Analogi zdravila canagliflozin * (canagliflozin *)

Analize

Tablete, filmsko obložene rumene barve, v obliki kapsule, na eni strani "CFZ", na drugi pa "100"; v prerezu je jedro belo ali skoraj belo.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 39,26 mg, brezvodna laktoza - 39,26 mg, natrijeva kroskarmeloza - 12 mg, hiproloza - 6 mg, magnezijev stearat - 1,48 mg.

Sestava filmske obloge: barva Opadry II 85F92209 rumena - 8 mg, vključno s polivinil alkoholom, delno hidrolizirana - 40%, titanov dioksid - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, smukec - 14,8%, rumeni železov oksid - 0,75%.

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (9) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.

Tablete, filmsko obložene, bele ali skoraj bele, v obliki kapsule, z gravuro na eni strani "CFZ", na drugi - "300"; v prerezu je jedro belo ali skoraj belo.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 117,78 mg, brezvodna laktoza - 117,78 mg, natrijeva kroskarmeloza - 36 mg, hiproloza - 18 mg, magnezijev stearat - 4,44 mg.

Sestava filmske obloge: barvilo Opadry II 85F18422 belo - 18 mg, vključno s polivinil alkoholom, delno hidrolizirano - 40%, titanov dioksid - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, smukec - 14,8%.

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (9) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.

Dokazano je, da je pri bolnikih s sladkorno boleznijo povečana ledvična reabsorpcija glukoze, kar lahko prispeva k trajnemu povečanju koncentracije glukoze. Natrijev-glukozni cotransporter tipa 2 (SGLT2), izražen v proksimalnih ledvičnih tubulih, je odgovoren za večino reabsorpcije glukoze iz lumna tubulov.

Canagliflozin je zaviralec natrijevega natrijevega transporterja tipa 2. t Zaviralec SGLT2, kangagloflozin zmanjša reapsorpcijo filtrirane glukoze in zmanjša ledvični prag za glukozo (PPG), s čimer se poveča izločanje glukoze preko ledvic, kar vodi do zmanjšanja glukoze v plazmi z uporabo insulin-odvisnega mehanizma pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Povečana izločanje glukoze preko ledvic preko inhibicije SGLT2 vodi tudi do osmotske diureze, diuretični učinek vodi do zmanjšanja sistoličnega krvnega tlaka; povečanje izločanja glukoze preko ledvic vodi do izgube kalorij in posledično do zmanjšanja telesne teže.

V študijah faze III je uporaba kanagliflozina v odmerku 300 mg pred obrokom povzročila izrazitejše zmanjšanje postprandialnega povečanja koncentracije glukoze kot pri dajanju v odmerku 100 mg. Ta učinek je lahko delno posledica lokalne inhibicije črevesnega transporterja SGLT1, pri čemer je treba upoštevati prehodno visoke koncentracije kanagliflozina v črevesnem lumnu pred absorpcijo zdravila (kanagliflozin je inhibitor SGLT1 z nizko aktivnostjo). V študijah pri uporabi kanagliflozina niso odkrili malabsorpcije glukoze.

V kliničnih preskušanjih so po enkratnem in ponavljajočem se peroralnem dajanju kanagliflozina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ledvični prag za glukozo zmanjšal od odmerka odvisno, izločanje glukoze v ledvicah pa se je povečalo. Začetna vrednost ledvičnega praga za glukozo je bila približno 13 mmol / l, največji padec 24-urnega povprečnega ledvičnega praga glukoze pa je bil opažen pri uporabi kanagliflozina v odmerku 300 mg 1 čas / dan in v razponu od 4 do 5 mmol / l, kar kaže na nizko tveganje za t hipoglikemije med zdravljenjem. V klinični študiji kanagliflozina v odmerkih od 100 mg do 300 mg 1-krat / dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v obdobju 16 dni je bilo zmanjšanje ledvičnega praga za glukozo in povečanje izločanja glukoze preko ledvic konstantno. Koncentracija glukoze v krvni plazmi se je zmanjšala odvisno od odmerka na prvi dan uporabe, čemur je sledilo stalno zniževanje koncentracije glukoze v plazmi na prazen želodec in po obroku.

Uporaba kanagliflozina enkrat v odmerku 300 mg pred zaužitjem mešanih živil bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 je povzročila zakasnitev absorpcije glukoze v črevesju in zmanjšanje postprandialne glikemije prek ledvičnih in ekstrarenalnih mehanizmov.

V kliničnih študijah je 60 zdravih prostovoljcev prejelo enkratni peroralni odmerek kanagliflozina v odmerku 300 mg, kanagliflozin v odmerku 1200 mg (4-kratni največji priporočeni odmerek), moksifloksacin in placebo. Opazili niso nobene pomembne spremembe v intervalu QT._c niti pri uporabi kanagliflozina v priporočenem odmerku 300 mg niti pri uporabi kanagliflozina v odmerku 1200 mg. Pri uporabi kanagliflozina v odmerku 1200 mg C_maks Canagliflozina v plazmi je bila približno 1,4-krat večja od maksimalne C_ss po jemanju kanagliflozina v odmerku 300 mg 1-krat / dan.

V kliničnih študijah je uporaba kanagliflozina kot monoterapije ali poleg zdravljenja z enim ali dvema peroralnimi antidiabetičnimi zdravili povzročila povprečno spremembo glikemije na tešče od izhodiščne v primerjavi s placebom od -1,2 mmol / l do -1,9 mmol / l pri uporabi kanagliflozina v odmerku 100 mg / l. mg / l in -1,9 mmol / l do -2,4 mmol / l - pri uporabi kanagliflozina v odmerku 300 mg. Ta učinek je bil po prvem dnevu zdravljenja skoraj maksimalen in je trajal ves čas zdravljenja.

