Tablete za zmanjšanje apetita. Kako uporabljati sladkorno bolezen za nadzor apetita

• Izdelki

Najnovejša zdravila za sladkorno bolezen, ki so se začela pojavljati v letu 2000, so zdravila za inkretin. Uradno so namenjeni zniževanju krvnega sladkorja po jedi pri sladkorni bolezni tipa 2. t Vendar pa nas v tej vlogi malo zanima. Ker ta zdravila delujejo zelo podobno kot Siofor (metformin) ali celo manj učinkovito, čeprav so zelo draga. Lahko jih predpišemo poleg Siofor, ko njegova dejanja niso več dovolj, in sladkorni bolnik kategorično ne želi začeti vbrizgati insulina.

Zdravila za sladkorno bolezen in Viktoza spadajo v skupino agonistov receptorja GLP-1. Pomembni so zato, ker po obroku ne znižujejo le krvnega sladkorja, temveč tudi zmanjšujejo apetit. In vse to brez posebnih stranskih učinkov.

Resnična vrednost novih zdravil za sladkorno bolezen tipa 2 je, da zmanjšajo apetit in pomagajo pri nadzoru prenajedanja. Zaradi tega postane bolnikom lažje slediti prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov in se izogniti motnjam. Predpisovanje novih zdravil za diabetes za zmanjšanje apetita še ni uradno odobreno. Poleg tega kliničnih preskušanj niso izvajali v kombinaciji z dieto z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov. Vendar pa je praksa pokazala, da ta zdravila res pomagajo pri obvladovanju nenadzorovane požrešnosti, neželeni učinki pa so manjši.

Recepti za prehrano z nizko vsebnostjo maščob so na voljo tukaj.

Katere tablete so primerne za zmanjšanje apetita

Pred prehodom na prehrano z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, vsi bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 trpijo zaradi boleče odvisnosti od prehranskih ogljikovih hidratov. Ta odvisnost se kaže v obliki stalnega prenajedanja z ogljikovimi hidrati in / ali rednimi napadi pošastne požrešnosti. Enako kot oseba, ki trpi za alkoholizmom, je lahko ves čas »pod hmelj« in / ali občasno pade v bingse.

Ljudje z debelostjo in / ali sladkorno boleznijo tipa 2 naj bi imeli nenasiten apetit. Dejstvo je, da so ogljikovi hidrati za prehrano krivi za to, da imajo takšni bolniki kronični občutek lakote. Ko jemljejo beljakovine in naravne zdrave maščobe, se njihov apetit ponavadi vrne v normalno stanje.

Sama prehrana z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov pomaga približno 50% bolnikov obvladati zasvojenost z ogljikovimi hidrati. Preostali bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 morajo sprejeti dodatne ukrepe. Inkretinska zdravila so »tretja obrambna linija«, ki jo dr. Bernstein priporoča po jemanju kromovega pikolinata in samohipnoze.

Ta zdravila vključujejo dve skupini zdravil:

• Inhibitorji DPP-4;
• Agonistov GLP-1 receptorja.

Kako učinkovita so nova zdravila za sladkorno bolezen?

Klinična preskušanja so pokazala, da zaviralci DPP-4 in agonisti receptorjev GLP-1 znižajo krvni sladkor po zaužitju pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t To je zato, ker stimulirajo izločanje insulina v trebušni slinavki. Zaradi njihove uporabe v kombinaciji z „uravnoteženo“ prehrano se glikirani hemoglobin zmanjša za 0,5–1%. Tudi nekateri udeleženci testov so nekoliko izgubili težo.

To ni Bog ve, kaj je dosežek, ker dobri stari Siofor (metformin) pod enakimi pogoji znižuje glikirani hemoglobin za 0,8-1,2% in res pomaga pri izgubi teže za nekaj kilogramov. Vendar je uradno priporočljivo, da se poleg metformina predpiše serija inkretina, da se poveča njen učinek in da se z začetkom zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 z insulinom odloži.

Dr. Bernstein priporoča, da diabetiki vzamejo ta zdravila, da ne stimulirajo izločanja insulina, ampak zaradi njihovega učinka na zmanjšanje apetita. Pomagajo pri nadzoru vnosa hrane in pospešijo začetek nasičenja. Zaradi tega se primeri okvar na dieti z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov pojavijo veliko manj pogosto.

Bernstein predpisuje dodatne droge ne samo za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, ampak tudi za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1, ki imajo problem pregrevanja. Uradno ta zdravila niso namenjena bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 1. Opomba Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1, ki so imeli diabetično gastroparezo, to je zapoznelo praznjenje želodca zaradi kršitve prevoda živcev, teh zdravil ne morejo uporabljati. Ker jih bo poslabšalo.

Kako delujejo droge z inkretinovo vrsto

Pripravki iz serije inkretina zmanjšajo apetit, ker po obroku upočasnijo praznjenje želodca. Možen neželeni učinek je slabost. Za zmanjšanje neugodja začnite jemati zdravilo z najmanjšim odmerkom. Počasi ga povečajte, ko se telo prilagodi. Sčasoma pri večini bolnikov pride do slabosti. Teoretično so možni drugi neželeni učinki - bruhanje, bolečine v trebuhu, zaprtje ali driska. Dr. Bernstein ugotavlja, da se v praksi ne upoštevajo.

Inhibitorji DPP-4 so na voljo v tabletah in agonisti receptorja GLP-1 v obliki raztopine za subkutano dajanje v vložke. Na žalost, tisti, ki so v tabletah, praktično ne pomagajo nadzorovati apetita, in v krvnem sladkorju se zelo slabo zmanjša. Pravzaprav obstajajo agonisti receptorjev GLP-1. Imenujejo se Byeta in Viktoza. Morajo prick, skoraj kot insulin, eno ali večkrat na dan. Ista tehnika brezbolnih injekcij je primerna za inzulinske posnetke.

Agonistov GLP-1 receptorja

GLP-1 (peptid-1, podoben glukagonu) je eden izmed hormonov, ki se proizvajajo v gastrointestinalnem traktu kot odgovor na vnos hrane. Pankreas daje signal, da je čas za proizvodnjo insulina. Ta hormon prav tako upočasni praznjenje želodca in tako zmanjša apetit. Predpostavlja se tudi, da stimulira obnovitev celic beta trebušne slinavke.

Naravni humani peptid-1, podoben glukagonu, se v telesu uniči v 2 minutah po sintezi. Proizvaja se po potrebi in deluje hitro. Njegovi sintetični analogi so pripravki Byet (eksenatid) in Viktoza (liraglutid). Še vedno so na voljo le v obliki injekcij. Byetta dela več ur, Viktoza pa ves dan.

Baetha (eksenatid)

Proizvajalci zdravila Byetta priporočajo eno injekcijo eno uro pred zajtrkom, v večernih urah pa eno uro pred večerjo. Dr. Bernstein priporoča, da se obnašate drugače - vbrizgavate Byetu 1-2 uri pred časom, ko ima pacient navadno prenajedanje ali napade požrešnosti. Če se prenašate enkrat na dan - to pomeni, in Byetu prick bo dovolj enkrat v odmerku 5 ali 10 mg. Če se težava s prenajedanjem pojavlja večkrat čez dan, dajte injekcijo vsakič, ko pride do tipične situacije, ko dovolite, da preveč jeste.

Tako so primerni časi za injekcije in odmerke določeni s poskusi in napakami. Teoretično je največji dnevni odmerek zdravila Byetta 20 mikrogramov, vendar pa lahko osebe s hudo debelostjo potrebujejo več. Z zdravljenjem z Baeto lahko odmerek insulina ali sladkorne tablete pred obroki takoj zmanjšamo za 20%. Nato z rezultati merjenja krvnega sladkorja preverite, ali ga je treba še znižati ali, nasprotno, povečati.

Viktoza (liraglutide)

Zdravilo Viktoza je začelo uporabljati v letu 2010. Injekcijo je treba opraviti enkrat na dan. Injekcija traja 24 ur, kot pravijo proizvajalci. To lahko storite ob kateremkoli času. Ampak, če imate težave s prenajedanjem običajno pojavijo ob istem času, na primer, pred kosilom, nato Victosis kolitis 1-2 uri pred kosilom.

