Amaryl - navodila za uporabo, analoge, ocene in oblike sproščanja (tablete 1 mg, 2 mg, 3 mg in 4 mg, M z metforminom 250 mg in 500 mg) zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, ki ni odvisna od insulina, tipa 2 pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

  • Izdelki

V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Amaryl. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, pa tudi mnenja medicinskih strokovnjakov o uporabi Amarila v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Amarila v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporaba za zdravljenje sladkorne bolezni, ki ni odvisna od insulina, tipa 2 pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Amaril je oralno hipoglikemično zdravilo, derivat sulfonilsečnine 3. generacije.

Glimepirid (učinkovina zdravila Amaryl) zmanjša koncentracijo glukoze v krvi, predvsem zaradi stimulacije sproščanja insulina iz celic beta trebušne slinavke. Njegov učinek je predvsem povezan z izboljšano sposobnostjo celic beta trebušne slinavke, da se odzovejo na fiziološko stimulacijo z glukozo. V primerjavi z glibenklamidom glimepirid v majhnih odmerkih povzroči sproščanje manjše količine insulina, ko se doseže približno enako znižanje koncentracije glukoze v krvi. To dejstvo dokazuje, da v glimepiridu nastopajo dodatni hiperglikemični učinki (povečana občutljivost tkiv na insulin in insulinomimetični učinek).

Izločanje insulina. Kot vse druge derivate sulfonilsečnine, glimepirid uravnava izločanje insulina z medsebojnim delovanjem s kalijevim kanalom, občutljivim za ATP, na membrani beta celic. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid selektivno veže na beljakovino z molekulsko maso 65 kilodaltonov, ki se nahaja v membrani celic beta trebušne slinavke. Ta interakcija glimepirida in njegovega vezavnega proteina uravnava odpiranje ali zapiranje ATP-občutljivih kalijevih kanalov.

Glimepirid zapira kalijeve kanale. To povzroča depolarizacijo beta celic in vodi do odkritja napetostno občutljivih kalcijevih kanalov in vstopa kalcija v celico. Posledično povečanje koncentracije intracelularnega kalcija aktivira izločanje insulina z eksocitozo.

Glimepirid je veliko hitrejši in zato pogosteje vstopa v vez in se sprošča iz vezave z beljakovino, ki je z njim vezana kot glibenklamid. Predvideva se, da ta lastnost visoke stopnje izmenjave glimepirida z vezanim proteinom povzroča njegov izrazit učinek preobčutljivosti beta celic na glukozo in njihovo zaščito pred desenzibilizacijo in prezgodnjim izčrpanjem.

Učinek povečanja občutljivosti tkiv na insulin. Amaril poveča učinke insulina na prevzem glukoze v perifernih tkivih.

Insulinomimetični učinek. Glimepirid ima učinke, podobne tistim, ki jih ima insulin na privzem glukoze v perifernih tkivih in sproščanje glukoze iz jeter.

Prenos glukoze v periferna tkiva poteka s transportom znotraj mišičnih celic in adipocitov. Glimepirid neposredno poveča število molekul, ki prenašajo glukozo v plazemske membrane mišičnih celic in adipocitov. Povečanje zaužitja glukoznih celic vodi do aktivacije glikozilfosfatidilinozitol-specifične fosfolipaze C. Posledično se zmanjša koncentracija intracelularnega kalcija, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti protein-kinaze A, ki spodbuja presnovo glukoze.

Glimepirid zavira sproščanje glukoze iz jeter s povečanjem koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, ki zavira glukoneogenezo.

Vpliv na agregacijo trombocitov. Amaril zmanjša agregacijo trombocitov. Zdi se, da je ta učinek povezan s selektivno inhibicijo COX, ki je odgovorna za tvorbo tromboksana A, pomembnega endogenega agregacijskega faktorja trombocitov.

Antiatherogenic ukrepanje. Glimepirid prispeva k normalizaciji lipidov, zmanjšuje raven malondialdehida v krvi, kar vodi do znatnega zmanjšanja peroksidacije lipidov. Pri živalih glimepirid vodi do znatnega zmanjšanja tvorbe aterosklerotičnih plakov.

Zmanjšanje resnosti oksidativnega stresa, ki je stalno prisoten pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Glimepirid poveča raven endogenega alfa-tokoferola, aktivnost katalaze, glutationske peroksidaze in superoksidne dismutaze.

Kardiovaskularni učinki. S pomočjo kalijevih kanalov, občutljivih na ATP, derivati ​​sulfonilsečnine vplivajo tudi na srčno-žilni sistem. V primerjavi s tradicionalnimi derivati ​​sulfonilsečnine ima glimepirid bistveno manjši učinek na kardiovaskularni sistem, kar lahko pojasnimo s specifično naravo njegove interakcije z ATP-občutljivim kalijevim kanalom, ki se nanjo veže.

Pri zdravih prostovoljcih je najmanjši učinkovit odmerek zdravila Amaril 0,6 mg. Učinek glimepirida je odvisen od odmerka in je ponovljiv. Fiziološki odziv na telesno aktivnost (zmanjšano izločanje insulina) med jemanjem glimepirida traja.

Glede na to, ali je bilo zdravilo uporabljeno 30 minut pred obrokom ali tik pred obrokom, ni bistvenih razlik. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je mogoče doseči zadostno presnovno kontrolo v 24 urah z enkratnim odmerkom zdravila. Poleg tega je bila v klinični študiji pri 12 od 16 bolnikov z ledvično insuficienco (CC 4–79 ml / min) dosežena zadostna presnova.

Kombinirano zdravljenje z metforminom. Pri bolnikih z nezadostnim presnovnim nadzorom pri uporabi največjega odmerka glimepirida lahko začnemo s kombiniranim zdravljenjem z glimepiridom in metforminom. Dve študiji s kombiniranim zdravljenjem sta pokazali izboljšanje v presnovnem nadzoru v primerjavi s tistim pri zdravljenju posameznih zdravil.

Kombinirano zdravljenje z insulinom. Pri bolnikih z nezadostnim presnovnim nadzorom lahko med jemanjem glimepirida v največjih odmerkih začnemo sočasno zdravljenje z insulinom. Glede na rezultate dveh študij z uporabo te kombinacije se enako izboljšanje presnove doseže z uporabo samo enega insulina. Vendar je v kombinirani terapiji potreben manjši odmerek insulina.

