Kaj je insulin, narejen iz (proizvodnja, proizvodnja, proizvodnja, sinteza)

• Hipoglikemija

Insulin je ključna droga, ki je resnično revolucijo v življenju mnogih ljudi s sladkorno boleznijo.

V celotni zgodovini medicine in farmacije 20. stoletja je mogoče izpostaviti le eno skupino zdravil enakega pomena - to so antibiotiki. Kot inzulin so zelo hitro vstopili v medicino in pomagali rešiti številna človeška življenja.

Dan boja proti sladkorni bolezni se praznuje na pobudo Svetovne zdravstvene organizacije vsako leto, začenši leta 1991, na rojstni dan kanadskega fiziologa F. Bantinga, ki je skupaj z JJ McLeodom odkril hormon insulin. Oglejmo si, kako nastane ta hormon.

Kakšna je razlika med pripravki insulina?

1. Stopnja čiščenja.
2. Izvor pridobivanja je svinjski, goveji, humani insulin.
3. Dodatne sestavine, vključene v pripravljalno raztopino, so konzervansi, podaljški delovanja in drugi.
4. Koncentracija
5. pH raztopine.
6. Možnost mešanja zdravil kratkega in dolgotrajnega delovanja.

Insulin je hormon, ki ga proizvajajo posebne celice trebušne slinavke. Je dvolančni protein, ki vsebuje 51 aminokislin.

Letno se v svetu uporablja približno 6 milijard enot insulina (1 enota je 42 mikrogramov snovi). Proizvodnja insulina je visokotehnološka in se izvaja samo z industrijskimi sredstvi.

Viri insulina

Trenutno so, odvisno od vira, izolirani prašičji insulin in pripravki humanega insulina.

Svinjski insulin ima zdaj zelo visoko stopnjo čiščenja, ima dober učinek zniževanja sladkorja, na njega skoraj ni alergijskih reakcij.

Pripravki človeškega insulina so popolnoma skladni s kemijsko strukturo človeškega hormona. Običajno se proizvajajo z biosintezo z uporabo tehnologij genskega inženiringa.

Velika proizvodna podjetja uporabljajo takšne načine proizvodnje, ki zagotavljajo skladnost svojih izdelkov z vsemi standardi kakovosti. Ni bilo večjih razlik v delovanju človeškega in prašičjega monokomponentnega insulina (to je zelo prečiščenega) glede na imunski sistem, po mnogih študijah je razlika minimalna.

Pomožne sestavine, ki se uporabljajo pri proizvodnji insulina

Steklenička za zdravilo vsebuje raztopino, ki ne vsebuje samo hormona insulina samega, temveč tudi druge spojine. Vsaka od njih ima svojo posebno vlogo:

• podaljšanje zdravila;
• razkužilna raztopina;
• prisotnost puferskih lastnosti raztopine in ohranjanje nevtralnega pH (kislinsko-bazično ravnovesje).

Podaljšanje delovanja insulina

Za tvorbo podaljšanega insulina se raztopini navadnega insulina doda ena od dveh spojin, cinka ali protamina. Glede na to lahko vse insuline razdelimo v dve skupini:

• Protaminski insulini - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• cinkovi insulini - insulin-cink mono-tardne suspenzije, trak, humulin-cink.

Protamin je beljakovina, neželeni učinki v obliki alergije so zelo redki.

Za ustvarjanje nevtralne raztopine se vanj doda fosfatni pufer. Ne smemo pozabiti, da je fosfat, ki vsebuje insulin, strogo prepovedan za kombinacijo z insulinsko cinkovo ​​suspenzijo (ICS), ker se cinkov fosfat obori in učinek cinkovega insulina se skrajša na najbolj nepredvidljiv način.

Dezinfekcijske komponente

Nekatere spojine imajo dezinfekcijski učinek, ki ga je treba v skladu s farmako-tehnološkimi merili vključiti v pripravek. Med njimi so krezol in fenol (oba imata specifičen vonj), pa tudi metil parabenzoat (metil paraben), ki nima vonja.

Vnos katerega koli od teh konzervansov in povzroči specifičen vonj nekaterih pripravkov insulina. Vsi konzervansi v količini, v kateri so v pripravkih insulina, nimajo nobenega negativnega učinka.

Protaminski insulini običajno vključujejo krezol ali fenol. Fenolov ni mogoče dodati raztopinam ICS, ker spremeni fizikalne lastnosti hormonskih delcev. Ta zdravila vključujejo metilparaben. Tudi antimikrobno delovanje ima v raztopini cinkove ione.

Zaradi takšne večstopenjske antibakterijske zaščite s pomočjo konzervansov se prepreči razvoj morebitnih zapletov, katerih vzrok bi lahko bila bakterijska kontaminacija s ponavljajočim vnosom igle v steklenico z raztopino.

Zaradi prisotnosti takšnega mehanizma zaščite lahko bolnik uporabi isto brizgo za subkutane injekcije zdravila 5 do 7 dni (pod pogojem, da brizga uporablja samo eno). Poleg tega konzervansi ne omogočajo uporabe alkohola za zdravljenje kože pred injiciranjem, ampak samo, če si bolnik injicira brizgo s tanko iglo (insulin).

Kalibracija insulinskih brizg

V prvih insulinskih pripravkih v enem ml raztopine je bila samo hormonska enota. Kasneje se je koncentracija povečala. Večina pripravkov insulina v vialah, ki se uporabljajo v Rusiji, vsebuje 40 enot raztopine v 1 ml. Viale so običajno označene s simbolom U-40 ali 40 U / ml.

Inzulinske brizge so namenjene za široko uporabo, samo za takšen insulin in njihova kalibracija je narejena v skladu z naslednjim načelom: pri zaposlovanju 0,5 ml raztopine z injekcijsko brizgo oseba pokliče 20 enot, 0,35 ml ustreza 10 enotam in tako naprej.

Vsaka oznaka na brizgi je enaka določeni prostornini in bolnik že ve, koliko enot vsebuje ta volumen. Umerjanje brizg je torej gradacija volumna zdravila, računano na uporabo insulina U-40. 4 enote insulina so vsebovane v 0,1 ml, 6 enot v 0,15 ml pripravka in tako naprej do 40 enot, kar ustreza 1 ml raztopine.

Nekateri mlini uporabljajo insulin, katerega 1 ml vsebuje 100 enot (U-100). Za takšna zdravila so na voljo posebne inzulinske injekcijske brizge, ki so podobne zgoraj opisanim, vendar imajo drugačno umerjanje.

Upošteva to koncentracijo (2,5-krat je višja od standardne). Hkrati ostane odmerek insulina za bolnika naravno enak, saj zadovoljuje telesno potrebo po določeni količini insulina.

To je, če je bolnik prej uporabljal zdravilo U-40 in je injiciral 40 enot hormona na dan, potem pa enake 40 enot, ki bi jih moral prejemati pri injiciranju insulina U-100, vendar ga je uporabil v količini 2,5-krat manj. To je enake 40 enot, ki jih bo vsebovalo 0,4 ml raztopine.

Žal vsi zdravniki in še posebej diabetiki ne vedo za to. Prve težave so se začele, ko so nekateri bolniki prešli na uporabo inzulinskih injekcij (brizgalk), v katerih se uporabljajo penfile (posebne kartuše) z insulinom U-40.

Če se taka brizga uporablja za pripravo raztopine, označene z U-100, na primer do oznake 20 enot (to je 0,5 ml), potem bo ta volumen vseboval kar 50 enot zdravila.

Vsakič, ko napolnimo z insulinom U-100 z navadnimi brizgami in gledamo izklopne enote, bo oseba dvignila odmerek, ki je 2,5-krat večji od tistega, ki je prikazan na ravni te oznake. Če niti zdravnik niti bolnik pravočasno ne opazita te napake, je verjetnost hude hipoglikemije visoka zaradi stalnega prevelikega odmerka zdravila, ki se v praksi pogosto zgodi.

Po drugi strani pa so včasih insulinske brizge kalibrirane za U-100. Če je taka brizga napačno napolnjena z običajno veliko raztopino U-40, bo odmerek insulina v injekcijski brizgi 2,5-krat manjši od tistega, ki je bil napisan o ustrezni oznaki na brizgi.

Kot rezultat, je na prvi pogled mogoče nerazložljivo povečanje glukoze v krvi. Dejstvo je, seveda, vse je povsem logično - za vsako koncentracijo zdravila je treba uporabiti ustrezno brizgo.

V nekaterih državah, na primer v Švici, je bil skrbno premišljen načrt, po katerem je bil izveden kompetenten prehod na pripravke insulina z oznako U-100. Vendar to zahteva tesen stik vseh zainteresiranih strani: zdravnikov številnih specialitet, bolnikov, medicinskih sester iz vseh oddelkov, farmacevtov, proizvajalcev, organov.