Dr. Bernstein meni, da je Viktozu najmočnejše zdravilo za nadzor njegovega apetita, spopadanje s prenajedanjem in premagovanje odvisnosti od ogljikovih hidratov. To je bolj učinkovito kot Baeta in lažje za uporabo.

Zaviralci DPP-4

DPP-4 je dipeptidna peptidaza-4, encim, ki uničuje GLP-1 v človeškem telesu. Zaviralci DPP-4 zavirajo ta proces. Trenutno ta skupina vključuje naslednja zdravila:

• Januvia (sitagliptin);
• Ongliza (saksagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Vsa ta zdravila so v tabletah, ki jih je priporočljivo jemati enkrat na dan. Obstaja tudi zdravilo Tradienta (linagliptin), ki se ne prodaja v rusko govorečih državah.

Dr. Bernstein ugotavlja, da zaviralci DPP-4 praktično ne vplivajo na apetit, prav tako pa nekoliko znižajo krvni sladkor po obroku. Ta zdravila predpisuje bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, ki že jemljejo metformin in pioglitazon, vendar ne morejo doseči normalnega krvnega sladkorja in ne želijo zdraviti z insulinom. Zaviralci DPP-4 v tem primeru niso ustrezen nadomestek za insulin, vendar je to bolje kot nič. Neželeni učinki pri njihovem sprejemu skoraj ne pridejo.

Neželeni učinki zdravil za zmanjšanje apetita

Študije na živalih so pokazale, da je uporaba inkretinskih zdravil privedla do delnega okrevanja njihovih celic beta trebušne slinavke. Še niso ugotovili, ali se enako dogaja z ljudmi. Iste študije na živalih so pokazale, da se incidenca enega redkega tipa raka ščitnice rahlo poveča. Po drugi strani pa povišan krvni sladkor poveča tveganje za 24 različnih vrst raka. Zato so koristi zdravil očitno večje od potencialnega tveganja.

Glede na jemanje zdravil za inkretin je bilo pri ljudeh, ki so že imeli težave s trebušno slinavko, zabeleženo povečano tveganje za pankreatitis, vnetje trebušne slinavke. To tveganje se nanaša predvsem na alkoholike. Druge kategorije diabetikov se ga skoraj ne bojijo.

Znak pankreatitisa je nepričakovana in ostra bolečina v trebuhu. Če ga čutite, se takoj posvetujte z zdravnikom. On bo potrdil ali zavrnil diagnozo pankreatitisa. Vsekakor takoj prenehajte z jemanjem zdravil z inkretinom, dokler ni vse jasno.

Glejte tudi:

Pozdravljeni
Jaz sem 43, višina 186 teža 109 kg, doživela operacijo za delno odstranitev adenoma hipofize v letu 2012 (velika prolaktinoma z zelo visoko stopnjo prolaktina). Zdaj se je tumor zmanjšal s 5 cm na 2, vzamem bromokriptin 10 mg (4 tablete), raven prolaktina je 48,3 (zgornja meja normale je 13,3) in tiroksin je 50 mcg (obstaja hipotiroidizem). Imam metabolični sindrom, inzulin 48-55 (do 28). Glukofag XR 500 sem vzel več kot šest mesecev - ni rezultatov niti za insulin niti za telesno maso. Tudi zdravilo Crestor, na njem holesterol 3,45, trigliceridi 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Brez nje je vse veliko slabše. Po mnenju gastroenterologa: steatohepatitis, ALT povečala za 2-krat, sem Heptral v 800 2-krat na dan.
Med zadnjim pregledom je endokrinololog (ponovljena provizija za invalidnost) odkril 6,3% glikiranega hemoglobina (5,4% pred operacijo leta 2012). Glyukofazh in Onglizu sta bila ponovno imenovana, toda doslej jih nisem sprejel. Prešla na dieto z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov in dodana vadba. Rezultati celokupne kontrole sladkorja v krvi (glukometer na dotik): na prazen želodec zjutraj - 4,1, pred zajtrkom 4,3, 2 uri po zajtrku 5,6, po vadbi (1 ura hoda hitro) 5,3, pred večerjo 5,1 2 uri po kosilu 5.9. Pred večerjo, sladkor 5,8, 2 uri po večerji - 5,7. Pred spanjem - 5. Zdravstveno stanje se je izboljšalo, stanje hipoglikemije je izginilo. Teža, medtem ko so nameščeni, inzulin in lipidi se ne merijo. Pravzaprav so vprašanja: 1. Ali lahko zvišanje prolaktina stimulira proizvodnjo insulina? (Nihče od naših zdravnikov ne more odgovoriti na to vprašanje) 2. Ali lahko dobim Byauta ali Viktosuja s takim »šopekom« iz mojega apetita (poleg steatohepatije imam tudi kronični pankreatitis)? 3. Ali potrebujem Glucophage, če so takšni kazalniki sladkor, sledim dieti in obstaja fizična aktivnost? Vzamem veliko drog in tako jetra niso v redu. Resnično ne želim imeti sladkorne bolezni za vse moje težave. Hvala za odgovor.

> lahko poveča stimulacijo prolaktina
> proizvodnja insulina? (nobeden od naših zdravnikov
> na to vprašanje ni mogoče odgovoriti)

Proizvodnja insulina se spodbuja z dieto, preobremenjeno z ogljikovimi hidrati. Ker ste prešli na dieto z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov in imate 24 ur odličen krvni sladkor, lahko domnevamo, da se je vaša raven insulina v krvi že normalizirala. Ponovno opravite krvni test za insulin na prazen želodec.

> Ali lahko ugriznem Baetouja ali Viktosu od apetita
> Poleg steatohepatije imam tudi to
> kronični pankreatitis

Obstaja tveganje, da se bo pankreatitis poslabšal. Poskusite samohipnozo, zmanjšajte obremenitev dela in družine in poiščite tudi druge užitke, namesto da bi požrli sami sebe.

> Tudi zdravilo Crestor

Po 6 tednih strogega upoštevanja prehrane z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov ponovno opravite teste lipidov v krvi. Z veliko verjetnostjo lahko to zdravilo opusti in ga je treba opustiti. Zdi se, da Crestor znižuje raven dobrega holesterola v krvi. Jejte veliko jajc in masla, lahko celo možgane, da povečate svoj dober holesterol. Zdravila iz razreda statinov povečujejo utrujenost in včasih povzročajo hujše stranske učinke. Velika večina ljudi, prehrana z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, pomaga ohranjati normalen holesterol v krvi brez njih.

> tudi tiroksin 50 mcg (obstaja hipotiroidizem)

Za vsakogar ni treba oblikovati istega odmerka tiroksina, temveč ga izberite glede na rezultate krvnih preiskav, dokler se hormoni ne povrnejo v normalno stanje. Opisuje, kaj so ti testi. Ni dovolj krvnega testa za hormon, ki stimulira ščitnico, ostalo pa morate tudi preveriti. To je narejeno na ta način. Izguba testov - prilagoditev odmerka - po 6 tednih spet je prestala teste - po potrebi ponovno prilagodila odmerek. In tako naprej, dokler ni normalno.

Prav tako je koristno delati z avtoimunskimi vzroki hipotiroidizma. Če bi bil na vašem mestu, bi poskušal združiti dieto z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov z dieto brez glutena in oceniti, kako bo to spremenilo vaše dobro počutje po 6 tednih. Obstaja teorija, da je eden od vzrokov hipotiroidizma intoleranca za gluten.

Byetta je dobro zdravilo za hujšanje in sladkorno bolezen

43 let, visok 150 cm, teža 86 kg, sladkorna bolezen tipa 2. Pred tremi leti je doživela ishemično kap s paralizo oči, vidom -5. Pritožbe zaradi bolečin in krčev v nogah, rokah, bolečinah v trebuhu, maščobne hepatoze jeter, oteženo dihanje, srbenje kože, spolnih organov, prisotnost akutnih hemoroidov (bojim se, da se bom strinjal z operacijo). Tudi šibkost mišic, utrujenost. Inzulin Protaphan 12 U jemljem zjutraj in 12 ur zvečer, drugi actrapid 5-6 U 3-krat na dan in metformin 1000 tablet 2-krat na dan.

Preberite program za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 in ga skrbno spremljajte. Sladkor se normalizira. V enem tednu boste občutili izboljšanje stanja.

