Neuroendokrinologija

• Diagnostika

Razlog za večino nevroendokrinih bolezni je poraz hipotalamično-hipofiznega območja. Najpogostejše nevroendokrine bolezni so adenomi hipofize. Adenomi hipofize so precej pogosti tumorji (pogostnost katerih pri odraslih doseže 18%). Skoraj vedno adenomi hipofize so benigne rasti.

Adenomi hipofize so lahko tako hormonsko aktivni kot hormonsko neaktivni. Hormonsko neaktivni adenomi hipofize imajo pogosto latenten potek, njihova prisotnost ni jasna za zdravnika in bolnika, dokler njihova velikost ne doseže pomembne velikosti in tumor začne izvajati pritisk na sosednje celice hipofize, kar moti njihovo delo. Najpogostejši simptomi so lahko glavobol in motnje vida.

Hormonsko aktivni adenomi hipofize spremlja pretirano izločanje hormonov hipofize in vodi v razvoj takšnih bolezni, kot so prolaktinom, akromegalija, Itsenko-Cushingova bolezen, tirotropinom. Simptomi teh bolezni so različni: menstrualne motnje pri ženskah, zmanjšana moč pri moških, neplodnost pri ženskah in moških (prolaktinom); glavobol, povečano znojenje, povečanje velikosti rok in stopal, pospešena rast (akromegalija); debelost, arterijska hipertenzija, diabetes mellitus, mišična oslabelost (Itsenko-Cushingova bolezen). V odsotnosti pravočasnega zdravljenja te bolezni vodijo v razvoj hudih zapletov.

Trenutno obstajajo tri metode zdravljenja adenomov hipofize: kirurgija, sevanje in zdravljenje z zdravili. Hkrati v nekaterih primerih zdravljenje ni potrebno: zadostuje redno opazovanje nevroendokrinologa. V našem oddelku izvajamo zgodnjo diagnozo adenomov hipofize in izbiro optimalnega zdravljenja.

Bolj redke, vendar kljub temu precej pomembne nevroendokrine bolezni so sindromi, ki jih povzroča nezadostna proizvodnja hormonov hipofize:

hipopituitarizem (sekundarna adrenalna insuficienca, sekundarni hipotiroidizem, sekundarni hipogonadizem)

Te bolezni so lahko prirojene ali pridobljene (npr. Po poškodbah glave, kirurških posegih v hipofizi, obsevanju glave).

Naš oddelek izvaja sodobno diagnostiko in izbiro ustrezne nadomestne terapije za nevroendokrine bolezni.

Sprejem visoko usposobljenega nevroendokrinološkega zdravnika na kliniki PreMed na Tverski v središču Moskve

Kaj je nevroendokrinologija?

Neuroendokrinologija - kot veja medicinske znanosti, je nastala na stičišču dveh področij - nevrologije in endokrinologije. Študira interakcijo centralnega živčnega sistema in endokrinega sistema, preučuje različne vidike bolezni hipofize in hipotalamusa.

Kdaj je treba obiskati endokrinologa, ki se strokovno ukvarja s tako subtilnimi problemi?

Ker je osnova za živčno in endokrino regulacijo hormonsko ravnovesje, z endokrino patologijo pa so nevrološki sindromi posledica hormonskega neravnovesja, ki je nastalo zaradi motenj endokrinih žlez.

Ta veja medicine se aktivno razvija, saj ima veliko bolnikov nevrološke simptome, povezane z endokrinimi boleznimi, in obratno. Na primer, v primeru diabetične polinevropatije, spremembe v mišicah, miopatija, nevrološki simptomi pri boleznih nadledvičnih žlez, patološko pretečena menopavza.

Pogosto se nevroendokrine motnje pojavijo pri bolnikih s prekomerno telesno težo ali debelostjo. Govorimo o kršitvi metabolizma vode in soli, zmanjšanju funkcij spolnih žlez, povečanju krvnega tlaka.

Mnogi predstavniki šibkejšega spola doživljajo nelagodje in celo trpljenje v obdobju pred menstruacijo. Predmenstrualni sindrom se izraža v nestabilnem čustvenem stanju, solzenju, želji po kriku, povečani razdražljivosti, glavobolih. Za to stanje je značilno nekoliko upočasnjeno sproščanje tekočine iz telesa, s povečanjem volumna zakasnitve pa se pojavijo edemi, bolečine v spodnjem delu trebuha in tudi mlečne žleze.

Drugi pogosti razlog za sklicevanje na nevroendokrinologe je psihovegetativni sindrom. Njegovi klasični simptomi so nejasen izvor bolečin v srcu ali v trebuhu, palpitacije, omotica, povečana tesnoba, strah pred smrtjo. Takšne motnje lahko spremljajo tako endokrine kot tudi depresivne motnje. Simptomatično je ta vrsta sindroma povezana s povečanim srčnim utripom, pomanjkanjem dihalnega zraka, neprijetnim potenjem, različnimi bolečinami in neprijetnimi občutki v trebušni votlini ter v predelu prsnega koša in srca. V zgornjih primerih se lahko v določenih primerih doda vrtoglavica, lahko se dodajo vse vrste strahov in lahko se poveča anksioznost. To je slika poteka številnih bolezni človeškega endokrinega sistema, v večini primerov pa psiho-vegetativne motnje kažejo na nevrološke ali depresivne patologije.

Sindrom akromegalije in dwarfizma je tudi v pristojnosti nevroendokrinologa. Rastni hormon ima ključno mesto pri uravnavanju človeške rasti in razvoja. Za spodbujanje širitve telesa je najpomembnejši rastni hormon somatotropin. Vpliva na dolgotrajno rast kosti, uravnoteženo rast človeških notranjih organov in pravilno razvijanje mišic. Bolezen je posledica pretirane proizvodnje tega hormona v tumorju pomembne endokrine žleze - hipofize.

Sindrom hiperkortizolizma. Itenkova-Cushingova bolezen (primarni hiperkortizolizem) je znana kot motnja endokrinih sistemov, povezana z nepravilnostmi v hipotalamično-hipofiznem sistemu, ostrim sproščanjem ACTH in hiperfunkcijo skorje nadledvične žleze.

Potek bolezni poteka v obliki treh stopenj resnosti - od blage do hude. V najenostavnejših primerih se potek menstrualnega koledarja ne spremeni in diagnoza osteoporoze ni vedno prisotna. Ko je diagnosticirana zmerna stopnja, zdravnik vidi jasno izražene manifestacije, vendar ni zaznati nobenih zapletov. V primeru hudih oblik so zabeleženi zapleti: atrofija mišic, hipokalemija, hipertenzivna ledvica. Pogoste in zelo težke živčne in duševne motnje. Stopnja razvoja te bolezni je lahko hitra od 6 do 12 mesecev. Nekateri primeri se razvijajo dolgo časa od 3 do 10 let.