V kliničnih študijah o uporabi kanagliflozina kot monoterapije ali dodatnega zdravljenja enega ali dveh peroralnih hipoglikemikov so merili postprandialno glikemijo po opravljenem testu tolerance za glukozo s standardiziranim mešanim zajtrkom. Uporaba kanagliflozina je povzročila povprečno znižanje ravni postprandialne glikemije v primerjavi z začetno ravnijo glede na placebo od -1,5 mmol / l do -2,7 mmol / l - pri uporabi kanagliflozina v odmerku 100 mg in od -2,1 mmol / l do -3,5 mmol / l - pri uporabi kanagliflozina oziroma v odmerku 300 mg v povezavi z zmanjšanjem koncentracije glukoze pred obrokom in zmanjšanjem nihanj v stopnji postprandialne glikemije.

Študije o uporabi kanagliflozina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 kažejo na izboljšanje funkcije β-celic, glede na oceno modela homeostaze za funkcijo β-celic (homeostatski model-2 indeks ocene% B; HOMA2-% B) in izboljšanje stopnje izločanja insulina. izvajanje testa tolerance za glukozo z mešanim zajtrkom.

Farmakokinetika kanagliflozina pri zdravih osebah je podobna farmakokinetiki kanagliflozina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t Po enkratnem peroralnem odmerku kanagliflozina v odmerkih 100 mg in 300 mg pri zdravih prostovoljcih se kanagliflozin hitro absorbira, največja koncentracija v plazmi (povprečna T t_maks) dosežemo v 1-2 urah_maks in AUC kanagliflozina se je povečala sorazmerno z odmerkom z uporabo zdravila v odmerkih od 50 mg do 300 mg. Zdi se končno t_1/2 znašala 10,6 h in 13,1 h z uporabo kanagliflozina v odmerkih 100 mg oziroma 300 mg. Ravnovesno stanje je bilo doseženo 4-5 dni po začetku zdravljenja s kanagliflozinom v odmerku 100 mg ali 300 mg 1 čas / dan.

Farmakokinetika kanagliflozina ni odvisna od časa, kopičenje zdravila v plazmi doseže 36% po večkratni uporabi.

Povprečna absolutna biološka uporabnost kanagliflozina je približno 65%. Jedo živil z visoko vsebnostjo maščob ni vplivalo na farmakokinetiko kanagliflozina; zato se kanagliflozin lahko jemlje s hrano ali brez nje. Vendar je zaradi zmožnosti kanagliflozina za zmanjšanje povečanja postprandialne glikemije zaradi upočasnjene absorpcije glukoze v črevesju, priporočljivo jemati kanagliflozin pred prvim obrokom.

Srednje V_d canagliflozina v ravnovesnem stanju po enkratni infuziji IV pri zdravih posameznikih je bilo 119 litrov, kar kaže na široko porazdelitev v tkivih. Kanagliflozin se večinoma veže na plazemske beljakovine (99%), predvsem albumin. Vezava na beljakovine ni odvisna od koncentracije kanagliflozina v plazmi. Vezava na plazemske beljakovine se pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco bistveno ne spremeni.

O-glukuronidacija je glavna presnovna pot kangagloflozina. Glukuronidacija se pojavlja predvsem z udeležbo UGT1A9 in UGT2B4 v dveh neaktivnih O-glukuronidnih presnovkih. CYP3A4-posredovana (oksidativna) presnova canaglyflozniya v človeškem telesu je minimalna (približno 7%).

Po zaužitju enega samega odmerka 14 C-kanagliflozin peroralno zdravih prostovoljcev je bilo 41,5%, 7% in 3,2% uporabljenega radioaktivnega odmerka odkritih v blatu kot canagliflozin, hidroksilirani metabolit in O-glukuronidni metabolit. Enterohepatična cirkulacija kanagliflozina je bila zanemarljiva.

Približno 33% danega radioaktivnega odmerka so odkrili v urinu, predvsem v obliki O-glukuronidnih metabolitov (30,5%). Manj kot 1% odmerka se izloči v obliki nespremenjenega kanagliflozina preko ledvic. Ledvični očistek pri uporabi kanagliflozina v odmerkih 100 mg in 300 mg je bil od 1,30 do 1,55 ml / min.

Zdravilo Canagliflozin spada v zdravila z nizkim očistkom, povprečni sistemski očistek pa je pri zdravih posameznikih približno 192 ml / min po vnosu.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Ledvična odpoved ni vplivala na C_maks canagliflozina. Serumska AUC kanagliflozina se je v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečala za približno 15%, 29% in 53% pri bolnikih z blago, zmerno in hudo odpovedjo ledvic, vendar je bila pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s kronično ledvično odpovedjo enaka (CRF). ). To povečanje AUC kanagliflozina ni bilo ocenjeno kot klinično pomembno.

Uporaba kanagliflozina ni priporočljiva pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo, končno fazo kronične ledvične odpovedi, bolnikih na dializi, ker se t Pri teh bolnikih ni pričakovati učinkovitosti Kanagliflozina. Odstranitev kanagliflozina z dializo je bila minimalna.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Po uporabi kanagliflozina v odmerku 300 mg enkrat v primerjavi z bolniki z normalno jetrno funkcijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, razred A na lestvici Child-Pugh (okvarjena jetrna funkcija blage resnosti) t_maks in AUC_∞ povečala za 7% oziroma 10%, zmanjšala pa se je za 4% in povečala za 11% pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter razreda B po lestvici Child-Pugh (okvarjena funkcija jeter zmerne resnosti). Te razlike se ne obravnavajo kot klinično pomembne. Prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago ali zmerno jetrno insuficienco ni potrebno. Klinične izkušnje z zdravilom pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (razred C na lestvici Child-Pugh) so odsotne, zato je kanagliflozin pri tej skupini bolnikov kontraindiciran.

Starejši bolniki (≥ 65 let)

Glede na rezultate populacijske farmakokinetične analize starost ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko kanagliflozina.

