Sulfonilsečnina za zdravljenje sladkorne bolezni

Hipoglikemija

Sulfonilsečnina je peroralno zdravilo za zniževanje glukoze, pridobljeno iz sulfamida in se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t Delovanje sulfonilsečninskih zdravil temelji na stimulaciji celic otočkov (beta celic) trebušne slinavke, kar vodi do sproščanja insulina.

Sulfoniluree zdravila vključujejo klorpropamid, tolazamid (sin. Tolinaze), glibenklamid (sin. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, gliburida, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (sin. glimepirid-Teva, meglimid), gliklazida (sin. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizida (sin. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab movogleklen).

Mehanizem delovanja derivatov sulfonilsečnine.

1. Stimulirajte celice beta trebušne slinavke (ki vzdržujejo raven insulina v krvi, zagotovite hitro tvorbo in sproščanje insulina) in povečajte njihovo občutljivost na glukozo.

2. Izboljšajte delovanje insulina, zavirajte delovanje insulinaze (encima, ki razgrajuje insulin), oslabi vezavo insulina na beljakovine, zmanjša vezavo insulina s protitelesi.

3. Povečajte občutljivost receptorjev mišic in maščobnih tkiv na insulin, povečajte količino insulinskih receptorjev na membranah tkiv.

4. Izboljšanje izrabe glukoze v mišicah in jetrih s povečanjem endogenega insulina.

5. Zavirajo sproščanje glukoze iz jeter, zavirajo glukoneogenezo (tvorba glukoze v telesu iz beljakovin, maščob in drugih ne-ogljikovih hidratov), ketoza (povišane ravni ketonskih teles) v jetrih.

6. V maščobnem tkivu: zavirajo lipolizo (razgradnja maščob), aktivnost proizvodnje trigliceridne lipaze (encim, ki razgrajuje trigliceride na glicerol in proste maščobne kisline), povečuje absorpcijo in oksidacijo glukoze.

7. Zavirajte aktivnost alfa celic Langerhansovih otočkov (alfa celice izločajo glukagon, antagonist insulina).

8. Odpravite izločanje somatostatina (somatostatin zavira izločanje insulina).

9. Povečajte plazemske koncentracije cinka, železa in magnezija.

Zdravila, ki povečujejo ali zavirajo hipoglikemični učinek zdravil s sulfonilsečnino.

Okrepiti delovanje za zniževanje sladkorja.

Allopurinol, anabolni hormoni, antikoagulanti (kumarini), sulfanilamidna zdravila, salicilati, tetraciklini, zaviralci beta, zaviralci MAO, bezafibrat, cimetidin, ciklofosfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenilbutazon, etionamidi, imitanti, etionamidi, etionamidi

Zavira hipoglikemični učinek.

Nikotinska kislina in njeni derivati, saluretiki (tiazidi), odvajala,
indometacin, tiroidni hormoni, glukokortikoidi, simpatikomimetiki, t
barbiturati, estrogeni, klorpromazin, diazoksid, acetazolamid, rifampicin,
izoniazid, hormonske kontraceptive, litijeve soli, zaviralci kalcijevih kanalčkov.

Indikacije za dajanje zdravil za sulfonilsečnino.

Sladkorna bolezen tipa 2 z naslednjimi pogoji:

- Normalna ali povečana telesna teža bolnika;
- Nezmožnost doseči nadomestilo za bolezen z eno samo prehrano;
- Trajanje bolezni do 15 let.

Mehanizem delovanja sulfonilureje

Derivati sulfonilsečnine (PSM) imajo najbolj izrazit hipoglikemični učinek med vsemi peroralnimi antidiabetiki.

Danes na svetu obstaja več kot 20 različnih derivatov sulfonilsečnine.

Izolirani so derivati sulfonilsečnine prve generacije (karbutamid, tolbutamid, klorpropamid, tolazamid) in druga generacija (glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid, glimepirid).

Derivati prve generacije sulfonilsečnin se v tem trenutku praktično ne uporabljajo derivati druge generacije sulfonilsečnine so boljši v svojih hipoglikemičnih učinkih in hkrati manj verjetno povzročajo neželene učinke.

Mehanizem delovanja derivatov sulfonilsečnine je povezan z njihovim učinkom na p-celice pankreasa. Kadar se aktivirajo receptorji sulfoniluree β-celic, so ATP-odvisni K + kanali zaprti in β-celične membrane depolarizirane. Zaradi depolarizacije celičnih membran se pojavi odprtje Ca + - kanalov in kalcijevi ioni začnejo vstopati v β-celice. Posledica je sproščanje insulina iz znotrajceličnih granul in sproščanje insulina v kri.

Zato derivati sulfonilsečnine povečajo občutljivost β-celic na glukozo v krvi, zato je njihova uporaba upravičena le pri bolnikih z delujočimi β-celicami. Pri pravilno izbranem načinu vnosa se glavni del sproščenega insulina sprosti po obroku, ko se raven glukoze v krvi naravno dvigne. Glibenklamid ima največjo afiniteto za AT-odvisne K + kanale β-celic, zato ima najbolj izrazit učinek zniževanja sladkorja med vsemi derivati sulfonilsečnine.

Ekstrapankreatični učinki derivatov sulfonilsečnine nimajo velikega kliničnega pomena, saj nimajo pomembne vloge pri terapevtskih učinkih zdravil te skupine. Vendar je treba opozoriti, da nekateri derivati sulfonilsečnine (zlasti glimepirid) nekoliko povečajo število insulinskih receptorjev in transporterjev glukoze v mišičnem in maščobnem tkivu ter tako zmanjšajo odpornost na insulin. Obstajajo dokazi, da derivati sulfonilsečnine spodbujajo sproščanje somatostatina, zato do neke mere zavirajo izločanje glukagona.