Sindrom hiperprolaktinemije je povezan s stanjem, za katerega je značilno povečanje prolaktina (hormona) v človeški krvi. Vzroki so lahko tudi tumorji hipofize ali hipotalamusa, ciroza jeter, odpoved ledvic, več ciste v jajčnikih. Bolezen lahko stimuliramo z različnimi farmacevtskimi pripravki, zlasti z antigstamini, antipsihotiki, sredstvi proti bruhanju, estrogenskimi hormoni. Seznam zdravil ni popoln. Ta sindrom je težko diagnosticirati in se pogosto odkrije naključno.

Neuroendokrinologi se ukvarjajo tudi s problemi reproduktivnega sistema, saj je pravilnost njegovega delovanja pod neposrednim vplivom hipotalamično-hipofiznega sistema. V središču mehanizma je uravnotežena in pravočasna proizvodnja hormona gonadotropina, ki sprošča hipotalamus. Pravočasen začetek reproduktivnega obdobja človekovega življenja (puberteta) je neposredno odvisen od natančno nastavljenega sproščanja gonadotropnih hormonov iz adenohipofize, in sicer luteiniziranja (LH) in folikle stimulirajočih (FSH). Zakasnjena rast, starost kosti, pravočasna puberteta najstnika se štejejo kot znaki različnih nepravilnosti endokrinih sistemov. Kumulativni učinek hormonskih spojin ustvarja pogoje za optimalno rast in razvoj mladega organizma. Diagnosticiranje patologij ni lahka naloga, saj disfunkcije endokrinih organov še zdaleč niso vedno očitne, morda nimajo nedvoumnih simptomov, pogosto prikritih s kombiniranimi ali spremljajočimi boleznimi.

Naši strokovnjaki bodo lahko prepoznali pravi vzrok za pojav simptomov in predpisali učinkovito osebno zdravljenje.

Nevroendokrine motnje in njihovo zdravljenje

Med najpogostejšimi nevroendokrinimi motnjami v medicinskih referencah so opisani sindrom Itenka-Cushinga, sindrom obstojne galaktoreje-amenoreje (ki so ga opisali ginekologi Kiari in Frommel), diabetes insipidus in "prazno" turško sedlo. Vse te izzive povzročajo različni razlogi, vključno z dedno pomanjkljivostjo hipotalamusa.

Tudi disfunkcija hipatalnega-hipofiznega sistema je lahko povezana z organsko poškodbo (neoplastični, granulomatozni procesi, razvojne napake, vaskularna patologija, nevrološke okužbe). Vendar pri večini bolnikov z nevroendokrinimi motnjami organske poškodbe možganov ni mogoče zaznati.

Neuroendokrina bolezen Itenko-Cushing

Bolezen je poimenovana po dveh zdravnikih, ki sta ga opisala neodvisno drug od drugega. Leta 1924 je sovjetski nevrolog Nikolaj Mikhailovič Itsenko opisal kliniko, ki se je razvila pri dveh bolnikih z lezijami na področju vmesne hipofize. Leta 1932 je ameriški kirurg Harvey Cushing opisal klinični sindrom, ki ga je imenoval "bazofilizem hipofize". Vzrok je benigni tumor hipofize.

Simptomi neuroendokrinih bolezni Itsenko-Cushing:

• Teža se poveča: maščoba se odlaga na ramenih, trebuhu, obrazu, prsih in hrbtu. Kljub maščobnemu telesu so pacientove roke in noge tanke. Obraz postane lunast, okrogel, rdeč.
• Na koži se pojavijo rožnato-vijolični ali vijolični trakovi (strije).
• Obstaja prekomerna rast dlak na telesu (ženske imajo brke in brado na obrazu).
• Pri ženskah je motnja menstrualnega cikla in sterilnost, pri moških se zmanjša spolna želja in moč.
• Pojavi se šibkost mišic.
• Krhkost kosti (osteoporoza) se poveča do patoloških zlomov hrbtenice in reber.
• Dvig krvnega tlaka.
• Občutljivost na insulin je poslabšana in nastaja sladkorna bolezen.
• Imuniteta se zmanjša. Manifestirajo se z nastankom trofičnih razjed, pustularnimi kožnimi lezijami, kroničnim pielonefritisom, sepso in podobno.

Zdravljenje te endokrine motnje s tumorji je indicirano takoj, z mikroadenoma hipofize - radioterapijo.

Zeliščna zdravila za Itsenko-Cushingovo bolezen:

• Vzemite 1 dess. žlico korenike calamus močvirje in pour 1 skodelico vrele vode. Hranite v vodni kopeli za 10 minut, ne pustite, da zavre. Vztrajajo 30 minut, seva. Razredčite z vodo do prvotnega volumna in vzemite 1 žlica. žlico 3-krat na dan.
• Vzemite 1 žličko. žlico zeliščna citronka zdravilna in pour 1 skodelico vrele vode, vztrajajo za 20 minut. Strain. Vzemite i / 2 skodelici 2-krat na dan.
• Vzemite 3 dess. žlico kodrasto trave volka in vlijemo 2 skodelici vrele vode, vztrajajo pod pokrovom za 25-30 minut. Strain. Pijte čez dan v majhnih požirkih.
• Vzemite 1 dess. žlico trave maternice, močvirske cudweed trave, ledvični čaj, jagode cimetovega šipka, 1 čajna žlička cvetov farmacevtske kamilice in trave poprove mete, 1 žlica. žlico korenine Baikal skullcap. 1 žlica. žlico pour 1 skodelico vrele vode, vztrajajo pod pokrovom za 20-30 minut. Strain. Vzemite 1/4 skodelice 3-krat na dan.
• Vzemite 1 žličko. žlica govejega jagodičja kri-rdeča, črna aronija, zdravilna baldrijana, 1 dess. žlico naribane surove korenje, plodove lekarja navadnega komarčka (komarčka), travno preslico in cvetove plavice. 2 žlici. žlica zbirka vlijemo 3 skodelice vrele vode, vztrajajo pod pokrovom za 30 minut. Strain. Vzemite 1/3 skodelice 3-krat dnevno.
• Vzemite 1 žličko. žlico rastlinskega rastlinja, zelišča iz gosje govedi, večje zeliščne rastline in cvetove kamilice. 1 žlica. žlica pour 2 skodelici vrele vode, vztrajajo pod pokrovom za 15-20 minut. Strain. Vzemite 1/2 skodelice čez dan.

Neuroendokrini sindrom obstojne galaktoreje amenoreje

Neuroendokrini sindrom vztrajne galaktorejske amenoreje imenujemo tudi Chiari-Frommelov sindrom (po imenih ginekologov, ki so ga prvič opisali).

Povzroča motnje izločanja hormona izločanja hipotalamusa, prolaktina, paraselarnega tumorja, sarkoidoze (sistemske bolezni neznane etiologije, za katero je značilen razvoj granulomatoznega vnetja v prizadetih organih), zdravil, jetrne ciroze, kronične odpovedi ledvic.

Simptomi To nevroendokrino se diagnosticira predvsem pri mladih (25–40 let) ženskah. To se kaže v galaktoreji (motnja, za katero so značilni izločki mlečnih bradavic, ki niso povezani z dojenjem), menstrualne motnje, neplodnost, pastos (nejasna koža) na obrazu in okončinah.