Bral sem vaše članke, imam debelost, opravil teste, tukaj so rezultati: [cut] glukoza 6,52, in danes na prazen želodec zjutraj 7,6, glikirani hemoglobin 5,4%. Starost 42 let, teža 107 kg in višina 164 cm. Razumela sem vse o prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov. Mislim, da lahko vitamine skupine B in magnezija pijem. Vprašanje je - ali je treba uporabiti kakšna zdravila, na primer Crestor, Victose, Triptofan in Niacin?

> Tu so rezultati: [cut]

Na internetu lahko preprosto najdete norme in jih primerjate z rezultati. Nič me ne obremenjuje s tem.

Vaš glikirani hemoglobin in krvni testi za glukozo so nenavadno neusklajeni. Morda ni natančen merilnik glukoze v krvi. Preverite merilnik glukoze v krvi, kot je opisano tukaj.

> zdravila, kot je križ,
> Žrtve, triptofan in niacin

Crestor. Živi šest tednov z dieto z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov. Sledite mu skrbno ves ta čas! Potem spet jemljite krvne teste za holesterol. Z veliko verjetnostjo se bodo vaši rezultati izboljšali brez tega zdravila. Preberite navodila, kakšni so njegovi bogati stranski učinki. Svetujem vam, da začnete jemati samo, če je prehrana z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov brez "kemije" slaba pomoč pri ponovni vzpostavitvi holesterola. Pravzaprav je to malo verjetno. Če se holesterol ne izboljša, imate slabo prehrano ali imate težave s ščitničnimi hormoni. Nato jih morate zdraviti in ne pogoltniti crista ali drugih statinov.

Viktoza. Potrebno je opraviti popolno samokontrolo krvnega sladkorja, kot je opisano tukaj. Odločitev o tem, ali jemljete žganje proti prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, je odvisna od rezultatov. Z veliko verjetnostjo se vaš sladkor in brez njega normalizira. Viktoza za zmanjšanje apetita - je druga zadeva. Poskusite naslednje. Živite en teden na dieti z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov in vsaj enkrat na 4 ure jejte beljakovinsko hrano, da vaš krvni sladkor nikoli ne pade pod normalno vrednost. Morda zaradi tega izginejo napadi požrešnosti. Vedno imejte pri sebi proteinski prigrizek! Na primer narezana šunka. Preizkusite vse metode, ki so opisane v članku o izgubi teže. In samo, če vse to ne pomaga nadzorovati požrešnost - potem že zmagovalni posnetki.

Triptofan. Po mojem mnenju to ni učinkovit hipnotik. Namesto tega raje 5-HTP. Te kapsule pomagajo pri depresiji, izboljšajo nadzor apetita in spanje. Glavna stvar je, da jih vzamete vsak dan, tudi ko je vse v redu.

Niacin. No, to je dolga tema. V odmerkih, ki so potrebni za izboljšanje holesterola, povzroča vroče vročine. Preiščite splet.

Če so analize pokazale težave s ščitničnimi hormoni, zlasti brez T3, se posvetujte z endokrinologom in vzemite tablete, ki jih bo predpisal. Samo ne poslušajte njegovih nasvetov o prehrani :).

Pozdravljeni! 65 let, tip 2, višina 155 cm, teža 49-50 kg. Pred 4 meseci sem izgubil 7 kg. Prekomerna teža ni trpela. Vizija je slaba - napisali so očala za delo +4, vendar še vedno ne vidim majhnih črk brez povečevalnega stekla. Hipoksija miokarda desnega prekata, hipotrofija levega prekata, ateroskleroza, kronični steatohepatitis. Holesterol je bil 7,5 - vzamem atoris, zdaj 4,7. Krvni tlak 160/80 - Enalapril vzamem 1-krat na dan, amlodipin za noč. Po jemanju zdravila je pritisk 130/70. Analize - glikirani hemoglobin 8%, sladkor v urinu 28. Vzamem glukozo, kardiogram, atoris, začel sem piti magnelis-B6, 2 tableti 3-krat na dan. Ali imam sladkorno bolezen LADA? Ali lahko ponoči vzamete insulin na prazen želodec? Resnično potrebujem vaš nasvet. Hvala.

> Imam diabetes LADA?

Ne, sladkorna bolezen tipa 2 se je spremenila v hudo sladkorno bolezen tipa 1. LADA je blag sladkorna bolezen tipa 1.

> Ponoči lahko insulin
> na prazen želodec?

Povej mi, prosim, in Viktoza ne spodbuja trebušne slinavke?

> in Viktoza ne spodbuja trebušne slinavke?

V smislu, v katerem to počnejo derivati ​​sulfonilsečnine, ne spodbuja.

Toda preberite navodila za njene kontraindikacije in neželene učinke.

Dober dan! Imam 51 let, višina 162 cm, teža 103 kg. Sladkorna bolezen tipa 2 od leta 1998. Vsa ta leta je sprejel samo Siofor. Sladkor na prazen želodec se je postopoma povečal na 10. V februarju, po zdravljenju z gripo in antibiotiki, je sladkor postal prazen želodec. V bolnišnici so začeli vbrizgati inzulin, potem so bili premeščeni v Amaril, Galvus pa se je srečal s 1000. Odvzeli so jih na 8–9 na prazen želodec. Od aprila sem zvečer začel vbrizgati Viktosu in Glucophage Long 1000. Pijem taurin dvakrat dnevno, 250 mg, magnezijev B6 ponoči 2 tableti po 48 mg. V bistvu sledim prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, vendar se enkrat v treh dneh pokvarim - jedem kos kruha ali žemljice. Sladkor je padel na 6,7 ​​na prazen želodec. Plavam v bazenu dvakrat na teden. Od februarja je teža padla za 7 kg.
Povejte mi, ali je mogoče še naprej zniževati sladkor na normalno in kar je najpomembnejše, kako? In delam vse, kar je v redu? Morda boste morali povečati odmerek zdravila Victoza ali Glucophage? Med druge težave spadajo: maščobna hepatoza jeter, žolčni kamni, kronični pankreatitis, visok krvni tlak, intermitentna nespečnost, hipertrofična kardiomiopatija. Zaskrbljeni so bili tudi zaradi šibkosti, kronične utrujenosti,
razdražljivost. Po zmanjšanju sladkorja in teže sem se začel bolje počutiti.

In delam vse, kar je v redu?

Potrebujete inzulinske posnetke. Brez njih bo od vseh drugih dejavnosti malo koristno.

Pijem taurin dvakrat dnevno, 250 mg, magnezijev B6 ponoči 2 tableti po 48 mg.

Navedeni odmerki dodatkov so 4-5 krat manjši od tistih, ki jih potrebujete.

Pozdravljen, star sem 55 let in tehtam 176 gramov SD2 od leta 2010. Diabetus 30 sem vzel zjutraj in Glucophage Long 1000 zvečer, ko sem šel na dieto na ogljikove hidrate 10/01/2015 diabeton je nesprejemljiv. 43 milijonov Mn, kako biti z Glukofazhem in ali je možnost Ndiete možna.

Pozdravljeni! Hvala za spletno mesto. Prosim, povej mi, kaj točno ješ iz sladkarij? Ali ne želite domače tortice? Hvala!

