Metformin (metformin)
- Hipoglikemija
ZDRAVNIKI PREJEMNIH PRAZNIKOV SE DOVOLJUJEJO V PACIENTA SAMO DOKTORJA. TO NAVODILA SAMO ZA MEDICINSKE DELAVCE.
Opis aktivne sestavine metforminijev klorid / metforminijev klorid.
Formula: C4H12ClN5, kemijsko ime: N, N-dimetilimid dikarboimid diamid hidroklorid.
Farmakološka skupina: presnovki / hipoglikemični sintetični in drugi načini.
Farmakološko delovanje: hipoglikemično.
Farmakološke lastnosti
Metformin hidroklorid je brezbarven ali bel kristaliničen prah, ki je dobro topen v vodi in skoraj netopen v etru, aceton, kloroform, ima molekulsko maso 165,63. Metforminijev klorid je oralno hipoglikemično zdravilo iz skupine bigvanidov. Metforminijev klorid znižuje stopnjo hiperglikemije, pri tem pa ne povzroča hipoglikemije. Metforminijev klorid nima hipoglikemičnega učinka in ne spodbuja izločanja insulina pri zdravih posameznikih, za razliko od derivatov sulfonilsečnine. Metforminijev klorid poveča občutljivost perifernih receptorjev na insulin in poveča izkoriščenost glukoze v celicah. Metforminijev klorid zavira glukoneogenezo in glikogenolizo, kar povzroča zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih. Metforminijev klorid zavira absorpcijo glukoze v črevesju. Metforminijev klorid poveča transportno zmogljivost vseh vrst membranskih transporterjev glukoze. Metformin hidroklorid deluje na glikogen sintazo in stimulira sintezo glikogena. Metforminijev klorid tudi pozitivno vpliva na presnovo lipidov: zmanjšuje koncentracijo celotnega holesterola, trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote. Pri uporabi metforminijevega klorida se bolnikova telesna masa zmerno zmanjša ali ostaja stabilna. Klinične študije so pokazale tudi učinkovitost uporabe metforminijevega klorida kot preventive diabetesa mellitusa pri bolnikih s pre-diabetesom, ki imajo dodatne dejavnike tveganja za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 in pri katerih spremembe v načinu življenja ne omogočajo ustreznega nadzora nad serumsko glukozo.
Pri zaužitju metforminijevega klorida se popolnoma in hitro absorbira v prebavnem traktu. Absolutna biološka uporabnost metforminijevega klorida, če ga jemljemo na prazen želodec, je 50-60%. Največja koncentracija metforminijevega klorida v serumu je približno 2 μg / ml (15 μmol), dosežena v 2–2,5 urah. Pri jemanju metforminijevega klorida s hrano se absorpcija zdravila zmanjša in upočasni, najvišja koncentracija zdravila se zmanjša za 40%, hitrost njegovega doseganja pa se upočasni za 35 minut. Metforminijev klorid se skoraj ne veže na plazemske beljakovine in se hitro porazdeli v tkivih. Ravnotežna koncentracija metforminijevega klorida v serumu je dosežena v 1 do 2 dneh in ne presega 1 µg / ml. Volumen porazdelitve metforminijevega klorida (z enkratno uporabo 850 mg zdravila) je od 296 do 1012 litrov. Metforminijev klorid se lahko kopiči v žlezah slinavke, ledvicah in jetrih. Metforminijev klorid se zelo slabo presnavlja v jetrih in izloča skozi ledvice. Ledvični očistek metforminijevega klorida pri zdravih osebah je približno 400 ml / min (350 do 550 ml / min) (4-krat večji od očistka kreatinina), kar kaže na prisotnost aktivne tubularne sekrecije zdravila. Razpolovni čas metforminijevega klorida je približno 6,5 ur (za serum) in 17,6 ur (za kri), razlika pa je odvisna od tega, ali se lahko metforminijev klorid kopiči v rdečih krvnih celicah. Metforminijev klorid se izloči skozi ledvice predvsem s tubularno sekrecijo nespremenjeno (90% čez dan). Pri starejših bolnikih se razpolovni čas metforminijevega klorida poveča in najvišja koncentracija zdravila v serumu se poveča. Pri insuficienci ledvic se razpolovni čas izločanja metforminijevega klorida poveča, ledvični očistek se zmanjša in pojavi se tveganje za kopičenje zdravila. Študije na živalih z uporabo metforminijevega klorida v odmerkih, ki so trikrat višji od najvišjih priporočenih odmerkov za osebo v smislu telesne površine, niso pokazali kancerogenih, mutagenih, teratogenih lastnosti in učinkov na plodnost.
Indikacije
Diabetes mellitus druge vrste, zlasti pri bolnikih z debelostjo, z neučinkovitostjo telesne aktivnosti in prehranske terapije, kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki ali insulinom; Preprečevanje sladkorne bolezni tipa 2 pri bolnikih s pre-diabetesom, ki imajo dodatne dejavnike tveganja za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 in pri katerih spremembe v življenjskem slogu ne omogočajo ustrezne kontrole glikemije.
Način uporabe metforminijevega klorida in odmerek
Metforminijev klorid se jemlje peroralno, odmerek in način uporabe metforminijevega klorida določi zdravnik posebej.
Odrasli v monoterapiji in s kombinacijo metforminijevega klorida z drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili za sladkorno bolezen tipa 2: ponavadi je začetni odmerek metforminijevega klorida 500 ali 850 mg 2-3 krat na dan med ali po obroku; Priporočljivo je prilagoditi odmerek vsakih 10 do 15 dni na podlagi rezultatov merjenja ravni glukoze v krvnem serumu; počasno povečanje odmerka pomaga zmanjšati neželene učinke metforminijevega klorida na prebavnem sistemu; Običajno je vzdrževalni odmerek metforminijevega klorida 1500-2000 mg na dan v 2 do 3 odmerkih; največji priporočeni dnevni odmerek metforminijevega klorida je 3000 mg, razdeljen v 3 odmerke; Pri načrtovanju prehoda z drugega hipoglikemičnega zdravila morate prenehati jemati to zdravilo in začeti uporabljati metforminijev klorid v zgornjem odmerku.
