Amaril M

• Analize

Opis od 12. avgusta 2014

• Latinsko ime: Amaryl M
• Oznaka ATC: A10BD02
• Zdravilna učinkovina: Glimepirid + metformin (Glimepirid + metformin)
• Proizvajalec: SANOFI AVENTIS (Francija) t

Sestava

Ena tableta z zdravilom vsebuje zdravilne učinkovine: mikronizirani glimepirid - 1 mg, 2 mg in metforminijev klorid 250 ali 500 mg.

Tako kot pomožne sestavine: laktoza monohidrat, povidon KZO, natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, krospovidon in magnezijev stearat.

Membranski film je sestavljen iz hipromeloze, titanovega dioksida, makrogola 6000 in karnauba voska.

Obrazec za sprostitev

Amaril M se proizvaja v filmsko obloženih tabletah z vsebnostjo 1 mg + 250 mg in 2 mg + 500 mg. Zdravilo je pakirano v 10 kosov v pretisnem omotu in pakirano v 3 pretisne omote v pakiranju.

Farmakološko delovanje

Amaril M ima kombiniran hipoglikemični učinek.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Ena od učinkovin zdravila je glimepirid, ki lahko stimulira izločanje in sproščanje insulina iz beta celic trebušne slinavke, izboljša občutljivost perifernih tkiv na učinke endogenega insulina.

Druga učinkovina, metformin, je hipoglikemično zdravilo, ki je v biguanidni skupini. V tem primeru se hipoglikemični učinek snovi kaže pri ohranjanju izločanja insulina, celo majhnega. Metformin nima posebnega učinka na celice beta trebušne slinavke, izločanje insulina in njegovo dajanje v terapevtskih odmerkih ne vodi do razvoja hipoglikemije.

Menijo, da je metformin sposoben okrepiti učinkovitost insulina, povečati občutljivost na tkivo, zavirati glukoneogenezo v jetrih, zmanjšati proizvodnjo prostih maščobnih kislin, zmanjšati oksidacijo maščob, apetit, absorpcijo ogljikovih hidratov v prebavnem traktu in tako naprej.

Največja koncentracija zdravila v krvni plazmi se doseže v 2,5 urah po večkratnem dajanju 4 mg na dan. Znotraj telesa je zabeležena njegova popolna absolutna biološka uporabnost. Hranjenje nima posebnega učinka na absorpcijo, ampak le nekoliko upočasni njegovo hitrost. Glavni del presnovkov Amaryl M se izloča skozi ledvice, ostalo pa skozi črevesje.

Ugotovljeno je, da lahko zdravilo prodre skozi placentno pregrado in izstopa z materinim mlekom.

Indikacije za uporabo

Glavna indikacija za predpisovanje zdravila Amaryl M je sladkorna bolezen tipa 2 s pogojem, da se drži prehrane, fizičnega napora in podhranjenosti, če:

• Glikemična kontrola ni dosežena s kombinacijo prehrane, fizičnega napora, izgube telesne mase in monoterapije z metforminom ali glimepiridom;
• kombinirano zdravljenje z glimepiridom in metforminom zamenjamo s sprejemom ene kombiniranega zdravila.

Kontraindikacije

Ni priporočljivo jemati tega zdravila za:

• diabetes tipa 1;
• diabetična ketoacidoza, diabetična koma in prekoma, akutna ali kronična presnovna acidoza;
• preobčutljivost za zdravilo;
• hude motnje delovanja jeter;
• odpoved ledvic in okvarjeno delovanje ledvic;
• nagnjenost k razvoju laktacidoze;
• vsak stres;
• mlajših od 18 let;
• kršitve absorpcije hrane in zdravil iz prebavil;
• kronični alkoholizem, akutna alkoholna zastrupitev;
• pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
• dojenje, nosečnost in tako naprej.

Neželeni učinki

Dajanje Amarila M, zlasti v začetni fazi, lahko povzroči širok spekter neželenih pojavov, ki prizadenejo pomembne organe in sisteme.

Razvoj hipoglikemije je pogosto dolgotrajen in ga spremljajo: glavobol, akutni občutek lakote, slabost, bruhanje, letargija, letargija, motnje spanja, anksioznost, agresivnost, zmanjšana koncentracija in budnost, upočasnjene psihomotorične reakcije, depresija, zmedenost, motnje govora in motnje., tresenje in tako naprej.

Hkrati lahko napadi hude hipoglikemije spominjajo na možgansko cirkulacijo. Z neželenimi simptomi se lahko znebite tako, da odpravite pojav glikemije.

Navodila za Amaryl M (metoda in doziranje)

Doziranje zdravila Amaril M je običajno določeno z vsebnostjo ciljne koncentracije glukoze v sestavi človeške krvi. Za doseganje potrebne presnovne kontrole se zdravljenje začne z uporabo najmanjšega odmerka.

Med zdravljenjem je treba redno določati koncentracijo glukoze v krvi in ​​urina. Prav tako zahteva redno spremljanje glikiranega hemoglobina v krvi.

V primeru nepravilnega vnosa zdravila ali preskoka naslednjega odmerka ni priporočljivo, da ga dopolnite z višjim odmerkom.

Pri zdravljenju z amarilom M se postopoma izboljšuje presnova in povečuje občutljivost tkiv na insulin, kar zmanjšuje potrebo po glimepiridu. Zato je potrebno pravočasno zmanjšati odmerjanje ali prenehati jemati zdravilo, s čimer se izognemo razvoju hipoglikemije.

V večini primerov predpisati 1-2 enkratni dnevni vnos zdravila hkrati z obrokom.

Največji dnevni odmerek glimepirida je 8 mg, metformin pa 2000 mg. Najbolj optimalni enkratni odmerek se šteje za sprejem, v skladu z navodili za Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Običajno zdravljenje Amarila M vključuje njegovo dolgoročno uporabo.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju zdravila Amaryl M se lahko razvije hipoglikemija, ki včasih povzroči komo in konvulzije, pa tudi pojav laktacidoze.

V takih primerih je zdravljenje predpisano glede na resnost hipoglikemije. Če se pojavi blaga oblika brez izgube zavesti, nevroloških sprememb, je priporočljivo zaužiti dekstrozo (glukozo) in nato prilagoditi odmerek zdravila in prehrane. Že nekaj časa je potrebno še naprej skrbno opazovati bolnika, dokler ni popolnoma odpravljena nevarnost za zdravje in življenje.

Hude oblike hipoglikemije, ki jih spremljajo koma, konvulzije in drugi nevrološki simptomi, zahtevajo nujno hospitalizacijo bolnika. Nadaljnje zdravljenje se izvaja v bolnišnici glede na simptome.

Interakcija

Sočasna uporaba glimepirida in nekaterih zdravil lahko vpliva na njegovo presnovo, na primer uporaba induktorjev CYP2C9, rifampicina, flukonazola itd.

Poleg tega obstajajo zdravila, ki lahko povečajo hipoglikemični učinek: insulin, peroralni antidiabetiki, kemiki, kemiki, kemijska kolonija, kloramfenikol, ciklofosfamid, fenfluramin, feniramidol Flukonazol, probenecid, aminosalicilna kislina, fenilbutazon, antimikrobna sredstva iz skupine kinolonov, tetraciklini, salicilati, sulfinpirazon in mnogi drugi.

Prav tako lahko kombinacija s številnimi zdravili zmanjša hipoglikemični učinek, na primer z acetazolamidom, barbiturati, GCS, diazoksidom, diuretiki, adrenalinom ali simpatomimetiki, glukagonom, laksativi (z dolgotrajno uporabo), nikotinsko kislino (v visokih odmerkih), estrogenom, progestogeni, fenotiazini, fenitoini, rifampicin, tiroidni hormoni.

Poleg tega, če se Amaril M vzame skupaj z blokatorji histaminskih receptorjev H2, klonidinom ali rezerpinom, potem lahko pričakujemo povečanje in zmanjšanje hipoglikemičnega učinka.

Z uvedbo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, se lahko razvije ledvična odpoved, ki povzroči kopičenje metformina in poveča tveganje za laktacidozo. V takih primerih je priporočljivo prenehati jemati zdravilo dva dni.

Podoben učinek lahko pričakujemo pri jemanju zdravila Amaryl M in antibiotikov, ki imajo izrazit nefrotoksični učinek (gentamicin) in druga zdravila.

Zato je treba pri predpisovanju zdravila Amaryl M zdravnika obvestiti o možni uporabi drugih zdravil, da bi preprečili njihovo nevarno interakcijo.

Pogoji prodaje

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, s temperaturo do 30 ° C.

Navodila za uporabo zdravila Amaryl M

Amaril M, navodila za uporabo kažejo, da je učinkovito antidiabetično zdravilo. Dodeljena je le odraslim in se redko uporablja samostojno. Pogosto se imenuje prehranski in vadbeni dodatek. Glede na preglede zdravilo dobro prenaša, vendar lahko v nekaterih primerih vodi do neželenih stranskih učinkov.