Otroci (2) ali bolniki, stari ≥ 75 let, so se pogosteje pojavili neželeni učinki, povezani z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (na primer posturalna omotica, ortostatska hipotenzija ali arterijska hipotenzija), zato priporočajo uporabo kanagliflozina v začetnem odmerku 100 mg. Pri bolnikih, ki imajo znake hipovolemije, je pred začetkom zdravljenja s kanagliflozinom priporočljivo popraviti to stanje, pri bolnikih, ki so prejemali kanagliflozin v odmerku 100 mg z dobro toleranco, t ki poravnana zahtevajo dodatne glikemije, je primerno, da se poveča odmerek do 300 mg.

Če izpustimo odmerek, je treba zdravilo vzeti čim prej; vendar ne smete vzeti dvojnega odmerka v enem dnevu.

Posebne kategorije bolnikov

Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let

Varnosti in učinkovitosti kanagliflozina pri otrocih in mladostnikih niso proučevali.

Starejši bolniki

Bolnikom, starim ≥ 75 let, kot začetni odmerek je treba dajati 100 mg 1-krat / dan. Pri dobrem prenašanju odmerka 100 mg pri bolnikih, ki potrebujejo dodatno glikemično kontrolo, je priporočljivo povečati odmerek na 300 mg.

Ledvična disfunkcija

Pri bolnikih z okvarjenim blagim delovanjem ledvic (ocenjena hitrost glomerularne filtracije (GFR) od 60 do 2) prilagoditev odmerka ni potrebna.

Pri bolnikih z zmerno hudo okvarjenim delovanjem ledvic je priporočljivo uporabljati zdravilo v začetnem odmerku 100 mg 1-krat / dan. Pri bolnem prenašanju odmerka 100 mg pri bolnikih, ki potrebujejo dodatno glikemično kontrolo, je priporočljivo povečati odmerek na 300 mg.

Zdravilo Canagliflozin ni priporočljivo za bolnike s hudo okvaro ledvic (GFR 2), končno fazo kronične ledvične odpovedi (CRF) ali pri bolnikih na dializi, saj je pričakovati, da bo kanagliflozin pri teh populacijah bolnikov neučinkovit.

Podatki o neželenih učinkih, ki so jih opazili med kliničnimi študijami 1 kanagliflozina s pogostnostjo ≥ 2%, so sistematizirani glede na vsak organski sistem, odvisno od pogostosti pojavljanja z naslednjo razvrstitvijo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100, 2, suha usta.

Motnje ledvic in sečil: pogoste - poliurija in polakijuurija 3, nujno uriniranje, okužba sečil 4, urosepsa.

Kršitve spolnih organov in dojk: pogosto - balanitis in balanopostitis 5, vulvovaginalna kandidijaza 6, vaginalne okužbe.

1 Vključno z monoterapijo in dopolnilnim zdravljenjem z metforminom, metforminom in derivati sulfonilsečnine ter metforminom in pioglitazonom.

2 Kategorija "žeja" vključuje izraz "žeja", ta kategorija pa vključuje tudi izraz "polidipsija".

3 Kategorija "poliurija ali polakukurija" vključuje izraze "poliurija", ta kategorija pa vključuje tudi izraze "povečan izločanje urina", "nokturija".

4 Kategorija "okužbe sečil" vključuje izraz "okužbe sečil" in vključuje izraze "cistitis" in "okužbe ledvic".

5 Kategorija "balanitis ali balanopostitis" vključuje izraze "balanitis" in "balanopostitis", pa tudi izraza "kandidatni balanitis" in "genitalne glivične okužbe".

6 Kategorija "vulvovaginalna kandidiaza" vključuje izraze "vulvovaginalna kandidiaza", "vulvovaginalne glivične okužbe", "vulvovaginitis", pa tudi izraza "vulvitis" in "spolne glivične okužbe".

Druge neželene reakcije, ki so se pojavile pri študijah z gangagliflozinom, kontroliranim s placenopom, s pogostnostjo 2) in pri bolnikih, starih ≥ 75 let, so pokazale večjo pojavnost teh neželenih reakcij. Pri izvajanju študije o kardiovaskularnih tveganjih se pogostnost resnih neželenih reakcij, povezanih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, z uporabo kanagliflozina ni povečala.

Hipoglikemija, če se uporablja kot dopolnilo k zdravljenju z insulinom ali s povečanjem njegovega izločanja

Ko so kanagliflozini uporabljali kot dodatek zdravljenju z insulinom ali derivati sulfonilsečnine, so pogosteje poročali o razvoju hipoglikemije. To je skladno s pričakovanim povečanjem pogostnosti hipoglikemije v primerih, ko se zdravilo, katerega uporaba ni spremljala z razvojem tega stanja, doda insulinu ali zdravilom, ki povečajo njegovo izločanje (npr. Derivat sulfonilsečnine).

Spremembe laboratorijskih parametrov

Povečana koncentracija kalija v serumu

Primeri zvišane koncentracije kalija v serumu (> 5,4 mEq / L in 15% višje od začetne koncentracije) so bili opaženi pri 4,4% bolnikov, ki so prejemali kanagliflozin v odmerku 100 mg, pri 7% bolnikov, ki so prejemali kanagliflozin v odmerku 300 mg, in pri 4,8% bolnikov. prejemali placebo. Občasno je prišlo do izrazitejšega povečanja koncentracije kalija v serumu pri bolnikih z zmerno hudo okvaro ledvične funkcije, ki so prej imeli povečano koncentracijo kalija in / ali so prejeli več zdravil, ki zmanjšujejo izločanje kalija (diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in zaviralci ACE). Na splošno je bila koncentracija kalija prehodna in ni zahtevala posebne obravnave.