Pri moških se zmanjša libido, impotenca, genikomastija (povečanje mlečne žleze s hipertrofijo žlez in maščobnega tkiva), manj pogosto galaktoreja.

Zdravljenje obsega radioterapijo, ki vsebuje zdravila, ki vsebujejo L-dopo.

Neuroendokrine motnje diabetes insipidus

Vzrok za diabetes insipidus: nezadostno izločanje hormona vazopresina. Možen razvoj na prelomu osnove lobanje, sarkoidoze, tuberkuloze, hipofizne apopleksije, anevrizme sprednje komunikacijske arterije. Tudi vzrok za to nevroendokrino motnjo so nekatere druge žilne bolezni.

Glavni simptomi bolezni so pretirano uriniranje (od 4 do 12 l / dan).

Zapleti te nevroenokrine patologije: dehidracija, ki jo spremlja agitacija, hipertermija, oslabljena zavest.

Zdravljenje sladkorne bolezni poteka izključno v bolnišnici.

Sindrom nevroendokrine spremembe "prazno" turško sedlo

Razlog za to nevroendokrino spremembo je manjvrednost diafragme turškega sedla lobanje (prirojena ali po operaciji). Nosečnost, dolgotrajna hormonska terapija, intrakranialna hipertenzija lahko poslabšajo stanje. Najpogosteje so odkrili pri ženskah (80%), običajno starejših od 40 let. Pogosto je asimptomatska.

Simptomi Klinična slika sindroma "praznega" turškega sedla je raznolika. Večina je debelih, 70% bolnikov poroča o glavobolu. Včasih se kaže v zmanjšanju vida in izgubi vidnih polj. V klinični sliki pogosto prevladujejo nevrotične, nevrozo podobne motnje, avtonomna disfunkcija. Pri približno polovici bolnikov se razvijejo nevroendokrini sindromi.

En nevroendokrini sindrom se nadomesti z drugim.

Zdravljenje. Kirurška plastika trebušne prepone turškega sedla. Nadomestno hormonsko zdravljenje.

Sodobna nevroendokrinologija Besedilo znanstvenega članka o posebnosti "Medicina in zdravstveno varstvo"

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor raziskave je Dedov Ivan Ivanovič, Melničenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Besedilo znanstvenega dela na temo "Moderna nevroendokrinologija"

Akademik RAS in RAMS I.I. Dedov, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endocrinological Research Center, Moskva

Ključno vlogo v razvoju nevroendokrinologije so imela odkritja, ki so nastala na začetku - sredi dvajsetega stoletja in dokazovala sposobnost nevronov v hipotalamičnem delu možganov, da izločajo peptidne nevrohormone. Nevroni preoptičnega jedra hipotalamusa rib, ki ustrezajo nevroni supraoptičnega in para-ventrikularnega jedra hipotalamusa sesalcev, so najprej preučevali, preučevali so sposobnost sinteze nonapeptidov (analogov oksitocina in vazopresina), prenašali vzdolž aksonov v posteriorno hipofizo in se izločali v krvni obtok. Slednji je povezan s hipotalamičnimi živčnimi celicami s sekrecijskimi celicami žlez z notranjim izločanjem, ta pojav pa se imenuje nevrosekrecija [3].

Nadaljnje raziskave so pokazale, da je sposobnost izločanja peptidnih nevrohormonov značilna ne le za hipotalamično regijo možganov, temveč tudi za skoraj celotni centralni in periferni živčni sistem [4-6]. V hipotalamusu so ugotovili, da populacije majhnih celic nevronov uravnavajo funkcijo anteriorne hipofize z uporabo stimulativnih in inhibitornih faktorjev (liberinov in statinov), ki se prenašajo na adenohipofizo iz živčnih procesov v srednjem koraku skozi portalni sistem hipotalamus-hipofiza. Med raziskovalci, ki so se ukvarjali s preučevanjem hipotalamično-hipofizne regulacije, imajo posebno mesto A. 1111 $ in R. Guillemin, ki sta dodelila veliko kandidatov za vlogo neuropeptidov, za katere so leta 1977 prejeli Nobelovo nagrado za medicino.

Najpomembnejši korak pri razumevanju sinteze hormonov je bilo odkrivanje hormonskih receptorjev perifernih endokrinih žlez na membranah sekretornih nevronov hipotalamusa, ki so postali osnova teorije mehanizma povratnih informacij. Sekretorne celice hipotalamusa in hipofize prejmejo informacije o stopnji hormonske aktivnosti endokrinih periferij in, v primeru njene hipo ali hiperfunkcije, popravijo moteno hormonsko ravnovesje, pri čemer poudarijo hipofizo v portalni postelji, ki stimulira ali zavira nevrohormone [7]. Opozoriti je treba, da hipotalamus - filogenetsko najstarejša delitev diencefalona - deluje kot povezava med endokrinim in vegetativnim živčnim sistemom. Za to so primerna vlakna senzoričnih nevronov vseh visceralnih, okusnih in vohalnih receptorjev. Skozi medulu in hrbtenjačo se uravnavata srčni ritem, krvni tlak, dihanje in peristaltika. V drugih delih hipotalamusa obstajajo posebni centri, na katerih so odvisne ne samo fiziološke potrebe, kot so lakota, žeja, spanec, ampak tudi vedenjski odzivi [8].

V številnih poskusih je bilo dokazano, da se regulacija sinteze hormonov na podlagi negativnih povratnih informacij ohranja po popolni ločitvi medialnega območja hipotalamusa od preostalega centralnega živčnega sistema. Vloga centralnega živčnega sistema je prilagoditi regulacijo hormonske sinteze notranjim in zunanjim okoljskim dejavnikom.

V stresnih situacijah se izločanje kortizola v skorji nadledvične žleze poveča zaradi povečanja aktivnosti nevronov v medialnem predelu hipotalamusa, kar vodi do povečanega sproščanja faktorja sproščanja kortikotropina v srednji višini [9]. 7

Centralno regulacijo hipotalamično-hipofiznega endokrinskega sistema izvajajo predvsem centri preoptičnega območja, limbični sistem in srednji možgani. Vpliv teh središč se preklopi skozi lateralno območje hipotalamusa. Obstajajo nasveti, da signale iz teh centrov prenašajo nevroni, katerih mediatorji so nora-drenalin, dopamin ali serotonin. Morda ti centri prejmejo tudi informacije o vsebnosti endokrinih hormonov v krvni plazmi na podlagi povratnih informacij. Nevroni, ki sestavljajo regulativne sisteme, se lahko specifično odzovejo na hormone endokrinih žlez in se akumulirajo [5].

Hipotalamično-hipofizni sistem je edinstven funkcionalni sistem, ki vam omogoča nadzor aktivnosti perifernih žlez, ki tvorijo usklajen endokrini, vedenjski in avtonomni odziv, potreben za ohranjanje homeostaze. V tem sistemu lahko izberete najpomembnejše regulativne povezave ali osi: hipotalamus-hipofizo-ščitnico, hipotalamus-hipofizo-nadledvični žlez, hipotalamus-hipofizo-gonadotropne, kot tudi regulacijske mehanizme rastnega hormona in prolaktina. Pri boleznih katerekoli ravni v nevro-hipofiznem sistemu se razvijejo kompleksni multikomponentni sindromi zaradi pomanjkanja ali presežka njegovega končnega produkta - hormona perifernih žlez, ki vodi v disfunkcijo skoraj vseh telesnih sistemov.