Derivati sulfonilsečnine se dobro absorbirajo v prebavnem traktu, vendar pa sočasno uživanje hrane ali huda hiperglikemija pri bolniku lahko zmanjša hitrost absorpcije. To je posledica dejstva, da je med hiperglikemijo motorična funkcija gastrointestinalnega trakta ovirana, zaradi česar je motena absorpcija mnogih zdravil. Da bi se izognili mešanju z živili, se zdravila običajno priporočajo 30 minut pred obroki.

Glibenklamid ima najnižji indeks biološke uporabnosti med vsemi derivati sulfonilsečnine, zato je bil relativno nedavno razvit tako imenovani mikronizirani obliki, ki ima izboljšane farmakokinetične parametre.

Večina derivatov sulfonilsečnine v krvi se veže na plazemske beljakovine (90-99%). Učinek te skupine zdravil se običajno začne 2-3 ure po dajanju (mikronizirana oblika glibenklamida - 1 ura).

Kljub kratkemu razpolovnemu času je trajanje delovanja derivatov sulfonilsečnine bistveno daljše, zato se večina zdravil jemlje 1-2-krat na dan. Po eni strani je to posledica težnje, da se derivati sulfonilsečnine razporejajo in kumulirajo v telesu, na drugi strani pa tvorijo aktivne presnovke. Glipizid se pridobiva nekoliko hitreje kot drugi derivati sulfonilsečnine, zato ga je treba jemati 3-4-krat na dan, zato je bil razvit novi obliki - podaljšano sproščanje. Ima osmotsko membrano, ki prehaja skozi tekočino v tableti s postopnim sproščanjem zdravilne učinkovine. Ta oblika glipisida se imenuje gastrointestinalni terapevtski sistem (GITS), ki ga je treba jemati samo 1-krat na dan.

Vsi derivati sulfonilsečnine se presnavljajo v jetrih, včasih z nastankom aktivnih presnovkov (glibenklamid, glimepirid). Izločanje zdravil iz te skupine se običajno izvaja skozi ledvice z urinom, vendar je glicidon 95% izločen v žolč skozi črevo, zato, če ima bolnik odpoved ledvic iz vseh derivatov sulfonilsečnine, je to zdravilo bolje.

Tab. Nekateri farmakokinetični parametri zdravil, ki povečajo izločanje insulina

Kljub prisotnosti hiperinzulinemije pri večini bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 premagovanje obstoječe insulinske rezistence lastnega insulina ni dovolj in je potrebno povečati koncentracijo hormona v krvi z zdravili. Dobra kompenzacija sladkorne bolezni z derivati sulfonilsečnine preprečuje in upočasni napredovanje poznih zapletov bolezni.

Derivati sulfonilsečnine imajo najbolj izrazit hipoglikemični učinek pri vseh peroralnih hipoglikemičnih zdravilih: monoterapija z zdravili iz te skupine zmanjšuje raven glikiranega hemoglobina (frakcija A). ₁ _c ) (HbA ₁ _c ) za 1,5–2%. Relativna terapevtska učinkovitost sulfonilsečninskih derivatov druge generacije je vsaj 100-krat višja v primerjavi s pripravki iz te skupine prve generacije, zato se slednji le redko uporabljajo. Zdravljenje z derivati sulfonilsečnine je priporočljivo začeti s šibkejšimi zdravili (npr. Z gliklazidom ali glimepiridom) in če so neučinkoviti, preidite na močnejše (glibenklamid).

Predpišejo se drugi derivati sulfonilsečnine, začenši z minimalnimi odmerki, in če je potrebno, se odmerek postopoma poveča (z intervalom 1-2 tednov). Starejši bolniki morajo uporabljati zdravilo z najkrajšim trajanjem delovanja glede na visoko tveganje za hipoglikemična stanja pri tej skupini bolnikov.

Derivati sulfonilsečnine se lahko uporabljajo kot monoterapija in v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki ali insulinom. Ne smemo pozabiti, da je imenovanje dveh derivatov sulfonilsečnine hkrati nesprejemljivo. Monoterapija z zdravili te skupine je indicirana za kompenzacijo bolezni bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 z normalno telesno težo in zmanjšano stopnjo C-peptida. Sčasoma se lahko kompenzacija hiperglikemije pred derivati sulfonilsečnine pri teh bolnikih poslabša zaradi razvoja absolutnega pomanjkanja insulina (s postopnim zmanjšanjem telesne mase, acetonurije, ketoacidoze, znatnega zmanjšanja C-peptida v plazmi). Možna razlaga je, da ima bolnik sladkorno bolezen LADA. Z resničnim pomanjkanjem insulina je prikazan namen tega ali tistega režima zdravljenja z insulinom. Kombinirana uporaba derivatov sulfonilsečnine in insulina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ni pokazala prednosti pri nadzoru bolezni v primerjavi z monoterapijo z insulinom.

Kot kombinirano zdravljenje so derivati sulfonilsečnine in metformin najpogosteje predpisani skupaj - praviloma bolniki s prekomerno telesno maso, pri katerih monoterapija z metforminom ni bila uspešna. Ko je dosežena stabilna kompenzacija bolezni, je treba poskusiti zmanjšati odmerek derivatov sulfonilsečnine in se vrniti k monoterapiji z metforminom. Treba je preprečiti predpisovanje prevelikih odmerkov sulfonilsečninskih derivatov, saj se po eni strani poveča tveganje za razvoj hipoglikemičnih pogojev, po drugi strani pa konstantna stimulacija β-celic vodi do njihovega zmanjšanja. Perzistentna hiperinzulinemija, ki jo povzroča zdravilo, le poveča odpornost na periferni insulin - z drugimi besedami, nastane odpornost na derivate sulfonilsečnine. Potem morate pacienta prenesti na zdravljenje z insulinom. Včasih je to začasen ukrep in po nekaj mesecih, ko se obnovi občutljivost β-celic trebušne slinavke na derivate sulfonilsečnine, lahko poskusite z njimi postopoma nadomestiti insulin. Z neučinkovitostjo kombinacije zdravil te skupine z metforminom ali če obstajajo kontraindikacije za imenovanje metformina, lahko uporabite kombinacijo derivatov sulfonilsečnine s tiazolidindionom.