Odrasli s kombinacijo metforminijevega klorida in insulina: za boljši nadzor koncentracij glukoze v serumu se lahko kot kombinirano zdravljenje uporablja metforminijev klorid in insulin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2; Običajni začetni odmerek metforminijevega klorida je 500 ali 850 mg 2 do 3-krat na dan, odmerek insulina pa se določi na podlagi vsebnosti glukoze v krvnem serumu.
Pri otrocih, starejših od 10 let, se lahko metforminijev klorid uporablja kot monoterapija in v kombinaciji z insulinom; Običajni začetni odmerek metforminijevega klorida je 500 ali 850 mg enkrat na dan med ali po obroku; Odmerek metforminijevega klorida je treba prilagoditi 10 do 15 dni na podlagi rezultatov merjenja ravni glukoze v krvnem serumu; Največji priporočeni dnevni odmerek metforminijevega klorida je 2000 mg, razdeljenega na 2 do 3 odmerke.
Monoterapija z metforminijevim kloridom s pre-diabetesom: običajni dnevni odmerek je 1000 - 1700 mg, razdeljen v dva odmerka, med ali po obroku; Za oceno potrebe po nadaljnji uporabi metforminijevega klorida je priporočljivo redno spremljati koncentracijo glukoze v krvi.
Metforminijev klorid se lahko uporablja pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina 45–59 ml / min) le v odsotnosti stanj, ki povečujejo tveganje za razvoj laktacidoze; začetni odmerek metforminijevega klorida je 500 mg ali 850 mg enkrat na dan; Največji dnevni odmerek metforminijevega klorida je 1000 mg, razdeljenega v dva odmerka. Funkcionalno stanje ledvic je treba skrbno spremljati vsake 3 do 6 mesecev. Z zmanjšanjem očistka kreatinina pod 45 ml / min je treba uporabo metforminijevega klorida takoj prekiniti.
Starejši bolniki zaradi možnega poslabšanja delovanja ledvic je treba odmerek metforminijevega klorida določiti pod rednim spremljanjem indikatorjev delovanja ledvic (določanje kreatinina v plazmi vsaj 2-4-krat na leto).
Metforminijev klorid je treba jemati vsak dan brez prekinitev. Pri prekinitvi zdravljenja mora bolnik o tem obvestiti svojega zdravnika.
Diagnozo sladkorne bolezni tipa 2 je treba potrditi pred uporabo metforminijevega klorida.
Med uporabo metforminijevega klorida je treba redno spremljati funkcionalno stanje ledvic, glomerulno filtracijo, serumsko glukozo na tešče in po obrokih. Zlasti skrbno spremljanje koncentracije glukoze v serumu je potrebno pri uporabi metforminijevega klorida skupaj z drugimi hipoglikemičnimi zdravili (vključno z insulinom, repaglinidom, sulfonilsečninami in drugimi zdravili).
Laktacidoza je redka, vendar resna (visoka smrtnost v odsotnosti nujnega zdravljenja) zaplet, ki se lahko pojavi kot posledica kumulacije metforminijevega klorida. Na splošno se je pri bolnikih z diabetesom mellitusom in hudo ledvično odpovedjo razvila laktacidoza z metforminijevim kloridom. Upoštevati je treba tudi druge s tem povezane dejavnike tveganja, kot so ketoza, dekompenzirana sladkorna bolezen, dolgotrajno tešče, odpoved jeter, alkoholizem in vsako stanje, ki je povezano s hudo hipoksijo. To lahko pomaga zmanjšati pojavnost laktacidoze. Upoštevati morate tveganje za nastanek laktacidoze pri razvoju nespecifičnih znakov, na primer mišičnih krčev, ki jih spremljajo bolečine v trebuhu, dispeptične motnje, huda astenija. Za laktacidozo so značilne bolečine v trebuhu, acidozna dispneja, hipotermija z nadaljnjo komo. Diagnostični laboratorijski indikatorji so znižanje pH v krvi (manj kot 7,25), plazemske koncentracije laktata več kot 5 mmol / l, povečana anionska vrzel in razmerje laktata in piruvata. Če sumite na presnovno acidozo, je treba prekiniti uporabo metforminijevega klorida in se nemudoma posvetovati z zdravnikom. Med uporabo metforminijevega klorida je treba določiti plazemsko koncentracijo laktata vsaj dvakrat na leto, pa tudi razvoj mialgije. S povečanjem koncentracije laktata se metforminijev klorid prekliče.
Pri bolnikih, ki stalno uporabljajo metforminijev klorid, je treba določiti koncentracijo vitamina B12 enkrat na leto zaradi možnega zmanjšanja njegove absorpcije. Pri ugotavljanju megaloblastne anemije med uporabo metforminijevega klorida je treba razmisliti o možnosti zmanjšanja absorpcije vitamina B12 (pri dolgotrajni uporabi metforminijevega klorida).
Najpogostejše neželene reakcije iz prebavnega sistema se razvijejo v začetnem obdobju uporabe metforminijevega klorida in v večini primerov potekajo spontano. Za preprečevanje je priporočljivo jemati metforminijev klorid dvakrat ali trikrat na dan po ali med obrokom. Počasno povečanje odmerka metforminijevega klorida lahko izboljša gastrointestinalno toleranco zdravila.
Med uporabo metforminijevega klorida lahko pride do razvoja motenj v hepatobilijarnem sistemu (vključno s hepatitisom, slabšim indikatorjem funkcionalnega stanja jeter), ki popolnoma izginejo po prekinitvi zdravljenja.