V naši državi je zelo težko opraviti prehod vseh pacientov samo na uporabo insulina U-100, ker bo to najverjetneje pripeljalo do povečanja števila napak pri določanju odmerka.

Kombinirana uporaba kratkega in dolgotrajnega insulina

V sodobni medicini se zdravljenje sladkorne bolezni, zlasti prvega tipa, ponavadi pojavi s kombinacijo dveh vrst insulina - kratko in dolgotrajno delovanje.

Veliko bolj bi bilo primernejše za bolnike, če bi se v eni brizgi lahko kombinirale droge z različnim trajanjem delovanja, ki bi jih dajali hkrati, da bi se izognili dvojni punkciji kože.

Mnogi zdravniki ne vedo, kaj določa možnost mešanja različnih insulina. Osnova za to je kemična in zeliščna (določena s sestavo) združljivost dolgotrajnega in kratkodelujočega insulina.

Zelo pomembno je, da se pri mešanju dveh vrst zdravil hiter začetek delovanja kratkega insulina ne razteza ali izgine.

Dokazano je, da se kratkoročno zdravilo lahko kombinira v eni injekciji s protaminskim insulinom, medtem ko začetek kratkega insulina ni zakasnjen, ker ni vezave topnega insulina s protaminom.

V tem primeru proizvajalec zdravila ni pomemben. Na primer, insulin aktrapid se lahko kombinira s humulinom H ali protaphanom. Poleg tega se lahko shranjujejo tudi mešanice teh zdravil.

V zvezi s pripravki cinkovega inzulina je že dolgo ugotovljeno, da suspenzije insulina in cinka (kristalinične) ni mogoče kombinirati s kratkim insulinom, saj se veže na presežek cinkovih ionov in se pretvori v podaljšan insulin, včasih delno.

Nekateri bolniki najprej injicirajo kratko delujoče zdravilo, nato pa, ne da bi odstranili iglo pod kožo, rahlo spremenijo smer in v njem injicirajo cinkov insulin.

Ta metoda uporabe je bila izvedena kar nekaj znanstvenih raziskav, tako da lahko dejstvo, da v nekaterih primerih s to metodo injiciranja pod kožo tvorijo kompleks cink-inzulina in kratkodelujočega zdravila, kar vodi do kršitve absorpcije slednjega.

Zato je bolje, da injicirate kratek insulin, popolnoma ločen od cinkovega inzulina, da naredite dve ločeni injekciji v kožo, ki sta na razdalji vsaj 1 cm drug od drugega.To ni primerno, kar ne pomeni standardnega vnosa.

Kombinirani insulini

Zdaj farmacevtska industrija proizvaja kombinirane pripravke, ki vsebujejo kratkodelujoči insulin, skupaj s protamin-insulinom v strogo določenem odstotnem razmerju. Ta zdravila vključujejo:

Najbolj učinkoviti so kombinacije, pri katerih je razmerje med kratkim in podaljšanim insulinom 30:70 ali 25:75. To razmerje je vedno navedeno v navodilih za uporabo posameznega zdravila.

Takšna zdravila so najbolj primerna za ljudi, ki se držijo redne prehrane z redno telesno dejavnostjo. Na primer, pogosto jih uporabljajo starejši bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Kombinirani insulini niso primerni za izvajanje tako imenovane "fleksibilne" inzulinske terapije, kadar obstaja potreba po nenehnem spreminjanju odmerka kratkodelujočega insulina.

Na primer, to je treba storiti, ko spreminjamo količino ogljikovih hidratov v hrani, zmanjšujemo ali povečujemo telesno aktivnost itd. Hkrati ostaja odmerek bazalnega insulina (podaljšan) skoraj nespremenjen.

Sladkorna bolezen je tretja najbolj razširjena na planetu. Le zaostaja za kardiovaskularnimi boleznimi in onkologijo. Po različnih virih je število ljudi s sladkorno boleznijo na svetu od 120 do 180 milijonov ljudi (približno 3% vseh ljudi na Zemlji). Po nekaterih projekcijah se bo število bolnikov vsakih 15 let podvojilo.

Za učinkovito zdravljenje z insulinom je dovolj, da imate samo eno zdravilo, kratko delujoč insulin in en dolgotrajen insulin, ki se lahko kombinirajo med seboj. V nekaterih primerih (predvsem pri starejših bolnikih) obstaja potreba po kombiniranem zdravilu.

Trenutna priporočila določajo naslednja merila za izbiro insulinskih pripravkov:

1. Visoka stopnja čiščenja.
2. Možnost mešanja z drugimi vrstami insulina.
3. Nevtralna pH vrednost.
4. Pripravki, ki izhajajo iz podaljšanega insulina, morajo trajati od 12 do 18 ur, tako da jih je dovolj, da jih dajemo 2-krat na dan.

Metoda pridobivanja visoko prečiščenega monokomponentnega insulina

Natrijev insulin z vsebnostjo monofrakcij najmanj 85% se vnese v kromatografsko kolono s KU-23I sulfonskim kationskim izmenjevalnikom s premerom delcev 200 do 300 mikronov. Elutni insulin 0,018-0,022 M fosfatni pufer linearno in oddaja insulinsko izoelektrično padavino. Insulin raztopimo v 1 M ocetni kislini in ga damo v kromatografsko kolono (Sephadex G-50 St od Pharmacia), izpiramo insulin z 1 M ocetno kislino. Del eluata, ki vsebuje inzulin in se eluira v območju od 0,6 do 0,7 do 0,9-1,0 volumna pakiranja v koloni, se pošlje v dovod kolone za recikliranje in nadaljuje z eluiranjem z 1 M ocetno kislino. Mono-maksimum insulina, ki ga dobimo po kromatografiji s krožečo gelno permeacijo, damo v kolono s silikagelom Amicon PEA-300 z velikostjo delcev 35 do 70 mikronov. Insulin se eluira s hitrostjo od 20 do 45 ml / cm2 h -1, pri čemer se uporabi eksponentni gradient v koncentraciji natrijevega klorida. Dobljeni insulin vsebuje ne manj kot 98,5% monofrakcijo, ne več kot 0,5% desamido insulina, ne več kot 1,0% neidentificiranih nečistoč (HPLC metoda) in ne več kot 10 ppm. proinzulina in njegovih derivatov. Utežni izkoristek je od 55 do 65% prvotne snovi natrijev insulin. 2 Il.

Izum se nanaša na medicinsko industrijo, zlasti na postopek za proizvodnjo visoko prečiščenega monokomponentnega insulina živalskega izvora, ki se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni.

Cilj izuma je izboljšati kakovost in izkoristek monokomponentnega insulina.

Znana metoda (1) pridobivanja monokomponentnega insulina, ki vključuje kromatografsko čiščenje natrijevega inzulina na kationskem izmenjevalniku, dvakratno kromatografijo insulina na Sephadex G-50 st, ionsko izmenjevalno kromatografijo na Sephadex QAE - Sephadex A-25 v 0,06 M TRIS-0 mediju, 02 M HCL puferska raztopina, ki vsebuje 0,08 M ​​NaCL in 60 vol.% Etanola. Da bi izboljšali kakovost in povečali donos monokomponentnega insulina po predlagani metodi, bi rekristaliziran natrijev insulin vseboval ne manj kot 85% (določeno s HPLC) monofrakcij in ne več kot 35 tisoč pf.p. Proinzulin in njegovi derivati ​​(določeni z metodo RIA) zaporedoma izpostavimo trimu kromatografskemu čiščenju: kationsko izmenjevalno kromatografijo na makroporoznem sulfonskem kationskem izmenjevalniku KU-23I domače proizvodnje v linearnem gradientu po pH vrednosti; krožna gelska kromatografija na Sephadexu G-50 sf iz Pharmacia; anionsko izmenjevalna kromatografija na srednje-bazični anionsko-izmenjalni silikagel tipa RAE-300 iz Amikona v eksponentnem gradientu ionske moči.

Za kationsko izmenjevalno kromatografijo, uravnoteženo v 0,018-0,022 M fosfatnem pufru s pH 6,7-6,8 KU-23 kationskim izmenjevalnikom in s premerom delcev 200 do 300 μm, se postavi v kromatografsko kolono in nastane plast šobe vsaj 50 cm. Raztopina natrijevega insulina v 0,88-0,022 M fosfatnem pufru z koncentracijo insulina 0,8 do 1,5% in skupno količino insulina od 1 do 7 g / l šobe se vnese v kolono pri sobni temperaturi pri pH 6,7 do 6,8.. Insulin se eluira pri sobni temperaturi z 0,018-0,022 M fosfatnim pufrom z linearnim gradientom nad 2-3 kolonsko prostornino s pH vrednostjo od 6,7 do 6,8 do pH 7,9-8,0. Od glavne frakcije eluata s pH ne več kot 7,4 in optično gostoto najmanj 2 optičnih enot pri valovni dolžini 280 nm (kiveta 1 cm) se natrijev insulin izolira z metodo izoelektričnega obarjanja pri pH 5,3-5,5.