Klorpropamid je lahko učinkovit pri številnih bolnikih z delno sladkorno boleznijo, zlasti v kombinaciji s sladkorno boleznijo. Klorpropamid se praviloma uporablja v odmerkih 250–500 mg 1 p / dan.

Sulfonilsečninske derivate bolniki običajno dobro prenašajo.

Najpogostejši neželeni učinek zdravil opisane skupine (zlasti dolgodelujočih zdravil, kot sta klorpropamid in glibenklamid) je hipoglikemija. Tveganje za nastanek hude hipoglikemije ni več kot 1-3% pri derivatih sulfonilsečnine druge generacije. Znatno je višja pri starejših, kar se lahko pojasni z večjo pojavnostjo dejavnikov, ki sprožijo hipoglikemijo v tej starosti. Takšni dejavniki vključujejo odpoved ledvic (vodi do kumulacije derivatov sulfonilsečnine), odpoved jeter (presnova derivatov sulfonilsečnine, zmanjšanje glukoneogeneze), uživanje nekaterih zdravil, majhne količine hrane, uživanje alkohola in občasno vnos velikega števila tablet. Poleg tega je treba upoštevati, da se s starostjo pri nekaterih bolnikih telesna masa zmanjšuje in ohranjanje uporabe derivatov sulfonilsečnine v istem odmerku lahko vodi do hipoglikemije. Zdravljenje hipoglikemije, ki jo povzročajo zdravila iz opisane skupine, se izvaja z intravenskim dajanjem raztopine glukoze; Glede na dolgo obdobje delovanja derivatov sulfonilsečnine je v 24 do 48 urah lahko potrebno ponavljajoče dajanje.

Vendar pa se v prisotnosti derivatov sulfonilsečnine pogosteje pojavlja telesna masa zaradi izločanja endogenega insulina. Pridobivanju telesne mase se lahko izognete z nizko kalorično dieto.

Derivati sulfonilsečnine blokirajo ATP-odvisne K + kanale v miokardu in koronarnih žilah, s čimer motijo dilatacijo krvnih žil, poslabšajo funkcijo levega prekata in tako nastanejo obsežna območja nekroze. Zato, ko bolnik razvije kardiovaskularne zaplete, je treba zdravljenje s sufonilureo zamenjati z insulinom.

Neželeni učinki v prebavnem traktu vključujejo slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo in celo holestatsko zlatenico, vendar je njihova pogostnost precej nizka.

Razvoj alergijskih reakcij na derivate sulfonilsečnine je prav tako zelo redek: kožni izpuščaj se pojavi pri manj kot 1% bolnikov.

Zelo redko je, da prerapatiki iz te skupine povzročijo levko- in trombocitopenijo, agranulocitozo, aplastično in hemolitično anemijo.

Klorpropamid ima dva specifična stranska učinka. Prvič, z zaviranjem presnove acetaldehida v ozadju klorpropamida se lahko po bolnikih, ki so jemali alkohol, pojavi sulfimatna reakcija - neprijeten občutek v obliki krvavice na obraz. Drugič, klorpropamid, ki krepi delovanje antidiuretičnega hormona (ADH), lahko povzroči hiponatremijo in znatno zastajanje tekočine v telesu - z drugimi besedami, povzroči razvoj sindroma neustreznega izločanja ADH.

Kontraindikacije za predpisovanje zdravil, ki povečajo izločanje insulina, vključujejo:

Sladkorna bolezen tipa 1.
Nosečnost
Dojenje.
Huda ledvična odpoved.
Jetrna insuficienca.

Trenutno je večina derivatov sulfonilsečnine razred C za uporabo v času nosečnosti; njihova uporaba pri nosecnicah ni priporocljiva, temvec so predpisani za zdravljenje z insulinom.

Starejšim osebam zaradi povečanega tveganja za hipoglikemijo v njih ni priporočljivo predpisati dolgodelujočih derivatov sulfonilsečnine; Namesto tega je bolje uporabljati kratkodelujoča zdravila (gliklazid, glikvidon).

Večina zdravil s hipoglikemičnimi učinki, če jih jemljemo skupaj s derivati sulfonilsečnine, lahko povzroči razvoj hipoglikemičnih stanj.

Zdravila s hipoglikemičnim učinkom (povečanje učinka insulina): t

Nekatera zdravila izločajo sulfonilsečninske derivate iz njihove povezave z beljakovinami plazme, s čimer povečajo koncentracijo prostih zdravil opisane skupine v krvi in povečajo njen učinek na β-celice. Taka zdravila vključujejo druge derivate sulfonilsečnine (npr. Tiazidne diuretike), klofibrat, derivate salicilne kisline, varfarin.

Če je odmerek derivatov sulfonilsečnine izbran na podlagi zdravil s hiperglikemičnim delovanjem, lahko nenadna odpoved le-teh povzroči nastanek hipoglikemije.

Zdravila s hiperglikemičnim delovanjem (oslabijo učinek insulina): t

Pregled pripravkov sulfonilsečnine

Z nezadostno proizvodnjo insulina je prišlo do povečanja njegove koncentracije. Derivati sulfonilsečnine so zdravila, ki povečajo izločanje hormonov in so sintetična hipoglikemična zdravila.

Za njih je značilen izrazitejši učinek v primerjavi z drugimi tabletnimi sredstvi s podobnim učinkom.

Na kratko o skupini zdravil

Sulfonilsečninski derivati (PSM) - skupina zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni. Poleg hipoglikemije imajo učinek zniževanja holesterola.

Razvrstitev zdravil od uvedbe:

Prvo generacijo predstavljajo klorpropamid, tolbutamid. Danes jih praktično ne uporabljamo. Značilnost je krajši ukrep, da se doseže učinek, določen v večjem obsegu.
Druga generacija - Glibenklamid, Glipizid, Gliklazid, Glimepirid. Imajo manj izrazite manifestacije stranskih učinkov, imenujemo jih v manjših količinah.