Samo hvala! Čudovito mesto, izjemno uporabno, profesionalno!
Presenečen sem bil, ko sem izvedel, da Galvus ni tako koristen, toda zakaj je bil torej vključen na seznam prednostnih zdravil za sladkorno bolezen? Dobim ga brezplačno na popust kot diabetik, veseli me, da ga poskusim vzeti, enkrat brezplačno, in v resnici ni poceni! Mogoče on?
Moj sladkor na tešče je od 5,6 do 6,8, gliciran - 6,5, indeks debelosti je 28,
Ti kazalniki so pred začetkom prehrane z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, ki ste jo začeli pred samo dvema dnevoma! Resnično se veselim rezultata in skoraj sem prepričan, da bo sladkor padel, toda mastna hrana za jetra je katastrofa! Da, in beljakovine niso koristne za ledvice, kakšni zapleti so možni pri prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov za te organe? Patologije še ni, vendar se bodo pojavile po tej dieti?
In še eno zelo pomembno vprašanje: kako ravnati z otrobi v tej dieti? In kaj je z drogami, ki jih jemljejo lupine semenovk iz zaprtja? Imajo nekakšne dodatke, sladila in tako naprej. Ampak od zaprtja je prva stvar !!
To so vprašanja, ki jih imam, hvaležen bom, če dobim vaš nasvet

Pozdravljeni, Sergey! Najlepša hvala za vaše trdo delo! Moja zgodba je ta. Imam 32 let, višina 167 cm, teža 64 kg. Mama in ena babica sta imeli sladkorno bolezen tipa 2, druga babica 1. Med drugo nosečnostjo leta 2010 sem dobil gestacijski diabetes, rodil sem se, moj sin je zdrav. V juliju 2017 je opravila teste - glikirani hemoglobin 7,6, tešče glukozo 6,5, insulin 3, s-peptid 1,03 (s hitrostjo 0,78-5,19). Oči so v redu (preverja jih oftalmolog), še vedno se ne pritožujem. V endokrinološkem ambulanti so izdali Lantusa, ki naj bi ponoči nabodel 6-10 U, vpisan v šolo za sladkorno bolezen od 2. oktobra 2017. V ambulanti sem slišal od ene ženske o prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, našel vašo spletno stran, začel brati in jesti po vaših receptih ( od tega, nasprotno, sem bil vegetarijanec in opazoval tešče...) Od prvega dne eksperimenta je bil sladkor na tešče največji 5.1, dve uri po jedi je bil največji 6.8, običajno manj (5.5 - 6.2), v zadnjem dnevi se znižujejo. Začel sem manj spati in ležati, še vedno se mi zdi, da izgubljam težo, odšel sem k svojemu endokrinologu, da bi vprašal, kako ravnati z insulinom, če imam na tej dieti takšne sladkorje. Povedala je na dieti. Želim vprašati - če sodimo po c-peptidu, je jasno, da je trebušna slinavka že močno poškodovana. Ali je zdaj smiselno začeti zdravljenje z agonisti receptorja GLP-1 (za zdaj brez insulina)? Ali pa že začnete vbrizgati insulin? Ker, sodeč po vaših številkah, tudi na dieti z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, sladkor ostaja povišan. Hvala!

Imam ravno trebuh z izvlečki goji jagode, da zmanjšam apetit. Teža gre hitro, ker Končno imam manj hrane.

Jaz sem živel 63 let, ampak malo sem hotel dati svoji vnuki poročiti in samo živeti tukaj zase in se odločil, da se spopade s sladkorno boleznijo Bil sem bolan od leta 2003
Sladkor se dvigne na 29.9 Tu je torej slabo: kot da stojiš na robu groba in od spodaj slišiš tako znanega in znanega glasu. koščki nemrtve
slabo delujočih možganov, veš, ne moreš iti tja, ni naredil vsega tukaj.
Utrujen sem od bodybuildinga, utrujen sem od življenja in sem prenehal verjeti, da lahko še vedno živimo dostojanstveno: brez petkratnih injekcij v želodec in noge, brez štirih enkratnih tablet, 8 kosov naenkrat, ki jih želodec ne zaznava. počasi, ogabno, spolzko in smrdljivo umirajo.
Približno 6 leti sem bil poslan iz Vladivostoka 5 paketov 360 tablet denarja za 17 tisoč rubljev. Videl sem skozi celotno smer in mi je postalo lažje, po pol leta sem si vzel še en tečaj - kupil sem ga, vendar se je izkazalo, da so 4 škatle le podobne, vendar so se od naravnega sredstva razlikovale tudi po vonju, tudi jaz sem jih popil, ni pa bilo nobenih kvalitativnih sprememb.
Od takrat nisem poskušal ničesar, nisem pomagal z zdravili in drugimi zdravili, napisal sem jasno in natančno idejo - ne zdravi sladkorne bolezni in v naši državi ne moreš storiti ničesar z njo., tako da lekarne prodajajo vse vrste smeti, saj so bila nekatera sredstva že porabljena za njeno izpustitev in jih je treba vrniti. Zdravje ljudi za ljudi, ki so ozdravljeni, je nepomembno. Če imate denar, pojdite v Izrael, kjer vas bodo obravnavali za denar, ne bodo vas ozdravili, toda vsaj življenje vam bo lažje. In ne verjemite, da imate kakšno drogo s 50-odstotnim popustom in stane 990 rubljev. V najboljšem primeru ni nič drugega kot kreda in paracytamol, saj vem eno stvar - zagotovo ne boste imeli driske na označenem okencu.
Življenje za vas in veliko sreče

Agonisti receptorjev za glukagon podobne peptide (GLP)

• sladkorna bolezen tipa 2 kot monoterapija poleg diete in telesne vadbe za doseganje ustrezne urejenosti glikemije.

• diabetes mellitus tipa 2 kot dodatek metforminu, derivatu sulfonilsečnine, tiazolidindionu, kombinaciji metformina in derivata sulfonilsečnine, ali metforminu in tiazolindionu v primeru nezmožnosti doseganja ustrezne urejenosti glikemije;
• sladkorna bolezen tipa 2 kot dodatno zdravljenje kombinaciji bazalnega insulina in metformina za izboljšanje urejenosti glikemije.

Diabetes mellitus tipa 2 - kot monoterapija poleg diete in telesne vadbe doseže ustrezno glikemično kontrolo (za odmerno obliko običajnega trajanja delovanja).

Diabetes mellitus tipa 2 kot dodatna terapija kombinaciji bazalnega insulina in metformina za izboljšanje glikemične kontrole (za odmerno obliko običajnega trajanja).

Diabetes mellitus tipa 2 - kot dodatno zdravljenje z metforminom, derivatom sulfonilsečnine, tiazolidindionom, kombinacijo metformina in derivata sulfonilsečnine ali metformina in tiazolidindiona brez ustrezne glikemične kontrole.

Diabetes mellitus tipa 2 - kot monoterapija poleg diete in telesne vadbe doseže ustrezno glikemično kontrolo (za odmerno obliko običajnega trajanja delovanja).

Diabetes mellitus tipa 2 kot dodatna terapija kombinaciji bazalnega insulina in metformina za izboljšanje glikemične kontrole (za odmerno obliko običajnega trajanja).

Diabetes mellitus tipa 2 - kot dodatno zdravljenje z metforminom, derivatom sulfonilsečnine, tiazolidindionom, kombinacijo metformina in derivata sulfonilsečnine ali metformina in tiazolidindiona brez ustrezne glikemične kontrole.

Razvoj agonistov receptorjev za peptid-1 receptorja glukagona pri zdravljenju diabetes mellitusa tipa 2