Sestava in lastnosti Amarila M

Zdravilo se prodaja v obliki tablet z majhnim premerom. Glede na koncentracijo aktivne snovi ima lahko lupina belo, zeleno, rožnato ali modro barvo. Tablete se prodajajo na ploščah po 10 ali 15 kosov.

Glavne terapevtske učinke je mogoče doseči s pomočjo teh dveh snovi: glimepirid in metformin. Dodatne snovi so:

• polividon;
• laktoza monohidrat;
• indigo karmin;
• MCC;
• magnezijev stearat;
• železov oksid.

Orodje spada v skupino zdravil, pridobljenih s sulfonilsečnino. Njegova glavna naloga - doseči nadzor nad ravnijo sladkorja. To se doseže zahvaljujoč:

• stimulacija lastnih celic trebušne slinavke, da bi aktivneje proizvajali insulin (to je tako imenovani pankreatični učinek);
• spodbujanje preobčutljivosti tkiva (predvsem mišic in maščob) na delovanje insulina (v tem primeru zdravniki trdijo, da gre za ekstrapankreatični učinek).

Poleg tega zdravilo zaradi svoje posebne sestave lahko:

• zmanjšanje viskoznosti krvi;
• preprečevanje krvnih strdkov;
• preprečevanje razvoja ateroskleroze;
• hitreje pridejo v celice kalcija;
• izboljša prekrvavitev v jetrih;
• pretvoriti sladkor v varno snov - glikogen;
• dobro absorbirajo glukozo v mišičnem tkivu.

Največjo koncentracijo zdravila v krvi lahko dosežemo približno 2,5 ure po dajanju. Ni pomembno, v katerem času dneva je bolnik jemal zdravilo. Razpolovna doba se pojavi v 5 do 8 urah.

Če je pacient iz določenih razlogov pravočasno pozabil vzeti tableto, bi moral biti na ta dan opuščen. Naslednjega dne ne povečajte odmerka. Zdravilo se izloča z urinom. Bodite prepričani, da jemljete bolnika po jemanju zdravila Amaril M. V nasprotnem primeru obstaja večja verjetnost hipoglikemije.

Indikacije in kontraindikacije

Tablete Amaryl M 2 mg so namenjene za uporabo pri diabetesu druge vrste. Amarij M se redko uporablja kot monoterapija, vendar postane odličen dodatek, če:

• neodvisna uporaba metmorfina ali glimepirida ne daje pozitivnega zdravljenja;
• potrebujejo alternativo kombiniranemu zdravljenju dveh predhodnih zdravil.

Glede na preglede bolnikov lahko dober rezultat jemanja zdravila Amaril M dobite le, če upoštevate prehrano, ki jo je predpisal endokrinolog. Zdravilo lahko uporabljajo samo odrasli. Za otroke lahko endokrinolog pobira zdravila, ki so podobna v delovanju. Prepovedano je uporabljati Amaryl M, če je na voljo:

• presnovna acidoza v kateri koli obliki;
• diabetes tipa 1;
• hemodializa;
• pomanjkanje laktaze;
• preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila;
• fizična izčrpanost pacienta, ki jo spremlja stradanje, hitro hujšanje;
• bolezni, ki lahko povzročijo hipoksijo tkiv (to je na primer srčni napad, odpoved ledvic, šok, srčno popuščanje);
• velika verjetnost za razvoj laktacidoze;
• kronični alkoholizem;
• opekline, poškodbe, zvini, itd.;
• patologije in bolezni, ki lahko povzročijo motnje v normalnem delovanju ledvic;
• diabetična koma;
• prekomerno zmanjšanje QC;
• pooperativna stanja;
• huda bolezen, ki jo povzročajo virusi ali bakterije;
• kadar bolniki dobijo kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod (takšne snovi lahko nenadoma povzročijo moteno delovanje ledvic), da vstopijo v kri v krvni obtok;
• težave z delovanjem jeter.

Ker Amaril M lahko negativno vpliva na zdravje zarodka, je ženskam strogo prepovedano jemati to zdravilo med nosečnostjo. Prepovedano je tudi med hranjenjem otroka z materinim mlekom.

Možni neželeni učinki

Ker sestava vsebuje glimeperid, lahko Amaryl M 500 mg (še posebej, če ne upoštevate kontraindikacij in neodvisno prilagajamo odmerek) povzroči številne negativne stranske reakcije:

1. Prebavni sistem: driska, slabost, občutek pritiska v trebuhu se pri bolnikih pojavlja redko. Nelagodje se pogosto pojavi v prebavnem traktu.
2. Kri Spremembe krvnih preiskav so lahko manjše, trombocitopenija se redko opazi. V nekaterih primerih se razvije levkopenija, patocipija, eritropinija.
3. Jetra. Jetrni encimi se v nekaterih primerih lahko sproščajo s posebno aktivnostjo. To pa povzroči moteno delovanje jeter. Lahko se pojavi porumenelost kože. Obstajajo informacije o razvoju hepatitisa in odpovedi jeter.
4. Hipoglikemija. Njegov videz je posledica hitrega zmanjšanja sladkorja. Praviloma je precej dolg, v svojih manifestacijah spominja na kap. Po normalizaciji ravni glukoze vsi simptomi izginejo.
5. Vidna telesa. Pogosto se pojavijo prehodne motnje, ki so povezane z nenadnimi spremembami ravni glukoze.

Metformin v sestavi Amarile M, po pregledih, lahko povzroči tudi pojav nekaterih negativnih reakcij:

1. Prebavni sistem. Najpogosteje se bolniki pritožujejo zaradi driske, napihnjenosti. Anoreksija je nekoliko manj pogosta. Tako kot pri glimeperidu se lahko pojavita slabost in bruhanje.
2. Kri Pogosto (praktično pri 9% bolnikov) pri uporabi tega zdravila opazimo zmanjšanje vitamina B12. Poleg tega lahko pride do levkopenije, anemije.
3. Jetra. V zelo redkih primerih pride do kršitve delovanja telesa in rahlega porumenelosti kože.
4. Hipoglikemija. Redko se razvija iz metmorfina.
5. Organi za občutek. V 3% primerov se pri bolnikih opazi kovinski okus. Po nekaj tednih jemanja zdravila ta simptom izgine sam.

Včasih lahko zdravilo povzroči alergijske in psevdoalergijske manifestacije, kot so izpuščaj, srbenje, urtikarija. Redko te simptome dopolnjujejo težave z dihanjem, oteklino.

Odnos z drugimi drogami

Amaryl M se praviloma dobro kombinira z drugimi hipoglikemičnimi zdravili, vendar obstajajo tudi takšne kombinacije zdravil, ki se jim je najbolje izogniti ali jih uporabiti z veliko previdnostjo. Endokrinologi svetujejo, da se Amaryl M ne združi z zdravili, kot so:

• antibiotiki, ki lahko povzročijo nefrotoksične učinke - občutno se poveča verjetnost razvoja laktacidoze s takšno kombinacijo;
• etanol - v ozadju splošne uporabe med postom vodi do pojava odpovedi jeter;
• zdravila, ki vsebujejo jod, povzročajo razvoj ledvične odpovedi, zato mora biti interval med jemanjem zdravil z dobrimi ledvičnimi kazalci vsaj 48 ur.

Še posebej skrbno morate uporabiti kombinacijo Amarile M s takšnimi zdravili:

1. Zaviralci ACE - zmanjšajo koncentracijo glukoze, zato je treba odmerjanje obeh zdravil prilagoditi.
2. GCS - ker se razlikujejo v sposobnosti, da izvajajo notranje hiperglikacijsko delovanje, je treba raven sladkorja pri izvajanju kompleksne terapije stalno spremljati. Poleg tega je po zaključku uporabe ene od zdravil ali obojega potreben strog nadzor.
3. Tisti, ki povzročajo povečano hipoglikemično delovanje (salicilati, gvanetidi, insulin, zaviralci MAO, zaviralci beta, anabolni steroidi), je v tem primeru potrebna prilagoditev odmerka.
4. Počasni učinki antidiabetičnih zdravil (estrogenov, izoniazidov, ščitničnih hormonov, peroralnih kontraceptivov, tiazidnih diuretikov, simpatomimetikov) - te kombinacije zahtevajo tudi prilagoditev (vendar v tem primeru povečanje) odmerka zdravil.
5. Furosimid - klinični podatki iz kratke študije so potrdili, da kombinacija tega zdravila z Amarilom M povzroči zmanjšanje AUC za približno 12%. Zato je za učinkovito ukrepanje potrebno prilagajanje odmerka.