Ker se metforminijev klorid izloča skozi ledvice, je treba očistek kreatinina določiti redno in pozneje, vsaj enkrat na leto pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2–4-krat na leto pri starejših bolnikih in bolnikih z t očistek kreatinina na spodnji meji normale. Kadar je očistek kreatinina manjši od 45 ml / min, je uporaba metforminijevega klorida kontraindicirana. Posebno pozornost je treba posvetiti možnemu poslabšanju funkcionalnega stanja ledvic pri starejših bolnikih, pri delitvi diuretikov antihipertenzivnih zdravil, nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Prevzem metforminijevega klorida je treba prekiniti 48 ur pred načrtovanim kirurškim posegom in ga je mogoče nadaljevati ne prej kot 48 ur po njihovem zaključku, pod pogojem, da je bila ledvična funkcija med pregledom normalna.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem z metforminijevim kloridom je povečano tveganje za razvoj ledvične odpovedi in hipoksije. Bolniki s kroničnim srčnim popuščanjem morajo redno nadzorovati delovanje srca in ledvic pri uporabi metforminijevega klorida. Uporaba metforminijevega klorida pri srčnem popuščanju z nestabilnimi hemodinamskimi parametri je kontraindicirana.
Eno leto klinične študije je pokazala, da metforminijev klorid ne vpliva na rast in puberteto. Zaradi pomanjkanja dolgoročnih študij je priporočljivo skrbno nadzorovati nadaljnje učinke metforminijevega klorida na te parametre pri otrocih, zlasti v puberteti. Otroci med 10. in 12. letom potrebujejo najbolj skrbno opazovanje.
Objavljeni podatki, vključno s podatki po dajanju v promet, in podatki iz kontroliranih kliničnih študij pri omejeni pediatrični populaciji (od 10. do 16. leta starosti) kažejo, da so neželeni učinki pri otrocih po naravi in naravi podobni tistim pri odraslih bolnikih.
Med uporabo metforminijevega klorida naj bolniki nadaljujejo z dieto s stalnim vnosom ogljikovih hidratov ves dan. Bolnikom s prekomerno telesno maso svetujemo, da še naprej uporabljajo nizkokalorično dieto (vendar ne manj kot 1000 kalorij na dan), medtem ko uporabljate metforminijev klorid.
Med uporabo metforminijevega klorida je treba redno izvajati standardne laboratorijske preiskave, ki so potrebne za nadzor diabetesa.
Metforminijev klorid z monoterapijo ne povzroča hipoglikemije, vendar je potrebna previdnost pri sočasni uporabi z insulinom ali drugimi hipoglikemičnimi zdravili (npr. Repaglinidom, derivati sulfonilsečnine in drugimi). Kombinirano zdravljenje z metforminijevim kloridom in insulinom je treba začeti in izvajati v bolnišnici, dokler se ne vzpostavi ustrezen odmerek vsakega zdravila.
Uporaba metforminijevega klorida se priporoča za preprečevanje sladkorne bolezni tipa 2 pri bolnikih s pre-diabetesom in za dodatne dejavnike tveganja za razvoj očitnega diabetesa druge vrste, kot je indeks telesne mase 35 ali več kg / m ^ 2, starost pod 60 let, anamneza gestacijskega sladkorne bolezni, visoki trigliceridi, družinska anamneza diabetesa mellitusa pri sorodnikih prve stopnje, arterijska hipertenzija, lipoprotein z nizko holesterolno visoko gostoto.
Ni dokazov o negativnih učinkih priporočenih odmerkov metforminijevega klorida na sposobnost izvajanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorične reakcije. Pri izvajanju teh aktivnosti je treba med uporabo metforminijevega klorida paziti, še posebej, če ga uporabljamo skupaj z drugimi hipoglikemičnimi zdravili (repaglinid, derivati sulfonilsečnine, insulin), ker se lahko pojavijo neželeni učinki, vključno s hipoglikemijo, ki zmanjšuje sposobnost. izvajajo potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotornih reakcij (vključno s kontrolo Lenie vozila, stroji). Zavrniti opravljanje teh dejavnosti pri razvoju neželenih učinkov, vključno s hipoglikemijo, v ozadju uporabe zdravila.
Kontraindikacije
Preobčutljivost (vključno s pomožnimi sestavinami zdravila); diabetični precoma; diabetična koma; diabetična ketoacidoza; akutna ali kronična presnovna acidoza; odpovedjo ledvic ali okvarjenemu delovanju ledvic (z očistkom kreatinina manj kot 45 ml / min); klinično pomembne manifestacije kroničnih ali akutnih bolezni, ki lahko vodijo v razvoj tkivne hipoksije (vključno s kroničnim srčnim popuščanjem z nestabilnimi hemodinamskimi parametri, akutnim srčnim popuščanjem, akutnim miokardnim infarktom, respiratorno odpovedjo); akutna stanja, ki se pojavijo s tveganjem za razvoj okvarjene ledvične funkcije (vključno z dehidracijo (z bruhanjem, drisko), hudimi nalezljivimi boleznimi, šokom); odpoved jeter; kršitev funkcionalnega stanja jeter; obsežna operacija in travma, kadar je indicirana terapija z insulinom; akutno zastrupitev z alkoholom; kronični alkoholizem; laktacidoza (vključno z anamnezo); uporabite v manj kot dveh dneh pred in v dveh dneh po rentgenskih ali radioizotopskih študijah z uvedbo kontrastnega sredstva, ki vsebuje jod; upoštevanje nizkokalorične diete (manj kot 1000 kalorij na dan); obdobje laktacije; nosečnost; starost do 10 let; starost do 18 let (odvisno od uporabljene dozirne oblike); bolnikih, ki opravljajo težko fizično delo (povečano tveganje za laktacidozo).
Omejitve uporabe. T
Ledvična odpoved (z očistkom kreatinina 45–59 ml / min), starost nad 65 let (zaradi počasne presnove metforminijevega klorida je treba oceniti razmerje med koristmi in tveganji), starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista ugotovljeni).