Izvleček znanstvenega članka o medicini in javnem zdravju, avtor znanstvenega dela je Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Agonisti peptida-1 receptorja (1) glukagona (GLP-1) so razred hipoglikemičnih zdravil, ki so se razvila v zadnjih 15 letih. GLP-1 je peptid, sintetiziran v človeškem prebavnem traktu, ki pomembno prispeva k nadzoru postprandialne glikemije, ki stimulira izločanje insulina, odvisno od glukoze. Pri sladkorni bolezni tipa 2 (DM2) se zmanjša učinek inkretina zaradi nezadostnega izločanja GLP-1 ali odziva nanj, kar se lahko kompenzira z uporabo AR GLP-1. Ta zdravila imajo tudi druge učinke, značilne za GLP-1, ki vključujejo zmanjšanje izločanja glukagona, odvisno od glukoze, upočasnjeno hitrost praznjenja želodca, zmanjšanje vnosa hrane, izboljšanje funkcije levega prekata in zmanjšanje krvnega tlaka. AR GLP-1 kratkega delovanja se daje 1 p / dan (liksisenatid) ali 2 p / dan (eksenatid); AR GLP-1 z dolgotrajnim delovanjem vnaša 1 p / dan (liraglutid) ali 1 p / teden (eksenatid s počasnim sproščanjem, dulaglutid, albiglutid). Vsi AR GLP-1 pomembno znižajo raven glikiranega hemoglobina (HbA1c) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in nezadostno urejenost glikemije med zdravljenjem s peroralnimi antidiabetiki (PSSP). V primerjavi z drugimi zdravili, ki znižujejo glukozo, ARP-1 zagotavljajo boljšo urejenost glikemije, z dodatno prednostjo v obliki izgube teže. V tem razredu je AR GLP-1 dolgotrajno delovanje učinkovitejše od kratkodelujočega AR GLP-1, za katerega je značilno podobno ali nižje tveganje hipoglikemije in manjša incidenca neželenih učinkov iz prebavil. Rezultati neposrednih primerjalnih študij in podatkov iz metaanalize ankete kažejo, da je liraglutid, uporabljen pri 1 p / dan, GLP-1 AR, ki najbolj učinkovito zmanjšuje raven HbA1c. Dulaglutid je edini AP GLP-1, apliciran pri 1 p / teden, kar je pokazalo nič manj učinkovitosti v primerjavi z liraglutidom. Uporaba v klinični praksi AR GLP-1, ki jo dajemo v odmerku 1 p / teden, bolnikom daje dodatne koristi v obliki manjšega števila injekcij in enostavne uporabe napolnjenih injekcijskih peresnikov. Kljub relativno novemu razvoju AP GLP-1, mednarodne smernice za zdravljenje sladkorne bolezni prepoznajo prednosti tega razreda zdravil in jih priporočajo kot možnost zdravljenja za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela je Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Razvoj receptorja peptida-1, podobnega glukagonu, za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Glukagonom podobni peptid-1 (GLP-1) receptorski agonisti (GLP-1RAs) so razred antidiabetičnih zdravil, ki so se razvili v zadnjih 15 letih. GLP-1, gastrointestinalni peptidni hormon, ki prispeva k postprandialnemu "inkretinskemu učinku", stimulira izločanje insulina, odvisno od glukoze. Učinek je močno zmanjšan v GLP-1RAs. Učinki GLP-1, vključno z zmanjšanjem izločanja glukagona, zmanjšanjem srčne ventrikularne funkcije in znižanjem krvnega tlaka. Kratkodelujoče GLP-1RA se daje enkrat dnevno (liksisenatid) ali dvakrat na dan (eksenatid); Dolgotrajno delujočo GLP 1RAs dajemo enkrat na dan (liraglutid) ali enkrat na teden (eksenatid s počasnim sproščanjem, dulaglutid, albiglutid). Vse GLP-1RAs znatno znižajo glikirani hemoglobin (HbA1c) pri bolnikih z glikemično kontrolo in neustreznimi peroralnimi antidiabetiki. V primerjavi z drugimi antidiabetičnimi zdravili GLP-1RA zagotavljajo boljši glikemični nadzor. Znotraj tega razreda so dolgo delujoči GLP-1RAs učinkovitejši od kratkodelujočih GLP-1RAs, z manjšo ali manjšo pojavnostjo neželenih učinkov na prebavila. To je zelo učinkovit GLP-1RA pri zmanjševanju HbA1c. Dulaglutid je enkrat na teden GLP 1RA, za katerega se je izkazalo, da je manj pomemben od liraglutida. Enkrat tedenske GLP-1RA ponujajo bolnikom dodatne prednosti, vključno z nekaj enkratnimi injekcijami in enojnimi odmernimi peresniki. V primeru zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2.

Besedilo znanstvenega dela na temo "Razvoj agonistov receptorjev glukagona podobnih peptidov-1 pri zdravljenju diabetesa tipa 2"

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

Razvoj agonistov receptorjev za peptid-1, podobnih glukagonu, pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Nacionalni center za medicinske raziskave za endokrinologijo, Ministrstvo za zdravje Rusije, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Agonisti peptida-1 receptorja (1) glukagona (GLP-1) so razred hipoglikemičnih zdravil, ki so se razvila v zadnjih 15 letih. GLP-1 je peptid, sintetiziran v človeškem prebavnem traktu, ki pomembno prispeva k nadzoru postprandialne glikemije s stimuliranjem izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Pri sladkorni bolezni tipa 2 (DM2) se zmanjša učinek inkretina zaradi nezadostnega izločanja GLP-1 ali odziva nanj, kar se lahko kompenzira z uporabo AR GLP-1. Ta zdravila imajo tudi druge učinke, značilne za GLP-1, ki vključujejo zmanjšanje izločanja glukagona, odvisno od glukoze, upočasnjeno hitrost praznjenja želodca, zmanjšanje vnosa hrane, izboljšanje funkcije levega prekata in zmanjšanje krvnega tlaka. AR GLP-1 kratkega delovanja se daje 1 p / dan (liksisenatid) ali 2 p / dan (eksenatid); AR GLP-1 z dolgotrajnim delovanjem vnaša 1 p / dan (lira-glutid) ali 1 p / teden (eksenatid s počasnim sproščanjem, dulaglutid, albiglutid). Vsi AR GLP-1 so pomembno znižali raven glikiranega hemoglobina (HbA1c) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in nezadostno urejenostjo glikemije med zdravljenjem s peroralnimi antidiabetiki (PSSP). V primerjavi z drugimi zdravili, ki zmanjšujejo sladkor, ARP-1 zagotavljajo boljšo urejenost glikemije, z dodatno prednostjo v obliki izgube teže. V tem razredu je AR GLP-1 dolgotrajno delovanje učinkovitejše od kratkodelujočega AR GLP-1, za katerega je značilno podobno ali nižje tveganje hipoglikemije in manjša incidenca neželenih učinkov iz prebavil. Rezultati neposrednih primerjalnih študij in podatkov iz meta-analize kažejo, da je liraglutid, apliciran pri 1 p / dan, AP GLP-1, ki najbolj učinkovito zmanjšuje raven HbA1c. Dulaglutid je edini AP GLP-1, apliciran pri 1 p / teden, kar je pokazalo nič manj učinkovitosti v primerjavi z liraglutidom. Uporaba v klinični praksi AR GLP-1, ki jo dajemo v odmerku 1 p / teden, bolnikom daje dodatne koristi v obliki manjšega števila injekcij in enostavne uporabe napolnjenih injekcijskih peresnikov. Kljub relativno novemu razvoju AP GLP-1, mednarodne smernice za zdravljenje sladkorne bolezni prepoznajo prednosti tega razreda zdravil in jih priporočajo kot možnost zdravljenja za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2. t Ključne besede: sladkorna bolezen tipa 2; glukagon-podobnega peptida-1; receptor (i) glukagona podobnega peptida-1; hipoglikemična zdravila; inkretini

Razvoj receptorja peptida-1, podobnega glukagonu, za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Center za raziskovanje endokrinologije, Moskva, Rusija 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Rusija

Glukagonom podobni peptid-1 (GLP-1) receptorski agonisti (GLP-IRAs) so razred antidiabetičnih zdravil, ki so se razvili v zadnjih 15 letih. GLP-1, gastrointestinalni peptidni hormon, ki prispeva k postprandialnemu "inkretinskemu učinku", stimulira izločanje insulina, odvisno od glukoze. Učinek je močno zmanjšan v GLP-1RAs. Učinki GLP-1, vključno z zmanjšanjem izločanja glukagona, zmanjšanjem srčne ventrikularne funkcije in znižanjem krvnega tlaka. Kratkodelujoče GLP-1RA se daje enkrat dnevno (liksisenatid) ali dvakrat na dan (eksenatid); Dolgotrajno delujočo GLP 1RAs dajemo enkrat na dan (liraglutid) ali enkrat na teden (eksenatid s počasnim sproščanjem, dulaglutid, albiglutid). Vse GLP-1RAs znatno znižajo glikirani hemoglobin (HbA1c) pri bolnikih z glikemično kontrolo in neustreznimi peroralnimi antidiabetiki. V primerjavi z drugimi antidiabetičnimi zdravili GLP-1RA zagotavljajo boljši glikemični nadzor. Znotraj tega razreda so dolgo delujoči GLP-1RAs učinkovitejši od kratkodelujočih GLP-1RAs, z manjšo ali manjšo pojavnostjo neželenih učinkov na prebavila. To je zelo učinkovit GLP-1RA pri zmanjševanju HbA1c. Dulaglutid je enkrat na teden GLP 1RA, za katerega se je izkazalo, da je manj pomemben od liraglutida. Enkrat tedensko GLP-1RAs bolnikom zagotavljajo dodatne prednosti,

© Rusko združenje endokrinologov, 2017

Prejeto: 07.04.2017. Sprejeto: 23.08.2017.

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

enoodmerne naprave. Kljub razmeroma nedavnemu razvoju mednarodnih smernic za sladkorno bolezen to priznava

Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2.