Povečana koncentracija kreatinina in sečnine v serumu

V prvih šestih tednih po začetku zdravljenja je prišlo do rahlega povprečnega povečanja koncentracije kreatinina (30%) v primerjavi z začetno ravnijo, ugotovljeno v kateri koli fazi zdravljenja, 2% - pri uporabi kanagliflozina v odmerku 100 mg, 4,1% - pri uporabi zdravila v odmerku t 300 mg in 2,1% s placebom. Ta zmanjšanja GFR so bila pogosto prehodna in do konca študije so pri manjšem številu bolnikov opazili podobno zmanjšanje GFR. Glede na kombinirano analizo bolnikov z zmerno ledvično odpovedjo je bil delež bolnikov z bolj značilnim zmanjšanjem GFR (> 30%) v primerjavi z izhodiščnim nivojem, ki so ga opazili v kateri koli fazi zdravljenja, 9,3% - pri uporabi kanagliflozina v odmerku 100 mg, 12,2% - pri uporabi v odmerku 300 mg in 4,9% - pri uporabi placeba. Po prenehanju jemanja kanagliflozina so se te spremembe v laboratorijskih kazalcih pozitivno spremenile ali vrnile na začetno raven.

Povečanje koncentracije LDL

Pri uporabi kanagliflozina so opazili od odmerka odvisno povečanje koncentracije LDL. Povprečne spremembe LDL v odstotkih začetne koncentracije v primerjavi s placebom so bile 0,11 mmol / l (4,5%) in 0,21 mmol / l (8%) s kanagliflozinom v odmerkih 100 mg oziroma 300 mg. Povprečne izhodiščne vrednosti koncentracije LDL so bile 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l in 2,83 mmol / l pri uporabi kanagliflozina v odmerkih 100 in 300 mg oziroma placebo.

Povečana koncentracija hemoglobina

Pri uporabi kanagliflozina v odmerkih 100 mg in 300 mg je prišlo do rahlega povečanja povprečne odstotne spremembe koncentracije hemoglobina od izhodiščne vrednosti (3,5% oziroma 3,8%) v primerjavi z rahlim zmanjšanjem v skupini s placebom (-1,1%). V primerjavi z izhodiščem je bilo povprečno spremembo odstotka eritrocitov in hematokrita v majhnem porastu. Večina bolnikov je imela povečano koncentracijo hemoglobina (> 20 g / l), ki se je pojavila pri 6% bolnikov, ki so prejemali 100 mg kanagliflozina, pri 5,5% bolnikov, ki so prejemali 300 mg kanagliflozina, in pri 1% bolnikov, ki so prejemali placebo.. Večina vrednosti je ostala v normalnih mejah.

Zmanjšana koncentracija sečne kisline v serumu

Pri uporabi kanagliflozina v odmerkih 100 mg in 300 mg se je povprečna koncentracija sečne kisline zmanjšala od začetne vrednosti (-10,1% oz. -10,6%) v primerjavi s placebom, pri čemer so opazili rahlo povečanje povprečne koncentracije od prvotne (1,9%).. Zmanjšanje koncentracije sečne kisline v serumu v skupinah kanagliflozina je bilo največ 6 tednov in je bilo blizu najvišjega v 6. tednu in se je nadaljevalo med zdravljenjem. Opazili so prehodno povečanje koncentracije sečne kisline v urinu. Glede na rezultate kombinirane analize uporabe kanagliflozina v odmerkih 100 mg in 300 mg je bilo dokazano, da incidenca nefrolitijaze ni bila povečana.

Kardiovaskularna varnost

Pri bolnikih s kanagliflozinom ni prišlo do povečanja kardiovaskularnega tveganja v primerjavi s placebo skupino.

Ni znanih primerov prevelikega odmerjanja kanagliflozina. Enkratni odmerki kanagliflozina, ki so pri zdravih osebah dosegli 1600 mg in so bili pri 12 tednih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 300 mg 2-krat na dan, so bili na splošno dobro prenašani.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba izvesti običajne podporne ukrepe, na primer odstraniti neabsorbirano snov iz prebavil, opraviti klinično opazovanje in izvajati podporno zdravljenje, pri čemer je treba upoštevati klinično stanje bolnika. Canagliflozin se praktično ni izločil med 4-urno dializo. Ni pričakovati, da se bo kanagliflozin očistil s peritonealno dializo.

Interakcije z zdravili (podatki in vitro)

Canagliflozin ni induciral izražanja izoencimov sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 in 1A2) v kulturi človeških hepatocitov. Prav tako ni zaviral izoencimov citokroma P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ali 2E1) in šibko zaviral CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, v skladu z laboratorijskimi raziskavami, ki so uporabljale mikrosome človeških jeter. In vitro študije so pokazale, da je kanagliflozin substrat encimov UGT1A9 in UGT2B4, ki presnavljajo zdravila, in nosilcev zdravil P-glikoproteina (P-gp) in MRP2. Canagliflozin je šibek zaviralec P-gp.

Canagliflozin je minimalno izpostavljen oksidativni presnovi. Tako je klinično pomemben učinek drugih zdravil na farmakokinetiko kanagliflozina prek sistema citokroma P450 malo verjeten.

Učinki drugih zdravil na kanagliflozin

Klinični dokazi kažejo, da je tveganje za pomembne interakcije s sočasno uporabljenimi zdravili majhno.

Zdravila, ki inducirajo encime družine nosilcev UDF-glukuronil transferaze (UGT) u

Sočasna uporaba z rifampicinom, neselektivnim induktorjem številnih encimov družine UGT in nosilcev zdravil, vključno z t UGT1A9, UGT2B4, P-gp in MRP2 so zmanjšali izpostavljenost kangliflozinu. Zmanjšanje izpostavljenosti kanagliflozina lahko privede do zmanjšanja njegove učinkovitosti. Če je potreben induktor encimov družine UGT in nosilcev zdravil (npr. Rifampicin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir), skupaj s kanagliflozinom, je treba nadzorovati koncentracijo glikiranega hemoglobina HbA_1c pri bolnikih, ki so prejemali kanagliflozin v odmerku 100 mg 1-krat / dan, in zagotovili možnost povečanja odmerka kanagliflozina do 300 mg 1-krat / dan, če je potrebna dodatna kontrola glikemije.

