis, vključno s hemoragičnimi in nekrotičnimi oblikami s smrtnim izidom in smrtnim izidom; moteno delovanje ledvic, vključno z akutno odpovedjo ledvic (včasih je potrebna dializa); okužbe zgornjih dihal; nazofaringitis; zaprtje; bruhanje; glavobol; artralgija; mialgija; bolečina v okončinah; bolečine v hrbtu; srbenje; pemfigoid.

Spremembe laboratorijskih parametrov

Pogostost odstopanj laboratorijskih parametrov pri zdravljenih skupinah zdravila Januvia® (100 mg na dan) je bila primerljiva s pogostnostjo v placebo skupinah. V večini, vendar ne v vseh kliničnih študijah, je prišlo do rahlega povečanja števila levkocitov (približno 200 / μl v primerjavi s placebom, povprečna vsebnost na začetku zdravljenja je bila 6600 / μl) zaradi povečanja števila nevtrofilcev.

Analiza podatkov kliničnih študij zdravila je pokazala rahlo povečanje koncentracije sečne kisline (približno 0,2 mg / dL v primerjavi s placebom, povprečna koncentracija pred zdravljenjem 5-5,5 mg / dL) pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Januvia ® v odmerku 100 in 200 mg / dL. mg / dan Ni poročil o primerih protina.

Koncentracija celotne alkalne fosfataze se je rahlo zmanjšala (približno 5 ie / L v primerjavi s placebom, povprečna koncentracija pred zdravljenjem je bila 56–62 IU / L), deloma zaradi rahlega zmanjšanja deleža kosti v AP.

Navedene spremembe laboratorijskih parametrov niso klinično pomembne.

Interakcija

V študijah medsebojnega delovanja z drugimi zdravili sitagliptin ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko naslednjih zdravil: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, peroralni kontraceptivi. Na podlagi teh podatkov sitagliptin ne zavira izoencimov CYP3A4, CYP2C8 ali CYP2C9, in na podlagi podatkov in vitro sitagliptin tudi ne zavira izoencimov CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 in CYP2B6 in ne inducira izoencima CYP3A4.

Večkratno dajanje metformina v kombinaciji s sitagliptinom ni pomembno vplivalo na farmakokinetične parametre sitagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Glede na populacijsko farmakokinetično analizo bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 sočasno zdravljenje ni imelo klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina. Študija je ovrednotila številna zdravila, ki jih bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 najpogosteje uporabljajo znižanje lipidov drog (statini, fibrati, ezetimib), antitrombotična zdravila (klopidogrel), antihipertenzivna zdravila (inhibitorji ACE, ARA II, beta-blokatorji, CCB, hidroklorotiazid), nesteroidna protivnetna zdravila (naproksen, diklofenak, celekoksib), antidepresivi (bupropion, fluoksetin, sertralin) antihistaminiki (cetirizin), zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol) in zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije (sildenafil).

Opazili so rahlo povečanje AUC (11%) in povprečno C_maks (18%) digoksina pri sočasni uporabi s sitagliptinom. To povečanje ni klinično pomembno. Pri sočasni uporabi ne priporočamo spremembe odmerka digoksina ali zdravila Januvia ®.

Opazili so povečanje AUC in C._maks Januvia ® je 29% oziroma 68% pri bolnikih s skupnim peroralnim odmerkom 100 mg zdravila Januvia ® in enim peroralnim odmerkom 600 mg ciklosporina, močnega zaviralca P-gp. Opažene spremembe farmakokinetičnih lastnosti sitagliptina se ne štejejo za klinično pomembne. Pri sočasni uporabi s ciklosporinom in drugimi zaviralci P-gp (vključno s ketokonazolom) ni priporočljivo spreminjati odmerka zdravila Januvia ®.

Populacijska farmakokinetična analiza bolnikov in zdravih prostovoljcev (n = 858) za široko paleto sorodnih zdravil (n = 83, od katerih se jih približno polovica izloča preko ledvic) ni pokazala klinično pomembnih učinkov teh snovi na farmakokinetiko sitagliptina.

Odmerjanje in uporaba

Inside Priporočeni odmerek zdravila Januvia® je 100 mg / dan peroralno kot monoterapija ali v kombinaciji z metforminom ali derivati ​​sulfoniluree ali agonisti PPAR-γ (tiazolidindioni) ali insulin (z ali brez metformina) ali v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino. ali metformin in PPAR-y agonisti.

Zdravilo Januvia ® se lahko jemlje ne glede na obrok. Način odmerjanja metformina, derivatov sulfoniluree in agonistov PPAR-γ je treba izbrati na podlagi priporočenih odmerkov za ta zdravila.

Pri kombiniranju zdravila Januvia ® s derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom je priporočljivo zmanjšati tradicionalno priporočen odmerek sulfonilsečnine ali insulinskega derivata, da se zmanjša tveganje za pojav hipoglikemije, povzročene s sulfoni ali insulina (glejte "Posebna navodila". Hipoglikemija).

Če je bolnik zamudil jemanje zdravila Januvia ®, je treba zdravilo vzeti čim prej, potem ko se bolnik spomni izpuščenega odmerka.

Ne vzemite dvojnega odmerka zdravila Januvia ® na isti dan.

Posebne skupine bolnikov

Okvara ledvic. Bolniki z blago ledvično insuficienco (kreatinin Cl ≥ 50 ml / min, kar ustreza koncentraciji kreatinina v serumu ≤ 1,7 mg / dl pri moških in ≤ 1,5 mg / dl pri ženskah) ne zahtevajo prilagoditve odmerka zdravila Januvia ®.