Sestava

Glimepirid + pomožne snovi (Amaril).

Glimepirid mikronizirani + metformin hidroklorid + pomožne snovi (Amaryl M).

Farmakokinetika

S ponovljenim vnosom zdravila v usta v dnevnem odmerku 4 mg Cmax v serumu dosežemo po približno 2,5 urah in je 309 ng / ml. Obstaja linearna povezava med odmerkom in Cmax glimepirida v krvni plazmi ter med odmerkom in AUC. Pri zaužitju glimepirida je absolutna biološka uporabnost popolna. Prehrana nima pomembnega vpliva na absorpcijo, razen rahle upočasnitve hitrosti. Glimepirid se izloča v materino mleko in prodre skozi placentno pregrado. Glimepirid slabo prodira v krvno-možgansko pregrado (BBB).

Primerjava enkratnega in večkratnega (2-krat na dan) glimepirida ni pokazala pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih in njihova variabilnost pri različnih bolnikih je bila zanemarljiva. Glimepirida se ni bistveno kopičilo.

Glimepirid se presnavlja v jetrih z nastankom dveh presnovkov - hidroksiliranih in karboksilnih derivatov, ki jih najdemo v urinu in blatu.

Po enkratnem zaužitju se 58% glimepirida izloči preko ledvic (v obliki presnovkov) in 35% skozi črevo. Nespremenjena učinkovina v urinu ni zaznana.

Pri bolnikih različnih spolov in različnih starostnih skupinah so farmakokinetični parametri glimepirida enaki.

Po peroralnem dajanju se metformin precej popolnoma absorbira iz prebavil. S hkratnim zaužitjem se absorpcija metformina zmanjša in upočasni. Metformin se hitro porazdeli v tkivo, se praktično ne veže na plazemske beljakovine. Metabolizira se zelo nizko. Izloča se preko ledvic.

Farmakokinetika Amarila M s fiksnimi odmerki glimepirida in metformina

Vrednosti Cmax in AUC pri jemanju kombinacije s fiksno kombinacijo zdravila (tableta, ki vsebuje glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) izpolnjuje merila biološke enakovrednosti v primerjavi z istimi indikatorji pri jemanju iste kombinacije kot ločena zdravila (tableta glimepirida 2 mg in tableta metformin 500). mg).

Poleg tega je bilo pri odmerkih sorazmerno povečanje Cmax in AUC glimepirida dokazano z zvišanjem njegovega odmerka v zdravilih s fiksno kombinacijo od 1 mg do 2 mg s fiksnim odmerkom metformina (500 mg) kot del teh zdravil.

Poleg tega ni bilo pomembnih razlik v varnosti, vključno s profilom neželenih učinkov, med bolniki, ki so jemali zdravilo Amaryl M 1 mg + 500 mg, in bolniki, ki so jemali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikacije

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (poleg diete, telesne vadbe in hujšanja):

  • diabetes mellitus neodvisen od insulina tipa 2 (kot monoterapija ali kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom ali insulinom);
  • kadar glikemične kontrole ni mogoče doseči z monoterapijo z glimepiridom ali metforminom (Amaryl M);
  • pri zamenjavi kombiniranega zdravljenja z glimepiridom in metforminom, da bi prejeli eno kombinirano zdravilo (Amaryl M).

Oblike sprostitve

Tablete po 1 mg, 2 mg in 3 mg (Amaril).

Tablete, obložene z 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M z metforminom).

Navodila za uporabo in odmerjanje

Praviloma je odmerek zdravila Amaril določen s ciljno koncentracijo glukoze v krvi. Zdravilo je treba uporabiti v minimalnem odmerku, ki zadostuje za doseganje potrebne presnovne kontrole.

Med zdravljenjem z Amarilom je treba redno določati raven glukoze v krvi. Poleg tega je priporočljivo redno spremljati raven glikiranega hemoglobina.

Kršitev zdravila, na primer preskok naslednjega odmerka, se ne sme dopolniti z naknadnim dajanjem zdravila v večjem odmerku.

Zdravnik mora bolnika vnaprej poučiti o ukrepih, ki jih je treba sprejeti, če pride do napak pri jemanju zdravila Amaryl (zlasti pri preskoku naslednjega odmerka ali preskoku obrokov) ali v primerih, ko zdravila ni mogoče vzeti.

Tablete zdravila Amaryl je treba jemati cele, brez žvečenja, z zadostno količino tekočine (približno 1/2 skodelice). Po potrebi lahko tablete Amarila razdelimo po tveganjih na dva enaka dela.

Začetni odmerek Amarila je 1 mg enkrat na dan. Po potrebi se dnevni odmerek lahko postopoma poveča (v razmikih 1-2 tednov) pod rednim nadzorom glukoze v krvi in ​​v naslednjem vrstnem redu: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) na dan.

Pri bolnikih z dobro nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 je dnevni odmerek zdravila običajno 1-4 mg. Dnevni odmerek več kot 6 mg je učinkovitejši le pri majhnem številu bolnikov.

Čas jemanja zdravila Amaryl in porazdelitev odmerka med dnevom, zdravnik ugotovi ob upoštevanju bolnikovega življenjskega sloga (čas obroka, količina fizičnega napora). Dnevni odmerek je predpisan v 1 sprejemu, praviloma neposredno pred polnim zajtrkom ali, če dnevnega odmerka ni bilo, neposredno pred prvim glavnim obrokom. Zelo pomembno je, da po jemanju tablet Amaril ne preskočite obrokov.

Od takrat izboljšanje presnove je povezano s povečano občutljivostjo za insulin, med zdravljenjem pa je mogoče zmanjšati potrebo po glimepiridu. Da bi se izognili hipoglikemiji, je treba odmerek pravočasno zmanjšati ali prenehati jemati zdravilo Amaryl.

Potrebna so tudi stanja, v katerih se lahko prilagodi odmerek glimepirida: t

  • izguba teže;
  • spremembe življenjskega sloga (spremembe v prehrani, obroki, količina vadbe);
  • pojav drugih dejavnikov, ki vodijo v dovzetnost za razvoj hipoglikemije ali hiperglikemije.