Značilnosti uporabe

Začnite uporabljati zdravilo Amaryl M z majhnim odmerkom. Postopek jemanja bolj koncentriranih tablet morate nadaljevati. Prilagajanje odmerka se ne sme zgoditi prej kot 1-2 tedna po uvedbi zdravila v antidiabetično zdravljenje.

Pri bolnikih, ki prehranjujejo preveč pozorno ali stradajo in hkrati uporabljajo zdravilo Amaryl M, se lahko razvije hipoglikemija. Lahko se izloči s peroralno uporabo ogljikovih hidratov ali z vnosom glukoze v kri.

Če odmerek ni bil izbran zelo dobro, lahko raven sladkorja ostane na nevarno visoki ravni. To se lahko opazi s takimi znaki, kot so:

• suha usta;
• suha koža (to je brez znoja);
• velika žeja;
• poveča pogostost uriniranja.

V tem primeru je treba izmeriti raven glukoze in po potrebi uporabiti insulin ali poklicati rešilca. Zdravilo lahko povzroči preveliko odmerjanje. S prevelikimi odmerki je možna koma in celo smrt.

V zgodnjih fazah zdravljenja z zdravilom Amaril M in z nepravilno uporabo zdravila se lahko spomin poslabša, lahko se zmanjša pozornost, lahko se pojavijo težave s psihomotorično reakcijo. Vse to negativno vpliva na vožnjo avtomobila ali drugo delo, ki zahteva posebno skrb in pozornost.

Zdravilo je indicirano za dolgotrajno uporabo, v nekaterih primerih pa ga je mogoče nadomestiti z določenim obdobjem.

Pri zdravljenju z zdravilom Amarilom M mora diabetik vsekakor spremljati raven sladkorja, saj se v mnogih primerih hipoglikemija lahko razvije asimptomatično (zlasti pri starejših). Ker se izločanje zdravila odvija skozi ledvice, je nujno potrebno stalno spremljanje njihovega delovanja.

O Amaryl M večini diabetikov, ki so jo že uporabljali, se odzivajo večinoma pozitivno. V prvih tednih uporabe zdravila se lahko pojavijo neželeni učinki, vendar čez nekaj časa sami izginejo.

Popravek odmerka zdravila, vnos drugih medicinskih pripomočkov ali ukinitev zdravila Amaril M naj opravi le endokrinolog in le na podlagi rezultatov diabetičnih testov.

Kako se bolniki odzivajo na zdravila?

Ocene Amarile M so praviloma pozitivne:

Julia: Amaryl M je začel jemati priporočilo zdravnika. Pred njim je uporabil Galvus. Opazil je dober rezultat. Sladkor na prazen želodec se je zmanjšal z 12 na 10. Po mojih lastnih izkušnjah lahko rečem, da je učinek Amarila M drugačen od učinka drugih antidiabetičnih zdravil. Takoj po jemanju tabletke se raven sladkorja ne zmanjša, ampak nasprotno hitro narašča, nato pa se postopoma zmanjša na varno stopnjo. Ne vpliva na dobro počutje.

Maria: Z uporabo tablet Amaryl M morajo bolniki upoštevati, da je njegovo delovanje zelo kratko. Iz lastnih izkušenj sem se prepričal, da se učinek učinkovine konča približno 2 uri po obroku.

Vladimir.: Amaril M imenovan za endokrinologa. Njegovo delovanje je popolnoma zadovoljno, zelo primerno za zdravljenje. Sladkor lahko nadzirate, tudi če to ni mogoče. Morda zato, ker je bila diagnoza postavljena relativno pred kratkim, in Amaril M me je dolgo zdravil.

Amaryl M je učinkovito zdravilo za zdravljenje diabetične patologije druge vrste.

AMARIL M

Tablete, filmsko obložene bele, ovalne, bikonveksne, z vtisnjeno oznako "HD125" na eni strani.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob, povidon K30, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.

Sestava filmske lupine: hipromeloza, makrogol 6000, titanov dioksid (E171), karnauba vosek.

10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.

Tablete bele barve, ovalne, bikonveksne, z vtisnjeno oznako "HD25" na eni strani in na drugi strani pobarvane.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob, povidon K30, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.

Sestava filmske lupine: hipromeloza, makrogol 6000, titanov dioksid (E171), karnauba vosek.

10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.

Amaryl M je kombinirano hipoglikemično zdravilo, ki ga sestavljajo glimepirid in metformin.

Glimepirid, ena izmed zdravilnih učinkovin zdravila Amaryl M, je hipoglikemično peroralno zdravilo, derivat sulfonilsečnine tretje generacije.

Glimepirid stimulira izločanje in sproščanje insulina iz β-celic trebušne slinavke (pankreatično delovanje), izboljša občutljivost perifernih tkiv (mišic in maščob) na delovanje endogenega insulina (ekstrapranreatično delovanje).

Vpliv na izločanje insulina

Derivati ​​sulfonilsečnine povečajo izločanje insulina z zapiranjem ATP-odvisnih kalijevih kanalov, ki se nahajajo v citoplazmatski membrani β-celic trebušne slinavke.

Zapiranje kalijevih kanalov povzroči depolarizacijo β-celic, ki spodbuja odpiranje kalcijevih kanalov in povečanje vnosa kalcija v celice. Glimepirid z visoko hitrostjo zamenjave se veže in loči od proteina β-celic trebušne slinavke (mol. Masa 65 kD / SURX), ki je povezan s kalijevim kanalom, ki je odvisen od ATP, vendar se razlikuje od mesta vezave običajnih derivatov sulfonilsečnine (beljakovine z molsko maso 140 kD). / SUR1). Ta postopek vodi do sproščanja insulina z eksocitozo, medtem ko je količina izločenega insulina veliko manj kot pod delovanjem derivatov sulfonilsečnine druge generacije (npr. Glibenklamid). Minimalni stimulativni učinek glimepirida na izločanje insulina zagotavlja manjše tveganje za hipoglikemijo.

Kot tradicionalni derivati ​​sulfonilsečnine, vendar v veliko večjem obsegu, ima glimepirid izrazite ekstrapankreatične učinke (zmanjšanje odpornosti proti insulinu, anti-aterogene, antitrombocitne in antioksidativne učinke). Uporaba glukoze v perifernih tkivih (mišicah in maščobah) poteka s pomočjo posebnih transportnih beljakovin (GLUT1 in GLUT4), ki se nahajajo v celičnih membranah. Prenos glukoze v ta tkiva pri sladkorni bolezni tipa 2 je korak, ki je omejen na hitrost uporabe glukoze. Glimepirid zelo hitro poveča količino in aktivnost molekul, ki prenašajo glukozo (GLUT1 in GLUT4), kar prispeva k povečanju privzema glukoze v perifernih tkivih.

Glimepirid ima manjši zaviralni učinek na ATP-odvisne kalijeve kanale kardiomiocitov. Med jemanjem glimepiride je ohranjena sposobnost presnove miokardne prilagoditve ishemiji.

Glimepirid poveča aktivnost fosfolipaze C, zaradi česar se zmanjša koncentracija intracelularnega kalcija v mišičnih in maščobnih celicah, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti protein-kinaze A, kar vodi do stimulacije presnove glukoze.

Glimepirid zavira sproščanje glukoze iz jeter s povečanjem znotrajceličnih koncentracij fruktoze-2,6-bisfosfata, kar zavira glukoneogenezo.

Glimepirid selektivno zavira ciklooksigenazo in zmanjšuje pretvorbo arahidonske kisline v tromboksan A₂, pomemben endogeni agregacijski faktor trombocitov.

Glimepirid pomaga zmanjšati vsebnost lipidov, znatno zmanjša peroksidacijo lipidov, kar je povezano z njegovim anti-aterogenim učinkom.

Glimepirid poveča vsebnost endogenega α-tokoferola, aktivnosti katalaze, glutation peroksidaze in superoksidne dismutaze, kar zmanjša resnost oksidativnega stresa v telesu bolnika, ki je stalno prisoten v telesu bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Metformin je hipoglikemično zdravilo iz skupine bigvanidov. Njegov hipoglikemični učinek je možen le, če se izločanje insulina ohrani (čeprav zmanjšano). Metformin ne vpliva na β-celice trebušne slinavke in ne poveča izločanja insulina. Terapevtski odmerki metformina pri ljudeh ne povzročajo hipoglikemije. Mehanizem delovanja metformina še ni popolnoma znan. Predvideva se, da lahko metformin okrepi učinke insulina ali da lahko poveča učinke insulina na območjih perifernih receptorjev. Metformin poveča občutljivost tkiv na insulin s povečanjem števila insulinskih receptorjev na površini celičnih membran. Poleg tega metformin zavira glukoneogenezo v jetrih, zmanjšuje nastanek prostih maščobnih kislin in oksidacijo maščob, zmanjšuje koncentracijo trigliceridov (TG), LDL in LDLP v krvi. Metformin nekoliko zmanjša apetit in zmanjša absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju. Izboljšuje fibrinolitične lastnosti krvi z zaviranjem inhibitorja tkivnega aktivatorja plazminogena.