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Dekompenzirana sladkorna bolezen med nosečnostjo je povezana s povečanim tveganjem za perinatalno smrtnost in razvoj prirojenih malformacij. Omejena količina podatkov kaže, da uporaba metforminijevega klorida pri ženskah med nosečnostjo ne poveča tveganja prirojenih malformacij pri otrocih. Ustreznih in strogo nadzorovanih študij o uporabi metforminijevega klorida med nosečnostjo niso opravili. Pri načrtovanju nosečnosti, pojavu nosečnosti proti uporabi metforminijevega klorida s pre-diabetesom in sladkorno boleznijo drugega tipa, je treba metforminijev klorid ukiniti, v primeru diabetesa druge vrste pa predpisati insulinsko zdravljenje. Med nosečnostjo je treba koncentracijo glukoze v krvnem serumu vzdrževati na ravni, ki je najbližja normalni, kar zmanjšuje tveganje za malformacije ploda. Metforminijev klorid se izloča v materino mleko. Pri uporabi novorojenčkov med dojenjem niso opazili neželenih učinkov. Zaradi omejenih podatkov uporaba metforminijevega klorida med dojenjem ni priporočljiva. V času zdravljenja z metforminijevim kloridom je treba dojenje prekiniti.
Neželeni učinki metformin hidroklorida
Živčni sistem, psiha in čutni organi: kršitev okusa.
Kardiovaskularni sistem, limfni sistem in kri (hemostaza, tvorba krvi): megaloblastična anemija (kot posledica kršitve absorpcije vitamina B12 in folne kisline).
Prebavni sistem: slabost, driska, bruhanje, bolečine v trebuhu, pomanjkanje apetita, anoreksija, napenjanje, bolečine v trebuhu, kovinski okus v ustih, hepatitis, okvarjeno delovanje jeter.
Presnova in prehrana: laktacidoza (zaspanost, šibkost, odporna bradiaritmija, hipotenzija, motnje dihanja, mialgija, bolečine v trebuhu, hipotermija), hipoglikemija, zmanjšana absorpcija vitamina B12 (s podaljšano uporabo metforminijevega klorida).
Koža, sluznice in podkožno tkivo: kožne reakcije, srbenje, eritem, dermatitis, izpuščaj.
Medsebojno delovanje metformin hidroklorida z drugimi snovmi
Pri funkcionalni odpovedi ledvic pri bolnikih s sladkorno boleznijo lahko radiološki pregled z uporabo rentgenskih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči razvoj laktacidoze. Zato je treba uporabo metforminijevega klorida prekiniti glede na funkcionalno stanje ledvic 48 ur pred ali ob rentgenski študiji z uporabo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, in se ne nadaljuje v 48 urah po testu, pod pogojem, da je bilo med preiskavo ugotovljeno funkcionalno stanje ledvic. normalno. Kombinirana uporaba metforminijevega klorida in jod-vsebujočih radioaktivnih zdravil manj kot dva dni pred in v dveh dneh po raziskavah rentgenskih ali radioizotopov.
Če se metforminijev klorid uporablja za akutno zastrupitev z alkoholom, se poveča tveganje za nastanek laktacidoze, zlasti pri odpovedi jeter, podhranjenosti in nizkokalorični dieti. Kombinirana uporaba metforminijevega klorida in alkohola ni priporočljiva. Med jemanjem metforminijevega klorida se izogibajte uživanju alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol. Metforminijev klorid je nezdružljiv z alkoholom zaradi tveganja za razvoj laktacidoze.
Kombinirana uporaba metforminijevega klorida in danazola ni priporočljiva, da bi se izognili hiperglikemičnim učinkom le-teh. Če je potrebno, je potrebna kombinirana uporaba metforminijevega klorida in danazola ter po prenehanju jemanja odmerka metforminijevega klorida v skladu s koncentracijo glukoze v serumu. Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida in danazola je potrebna previdnost, zato je morda treba nadzorovati koncentracijo glukoze v krvnem serumu pogosteje, zlasti na začetku zdravljenja.
Klorpromazin, če se uporablja v velikih odmerkih (100 mg na dan), poveča vsebnost glukoze v krvnem serumu z zmanjšanjem sproščanja insulina. Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida in nevroleptikov in po prekinitvi slednjega je potrebna prilagoditev odmerka metforminijevega klorida pod nadzorom koncentracije glukoze v serumu. Med kombinirano uporabo metforminijevega klorida in nevroleptikov je potrebna previdnost, zato boste morda potrebovali pogostejše spremljanje glukoze v serumu, zlasti na začetku zdravljenja.
Lokalni in sistemski glukokortikosteroidi zmanjšajo toleranco za glukozo, povečajo serumsko glukozo, včasih povzročijo ketozo. Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida in glukokortikosteroidov in po prekinitvi slednjega je potrebna prilagoditev odmerka metforminijevega klorida pod nadzorom koncentracije glukoze v krvnem serumu. Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida in glukokortikosteroidov je potrebna previdnost. Morda bo treba nadzorovati koncentracijo glukoze v krvnem serumu pogosteje, zlasti na začetku zdravljenja.
Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida in zanke se lahko zaradi oslabljene funkcije ledvic razvije laktacidoza. Metformina se ne sme uporabljati z diuretiki z zanko, če je očistek kreatinina manjši od 60 ml / min. Kombinirana uporaba metforminijevega klorida in diuretikov z zanko lahko zahteva pogostejše spremljanje glukoze v serumu, zlasti na začetku zdravljenja. Po potrebi se lahko odmerek metforminijevega klorida prilagodi med postopkom kombinirane uporabe in po njenem prenehanju.