S pomočjo skupine zdravil je mogoče doseči dobro kompenzacijo za sladkorno bolezen. To vam omogoča, da preprečite in upočasnite razvoj zapletov.

Sprejem PSM zagotavlja:

zmanjšana proizvodnja glukoze v jetrih;
stimulacija p-celic pankreasa za izboljšanje občutljivosti glukoze;
povečana občutljivost tkiva na hormon;
zavrtje izločanja somatostatina, ki zavira insulin.

Seznam zdravil PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamid, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mehanizem delovanja

Glavna komponenta vpliva na specifične receptorje kanalov in jih aktivno blokira. Obstaja depolarizacija β-celičnih membran in posledično odpiranje kalcijevih kanalov. Potem pridejo Ca ioni v celice beta.

Posledica je sproščanje hormona iz znotrajceličnih granul in njegovo sproščanje v kri. Učinek PSM ni odvisen od koncentracije glukoze. Zato se pogosto zgodi hipoglikemično stanje.

Zdravila se absorbirajo v prebavnem traktu, njihovo delovanje se začne 2 uri po zaužitju. Metaboliziral v jetrih, izločal, razen Glykvidona, skozi ledvice.

Razpolovna doba in trajanje delovanja za vsako skupino zdravil sta različni. Vezava na plazemske beljakovine je od 94 do 99%. Pot eliminacije, odvisna od zdravila, je ledvična, ledvično-jetrna, jetrna. Pri delitvi hrane se absorpcija aktivne snovi zmanjša.

Indikacije za imenovanje

Sulfonilsečninski derivati so predpisani za sladkorno bolezen tipa 2:

z nezadostno proizvodnjo insulina;
medtem ko zmanjšuje občutljivost za tkivne hormone;
z neučinkovitostjo prehranske terapije.

Kontraindikacije in neželeni učinki

Kontraindikacije za derivate sulfonilsečnine vključujejo: t

Diabetes tipa 1;
motnje v delovanju jeter;
nosečnost;
dojenje;
disfunkcija ledvic;
ketoacidoza;
operativne posege;
preobčutljivost na sulfonamide in pomožne sestavine;
nestrpnost do PSM;
anemija;
akutni infekcijski procesi;
starosti do 18 let.

Za visoko vsebnost sladkorja na tešče ni predpisanih nobenih zdravil - več kot 14 mmol / l. Prav tako ne uporabljajte, kadar je dnevna potreba po insulinu večja od 40 U. Ni priporočljivo za bolnike s hudo sladkorno boleznijo v prisotnosti pomanjkanja β-celic.

Glykvidon se lahko imenuje za osebe z rahlimi poškodbami ledvic. Njegov umik poteka (približno 95%) skozi črevesje. Uporaba PSM lahko tvori odpornost. Da bi zmanjšali te pojave, jih lahko kombiniramo z insulinom in bigvanidi.

Skupina zdravil se običajno dobro prenaša. Med negativnimi učinki pogoste hipoglikemije je huda hipoglikemija le v 5% primerov. Tudi med zdravljenjem opazimo povečanje telesne mase. To je posledica izločanja endogenega insulina.

Naslednji neželeni učinki so manj pogosti:

dispeptične motnje;
kovinski okus v ustih;
hiponatremija;
hemolitična anemija;
okvare ledvic;
alergijske reakcije;
motnje jeter;
levkopenija in trombocitopenija;
holestatična zlatenica.

Doziranje in administracija

Odmerjanje zdravila PSM, ki ga je predpisal zdravnik. Določa se na podlagi analize podatkov o stanju metabolizma.

Priporočljivo je začeti zdravljenje s PSM s šibkejšimi, če ni učinka, preklopite na močnejša zdravila. Glibenklamid ima izrazitejši učinek zniževanja sladkorja kot drugi hipoglikemični peroralni učinkovini.

Sprejem imenovanega zdravila iz te skupine se začne z minimalnimi odmerki. V dveh tednih se postopoma poveča. PSM se lahko daje z insulinom in drugimi predhodno pripravljenimi hipoglikemičnimi sredstvi.

Doziranje v takih primerih se zmanjša, izbira se pravilnejša. Pri doseganju stalne odškodnine se vrne v običajno shemo zdravljenja. Če je potreba po insulinu manjša od 10 enot / dan, zdravnik izvede prehod bolnika na pripravke sulfonilsečnine.

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Odmerek določenega zdravila je naveden v navodilih za uporabo. Upoštevana je proizvodnja in značilnosti samega zdravila (aktivne sestavine). Dnevni odmerek za klorpropamid (1. generacija) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generacija), Glikvidona (2. generacija) - do 0,12 g, Glibenklamid (2. generacija) - 0,02 g. Bolniki z okvarjenimi ledvicami in jetri, starejši ljudje začetni odmerek se zmanjša.

Vsa sredstva skupine PSM se vzamejo pol ure do uro pred obroki. To zagotavlja boljšo absorpcijo zdravil in posledično zmanjšanje postprandialne glikemije. Če obstajajo očitne dispeptične motnje, se PSM vzame po obrokih.

Varnostni ukrepi

Pri starejših je tveganje za hipoglikemijo veliko večje. Da bi preprečili neželene posledice, je tej kategoriji bolnikov predpisana zdravila z najkrajšim trajanjem.

Priporočljivo je zavrniti zdravila z dolgotrajnim delovanjem (glibenklamid) in preklopiti na kratkotrajno delovanje (Glikvidon, Gliklazid).

Jemanje derivatov sulfonilsečnine povzroča tveganje za hipoglikemijo. V procesu zdravljenja je treba spremljati raven sladkorja. Priporočljivo je, da upoštevate načrt zdravljenja, ki ga je določil zdravnik.

Če je zavrnjena, se količina glukoze lahko spreminja. V primeru razvoja drugih bolezni med zdravljenjem PSM morate obvestiti zdravnika.

V procesu zdravljenja se spremljajo naslednji kazalniki:

Ni priporočljivo spreminjati odmerka, preiti na drugo zdravilo, prekiniti zdravljenje brez posvetovanja. Droge so pomembne za uporabo ob predvidenem času.