Z večkratnim vnosom zdravila v dnevnem odmerku 4 mg C_maks v serumu dosežemo po približno 2,5 urah in je 309 ng / ml. Obstaja linearna povezava med odmerkom in C_maks glimepirida v krvni plazmi, kot tudi med odmerkom in AUC. Pri zaužitju glimepirida je absolutna biološka uporabnost popolna. Prehrana nima pomembnega vpliva na absorpcijo, razen rahle upočasnitve hitrosti.

Za glimepirid, za katerega je značilno zelo malo V_d (približno 8,8 L), približno enako V_d albumina, visoka stopnja vezave na plazemske beljakovine (več kot 99%) in majhen očistek (približno 48 ml / min).

Glimepirid se izloča v materino mleko in prodre skozi placentno pregrado. Glimepirid slabo prodira v BBB.

Primerjava enkratnega in večkratnega (2-krat na dan) glimepirida ni pokazala pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih in njihova variabilnost pri različnih bolnikih je bila zanemarljiva. Glimepirida se ni bistveno kopičilo.

Glimepirid se presnavlja v jetrih z nastankom dveh presnovkov - hidroksiliranih in karboksilnih derivatov, ki jih najdemo v urinu in blatu.

T_1/2 koncentracija zdravila v serumu v plazmi, kar ustreza ponavljajočemu se odmerjanju, približno 5-8 ur po uporabi glimepirida v velikih odmerkih T t_1/2 rahlo poveča.

Po enkratnem zaužitju se 58% glimepirida izloči preko ledvic (v obliki presnovkov) in 35% skozi črevo. Nespremenjena učinkovina v urinu ni zaznana.

Terminal T_1/2 hidroksilirane in karboksilirane presnovke glimepiridov je 3-5 ur oziroma 5-6 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri bolnikih različnih spolov in različnih starostnih skupinah so farmakokinetični parametri glimepirida enaki.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic (z nizko koncentracijo CC) so povečali očistek glimepirida in zmanjšali njegove povprečne koncentracije v serumu, kar je verjetno posledica hitrejše izločanje glimepirida zaradi njegove manjše vezave na beljakovine v plazmi. Tako pri tej skupini bolnikov ni dodatnega tveganja za kumulacijo glimepirida.

Po peroralnem dajanju se metformin precej popolnoma absorbira iz prebavil. Absolutna biološka uporabnost je 50-60%. C_maks v plazmi je približno 2 μg / ml in se doseže po 2,5 ure, ob hkratnem zaužitju hrane pa se absorpcija metformina zmanjša in upočasni.

Porazdelitev in presnova

Metformin se hitro porazdeli v tkivo, se praktično ne veže na plazemske beljakovine. Metabolizira se zelo nizko.

T_1/2 približno 6,5 ur, izloča se preko ledvic. Očistek zdravih prostovoljcev je 440 ml / min (4-krat več kot KK), kar kaže na prisotnost aktivne tubularne sekrecije metformina.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri ledvični odpovedi obstaja tveganje kopičenja zdravila.

Farmakokinetika Amarila M s fiksnimi odmerki glimepirida in metformina

C vrednosti_maks in AUC, kadar jemljete zdravilo s fiksno kombinacijo zdravila (tableta, ki vsebuje glimepirid 2 mg + metformin 500 mg), izpolnjujejo merila biološke enakovrednosti v primerjavi z istimi indikatorji pri jemanju iste kombinacije kot ločena zdravila (tableta glimepirida 2 mg in tableta metformina 500 mg)..

Poleg tega je bilo prikazano povečanje C sorazmerno z odmerkom._maks in AUC glimepirida z zvišanjem njegovega odmerka v zdravilih s fiksno kombinacijo od 1 mg do 2 mg s fiksnim odmerkom metformina (500 mg) kot del teh zdravil.

Poleg tega ni bilo pomembnih razlik v varnosti, vključno s profilom neželenih učinkov, med bolniki, ki so jemali zdravilo Amaryl M 1 mg + 500 mg, in bolniki, ki so jemali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (poleg diete, telesne vadbe in hujšanja):

- kadar glikemične kontrole ni mogoče doseči z monoterapijo z glimepiridom ali metforminom;

- pri zamenjavi kombiniranega zdravljenja z glimepiridom in metforminom v eni kombinaciji zdravila Amaryl M. t

- sladkorna bolezen tipa 1;

- diabetično ketoacidozo (vključno z anamnezo), diabetično komo in prekomo;

- akutna ali kronična presnovna acidoza;

- huda nenormalna funkcija jeter (pomanjkanje izkušenj z uporabo insulina; zdravljenje z insulinom je potrebno, da se zagotovi ustrezna urejenost glikemije);

- bolniki na hemodializi (pomanjkanje izkušenj z uporabo);

- ledvična odpoved in okvarjeno delovanje ledvic (koncentracija kreatinina v plazmi ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) pri moških in ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) pri ženskah ali zmanjšana QC (povečano tveganje za laktacidozo in druge neželene učinke) učinkov metformina);

- akutna stanja, pri katerih je možna ledvična disfunkcija (dehidracija, hude okužbe, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod);

- akutne in kronične bolezni, ki lahko povzročijo hipoksijo tkiv (srčno ali dihalno odpoved, akutni in subakutni miokardni infarkt, šok);

- nagnjenost k razvoju laktacidoze, laktacidoze v anamnezi;

- stresne situacije (hude poškodbe, opekline, operacije, hude okužbe s povišano telesno temperaturo, septikemija);

- izčrpanje, post, držanje nizkokalorične diete (manj kot 1000 kalorij na dan);

- oslabljena absorpcija hrane in zdravil v prebavnem traktu (črevesna obstrukcija, črevesna pareza, driska, bruhanje);

- kronični alkoholizem, akutna alkoholna zastrupitev;

- pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;

- nosečnost, načrtovanje nosečnosti;

- obdobje dojenja;

- otroci in najstniki do 18. leta starosti (nezadostne klinične izkušnje);

- preobčutljivost za zdravilo;

- preobčutljivost za derivate sulfonilsečnine, sulfa ali bigvanide.

V prvih tednih zdravljenja z zdravilom Amaryl M se tveganje za hipoglikemijo poveča, kar zahteva posebno skrbno spremljanje.

- V razmerah, v katerih se poveča tveganje za hipoglikemijo (bolniki, ki ne želijo ali ne morejo sodelovati z zdravnikom, najpogosteje starejši bolniki; slabo se hranijo, ne redno jedo, preskočijo obroke bolnikov, z neusklajenostjo med vadbo in porabo ogljikovih hidratov; spremembe v prehrani, pri uživanju pijač, ki vsebujejo etanol, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov, v primeru okvarjenega delovanja jeter in ledvic, pri nekaterih nekompenziranih endokrinih motnjah, kot so disfunkcije ščitnice, pomanjkanje hormonov prednjega režnja hipofize in skorje nadledvične žleze, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov ali aktiviranje mehanizmov za povečanje koncentracije glukoze v krvi med hipoglikemijo, z razvojem medčasnih bolezni med zdravljenjem ali spremembami življenjskega sloga (npr. Pri bolnikih, ki potrebujejo natančnejši nadzor koncentracij glukoze v krvi in ​​znakov hipoglikemije, bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravila Amaryl M).

- S sočasno uporabo nekaterih drugih zdravil.

- Starejši bolniki (pogosto imajo asimptomatsko zmanjšanje ledvične funkcije).

- V primerih, ko se lahko poslabša delovanje ledvic, na primer začetek jemanja antihipertenzivnih zdravil ali diuretikov, pa tudi nesteroidna protivnetna zdravila (povečano tveganje za razvoj laktacidoze in drugih neželenih učinkov metformina).

- Pri opravljanju težkega fizičnega dela (tveganje za laktacidozo se poveča, ko jemljete Metformin).

- pri izbrisu ali brez simptomov adrenergične anti-glikemične regulacije kot odzivu na razvito hipoglikemijo (pri starejših bolnikih z avtonomno nevropatijo ali s sočasno terapijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidinom, gvanetidinom in drugimi simpatolitiki; pri teh bolnikih je potrebno natančnejše spremljanje koncentracije glukoze v krvi; ).

- V primeru pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (pri teh bolnikih se lahko pri jemanju derivatov sulfonilsečnine razvije hemolitična anemija, zato je treba pri teh bolnikih razmisliti o uporabi alternativnih hipoglikemičnih zdravil, ki niso derivati ​​sulfonilsečnine).

Praviloma je odmerek Amarila M določen s ciljno koncentracijo glukoze v bolnikovi krvi. Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zadostuje za doseganje potrebne presnovne kontrole.