Pri bolnikih z zmerno insuficienco ledvic (kreatinin Cl ≥ 30 ml / min, vendar 1,7 mg / dL, vendar ≤ 3 mg / dL pri moških in> 1,5 mg / dL, vendar ≤ 2,5 mg / dL) t odmerek zdravila Januvia ® je 50 mg / dan.

Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (Cl kreatinin 3 mg / dl za moške in> 2,5 mg / dl za ženske) ali s končno CRF, ki zahtevajo hemodializo ali peritonealno dializo, je odmerek zdravila Januvia ® 25 mg / dan. Zdravilo Januvia ® se lahko uporablja ne glede na urnik dializnega postopka.

Glede na potrebo po prilagoditvi odmerka je priporočljivo, da bolniki z ledvično insuficienco ocenijo svojo ledvično funkcijo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Januvia ® in periodično med zdravljenjem.

Jetrna insuficienca. Pri bolnikih z blago ali zmerno odpovedjo jeter odmerka zdravila Januvia ® ni treba prilagajati. Zdravila niso proučevali pri bolnikih s hudo jetrno odpovedjo.

Starost Pri starejših bolnikih odmerka zdravila Januvia ® ni treba prilagajati.

Preveliko odmerjanje

V kliničnih študijah pri zdravih prostovoljcih je bil enkratni odmerek 800 mg zdravila Januvia ® na splošno dobro prenašan. Minimalne spremembe intervala QTc, ki niso bile klinično pomembne, so bile zabeležene v eni od študij zdravila Januvia ® v odmerku 800 mg / dan. Odmerka več kot 800 mg / dan pri človeku niso preučevali.

V prvi fazi kliničnih študij niso opazili neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem z zdravilom Januvia® pri jemanju zdravila v dnevnem odmerku do 400 mg v 28 dneh.

Zdravljenje: treba je začeti s standardnimi vzdrževalnimi dejavnostmi - odstranitvijo neabsorbiranega zdravila iz prebavil, spremljanjem vitalnih znakov, vključno z EKG-jem, ter po potrebi imenovanjem vzdrževalnega zdravljenja.

Sitagliptin je slabo dializiran. V kliničnih študijah je bilo samo 13,5% odmerka odvzeto iz telesa med 3-4 urno dializo. V primeru klinične potrebe se lahko predpisuje podaljšana dializa. Ni podatkov o učinkovitosti peritonealne dialize sitagliptina.

Posebna navodila

Pankreatitis. Pri bolnikih, ki so jemali sitagliptin, so poročali o pojavu akutnega pankreatitisa, vključno s hemoragičnim ali nekrotičnim, s smrtnim izidom in smrtnim izidom (glejte “Neželeni učinki”). Bolnike je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa - trdovratni, hudi bolečini v trebuhu. Klinični znaki pankreatitisa so izginili po prenehanju jemanja sitagliptina. Če sumite na pankreatitis, je treba prenehati jemati zdravilo Januvia ® in druge potencialno nevarne droge.

Hipoglikemija. V skladu s kliničnimi študijami zdravila Januvia ® je bila incidenca hipoglikemije pri monoterapiji ali kombiniranem zdravljenju z zdravili, ki ne povzročajo hipoglikemije (metformin, pioglitazon), primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini, ki je prejemala placebo. Kot v primeru jemanja drugih hipoglikemičnih zdravil so pri uporabi zdravila Januvia ® v kombinaciji z insulinom ali derivati ​​sulfonilsečnine opazili hipoglikemijo (glejte "Neželeni učinki"). Da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo, povzročeno s sulfoniranjem, je treba odmerek sulfonilsečnine zmanjšati (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Uporaba pri starejših. V kliničnih študijah so bili učinkovitost in varnost zdravila Januvia ® pri starejših bolnikih (≥ 65 let, 409 bolnikih) primerljivi s temi kazalci pri bolnikih, mlajših od 65 let. Prilagajanje odmerka glede na starost ni potrebno. Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost za odpoved ledvic. Zato je, tako kot pri drugih starostnih skupinah, pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco potrebna prilagoditev odmerka (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Vpliv na sposobnost vožnje in mehanizmov. Študije o preučevanju učinka zdravila Januvia ® na sposobnost vožnje niso bile izvedene. Vendar ni pričakovati negativnega vpliva zdravila Januvia ® na sposobnost vožnje ali kompleksnih mehanizmov.

Obrazec za sprostitev

Tablete, filmsko obložene, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Na kartici 14. v blisterju iz PVDC / PE / PVC folije in aluminijaste folije. Na 1, 2, 4, 6 ali 7 bl. v škatli.

V primeru proizvodnje v AKRIKHIN dd

Tablete, filmsko obložene, 100 mg. Na kartici 14. v blisterju iz PVDC / PE / PVC folije in aluminijaste folije. 2 bl. v škatli.

Proizvajalec

ali (za odmerjanje 100 mg)

Akrikhin kemični in farmacevtski obrat JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskovska regija, okrožje Noginsk, mesto Stara Kupavna, ul. Kirov, 29.

Pakirano: Merck Sharp & Dome Ltd., Velika Britanija;

ali AKRIKHIN JSC, Rusija.

Kontrola kakovosti Izdajatelj: Merck Sharp & Dome Ltd., Velika Britanija;

ali Merck Sharp in Dome B.V., Nizozemska;

ali AKRIKHIN JSC, Rusija.

Pravna oseba, v imenu katere je izdano potrdilo o registraciji: Merck Sharp in Dome B.V., Nizozemska.

Potrošniške terjatve neposredno na naslov: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Rusija, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, str.

Tel: (495) 916-71-00; faks: (495) 916-70-94.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravilo Januvia ®

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Januvia ®

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.