Preseganje predpisanega odmerka lahko vodi do hipoglikemije. Da bi ga odstranili, bolnik vzame 25 g glukoze. Vsak tak položaj v primeru povečanja odmerka zdravila poroča zdravniku.

Pri hudi hipoglikemiji, ki jo spremlja izguba zavesti, morate poiskati zdravniško pomoč.

Uvedena glukoza. Morda boste potrebovali dodatno injekcijo glukagona IM / IV. Po prvi pomoči bo potrebno nekaj dni spremljati stanje z rednim merjenjem sladkorja.

Videoposnetek o zdravilih za sladkorno bolezen tipa 2:

Interakcija PSM z drugimi zdravili

Med jemanjem drugih zdravil se upošteva njihova združljivost s sulfonilsečninami. Anabolični hormoni, antidepresivi, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, sulfonamidi, klofibrat, moški hormoni, kumarini, tetraciklinski zdravili, mikonazol, salicilati, druga hipoglikemična sredstva in insulin povečajo hipoglikemični učinek.

Kortikosteroidi, barbiturati, glukagon, laksativi, estrogeni in gestageni, nikotinska kislina, klorpromazin, fenotiazin, diuretiki, tiroidni hormoni, isoniazid, tiazidi zmanjšajo učinek PSM.

Farmakološka skupina - Hipoglikemična sintetična in druga sredstva

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Hipoglikemična ali antidiabetična zdravila so zdravila, ki znižujejo raven glukoze v krvi in se uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni.

Poleg insulina, ki so primerni samo za parenteralno uporabo, obstajajo številne sintetične spojine, ki imajo hipoglikemični učinek in so učinkovite, če se jemljejo peroralno. Ta zdravila imajo glavno uporabo pri sladkorni bolezni tipa 2.

Oralna hipoglikemična (hipoglikemična) sredstva lahko razvrstimo na naslednji način:

- derivati sulfonilsečnine (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinidi (nateglinid, repaglinid);

- bigvanidi (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitorji alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol);

Hipoglikemične lastnosti derivatov sulfonilsečnine so odkrili naključno. Sposobnost spojin te skupine, da imajo hipoglikemični učinek, so odkrili v 50. letih, ko so opazili zmanjšanje glukoze v krvi pri bolnikih, ki so prejeli antibakterijske sulfanilamidne pripravke za zdravljenje nalezljivih bolezni. V zvezi s tem se je začelo iskanje sulfonamidnih derivatov z izrazitim hipoglikemičnim učinkom v petdesetih letih prejšnjega stoletja. Izvedena je bila sinteza prvih derivatov sulfonilsečnine, ki bi jih lahko uporabili za zdravljenje sladkorne bolezni. Prva takšna zdravila so bili karbutamid (Nemčija, 1955) in tolbutamid (ZDA, 1956). V zgodnjih petdesetih. ti derivati sulfonilsečnine so se začeli uporabljati v klinični praksi. V 60-70 Pojavili so se pripravki sulfonilureje II. Prvi predstavnik druge generacije sulfonilsečninskih zdravil - glibenklamid - se je začel uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni leta 1969, leta 1970 pa je začel uporabljati glibornurid, od leta 1972 - glipizid. Skoraj hkrati so se pojavili gliklazid in glikvidon.

Leta 1997 je bil dovoljen repaglinid (skupina meglitinidov) za zdravljenje sladkorne bolezni.

Zgodovina uporabe bigvanidov sega v srednji vek, ko je bila za zdravljenje sladkorne bolezni uporabljena rastlina Galega officinalis (francoska lilija). V začetku 19. stoletja so iz te rastline izolirali alkaloid galegin (izoamileneguanidin), vendar se je v čisti obliki izkazal za zelo toksičnega. Leta 1918-1920 Razvili so prva zdravila - derivate gvanidina - bigvanide. Kasneje, zaradi odkritja insulina, so poskusi zdravljenja sladkorne bolezni z bigvanidi izginili v ozadju. Biguanidi (fenformin, buformin, metformin) so bili uvedeni v klinično prakso šele leta 1957-1958. po derivatih sulfonilsečnine prve generacije. Prvo zdravilo te skupine je fenformin (zaradi izrazitega stranskega učinka - razvoj laktacidoze - je bil izven uporabe). Prekinili so tudi zdravljenje z buforminom, ki ima razmeroma šibek hipoglikemični učinek in potencialno nevarnost laktacidoze. Trenutno se iz skupine bigvanidov uporablja samo metformin.

Tiazolidindioni (glitazoni) so vstopili v klinično prakso leta 1997. Troglitazon je bil prvo zdravilo, odobreno za uporabo kot hipoglikemično sredstvo, vendar je bila njegova uporaba zaradi visoke hepatotoksičnosti leta 2000 prepovedana. Doslej sta v tej skupini uporabljali dve zdravili - pioglitazon in rosiglitazon.

Ukrep sulfonilsečninske derivate povezane predvsem s stimulacijo beta celic trebušne slinavke, ki jo spremlja mobilizacija in povečano sproščanje endogenega insulina. Glavni pogoj za manifestacijo njihovega učinka je prisotnost funkcionalno aktivnih beta celic v trebušni slinavki. Na membrani beta celic so derivati sulfonilsečnine vezani na specifične receptorje, povezane s kalijevim kanalom, ki so odvisni od ATP. Gen za receptor sulfoniluree je kloniran. Ugotovili smo, da je klasični visoko afinitetni receptor sulfoniluree (SUR-1) protein z molekulsko maso 177 kDa. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid veže na drug protein, konjugiran s kalijevim kanalom, ki je odvisen od ATP, in ima molekulsko maso 65 kDa (SUR-X). Poleg tega kanal K 6.2 vsebuje intramembransko podenoto Kir 6.2 (beljakovina z molekulsko maso 43 kDa), ki je odgovorna za transport kalijevih ionov. Domneva se, da se zaradi te interakcije pojavi "zaprtje" kalijevih kanalov beta celic. Povečanje koncentracije K + ionov v celici prispeva k membranski depolarizaciji, odprtju potencialno odvisnih Ca 2+ kanalov in povečanju znotrajcelične vsebnosti kalcijevih ionov. Posledica je sproščanje insulina iz celic beta.