Za krožečo gelsko kromatografijo inzulina se nabreknjeno, degazirano in uravnoteženo v 1 M ocetni kislini Sephadex G-50 sf vstavi v kromatografsko kolono in nastane pakirna plast od 50 do 90 cm v višino, prednostno pa se uporabijo 2 do 3 identične kromatografske kolone, povezane v zaporedju.

Raztopina natrijevega natrijevega natrija, prečiščenega na kationskem izmenjevalniku KU-23I, se vnese v kolono, inkubirano pri 4-6 o C z vsebnostjo monofrakcij najmanj 95% v 1 M ocetni kislini s koncentracijo insulina od 4 do 12% in s skupno količino insulina od 1 do 3,5. g / l šobe s pH 2,4 do 2,5. Insulin se eluira z 1 M ocetno kislino pri hitrosti pretoka 5 do 13 ml / cm2 h -1 pri temperaturi od 4 do 6 ° C. Istočasno se izmeri celotna prostornina eluata, ki zapušča kolono. Glavni del eluata inzulina, ki se eluira v območju od 0,6-0,7 do 0,9-1,0 volumna embalaže v koloni, se pošlje v dovod kolone za recikliranje in elucijo nadaljujemo z 1 M ocetno kislino. Monopični insulin se izolira v obliki cinkovega insulina iz dela eluata od 1,45-1,50 do 1,75-1,85 volumna embalaže v koloni.

Za anionsko izmenjevalno kromatografijo se insulin inserira v kromatografsko kolono z vodno suspenzijo anionskega izmenjevalnika PAE-300 z velikostjo delcev od 35 do 70 μm in se oblikuje pakirna plast, visoka vsaj 40 cm.

Kolono termostiramo pri temperaturi od 6 do 8 ° C in uravnotežimo z eluentom naslednje sestave: 35-45 mm Tris-HCl, 10-20 mm trilona B 50-60% (volumen) etanola, pH 7.8-8.5. V kolono uvedemo raztopino monopičnega insulina v eluentu, ki je ohlajen na temperaturo 6-8 ° C, s katerim je uravnotežena anionska izmenjalna smola. Koncentracija insulina v raztopini je od 2 do 2,5%, skupna količina insulina je od 3 do 10 mg / l pakiranja. Insulin se eluira z eksponentnim gradientom v koncentraciji natrijevega klorida v 4.5-5.5 volumskih enot pakiranja. Koncentracija natrijevega klorida v eluentu, katere sestava je opisana zgoraj, se poveča od 0 do 1 M, pri čemer se upošteva naslednje razmerje: C = K eN, kjer je C koncentracija natrijevega klorida v eluentu, M; K - koeficient strmine gradienta, K = 0,0041 = 0,01111; e je osnova naravnega logaritma, e = 2.71828. ; N je razmerje med volumnom eluata in volumnom šobe.

Elucija insulina vodi s hitrostjo pretoka od 20 do 45 ml / cm 2 h -1. Monokomponentni insulin se izolira v obliki kristalnega cinkovega insulina iz dela eluenta, ki ustreza glavnemu piku z optično gostoto vsaj 0,8 optičnih enot pri valovni dolžini 280 nm (kiveta 1 cm).

Primer 1. 600 g v smislu suhe snovi rekristaliziranega natrijevega insulina, izolirane iz pankreasnih žlez, z vsebnostjo monofrakcij 88,7%, dezamidoinsulinom 1,5%, neidentificiranimi nečistočami 9,8% (določenimi s HPLC) in z vsebnostjo proinzulina in njeni izvedeni finančni instrumenti so 26 tisoč pfd (določimo z RIA metodo) raztopimo v 60 1 0,02 l M fosfatnega pufra pri pH 6,75.

119 litrov, uravnoteženih v 0,02 M fosfatnem pufru pri pH 6,75% KU-23I sulfonskega kationskega izmenjevalca, postavimo v kromatografsko kolono Amikon G-45/100 z notranjim premerom 45 cm in višino 100 cm. Dobimo plast šob z višino 75 cm.

Nastala raztopina natrijevega insulina se hrani s hitrostjo 795 ml / min (30 ml / cm2 h -1) v kromatografsko kolono. Gradientna elucija insulina poteka pri enaki hitrosti 0,02 M fosfatnega pufra: 7,5 ure linearnega gradienta pri pH vrednosti od 6,75 do 8,00, nato 2,5 ure izokratnega eluiranja pri pH 8,00. V eluatu sta vrednost pH in optična gostota zabeleženi pri valovni dolžini 280 nm in dolžini optične poti 1 cm, zbran je eluat z optično gostoto več kot 2 optični enoti in s pH vrednostjo največ 7,4. Dobimo 83 1 eluata z optično gostoto 5,9 optičnih enot. Eluat ohladimo na 4 ° C in pH nastavimo na 5,35 z 10% raztopino HCl. Oborino insulina ločimo s centrifugiranjem. 482 g dobimo v smislu suhe snovi inzulina z vsebnostjo monofrakcije 97,7%, 1,3% deamido insulina, 1,1% neidentificirane nečistoče (po HPLC) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov 900 p.p.m. (Metoda RIA).

Oborino insulina raztopimo v 5 litrih 1M ocetne kisline, ohlajene na 4 ° C. Ledena ocetna kislina je nastavila pH na 2,45.

V dve kromatografski koloni BPSS 600/300 iz Fharmacie z notranjim premerom 60 cm in višino 30 cm (Sl. 1) postavimo 170 l Sephadexa G-50 sf v 1 M ocetni kislini. Stolpci so zaporedno povezani, dobijo plast šob višine 60 cm, kolone pa so termostatske pri 4 ° C.

Nastala raztopina inzulina z vsebnostjo monofrakcij najmanj 95% s hitrostjo 400 ml / min (8,5 ml / cm2 h -1) se vnese v kromatografske kolone. Eluiranje insulina se ohladi na 4 ° C z 1 M ocetno kislino s hitrostjo 400 ml / min. Prvih 88 1 eluata zavržemo, naslednjih 22 1 eluata zberemo v zbirko za frakcije repa, naslednjih 60 1 eluata pošljemo na vstop v kromatografske kolone za recikliranje, medtem ko začasno ustavimo tok eluata.

Nato nadaljujemo z eluiranjem: 43 1 eluata zavržemo, naslednjih 42 1 zberemo v zbirki za frakcije repa in 50 litrov eluata zberemo v zbirko za glavno frakcijo. Dobimo 50 l glavne frakcije z optično gostoto 6,6 optičnih enot pri valovni dolžini 280 nm (kiveta 1 cm). Ko se ohladi na 4 ° C, se v eluatu doda na pH 7,0 1650 ml 10% raztopine cinkovega acetata in 12,5% raztopine amoniaka. Oborjeni cinkov insulin ločimo s centrifugiranjem. Dobimo 324,5 g v smislu suhe snovi cinkovega insulina z vsebnostjo monofrakcij 98,0%, deamido inzulina 1,3%, neidentificirane nečistoče 0,7% (HPLC metoda) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov 6,5 p.p. m (Metoda RIA).

Frakcijam iz repa eluata z volumnom 64 litrov in optično gostoto 2,3 optičnih enot dodamo 740 ml 10% raztopine cinkovega acetata in pri ohladitvi na 4 ° C pri pH 7,0 oborimo cinkov insulin, kot je opisano zgoraj za glavni delež eluata. Nastalo oborino cinkovega insulina raztopimo v 6,5 litrih nakisane HCl na pH 3,0 z destilirano vodo, dodamo 48,4 g Trilona B, naravnamo na 20% raztopino natrijevega hidroksida pH 8,5, dodamo 380 g natrijevega klorida in mešamo 5 ur. pri sobni temperaturi. Nastale kristale natrijevega insulina ločimo s centrifugiranjem in izperemo z 2 litri 0,5 M raztopine natrijevega klorida. Dobimo 139,5 g v smislu suhe snovi natrijevega insulina, ki jo očistimo s postopkom krožne gelske kromatografije, kot je opisano zgoraj za oborino insulina po kationski izmenjevalni kromatografiji. Da bi ohranili optimalno obremenitev na Sephadex, je za čiščenje prednostno kopičiti frakcije repa iz treh poskusov. Dobimo 91,5 g v smislu suhe snovi cinkovega insulina z vsebnostjo monofrakcij 97,7%, deamido inzulina 1,4%, neidentificirane nečistoče 0,9% (HPLC metoda) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov 5,0 p.p. m. (metoda RIA).