Najpomembnejši nevroendokrinološki sindromi vključujejo hiperkortizolizem, akromegalijo in pritlikavost, hiperprolaktinemijo ter sindrome, povezane z okvarjeno reproduktivno funkcijo.

Sindrom hiperkortizolizma. Itenka-Cushingova bolezen

Zgodovina študije sindroma Itsenko-Cushing je neločljivo povezana z izjemnim kanadskim nevrokirurgom.

Harvey William Cushing, ki je leta 1932 objavil svoje delo "Basofilični adenomi hipofize in njihove klinične manifestacije", ki je postal izhodišče za razumevanje patogeneze bolezni. Avtorica je v svojem delu predlagala, da so značilne klinične manifestacije bolezni posledica razvoja hormonsko aktivnega bazofilnega tumorja hipofize. V zgodovini države je posebno vlogo, ki ga Voronezh nevrolog Nikolaj Mihajlovič hipofize, ki je leta 1924 objavljene klinične opise 15 bolnikih z vijolično-cianotični polti, specifično prerazporeditev podkožnega maščevja, "marmor" koža, strije na trebušno steno, zvišan krvni tlak in nepravilna menstruacija. Patoanatomska študija je pokazala spremembe v območju sivega hriba, supraoptičnih in paraventricularnih jeder, cist in krvavitev v hipofizi. Avtor je predlagal, da zgoraj navedene spremembe temeljijo na patogenezi bolezni (kasneje poimenovani po znanstveniki - Itsenko - Cushing). Na žalost je bilo to delo objavljeno v lokalnih medicinskih revijah in dolgo ni bilo na voljo niti sovjetskim zdravnikom in znanstvenikom niti njihovim kolegom v tujini.

8 Mehanizem uravnavanja izločanja glukokortikoidov

neposredno in povratno. Neposredne povezave se izvajajo s hipotalamičnim kortikoliberinom in vazopresinom. Povečajte učinke kortikoliberina adrenalina in angiotenzina II, acetilholina, noradrenalina, epinefrina, serotonina, holecistokinina, bombezina, atripeptida in oslabljenih opioidnih peptidov, gama-aminomaslene kisline. Glukokortikoidi, ki krožijo v krvi (kortizol) v hipotalamusu, zavirajo izločanje kortikoliberina, v hipofizi pa izločanje kortikotropina. Povratne informacije imajo negativno smer in se zapirajo tako na ravni hipotalamusa (supresija izločanja kortikoliberina) kot tudi hipofize (zaviranje izločanja kortikotropina). Proizvodnja kortikotropina se dramatično poveča, ko je telo izpostavljeno stresnim dražljajem: na primer, mraz, bolečina, vadba, povišana telesna temperatura, čustva in tudi pod vplivom hipoglikemije (znižanje krvnega sladkorja), medtem ko dnevni ritem izločanja izgine [10].

Isenkova-Cushingova bolezen temelji na motnji povratne informacije v funkcionalnem sistemu hipotalamus-hipofiza-nadledvična skorja, za katero je značilna nenehno visoka aktivnost hipofize in hiperplazije kortikotropov ali, bolj pogosto, razvoj adenokortikotropnih hormonov, ki proizvajajo hipofizne adome in posledično hiperplazijo skorje obeh nadledvičnih žlez. Posledično se poveča hitrost proizvodnje in skupno dnevno izločanje skoraj vseh frakcij kortikosteroidov z razvojem simptomov hiperkorticizma.

Vprašanje patogeneze Itenko-Cushingove bolezni ostaja odprto in zahteva nadaljnje molekularno-biološke, imunohistokemične in genetske študije. V skladu z enim od konceptov se razvijejo receptorsko-postreceptorske napake [11]. Pod vplivom prekomerne stimulacije hormona, ki sprošča kortikotropin, proopiomelanokortina, rastnega hormona, začnejo kortikotrofi izražati širok spekter receptorjev, kar povečuje njihovo občutljivost na nenormalne dražljaje, ki povzročajo prekomerno proliferacijo. Prisotnost receptorjev kortikotropina

sprostitveni hormon, somatotropin, dopamin, vazopresin, so potrdile številne študije [12, 13]. Veliko pozornosti namenjamo razvoju napak v sistemu protoonkogena in tumorskih supresorjev. Zaradi kromosomskih mutacij v pituitsitu opazimo povečano izražanje protoonkogenov in zmanjšamo supresorske gene, kar vodi do klonske rasti tumorske celice. Poleg kromosomskih mutacij lahko faktorji rasti (vaskularni rastni faktor, faktor rasti fibroblastov), ​​citokini, grelin, ki povzročajo prekomerno proliferacijo in nekontrolirano hormonsko izločanje, patološko spremenijo celični cikel.

Simptomi Itsenko-Cushingove bolezni so povezani s kronično dolgotrajno hiperkortizolemijo. Njegove značilne značilnosti so: atipična debelost z odlaganjem maščobe v obrazu, vratu, telesu in njegovo odsotnost na okončinah, vijolično-cianotična strija na koži, "matronizem", zvišan krvni tlak in počasi naraščajoča miokardiodistrofija, osteoporoza, kronični vnetni procesi diabetes, moteno reproduktivno funkcijo, depresijo. Kljub živahni klinični sliki bolezni, diagnoza hiperkortizolizma in opredelitev njegove geneze ostaja najtežji problem v klinični endokrinologiji. Pogosto se pojavijo situacije, ko pacient z značilnimi zunanjimi in kliničnimi manifestacijami hiperkortixizma dolgo časa opazujejo različni strokovnjaki, prejme neuspešno simptomatsko zdravljenje za hipertenzijo, opso ali amenorejo, diabetes mellitus, depresijo in le nekaj let kasneje dobi sestanek. endokrinolog. Povprečno trajanje bolezni od prvih simptomov do diagnoze je 6 let: 67% bolnikov se po zamenjavi zdravnika diagnosticira, jih nenehno opazuje ali zaradi vstopa v bolnišnico zaradi zapletov osnovne bolezni in le 33% bolnikov diagnosticira družina ali lokalni zdravnik. Pozna diagnoza vodi do hudih zapletov, povezanih z dolgotrajnim hiperkorticizmom, ki vodi do trajne invalidnosti, vodi k zmanjšanju pričakovane življenjske dobe in zgodnji umrljivosti ljudi v delovni dobi.