Z dolgotrajnim zdravljenjem z derivati sulfonilsečnine, njihov začetni stimulacijski učinek na izločanje insulina izgine. To naj bi bilo posledica zmanjšanja števila receptorjev na beta celicah. Po prekinitvi zdravljenja se reakcija beta celic na jemanje zdravil v tej skupini ponovno vzpostavi.

Nekatera zdravila, ki vsebujejo sulfonilsečnino, imajo tudi ekstra-pankreasni učinek. Ekstrapankreatični učinki nimajo veliko kliničnega pomena, vključujejo povečanje občutljivosti insulina odvisnih tkiv na endogeni insulin in zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih. Mehanizem razvoja teh učinkov je posledica dejstva, da ta zdravila (zlasti glimepirid) povečajo število receptorjev, občutljivih na inzulin na ciljnih celicah, izboljšajo interakcijo med insulinom in receptorjem, obnovijo transdukcijo post-receptorskega signala.

Poleg tega obstajajo dokazi, da primarne sulfonilsečnine spodbujajo sproščanje somatostatina in tako zavirajo izločanje glukagona.

I generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generacija: glimepirid.

Trenutno se v Rusiji praktično ne uporabljajo preparati sulfonilsečnine I generacije.

Glavna razlika med drugo generacijo zdravil iz prve generacije sulfonilsečninskih derivatov je večja aktivnost (50-100-krat), ki jim omogoča uporabo v nižjih odmerkih in s tem zmanjšuje verjetnost neželenih učinkov. Posamezni predstavniki hipoglikemičnih derivatov sulfonilsečnine prve in druge generacije se razlikujejo po aktivnosti in prenašanju. Tako je dnevni odmerek zdravil prve generacije - tolbutamid in klorpropamid - 2 in 0,75 g oz. Zdravila druge generacije - glibenklamid - 0,02 g; glikvidon - 0,06–0,12 g. Bolniki ponavadi bolje prenašajo pripravke druge generacije.

Sulfonilsečnina ima različno resnost in trajanje delovanja, kar določa izbiro zdravil za imenovanje. Najbolj izrazit hipoglikemični učinek vseh derivatov sulfonilsečnine je glibenklamid. Uporablja se kot referenca za oceno hipoglikemičnega učinka novo sintetiziranih zdravil. Močan hipoglikemični učinek glibenklamida je posledica dejstva, da ima najvišjo afiniteto za ATP-odvisne kalijeve kanale beta celic trebušne slinavke. Trenutno se glibenklamid proizvaja v obliki tradicionalne dozirne oblike in v obliki mikronizirane oblike - posebej zdrobljene oblike glibenklamida, ki zagotavlja optimalen farmakokinetični in farmakodinamični profil zaradi hitre in popolne absorpcije (biološka uporabnost okoli 100%) in omogočanje uporabe drog v manjših odmerkov.

Gliklazid je drugo najpogosteje predpisano peroralno hipoglikemično sredstvo po glibenklamidu. Poleg tega, da ima gliklazid hipoglikemični učinek, izboljšuje hematološke parametre, reološke lastnosti krvi in pozitivno vpliva na hemostazo in mikrocirkulacijski sistem; preprečuje razvoj mikrovaskulitisa, vključno z poškodbe mrežnice; zavira agregacijo trombocitov, znatno poveča indeks relativne disagregacije, poveča heparinsko in fibrinolitično aktivnost, poveča toleranco na heparin in ima antioksidativne lastnosti.

Zdravilo Glikvidon je zdravilo, ki ga je mogoče predpisati bolnikom z zmerno hudo okvaro ledvic, ker samo 5% presnovkov se izloči skozi ledvice, preostanek (95%) skozi črevesje.

Glipizid, ki ima izrazit učinek, je minimalen glede hipoglikemičnih reakcij, saj se ne kopiči in nima aktivnih presnovkov.

Peroralna antidiabetična zdravila so glavna zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (ki niso odvisna od insulina) in se običajno predpisujejo bolnikom, starejšim od 35 let, brez ketoacidoze, prehranskih pomanjkljivosti, zapletov ali sočasnih bolezni, ki zahtevajo takojšnje zdravljenje z insulinom.

Sulfonilsečnina se ne priporoča bolnikom, ki imajo z ustrezno prehrano dnevno potrebo po insulinu več kot 40 U. Prav tako niso predpisani bolnikom s hudimi oblikami sladkorne bolezni (s hudo pomanjkljivostjo beta celic), z anamnezo ketoze ali diabetične kome, s hiperglikemijo nad 13,9 mmol / l (250 mg%) na prazen želodec in visoko glukozurijo na osnovi prehranske terapije.

Prehod na zdravljenje s sulfonilsečnino pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo z insulinom, je mogoč, če se motnje presnove ogljikovih hidratov kompenzirajo pri odmerkih insulina, manjših od 40 e / dan. Pri odmerkih insulina do 10 ie / dan lahko takoj preidete na zdravljenje s sulfonilsečninami.

Dolgotrajna uporaba derivatov sulfonilsečnine lahko povzroči razvoj odpornosti, ki jo je mogoče odpraviti s kombinirano terapijo z insulinskimi pripravki. Pri diabetes mellitusu tipa 1 kombinacija insulinov s sulfonilsečninskimi derivati omogoča zmanjšanje dnevne potrebe po insulinu in prispeva k izboljšanju poteka bolezni, vključno z upočasnjevanjem napredovanja retinopatije, kar je do neke mere povezano z angioprotektivno aktivnostjo derivatov sulfonilsečnine (zlasti generacije II). Vendar pa obstajajo znaki o njihovem možnem aterogenem učinku.