Pripravki, ki zavirajo encime družine UDF-glukuronil transferaze (UGT) in nosilcev zdravil

Probenecid: Kombinirana uporaba kanagliflozina s probenecidom, neselektivni zaviralec nekaterih encimov družine UGT in nosilcev zdravil, vključno z UGT1A9 in MRP2, ni klinično pomembno vplivala na farmakokinetiko kanagliflozina. Ker je kanagliflozin glukuronirovaniyu dva različna encima UGT družine, in glukuronirovanie je značilna visoka aktivnost / nizko afiniteto, razvoj klinično pomembnih učinkov drugih zdravil na farmakokinetiko kanagliflozin skozi glukuronirovaniya malo verjetno.

Ciklosporin: Klinično pomembna farmakokinetična interakcija s sočasno uporabo kanagliflozina s ciklosporinom, zaviralcem P-glikoproteina (P-gp), CYP3A in več nosilci zdravil, vključno z MRP2 ni bil opažen. Ugotovljeno je bilo, da je prišlo do razvoja neizraženih, prehodnih "plimovanja" s sočasno uporabo kanagliflozine in ciklosporina. Odmerka kanagliflozina ni priporočljivo prilagajati. Pri drugih zaviralcih P-gp ni pričakovati pomembnih interakcij med zdravili.

Tabela 1: Vpliv skupne uporabe zdravil na izpostavljenost kanagliflozinu

1 Posamezni odmerki, če ni navedeno drugače.

2 AUC_inf za zdravila z enim odmerkom in AUC₂₄ - za zdravila, predpisana v obliki večkratnih odmerkov.

Vpliv kanagliflozina na druga zdravila

V kliničnih študijah kanagliflozin ni imel pomembnega vpliva na farmakokinetiko metformina, peroralnih kontraceptivov [etinilestradiol (EE) in levonorgestrel], glibenklamida, simvastatina, paracetamola ali varfarina, upoštevajoč podatke, pridobljene in vivo in ki kažejo nizke sposobnosti, ki se bodo uporabljale na enak način, pa tudi na enak način, da ne bodo imele pomembnih rezultatov., CYP2C9, CYP2C8 in organski kationski nosilec (OCT).

Digoksin: Kanagliflozin je imel majhen učinek na koncentracijo digoksina v plazmi. Bolnike, ki jemljejo digoksin, je treba ustrezno nadzorovati.

Tabela 2: Vpliv kanagliflozina na izpostavljenost sočasnim zdravilom

1 Posamezni odmerki, če ni navedeno drugače.

2 AUC_inf za zdravila z enim odmerkom in AUC pripravki_24h - za zdravila, predpisana v obliki večkratnih odmerkov.

Uporaba kanagliflozina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ni raziskana, zato je njena uporaba kontraindicirana pri tej skupini bolnikov.

Canagliflozin je kontraindiciran pri diabetični ketoacidozi, pri bolnikih s končno fazo kronične ledvične odpovedi (CRF) ali pri bolnikih na dializi, ker t takšno zdravljenje v teh kliničnih primerih ne bo učinkovito.

Rakotvornost in mutagenost

Predklinični podatki ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi glede na rezultate farmakoloških študij varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, reproduktivne in ontogenetske toksičnosti.

Učinek kanagliflozina na plodnost pri ljudeh ni raziskan. V študijah na živalih niso opazili vpliva na plodnost.

Hipoglikemija s sočasno uporabo z drugimi hipoglikemičnimi zdravili

Pokazalo se je, da uporaba kanagliflozina kot monoterapije ali dopolnila hipoglikemičnim zdravilom (uporaba katerih ni spremljala razvoj hipoglikemije) redko vodi do razvoja hipoglikemije. Znano je, da insulin in hipoglikemična sredstva, ki povečujejo njeno izločanje (npr. Derivati sulfonilsečnine), povzročajo razvoj hipoglikemije. Ko se je kanagliflozin uporabljal kot dopolnilo zdravljenja z insulinom ali zdravil, ki povečujejo njegovo izločanje (npr. Derivati sulfonilsečnine), je bila pogostnost hipoglikemije večja kot pri placebu.

Zato je za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo priporočljivo zmanjšati odmerek insulina ali sredstev, ki povečajo njegovo izločanje.

Zmanjšan intravaskularni volumen

Canagliflozin ima diuretični učinek zaradi povečanja izločanja glukoze skozi ledvice, kar povzroča osmotsko diurezo, kar lahko privede do zmanjšanja intravaskularnega volumna. V kliničnih študijah kanagliflozina je bila večja incidenca neželenih učinkov, povezanih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (na primer posturalna vrtoglavica, ortostatska hipotenzija ali arterijska hipotenzija), več kot 3 mesece s 300 mg kanagliflozina. Bolniki, ki so lahko bolj dovzetni za neželene reakcije, povezane z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, vključujejo bolnike, ki prejemajo diuretike z zanko, bolnike z zmerno hudo okvarjenim delovanjem ledvic in bolnike, stare ≥ 75 let.

Bolniki morajo poročati o kliničnih simptomih zmanjšanja intravaskularnega volumna. Ti neželeni učinki so pogosto privedli do prenehanja uporabe kanagliflozina in pogosto pri nadaljnji uporabi kanagliflozina s spremembo režima jemanja antihipertenzivnih zdravil (vključno z diuretiki). Pri bolnikih z zmanjšanim intravaskularnim volumnom je treba pred začetkom zdravljenja s kanagliflozinom zagotoviti popravek tega stanja.

V prvih 6 tednih zdravljenja s kanagliflozinom so se pojavili primeri rahlega povprečnega zmanjšanja ocenjene hitrosti glomerulne filtracije (GFR) zaradi zmanjšanja intravaskularnega volumna. Pri bolnikih, ki so nagnjeni k večjemu zmanjšanju intravaskularnega volumna, kot je navedeno zgoraj, je včasih prišlo do pomembnejšega zmanjšanja GFR (> 30%), kar je bilo kasneje razrešeno in občasno potrebno prekiniti zdravljenje s kanagliflozinom.