Zdravljenje z glimepiridom je običajno dolgotrajno.

Prenos bolnika z jemanja drugega peroralnega hipoglikemika na jemanje zdravila Amaryl

Natančno razmerje med odmerki zdravila Amaryl in drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili ni. Pri prehodu s takih zdravil na zdravilo Amaril je priporočeni začetni dnevni odmerek slednjega 1 mg (tudi če se bolnik prenese v Amaril z največjim odmerkom drugega peroralnega hipoglikemičnega zdravila). Vsako povečanje odmerka je treba izvesti v fazah, pri čemer je treba upoštevati reakcijo na glimepirid v skladu z zgornjimi priporočili. Treba je upoštevati intenzivnost in trajanje učinka predhodnega hipoglikemičnega sredstva. Za preprečitev dodatnega učinka, ki poveča tveganje za hipoglikemijo, je morda potrebna prekinitev zdravljenja.

Uporaba v kombinaciji z metforminom

Pri bolnikih z nezadostno nadzorovano sladkorno boleznijo se lahko pri jemanju glimepirida ali metformina pri največjih dnevnih odmerkih zdravljenje začne s kombinacijo teh dveh zdravil. V tem primeru se zdravljenje z glimepiridom ali metforminom nadaljuje v enakih odmerkih, dodatno zdravljenje z metforminom ali glimepiridom pa se začne z majhnim odmerkom, ki se nato titrira glede na ciljno raven presnovne kontrole, do največjega dnevnega odmerka. Kombinirano zdravljenje je treba začeti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Uporaba v kombinaciji z insulinom

Bolnikom z nezadostno nadzorovano sladkorno boleznijo med jemanjem glimepirida v največjem dnevnem odmerku je mogoče istočasno dodeliti insulin. V tem primeru je zadnji odmerek glimepirida, ki je bil dodeljen bolniku, nespremenjen. V tem primeru se zdravljenje z insulinom začne z majhnimi odmerki, ki se postopoma povečujejo pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi. Kombinirano zdravljenje se izvaja pod skrbnim zdravniškim nadzorom.

Amaril M tablete

Praviloma je odmerek Amarila M določen s ciljno koncentracijo glukoze v bolnikovi krvi. Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zadostuje za doseganje potrebne presnovne kontrole.

Med zdravljenjem z Amaryl M je potrebno redno določati koncentracijo glukoze v krvi. Poleg tega je priporočljivo redno spremljati odstotek glikiranega hemoglobina v krvi.

Nezadosten vnos zdravila, na primer preskok rednega odmerka, se ne sme nikoli dopolniti z naslednjim vnosom večjega odmerka.

O bolnikovem ravnanju v primeru napak pri jemanju zdravila (zlasti pri preskoku naslednjega odmerka ali preskoku obroka) ali v primerih, ko zdravila ni mogoče jemati, je treba o tem predhodno razpravljati bolnik in zdravnik.

Od takrat Izboljšanje presnove je povezano s povečano občutljivostjo tkiv na insulin, nato pa se lahko med zdravljenjem z Amaryl M potreba po glimepiridu zmanjša. Da bi se izognili hipoglikemiji, je treba odmerek takoj zmanjšati ali prenehati jemati zdravilo Amaryl M. t

Zdravilo Amaryl M jemljete 1 ali 2-krat na dan med obrokom.

Največji odmerek metformina je 1000 mg. Največji dnevni odmerek: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.

Samo pri majhnem številu bolnikov je dnevni odmerek glimepirida več kot 6 mg bolj učinkovit.

Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, začetni odmerek zdravila Amaryl M ne sme preseči dnevnih odmerkov glimepirida in metformina, ki jih bolnik že jemlje. Pri prehodu bolnikov z jemanja kombinacije posameznih zdravil glimepirida in metformina v zdravilo Amaryl M se njegov odmerek določi na podlagi odmerkov glimepirida in metformina, ki so že bili uporabljeni kot ločeni pripravki. Če je treba odmerek povečati, je treba dnevni odmerek zdravila Amaryl M titrirati v korakih po samo eni tableti zdravila Amaryl M 1 mg + 250 mg ali 1/2 tableti Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Običajno zdravljenje z amarilom M poteka dolgo časa.

Znano je, da se metformin izloča predvsem skozi ledvice, in ker je tveganje za hude neželene učinke metformina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic večje, ga lahko uporabimo le pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Zaradi zmanjšanja delovanja ledvic s starostjo je pri starejših bolnikih treba metformin uporabljati previdno. Odmerek je treba skrbno izbrati in skrbno in redno spremljati delovanje ledvic.

Neželeni učinki

  • razvoj hipoglikemije, ki je lahko dolgotrajna;
  • glavobol;
  • ostro lakoto;
  • slabost, bruhanje;
  • driska;
  • napenjanje;
  • anoreksija;
  • kovinski okus v ustih;
  • šibkost;
  • letargija;
  • motnje spanja;
  • tesnoba;
  • agresivnost;
  • zmanjšana koncentracija;
  • zmanjšana budnost in upočasnitev psihomotornih reakcij;
  • depresija;
  • zmeda;
  • motnje govora;
  • afazija;
  • motnje vida;
  • tremor;
  • pareza;
  • kršitev občutljivosti;
  • omotica;
  • nemoč;
  • izguba samokontrole;
  • delirij;
  • krči;
  • zaspanost in izguba zavesti do razvoja kome;
  • plitko dihanje in bradikardija;
  • povečano znojenje;
  • lepljivost kože;
  • povečana tesnoba;
  • tahikardija;
  • zvišan krvni tlak;
  • občutek palpitacije;
  • angina pektoris;
  • motnje srčnega ritma;
  • začasno poslabšanje vida, zlasti na začetku zdravljenja, zaradi nihanja koncentracije glukoze v krvi;
  • hepatitis;
  • trombocitopenija, levkopenija ali hemolitična anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ali pancitopenija;
  • zmanjšanje koncentracije vitamina B12 v serumu zaradi zmanjšanja njegove intestinalne absorpcije;
  • alergijske ali psevdoalergijske reakcije (npr. pruritus, urtikarija ali izpuščaj);
  • anafilaktični šok;
  • alergijski vaskulitis;
  • fotosenzibilizacija;
  • laktacidoza.