Poleg tega se derivati sulfonilsečnine kombinirajo z insulinom (ta kombinacija se šteje za primerno, če se bolnikovo stanje ne izboljša z imenovanjem več kot 100 ie insulina na dan), včasih pa so kombinirani z bigvanidi in akarbozo.

Pri uporabi sulfonamidnih hipoglikemičnih zdravil je treba upoštevati, da antibakterijski sulfonamidi, posredni antikoagulanti, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, levomycetin, ciklofosfamid zavirajo njihovo presnovo in povečujejo učinkovitost (lahko se razvije hipoglikemija). Pri kombiniranih derivatih sulfonilsečnine s tiazidnimi diuretiki (hidroklorotiazid in drugi) in BPC (nifedipin, diltiazem, itd.) Se antagonizem pojavi v velikih odmerkih - tiazidi vplivajo na učinek sulfonilsečninskih derivatov zaradi odpiranja kalijevih kanalov in motnje pretoka kalcijevih ionov v srce. žleze.

Derivati sulfonilsečnine povečajo učinek in intoleranco alkohola, verjetno zaradi zakasnele oksidacije acetaldehida. Reakcije, podobne Antabusu, so možne.

Vsa sulfonamidna hipoglikemična zdravila je priporočljivo jemati 1 uro pred obroki, kar prispeva k izrazitejšemu zmanjšanju glikemije po obroku (po obroku). V primeru hudih manifestacij dispeptičnih pojavov je priporočljivo, da se ta zdravila uporabljajo po obrokih.

Neželeni učinki derivatov sulfonilsečnine, poleg hipoglikemije, so dispeptične motnje (vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko), holestatsko zlatenico, povečano telesno maso, reverzibilno levkopenijo, trombocitopenijo, agranulocitozo, aplastično in hemolitično anemijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo in alergijo. srbenje, eritem, dermatitis).

Uporaba sulfonilsečnine med nosečnostjo ni priporočljiva, ker je t večina med njimi spada v razred C po FDA (Food and Drug Administration), namesto tega pa je predpisana insulinska terapija.

Starejšim bolnikom se ne priporoča uporaba zdravil z dolgotrajnim delovanjem (glibenklamid) zaradi povečanega tveganja za hipoglikemijo. V tej starosti je bolje uporabiti derivate kratkega dosega - gliklazid, glikvidon.

Meglitinidi - Prandialni regulatorji (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojske kisline. Kljub različni kemijski sestavi od derivatov sulfonilsečnine, blokira tudi ATP-odvisne kalijeve kanale v membranah funkcionalno aktivnih celic beta pankreatičnega otočka, povzroči njihovo depolarizacijo in odprtje kalcijevih kanalov, s čimer inducira inkretion inzulina. Inzulinotropni odziv na vnos hrane se razvije v 30 minutah po aplikaciji in ga spremlja znižanje ravni glukoze v krvi med obrokom (koncentracija insulina med obroki ni večja). Kot pri derivatih sulfonilsečnine je glavni neželeni učinek hipoglikemija. Previdno se repaglinid predpisuje bolnikom z insuficienco jeter in / ali ledvic.

Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliko od drugih peroralnih antidiabetikov je učinek nateglinida na izločanje insulina hitrejši, vendar manj obstojen. Nateglinid se uporablja predvsem za zmanjšanje postprandialne hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2. t

Biguanidi, ki so se začeli uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v 70. letih, ne spodbujajo izločanja insulina s celicami beta trebušne slinavke. Njihovo delovanje je odvisno predvsem od supresije glukoneogeneze v jetrih (vključno z glikogenolizo) in povečane uporabe glukoze v perifernih tkivih. Prav tako zavirajo inaktivacijo insulina in izboljšajo njegovo vezavo na insulinske receptorje (to poveča absorpcijo glukoze in njene presnove).

Biguanidi (za razliko od sulfonilsečninskih derivatov) ne znižujejo ravni glukoze v krvi pri zdravih ljudeh in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 po hitrosti čez noč, vendar znatno zmanjšajo njegovo povečanje po obroku, ne da bi povzročili hipoglikemijo.

Hipoglikemični bigvanidi - metformin in drugi - se uporabljajo tudi za sladkorno bolezen tipa 2. Poleg dejstva, da znižujejo sladkor, imajo bigvanidi z dolgotrajno uporabo pozitiven učinek na presnovo lipidov. Pripravki iz te skupine zavirajo lipogenezo (proces, s katerim se glukoza in druge snovi pretvarjajo v maščobne kisline v telesu), aktivirajo lipolizo (proces delitve lipidov, zlasti trigliceridov, ki jih vsebuje maščoba, v maščobne kisline pod vplivom encimske lipaze), zmanjšuje apetit, pospešuje hujšanje. V nekaterih primerih njihovo uporabo spremlja tudi znižanje vsebnosti trigliceridov, holesterola in LDL (določenega na prazen želodec) v krvnem serumu. Pri sladkorni bolezni tipa 2 so motnje presnove ogljikovih hidratov v kombinaciji z izrazitimi spremembami v presnovi lipidov. Torej ima 85–90% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 povečano telesno težo. Zato se s kombinacijo prekomerne telesne teže in sladkorne bolezni tipa 2 pokažejo zdravila, ki normalizirajo metabolizem lipidov.

Indikacija za predpisovanje bigvanida je diabetes mellitus tipa 2 (zlasti v primerih debelosti) z neučinkovitostjo prehranske terapije, pa tudi z neučinkovitostjo zdravil s sulfonilsečnino.

V odsotnosti insulina se učinek bigvanidov ne pojavi.

Bigvanidi se lahko uporabljajo v kombinaciji z insulinom v prisotnosti odpornosti proti njemu. Kombinacija teh zdravil s sulfonamidnimi derivati je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolne korekcije presnovnih motenj. Biguanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoze), kar omejuje uporabo drog v tej skupini.