Ključne besede: diabetes mellitus, tip 2; glukagon-podoben peptid-1, receptor za glukagon-podoben peptid-1; hipoglikemična sredstva; inkretini

Napredek pri razumevanju patofizioloških mehanizmov, ki so podlaga za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2), je povzročil nastanek novih razredov zdravil za zniževanje glukoze. Eden od teh razredov je agonistov receptorja (AP) glukagona podobnega peptida-1 (GLP-1) (AP). Uporabo AP GLP-1 priporočajo veljavne nacionalne in mednarodne smernice za zdravljenje sladkorne bolezni [1-3]. Tako se v skladu s priporočili ruskega združenja endokrinologov [4] uporaba GLP-1 AR šteje kot možnost za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, tako v monoterapiji kot v kombinaciji s peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi (PSSP); na primer metformin, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindioni, z nezadostnim glikemičnim nadzorom z monoterapijo ali kombinirano terapijo. AR GLP-1 kratkotrajnega vnosa 1 p / dan

(liksisenatid) ali 2 p / dan (eksenatid); AR GLP-1 z dolgotrajnim delovanjem vnaša 1 p / dan (liraglutid) ali 1 p / teden (eksenatid s počasnim sproščanjem, dulaglutid, albiglutid).

Ta pregled je namenjen opisu fiziologije in mehanizmov delovanja GLP-1, razvoju GLP-1 AR za zdravljenje sladkorne bolezni, kot tudi primerjava kazalnikov učinkovitosti, varnosti in analize preferenc bolnikov, značilnih za različne GLP-1 AR. Če povzamemo učinkovitost in varnost ARGP-1 AR, smo se odločili, da se osredotočimo na njihovo uporabo kot dodatno zdravljenje pri bolnikih z nezadostnim glikemičnim nadzorom, medtem ko jemljemo PSSP, saj je ta situacija glavna indikacija za uporabo tega inovativnega razreda zdravil. Istočasno je bilo dokazano, da je GLP-1 AR učinkovit kot sredstvo za monoterapijo in kot dodatek k inzulinski terapiji [1-3].

gpp-1 (7-36) amidna sAla

t1 / 2 = l-2 min Cepitev DPP-4

Eksenatid ^ / 2 = 2,4 ure; 2-krat na dan 1-krat na teden (dolg sprostitev)

za delitev DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 ure na dan

Liraglutid tl / 2 = 1 h ur na dan

za delitev DPP-4

C-l6 proste maščobne kisline (nekovalentna vezava na albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dni 1-krat na teden

Albiglutid t1 / 2 = 5 dni 1-krat na teden

Človeški ^ s (CH2) človeško ^ s (CH3)

Človeški ^ s (CH2) človeško ^ s (CH3)

deljenje topnosti DPP-4

Zh Resistance "Resistance"

za razdelitev DPP-4 na cepitev DPP-4

Sl. 1. Struktura glukagonom podobnih polipeptidnih-1 (GLP-1) in GLP-1 receptorskih agonistov. Okrajšave: DPP-4 - dipeptidil peptidaza-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

| Kardioprotekcija | Modulacija (transformacija) perikardnega maščobnega tkiva

Izločanje insulina glu izločanje glukagona

t proliferacija ß-celic

Zamenjava izločanja GLP-1, zmanjšana zaradi mikrobiote

. Stopnje praznjenja želodca

Sl. 2. Fiziološki učinki glukagonom podobnega peptida-1 (GLP-1

Fiziologija glukagonom podobnega peptida-1

Izločanje insulina kot odziv na peroralno glukozo je izrazitejše kot pri intravenskem dajanju ekvivalentne količine glukoze [5]. Ta pojav kaže, da prebavni trakt (GIT) na nek način posreduje informacije o zaužitju trebušne slinavke, ki prispeva k izločanju insulina kot odziv na povečanje ravni glukoze v plazmi. Kasneje je bilo dokazano, da ta učinek posredujejo hormoni, ki se izločajo v prebavnem traktu, zlasti GLP-1 in insulinotropni peptid, odvisen od glukoze (HIP), ta učinek pa se je imenoval »učinek inkretina« [6]. Približno 50% normalnega odziva insulina na peroralno glukozo je posledica učinka inkretina [6]. Pomembno je omeniti, da se učinek inkretina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 izrazito zmanjša [7].

Čeprav mehanizmi za zmanjšanje učinka inkretina pri sladkorni bolezni niso popolnoma razumljivi, to najverjetneje ni posledica zmanjšanja izločanja HIP ali GLP-1 [7], čeprav obstajajo predhodni dokazi, da lahko motena črevesna mikrobiota pri sladkorni bolezni zmanjša izločanje GLP-1 [8]. ]. Pomembno je omeniti, da ostaja GLP-1 (vendar ne ISU)

To je vsaj delno učinkovito pri bolnikih s T2DM [7]. Kot rezultat je dokazano, da ima GLP-1 potencialno terapevtsko vrednost pri T2DM.

Struktura, izločanje in presnova GLP-1

GLP-1 izločajo L-celice epitela distalnega črevesa kot odgovor na vnos hrane, zlasti glukoze, drugih ogljikovih hidratov in maščob [6]. Izločanje GLP-1 se modulira tudi s hormoni, vključno z ISU, in vagusnim živcem, za katerega se domneva, da posreduje vpliv ISI v človeškem telesu [6]. GLP-1 je peptid, ki sestoji iz 30 ali 31 aminokislin, oblikovanih iz polipeptidnega prekurzorja, iz katerega se tvorijo tudi glukagon, GLP-2 in nekateri drugi biološko aktivni peptidi (slika 1). Čeprav je prekurzor izražen v več tkivih, vključno z b-celicami, alfa-celicami trebušne slinavke in nevroni možganskega debla in hipotalamusom, ki ga proizvajajo aktivni peptidi, je odvisno od tkivno specifične ekspresije različnih proteolitičnih encimov [6, 9]. V b-celicah se GLP-1 večinoma pretvori v peptid, amidiran iz C-terminusa - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (glej sliko 1). Te oblike GLP-1 enako učinkovito stimulirajo izločanje insulina [6], čeprav je lahko amidirana oblika nekoliko bolj odporna na C-terminalno razgradnjo [9].

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

Kot v primeru mnogih peptidnih hormonov je razpolovna doba GLP-1 iz krvnega obtoka zelo kratka (1-2 minuti) [6, 9] (glej sliko 1). Glavni korak pri razgradnji GLP-1 je odstranitev dveh K-terminalnih aminokislin z encimom dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) (glej sliko 1). Obliven po izpostavljenosti GLP-1 (9-36) DPP-4, se KH2 veže na receptorje GLP-1 z afiniteto, ki predstavlja le 1% afinitete intaktnega GLP-1 [6]; tako učinek encima DPP-4 učinkovito inaktivira GLP-1. Tako kot AR GLP-1 so bila zdravila v skupini inhibitorjev DPP-4, kot je sitagliptin, v zadnjih letih uspešno razvita kot potencialna antidiabetična zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

Učinke GLP-1 posredujejo transmembranski GLP-1 receptorji, povezani z G-proteinom [9]. Aktivacija receptorja GLP-1 stimulira znotrajcelično signalno kaskado adilatne ciklaze-ciklične AMP kinaze A, kar ima za posledico, da je večina učinkov GLP-1 realizirana [9]. Kljub temu so v delovanje GLP-1 in njegovih receptorjev vključene tudi druge intracelularne signalne poti [9].

Glavni učinek GLP-1 je stimulacija izločanja insulina z beta celicami trebušne slinavke (slika 2). Pomembno je omeniti, da je stimulacija izločanja insulina pod vplivom GLP-1 strogo odvisna od ravni glukoze v krvi, in če ni povečanja ravni glukoze v plazmi, ima peptid minimalen učinek [9]. Povečanje glukoze v plazmi poveča privzem glukoze v beta celicah, kar vodi do zaprtja kalijevih kanalov, depolarizacije beta celic in odprtja napetostno odvisnih kalcijevih kanalov. Kasnejši dotok kalcija v beta celico povzroča izločanje insulina. Ko se aktivira z GLP-1, proteinska kinaza A dodatno zavira kalijeve kanale, podaljšuje celično depolarizacijo in povečuje izločanje insulina. Kot smo že omenili, stimulacijski učinek GLP-1 na izločanje insulina ostaja praktično nedotaknjen v T2DM.