Kontraindikacije

  • diabetes tipa 1;
  • diabetično ketoacidozo (vključno z anamnezo), diabetično komo in prekomo;
  • akutna ali kronična presnovna acidoza;
  • huda nenormalna funkcija jeter (pomanjkanje izkušenj; uporaba insulina je potrebna za zagotovitev ustrezne urejenosti glikemije);
  • bolniki na hemodializi (pomanjkanje izkušenj z uporabo);
  • odpoved ledvic in okvarjeno delovanje ledvic;
  • akutna stanja, pri katerih je možna okvarjena ledvična funkcija (dehidracija, hude okužbe, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod);
  • akutne in kronične bolezni, ki lahko povzročijo hipoksijo tkiva (odpoved srca ali dihanja, akutni in subakutni miokardni infarkt, šok);
  • nagnjenost k razvoju laktacidoze, laktacidoze v zgodovini;
  • stresne situacije (hude poškodbe, opekline, operacije, hude okužbe s povišano telesno temperaturo, septikemija);
  • izčrpanje, post, upoštevanje nizkokalorične diete (manj kot 1000 kalorij na dan);
  • oslabljeno absorpcijo hrane in zdravil v prebavnem traktu (črevesna obstrukcija, črevesna pareza, driska, bruhanje);
  • kronični alkoholizem, akutna alkoholna zastrupitev;
  • pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
  • nosečnost, načrtovanje nosečnosti;
  • obdobje dojenja;
  • otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (nezadostne izkušnje pri klinični uporabi);
  • preobčutljivost za zdravilo;
  • preobčutljivost na derivate sulfonilsečnine, sulfa ali bigvanide.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Amaril in Amaril M sta kontraindicirana za uporabo v nosečnosti. V primeru načrtovane nosečnosti ali če pride do nosečnosti, je treba žensko prenesti na zdravljenje z insulinom.

Ugotovljeno je, da se glimepirid izloča v materino mleko. Med dojenjem morate žensko prenesti na insulin ali prenehati dojiti.

Uporaba pri otrocih

Študije o varnosti in učinkovitosti zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, z diabetesom mellitusom tipa 2 niso opravili. Uporaba zdravila je kontraindicirana pri tej starostni skupini bolnikov.

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri starejših bolnikih je treba zdravilo uporabljati previdno (pogosto imajo asimptomatsko zmanjšanje delovanja ledvic), v primerih, ko se lahko poslabša delovanje ledvic, na primer z uporabo antihipertenzivnih zdravil ali diuretikov, pa tudi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (povečano tveganje). razvoj laktacidoze in drugih neželenih učinkov metformina).

Posebna navodila

V posebno kliničnih stresnih stanjih, kot so travma, kirurgija, okužbe s temperaturo vročice, se lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo poslabša presnova, zato je za vzdrževanje ustrezne presnove morda potrebna začasna vzdrževalna terapija z insulinom.

V prvih tednih zdravljenja se lahko poveča tveganje za hipoglikemijo, kar zahteva posebno skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi.

Dejavniki, ki prispevajo k tveganju za hipoglikemijo, vključujejo:

  • bolnikova nevoljnost ali nezmožnost (pogosteje opaziti pri starejših bolnikih) za sodelovanje z zdravnikom;
  • podhranjenost, nereden vnos hrane ali zamujeni obroki;
  • neravnovesje med vadbo in vnosom ogljikovih hidratov;
  • sprememba prehrane;
  • pitje alkohola, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov;
  • huda okvara ledvic;
  • huda okvara jeter (pri bolnikih s hudo okvaro jeter je indicirana insulinska terapija, vsaj dokler ni dosežena presnova);
  • preveliko odmerjanje glimepirida;
  • nekatere dekompenzirane endokrine motnje, ki ovirajo presnovo ogljikovih hidratov ali adrenergično protiregulacijo kot odziv na hipoglikemijo (npr. nekatere motnje v delovanju ščitnice in anteriornega hipofize, nadledvične insuficience);
  • hkraten vnos nekaterih zdravil;
  • prejemali glimepirid v odsotnosti dokazov za njegov sprejem.

Zdravljenje derivatov sulfonilsečnine, ki vključuje glimepirid, lahko vodi do razvoja hemolitične anemije, zato je pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze potrebna posebna previdnost pri predpisovanju glimepirida, zato je bolje uporabiti hipoglikemična sredstva, ki niso derivati ​​sulfonilsečnine.

V primeru zgornjih dejavnikov tveganja za razvoj hipoglikemije, kot tudi v primeru medsebojnih bolezni med zdravljenjem ali spremembe bolnikovega življenjskega sloga, bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Amaril ali celotno zdravljenje.

Simptomi hipoglikemije, ki so posledica adrenergične protiregulacije telesa kot odziva na hipoglikemijo, so lahko blagi ali odsotni s postopnim razvojem hipoglikemije pri starejših bolnikih, bolnikih z motnjami avtonomnega živčnega sistema ali pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce beta-adreno, klonidina, rezerpina., gvanetidin in druga simpatikolitična zdravila.

Hipoglikemijo lahko hitro odstranimo tako, da takoj vzamemo hitro razgradljive ogljikove hidrate (glukozo ali saharozo). Kot pri vnosu drugih derivatov sulfonilsečnine, se kljub začetni uspešni ublažitvi hipoglikemije hipoglikemija lahko nadaljuje. Zato morajo bolniki ostati pod stalnim nadzorom. Pri hudi hipoglikemiji je potrebno takojšnje zdravljenje in opazovanje s strani zdravnika, v nekaterih primerih pa tudi hospitalizacija bolnika.

Med zdravljenjem zdravilo Amaril zahteva redno spremljanje delovanja jeter in sliko periferne krvi (zlasti število levkocitov in trombocitov).

Takšni neželeni učinki, kot so huda hipoglikemija, resne spremembe v krvni sliki, hude alergijske reakcije, odpoved jeter, lahko ogrozijo življenje, zato se mora bolnik, če se razvijejo takšne reakcije, o tem nemudoma obvestiti zdravnika, prenehati jemati zdravilo in ga ne sme nadaljevati brez priporočila zdravnika..