Bigvanidi so kontraindicirani v prisotnosti acidoze in nagnjenosti k njej (izzovejo in povečajo kopičenje laktata), v pogojih, ki jih spremlja hipoksija (vključno s srčno in respiratorno odpovedjo, akutna faza miokardnega infarkta, akutna insuficienca možganske cirkulacije, anemija) itd.

Neželeni učinki bigvanidov so pogostejši kot pri derivatih sulfonilsečnine (20% proti 4%), najprej so stranske reakcije iz prebavil: kovinski okus v ustih, dispeptični pojavi itd. Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, hipoglikemija pri uporabi bigvanidov (npr. Metformin) a) se zgodi zelo redko.

Laktacidoza, ki se včasih pojavi med jemanjem metformina, velja za resen zaplet, zato se metformina ne sme predpisati za ledvično odpoved in stanja, ki so nagnjena k njenemu razvoju - oslabljena ledvična funkcija in / ali jetra, srčno popuščanje in pljučna patologija.

Biguanidov ne smemo dajati sočasno s cimetidinom, saj med seboj tekmujejo v procesu tubularne sekrecije v ledvicah, kar lahko vodi do kumulacije bigvanidov, poleg tega cimetidin zmanjša biotransformacijo bigvanidov v jetrih.

Kombinacija glibenklamida (druga generacija sulfonilsečninskih derivatov) in metformina (bigvanid) optimalno združuje njihove lastnosti, kar omogoča doseganje želenega hipoglikemičnega učinka z nižjim odmerkom vsakega zdravila in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov.

Od leta 1997 je vključena klinična praksa tiazolidindioni (glitazoni), Kemijska struktura je zasnovana na tiazolidinskem obroču. Ta nova skupina antidiabetikov vključuje pioglitazon in rosiglitazon. Zdravila te skupine povečujejo občutljivost ciljnih tkiv (mišic, maščobnega tkiva, jeter) na insulin, manjšo sintezo lipidov v mišičnih in maščobnih celicah. Tiazolidindioni so selektivni agonisti PPARγ receptorja (peroksisomski proliferatorski receptor-gama). Pri ljudeh se ti receptorji nahajajo v "ciljnih tkivih", ki so bistvenega pomena za delovanje insulina: v maščobnem tkivu, v skeletnih mišicah in v jetrih. Jedrni receptorji PPARγ urejajo transkripcijo genov, odgovornih za insulin, ki sodelujejo pri nadzoru proizvodnje, prevoza in uporabe glukoze. Poleg tega PPARγ-občutljivi geni sodelujejo pri presnovi maščobnih kislin.

Da bi imeli tiazolidindioni svoj učinek, je potrebna prisotnost insulina. Ta zdravila zmanjšajo odpornost na insulin perifernih tkiv in jeter, povečajo porabo glukoze, odvisne od insulina, in zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter; znižajo povprečne vrednosti trigliceridov, povečajo koncentracijo HDL in holesterola; preprečiti hiperglikemijo na prazen želodec in po obroku, kot tudi glikozilacijo hemoglobina.

Zaviralci alfa glukozidaze (akarboza, miglitol) zavirajo razgradnjo poli-in oligosaharidov, zmanjšujejo nastajanje in absorpcijo glukoze v črevesju in tako preprečujejo razvoj postprandialne hiperglikemije. Nespremenjeni ogljikovi hidrati, ki jih jemljemo s hrano, vstopajo v spodnja dela majhnega in debelega črevesa, absorpcija monosaharidov pa se podaljša na 3-4 ure, za razliko od sulfonamidnih hipoglikemikov pa ne povečajo sproščanja insulina in zato ne povzročajo hipoglikemije.

Pokazalo se je, da dolgotrajno zdravljenje z akarbozo spremlja znatno zmanjšanje tveganja za razvoj srčnih zapletov aterosklerotične narave. Inhibitorji alfa-glukozidaze se uporabljajo kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki. Začetni odmerek je 25–50 mg neposredno pred obrokom ali med obrokom in se lahko postopoma poveča (največji dnevni odmerek 600 mg).

Indikacije za imenovanje zaviralcev alfa-glukozidaze so diabetes mellitus tipa 2 z neučinkovitostjo prehranske terapije (ki mora trajati vsaj 6 mesecev), kot tudi diabetes mellitus tipa 1 (kot del kombinirane terapije).

Priprave te skupine lahko povzročijo dispeptične pojave, ki jih povzroči slabša prebava in absorpcija ogljikovih hidratov, ki se presnavljajo v debelem črevesu in tvorijo maščobne kisline, ogljikov dioksid in vodik. Zato imenovanje zaviralcev alfa-glukozidaze zahteva strogo upoštevanje prehrane z omejeno vsebnostjo kompleksnih ogljikovih hidratov, vključno z t saharoze.

Akarbozo lahko kombiniramo z drugimi antidiabetiki. Neomicin in Kolestiramin povečata učinek akarboze, hkrati pa povečata pogostost in resnost neželenih učinkov iz prebavil. V kombinaciji z antacidi, adsorbenti in encimi, ki izboljšajo prebavni proces, se zmanjša učinkovitost akarboze.

Trenutno se je pojavil popolnoma nov razred hipoglikemičnih sredstev - inkretini. Inkretini so hormoni, ki jih izločajo določene vrste majhnih črevesnih celic kot odziv na vnos hrane in stimulirajo izločanje insulina. Identificirana sta bila dva hormona - glukagon-podoben polipeptid (GLP-1) in glukoza-odvisen insulinotropni polipeptid (HIP).

Za inkretinske mimetike spadajo 2 skupini zdravil:

- snovi, ki posnemajo delovanje GLP-1, so analogi GLP-1 (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

- snovi, ki podaljšajo delovanje endogenega GLP-1 zaradi blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - encima, ki uničuje inhibitorje GLP-1-DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Tako skupina hipoglikemičnih sredstev vključuje številne učinkovite droge. Imajo drugačen mehanizem delovanja, ki se razlikujejo po farmakokinetičnih in farmakodinamičnih parametrih. Poznavanje teh lastnosti omogoča zdravniku, da naredi individualno in pravilno izbiro terapije.