Cinkov insulin, pridobljen iz frakcij repa (91,5 g) in iz glavne frakcije (324,5 g), združimo in raztopimo v 18 1 nakisane HCl na pH 3,0 z destilirano vodo, dodamo 134 g trilona B in raztopino fiksiramo z 20% hidroksida natrijevega pH 8,5 in dodamo 1053 g natrijevega klorida, mešamo 5 ur pri sobni temperaturi. Nastale kristale natrijevega insulina ločimo s centrifugiranjem in izperemo s 6 L 0,5 M raztopine natrijevega klorida. Dobite 407,5 g glede na suho snov monopični natrijev insulin z vsebnostjo monofrakcij 97,7%, deamidoinsulinom 1,3%, neidentificiranimi nečistočami 0,8% (HPLC metoda) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov 6,2 p.p..m (Metoda RIA).

79 l anionskega izmenjevalnika PAE-300 je nameščenih v 2 kromatografskih kolonah G 45/25, ki jih proizvaja Amikon z notranjim premerom 45 cm in višino 25 cm, kolone so povezane v seriji, dosežena je plastna šoba 50 cm, ki je termostatska pri 6 ° C in ohlajena na 6 ° C. Z eluentom naslednje sestave: 40 mm Tris / HCl, 10 mm Trilon B, 50% (volumski) etanol, pH 7,95.

Monopični natrijev insulin (407,5 g) raztopimo v 18 litrih eluenta, ohlajenega na 6 ° C, z enako sestavo, ki se uporablja za uravnoteženje PAE-300 anionske izmenjevalne smole v kolonah. Nastala raztopina monopikov insulin vroči v kromatografske kolone s hitrostjo 660 ml / min (25 ml / cm 2 h -1). Insulin se eluira z enako hitrostjo z uporabo eksponentnega gradienta v koncentraciji natrijevega klorida. Koncentracija natrijevega klorida v eluentu se poveča od 0 do 1,0 M, pri čemer se upošteva naslednje razmerje: C = 0,0067 2,71828 N, pri čemer je C koncentracija NaCl v eluentu;
N je razmerje med volumnom eluata in volumnom šobe v koloni.

Izhodna krivulja elucije za insulin in oblika gradienta sta prikazani na sl. 2. Ko elucija zabeleži optično gostoto eluata pri valovni dolžini 280 nm (kiveta 1 cm) in električni prevodnosti. Monokomponentni insulin se izolira iz dela eluata, ki ustreza glavnemu piku z optično gostoto več kot 0,8 optičnih enot. Dobimo 40 1 eluata z optično gostoto 9,7 optičnih enot. V eluat pri temperaturi 4 ° C dodamo 60 1 2,17% raztopine citronske kisline, nato 1940 ml 5% raztopine cinkovega klorida. Raztopino filtriramo skozi filter s premerom por, ki ni večji od 0,2 μm. Pri mešanju in pri temperaturi 4 ° C cinkov insulin kristalizira, pri čemer se vrednost pH zmanjša z 8,2 na 6,0. Nastale kristale ločimo s centrifugiranjem pri 4 ° C, izperemo z 20,6% etanolom, ohlajenim na 0 ° C, nato 96,6% etanola ohladimo na -10 ° C in posušimo pri sobni temperaturi pod vakuumom. Dobimo 412,6 g (375,5 g v smislu suhe snovi) visoko prečiščenega monokomponentnega insulina, ki ne vsebuje deamido insulina, z vsebnostjo monofrakcije 99,3%, neidentificirane nečistoče 0,7% (metoda HPLC) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov., 2 pfd. (Metoda RIA). Donos mase je bil 62,6% surove snovi natrijevega insulina. Izhodni monofrakcijski insulin 70,1%.

Kakovost insulina, prečiščena z znano metodo, ceteris paribus, je naslednja: vsebnost monofrakcij 97,8%, vsebnost desamidoinsulina 0,5%, neidentificirana vsebnost nečistoč 1,7% (metoda HPLC), proinzulin in njihovi derivati ​​9,5 p.p..m (Metoda RIA). Donos po masi je bil 25,6% surove snovi, donos za monofrakcijo insulina je bil 28,2%.

Primer 2. Ponovite vse postopke v primeru 1, vendar je izhodna snov rekristaliziran natrijev insulin, izoliran iz trebušne slinavke goveda: 600 g v smislu suhe snovi inzulina z vsebnostjo monofrakcij 86,9%, deamidoinsulina 1,3%, neidentificiranih nečistoč 11,8% (HPLC metoda) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov 32 tisoč p.p.m. (Metoda RIA).

Po čiščenju na sulfonski kislini KU-23I dobimo 446,9 g, računano na suho snov insulina z vsebnostjo monofrakcij 97,5%, 1,2% deamido insulina, 1,3% neidentificirane nečistoče (metoda HPLC) in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov. pfd (Metoda RIA).

Po čiščenju na Sephadexu G-50 sf dobimo 395,5 g, računano na suho snov monopičnega insulina z vsebnostjo monofrakcij 97,9%, deamidoinsulinom 1,2%, neidentificiranimi nečistočami 0,9% (HPLC metoda) in vsebnostjo proinzulina ter Derivati ​​7.8 ppm (Metoda RIA).

Po čiščenju monopičnega insulina na anionskem izmenjevalniku PAE-300 dobimo 387,8 g (356,8 g suhe snovi) visoko prečiščenega monokomponentnega insulina z mono frakcijo 99,2%, neidentificirane nečistoče 0,8%, ki ne vsebujejo disamido insulina (HPLC metoda). in z vsebnostjo proinzulina in njegovih derivatov 3,6 pf.p. (Metoda RIA).

Donos mase je bil 59,5% natrijevega insulina, vzetega za čiščenje začetnega natrija, izkoristek za monofrakcijo insulina je bil 67,9%.

Kakovost insulina, prečiščena z znano metodo, ceteris paribus, je naslednja: vsebnost monofrakcij 97,9%, vsebnost deamido inzulina 0,6%, neidentificirana vsebnost nečistoč 1,5% (HPLC metoda), proinzulin in vsebnost njegovih derivatov 8,5 pp.m (Metoda RIA). Dobitek po masi je bil 23,9% surove snovi, dobitek za monofrakcijo insulina je bil 26,4%.

Viri informacij
1. Pregled informacij. Ser. Kemična in farmacevtska industrija. Metode za izolacijo in čiščenje insulina. - Moskva, 1981.

Postopek za pripravo enokomponentnih insulina obsega izmenjalni kromatografiji čistilni natrijevega insulina kationske na makroporoznega kationskim izmenjevalcem, gelski permeacijski kromatografiji na koloni Sephadex G-50 pripravimo želeni produkt eluiramo z ocetno kislino, označen s tem, da sulphocationite KU-23I s premerom delcev od 200 - je 300 mikronov postavi v kromatografsko kolono, uravnoteženo 0,018 - 0,022 M raztopina fosfatnega pufra pH = 6,7 - 6,8, raztopina insulina se vnese s koncentracijo 0,8 - 1,5% in celotno količino insulina 1 - 7 g / l sulfonskega kationskega izmenjevalnika z vsebnostjo monofrakcij ne manj kot 85% v isti pufrski raztopini, eluira 0,018-0,022 M raztopino fosfatnega pufra, linearno za 2–3 prostornine sulfonskega kationskega izmenjevalnika v koloni z gradientom pH vrednosti med 6,7–6,8 in pH = 7,9–8,0, nato med gelsko permeacijsko kromatografijo se v Sephadex vnese raztopina natrijevega insulina z vsebnostjo monofrakcij najmanj 95% z insulinsko koncentracijo 4–12%, s skupno količino insulina 1 - 3,5 g / l sefadeksa pri temperaturi 4–6 o C. 5-13 ml / cm 2 h -1, medtem ko je del eluata insulina, dobljen v območju od 0,6 do 0,7 do 0,9-1,0 volumna Sephadexa v pljuča se reciklirajo in elucija se nadaljuje, čemur sledi sproščanje monopičnega insulina iz tega dela eluata v območju od 1.45 do 1.50 do 1.75 do 1.85 volumnov Sephadexa v koloni, nato od 2.0 do 2.5% raztopine v monopični insulinski vodno-alkoholni eluent s skupno količino inzulina 3 do 10 g / l silikagela s pH = 7,8 do 8,5 uvajamo pri temperaturi od 6,0 ​​do 8,0 ° C v kromatografski koloni z anionsko izmenjalnim silikagelom, uravnoteženim v eluentu z t pH = 7,8 do 8,5, sestavljen iz 35 do 45 mm TRIS / HCl, 10 do 20 mm Trilona B, 50 do 60 vol.% etanola, eluiran pri temperaturi od 6 do 8 o C s hitrostjo 20 do 45 ml / cm 2 h -1 z istim eluentom, koncentracija natrijevega klorida, v kateri se več kot 4,5-5,5 volumskih delcev silikagela v koloni poveča od 0 do 1,0 M eksponentno in je opisana z naslednjim izrazom:
C = K e N,
kjer
C je koncentracija natrijevega klorida v eluentu, M / l;
K - koeficient nagiba naklona,
K = 0,0041 - 0,0111,
e je osnova naravnega logaritma,
e - 2,71828.