GLP-1 prav tako prispeva k transkripciji in sintezi insulina v beta celicah, ki jih posreduje proteinaza naza A in druge signalne poti [6]. To delovanje GLP-1 poveča količino insulina, ki je na voljo za izločanje glukoze, stimulirane z glukozo, tudi v odsotnosti GLP-1. Predklinični dokazi kažejo, da lahko GLP-1 poveča tudi maso beta celic, spodbuja regeneracijo in proliferacijo ter zavira apoptozo [10]. Čeprav ta učinek še ni bil potrjen v študijah, ki so vključevale ljudi, lahko uporaba AP GLP-1 pomaga pri upočasnitvi izgube telesne mase beta celic, kar je pomemben vidik zdravljenja zaradi progresivnega poteka sladkorne bolezni tipa 2 [10].

GLP-1 deluje tudi na alfa celice trebušne slinavke, kar zavira izločanje glukagona. Glukagon vzdržuje ali zvišuje raven glukoze v plazmi prek številnih mehanizmov, ki jih izvaja večinoma

vse naenkrat v jetrih in vključuje povečano razgradnjo glikogena in povečanje sinteze glukoze iz aminokislin [11]. Izločanje glukagona neposredno uravnava glukoza v plazmi in posredno insulin [11]. Pri sladkorni bolezni, nezadostno izločanje insulina kot odgovor na zvišanje ravni glukoze v plazmi vodi do nezadostne supresije izločanja glukagona [11]. GLP-1 zavira izločanje glukagona na prazen želodec in po obroku, kar vodi do zmanjšanja koncentracij glukoze v krvi na tešče [5]. Za razliko od GLP-1, HIP ne zavira (in v nekaterih primerih lahko poveča) izločanje glukagona [7].

GLP-1 upočasni hitrost praznjenja želodca, kar pomaga zmanjšati nihanja v postprandialni glukozi v krvi [5, 9, 12]. Zaviranje motilitete prebavil in upočasnjevanje hitrosti praznjenja želodca je verjetno posredovano z vagusnim živcem [12]. GLP-1 prav tako poveča sitosti in zmanjša vnos hrane, kar je lahko deloma posledica zapoznelega praznjenja želodca, kar zagotavlja dolgotrajno stimulacijo mehanskih (raztezajočih) in nasičenih receptorjev hranil v prebavnem traktu [13]. Vendar pa je učinek GLP-1 na vnos hrane opazen tudi pri zdravih prostovoljcih, ki pred kratkim niso jedli [13]. Zmanjšanje vnosa hrane se lahko posreduje z neposrednimi učinki GLP-1 na senzorične nevrone, ki se nahajajo v zgornjem prebavnem traktu, ali v jetrno-portalnem pretoku krvi, čeprav natančni mehanizmi niso bili vzpostavljeni [13]. Možni so tudi neposredni učinki na centralni živčni sistem [9, 13]. GLP-1 receptorji so prisotni v centrih hipotalamusa, ki uravnavajo vnos hrane, in infuzija GLP-1 v ventrikle možganov podgan zmanjšuje vnos hrane. Krvno-možganska pregrada v teh centrih je lahko dovolj prepustna, da omogoči kroženje periferno izločenega GLP-1, da doseže te nevrone. GLP-1 se sintetizira tudi v možganskem deblu, čeprav potencialna vloga centralno proizvedenega GLP-1 pri regulaciji apetita in sitosti ni popolnoma razumljena.

GLP-1 lahko blagodejno vpliva na kardiovaskularni sistem. Predklinične in klinične študije kažejo, da ima lahko GLP-1 širok razpon učinkov na srčno-žilni sistem, vključno s povečanjem srčne frekvence, izboljšanjem ventrikularne funkcije po akutni ishemiji miokarda ali v primeru razširjene kardiomiopatije ter možnih kardioprotektivnih učinkov. [14]. Nekatere od teh pozitivnih učinkov lahko posreduje modulacija maščobnega tkiva v in okoli srca in njenih žil, pri čemer ta maščoba pridobi fenotip rjavega maščobnega tkiva, ki slabi lokalno vnetje in aterogenezo [15]. Poleg tega nedavne klinične študije kažejo, da GLP-1 AR zmanjšuje tveganje za srčno-žilne dogodke [16-18].

Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

Prednosti in slabosti AR GLP-1 pri bolnikih s sladkorno boleznijo in nezadostno urejenostjo glikemije med zdravljenjem t

AP GLP-1 proti PSSP-u Boljša urejenost glikemije Zmanjšana telesna masa Primerljiva varnost in prenašanje Potencialne koristi v zvezi s srčno-žilnim sistemom Potrebna je uporaba injekcije Prehodna slabost, bruhanje

AP GLP-1 proti insulinu Primerljivi (kratkodelujoča zdravila) ali boljša (dolgo delujoča zdravila) glikemična kontrola Večji učinek na kontrolo postprandialne glikemije Nižje tveganje za hipoglikemijo Zmanjšanje, ne povečevanje, telesne mase Manjša pogostnost injekcij (dolgo delujočih zdravil) Potencialne koristi v zvezi s srčno-žilnim sistemom Manj izrazit učinek na kontrolo glukoze na tešče, prehodna slabost, bruhanje.

Dolgotrajno delujoč GLP-1 AR v primerjavi s kratkodelujočim GLP-1 AR Primerljiva ali boljša glikemična kontrola. Bolj izrazit učinek na kontrolo glukoze v krvi na tešče. Primerljiva ali večja izguba telesne teže Primerljivo ali manjše tveganje za hipoglikemijo. Prizadetost zdravljenja Manj izrazit učinek na glikemični nadzor po obroku

Opombe: Vključuje derivate sulfoniluree, tiazolidindione in inhibitorje dipeptidil peptidaze-4. Kratice: AP GLP-1 - agonisti peptid-1 receptorja, podobnega peptidu-1; PSSP - oralna hipoglikemična sredstva.

Nazadnje, GLP-1 lahko zmanjša vnetje in imunski odziv, disregulacijska vloga katere v T2DM postaja vse bolj široko sprejeta [8, 9, 14]. Predklinične in klinične študije začetnih faz kažejo, da GLP-1 in GLP-1 AR imata protivnetni učinek, ki deluje bodisi neposredno na imunske celice bodisi posredno preko učinkov na presnovo in izgubo telesne teže [8, 9, 14].

Klinične koristi GLP-1 AR v primerjavi z drugimi antidiabetičnimi zdravili

Na splošno AP GLP-1, če se doda zdravilu PSSP (običajno metforminu v kombinaciji z ali brez PSSP), zagotavlja boljši glikemični nadzor kot pa intenziviranje terapije za zniževanje glukoze z uporabo derivatov sulfonil-sečnine, tiazolidindioni in zaviralci DPP-4 ( Tabela 1). Tudi terapija AR GLP-1 ima prednost v obliki večjega zmanjšanja telesne teže kot v primeru PSSP. Zmanjšanje telesne mase je najverjetneje posledica zakasnitve hitrosti praznjenja želodca in zmanjšanja vnosa hrane pod vplivom ARP GLP-1, kot je opisano zgoraj. Uporaba AP GLP-1 se običajno dobro prenaša, čeprav je pogosto povezana z navzeo in drugimi stranskimi učinki iz prebavil. Ti neželeni učinki so praviloma blagi in prehodni ter so posledica neposrednih in posrednih učinkov AR GLP-1 na prebavni trakt.

Učinkovitost AR GLP-1 v primerjavi z drugimi zdravili, ki znižujejo glukozo, je bila potrjena v okviru sistemske meta-analize, ki je pokazala, da AR GLP-1 (ko je dodan metforminskem zdravljenju) zagotavlja učinkovitejši nadzor glikoze.

kobaltov hemoglobin (HbA1c; srednja sprememba glede na izhodiščno vrednost v primerjavi s placebom [95% interval zaupanja (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) kot derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindion, glinidi, zaviralci alfa-glukozidaze in zaviralci DPP-4 (srednja sprememba od izhodiščne vrednosti v območju od -0,66% do -0,82%) [19]. Glikemična kontrola pri uporabi GL GL-1 je bila primerljiva z glikemično kontrolo pri zdravljenju z bazalnim insulinom ali pripravljenimi zmesmi insulina [19]. Zmanjšanje telesne mase pri uporabi GL GL-1 je bilo tudi bistveno večje (povprečno [95% IZ] v primerjavi z izhodiščem: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) kot pri uporabi kakršnegakoli drugega zdravila. drugi razredi zdravil za zniževanje glukoze, razen inhibitorjev alfa-glukozidaze; uporabo večine drugih razredov zdravil spremlja povečanje telesne mase [19]. Če govorimo o varnosti, potem AR GLP-1 ne poveča tveganja za hipoglikemijo v primerjavi s placebom (razmerje verjetnosti): 95% IZ: 0,92 [0,42, 2,07], tveganje za hipoglikemijo pri uporabi AR GLP-1 je bil bistveno nižji kot pri uporabi derivatov sulfonilsečnine, glinidov, bazalnih insulinov in pripravljenih zmesi insulina [19].