Med zdravljenjem z Amaryl M je potrebno redno določati koncentracijo glukoze v krvi. Poleg tega je priporočljivo redno spremljati odstotek glikiranega hemoglobina v krvi.

Nezadosten vnos zdravila, na primer preskok rednega odmerka, se ne sme nikoli dopolniti z naslednjim vnosom večjega odmerka.

O bolnikovem ravnanju v primeru napak pri jemanju zdravila (zlasti pri preskoku naslednjega odmerka ali preskoku obroka) ali v primerih, ko zdravila ni mogoče jemati, je treba o tem predhodno razpravljati bolnik in zdravnik.

Od takrat Izboljšanje presnove je povezano s povečano občutljivostjo tkiv na insulin, nato pa se lahko med zdravljenjem z Amaryl M potreba po glimepiridu zmanjša. Da bi se izognili hipoglikemiji, je treba odmerek takoj zmanjšati ali prenehati jemati zdravilo Amaryl M. t

Amaryl M je treba med obrokom vzeti 1 ali 2-krat / dan.

Največji odmerek metformina je 1000 mg. Največji dnevni odmerek: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.

Samo pri majhnem številu bolnikov je dnevni odmerek glimepirida več kot 6 mg bolj učinkovit.

Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, začetni odmerek zdravila Amaryl M ne sme preseči dnevnih odmerkov glimepirida in metformina, ki jih bolnik že jemlje. Pri prehodu bolnikov z jemanja kombinacije posameznih zdravil glimepirida in metformina v zdravilo Amaryl M se njegov odmerek določi na podlagi odmerkov glimepirida in metformina, ki so že bili uporabljeni kot ločeni pripravki. Če je treba odmerek povečati, je treba dnevni odmerek zdravila Amaryl M titrirati v korakih po samo eni tableti zdravila Amaryl M 1 mg + 250 mg ali 1/2 tableti Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Trajanje zdravljenja: običajno zdravljenje z zdravilom Amaryl M poteka dolgo časa.

Študije o varnosti in učinkovitosti zdravila pri otrocih s sladkorno boleznijo tipa 2 niso izvedli.

Znano je, da se metformin izloča predvsem skozi ledvice, in ker je tveganje za hude neželene učinke metformina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic večje, ga lahko uporabimo le pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Zaradi zmanjšanja delovanja ledvic s starostjo je pri starejših bolnikih treba metformin uporabljati previdno. Odmerek je treba skrbno izbrati in skrbno in redno spremljati delovanje ledvic.

Prejemanje kombinacije glimepirida in metformina, tako kot kombinacija, ki je sestavljena iz ločenih pripravkov glimepirida in metformina, kot tudi kombiniranega pripravka s fiksnimi odmerki glimepirida in metformina, je povezano z enakimi varnostnimi značilnostmi, kot je uporaba vsakega od teh zdravil ločeno.

Na podlagi kliničnih izkušenj z glimepiridom in znanih podatkov o drugih derivatih sulfonilsečnine se lahko pojavijo spodaj navedeni neželeni učinki.

Pri metabolizmu in prehrani se lahko razvije hipoglikemija, ki se lahko podaljša. Simptomi hipoglikemije - glavobol, akutna lakota, slabost, bruhanje, slabost, letargija, motnje spanja, anksioznost, agresivnost, zmanjšana koncentracija, zmanjšana budnost in upočasnitev psihomotoričnih reakcij, depresije, zmedenosti, motenj govora, afazije, motnje vida, tremor, pareza, oslabljena občutljivost, omotica, nemoč, izguba samokontrole, delirij, konvulzije, zaspanost in izguba zavesti do razvoja koma, plitkega dihanja in bradikardije. Poleg tega se lahko kot odziv na razvoj hipoglikemije razvijejo simptomi adrenergičnih anti-glikemičnih predpisov, kot so povečano znojenje, kožna lepljivost, povečana anksioznost, tahikardija, zvišan krvni tlak, palpitacije srca, angina in motnje srčnega ritma. Klinična slika napada hude hipoglikemije je lahko podobna akutni cerebrovaskularni nesreči. Simptomi so skoraj vedno odpravljeni po odstranitvi hipoglikemije.

Pri organu vida: začasna motnja vida, zlasti na začetku zdravljenja, zaradi nihanja koncentracije glukoze v krvi. Razlog za poslabšanje vida je začasna sprememba v oteklini leče, odvisno od koncentracije glukoze v krvi, in zaradi te spremembe indeksa refrakcije.

Na strani prebavnega sistema: razvoj gastrointestinalnih simptomov, kot so slabost, bruhanje, občutek polnosti v želodcu, bolečine v trebuhu in driska.

Na strani jeter in žolčevodov: hepatitis, povečana aktivnost jetrnih encimov in / ali holestaze in zlatenica, ki lahko napredujejo do smrtno nevarne jetrne odpovedi, vendar se lahko po prekinitvi zdravljenja z glimepiridom obrnejo.

Iz hematopoetskega sistema: trombocitopenija, v nekaterih primerih - levkopenija ali hemolitična anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ali pancitopenija. Po sprostitvi zdravila na trg so opisani primeri hude trombocitopenije (s številom trombocitov manj kot 10.000 / μl) in trombocitopenične purpure.

Pri imunskem sistemu: alergijske ali psevdoalergijske reakcije (npr. Srbenje, urtikarija ali izpuščaj). Te reakcije imajo skoraj vedno rahlo obliko, vendar se lahko spremenijo v hudo obliko s kratko sapo ali znižanjem krvnega tlaka, vse do razvoja anafilaktičnega šoka. Če se urtikarija razvije, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Možna navzkrižna alergija z drugimi derivati ​​sulfonilsečnine, sulfonamidi ali podobnimi snovmi. Alergijski vaskulitis.

Drugo: fotosenzitivnost, hiponatremija.

Presnova: laktacidoza.

Pri prebavnem sistemu: gastrointestinalni simptomi (navzea, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, povečana tvorba plina, napenjanje in anoreksija) - najpogostejši odziv monoterapije z metforminom - se pojavijo približno 30% pogosteje kot pri jemanju placeba, zlasti v začetnem zdravljenja. Ti simptomi, večinoma začasni, z nadaljevanjem zdravljenja so spontano odpravljeni. V nekaterih primerih je lahko koristno začasno zmanjšati odmerek. Ker je razvoj gastrointestinalnih simptomov v začetnem obdobju zdravljenja odvisen od odmerka, je te simptome mogoče zmanjšati s postopnim povečevanjem odmerka in jemanjem zdravila med obroki. Ker lahko huda driska in (ali) bruhanje povzročita dehidracijo in prerenalno azotemijo, morate, ko se pojavijo, začasno prenehati jemati zdravilo Amaryl M. Pojav nespecifičnih gastrointestinalnih simptomov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s stabiliziranim stanjem med jemanjem zdravila Amaril M ne le s terapijo, temveč tudi z medsebojnimi boleznimi ali razvojem laktacidoze.

Na začetku zdravljenja z metforminom ima lahko približno 3% bolnikov neprijeten ali kovinski okus v ustih, ki običajno spontano izgine.

Jetra in žolčevodov: nenormalni testi delovanja jeter ali hepatitis, ki so bili ob prekinitvi zdravljenja z metforminom obrnjeni. Z razvojem zgoraj navedenih ali drugih neželenih učinkov mora bolnik nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Kot nekatere nezaželene reakcije, vključno z. hipoglikemija, laktacidoza, hematološke motnje, hude alergijske in psevdoalergijske reakcije ter jetrna odpoved lahko ogrozijo bolnikovo življenje; v primeru takšnih reakcij mora bolnik nemudoma obvestiti svojega zdravnika in prenehati jemati zdravilo, preden prejme navodila od zdravnika.

Na strani kože in podkožnega tkiva: eritem, pruritus, izpuščaj.

Pri hematopoetskem sistemu: anemija, levkocitopenija ali trombocitopenija. Pri bolnikih, ki metformin jemljejo dolgo časa, običajno asimptomatsko, se koncentracija vitamina B zmanjša₁₂ v serumu zaradi zmanjšanja absorpcije v črevesju. Če ima bolnik megaloblastno anemijo, razmislite o možnosti zmanjšanja absorpcije vitamina B₁₂, povezane z jemanjem metformina.

Simptomi: Ker Amaryl M vsebuje glimepirid, lahko preveliko odmerjanje (tako akutna kot dolgotrajna uporaba zdravila v velikih odmerkih) povzroči hudo, življenjsko nevarno hipoglikemijo.

Zdravljenje: takoj, ko je ugotovljeno preveliko odmerjanje glimepirida, je treba nemudoma obvestiti zdravnika.

Bolnik mora takoj po prihodu zdravnika vzeti sladkor, če je mogoče, v obliki dekstroze (glukoze).