Trenutno so glavne patogenetske metode zdravljenja nevrokirurška adenomaktomija in različne vrste radioterapije. Nastanek in razvoj transfenoidne tehnologije, nevronavigacije, intraoperativne magnetne resonance so odprle novo obdobje zdravljenja bolnikov z itsenko-cushingovo boleznijo. Po mnenju različnih avtorjev je uspeh kirurškega zdravljenja s stabilno remisijo bolezni opažen v 80-89% primerov [14]. Nevrodiološka kirurgija se uporablja tudi kot samostojna metoda za zdravljenje Itsenko-Cushingove bolezni. Uporablja se protonsko obsevanje, megavolzacijsko blazenje na medicinskih pospeševalnikih, gama žarki na gama nožu. Od leta 1978 se protonska terapija uspešno uporablja na Endocrinological Scientific Centre (ENSC) na podlagi Državnega znanstvenega centra Ruske federacije "Inštitut za teoretično in eksperimentalno fiziko". Pri ocenjevanju dolgoročnih rezultatov protonske terapije pri bolnikih z Itsenko-Cushingovo boleznijo, ki so bili opravljeni na FSUE, je 90% bolnikov pokazalo pomembno klinično izboljšanje,

80% ima klinično in hormonsko remisijo bolezni [15]. Kljub uspehu transnazalne transfenoidne kirurgije in radiokirurgije pa se je recidiv Isenko-Cushingove bolezni po mnenju različnih avtorjev gibal med 15–22% [16, 17]. Zato zahteva ne le nadaljnji razvoj novih pristopov v zdravljenju, temveč tudi razvoj zdravil. Velika pričakovanja so povezana z novim analogom somatostatina - pasireotida (0M230), ki je trenutno v tretji fazi kliničnih preskušanj. Po mnenju M. Collau et al., Je raven prostega kortizola v urinu dosegla normo v 6. mesecu zdravljenja pri 14,6 in 26,3% bolnikov z Itsenko-Cushingovo boleznijo, razdeljenih na zdravljenje 600 in 900 μg 2-krat. na dan [18]. Po 12 mesecih zdravljenja so dobljeni rezultati dokazali obstoj stabilnega učinka. Morda bo terapija s pasireotidom v prihodnosti omogočila pridobitev biokemičnega nadzora nad Cushingovo boleznijo z neučinkovitostjo drugih metod zdravljenja.

Akromegalija in sindrom pritlikavosti

Rastni hormon ima ključno vlogo pri rasti in razvoju telesa. HGH je glavni hormon, ki stimulira linearno rast. Spodbuja rast kosti v dolžino, rast in diferenciacijo notranjih organov, razvoj mišičnega tkiva. Glavni učinki rastnega hormona na ravni kostnega tkiva so spodbujanje rasti sinteze hrustanca in beljakovin, pa tudi spodbujanje celične mitoze. Učinki rastnega hormona, ki spodbujajo rast, se posredujejo z insulinu podobnimi rastnimi faktorji (IGF-1, IGF-2), ki se sintetizirajo predvsem v jetrih pod vplivom somatotropina [9].

Izločanje somatotropina s hipofizo ima utripajoč značaj z izrazitim dnevnim ritmom. Njena glavna količina se izloča ponoči, na začetku globokega spanca, ki je še posebej izrazita v otroštvu. Izločanje rastnega hormona regulira faktor sproščanja (somatol berin) in inhibitorni faktor (somatostatin). Njihove učinke posredujejo hipotalamični nevrotransmiterji, ki imajo bodisi stimulirajoče (a-adrenergične, serotonergične, dopaminergične receptorske sisteme) bodisi inhibitorne (a-adrenergične in serotonergične antagoniste, p-adrenergične agoniste). Poleg tega spodbuja izločanje rastnega hormona grelina, spanje, vadbo, jesti velike količine beljakovin iz hrane. Izločanje rastnega hormona zavira visoka koncentracija rastnega hormona in insulinu podobnega rastnega faktorja-1 v krvni plazmi (deluje na principu negativne povratne informacije o hipotalamusu in anteriorni hipofizi), hiperglikemija, visoka vsebnost prostih maščobnih kislin v krvni plazmi [9, 10].

Pomanjkanje rastnega hormona v otroštvu je povezano predvsem z genetskimi okvarami in povzroča zaviranje rasti, pa tudi puberteto. V odrasli dobi pomanjkanje rastnega hormona povzroča povečano odlaganje maščob. Zaznani so bili geni IEBH1 in LIHA3, ki nadzirata razvoj hipofize in različnih struktur prednjega možganov ter gena PJAOR1, ki nadzorujejo zorenje celic prednje hipofize. Mutacije teh genov povzročajo pomanjkanje rastnega hormona,

ali polymormonska pomanjkljivost. Mutacije genov receptorjev rastnega hormona z izgubo funkcije vodijo k razvoju Laronovega sindroma.

Od leta 1985 so v klinični praksi uporabljali rekombinantne pripravke človeškega rastnega hormona. Glede na materiale Mednarodnega znanstvenega društva za študij rastnega hormona -

STH (2001), približno 100 tisoč otrok po celem svetu prejema zdravljenje z rekombinantnim človeškim rastnim hormonom. Pred tem se od leta 1958 v vseh državah uporabljajo izključno somatotropni hormonski pripravki, pridobljeni z ekstrakcijo iz človeških hipofiznih žlez. Gensko spremenjena zdravila somatotropina so dosegla pomemben napredek pri zdravljenju bolnikov s somatotropno insuficienco, to je možnost doseganja normalne rasti in polnopravne kakovosti življenja teh ljudi [20].

Presežek rastnega hormona v predpubertetnem obdobju - do zaprtja rastnih območij - vodi do gigantizma. Po puberteti, ko so epifizne plošče zaprte in se podaljšanje kosti ustavi, presežek rastnega hormona povzroči akromegalijo.

Prvo poročilo o akromegaliji je bilo slišati leta 1772 na srečanju Akademije za kirurgijo v Franciji.

Leta 1912 sta g. Cushing in S. Benda prvič izrazila hipotezo o razvoju akromegalije zaradi hiperfunkcije.

hipofiza (acidofilni tumor).

Trenutno se v patogenezi razvoja somatotropina veliko pozornosti posveča permisivnemu učinku somatoliberina kot tudi mutacijam alfa podenote G proteina. Kot posledica nastajanja Gsp-onkogena se somatoliberinski receptorji prekomerno aktivirajo in razvijejo se hiperplazija in avtonomno izločanje rastnega hormona s somatotrofi [21, 22].

V hipofiznih somatotropinomih je ugotovljena manjša frekvenca za povečano aktivnost drugih celičnih proto-onkogenov, zlasti protein-kinaze C (PKC), encima iz družine kalcijevih in fosfolipid-odvisnih protein kinaz. RCC, ki je pomemben encim pri prenosu celičnih signalov v hipofizi, stimulira forbol estre, ki spodbujajo razvoj tumorjev.

Poleg tega se invazivna rast tumorja kombinira z detekcijo mutacije V3 v območju alfa izoforma PKC.

Vloga mutacij močnega onkogena, gen, ki preoblikuje tumor tumorja hipofize, tudi ni izključen v tumorigozi hipofize [21]. Povečana ekspresija tega onkogena za več kot 50% je bila opažena pri večini somatotropin hipofize in najvišja ekspresija pri aktivnih tumorjih z invazijo v sfenoidno kost. Povečana ekspresija PTTO povzroči prekinitev ločevanja kromosomov, kar vodi do izgube ali pojava presežnega kromosoma. Naknadna kromosomska aneuploidija lahko povzroči aktivacijo proto-onkogenov ali izgubo heterozigotnosti tumor-supresorskih genov [23].