Glivične okužbe genitalij

V kliničnih študijah je bila incidenca vulvovaginalne kandidiaze (vključno s vulvovaginitisom in vulvovaginalnimi glivnimi okužbami) večja pri ženskah, ki so prejemale canliflozin v primerjavi s placebo skupino. Pri bolnikih z vulvovaginalno kandidiazo v anamnezi, ki so prejemali zdravljenje s kanagliflozinom, je bila verjetnost za nastanek te okužbe bolj verjetna. Med bolniki, ki so se zdravili s kanagliflozinom, je 2,3% imelo več kot eno epizodo okužbe. Večina poročil o vulvovaginalni kandidozi se je nanašala na prve 4 mesece po začetku zdravljenja s kanagliflozinom, 0,7% vseh bolnikov je ukinilo cunagliflozin zaradi kandidatne vulvovaginitisa. Diagnozo vulvovaginalne kandidiaze smo praviloma ugotavljali le na podlagi simptomov. V klinicnih študijah so opazili ucinkovitost lokalnega ali peroralnega protiglivicnega zdravljenja, ki ga je predpisal zdravnik ali je uporabil samostojno na podlagi obstojecega zdravljenja s kanagliflozinom.

V kliničnih študijah so bili kandidalni balanitis ali balanopostitis pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali kanagliflozin v odmerkih 100 mg in 300 mg v primerjavi s placebo skupino. Balanitis ali balanopostitis se je razvil predvsem pri moških, ki niso bili obrezani, in bolj pogosto pri moških z balanitisom ali balanopostitisom v zgodovini. Pri 0,9% bolnikov, zdravljenih s kangagloflozinom, so opazili več kot eno epizodo okužbe. 0,5% vseh bolnikov je prenehalo jemati kanagliflozin zaradi kandidatnega balanitisa ali balanopostitisa. V kliničnih študijah so v večini primerov okužbo zdravili z lokalnimi protiglivičnimi zdravili, ki jih je predpisal zdravnik, ali pa so jih jemali samostojno na podlagi obstoječe terapije s kanagliflozinom. Poročali so o redkih primerih fimoze, včasih pa se izvaja obrezovanje.

V študiji kardiovaskularnih izidov pri 4327 bolnikih z diagnosticirano kardiovaskularno boleznijo ali visokim srčno-žilnim tveganjem je bila incidenca zlomov kosti 16,3, 16,4 in 10,8 na 1000 bolnik-let uporabe pripravka Invokan v odmerkih 100 mg in 300 mg oziroma placebo;. V prvih 26 tednih zdravljenja je prišlo do neravnovesja v pojavnosti zlomov. V kumulativni analizi drugih študij zdravila Invokan, ki je vključevala približno 5800 bolnikov s sladkorno boleznijo iz splošne populacije, je bila incidenca zlomov kosti 10,8, 12,0 in 14,1 na 1000 bolnik-let uporabe zdravila Invokan v odmerkih 100 mg in 300 mg ter placebo, v tem zaporedju.

V 104 tednih zdravljenja kanagliflozin ni imel negativnega učinka na mineralno gostoto kosti.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Ni bilo ugotovljeno, da kanagliflozin lahko vpliva na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi. Vendar pa se morajo bolniki zavedati tveganja hipoglikemije v primeru kanagliflozina kot dodatka k insulinskemu zdravljenju ali zdravil, ki povečajo njegovo izločanje, povečano tveganje neželenih reakcij, povezanih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (posturalna omotičnost) in poslabšanje sposobnosti upravljanja. mehanizmov v razvoju neželenih reakcij.

Študij o uporabi kanaglflozine pri nosečnicah niso opravili. Študije na živalih ne kažejo neposrednega ali posrednega toksičnega učinka na reproduktivni sistem. Uporaba kanagliflozine je kontraindicirana med nosečnostjo.

Obdobje dojenja

Zdravilo Canagliflozin je kontraindicirano pri ženskah med dojenjem, ker je v skladu z razpoložljivimi farmakodinamičnimi / toksikološkimi podatki, pridobljenimi v predkliničnih študijah, kanagliflozin prešel v materino mleko.

Uporaba zdravila pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo je kontraindicirana.

Pri bolnikih z okvarjenim blagim delovanjem ledvic (ocenjena hitrost glomerularne filtracije (GFR) od 60 do 2) prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z zmerno hudo okvarjenim delovanjem ledvic je priporočljivo uporabljati zdravilo v začetnem odmerku 100 mg 1-krat / dan. Pri bolnem prenašanju odmerka 100 mg pri bolnikih, ki potrebujejo dodatno glikemično kontrolo, je priporočljivo povečati odmerek na 300 mg.

Uporaba zdravila pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco je kontraindicirana.

Zdravilo je na voljo na recept.

Zdravilo je treba shranjevati pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Hraniti izven dosega otrok. Rok uporabnosti - 2 leti.

Invokanino hipoglikemično zdravilo - učinek na telo, navodila za uporabo

Invokana je trgovsko ime zdravila, ki se uporablja za znižanje ravni glukoze v krvi.

Orodje je namenjeno bolnikom s sladkorno boleznijo tipa II. Zdravilo je učinkovito tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi metodami zdravljenja sladkorne bolezni.

Splošne informacije, sestava in oblika sproščanja

Invokana je zdravilo s hipoglikemičnim učinkom. Orodje je namenjeno za peroralno dajanje. Invokana se uspešno uporablja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II.

Zdravilo ima dveletni rok uporabnosti. Zdravilo je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Proizvajalec tega zdravila je Janssen-Orto s sedežem v Puerto Ricu. Pakiranje izdeluje Janssen-Cilag, ki se nahaja v Italiji. Imetnik pravic do te droge je podjetje "Johnson." Johnson.

Glavna sestavina zdravila je hemihidrat Kanagliflozina. V eni tableti ima zdravilo Invokani približno 306 mg zdravilne učinkovine.