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Na začetku zdravljenja, po spremembi zdravljenja ali z nepravilnim sprejemom glimepirida, se lahko zaradi hipo- ali hiperglikemije pojavi zmanjšanje koncentracije pozornosti in hitrosti psihomotoričnih reakcij. To lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje ali nadzora različnih strojev in mehanizmov.

Interakcija z zdravili

Medsebojno delovanje glimepirida z drugimi zdravili

Če so bolnikom, ki jemljejo glimepirid, sočasno predpisali ali ukinili druga zdravila, so možne neželene reakcije: povečanje ali zmanjšanje hipoglikemičnega delovanja glimepirida. Na podlagi kliničnih izkušenj z glimepiridom in drugimi zdravili za sulfonilsečnino je treba razmisliti o naslednjih interakcijah z zdravili.

Z zdravili, ki so induktorji in zaviralci izoencima CYP2C9, se glimepirid presnavlja z udeležbo izoencima CYP2C9. Na njegovo presnovo vpliva sočasna uporaba induktorjev izoencimov CYP2C9, na primer rifampicin (tveganje za zmanjšanje hipoglikemičnega učinka glimepirida ob sočasni uporabi izoencima CYP2C9 z induktorji in povečanje tveganja za razvoj hipoglikemije, če se odpovejo brez prilagajanja odmerka glimepirida) in zaviralci izoencima CYP2C. povečano tveganje za hipoglikemijo in neželene učinke glimepirida, kadar ga jemljemo sočasno z zaviralci izoencima CYP2C9 in tveganjem zmanjšanja hipoglikemije. po ukinitvi brez prilagoditve odmerka glimepirida).

Z zdravili, ki povečujejo hipoglikemijo, glimepirida: insulin Zaviralci MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicilna kislina, pentoksifilin (visoki parenteralni odmerki), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, rak t podrobno droge kinoloni derivate, salicilate, sulfinpirazonom, klaritromicin, jem protimikrobna zdravila, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamide: povečano tveganje za hipoglikemijo, medtem ko je uporaba teh zdravil z glimepiridom in tveganjem poslabšanja glikemičnega nadzora na njihovo razveljavitev, brez korekcijskega odmerka glimepirida.

Z zdravili, ki slabijo krvnega sladkorja: acetazolamid, barbituratov, glukokortikoidi (GCS), diazoksid, diuretiki, epinefrin (adrenalin) ali drugih simpatikomimetikov, glukagon, odvajal (s podaljšanim uporaba), nikotinsko kislino (visoke doze), estrogeni, gestageni, fenotiazini, Fenitoin, rifampicin, tiroidni hormoni: tveganje poslabšanja glikemične kontrole pri sočasni uporabi s temi zdravili in povečanje tveganja za hipoglikemijo, če se ukinejo brez glimepirja t ida

Z zaviralci receptorjev histamin H2, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidinom, rezerpinom, gvanetidinom sta možna obe pomnožitvi in ​​zmanjšanju hipoglikemičnega učinka glimepirida. Potrebno je skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin lahko z zaviranjem reakcij simpatičnega živčnega sistema v odgovor na hipoglikemijo naredijo razvoj hipoglikemije bolj neopazen za bolnika in zdravnika in s tem povečajo tveganje za njegovo pojavljanje.

Pri etanolu: akutna in kronična uporaba etanola lahko nepredvidljivo ali oslabi ali poveča hipoglikemični učinek glimepirida.

Pri posrednih antikoagulantih lahko derivati ​​kumarina: glimepirid poveča in zmanjša učinke posrednih antikoagulantov, derivatov kumarina.

S sekvestranti žolčnih kislin: črvi se vežejo na glimepirid in zmanjšujejo absorpcijo glimepirida iz prebavil. V primeru glimepirida vsaj 4 ure pred zaužitjem kolesnega kolesa ni opaziti medsebojnega delovanja. Zato je treba glimepirid jemati vsaj 4 ure pred jemanjem invalidskega vozička.

Medsebojno delovanje metformina z drugimi zdravili

Z etanolom (alkoholom): pri akutni zastrupitvi z alkoholom se poveča tveganje za laktacidozo, zlasti v primeru preskoka ali nezadostnega uživanja hrane, prisotnosti odpovedi jeter. Preprečiti je treba vnos alkohola (etanol) in pripravke, ki vsebujejo etanol.

Pri kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo jod: intravaskularno dajanje kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko vodi do odpovedi ledvic, kar lahko povzroči kopičenje metformina in povečano tveganje za laktacidozo. Metformin je treba prekiniti pred ali med študijo in ga ne smemo nadaljevati v 48 urah po njem; Obnova metformina je možna šele po študiji in pridobitev normalnih indikatorjev delovanja ledvic.

Z antibiotiki z izrazitim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin): povečano tveganje za laktacidozo.

Kombinacije zdravil z metforminom, ki zahtevajo previdnost

Z GCS (sistemsko in lokalno uporabo), beta2-adrenostimulanti in diuretiki z notranjo hiperglikemično aktivnostjo: bolnika je treba obvestiti o potrebi po pogostejšem spremljanju koncentracije jutranjih glukoz v krvi, zlasti na začetku kombinirane terapije. Lahko zahteva korekcijo odmerkov hipoglikemične terapije med uporabo ali po odpravi navedenih zdravil.

Z zaviralci ACE: zaviralci ACE lahko zmanjšajo koncentracijo glukoze v krvi. Med uporabo ali po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE bo morda treba prilagoditi odmerke hipoglikemičnega zdravljenja.

Z zdravili, ki povečujejo hipoglikemični učinek metformina: insulin, zdravila s sulfonilsečnino, anabolični steroidi, gvanetidin, salicilati (vključno z acetilsalicilno kislino), zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (vključno s propranololom), zaviralci MAO: v primeru sočasne uporabe teh zdravil z metforminom je potrebno skrbno spremljanje bolnika in nadzor koncentracije glukoze v krvi, ker je mogoče povečati hipoglikemični učinek metformina.