Klinična slika pri bolnikih z akromegalijo je sestavljena iz simptomov, ki jih povzroča prekomerno izločanje GH / IGF-1, in vključuje otekanje mehkih tkiv, povečanje velikosti obroča in čevljev, povečano znojenje, povečanje obraznih značilnosti, prognatizem, povečanje jezika, bolečine v sklepih, nočno povečanje jezika, bolečine v sklepih, nočni apneja, motnje presnove ogljikovih hidratov, arterijska hipertenzija. Akromegalija je počasi napredujoča bolezen. Praviloma približno 8 let preide od nastanka prvih simptomov bolezni do vzpostavitve diagnoze [24]. V tem primeru vzroka pacientovega zdravljenja pogosto ne kažejo spremembe

videz in pozni zapleti aromategalije, kot so bolezni srca in ožilja ter bolezni dihal ter maligne novotvorbe (rak črevesja in mlečnih žlez), simptomi, ki jih povzroča kompresija okoliških struktur s tumorskim tkivom: prizadetost vida zaradi stiskanja optičnih živcev, glavobolov in drugih. Pozna diagnoza akromegalije vodi do zgodnje invalidnosti pacientov ter do znatnega zmanjšanja pričakovane življenjske dobe (10-15 let) in povečane umrljivosti. Od januarja 2005 v Ruski federaciji deluje enoten register bolnikov z akromegalijo, ki je znatno povečal odkrivanje bolezni v regijah. Poleg tega je delo registra omogočilo izvajanje visokotehnološke pomoči tej skupini bolnikov, da bi lahko organizirali dinamično spremljanje. Obstaja več glavnih metod zdravljenja bolnikov z akromegalijo: kirurško, radioterapijo, zdravila in kombinirano zdravljenje. Izboljšanje transsfenoidnega dostopa naredi to vrsto zdravljenja metodo izbire za mikroadenome in endocelularne tumorje [25]. Uspešna operacija vodi do hitrega znižanja ravni somatotropina in v nekaterih primerih do zdravljenja bolezni. Vendar je pri 40–60% bolnikov zaradi velike velikosti in invazivne rasti 10. tumorja radikalno odstranjevanje somatotropinomov nemogoče in je potrebna dodatna terapija. Vprašanje o taktiki obravnave bolnikov po neučinkovitem kirurškem zdravljenju ostaja sporno. Med možnimi načini dodatnega zdravljenja lahko razpravljamo o ponovitvi kirurškega posega, sevanju ali terapiji z zdravili (analogi soma-tostatina, agonisti dopamina). Ponavljajoča operacija je povezana z velikim tveganjem za pooperativne zaplete, rezultat radioterapije je časovno zakasnjen in spremlja obvezen razvoj hipopituitizma. Pri izbiri zdravljenja z zdravili imajo prednost somatostatinski analogi, ki se v primerjavi z agonisti dopamina štejejo za bolj učinkovite in varne, vendar pa se ta zdravila razlikujejo po visokih in bolečih (parenteralnih) načinih dajanja. Poleg tega približno 1/3 bolnikov, ki se zdravijo s analogi somatostatina, ne doseže remisije bolezni [26]. Občutljivost na zdravila je odvisna od prisotnosti receptorjev somatostatina v tumorskih celicah. V nekaterih primerih povečanje učinkovitosti zdravljenja s analogi somatostatina omogoča njihovo kombinirano uporabo z agonisti dopamina, kar je očitno posledica vloge dopaminskih receptorjev [27]. Pravočasno in ustrezno zdravljenje te bolezni lahko zmanjša tveganje umrljivosti pri bolnikih z akromegalijo do splošne populacijske ravni [28].

Sindrom hiperprolaktinemije. Prolaktin

Prolaktin je polipeptidni hormon, ki ga proizvaja adenohipofiza. Sintezo prolaktina spodbujajo številni liberalci (dejavniki sproščanja prolaktina), vključno s vazoaktivnim peptidom majhnega črevesja, tiroliberinom in prolaktoliberinom. Glavni inhibitorni faktor pri sintezi prolaktina je dopamin, ki se proizvaja v hipotalamusnih nevronih. Z visokim izločanjem prolaktina se stimulira proizvodnja dopamina v hipotalamusu in izločanje prolaktina.

tina. Produkcijo prolaktina stimulira tudi estrogen in hormonski kompleks, ki spremlja nosečnost [9, 10].

Hiperprolaktinemija je najpogostejši biokemični marker hipotalamično-hipofizne disfunkcije, s katero se soočajo endokrinologi v klinični praksi. Kljub dejstvu, da prolaktinoza predstavlja do 45% skupnega števila adenomov hipofize, niso le vzrok hiper prolaktinemije [29]. Povečano izločanje prolaktina je mogoče opaziti pri različnih kliničnih in fizioloških stanjih (stres, dojenje), ob jemanju določenih zdravil. Hiperprolaktinemijo spremljajo bolezni, ki vodijo v disfunkcijo hipotalamusa: različne okužbe, infiltrativni procesi, tumorji (gliomi, meningiome), poškodbe hipofize različnih etiologij, bolezni drugih žlez z notranjim izločanjem - sekundarni hipotiroidizem, ektopično izločanje hormonov, sindrom policističnih ovarijev, hude somatske bolezni.

Najpogostejše in najpomembnejše klinične manifestacije hiperprolaktinemije pri ženskah: menstrualne motnje, neplodnost, psiho-čustvene motnje, debelost, prekomerna rast las; moški - impotenca, neplodnost. Skoraj 19% bolnikov z neplodnostjo ima zvišane ravni prolaktina, pri bolnikih z amenorejo pa se hiperprolaktinemija pojavi pri vsaki četrti ženski. Pogostost hiperprolaktinemije pri moških z erektilno disfunkcijo je do 20%, pri neplodnosti pa do 30% [30].

Vodilno mesto v zdravljenju hiperprolaktinemije predstavlja zdravljenje z dopaminskimi agonisti [31]. Pripravki, ki lahko zmanjšajo izločanje prolaktina, so razdeljeni v dve skupini: ergot alkaloidni derivati ​​(ergolin) in ne-ergotovi alkaloidni derivati ​​(neergolini). Pripravki, ki niso ergolini, so pridobljeni iz tricikličnih benzoguanolinov, sintetiziranih posebej za zmanjšanje ravni prolaktina (Norprolac); imajo selektivno in podaljšano delovanje. Agonisti dopamina zmanjšujejo sintezo in izločanje prolaktina, zmanjšujejo velikost laktotrofov in tudi zavirajo celično proliferacijo, kar omogoča, da dosežemo znatno zmanjšanje velikosti tumorja. Številne študije so pokazale učinkovitost dopaminskih agonistov, ki je primerljiva s transnazalno adenomektomijo [32, 33]. Kljub doseženi uspešnosti zdravljenja z zdravili pri zdravljenju hiperprolaktinemije, potrebe po kirurškem zdravljenju, radioterapija v primeru odpornosti na zdravilo ostaja odprta, zato je razvoj algoritmov za zdravljenje sindroma hiper prolaktinemije še vedno pomembno področje kliničnih raziskav.