Poleg tega je v sestavi tablet zdravila prisotna hiproloza v količini 18 mg in brezvodna laktoza (približno 117,78 mg). V jedru tablete je tudi magnezijev stearat (4,44 mg), celuloza v mikrokristalih (117,78 mg) in natrijeva kroskarmeloza (približno 36 mg).

Lupina orodja je sestavljena iz filma, ki vključuje:

makrogol;
smukec;
polivinil alkohol;
titanov dioksid.

Invokana je na voljo v obliki tablet po 100 in 300 mg. Na tabletah po 300 mg je ohišje bele barve, na tabletah po 100 mg - rumeno ohišje. Na obeh vrstah tablet, na eni strani je gravura "CFZ", in na drugi strani - številke 100 ali 300, odvisno od teže tablete.

Zdravilo je v obliki mehurjev. V enem pretisnem omotu je 10 tablet. Eno pakiranje lahko vsebuje 1, 3, 9, 10 pretisnih omotov.

Farmakološko delovanje

Canagliflozin kot glavna sestavina zdravila zmanjša ponovno absorpcijo (reapsorpcijo) glukoze. Zaradi tega se poveča izločanje skozi ledvice.

Zaradi reapsorpcije pride do trajnega zmanjšanja količine glukoze v krvi bolnika. Z odvzemom glukoze nastopi diuretični učinek. Zaradi tega zmanjšan sistolični krvni tlak.

Canagliflozin spodbuja izgubo kalorij. Invokana se lahko uporablja kot zdravilo za zmanjšanje telesne teže. Pri odmerku 300 mg prispeva k boljšemu zmanjšanju količine glukoze v krvi kot pri odmerku 100 mg. Uporaba Kanagliflozina ne povzroča slabega privzema glukoze.

Zdravilo pomaga zmanjšati ledvični prag za glukozo. Pri jemanju zdravila se glukoza poveča za ledvice. Med dolgotrajnim dajanjem zdravila Invokany obstaja trajno zmanjšanje količine glukoze v krvi.

Hranjenje na tešče pomaga zadržati prevzem glukoze v črevesju. Med raziskavo se je izkazalo, da je raven sladkorja v krvi pri jemanju zdravila pred in po obroku različna. Glikemija na prazen želodec med uživanjem 100 mg zdravila se je spremenila na -1,9 mmol / l, pri jemanju 300 mg na -2,4 mmol / l.

Raven sladkorja v krvi se je po 2 urah po hrani spremenila od -2,7 mmol / l po zaužitju 100 mg in od -3,5 mmol / l pri jemanju 300 mg zdravila.

Uporaba kanagliflozina izboljša delovanje β-celic.

Farmakokinetika

Za kanagliflozin je značilna hitra absorpcija. Farmakokinetika snovi se ne razlikuje, kadar jo jemlje zdrava oseba, ali kadar jo jemlje oseba s sladkorno boleznijo tipa II.

Najvišjo koncentracijo zdravila Kanagliflozin opazimo že po 1 uri po uporabi zdravila Invokany. Razpolovna doba zdravila je 10,6 ure s 100 mg zdravila in 13,1 ure s 300 mg zdravila.

Biološka uporabnost zdravila je 65%. Lahko ga jemljete pred obroki in po njem, vendar je za najboljši učinek priporočljivo vzeti zdravilo pred prvim obrokom.

Canagliflozin je široko razširjen v tkivih. Snov se dobro veže na krvne beljakovine. Stopnja je 99%. Posebno učinkovina je povezana z beljakovinami iz albumina.

Canagliflozin ima nizko stopnjo čiščenja telesnih tkiv. Čiščenje ledvic iz snovi (ledvični očistek) je 1,55 ml / min. Povprečna stopnja čiščenja telesa kanagliflozina je 192 ml / min.

Indikacije in kontraindikacije

Zdravilo se predpisuje bolnikom s sladkorno boleznijo tipa II.

Zdravilo se lahko uporablja:

kot neodvisno in edino sredstvo za zdravljenje bolezni;
v kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje glukoze in insulinom.

Med kontraindikacijami za uporabo Invokany izstopajo: t

huda ledvična odpoved;
osebna intoleranca za Kanagliflozin in druge sestavine zdravila;
intoleranca za laktozo;
starost do 18 let;
huda jetrna odpoved;
diabetes tipa 1;
kronično srčno popuščanje (3-4 funkcionalni razredi);
dojenje;
diabetična ketoacidoza;
nosečnosti

Navodila za uporabo

Čez dan je dovoljena 1 tableta zdravila (100 ali 300 mg). Priporočljivo je, da zdravilo vzamete zjutraj in na prazen želodec.

V primeru skupne uporabe zdravila z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi in insulinom je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila, da bi se izognili hipoglikemiji.

Ker ima kanagliflozin močan diuretični učinek, mora biti odmerek zdravila za bolnike z okvarjeno ledvično funkcijo, kot tudi za osebe, starejše od 75 let, enkratno 100 mg.

Bolnikom z dobro prenašanim kanagliflozinom je priporočljivo jemati 300 mg zdravila enkrat na dan.

Neželen sprejem zdravila. Če se to zgodi, morate takoj vzeti zdravilo. Ne uporabljajte dvojnega odmerka zdravila čez dan.

Posebni bolniki in indikacije

Invokana je kontraindicirana za nosečnice in otroke, mlajše od 18 let. Ženske ne smejo jemati tega orodja, ker Kanagliflozin aktivno prodre v materino mleko in lahko negativno vpliva na zdravje novorojenčka.

Previdno jih jemljejo ljudje, starejši od 75 let. Dodeljujejo jim najmanjši odmerek zdravil.

Ni priporočljivo predpisati zdravila bolnikom:

z okvarjenim delovanjem ledvic;
s kronično odpovedjo ledvic v zadnji terminalni fazi;
na dializi.