Z zdravili, ki slabijo hipoglikemično delovanje metforminom: epinefrin, kortikosteroidi, ščitnični hormon estrogen, pirazinamida, izoniazid, nikotinsko kislino, fenotiazini, tiazidni diuretiki ali diuretiki drugih skupin peroralni kontraceptivi, fenitoin, simpatomimetiki, zaviralci počasnega kalcijevega kanala: v primeru hkratne uporabe ta zdravila z metforminom zahtevajo skrbno spremljanje bolnika in nadzor koncentracije glukoze v krvi, ker morda slabitev hipoglikemičnega delovanja.

Treba je upoštevati interakcijo

Pri furosemidu: v klinični študiji o medsebojnem delovanju metformina in furosemida pri enkratnem jemanju pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da sočasna uporaba teh zdravil vpliva na njihove farmakokinetične parametre. Furosemid je povečal Cmax metformina v plazmi za 22% in AUC za 15% brez pomembnih sprememb v ledvičnem očistku metformina. Pri uporabi Cmax in AUC metformina se je furosemid zmanjšal za 31% oziroma 12% v primerjavi z monoterapijo s furosemidom, terminalni T1 / 2 pa se je zmanjšal za 32% brez pomembnih sprememb v ledvičnem očistku furosemida. Podatki o medsebojnem delovanju metformina in furosemida pri dolgotrajni uporabi niso na voljo.

Pri nifedipinu: v klinični študiji medsebojnega delovanja metformina in nifedipina pri enkratnem jemanju pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da sočasna uporaba nifedipina poveča Cmax in AUC metformina v krvni plazmi za 20% oziroma 9%, prav tako poveča količino metformina, ki se izloča preko ledvic. Metformin je minimalno vplival na farmakokinetiko nifedipina.

Pri kationskih zdravilih (amilorid, digoksin, morfij, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim in vankomicin): kationska zdravila, ki se izločajo skozi tubularno sekrecijo v ledvicah, so teoretično sposobna interakcije z metforminom kot rezultat tekmovanja za skupni kanalični transportni sistem. Ta interakcija med metforminom in peroralnim cimetidinom je bila opažena pri zdravih prostovoljcih v kliničnih študijah enkratnih in večkratnih interakcij metformina in cimetidina, kjer je bila Cmax v plazmi 60% in skupna koncentracija metformina v krvi ter 40% povečanje plazme in skupne AUC metformina. Ko je bil enkrat vzet, ni bilo nobene spremembe v T1 / 2. Metformin ni vplival na farmakokinetiko cimetidina. Čeprav ta interakcija ostaja zgolj teoretična (razen cimetidina), je treba zagotoviti skrbno spremljanje bolnikov in prilagoditi odmerek metformina in / ali zdravila, ki deluje z njim, v primeru sočasnega dajanja kationskih zdravil, ki se izločajo iz sekrecijskega sistema proksimalnih tubulov ledvic.

Pri propranololu, ibuprofenu: pri zdravih prostovoljcih v študijah z enim odmerkom metformina in propranolola ter metformina in ibuprofena niso opazili nobenih sprememb v farmakokinetičnih parametrih.

Analogi zdravila Amaryl

Strukturni analogi aktivne snovi:

Analogi za farmakološko skupino (hipoglikemična sredstva): t

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozone;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Hilemal;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenez retard;
  • Glibenklamid;
  • Glidiab;
  • Gliklazid;
  • Glikon;
  • Glimepirid;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Gluconorm;
  • Glukofag;
  • Glukofag Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglythazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformin;
  • Metformin hidroklorid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglitis;
  • Reclid;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsig;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januia.

Amaryl® (Amaryl®)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Opis dozirne oblike

Amaryl® 1 mg: tablete rožnate barve, podolgovate, ravne, z deljenim tveganjem na obeh straneh. Gravura »NMK« in stilizirana »h« na dveh straneh.

Amaryl® 2 mg: tablete zelene barve, podolgovate, ploske s porazdelitvijo tveganja na obeh straneh. Gravura »NMM« in stilizirana »h« na dveh straneh.

Amaryl ® 3 mg: tablete bledo rumene barve, podolgovate, ploske s tveganjem ločevanja na obeh straneh. Gravirano "NMN" in stilizirano "h" na dveh straneh.

Amaryl® 4 mg: tablete modre barve, podolgovate, ploske s porazdelitvijo tveganja na obeh straneh. Graviranje »NMO« in stilizirano »h« na dveh straneh.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Glimepirid zmanjša koncentracijo glukoze v krvi, predvsem zaradi stimulacije sproščanja insulina iz celic beta trebušne slinavke. Njegov učinek je predvsem povezan z izboljšano sposobnostjo celic beta trebušne slinavke, da se odzovejo na fiziološko stimulacijo z glukozo. V primerjavi z glibenklamidom jemanje majhnih odmerkov glimepirida povzroči sproščanje manjše količine insulina, ko se doseže približno enako znižanje koncentracije glukoze v krvi. To dejstvo dokazuje, da v glimepiridu nastopajo dodatni hiperglikemični učinki (povečana občutljivost tkiv na insulin in insulinomimetični učinek).

Izločanje insulina. Kot vse druge derivate sulfonilsečnine, glimepirid uravnava izločanje insulina z medsebojnim delovanjem s kalijevim kanalom, občutljivim za ATP, na membrani beta celic. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid selektivno veže na beljakovino z molekulsko maso 65 kilodaltonov (kDa), ki se nahaja v membrani celic beta trebušne slinavke. Ta interakcija glimepirida in njegovega vezavnega proteina uravnava odpiranje ali zapiranje ATP-občutljivih kalijevih kanalov.

Glimepirid zapira kalijeve kanale. To povzroča depolarizacijo beta celic in vodi do odkritja napetostno občutljivih kalcijevih kanalov in vstopa kalcija v celico. Posledično povečanje koncentracije intracelularnega kalcija aktivira izločanje insulina z eksocitozo.

Glimepirid je veliko hitrejši in zato pogosteje vstopa v vez in se sprošča iz vezave z beljakovino, ki je z njim vezana kot glibenklamid. Predvideva se, da ta lastnost visoke stopnje izmenjave glimepirida z vezanim proteinom povzroča njegov izrazit učinek preobčutljivosti beta celic na glukozo in njihovo zaščito pred desenzibilizacijo in prezgodnjim izčrpanjem.