N je razmerje med volumnom eluenta in prostornino šobe v koloni.

Monokomponentni insulini

Kratkodelujoči insulini

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je nevtralni monokomponentni prašičji insulin. Od actrapida se razlikuje po višji stopnji čiščenja z metodo dvojne kromatografije. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Actrapid MK-pripravek kratkodelujočega insulina. Začetek delovanja zdravila - 30 minut po subkutani uporabi. Maksimalni učinek je po 1-3 ure, trajanje delovanja insulina je 6-8 ur, profil delovanja insulina je približen: odvisen je od odmerka zdravila in odraža pomembna med- in intrapersonalna odstopanja.

Indikacije. Diabetes tipa 1; diabetes mellitus tipa 2: stopnja odpornosti proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom, delna odpornost na ta zdravila; medsebojne bolezni; kirurgija (mono- ali kombinirana terapija); nosečnosti (z neučinkovitostjo prehranske terapije).

Način odmerjanja. Odmerek actrapid MK določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Zdravilo se daje subkutano, intramuskularno ali intravensko. Zaradi možnosti precipitacije v nekaterih katetrih ni priporočljivo, da se uporaba actrapid MK uporablja v insulinskih črpalkah. Pri dnevnem odmerku, ki presega 0,6 e./kg telesne mase, je treba insulin dajati v obliki 2 ali več injekcij na različnih mestih. Pri bolnikih, ki prejemajo 100 ie ali več na dan, ko nadomeščajo insulin, je priporočljivo, da se hospitalizirajo. Prehod z enega zdravila na drug insulin je treba opraviti pod nadzorom ravni glukoze v krvi.

Neželeni učinki Hipoglikemična stanja (bledica, znojenje, palpitacije, nespečnost, tremor); hipoglikemični prekomom in komo; hiperemija in srbenje na mestu injiciranja; redko - alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, angioedema, edema žrela, šoka. Pri daljši uporabi zdravila - lipodistrofija. Možne so prehodne refraktivne motnje.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

V primeru prevelikega odmerjanja insulina, je potrebno glukozo dati peroralno, če je bolnik pri zavesti. Če bolnik izgubi zavest, ga je treba injicirati intramuskularno ali subkutano z glukagonom ali intravensko glukozo.

Hipoglikemični učinek insulina se poveča z zaviralci MAO, alkoholom, neselektivnimi zaviralci beta, sulfonamidi. Hipoglikemični učinek insulina zmanjša peroralne kontraceptive, kortikosteroide, ščitnične hormone, tiazidne diuretike.

V povezavi z začetnim imenovanjem insulina se lahko zmanjša sprememba njegove vrste ali v primeru znatnega fizičnega ali duševnega stresa, sposobnost vožnje avtomobila ali nadzor različnih mehanizmov.

Odmerek insulina je treba prilagoditi v naslednjih primerih: kadar se spremeni narava in prehrana, visok fizični napor, nalezljive bolezni, operacija, nosečnost, motnje delovanja ščitnice, Addisonova bolezen, hipopituitarizem, odpoved ledvic in sladkorna bolezen pri osebah, starejših od 65 let.

Pogoji skladiščenja Actrapid MK je treba shranjevati pri 2–8 ° C. Zdravilo ne sme biti izpostavljeno sončni svetlobi in zamrznitvi. Uporabljeno insulinsko vialo lahko shranjujete pri sobni temperaturi do 6 tednov. Aktrapid MK mora biti popolnoma pregleden in brezbarven. V primeru izgube teh lastnosti se zdravilo ne sme uporabljati.

ILETIN 2 REGULAR

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je monokomponentni prašičji insulin. Raztopina nevtralnega insulina za injiciranje (1 ml - 40 BD in 100 ie zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Zdravilo je kratkotrajno. Začetek delovanja - 30 minut po vnosu. Maksimalno delovanje - v 2-4 urah, trajanje akcije - od 6 do 8 ur

Indikacije. Insulin-odvisen diabetes mellitus; ketoacidoza; priprava pacienta s sladkorno boleznijo za operacijo; zdravljenje nosečnic.

Način odmerjanja. Odmerek zdravila v vsakem primeru določi zdravnik, odvisno od bolnikovega stanja. Kadar se uporablja v čisti obliki, se običajno predpisuje trikrat na dan. Da bi povečali učinek ali podaljšali delovanje, je možna kombinacija z drugimi insulini.

Neželeni učinki Hiperimija kože in srbenje na mestu injiciranja zdravila, ta reakcija ponavadi izgine nekaj časa po začetku zdravljenja z insulinom; alergijska reakcija v obliki zvišane telesne temperature, zasoplost, nizek krvni tlak, tahikardija, potenje.

Ne pozabite! Zdravilo mora biti jasno in brezbarvno. Ne uporabite jih, če je motna, nenavadno viskozna, ima usedlino ali se je spremenila barva. Pred uporabo je treba vialo pretresti. Da bi se izognili poškodbam tkiva, morate mesto injiciranja vsakokrat zamenjati. Ko se zmeša z daljše delujočimi insulini, ga je treba najprej potegniti v brizgo.

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je kromatografsko čisti svinjski insulin. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml, 5 kosov. v paketu.

Farmakološko delovanje. Hitro, kratkodelujoče zdravilo za insulin.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Sladkorna bolezen tipa 2 v naslednjih primerih: odpornost proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom, interkurentne bolezni, kirurški poseg. Diabetična koma.

Način odmerjanja. Odmerek zdravila določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Priporočljivo je začeti zdravljenje z enim samim odmerkom, ki je pri odraslih od 8 do 24 U. Pri otrocih s hudo insulinsko občutljivostjo se priporočajo odmerki, manjši od 8 U. Z zmanjšano občutljivostjo za insulin lahko zahtevajo odmerke več kot 24 enot. En odmerek zdravila ne sme preseči 40 U.

Pri zamenjavi insulina je včasih potrebno zmanjšati odmerek. Zdravilo se daje 15 minut pred obrokom subkutano, v izjemnih primerih intramuskularno. Mesto injiciranja se spremeni z vsakim injiciranjem. Pri diabetični komi se zdravilo običajno daje intravensko ali intravensko.

Neželeni učinki Hipoglikemija, hipoglikemični prekomom in koma; alergijske reakcije, imunološke navzkrižne reakcije z humanim insulinom. Pri daljši uporabi zdravila je možna lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, preobčutljivost za zdravilo.

Insulin-C lahko mešamo v vseh razmerjih z zdravilom Combin-C in Depot-Insulin-C. Med nosečnostjo morate razmisliti o povečanju potrebe po insulinu. Pri primarni korekciji sladkorne bolezni med nosečnostjo je priporočljivo uporabiti humani insulin zaradi zmanjšane proizvodnje protiteles.

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je monokomponentni insulin, pridobljen iz trebušne slinavke prašičev. Raztopina nevtralnega insulina za injiciranje (1 ml-40 U zdravilne učinkovine), 10 ml viala.

Farmakološko delovanje. Zdravilo je kratkotrajno. Hipoglikemični učinek zdravila se pojavi 30–90 minut po injiciranju, največji učinek se pojavi 2-4 ure, s skupnim trajanjem 6–7 ur po injiciranju.

Indikacije. Insulin-odvisen diabetes mellitus pri otrocih; juvenilni diabetes; med nosečnostjo; huda lipodistrofija, alergijska reakcija na normalni insulin; odpornost na insulin.

Način odmerjanja. Odmerki, način in čas dajanja so določeni individualno. Po potrebi se zdravilo lahko kombinira s popolnoma očiščenimi, dolgodelujočimi prašičji insulini. Najpogostejši način dajanja je subkutana. Pri diabetični ketoacidozi, diabetični komi, v času kirurškega posega, lahko zdravilo dajemo intravensko in intramuskularno.

Neželeni učinki Hipoglikemija.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zdravilo; prekomerno telesno težo, razen če je resnost bolezni nujno začasno zdravljenje z insulinom.

Pogoji skladiščenja Pripravo shranjujte na temnem mestu (v originalni škatli) pri temperaturi 2-8 ° C. Ne dovolite zamrzovanja.

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je raztopina nevtralnega monokomponentnega prašičjega insulina. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Nevtralni monokomponentni prašičji insulin s kratkim delovanjem. Učinek zdravila se začne 15-20 minut po dajanju, največji učinek se razvije po 2 urah, trajanje delovanja je 6-7 ur.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Bolezni, ki zahtevajo zdravljenje z insulinom.