Zdravilo jemljemo previdno pri ljudeh z blago ledvično insuficienco. V tem primeru se zdravilo jemlje v minimalnem odmerku 100 mg enkrat na dan. V primeru zmerne odpovedi ledvic je na voljo tudi najmanjši odmerek zdravila.

Prepovedano je jemati zdravilo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in diabetično ketoacidozo. Pri zadnjem stadiju kronične odpovedi ledvic ne bomo imeli potrebnega terapevtskega učinka, če vzamemo sredstva.

Invokana ne povzroča kancerogenih in mutagenih učinkov na telo bolnika. Ni podatkov o vplivu zdravila na reprodukcijsko funkcijo človeka.

V kombinaciji z zdravili in drugimi hipoglikemičnimi sredstvi je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila, da bi se izognili hipoglikemiji.

Zmanjšanje intravaskularnega volumna se pogosto pojavi v prvem mesecu in pol od začetka zdravljenja z zdravilom Invokana.

Zahteva odpravo zdravila zaradi možnega pojava:

vulvovaginalna kandidiaza pri ženskah;
Candida balanitis pri moških.

Več kot 2% žensk in 0,9% moških je imelo ponavljajoče se primere okužbe med jemanjem zdravila. Večina primerov vulvovaginitisa se pojavlja pri ženskah v prvih 16 tednih po začetku zdravljenja z zdravilom Invokana.

Obstajajo dokazi o vplivu zdravila na mineralno sestavo kosti pri ljudeh s srčno-žilnimi boleznimi. Zdravilo lahko zmanjša moč kosti, kar povzroči tveganje za zlome v tej skupini bolnikov. Potrebno je skrbno zdravljenje.

Zaradi visokega tveganja za hipoglikemijo s kombiniranim zdravljenjem z zdravilom Invokanoy in insulinom se priporoča izogibanje vožnji.

Neželeni učinki in preveliko odmerjanje

Med stranskimi učinki prevzemanja sredstev so navedeni: t

občutek žeje;
zmanjšanje intravaskularnega volumna v obliki omotice, dehidracije, znižanja krvnega tlaka, omedlevice;
vulvovaginalna kandidiaza pri ženskah;
zaprtje;
poliurija;
slabost;
urtikarija;
suha v ustih;
balanitis, balanopostitis pri moških;
cistitis, ledvične okužbe;
hipoglikemijo, če jo vzamemo skupaj z insulinom;
zvišanje ravni hemoglobina;
znižanje ravni sečne kisline;
diabetična ketoacidoza;
zmanjšana trdnost kosti;
povišane ravni kalija v serumu;
zvišanje holesterola v krvi.

V zelo redkih primerih je uporaba zdravila povzročila odpoved ledvic, anafilaktični šok in angioedem.

Ni na voljo primerov prevelikega odmerjanja tega zdravila. Odmerek zdravila je 1600 mg pri zdravih ljudeh, odmerek pa 600 mg na dan za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2. t

V primeru prevelikega odmerjanja se opravi izpiranje želodca, zagotovi se spremljanje stanja bolnika. Dializa s prevelikim odmerkom je neučinkovita.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in analogi

Zdravilna učinkovina zdravila je malo dovzetna za oksidativno presnovo. Zaradi tega je učinek drugih zdravil na učinek kangagloflozina minimalen.

Zdravilo medsebojno deluje z naslednjimi zdravili:

Fenobarbital, Rifampicin, Ritonavir - zmanjšanje učinkovitosti zdravila Invokani, povečanje odmerka je potrebno;
Probenecid - ni pomembnega vpliva na delovanje zdravila;
Ciklosporin - ni pomembnega vpliva na zdravilo;
Metformin, varfarin, paracetamol - niso opazili pomembnega vpliva na farmakokinetiko kanagliflozina;
Digoksin je manjša interakcija, ki zahteva spremljanje bolnikovega stanja.

Naslednja zdravila imajo enak učinek kot Invokana:

Glukobay;
NovoNorm;
Žardinje;
Glibomet;
Poglar;
Guarem;
Viktoza;
Glukofag;
Metamin;
Formetin;
Glibenklamid;
Glurenorm;
Glidiab;
Glykinorm;
Glimed;
Vleka;
Galvus;
Glutazon.

Mnenje bolnikov

Iz pregledov diabetikov o zdravilu Invokan lahko sklepamo, da zdravilo zmanjšuje krvni sladkor, stranski učinki pa so precej redki, vendar obstaja visoka cena za zdravilo, zaradi česar je veliko ljudi prešlo na analoge drog.

Zdravniku Invokan mi ga je predpisal moj zdravnik, ker imam sladkorno bolezen tipa 2. t Precej učinkovito zdravilo. Nekaj stranskih učinkov. Med celotnim zdravljenjem nisem videl nobenih dogodkov. Od minusov želim omeniti visoko ceno.

Tatyana, 52 let

Zdravilo za diabetes incivano mi je priporočil zdravnik. Orodje se je izkazalo za učinkovito. Prišlo je do vztrajnega zmanjšanja krvnega sladkorja. Neželeni učinki so bili v obliki majhnega izpuščaja, vendar je po prilagoditvi odmerka vse poteklo. Pomanjkljivost, ki jo bom imenoval zelo visoko ceno. Obstaja veliko cenovno ugodnejših partnerjev.

Alexandra, 63 let

Dolgo sem trpela zaradi sladkorne bolezni in se odločila za prehod na Incocano. Precej drago orodje, ki ga ne more vsakdo privoščiti. Z učinkovitostjo, ni slabo. Prijetno majhno število kontraindikacij in stranskih učinkov v primerjavi z drugimi sredstvi za sladkorno bolezen.

Video gradivo o vrstah, simptomih in zdravljenju sladkorne bolezni:

Stroški zdravil v lekarnah se gibljejo v razponu od 2000 do 4900 rubljev. Cena analogov zdravila je 50-4000 rubljev.

Orodje je na voljo le na recept zdravnika.