Bolniki, ki so jemali življenjsko nevarno količino glimepirida, potrebujejo izpiranje želodca in dajo aktivno oglje. Včasih je kot preventivni ukrep potrebna hospitalizacija. Zlahka izraženo hipoglikemijo brez izgube zavesti in nevroloških manifestacij je treba zdraviti z uporabo peroralne uporabe dekstroze (glukoze) in prilagoditve odmerka zdravila Amaryl M in (ali) bolnikove prehrane. Intenzivno spremljanje je treba nadaljevati, dokler se zdravnik ne prepriča, da je bolnik izven nevarnosti (treba je upoštevati, da se lahko hipoglikemija po začetnem okrevanju pojavi na normalno koncentracijo glukoze v krvi).

Znatno preveliko odmerjanje in resne hipoglikemične reakcije s simptomi, kot so izguba zavesti ali druge resne nevrološke motnje, so kritična stanja, ki zahtevajo takojšnjo hospitalizacijo bolnika. V primeru nezavesti bolnika je prikazan vnos koncentrirane raztopine glukoze (dekstroze) v / v jet, na primer za odrasle, začnite s 40 ml 20% raztopine glukoze (dekstroze).

Alternativno zdravljenje pri odraslih je dajanje glukagona, na primer v odmerku od 0,5 do 1 mg IV, P / C ali V / m.

Bolnik je skrbno opazen vsaj 24-48 ur, odkar po vidnem kliničnem okrevanju se lahko ponovi hipoglikemija.

Tveganje za ponovitev hipoglikemije v hudih primerih z dolgotrajnim zdravljenjem lahko traja več dni.

Pri zdravljenju hipoglikemije pri otrocih z naključnim vnosom glimepirida je treba zelo natančno prilagoditi odmerek injicirane dekstroze pod stalnim nadzorom koncentracije glukoze v krvi zaradi možnega razvoja nevarne hiperglikemije.

Simptomi: ko je metformin udaril v želodec v količini do 85 g, hipoglikemije niso opazili.

Znatno preveliko odmerjanje ali spremljajoče tveganje za nastanek laktacidoze z uporabo metformina lahko privede do razvoja laktacidoze.

Zdravljenje: laktacidoza je stanje, ki zahteva nujno zdravniško pomoč v bolnišnici. Najbolj učinkovit način za odstranitev laktata in metformina je hemodializa. Pri dobri hemodinamiki lahko metformin očistimo s hemodializo z očistkom do 170 ml / min.

Medsebojno delovanje glimepirida z drugimi zdravili

Če so bolnikom, ki jemljejo glimepirid, sočasno predpisali ali ukinili druga zdravila, so možne neželene reakcije: povečanje ali zmanjšanje hipoglikemičnega delovanja glimepirida. Na podlagi kliničnih izkušenj z glimepiridom in drugimi zdravili za sulfonilsečnino je treba razmisliti o naslednjih interakcijah z zdravili.

Z zdravili, ki so induktorji in zaviralci izoencima CYP2C9, se glimepirid presnavlja z udeležbo izoencima CYP2C9. Na njegovo presnovo vpliva sočasna uporaba induktorjev izoencimov CYP2C9, na primer rifampicin (tveganje za zmanjšanje hipoglikemičnega učinka glimepirida ob sočasni uporabi izoencima CYP2C9 z induktorji in povečanje tveganja za razvoj hipoglikemije, če se odpovejo brez prilagajanja odmerka glimepirida) in zaviralci izoencima CYP2C. povečano tveganje za hipoglikemijo in neželene učinke glimepirida, kadar ga jemljemo sočasno z zaviralci izoencima CYP2C9 in tveganjem zmanjšanja hipoglikemije. po ukinitvi brez prilagoditve odmerka glimepirida).

Z zdravili, ki povečujejo hipoglikemijo, glimepirida: insulin Zaviralci MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicilna kislina, pentoksifilin (visoki parenteralni odmerki), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, rak t podrobno droge kinoloni derivate, salicilate, sulfinpirazonom, klaritromicin, jem protimikrobna zdravila, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamide: povečano tveganje za hipoglikemijo, medtem ko je uporaba teh zdravil z glimepiridom in tveganjem poslabšanja glikemičnega nadzora na njihovo razveljavitev, brez korekcijskega odmerka glimepirida.

Pri zdravilih, ki oslabijo hipoglikemični učinek: acetazolamid, barbiturati, GCS, diazoksid, diuretiki, epinefrin (adrenalin) ali drugi simpatikomimetiki, glukagon, laksativi (dolgotrajna uporaba), nikotinska kislina (visoki odmerki), estrogeni, fenotocini, fenitocin, fenitocin, fenotiazini, fenitocin, fenitocin,, ščitnični hormoni: tveganje poslabšanja glikemične kontrole pri uporabi skupaj s temi zdravili in povečano tveganje za hipoglikemijo, če se odpovejo brez prilagoditve odmerka glimepirida.

Z zaviralci H histamina₂-receptorji, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidin, rezerpin, gvanetidinom: možno je obe pomnožitvi in ​​zmanjšanju hipoglikemičnega učinka glimepirida. Potrebno je skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin lahko z zaviranjem reakcij simpatičnega živčnega sistema v odgovor na hipoglikemijo naredijo razvoj hipoglikemije bolj neopazen za bolnika in zdravnika in s tem povečajo tveganje za njegovo pojavljanje.

Pri etanolu: akutna in kronična uporaba etanola lahko nepredvidljivo ali oslabi ali poveča hipoglikemični učinek glimepirida.

Pri posrednih antikoagulantih lahko derivati ​​kumarina: glimepirid poveča in zmanjša učinke posrednih antikoagulantov, derivatov kumarina.

S sekvestranti žolčnih kislin: črvi se vežejo na glimepirid in zmanjšujejo absorpcijo glimepirida iz prebavil. V primeru glimepirida vsaj 4 ure pred zaužitjem kolesnega kolesa ni opaziti medsebojnega delovanja. Zato je treba glimepirid jemati vsaj 4 ure pred jemanjem invalidskega vozička.

Medsebojno delovanje metformina z drugimi zdravili

Z etanolom: pri akutni zastrupitvi z alkoholom se poveča tveganje za laktacidozo, zlasti v primeru preskoka ali nezadostnega uživanja hrane, prisotnosti odpovedi jeter. Preprečiti je treba vnos alkohola (etanol) in pripravke, ki vsebujejo etanol.

Pri kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo jod: intravaskularno dajanje kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko vodi do odpovedi ledvic, kar lahko povzroči kopičenje metformina in povečano tveganje za laktacidozo. Metformin je treba prekiniti pred ali med študijo in ga ne smemo nadaljevati v 48 urah po njem; Obnova metformina je možna šele po študiji in pridobitev normalnih indikatorjev delovanja ledvic.

Z antibiotiki z izrazitim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin): povečano tveganje za laktacidozo.

Kombinacije zdravil z metforminom, ki zahtevajo previdnost

GCS (sistem in lokalna uporaba), beta₂-adrenergični stimulanti in diuretiki z notranjo hiperglikemično aktivnostjo: bolnika je treba seznaniti s potrebo po pogostejšem spremljanju koncentracije jutranjih glukoz v krvi, zlasti na začetku kombinirane terapije. Lahko zahteva korekcijo odmerkov hipoglikemične terapije med uporabo ali po odpravi navedenih zdravil.

Z zaviralci ACE: zaviralci ACE lahko zmanjšajo koncentracijo glukoze v krvi. Med uporabo ali po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE bo morda treba prilagoditi odmerke hipoglikemičnega zdravljenja.

Z zdravili, ki povečujejo hipoglikemični učinek metformina: insulin, zdravila s sulfonilsečnino, anabolični steroidi, gvanetidin, salicilati (vključno z acetilsalicilno kislino), zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (vključno s propranololom), zaviralci MAO: v primeru sočasne uporabe teh zdravil z metforminom je potrebno skrbno spremljanje bolnika in nadzor koncentracije glukoze v krvi, ker je mogoče povečati hipoglikemični učinek metformina.

Z zdravili, ki slabijo hipoglikemično delovanje metforminom: epinefrin, kortikosteroidi, ščitnični hormon estrogen, pirazinamida, izoniazid, nikotinsko kislino, fenotiazini, tiazidni diuretiki ali diuretiki drugih skupin peroralni kontraceptivi, fenitoin, simpatomimetiki, zaviralci počasnega kalcijevega kanala: v primeru hkratne uporabe ta zdravila z metforminom zahtevajo skrbno spremljanje bolnika in nadzor koncentracije glukoze v krvi, ker morda slabitev hipoglikemičnega delovanja.