Posebna pozornost je namenjena problemu hiperprolaktinemije in nosečnosti. V ozadju korekcije hiperprolaktinemije s pomočjo zdravil - dopaminskih agonistov se v več kot 90% primerov obnovi ovulacija in posledično plodnost. Mnogi bolniki v rodni dobi, ki načrtujejo nosečnost, imajo vprašanja: kako dopaminski agonisti vplivajo na razvoj ploda na plod in kakšen je učinek nosečnosti na tumor. V študiji C. Gemze11 et al. analizirali podatke o 187 bolnikih s prolaktinomom, ki so zanosili [34]. Klinično pomembno tveganje se poveča

Velikost mikroadenomov hipofize med nosečnostjo doseže 5,5%. Glede na povečanje velikosti makroedoma hipofize med nosečnostjo je tveganje bistveno večje - 25-50%. Uporaba dopaminskih agonistov v takih primerih zanesljivo zmanjša resnost simptomov povečanja velikosti tumorja. Morda bi uporaba dopaminskih agonistov za profilaktične namene med nosečnostjo preprečila nadaljnjo rast tumorja, preprečila prekinitev nosečnosti in nujne transfenoidne adeno-mektomije v nekaterih primerih. Dolgotrajno opazovanje otrok, ki so se rodili pri ženskah, katerih nosečnost se je pojavila med jemanjem bromokriptina, ni odkrilo nobene patologije [35, 36]. Zdravje teh otrok se ne razlikuje od povprečja v populaciji.

Kljub vse večjemu številu bolnikov, pri katerih se je nosečnost razvila na podlagi hiperprolaktinmije, rezultati raziskav ostajajo sporni in zahtevajo nadaljnjo celovito študijo poteka nosečnosti, poroda in perinatalnih izidov.

Reproduktivni sistem: gonadotropni hormoni

Reproduktivni sistem je pod neposrednim vplivom hipotalamično-hipofiznega sistema. V hipotalamusu se hormon, ki sprošča gonadotropin, sintetizira in izloča (sproščujoči hormon hormona za zniževanje lutnje, gonadoliberin). Pravočasen začetek pubertete je odvisen od pulznega izločanja gon-doliberina, ki spodbuja sproščanje gonadotropnih hormonov iz adenohipofizne luteinizirajoče (LH) in folikle stimulirajoče (FSH), ki nadzorujejo delovanje spolnih žlez. Na izločanje pulznega ritma GnRH vplivajo številni nevrotransmitorji in neuromodulatorji. Norepinefrin, nevropeptid U stimulirajoče aminokisline (glutamat), oksitocin, endotelin, galanin in hipofizni adenilciklizirni peptid lahko stimulirajo učinek na izločanje GnRH. Predhodno rast gonadotropin sproščajočega hormona zavira nizka koncentracija spolnih steroidov, pa tudi opioidni peptidi in gama-aminobutirna kislina preko mehanizmov centralnega živčnega sistema. Gama-aminobutirna kislina blokira sproščanje GnRH v puberteti, a stimulira perinatalni in prepubertalni gonadotropin sproščujoči hormon [9, 10].

Gonadotropini - luteinizirajoči in folikle stimulirajoči hormoni - spodbujajo razvoj in delovanje spolnih žlez, puberteto, uravnavajo reproduktivno funkcijo. Pri ženskah FSH povzroča stimulacijo jajčnikov in tvorbo estrogena pri moških, spermatogenezo. Luteinizirajoči hormon povzroča proizvodnjo testosterona s spolnimi žlezami, pri ženskah pa spremembe v jajčnikih vodijo v ovulacijo in proizvodnjo progesterona. Estrogeni, gestageni in androgeni uravnavajo izločanje gonadotropinov s pozitivnimi ali negativnimi povratnimi mehanizmi glede na spol, koncentracijo steroidnega hormona in njegovo povezanost z drugimi steroidi.

Nujnost spolnih motenj pri otrocih in mladostnikih je nedvomna, saj so povezani ne le s patologijo organskih sistemov, ampak tudi s psiho-čustvenimi motnjami.

nostne prilagoditve. Težaven položaj bolnikov z okvarjenim spolnim razvojem otežuje dejstvo, da je v zvezi s temi osebami še vedno dovoljeno veliko število terapevtskih in diagnostičnih napak. Disregulacija hipotalamično-hipofizno-gonadotropne funkcije v otroštvu in adolescenci je temelj sindroma zapoznelega spolnega razvoja ali prezgodnje pubertete.

Predčasna puberteta temelji na heterogenih vzrokih. Odlikujejo se resnične ali osrednje oblike, katerih patogeneza je posledica prezgodnje aktivnosti hipotalamično-hipofiznega sistema, in lažne (periferne oblike), povezane s prezgodnjim izločanjem spolnih hormonov s tumorji ali nadledvičnimi žlezami (ne glede na gonadotropine). Prezgodnjo puberteto, odvisno od gonadotropina, lahko povzroči družinska nagnjenost (idiopatska varianta), tumorji ali drugi patološki procesi v hipotalamično-hipofiznem območju. Redek vzrok za centralno prezgodnje zorenje je dedni Russell-Silverov sindrom, ki ga spremlja zmerno povečana proizvodnja gonadotropina od zgodnjega otroštva. Najpogostejši zaplet resničnega prezgodnjega spolnega razvoja je v odrasli dobi kratka rast. Zakasnitev rasti je odvisna od časa nastopa bolezni [37]. Cilj zdravljenja prezgodnjega spolnega razvoja je zatiranje lutei-stimulativnih in folikle stimulirajočih hormonov.

Sintetični analogi gonadoliberina, ki povzročajo desenzibilizacijo receptorjev na gonadotropnih celicah adenohipofize, se tako uspešno uporabljajo in tako zavirajo pulzni izloček LH in FSH [38]. Po ukinitvi zdravil se funkcija hipotalamično-hipofizno-gonadnega sistema hitro obnovi in ​​spolni razvoj se nadaljuje.

Pubertalna zakasnitev je lahko povezana s kršitvijo hipotalamično-hipofizne-gonadne osi na eni od ravni. Vzrok za razvoj funkcionalne zakasnitve v puberteti je motnja na ravni centralnega živčnega sistema, povezana z izstrelitvijo pulznega izločanja GnRH. Prirojene ali pridobljene anomalije centralnega živčnega sistema in hipotalamično-hipofiznih struktur povzročajo popolno ali delno kršitev sposobnosti hipotalamusa, da izloča gonadoliberin ali hipofizo - LH in FSH, kar vodi do razvoja hipogonadotropnega hipogonadizma. Defektna gonada, prirojena ali pridobljena narava, ki je sestavljena iz nezmožnosti razvoja zadostnega števila spolnih hormonov, je osnova hipergonadotropnega hipogonadizma. V klinični praksi je v večini primerov funkcionalna puberteta odložena in le v 0,1% mladostnikov so razlogi za zakasnitev v puberteti ekološke narave, zaradi patologije hipofizno-gonadnega sistema ali patologije gonad [37].