Način odmerjanja. Zdravilo se predpiše subkutano ali intramuskularno 15–20 minut pred obroki od enega do večkrat na dan. Mesto injiciranja je treba zamenjati. Odmerek zdravila se določi individualno, odvisno od splošnega stanja pacienta, resnosti in značilnosti bolezni, ravni dnevne glukozurije in glikemičnega profila. Značilno je, da je dnevni odmerek zdravila 0,5-1 U / kg telesne teže. Temperatura insulina mora biti pri sobni temperaturi.

Neželeni učinki Hipoglikemija. Alergijske reakcije lokalne in splošne narave. V procesu dolgotrajnega zdravljenja z insulinom se na mestih injiciranja lahko opazijo področja atrofije ali hipertrofije podkožnega maščevja.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za sestavine zdravila, hipoglikemična koma.

Če ste v preteklosti imeli splošno alergijsko reakcijo na druge vrste insulina, se to zdravilo lahko predpiše samo po negativnem intra-kožnem testu. Preden vzamete insulin iz viale, morate preveriti preglednost raztopine. Pri pojavu kosmičev, zamotnitvi ali obarjanju snovi na steklu steklenice je uporaba zdravila nesprejemljiva.

Insulini srednjega trajanja

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je monokomponentni insulin-aminoquinuride. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Monokomponentni prašičji insulin srednjega trajanja. Trajanje delovanja - 10–12 ur Zmanjšuje raven glukoze v krvi, zmanjšuje njeno izločanje v urinu, povečuje njegovo absorpcijo v tkivih, pospešuje prodiranje glukoze v celice, povečuje glikogenogenezo.

Indikacije. Insulin-odvisen diabetes mellitus.

Način odmerjanja. Doze zdravila izberemo individualno, odvisno od ravni glukoze v krvi, glukoze v urinu, značilnosti poteka bolezni.

Neželeni učinki Lipodistrofija, lipohipertrofija, prehodni edemi, hiperopija. Redko - alergijske reakcije.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zdravilo; alergija na paragroup, izrazita dekompenzacija metabolizma.

Ne pozabite! Monoinsulin, prečiščen s kromatografsko metodo, je med nosečnostjo bolj zaželen od pripravkov, ki so mešanica insulinov.

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je kromatografsko čisti prašičji inzulin in depotni medij aminokinurida dihidroklorida. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 ie in 0,111 ml zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml, 5 kosov. v paketu.

Farmakološko delovanje. High-speed zdravil insulin srednje trajanje.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Sladkorna bolezen tipa 2 v naslednjih primerih: odpornost na peroralne hipoglikemične droge, medsebojne bolezni, operacije.

Način odmerjanja. Odmerek zdravila določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Pri prehodu na uporabo depot-insulina-C po uporabi insulina-C se dnevni odmerek, izbran za kratkodelujočo svinjsko insulin, lahko zmanjša za eno četrtino. En odmerek zdravila ne sme preseči 40 U. Zdravilo se daje 30–45 minut pred obrokom subkutano ali v izjemnih primerih intramuskularno. Mesto injiciranja se spremeni z vsakim injiciranjem. Zdravila se ne sme dajati intravensko.

Neželeni učinki Hipoglikemija, hipoglikemični prekomom in koma; alergijske reakcije, imunološka navzkrižna reakcija s humanim insulinom. Pri daljši uporabi zdravila je možna lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, preobčutljivost za zdravilo.

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je kromatografsko čisti prašičji inzulin in depotni medij aminokinurida dihidroklorida. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 ie in 0,111 ml aktivne snovi) v vialah po 10 ml, 5 kosov. v paketu.

Farmakološko delovanje. High-speed zdravil insulin srednje trajanje.

Indikacije, neželeni učinki in kontraindikacije, kot je Depot-insulin-S.

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je izofan protamin monokomponentni prašičji insulin. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 ie in 100 ie zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Enokomponentni pripravek prašičjega insulina povprečnega trajanja delovanja. Začetek delovanja - v 6-12 urah, trajanje aktivnosti - od 18 do 26 ur.

Indikacije. Insulin-odvisen diabetes mellitus.

Način odmerjanja. Odmerek insulina v vsakem primeru določi zdravnik glede na bolnikovo stanje. Pri uporabi zdravila v svoji čisti obliki, se običajno predpiše 1-2 krat na dan. Za povečanje učinka ali podaljšanje delovanja je možna kombinacija z drugim insulinom: s.

Neželeni učinki Hiperimija kože in srbenje na mestu injiciranja, alergijska reakcija v obliki zvišane telesne temperature, zasoplost, nizek krvni tlak, tahikardija, potenje.

Pripravek mora izgledati enakomerno moten ali imeti mlečno barvo. Če se na dnu umiri motna suspenzija, jo je treba krožiti ali pa jo nežno pretresti. Da bi se izognili poškodbam tkiva, je treba vsakokrat zamenjati mesto injiciranja.

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je izofan protamin insulin. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Enokomponentni pripravek prašičjega insulina povprečnega trajanja delovanja. Začetek delovanja - 1,5 ure po subkutani uporabi. Maksimalni učinek se razvije v 4-12 urah, trajanje delovanja pa do 24 ur.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Sladkorna bolezen tipa 2: odporna na peroralne hipoglikemike, interkurentne bolezni, operacijo, nosečnost (z neučinkovitostjo prehranske terapije).

Način odmerjanja. Odmerek zdravila določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Zdravilo se daje subkutano. Pred uporabo vialo nežno pretresite, da boste insulin popolnoma zmešali s topilom. Ustrezen odmerek zdravila takoj vzamemo v brizgo in injiciramo v bolnika. Pri prehodu z injekcij visoko očiščenega prašiča ali humanega insulina na injekcije protaphan MK ostane uporabljeni odmerek insulina nespremenjen. Za zamenjavo govejega ali mešanega insulina s protaphanom MK se praviloma zahteva zmanjšanje odmerka za 10%, razen v primerih, ko dnevni odmerek ne presega 0,6 U / kg. Bolniki s sladkorno boleznijo, ki prejemajo 100 ie ali več na dan, ko nadomeščajo insulin, je priporočljivo hospitalizirati.

Neželeni učinki Hipoglikemična stanja (bledica, znojenje, palpitacije, motnje spanja, tremor); hipoglikemični prekomom in komo; redko alergijska reakcija v obliki kožnega izpuščaja, an-gioneurotičnega edema, anafilaktičnega šoka. Hyperemia in srbenje na mestu injiciranja; s podaljšano uporabo - lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Pogoji skladiščenja Zdravilo ne sme biti izpostavljeno sončni svetlobi in zmrzovanju. Uporabljeno insulinsko vialo lahko shranjujete pri sobni temperaturi do 6 tednov.

INSULIN MINILENTE SPP

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je amorfna cinkova suspenzija monokomponentnega prašičjega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Zdravilo monokomponentni prašičji insulin povprečnega trajanja delovanja. Ukrep se pojavi v 1–2 urah po dajanju, doseže maksimum v 5–10 urah; trajanje delovanja - 16 ur Zdravilo je popolnoma očiščeno in ne povzroča alergij pri bolnikih.

Indikacije. Insulin-odvisen diabetes mellitus.

Način odmerjanja. Odmerek zdravnik izbere strogo posamično. Zdravilo se injicira le globoko subkutano, zato ga ne smemo dajati na istem mestu. Pred injiciranjem morate vsebino viale močno pretresti.

Neželeni učinki Hipoglikemična stanja; hipoglikemični prekomom in komo; hiperemija in srbenje na mestu injiciranja.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zdravilo, prekomerna telesna masa, razen v primerih, ko je zaradi resnosti bolezni nujno vmesno zdravljenje z insulinom.

Pogoji skladiščenja Pripravo shranjujte na temnem mestu (v originalni kartonasti škatli) pri temperaturi 2-8 ° C. Ne dovolite zamrzovanja.

SISTEM INSULIN SEMILONG

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je amorfna cinkova suspenzija monokomponentnega prašičjega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v stekleničkah po 5 in 10 ml.

Farmakološko delovanje. Priprava prašičjega monokomponentnega insulina povprečnega trajanja delovanja. Učinek zdravila se začne 1-2 uri po injiciranju, največji učinek se razvije v 3-8 urah; čas delovanja - 10-16 ur.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Bolezni, ki zahtevajo zdravljenje z insulinom.

Način odmerjanja. Zdravilo se daje le subkutano ali intramuskularno. Vbrizgan insulin mora biti pri sobni temperaturi. Mesto injiciranja je treba vsakič spremeniti. Odmerek zdravila je določen individualno v vsakem primeru, odvisno od resnosti bolezni, značilnosti poteka, ravni dnevne glukozurije, glikemičnega profila. Značilno je, da je dnevni odmerek zdravila 0,5-1 U / kg telesne teže.