Treba je upoštevati interakcijo

Pri furosemidu: v klinični študiji o medsebojnem delovanju metformina in furosemida pri enkratnem jemanju pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da sočasna uporaba teh zdravil vpliva na njihove farmakokinetične parametre. Furosemid poveča C_maks metformina v plazmi za 22%, AUC za 15% brez večjih sprememb ledvičnega očistka metformina. Pri uporabi z metforminom C_maks in AUC furosemida se je zmanjšala za 31% oziroma 12%, v primerjavi z monoterapijo s furosemidom in t_1/2 zmanjšali za 32% brez pomembnih sprememb v ledvičnem očistku furosemida. Podatki o medsebojnem delovanju metformina in furosemida pri dolgotrajni uporabi niso na voljo.

Z nifedipinom: v klinični študiji medsebojnega delovanja metformina in nifedipina pri enkratnem jemanju pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da sočasna uporaba nifedipina poveča C t_maks in AUC metformina v krvni plazmi za 20% oz. 9%, prav tako poveča količino metformina, ki se izloča preko ledvic. Metformin je minimalno vplival na farmakokinetiko nifedipina.

Pri kationskih zdravilih (amilorid, dikogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim in vankomicin): kationska zdravila, ki izhajajo iz tubularne sekrecije v ledvicah, so teoretično sposobna interakcije z metforminom kot rezultat tekmovanja za skupni kanalični transportni sistem. To medsebojno delovanje med metforminom in peroralnim cimetidinom so opazili pri zdravih prostovoljcih v kliničnih študijah medsebojnega delovanja metformina in cimetidina pri enkratni in večkratni uporabi, kjer se je C povečala za 60%._maks koncentracije metformina v plazmi in celotni krvi ter 40% povečanje plazme in skupne AUC metformina. Z enkratnim sprejemom sprememb T_1/2 ni bilo. Metformin ni vplival na farmakokinetiko cimetidina. Čeprav ta interakcija ostaja zgolj teoretična (razen cimetidina), je treba zagotoviti skrbno spremljanje bolnikov in prilagoditi odmerek metformina in / ali zdravila, ki deluje z njim, v primeru sočasnega dajanja kationskih zdravil, ki se izločajo iz sekrecijskega sistema proksimalnih tubulov ledvic.

Pri propranololu, ibuprofenu: pri zdravih prostovoljcih v študijah z enim odmerkom metformina in propranolola ter metformina in ibuprofena niso opazili nobenih sprememb v farmakokinetičnih parametrih.

Laktacidoza je redka, vendar resna (z visoko smrtnostjo brez ustreznega zdravljenja) presnovni zaplet, ki se pojavi med kopičenjem metformina. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom s hudo ledvično insuficienco so opazili primere laktacidoze med jemanjem metformina. Incidenca laktacidoze se lahko in mora zmanjšati z oceno prisotnosti drugih povezanih dejavnikov tveganja za laktacidozo pri bolnikih, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen, ketoacidoza, dolgotrajno tešče, intenzivna uporaba pijač, ki vsebujejo etanol, odpoved jeter in stanja, ki jih spremlja hipoksija tkiva.

Za laktacidozo so značilne acidozna dispneja, bolečine v trebuhu in hipotermija, čemur sledi razvoj kome. Diagnostične laboratorijske manifestacije so povečanje koncentracije laktata v krvi (> 5 mmol / l), znižanje pH krvi, poslabšanje ravnotežja vode in elektrolitov s povečanjem pomanjkanja anionov in razmerje laktat / piruvat. V primerih, ko laktacidozo povzroča metformin, je koncentracija metformina v plazmi običajno> 5 μg / ml. Če sumite na laktacidozo, morate nemudoma prekiniti zdravljenje z metforminom in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Pogostnost poročanih primerov laktacidoze pri bolnikih, ki jemljejo metformin, je zelo majhna (približno 0,03 primerov / 1000 bolniških let). Prijavljeni primeri so se pojavili predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hudo ledvično insuficienco, vključno z s prirojeno ledvično boleznijo in ledvično hipoperfuzijo, pogosto v prisotnosti številnih sočasnih stanj, ki zahtevajo medicinsko in kirurško zdravljenje.

Tveganje za laktacidozo se povečuje z resnostjo motenj delovanja ledvic in s starostjo. Verjetnost laktacidoze med jemanjem metformina se lahko znatno zmanjša z rednim spremljanjem ledvične funkcije in uporabo minimalnih učinkovitih odmerkov metformina. Iz istega razloga, v pogojih, povezanih s hipoksemijo ali dehidracijo, se je treba izogibati jemanju zdravila Amaryl M. t

Ker lahko oslabljeno delovanje jeter pomembno omeji izločanje laktata, se je treba izogibati uporabi zdravila Amaryl M pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi znaki bolezni jeter.

Poleg tega je treba dajanje zdravila Amaryl M začasno prekiniti pred rentgenskimi pregledi z intravaskularnim dajanjem kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, in pred kirurškimi posegi. Metformin je treba ukiniti za 48 ur pred in 48 ur po operaciji s splošno anestezijo.

Pogosto se laktacidoza postopno razvija in se kaže le z nespecifičnimi simptomi, kot so slabo zdravje, mialgija, motnje dihanja, povečana zaspanost in nespecifične motnje v prebavnem traktu. Z izrazitejšo acidozo, hipotermijo je možno znižanje krvnega tlaka in odpornost na bradiaritmijo. Tako bolnik kot zdravnik, ki se zdravita, morata vedeti, kako pomembni so lahko ti simptomi. Bolniku je treba naročiti, naj nemudoma obvesti zdravnika, če se pojavijo taki simptomi. Da bi pojasnili diagnozo laktacidoze, je treba določiti koncentracijo elektrolitov in ketonov v krvi, koncentracijo glukoze v krvi, pH krvi, koncentracijo laktata in metformina v krvi. Koncentracija laktata v plazmi v venski krvi na prazen želodec, ki presega zgornjo mejo normalne vrednosti, vendar manj kot 5 mmol / l pri bolnikih, ki jemljejo metformin, ne kaže nujno na laktacidozo; njegovo povečanje je mogoče pojasniti z drugimi mehanizmi, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen ali debelost, intenzivni fizični napori ali tehnične napake pri vzorčenju krvi za analizo.

Pri bolnikih z diabetesom mellitusom s presnovno acidozo, če ni ketoacidoze (ketonurija in ketonemija), je treba domnevati prisotnost laktacidoze.

Laktacidoza je kritično stanje, ki zahteva bolnišnično zdravljenje. V primeru laktacidoze morate takoj prenehati jemati zdravilo Amaryl M in začeti splošne podporne ukrepe. Metformin se odstranjuje iz krvi s hemodializo z očistkom do 170 ml / min, zato je priporočljivo, da se, če ni hemodinamskih motenj, izvede takojšnja hemodializa, da se odstranijo nabrani metformin in laktat. Takšni ukrepi pogosto vodijo k hitremu izginotju simptomov in okrevanju.

Spremljanje učinkovitosti zdravljenja

Učinkovitost vsakega hipoglikemičnega zdravljenja je treba spremljati z rednim spremljanjem koncentracije glukoze in glikoziliranega hemoglobina v krvi. Cilj zdravljenja je normalizacija teh kazalnikov. Koncentracija glikiranega hemoglobina omogoča oceno glikemične kontrole.

V prvem tednu zdravljenja je potrebno skrbno spremljanje zaradi tveganja za hipoglikemijo, zlasti če obstaja povečano tveganje za njegov razvoj (bolniki, ki ne želijo ali ne morejo upoštevati zdravnikovih priporočil, najpogosteje starejši bolniki; s slabo prehrano, nerednimi obroki, obroki; ko pride do neskladja med vadbo in porabo ogljikovih hidratov, s spremembami v prehrani, s porabo etanola, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov, z disfunkcijo ledvic, s hudimi kršitvami funkcijo jeter, z nekaterimi nekompenziranimi motnjami endokrinega sistema (npr. disfunkcija ščitnice in pomanjkanje hormonov sprednjega režnika hipofize ali nadledvične skorje, medtem ko se uporabljajo nekatera druga zdravila, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov.

V takih primerih je potrebno skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi. Bolnik mora zdravnika obvestiti o teh dejavnikih tveganja in morebitnih simptomih hipoglikemije. Če obstajajo dejavniki tveganja za hipoglikemijo, boste morda morali prilagoditi odmerek tega zdravila ali celotno zdravljenje. Ta pristop se uporablja vsakič, ko se bolezen razvije ali pa se spremeni življenjski slog bolnika med zdravljenjem. Simptomi hipoglikemije, ki odražajo adrenergično anti-hipoglikemično regulacijo kot odgovor na razvito hipoglikemijo, so lahko manj izraziti ali popolnoma odsotni, če se hipoglikemija razvije postopoma, kot tudi pri starejših bolnikih z avtonomno nevropatijo ali s sočasno terapijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidinom. simpatolitikov.