Učinek povečanja občutljivosti tkiv na insulin. Glimepirid poveča učinke insulina na vnos glukoze v periferna tkiva.

Insulinomimetični učinek. Glimepirid ima učinke, podobne tistim, ki jih ima insulin na privzem glukoze v perifernih tkivih in sproščanje glukoze iz jeter.

Prenos glukoze v periferna tkiva poteka s transportom znotraj mišičnih celic in adipocitov. Glimepirid neposredno poveča število molekul, ki prenašajo glukozo v plazemske membrane mišičnih celic in adipocitov. Povečanje zaužitja glukoznih celic vodi do aktivacije glikozilfosfatidilinozitol-specifične fosfolipaze C. Posledično se zmanjša koncentracija intracelularnega kalcija, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti protein-kinaze A, ki spodbuja presnovo glukoze.

Glimepirid zavira sproščanje glukoze iz jeter s povečanjem koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, ki zavira glukoneogenezo.

Vpliv na agregacijo trombocitov. Glimepirid zmanjša agregacijo trombocitov in vitro in in vivo. Zdi se, da je ta učinek povezan s selektivno inhibicijo COX, ki je odgovorna za tvorbo tromboksana A, pomembnega endogenega agregacijskega faktorja trombocitov.

Anti-aterogeni učinek zdravila. Glimepirid prispeva k normalizaciji lipidov, zmanjšuje vsebnost malonskega aldehida v krvi, kar vodi do znatnega zmanjšanja peroksidacije lipidov. Pri živalih glimepirid vodi do znatnega zmanjšanja tvorbe aterosklerotičnih plakov.

Zmanjšanje resnosti oksidativnega stresa, ki je stalno prisoten pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Glimepirid poveča vsebnost endogenega α-tokoferola, aktivnosti katalaze, glutationske peroksidaze in superoksidne dismutaze.

Kardiovaskularni učinki. S pomočjo ATP-občutljivih kalijevih kanalov (glej zgoraj) derivati ​​sulfonilsečnine vplivajo tudi na CAS. V primerjavi s tradicionalnimi derivati ​​sulfonilsečnine ima glimepirid bistveno manjši učinek na CVS, kar je mogoče pojasniti s specifično naravo njegove interakcije z vezavo ATP-občutljivega kalijevega kanala.

Pri zdravih prostovoljcih je minimalni učinkoviti odmerek glimepirida 0,6 mg. Učinek glimepirida je odvisen od odmerka in je ponovljiv. Fiziološki odziv na telesno aktivnost (zmanjšano izločanje insulina) med jemanjem glimepirida traja.

Glede na to, ali je bilo zdravilo uporabljeno 30 minut pred obrokom ali tik pred obrokom, ni bistvenih razlik. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je mogoče doseči zadostno presnovno kontrolo v 24 urah z enkratnim odmerkom zdravila. Poleg tega je bila v klinični študiji pri 12 od 16 bolnikov z ledvično insuficienco (Cl kreatinin 4–79 ml / min) dosežena zadostna presnova.

Kombinirano zdravljenje z metforminom. Pri bolnikih z nezadostnim presnovnim nadzorom pri uporabi največjega odmerka glimepirida lahko začnemo s kombiniranim zdravljenjem z glimepiridom in metforminom. Dve študiji s kombiniranim zdravljenjem sta pokazali izboljšanje v presnovnem nadzoru v primerjavi s tistim pri zdravljenju posameznih zdravil.

Kombinirano zdravljenje z insulinom. Pri bolnikih z nezadostno presnovno kontrolo se lahko uporaba največjih odmerkov glimepirida sproži s sočasno terapijo z insulinom. Glede na rezultate dveh študij se z uporabo te kombinacije doseže enako izboljšanje presnove kot pri uporabi samega insulina; kombinirano zdravljenje pa zahteva manjši odmerek insulina.

Uporaba pri otrocih. Podatkov o dolgoročni učinkovitosti in varnosti zdravila pri otrocih ni dovolj.

Farmakokinetika

Pri večkratni uporabi glimepirida v dnevnem odmerku 4 mg Cmaks v serumu dosežemo po približno 2,5 urah in je 309 ng / ml. Obstaja linearna povezava med odmerkom in Cmaks glimepirida v plazmi, kot tudi med odmerkom in AUC. Pri zaužitju glimepirida je absolutna biološka uporabnost popolna. Obrok nima pomembnega vpliva na absorpcijo, razen rahlega upočasnjevanja njegove hitrosti. Za glimepirid je značilna zelo nizka Vd (približno 8,8 litra), približno enako Vd albumina, visoka stopnja vezave na plazemske beljakovine (več kot 99%) in majhen očistek (približno 48 ml / min). Povprečno t1/2, koncentracijo v serumu v pogojih ponavljajoče uporabe zdravila, je približno 5-8 ur.1/2.

Po peroralnem enkratnem odmerku glimepirida se 58% odmerka izloči preko ledvic in 35% odmerka skozi črevo. V urinu ni zaznati nespremenjenega glimepirida.

V urinu in blatu sta bila ugotovljena dva presnovka, ki sta posledica presnove v jetrih (večinoma s pomočjo CYP2C9), eden od njih je hidroksi derivat, drugi karboksi derivat. Po peroralni uporabi glimepiridnega terminala T1/2 ti presnovki so bili 3–5 oziroma 5–6 h.

Glimepirid se izloča v materino mleko in prodre skozi placentno pregrado.

Primerjava enkratnega in večkratnega (enkrat na dan) vnosa glimepirida ni pokazala pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih; obstaja zelo nizka variabilnost med različnimi bolniki. Znatno kopičenje zdravila ni.

Farmakokinetični parametri so podobni pri bolnikih različnih spolov in različnih starostnih skupinah. Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic (z nizkim očistkom kreatinina) povečajo očistek glimepirida in zmanjšajo njegove povprečne koncentracije v krvnem serumu, kar je verjetno posledica hitrejše odstranitve zdravila zaradi manjše vezave na beljakovine. Tako v tej skupini bolnikov ni dodatnega tveganja za kopičenje zdravil.