Zaviranje rasti, starost kosti, puberteta otroka so simptomi številnih patogenih stanj endokrinega sistema z anaboličnim pomanjkanjem in presežkom katabolnih učinkov. Kombinirano delovanje hormonov zagotavlja normalno rast in razvojne procese. Diagnoza teh stanj je precej težka, saj se hormonske disfunkcije ne kažejo vedno jasno in nedvoumno ter so pogosto prikrite s komorbiditetami.

Najpomembnejši klinični problem pubertete pri otrocih je diferencialna diagnoza različnih etiologij bolezni, zlasti v okviru dednih genetskih sindromov. Nesporno je, da se zdi, da je razvoj DNK diagnostike prednostna naloga na področju dednih bolezni pri otrocih, vključno z veliko pozornostjo, ki se posveča možnosti prenatalne diagnostike.

Predimplantacijska genetska diagnostika je analiza genetskih motenj pri zarodkih pred implantacijo v maternico, ki je bila omogočena med in vitro oploditvenim ciklom (IVF).

V letu 1990 je bila prvič izvedena predimplantacijska genetska diagnostika (PGD). Trenutno se PGD izvaja v mnogih državah, ki aktivno razvijajo tehnologije za pomoč pri reprodukciji. Metode prenatalne diagnostike vključujejo fluorescenčno in situ hibridizacijo (FISH) in polimerazno verižno reakcijo (PCR). Metoda FISH vam omogoča, da določite spol zarodka, prepoznate kromosomske aberacije in PCR se uporablja za odkrivanje nepravilnosti v strukturi gena [39].

Možnost diagnoze še pred nastopom nosečnosti je glavna prednost predimplantacije.

genska diagnoza. Zaradi genetskih razlogov je tveganje za splav minimizirano. Poleg tega je večkrat zarodkov pridobljenih v ciklu, ki vam omogoča, da izberete zarodek brez genetskih motenj. Slabosti metode so potreba po opravljanju IVF cikla zdravljenja in precej visoki stroški. Kljub temu prednosti in izkušnje uporabe v različnih klinikah po vsem svetu dokazujejo učinkovitost te tehnologije. Danes predimplantacijska diagnostika pacientom z dednimi boleznimi zagotavlja alternativni način za zmanjšanje tveganja za nastanek otroka z genetsko boleznijo.

Sodobna nevroendokrinologija je hitro razvijajoča se veja medicinske znanosti, ki raziskuje kompleksne interakcije živčnega in endokrinih sistemov. Najnovejše metode molekularne biologije, napredovanje raziskovalnih metod radioimune in encimske imunske preiskave so revolucionarizirale razumevanje vzrokov nevroendokrinih bolezni in odprle nove perspektive pri diagnozi in zdravljenju patologije hipotalamično-hipofiznega sistema.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich.Fysiol. 1928; 7: 1–38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hipotalamični neurosekret. L., 1968.

4. Kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Ali so v črevesju podgani prisotni živčni somatostatini? Imunohistokemični dokazi novega tipa perifernih živcev. Izkušnje.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Peptidergični nevroni. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptidi v perifernem živčnem sistemu. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Strukturne osnove mehanizmov regulacije hipotalamusa endokrinih funkcij. M: Znanost. 1979

8. Pelletier G. Hipotalamus in endokrine funkcije. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofiziologija endokrinega sistema M: Bin. 2009. str 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babičev V.N. Receptorji steroidnih hormonov in njihova vloga pri razvoju tumorjev hipofize. Težave z endokrinologijo. 2004; 50 (5): 49–54.

12. Maisello D. Shomo melome hipofizne tumorske. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia in Metabolizma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Receptor dopamina D2 v človeški normalni hipofizi. JHormoni. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transsphenoidal pituitary surgery in Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. Funkcionalno stanje hipofiznega sistema v dolgotrajnem obsevanju po protonskem obsevanju pri bolnikih z Itsenko-Cushingovo boleznijo. Sodobne tehnologije v endokrinologiji. M., 2009. str.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Rezultati po ponovljeni transsfenoidni kirurgiji zaradi ponavljajoče se Cushingove bolezni. Nevrokirurgija. 2008; 63 (2): 266-270. [Razprava 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Zdravljenje ponavljajoče se Cushingove bolezni. J Clin Neurosci. 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. et al. Študijska skupina Pasireotide B2305. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekularne genetske, hormonske in imunološke značilnosti prirojene somatotropne insuficience pri otrocih. M., 2005. str.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH v sodobni klinični praksi. Zdravnik. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekularni genetski vidiki patogeneze tumorjev hipofize. Aktualni problemi nevroendokrinologije: zbornik zbornikov. M., 2003. str 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Prekomerna ekspresija onkogenskega gsp in Gsa v biologiji celic hipofize. Endokrina. 2007; 14. [Izvlečki].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 inducira ekspresijo genov tumorja hipofize (PTTG1) pri tumorjih hipofize pri ljudeh. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000–2012. [Epub 2009 Oct 16].

24. Nabarro J.D. Akromegalija. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE in AACE

zdravljenje akromegalije. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Dolgotrajno somatostatin analogno zdravljenje akromegalije: meta-analiza. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Klinično-molekularni vmesnik somatostatina, dopamina in njihovih receptorjev v patofiziologiji hipofize. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Dolgotrajna smrtnost po transsfenoidni kirurgiji in dodatna terapija za akromegalijo. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Ali se po operaciji povečajo možganski tumorji? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diferencialna diagnostika

ter zdravljenje adenomov hipofize in sindroma hiper prolaktinemije. Avtor. dis.. Dr. med znanosti. M., 2001. str.

31. Dedek I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Sindrom hiperprolaktinemije. M: Triada. 2004. str.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Krčenje makroprolaktinomov med zdravljenjem s kabergolinom

agenti: prospektivna študija pri 110 bolnikih. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Sedanje zdravljenje prolaktinomov. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenoma hipofize. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Nadaljnje zdravljenje otrok, rojenih pri materah, zdravljenih z bromokriptinom. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Reproduktivno zdravje deklic, rojenih zaradi nosečnosti, ki jo povzročajo bromokriptin. Avtor. dis..cand. med znanosti.

37. Dedek I.I., Semičeva TV., Peterkova V.A. Spolni razvoj otrok: Norma in patologija. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. To je femail učinek. Eur J Pediatr. 1998;

39. Zbornik XX. Mednarodne konference RAHR "Reproduktivne tehnologije danes

in jutri. " Moskva 2010. str. 30-31. 13

KONTAKTNI PODATKI Ivan Ivanovič Dedov, akademik Ruske akademije znanosti in Ruska akademija medicinskih znanosti, predsednik Ruske akademije medicinskih znanosti, direktor Endocrinološkega raziskovalnega centra FSBI Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije Naslov: 117036, Moskva, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademik RAMS, direktor Inštituta za klinično endokrinologijo, FSB ENC

Ministrstvo za zdravje Rusije, Moskva

Naslov: 117036, Moskva, st. Dmitry Ulyanov, 11