Skoraj vedno hipoglikemijo je mogoče hitro ustaviti z uporabo takojšnjega vnosa ogljikovih hidratov (glukoza ali sladkor, na primer pavšalni sladkor, sadni sok, ki vsebuje sladkor, čaj s sladkorjem). V ta namen mora bolnik s seboj nositi vsaj 20 g sladkorja. Morda potrebuje pomoč drugih, da se izogne ​​zapletom. Nadomestki za sladkor so neučinkoviti.

Glede na izkušnje z uporabo drugih zdravil za sulfonilsečnino je znano, da se kljub začetni učinkovitosti sprejetih protiukrepov hipoglikemija lahko ponovi, zato morajo bolniki ostati pod natančnim opazovanjem. Razvoj hude hipoglikemije zahteva takojšnje zdravljenje in medicinsko opazovanje, v nekaterih primerih - bolnišnično zdravljenje.

Potrebno je ohraniti ciljno glikemijo s celovitimi ukrepi: prehrana in telesna dejavnost, hujšanje in po potrebi redno jemanje hipoglikemičnih zdravil. Bolnike je treba obvestiti o pomembnosti spremljanja prehranskih smernic in rednih vadb.

Klinični simptomi neustrezno uravnavane glukoze v krvi vključujejo oligurijo, žejo, patološko močno žejo, suho kožo in druge.

Če pacienta zdravi zdravnik, ki ne obiskuje (na primer hospitalizacija, nesreča, potreba po obisku zdravnika na prostem dnevu), mora bolnik o tem obvestiti sladkorno bolezen in opravljeno zdravljenje.

V stresnih situacijah (npr. Travma, kirurgija, nalezljiva bolezen s povišano telesno temperaturo) se lahko zmanjša urejenost glikemije in za zagotovitev potrebne presnove lahko pride do začasnega prehoda na zdravljenje z insulinom.

Spremljanje delovanja ledvic

Znano je, da se metformin izloča predvsem preko ledvic. V primeru okvarjenega delovanja ledvic se poveča tveganje kopičenja metformina in razvoj laktacidoze. Pri koncentraciji kreatinina v krvnem serumu, ki presega zgornjo starostno mejo norme, ni priporočljivo jemati Amaryl M. t Pri starejših bolnikih je potrebna natančna titracija odmerka metformina, da bi našli najmanjši učinkovit odmerek, saj se ledvična funkcija z leti zmanjšuje. Delovanje ledvic pri starejših bolnikih je treba redno nadzorovati in praviloma odmerka metformina ne smemo povečati na največji dnevni odmerek.

Sočasna uporaba drugih zdravil lahko vpliva na delovanje ledvic ali izločanje metformina ali povzroči pomembne spremembe hemodinamike.

Rentgenski pregledi z intravaskularno injekcijo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod (npr. Intravenska urografija, intravenska holangiografija, angiografija in CT z uporabo kontrastnega sredstva): kontrastne intravenske snovi, ki vsebujejo jod, namenjene za raziskave, lahko povzročijo akutno ledvično disfunkcijo, njihova uporaba je povezana z razvojem laktacidoze pri bolnikih, ki jemljejo metformin. Če nameravate opraviti takšno študijo, je treba Amaril M preklicati pred postopkom in se ga ne sme nadaljevati, da bi ga prejeli v naslednjih 48 urah po zdravljenju. Zdravljenje z Amarilom lahko nadaljujete šele po spremljanju in doseganju normalnih indikatorjev delovanja ledvic.

Stanja, pri katerih je možen razvoj hipoksije

Kolaps ali šok katerega koli izvora, akutno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt in druga stanja, za katera je značilna hipoksemija in hipoksija v tkivih, lahko povzročijo tudi prerenalno odpoved ledvic in povečajo tveganje za laktacidozo. Če bolnik jemlje to zdravilo, taki pogoji nastanejo, morate takoj preklicati zdravilo.

Pri vsakem načrtovanem kirurškem posegu je treba prekiniti zdravljenje s tem zdravilom v 48 urah (razen pri majhnih postopkih, ki ne zahtevajo omejitev pri zaužitju hrane in tekočin), zdravljenja ne moremo nadaljevati, dokler se ne ponovno vzpostavi peroralno zaužitje hrane in delovanje ledvic ni normalno.

Vnos alkohola (pijače, ki vsebujejo etanol)

Znano je, da etanol poveča učinek metformina na presnovo laktata. Bolnikom je treba med jemanjem zdravila Amaryl M. preprečiti uživanje pijač, ki vsebujejo etanol.

Motnje delovanja jeter

Ker je v nekaterih primerih motnje v delovanju jeter spremljala laktacidoza, se morajo bolniki s kliničnimi ali laboratorijskimi znaki poškodb jeter izogibati uporabi tega zdravila.

Spremembe v kliničnem stanju bolnika s predhodno nadzorovano sladkorno boleznijo

Bolnika z diabetesom mellitusom, ki je bil prej dobro nadzorovan metformin, je treba takoj pregledati, zlasti za slabo in slabo prepoznano bolezen, da se izključi ketoacidoza in laktacidoza. Študija mora vključevati: določanje serumskih elektrolitov in teles ketona, koncentracijo glukoze v krvi in ​​po potrebi pH krvi, koncentracijo laktata, piruvata in metformina v krvi. Če se pojavi kakršna koli oblika acidoze, je treba zdravilo Amaril M takoj prekiniti in predpisati druga zdravila za vzdrževanje glikemične kontrole.

Informacije o bolniku

Bolnike je treba seznaniti z možnimi tveganji in koristmi tega zdravila, pa tudi z alternativnimi metodami zdravljenja. Prav tako je treba dobro pojasniti pomembnost upoštevanja prehranskih navodil, izvajanja rednih vadb in rednega spremljanja glukoze v krvi, glikoziliranega hemoglobina, delovanja ledvic in hematoloških parametrov ter tveganja za razvoj hipoglikemije, njenih simptomov in zdravljenja, pa tudi t njegov razvoj.

Koncentracija vitamina B₁₂ v krvi

Zmanjšana koncentracija vitamina B₁₂ v serumu pod normalno v odsotnosti kliničnih manifestacij so opazili pri približno 7% bolnikov, ki so jemali Amaryl M, vendar je zelo redko spremljala anemija in odpoved tega zdravila ali uvedba vitamina B t₁₂ je bila hitro reverzibilna. Bolniki z nezadostnim vnosom ali absorpcijo vitamina B₁₂ koncentracije vitamina B₁₂. Pri teh bolnikih je lahko koristno redno določati koncentracijo vitamina B v serumu vsake 2-3 leta.₁₂.

Laboratorijsko spremljanje varnosti zdravljenja

Hematološke parametre (hemoglobin ali hematokrit, število rdečih krvnih celic) in ledvično funkcijo (koncentracija serumskega kreatinina) je treba redno spremljati vsaj enkrat letno pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4-krat na leto pri bolnikih s koncentracijo kreatinina. v krvnem serumu na VGN in pri starejših bolnikih. Po potrebi se bolniku pokaže ustrezen pregled in zdravljenje vseh očitnih patoloških sprememb. Čeprav so med jemanjem metformina redko opazili megaloblastično anemijo, je treba preučiti, ali obstaja sum na pomanjkanje vitamina B.₁₂.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Hitrost bolnikovih reakcij se lahko poslabša zaradi hipoglikemije in hiperglikemije, zlasti na začetku zdravljenja ali po spremembah zdravljenja ali ob neenakem jemanju zdravila. To lahko vpliva na sposobnost vožnje in izvajanje drugih potencialno nevarnih dejavnosti.

Bolnike je treba opozoriti na potrebo po previdnosti pri vožnji, zlasti če so nagnjeni k razvoju hipoglikemije in / ali zmanjšanju resnosti njenih predhodnikov.

To zdravilo je kontraindicirano pri načrtovanju nosečnosti.

Zdravila ni mogoče jemati med nosečnostjo zaradi možnih neželenih učinkov na razvoj ploda. Nosečnice in ženske, ki načrtujejo nosečnost, morajo o tem obvestiti svojega zdravnika. Med nosečnostjo je treba ženske z okvarjeno presnovo ogljikovih hidratov, ki niso bile odpravljene z eno samo prehrano in telesno dejavnostjo, zdraviti z insulinom.

Ženske, ki dojijo, ne smejo jemati tega zdravila, da se zdravilo ne bi dobilo v materinem mleku. Če je potrebno hipoglikemično zdravljenje, je treba bolnika prenesti na zdravljenje z insulinom, sicer mora prenehati dojiti.

Kontraindicirana pri ledvični odpovedi in okvarjenem delovanju ledvic (koncentracija serumskega kreatinina ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) pri moških in ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) pri ženskah ali zmanjšana QC (povečano tveganje za laktacidozo in druge t neželeni učinki metformina), akutna stanja, pri katerih je možno okvarjeno delovanje ledvic (dehidracija, hude okužbe, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod).

Kontraindicirana uporaba za hude kršitve jeter.

Zdravilo je na voljo na recept.

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.