V študiji interakcije z uporabo enkratnega odmerka pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da furosemid poveča največjo plazemsko koncentracijo (za 22%) in območje pod koncentracijo farmakokinetične krivulje - čas (za 15%) metforminijevega klorida (brez pomembnih sprememb v ledvičnem očistku metforminijevega klorida); hkrati pa metforminijev klorid zmanjša največjo koncentracijo v plazmi (za 31%), območje pod koncentracijo farmakokinetične krivulje - čas (za 12%) in razpolovni čas (za 32%) furosemida (brez pomembnih sprememb v ledvičnem očistku furosemida). Podatkov o medsebojnem delovanju furosemida in metforminijevega klorida pri dolgotrajni uporabi ni.
Adrenomimetiki beta-2 za parenteralno dajanje povečajo koncentracijo glukoze v krvnem serumu, ki stimulira beta-2-adrenergične receptorje. Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida in beta-2-adrenomimetika je treba nadzorovati koncentracijo glukoze v serumu in po potrebi priporočiti imenovanje insulina. Kombinirana uporaba metforminijevega klorida in beta-2 adrenergičnih pršic lahko zahteva pogostejše spremljanje koncentracije glukoze v serumu, zlasti na začetku zdravljenja. Po potrebi se lahko odmerek metforminijevega klorida prilagodi med postopkom kombinirane uporabe in po njenem prenehanju.
Antihipertenzivna zdravila lahko poleg inhibitorjev angiotenzinske konvertaze zmanjšajo raven glukoze v krvnem serumu. Če je potrebno, morate kombinirano uporabo antihipertenzivnih zdravil in metforminijevega klorida paziti, da prilagodite odmerek metforminijevega klorida.
Pri kombinirani uporabi metforminijevega klorida z insulinom se lahko razvijejo derivati sulfonilsečnine, salicilati, akarboza, hipoglikemija. Če je potrebno, mora biti kombinirana uporaba teh zdravil in metforminijevega klorida previdna.
V kombinaciji nifedipin poveča absorpcijo in največjo plazemsko koncentracijo metformin hidroklorida; ko se nifedipin in metformin hidroklorid uporabljata skupaj, je treba paziti. V enkratnem odmerku pri zdravih prostovoljcih je nifedipin povečal absorpcijo, največjo koncentracijo v plazmi (20%) in območje pod koncentracijo farmakokinetične krivulje (9%) metforminijevega klorida, medtem ko se največja koncentracija v plazmi in razpolovni čas metforminijevega klorida nista spremenila.
Kationska zdravila (vključno z digoksinom, amiloridom, morfinom, prokainamidom, kinidinom, ranitidinom, kininom, trimetoprimom, triamterenom, vankomicinom) se izločajo v ledvičnih tubulih in, kadar se uporabljajo skupaj, tekmujejo z metforminijevim kloridom za cevaste transportne sisteme in lahko povečajo največjo koncentracijo v plazmi in povečajo koncentracijo v plazmi. %) Metforminijev klorid. Če je potrebno, mora biti kombinirana uporaba teh zdravil in metforminijevega klorida previdna.
V kombinaciji s cimetidinom upočasni izločanje metforminijevega klorida, zaradi česar se poveča tveganje za nastanek laktacidoze.
Metforminijev klorid lahko zmanjša absorpcijo cianokobalamina (vitamina B12).
Učinek metforminijevega klorida je oslabljen zaradi diuretikov, fenotiazinov, glukokortikosteroidov, glukagona, estrogenov (vključno s tistimi, ki so vključeni v peroralne kontraceptive), ščitničnih hormonov, fenitoina, adrenalina, kalcijevih antagonistov, nikotinske kisline, izonijazida, simpatomimetikov.
Hipoglikemično delovanje metformin-hidroklorid pomnožimo sulfonilsečnine, insulinski, akarboze, nesteroidnih protivnetnih zdravil, oksitetraciklin, zaviralci monoaminooksidaze, Zaviralci angiotenzinske konvertaze, ciklofosfamid, klofibrat derivati, beta-blokatorji.
Pri sočasni uporabi metforminijevega klorida in medoksomila azilsartana niso opazili farmakokinetičnih interakcij.
Preveliko odmerjanje
Pri uporabi metforminijevega klorida v odmerku 85 g hipoglikemije niso opazili, vendar se je v tem primeru razvila laktacidoza, ki se je pokazala z slabostjo, bruhanjem, drisko, zvišano telesno temperaturo, bolečinami v trebuhu, mišičnimi bolečinami, povečanim dihanjem, omotičnostjo, oslabelostjo, razvojem kome. Znatno preveliko odmerjanje metforminijevega klorida ali z njim povezanih dejavnikov tveganja lahko vodi do razvoja laktacidoze.
Zdravljenje: pri jemanju velike količine metforminijevega klorida je treba opraviti izpiranje želodca; če se pojavijo znaki laktacidoze, je treba zdravljenje z metforminijevim kloridom nemudoma prekiniti, bolnika nujno hospitalizirati in določiti koncentracijo laktata; najbolj učinkovit ukrep za odstranitev metforminijevega klorida in laktata iz telesa je hemodializa; izvaja tudi simptomatsko zdravljenje; potreben je nadzor koncentracije glukoze, kreatinina, sečnine, laktata in elektrolitov v serumu. Specifičnega antidota ni.
Trgovska imena zdravil z aktivno sestavino metformin hidroklorid
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glucophage®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Langerine®
Metadien
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
Metformin
Metformin Zentiva
Metformin Canon
Metformin Long
Metformin MV-Teva
Metformin Novartis
Metformin Sandoz®
Metformin-richter
Metformin-Teva
Metformin hidroklorid
Nova Met
NovoFormmin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Kombinirana zdravila:
Vildagliptin + metforminijev klorid: Galvus Met;
Glibenklamid + metformin hidroklorid: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliklazid + metforminijev klorid: Glimekomb®;
Glimepirid + metformin hidroklorid: Amaril® M;
Linagliptin + metforminijev klorid: Gentadueto®;
Metforminijev klorid + Rosiglitazon: Avandamet;
Metforminijev klorid + Saksagliptin: Combongly Prolong®;
Metformin hidroklorid + [Sibutramin + mikrokristalna celuloza]: Reduxin® Met;
Metforminijev klorid + sitagliptin: Janumet.