Neželeni učinki Hipoglikemija, alergijske reakcije lokalne in splošne narave. V procesu dolgotrajnega zdravljenja z insulinom se lahko na mestih injiciranja opazijo področja atrofije ali hipertrofije podkožnega maščevja.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za sestavine zdravila, hipoglikemična koma.

Če ste v preteklosti imeli splošno alergijsko reakcijo na druge vrste insulina, se to zdravilo lahko predpiše samo po negativnem intrakutanem testu.

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je amorfna cinkova suspenzija monokomponentnega prašičjega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Zdravilo insulin srednje trajanje. Začetek delovanja zdravila po 1,5 h po subkutani uporabi. Največji učinek se doseže v 5-10 urah, trajanje delovanja je 12–16 ur, profil delovanja insulina je približen: odvisen je od odmerka zdravila in od posameznih značilnosti organizma.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Sladkorna bolezen tipa 2: odporna proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom, delna odpornost proti tem zdravilom, interkurentne bolezni, kirurgija, nosečnost (z neučinkovitostjo prehranske terapije).

Način odmerjanja. Odmerek določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Zdravilo se daje subkutano. Pred uporabo je treba steklenico stresati, da se insulin popolnoma zmeša s topilom. Ustrezen odmerek zdravila je treba takoj zbrati v brizgo in ga dati bolniku. Pri dnevnem odmerku, ki presega 0,6 e./kg telesne mase, je treba insulin dajati v obliki 2 ali več injekcij na različnih mestih.

Neželeni učinki Hipoglikemična stanja (bledica, znojenje, palpitacije, nespečnost, tremor); hipoglikemični prekomom in komo; hiperemija in srbenje na mestu injiciranja; redko, alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, angionevrotični edem, edem grla, anafilaktični šok. Pri daljši uporabi zdravila - lipodistrofija.

Pogoji skladiščenja Zdravilo shranjujte pri 2–8 ° C. Ne izpostavljajte sončni svetlobi ali zamrznitvi. Uporabljeno insulinsko vialo lahko shranjujete pri sobni temperaturi do 6 tednov. Semilent MK se ne sme uporabiti, če raztopina nima svoje dosledno bele luskaste konsistence.

Dolgo delujoči insulini

INSULIN SUPERLENTE SPP

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je cinkova suspenzija kristalnega monokomponentnega prašičjega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e aktivne snovi) v 10 ml vialah.

Farmakološko delovanje. Cinkova suspenzija kristaliničnega monokomponentnega prašičjega insulina z dolgim ​​delovanjem. Ukrep se začne v 1-2 urah po injiciranju, največji učinek nastopi v 8-24 urah, skupno trajanje delovanja je 28 ur, zdravilo pa je popolnoma brez nečistoč in ne povzroča alergij pri bolnikih.

Indikacije. Insulin-odvisen diabetes mellitus.

Način odmerjanja. Odmerek zdravnik izbere strogo posamično. Zdravilo se injicira globoko subkutano. Ne vstopajte na isto mesto.

Pred injiciranjem morate vsebino viale močno pretresti.

Neželeni učinki Hipoglikemična stanja (bledica, znojenje, palpitacije, nespečnost, tremor - zmerno do konvulzij); hipoglikemični prekomom in komo; hiperimije in srbenja na mestu injiciranja v prvih tednih zdravljenja. Redko - alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, angioedema, edema grla, anafilaktičnega šoka. Pri daljši uporabi na mestu injiciranja - lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemična stanja, hipoglikemična koma.

Alfa-adrenergični blokatorji, oksitetra-ciklini, strofantin, salicilati povečujejo aktivnost endogenega insulina. Peroralni kontraceptivi in ​​glukokortikoidi zmanjšajo aktivnost insulina. Hkratna uporaba alkohola ali imenovanje zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta lahko vodi do hipoglikemije. Sočasna uporaba tiazidnih derivatov lahko povzroči hiperglikemijo. Odmerek insulina je treba prilagoditi za infekcijske bolezni, operacijo, nosečnost, disfunkcijo ščitnice, Addisonovo bolezen, hipopituitarizem, odpoved ledvic in sladkorno bolezen pri osebah, starejših od 65 let.

Pogoji skladiščenja Zdravilo shranjujte v hladilniku pri 2–8 ° C. Zamrzovanje ni dovoljeno.

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna snov je cinkova suspenzija kristaliničnega monokomponentnega govejega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Dolgo delujoč pripravek insulina. Začetek delovanja - 4 ure po subkutani uporabi. Največji učinek je dosežen v 10–30 urah, trajanje delovanja je 36 ur, akcijski profil je približen - odvisen je od odmerka zdravila in od individualnih značilnosti organizma.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1. Diabetes mellitus tipa 2: stopnja odpornosti proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom, delna odpornost proti tem zdravilom, interkurentne bolezni, operacije, nosečnost (z neučinkovitostjo prehranske terapije).

Način odmerjanja. Odmerek insulina zdravila Ultralente MK določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Zdravilo se daje subkutano. Pred uporabo je treba vialo pretresti, da se insulin popolnoma zmeša s topilom. Ustrezen odmerek zdravila je treba takoj zbrati v brizgo in ga dati bolniku. V primeru diabetesa tipa 1 se zdravilo uporablja kot bazalni insulin v kombinaciji s hitrodelujočim pripravkom insulina. V primeru sladkorne bolezni tipa 2 se zdravilo lahko uporablja za monoterapijo in v kombinaciji s hitrodelujočimi insulini. Pri dnevnem odmerku, ki presega 0,6 U / kg telesne mase insulina, ga je treba dati v obliki 2 ali več injekcij na različnih mestih. Pri bolnikih, ki prejemajo 100 ie ali več na dan, ko nadomeščajo insulin, je priporočljivo, da se hospitalizirajo. Prehod z enega zdravila na drug insulin je treba opraviti pod nadzorom ravni glukoze v krvi.

Neželeni učinki, kot so super trak insulina SPP.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Ultralente MK se ne sme uporabiti, če raztopina nima lastne dolgočasno bele luskaste teksture.

Pogoji shranjevanja so običajni za insulin.

Visoko prečiščeni insulini

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je nevtralen, visoko prečiščen svinjski insulin. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Actrapid je kratko delujoče insulinsko zdravilo. Začetek delovanja - 30 minut po subkutani uporabi. Največji učinek se doseže v 1–3 urah, trajanje delovanja pa je 6-8 ur Profil delovanja insulina je približen: odvisen je od odmerka zdravila in od posameznih značilnosti organizma.

Indikacije. Diabetes tipa 1; sladkorna bolezen tipa 2: stopnja odpornosti proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom, delna odpornost na ta zdravila (kombinirana terapija); interkurentne bolezni, operacija (mono- ali kombinirana terapija); nosečnosti (z neučinkovitostjo prehranske terapije).

Zaradi hitrega učinka se zdravilo actrapid predpisuje bolnikom z diabetično ketoacijo, ketoacidotično in hiperosmolarno komo s prihajajočim kirurškim posegom.

Način odmerjanja. Odmerek zdravila actrapid določi zdravnik posebej za vsak primer posebej na podlagi koncentracije glukoze v krvi pred obroki in 1 in 2 uri po obroku. Zdravilo se lahko daje subkutano, intramuskularno ali intravensko. Vse načine dajanja lahko uporabite z dolgotrajno neprekinjeno infuzijo z insulinsko črpalko (insulinom). Ko uporabljate actrapid v njegovi čisti obliki, ga običajno dodeljujemo 3-krat na dan (morda

5-6-krat na dan). V 30 minutah po jemanju zdravila morate vzeti hrano. Z individualno izbiro insulinskega zdravljenja je možno kombinirati aktrapide z dolgotrajno delujočimi insulini.

Neželeni učinki Hipoglikemično stanje (bledica, znojenje, palpitacije, nespečnost, tremor); hipoglikemični prekomom in komo; hiperemija in srbenje na mestu injiciranja; redko - alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, angioedema, edema grla, anafilaktičnega šoka. Pri daljši uporabi zdravila - lipodistrofija. Pri večini bolnikov se titer protiteles proti insulinu povečuje, včasih tudi na terapevtsko pomembne vrednosti, kar poslabša glikemijo. Možne kršitve refrakcije (prehodne).

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Actrapid lahko v brizgi zmešate z drugimi visoko prečiščenimi insulini. Pri mešanju z suspenzijo cinkovega insulina je treba injiciranje opraviti takoj.

Pri mešanju dolgotrajno delujočih insulinov s kratkotrajnimi akutapidi morate najprej vstaviti brizgo.

Če je preveliko odmerjanje insulina potrebno, da bolniku dajo glukozo v zavestnem stanju. Če bolnik izgubi zavest, intramuskularno ali subkutano injicira glukagon ali intravensko glukozo.

Hipoglikemični učinek insulina se poveča z zaviralci MAO, alkoholom, neselektivnimi zaviralci beta, sulfonamidi.