Do sedaj ni podatkov iz neposrednih primerjalnih študij ARP GLP-1 in inhibitorjev natrijevega glukoze tipa 2 (NGLT-2), novega razreda hipoglikemičnih zdravil. Rezultati meta-analize so pokazali, da je 12-24 tednov zdravljenje z zaviralci NGLT-2 v kombinaciji z metforminom povzročilo spremembo povprečne (95% CI) ravni HbA1c od -0,47% (-0,66%, -0) 27%) in telesne mase za -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) v primerjavi s placebom [20]. Čeprav teh rezultatov ni mogoče neposredno primerjati z rezultati meta-analiz za proučevanje ARP GLP-1, so na splošno

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

Predlagajo, da GLP-1 AR uravnava glikemijo bolj učinkovito kot zaviralci NGLT-2, vendar z manj izrazito izgubo teže. To idejo dodatno podpirajo rezultati nedavne sistemske meta-analize, med katero je bilo ugotovljeno, da liraglutid (zlasti v odmerku 1,8 mg / dan) vodi do bistveno večjega zmanjšanja HbA1c in glukoze v plazmi na prazen želodec kot pri zaviralcih NGLT-2, s podobnim hujšanje [21].

Glede na to, da sta inhibitorja GLP-1 AR in DPP4 inkretinski mehanizem delovanja, je koristno primerjati učinkovitost in varnost teh dveh razredov zdravil. V zadnjih dveh metaanalizah so bili ARP GLP-1 bistveno bolj učinkoviti kot zaviralci DPP4 pri zmanjševanju HbA1c in vplivali na dinamiko telesne mase, kadar so se uporabljali v kombinaciji z metforminom ali drugimi PSSP-ji [22, 23]. Vendar je bila incidenca neželenih učinkov iz gastrointestinalnega trakta pri uporabi GL GL-1 višja kot pri uporabi zaviralcev DPP4 [22, 23]. Čeprav inhibitorji GLP-1 AR in DPP4 modulirajo enake fiziološke poti, je GLP-1 AR bolj učinkovita, najverjetneje zato, ker zaviralci DPP4 povečajo koncentracijo GLP-1 samo 2 do 3-krat [24]. Poleg tega je učinek zaviralcev DPP4 odvisen od endogenega izločanja GLP-1, ki poteka predvsem po jedi, medtem ko AR GLP-1 ohranja relativno visoke plazemske koncentracije čez dan, kar povzroča bolj izrazit učinek na nadzor plazemskega glukoze na tešče. [24].

Kljub nekaterim pomislekom glede potencialnega povečanja tveganja za pankreatitis, raka trebušne slinavke in raka ščitnice z uporabo AR GLP-1, je več nedavnih meta-analiz [22, 25] in velikih kohortnih študij [26, 27] zaključilo, da AR GLP- 1 niso povezani s povečanim tveganjem za te zaplete. AR GLP-1 prav tako ni povezan z nobenim povečanjem smrtnosti ali pojavnostjo hudih srčno-žilnih dogodkov [28]. Nedavni podatki kažejo, da lahko GLP-1R zmanjša incidenco kardiovaskularnih izidov, vključno s smrtnostjo, pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni [16-18].

Razvoj agonistov receptorjev peptida-1, podobnih glukagonu

Glede na fiziološke učinke GLP-1 se zdi obetavna uporaba zdravila kot hipoglikemičnega zdravila. Vendar pa je njegov klinični potencial omejen na hitro uničenje encima DPP-4. Pokazalo se je, da se naravni amidirani 39-aminokislinski peptid, imenovan eksendin-4 (prisoten v strupu Arizoninih vzrejnih zob), veže na receptor GLP-1 in ga aktivira in vitro [29]. Exendin-4 je posnemal fiziološko

Genetski učinki GLP-1, vključno s stimulacijo izločanja insulina, odvisno od glukoze, zaviranje izločanja glukagona, zapoznelo praznjenje želodca in zmanjšan vnos hrane [29]. Eksendin-4 je 53% homologen nativnemu GLP-1 (glej sliko 1) in, kar je najpomembnejše, odporno na delovanje DPP4 zaradi zamenjave glicina z alaninom na položaju 8 [29]. Tako je bil eksendin-4 identificiran kot potencialni GLP-1 AR z daljšim razpolovnim časom kot GLP-1, ki je neposredno pripeljal do razvoja prvega GLP-1 AR eksenatida.

AR GLP-1 kratkotrajnega delovanja

Exenatid je sintetična oblika Exden-4 in je bil prvi AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], registriran v Rusiji leta 2006), uspešno razvit za terapevtsko uporabo pri diabetesu tipa 2 [ 30]. Odpornost eksenatida na delovanje DPP4 podaljša njegovo razpolovno dobo na približno 2,4 ure po subkutani uporabi [30]. Ob upoštevanju tega povprečnega razpolovnega časa v trajanju je treba eksenatid dati 2 p / dan (10 µg 2 p / dan): pred jutranjim in večernim obrokom [30]. Mnogi AR GLP-1, razviti naknadno, imajo daljši razpolovni čas kot eksenatid 2 p / dan (glej spodaj); zato se exe-natyd šteje za AR kratkotrajno GLP-1.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registriran v Rusiji leta 2014) je tudi kratkodelujoča AP GLP-1 s razpolovnim časom 3 ure, kot je eksenatid [30]. Kljub razmeroma kratkemu razpolovnemu času se liksisenatid (20 µg) daje samo 1 p / dan pred obroki [30]. Lixisenatid je 44-aminokislinski analog eksendina-4 z nizom lizinskih ostankov na C-koncu (glej sliko 1).

AR GLP-1 dolgotrajno delovanje

Potreba po dvojni uporabi zdravila Exatecid je prispevala k razvoju dolgotrajne dozirne oblike eksenatida (Betata® Long, AstraZeneca, registrirana v Evropi leta 2011, registrirana v Rusiji leta 2017), v kateri je peptid kapsuliran v biološko razgradljive mikrosfere. Čeprav razpolovni čas aktivnega peptida, eksenatida, ostaja nespremenjen, njegovo postopno sproščanje iz mikrosfer zmanjša pogostnost dajanja na 1 p / teden (2 mg 1 p / teden) [31]. Vendar pa je pogostnost proizvodnje protiteles proti zdravilu z uvedbo eksenatida 1 p / teden veliko večja kot pri uvedbi 2 p / dan [32].

Liraglutid (Viktoza®, Novo Nordisk, registriran v Rusiji leta 2010) je analog GLP-1 z dolgo stransko verigo maščobnih kislin, vezano na lizin na položaju 26, in zamenjava arginina z lizinom na položaju 34 (glej sliko 1). ). Te spremembe vodijo v nekovalentno vezavo na albumin, ki stabilizira molekulo in preprečuje razgradnjo.

Diagnoza, nadzor, zdravljenje

Povzetek neposrednih primerljivih odprtih randomiziranih preskušanj 3. faze, v katerih so primerjali različne ARP GLP-1 pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso bili kompenzirani pri zdravljenju PSSP

Trajanje študije N Osnovna terapija Primerjalna zdravila Spremembe ravni HbA1c, 1.BM (BU), razen če ni drugače navedeno% doseganje ciljne ravni HbA1c Spremembe telesne teže, BBM (BU), razen če ni drugače navedeno Pogostost hipoglikemije

Kratkodelujoča zdravila v primerjavi s kratkodelujočimi zdravili

GetGoal-X [36] 24 tednov 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Ne manj učinkovitost

Potrdilo o registraciji medijev, št. FS77-52970