Metformin hidroklorid
Metformin - zdravilo, hipoglikemično sredstvo za peroralno dajanje.
Vsebina
Mednarodni naslov
Trgovska imena
Bagomet®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage®, Metospanin, Metfohamma®, metformin, metformin hidroklorid, NovoFormin, Siofor®, Formetin, Formin Pliva.
Oblika odmerka
Tablete, obložene tablete, tablete obložene tablete s podaljšanim delovanjem
Kemijsko ime
N, N-dimetilimid dikarboimid diamid (in v obliki hidroklorida)
Farmakološko delovanje
Biguanid, oralno hipoglikemično sredstvo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo zmanjša koncentracijo glukoze v krvi z zaviranjem glukoneogeneze v jetrih, zmanjšanjem absorpcije glukoze iz prebavil in povečanjem njegove uporabe v tkivih; Zmanjša serumsko koncentracijo TG, holesterola in LDL (določeno na prazen želodec) in ne spremeni koncentracije lipoproteinov drugih gostot. Stabilizira ali zmanjšuje telesno težo. V odsotnosti insulina v krvi se terapevtski učinek ne pojavi. Hipoglikemične reakcije ne povzročajo. Izboljšuje fibrinolitične lastnosti krvi z zaviranjem tkivnega zaviralca aktivatorja profibrinolizina (plazminogena).
Farmakokinetika
Absorpcija - 48-52%. Hitro se absorbira v prebavnem traktu. Absolutna biološka uporabnost (na prazen želodec) je 50-60%, uživanje hrane zmanjša Cmax za 40% in upočasni njegov dosežek za 35 minut. Koncentracija v plazmi ne presega 1 µg / ml (v 24 do 48 urah). TCmax - 1.81-2.69 h. Volumen porazdelitve (za odmerek 850 mg) je 296-1012 l. Komunikacija s plazemskimi beljakovinami je zanemarljiva in se lahko kopiči v rdečih krvnih celicah. T1 / 2 - 6,2 h (začetni T1 / 2 - od 1,7 do 3 h, terminal - od 9 do 17 h). Izloča se preko ledvic, večinoma nespremenjena (glomerularna filtracija in tubularna sekrecija) in skozi črevesje (do 30%).
Indikacije
Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih (vključno z neučinkovitostjo skupine sulfonilsečnine), zlasti v primerih debelosti.
Kontraindikacije
Preobčutljivost, hiperglikemična koma, ketoacidoza, kronična odpoved ledvic, jetrna bolezen, kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, respiratorna odpoved, dehidracija, alkoholizem, nizkokalorična dieta (manj kot 1000 kcal / dan), laktacidoza (vključno z anamnezo) nosečnost, dojenje. Zdravilo ni predpisano za 2 dni pred operacijo, radioizotop, rentgenske študije z uvedbo kontrastnega zdravila in za 2 dni po njihovem izvajanju.
Previdno
Starost, starejša od 60 let, težko fizično delo (povečano tveganje za laktacidozo v njih).
Način odmerjanja
Znotraj, med ali takoj po obroku, bolniki, ki ne prejemajo insulina - 1 g (2 tableti) 2-krat na dan prva 3 dni ali 500 mg 3-krat na dan, čemur sledi 4 do 14 dni - 1 g 3-krat na dan; po 15 dneh se lahko odmerek zmanjša ob upoštevanju vsebnosti glukoze v krvi in urinu. Podporni dnevni odmerek 1-2 g. Tablete retard (850 mg) vzamejo 1 zjutraj in zvečer. Največji dnevni odmerek je 3 g. Ob hkratni uporabi insulina v odmerku, ki je manjši od 40 E / dan, je režim odmerjanja metformina enak, medtem ko se lahko odmerek insulina postopoma zmanjša (za 4-8 U / dan vsak drugi dan). Če je odmerek insulina večji od 40 e / dan, je treba uporabo metformina in zmanjšanje odmerka insulina zahtevati previdno in ga izvajati v bolnišnici.
Neželeni učinki
Iz prebavnega sistema
Presnova
V nekaterih primerih - laktacidoza (slabost, mialgija, motnje dihanja, zaspanost, bolečine v trebuhu, hipotermija, znižanje krvnega tlaka, refleksna bradiaritmija), z dolgotrajnim zdravljenjem - hipovitaminoza
S strani organov za tvorbo krvi
V nekaterih primerih - megaloblastna anemija.
Alergijske reakcije
Kožni izpuščaj. V primeru neželenih učinkov je treba odmerek zmanjšati ali začasno prekiniti.
Preveliko odmerjanje
Simptomi
Posebna navodila
Ko je zdravljenje potrebno za nadzor delovanja ledvic; določanje laktata v plazmi je treba izvesti vsaj 2-krat na leto, pa tudi pojav mialgije. Z razvojem laktacidoze je treba prekiniti zdravljenje. Ne priporočamo v primeru nevarnosti dehidracije. Velike kirurške posege in poškodbe, obsežne opekline, nalezljive bolezni s febrilnim sindromom lahko zahtevajo ukinitev peroralnih glikoglikemičnih zdravil in dajanje insulina. Pri kombiniranem zdravljenju s derivati sulfonilsečnine je treba skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi. V bolnišnici je priporočljiva kombinirana uporaba z insulinom.