Hipoglikemični učinek insulina zmanjša peroralne kontraceptive, kortikosteroide, ščitnične hormone, tiazidne diuretike.

V povezavi z začetnim imenovanjem insulina se lahko zmanjša sprememba njegove vrste ali prisotnost velikega fizičnega ali duševnega stresa, sposobnost vožnje avtomobila, nadzor različnih mehanizmov. Odmerek insulina mora biti prilagojen spremembam v naravi in ​​prehrani, visokih telesnih naporih, nalezljivih boleznih, operaciji, nosečnosti, disfunkciji ščitnice, Adisonovi bolezni, hipopituitarizmu, ledvični odpovedi in sladkorni bolezni pri ljudeh, starejših od 65 let.

Pogoji smrčanja Actrapid shranjujte pri 2–8 ° C. Zamrzovanje povzroči agregacijo insulina, pri temperaturah skladiščenja nad 25 ° C pa se biološka aktivnost pripravka hitro zmanjša. Uporabljeno insulinsko vialo lahko shranjujete pri sobni temperaturi do 6 tednov.

Ilegin 1 REGULAR

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je raztopina nevtralnega insulina živalskega izvora. Raztopina za injiciranje (1 ml - 40 U zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Zdravilo je zelo prečiščen insulin kratkega delovanja živalskega izvora. Začetek zdravljenja je 30–60 minut po subkutani injekciji. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka: 1 ie - 4 ure, 10 ie - 8 ur V povprečju traja zdravilo subkutano od 5 do 8 ur.

Indikacije so enake kot za actrapid.

Način odmerjanja. V vsakem primeru mora odmerek insulina določiti zdravnik posebej. V začetnem imenovanju bolnikov z insulinom z diagnozo sladkorne bolezni uporabite odmerek zdravila od 5 do 10 enot. Zdravilo se daje subkutano 1 do 30 minut pred obroki. Po obdobju stabilizacije je odmerek zdravila običajno 10-20 ie 3-4 krat na dan. Ne priporočamo uporabe enkratnega odmerka, večjega od 40 U. V kombinaciji s protamin-cink-inzulinom v eni brizgi se zdravilo uporablja v odmerku od 5 do 10 U. Pri hiperglikemični komi ali s diabetičnim ketoatcidom se kot intravenska infuzija daje 6-10 U na uro. Morda uporaba 1 g dekstroze za vsako enoto insulina. Pri uporabi metode dajanja insulina z dekstrozo je potrebno urno spremljanje glukoze v urinu.

Pri diabetični ketoacidozi pri otrocih je zdravilo predpisano v obliki infuzije v odmerku 5-10 U / h po bolusni intravenski aplikaciji 10-12 U.

Neželeni učinki Hipoglikemija, alergijske reakcije (pojavijo se praviloma med prvotnim imenovanjem).

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zdravilo, hipoglikemija.

Odmerek insulina je treba prilagoditi navzgor z zvišano telesno temperaturo, tirotoksikozo, nalezljivo boleznijo, ketoacidozo, travmo, operacijo. Odmerek insulina je treba prilagoditi navzdol z drisko, bruhanjem in hudimi motnjami delovanja jeter. Med nosečnostjo se potreba po insulinu praviloma zmanjša v prvi polovici leta in se v drugi polovici nosečnosti poveča. Inzulin odmerek je treba prilagoditi, če se uporablja z Glu-kokortikoidami, epinefrin, amfetamin, peroralnih kontraceptivov, estrogeni, androgeni, anabolični steroidi, tiroksina, glukagon, oralnih gipoglikemizyruyuschimi, diuretiki, inhibitorji MAO, Sali tsilatami, beta-blokatorjev, zdravil, ki vsebujejo etilni alkohol.

Pogoji skladiščenja Pripravke insulina shranjujte v hladilniku, zaščiteni pred svetlobo in toploto. Ne dovolite zamrzovanja zdravila.

Sestava in oblika sproščanja. Aktivna sestavina je cinkova suspenzija insulina živalskega izvora, ki vsebuje 30% amorfnega in 70% kristaliničnega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Zdravilo je visoko prečiščen insulin živalskega izvora s povprečnim trajanjem delovanja. Trajanje delovanja amorfne komponente insulina je 6-8 ur, trajanje kristalinične komponente je približno 36 ur, v povprečju traja zdravljenje od 18 do 28 ur, začetek delovanja zdravila pa je 1,5–4 ure po subkutani uporabi. Maksimalno delovanje - v 6-12 urah.

Indikacije. Sladkorna bolezen tipa 1.

Način odmerjanja. Odmerek insulina določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Običajno se zdravilo daje v odmerku 10-20 U subkutano. Največji dnevni odmerek je 80 U. Pri uporabi zdravila v čisti obliki, je pogostost dajanja 1-2 krat dnevno.

Neželeni učinki in kontraindikacije, kot so redni Iletin 1.

Odmerek insulina je treba prilagoditi navzgor z zvišano telesno temperaturo, tirotoksikozo, nalezljivimi boleznimi, ketoacidozo, travmo, operacijo. Odmerek insulina je treba prilagajati navzdol z drisko, bruhanjem in izrazito disfunkcijo ledvic. Med nosečnostjo se potreba po insulinu praviloma zmanjša v prvi polovici leta in se v drugi polovici nosečnosti poveča. Inzulin popravljena drogo z glyukokor-tikoidami, epinefrin, amfetamin, peroralnih kontraceptivov, estrogeni, androgeni, anabolični steroidi, tiroksina, glukagon, oralnih hipoglikemičnih sredstev, diuretikov, diazoksid, MAO inhibitorji, Ca-litsilatami, beta-blokatorjev, zdravil, vsebujejo etilni alkohol.

Zdravilo se ne sme dajati intravensko!

Pogoji shranjevanja so običajni za insulin.

Sestava in oblika sproščanja. Zdravilna učinkovina je cinkova suspenzija visoko prečiščenega mešanega insulina, ki vsebuje 30% amorfnega prašiča in 70% kristaliničnega govejega insulina. Suspenzija za injiciranje (1 ml - 40 e zdravilne učinkovine) v vialah po 10 ml.

Farmakološko delovanje. Zdravilo je zelo prečiščeno mešano insulin srednje trajanje delovanja. Začetek delovanja 2,5 ure po subkutani uporabi. Največji učinek je po 7 do 15 urah, trajanje delovanja je 24 ur, profil delovanja insulina je približen: odvisen je od odmerka zdravila in od posameznih značilnosti organizma.

Indikacije. Diabetes tipa 1; diabetes mellitus tipa 2 z odpornostjo proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom; delna odpornost na ta zdravila (kombinirana terapija); z interkurentnimi boleznimi, operacijo, nosečnostjo (z neučinkovitostjo prehranske terapije).

Način odmerjanja. Odmerek insulina določi zdravnik posebej za vsak primer posebej. Zdravilo se daje subkutano. Pred uporabo vialo nežno pretresite, da boste insulin popolnoma zmešali s topilom. V primeru sladkorne bolezni tipa 1 se uporablja kot osnovni insulin v kombinaciji s hitrodelujočim insulinom. V primeru sladkorne bolezni tipa 2 se lahko uporablja kot sredstvo za monoterapijo in v kombinaciji s hitrodelujočim insulinom. Pri dnevnem odmerku, ki je večji od 0,6 U / kg telesne mase, je treba insulin dajati v obliki dveh injekcij na različnih mestih. Pri bolnikih, ki prejemajo 100 ie ali več na dan, ko nadomeščajo insulin, je priporočljivo, da se hospitalizirajo. Prehod z enega zdravila na drug insulin je treba opraviti pod nadzorom ravni glukoze v krvi.

Neželeni učinki Hipoglikemična stanja (bledica, znojenje, palpitacije, motnje spanja, tremor); hipoglikemični prekomom in komo; hiperemija in srbenje na mestu injiciranja zdravila. Alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, angioedema, edema grla, anafilaktičnega šoka. Pri daljši uporabi zdravila - lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Insulinskega traku ni mogoče uporabiti, če je suspenzija heterogena ali če je barva spremenila v temnejšo. Pogoji shranjevanja so običajni za insulin.

Tehnologije za pridobivanje novih insulinskih izdelkov se vsako leto posodabljajo in izboljšujejo, kar daje upanje za prihod več novih inzulinskih zdravil. Zato so avtorji prepričani o tem, da se do izdaje te knjige lahko lekarniška veriga dopolni z novimi vrstami insulina. Ne smemo pa pozabiti, da so z nastankom vsakega novega pripravka insulina hkrati predstavljeni podatki o navodilih za ta pripravek. Potrebno je strogo upoštevati pravilo: jasno poznati značilnosti zdravila, uskladiti sestanek z zdravnikom in šele nato uporabiti novo vrsto insulina.