Interakcija
Nezdružljivo z etanolom (laktacidoza). Uporabljati previdno v kombinaciji s posrednimi antikoagulanti in cimetidinom. Sulfonilsečninski derivati, insulin, akarboza, inhibitorji MAO, oksitetraciklin, zaviralci ACE, klofibrat, ciklofosfamid in salicilati povečajo učinek. S sočasno uporabo z GCS, hormonskimi kontraceptivi za peroralno dajanje, adrenalinom, glukagonom, ščitničnimi hormoni, derivati fenotiazina, tiazidnimi diuretiki, derivati nikotinske kisline, je mogoče zmanjšati hipoglikemično delovanje metformina. Nifedipin poveča absorpcijo, Cmax, upočasni izločanje. Kationska zdravila (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren in vankomicin), ki se izločajo v tubulih, tekmujejo za kanalične transportne sisteme in s podaljšanim zdravljenjem lahko povečajo Cmax za 60%.
Povezave
- Članek je napisan na podlagi podatkov iz zbirke podatkov o zdravilih Clifar.
Fundacija Wikimedia. 2010
Poglejte, kaj je metformin hidroklorid v drugih slovarjih:
Avandamet - Učinkovina ›› Metformin * + Rosiglitazon * (Metformin * + Rosiglitazon *) Latinsko ime Avandamet ATH: ›› A10BD03 Metformin + Rosiglitazon Farmakološka skupina: Hipoglikemična sintetična in druga sredstva v kombinacijah......
Glukofag - aktivna sestavina ›› Metformin * (metformin *) latinsko ime Glukofag ATH: ›› A10BA02 Metformin Farmakološka skupina: hipoglikemična sintetična in druga sredstva Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› E11 Insulin-neodvisni...... Slovar medicinskih pripravkov
Glucovance - aktivna sestavina ›› Glibenklamid * + metformin * (glibenklamid * + metformin *) Latinsko ime Glucovance ATX: ›› A10BD02 Metformin + sulfonamidi Farmakološka skupina: sintetične in druge droge hipoglikemije......
Metospanin - Metformin Zdravilo metformin, hipoglikemično sredstvo za peroralno uporabo. Vsebina 1 Mednarodni naslov... Wikipedia
Zdravilo Metfohamma - Metformin Zdravilo metformin, hipoglikemično sredstvo za peroralno uporabo. Vsebina 1 Mednarodni naslov... Wikipedia
Novoformin - metformin Metformin je zdravilo, hipoglikemično sredstvo za peroralno uporabo. Vsebina 1 Mednarodni naslov... Wikipedia
Formetin - metformin Zdravilo za metformin, hipoglikemično sredstvo za peroralno dajanje. Vsebina 1 Mednarodni naslov... Wikipedia
Formin Pliva - Metformin Zdravilo za metformin, hipoglikemično sredstvo za peroralno dajanje. Vsebina 1 Mednarodni naslov... Wikipedia
Siofor 500 - Učinkovina ›› Metformin * (Metformin *) Latinsko ime Siofor 500 ATX: ›› A10BA02 Metformin Farmakološka skupina: Hipoglikemična sintetična in druga sredstva Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› E11 Neodvisni od insulina......
Siofor 850 - Učinkovina ›› Metformin * (Metformin *) Latinsko ime Siofor 850 ATX: ›› A10BA02 Metformin Farmakološka skupina: Hipoglikemična sintetična in druga sredstva Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› E11 Neodvisni od insulina......
Metformin
Peroralno hipoglikemično zdravilo
Bele enterično obložene tablete so okrogle, bikonveksne.
1 tableta Metforminijev klorid 500 mg
Pomožne snovi: povidon K90, koruzni škrob, krospovidon, magnezijev stearat, smukec.
Sestava lupine: metakrilna kislina in kopolimer metil metakrilata (Eudragit L 100-55), makrogol 6000, titanov dioksid, smukec.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
Metformin zavira glukoneogenezo v jetrih, zmanjšuje absorpcijo glukoze iz črevesja, povečuje uporabo periferne glukoze in povečuje občutljivost tkiv na insulin. Ne vpliva na izločanje insulina s celicami beta celic trebušne slinavke, ne povzroča hipoglikemičnih reakcij. Znižuje trigliceride in linoproteine z nizko gostoto v krvi. Stabilizira ali zmanjšuje telesno težo. Ima fibrinolitični učinek zaradi supresije tkivnega inhibitorja aktivatorja plazminogena.
Po peroralnem dajanju se metformin absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost po zaužitju standardnega odmerka je 50-60%. Cmaks doseže 2,5 ure po zaužitju. Praktično se ne veže na plazemske beljakovine. Akumulira se v žlezah slinavk, mišicah, jetrih in ledvicah. Izloča se nespremenjena z ledvicami. T1/2 V primeru okvarjenega delovanja ledvic se lahko zdravilo kopiči.
- sladkorna bolezen tipa 2 brez nagnjenosti k ketoacidoze (zlasti pri bolnikih z debelostjo) z neučinkovitostjo prehranske terapije;
- v kombinaciji z insulinom - s sladkorno boleznijo tipa 2, zlasti z izrazito stopnjo debelosti, ki jo spremlja sekundarna insulinska rezistenca.
- diabetično ketoacidozo, diabetično prekomo, komo;
- okvarjeno delovanje ledvic;
- akutne bolezni, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
- klinično izrazite manifestacije akutnih in kroničnih bolezni, ki lahko vodijo v razvoj tkivne hipoksije (srčna ali respiratorna odpoved, akutni miokardni infarkt);
- resne operacije in poškodbe (kadar je indicirana terapija z insulinom);
- nenormalno delovanje jeter;
- kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
- uporaba vsaj 2 dni pred in v 2 dneh po opravljanju radioizotopnih ali rentgenskih študij z uvedbo kontrastnega sredstva, ki vsebuje jod;
- laktacidoza (vključno z anamnezo);
- skladnost z nizkokalorično dieto (manj kot 1000 kalorij na dan);
- Preobčutljivost za zdravilo.
Zdravila ni priporočljivo uporabljati pri osebah, starejših od 60 let, ki opravljajo težko fizično delo, kar je povezano s povečanim tveganjem za nastanek laktacidoze v njih.
Odmerek zdravila določi zdravnik posebej, odvisno od ravni glukoze v krvi.
Začetni odmerek je 500-1000 mg / dan (1-2 tab.). Po 10-15 dneh je možno nadaljnje postopno povečanje odmerka, odvisno od ravni glukoze v krvi.
Vzdrževalni odmerek zdravila je običajno 1500-2000 mg / dan. (3-4 tab.) Največji odmerek - 3000 mg / dan (6 tablet).
Pri starejših bolnikih priporočeni dnevni odmerek ne sme preseči 1 g (2 tab.).
Tablete metformina je treba jemati celotno med obrokom ali takoj po obroku, sprati z majhno količino tekočine (kozarec vode). Da bi zmanjšali neželene učinke iz prebavil, je treba dnevni odmerek razdeliti na 2-3 odmerke.
Zaradi povečanega tveganja za laktacidozo je treba odmerek zdravila zmanjšati v primeru hudih presnovnih motenj.
Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, kovinski okus v ustih, pomanjkanje apetita, driska, napenjanje, bolečine v trebuhu. Ti simptomi so zlasti pogosti na začetku zdravljenja in praviloma izginejo sami. Te simptome je mogoče zmanjšati s predpisovanjem antocitov, derivatov atropina ali spazmolitikov.
Presnova: v redkih primerih - laktacidoza (zahteva prekinitev zdravljenja); z dolgotrajnim zdravljenjem - hipovitaminoza B12 (oslabljena absorpcija).
S strani krvotvornih organov: v nekaterih primerih - megaloblastna anemija.
Pri endokrinem sistemu: hipoglikemija.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj.
Pri prevelikem odmerjanju lahko pride do nastanka laktacidoze s smrtnim izidom. Vzrok za nastanek laktacidoze je lahko tudi kumulacija zdravila zaradi okvarjene ledvične funkcije.
Simptomi laktacidoze: slabost, bruhanje, driska, zmanjšanje telesne temperature, bolečine v trebuhu, bolečine v mišicah, v prihodnosti se lahko poveča dihanje, omotica, oslabljena zavest in razvoj kome.
Zdravljenje: če se pojavijo znaki laktacidoze, je treba zdravljenje z metforminom nemudoma prekiniti, bolnika nujno hospitalizirati in po določitvi koncentracije laktata potrditi diagnozo. Hemodializa je najučinkovitejši ukrep za odstranitev laktata in metformina iz telesa. Opravljeno je tudi simptomatsko zdravljenje.
V kombiniranem zdravljenju z zdravili za metformin sulfonilsečnino se lahko razvije hipoglikemija.
Danazol ni priporočljivo jemati hkrati, da bi preprečili hiperglikemično delovanje slednjega. Če je potrebno, je treba zdravljenje z danazolom in po prekinitvi le-tega zahtevati za prilagoditev odmerka metformin jodnega glikemičnega nadzora.
Kombinacije, ki zahtevajo posebno nego: klorpromazin - če ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg / dan), zvišuje raven glukoze v krvi in zmanjšuje sproščanje insulina.
Pri zdravljenju nevroleptikov in po prekinitvi le-tega je potrebna prilagoditev odmerka metformina pod nadzorom ravni glikemije.
Pri sočasni uporabi z derivati sulfonilsečnine, akarbozo, insulinom, NSAR, zaviralci MAO, oksitetraciklinom, zaviralci ACE, derivati klofibrata, ciklofosfamidom, zaviralci β-adrenergičnih receptorjev, se lahko poveča hipoglikemični učinek metformina.
Pri sočasni uporabi z GCS, peroralnimi kontraceptivi, epinefrinom, simpatikomimetiki, glukagonom, ščitničnimi hormoni, tiazidnimi in zankastimi diuretiki, fenotiazinskimi derivati, derivati nikotinske kisline je mogoče zmanjšati hipoglikemični učinek metformina.
Cimetidin upočasni izločanje metformina, kar poveča tveganje za laktacidozo.
Metformin lahko oslabi učinek antikoagulantov (kumarinskih derivatov).
Vnos alkohola poveča tveganje za laktacidozo med akutno zastrupitvijo z alkoholom, zlasti v primerih lakote ali nizkokalorične diete, kot tudi pri odpovedi jeter.
Med zdravljenjem je potrebno spremljati delovanje ledvic. Vsaj 2-krat na leto, kot tudi pojav mialgije je treba določiti vsebnost laktata v plazmi. Poleg tega je 1-krat v 6 mesecih potreben nadzor ravni serumskega kreatinina (zlasti pri bolnikih v starejši starosti). Metformina se ne sme dajati, če je raven kreatinina v krvi višja od 135 µmol / L pri moških in 110 µmol / L pri ženskah.
Morda uporaba zdravila Metformin v kombinaciji z derivati sulfonilsečnine. V tem primeru je potrebno posebno skrbno nadzorovati raven glukoze v krvi.
48 ur pred in v 48 urah po radiopaketi (urografija, v / v angiografiji) je treba prenehati z jemanjem metformina.
Če ima bolnik bronhopulmonalno okužbo ali okužbo sečil, morate o tem nemudoma obvestiti zdravnika.
Med zdravljenjem se morate vzdržati jemanja alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol..
Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov
Uporaba zdravila v monoterapiji ne vpliva na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi.
Ko se metformin kombinira z drugimi hipoglikemičnimi zdravili (derivati sulfonilsečnine, insulinom), se lahko razvijejo hipoglikemična stanja, ki zmanjšajo sposobnost nadzora nad vozili in se vključijo v druge potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost in hitre psihomotorične reakcije.
Pri načrtovanju nosečnosti, kot tudi v primeru pojava nosečnosti med jemanjem zdravila Metformin, ga je treba preklicati in predpisati insulinsko zdravljenje. Ker ni podatkov o prodoru v materino mleko, je to zdravilo med dojenjem kontraindicirano. Če je potrebno, je treba uporabo metformina med dojenjem in dojenjem prekiniti.