Indikacije zdravilo Amaryl ®

Diabetes mellitus tipa 2 (pri monoterapiji ali kombiniranem zdravljenju z metforminom ali insulinom).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za glimepirid ali katerokoli pomožno snov zdravila, druge derivate sulfonilsečnine ali sulfa (tveganje za pojav preobčutljivostnih reakcij);

diabetes tipa 1;

diabetična ketoacidoza, diabetična precoma in koma;

huda nenormalna funkcija jeter (pomanjkanje izkušenj s klinično uporabo);

huda ledvična disfunkcija, vključno z t pri bolnikih na hemodializi (pomanjkanje izkušenj pri klinični uporabi);

redke dedne bolezni, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze;

starost otrok (pomanjkanje izkušenj pri klinični uporabi).

v prvih tednih zdravljenja (povečano tveganje za hipoglikemijo). Ob prisotnosti dejavnikov tveganja za razvoj hipoglikemije (glejte poglavje "Posebna navodila") boste morda morali prilagoditi odmerek glimepirida ali celotne terapije;

z medsebojnimi boleznimi med zdravljenjem ali s spremembo življenjskega sloga bolnikov (sprememba v času prehrane in obroka, povečanje ali zmanjšanje telesne dejavnosti);

v primeru pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

v nasprotju s absorpcijo hrane in zdravil v prebavnem traktu (črevesna obstrukcija, črevesna pareza).

Sladkorna bolezen tipa 1. - Diabetična ketoacidoza, diabetična precoma in koma. - Preobčutljivost za glimepirid ali katerokoli pomožno snov zdravila, druge derivate sulfonilsečnine ali druge pripravke sulfanilamida (tveganje za pojav preobčutljivostnih reakcij). - Huda nenormalna funkcija jeter (brez kliničnih izkušenj z uporabo). - Huda ledvična disfunkcija, tudi pri bolnikih na hemodializi (pomanjkanje izkušenj pri klinični uporabi). - Nosečnost in dojenje. - Starost otrok (pomanjkanje izkušenj pri klinični uporabi). - Redke dedne bolezni, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Glimepirid je kontraindiciran za uporabo pri nosečnicah. V primeru načrtovane nosečnosti ali če pride do nosečnosti, je treba žensko prenesti na zdravljenje z insulinom.

Glimepirid prodre v materino mleko, zato ga med dojenjem ni mogoče jemati. V tem primeru morate preiti na zdravljenje z insulinom ali prenehati dojiti.

Neželeni učinki

Pogostnost neželenih učinkov je bila določena v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (≥ 10%); pogosto (≥1% se lahko razvije hipoglikemija, ki se lahko podaljša, tako kot pri uporabi drugih derivatov sulfoniluree.

Simptomi hipoglikemije so: glavobol, akutni občutek lakote, slabost, bruhanje, utrujenost, zaspanost, motnje spanja, anksioznost, agresivnost, poslabšanje koncentracije in hitrost psihomotoričnih reakcij, depresija, zmedenost, motnje govora, afazija, motnje vida, tresenje, pareza, senzorične motnje, omotica, izguba samokontrole, nemoč, delirij, cerebralni napadi, zaspanost ali izguba zavesti, celo koma, plitko dihanje, bradikardija.

Poleg tega se lahko kot odziv na razvoj hipoglikemije pojavijo adrenergične protiregulacije, kot so: povečano znojenje, hladna in vlažna koža, povečana tesnoba, tahikardija, zvišan krvni tlak, angina, občutek srčnega utripa in motnje srčnega ritma.

Klinična slika hude hipoglikemije je lahko podobna kapi. Simptomi hipoglikemije skoraj vedno izginejo po njeni odstranitvi.

Pridobivanje teže Pri jemanju glimepirida in drugih derivatov sulfonilsečnine je možno povečanje telesne mase (pogostnost ni znana).

Pri organu vida: med zdravljenjem (zlasti na začetku) se lahko pojavijo prehodne motnje vida zaradi spremembe koncentracije glukoze v krvi. Njihov vzrok je začasna sprememba v oteklini leče, odvisno od koncentracije glukoze v krvi, in zaradi tega - spremembe indeksa loma leče.

Na strani prebavil: redko - slabost, bruhanje, občutek teže ali prelivanja v območju epigastrije, bolečine v trebuhu, driska.

Na strani jeter in žolčevodov: v nekaterih primerih - hepatitis, povečana aktivnost jetrnih encimov in / ali holestaze in zlatenica, ki lahko napredujejo do smrtno nevarne odpovedi jeter, vendar se lahko ob prekinitvi zdravljenja obrnejo.

S strani krvi in ​​limfnega sistema: redko - trombocitopenija; v nekaterih primerih levkopenija, hemolitična anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza in pancitopenija. V obdobju trženja zdravila so poročali o primerih hude trombocitopenije s številom trombocitov manj kot 10.000 / μl in trombocitopenično purpuro (pogostnost ni znana).

Na strani imunskega sistema: redko - alergijske in psevdoalergijske reakcije, kot so srbenje, urtikarija, kožni izpuščaj. Takšne reakcije imajo skoraj vedno rahlo obliko, lahko pa se spremenijo v hude reakcije s kratko sapo, močno znižanje krvnega tlaka, ki včasih napreduje do anafilaktičnega šoka. Če se pojavijo simptomi urtikarije, se takoj posvetujte z zdravnikom. Možna navzkrižna alergija z drugimi derivati ​​sulfonilsečnine, sulfonamidi ali podobnimi snovmi; v nekaterih primerih alergijski vaskulitis.

Na strani kože in podkožnega tkiva: v nekaterih primerih - fotosenzibilizacija; pogostnost ni znana - alopecija.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: v nekaterih primerih - hiponatremija.

Interakcija

Glimepirid se presnavlja s citokromom P4502C9 (CYP2C9), ki ga je treba upoštevati pri sočasni uporabi z induktorji (na primer rifampicinom) ali inhibitorji (na primer flukonazolom) CYP2C9.

Pojačanje hipoglikemičnega delovanja in v nekaterih primerih povezan razvoj hipoglikemije je mogoče opaziti v kombinaciji z enim od naslednjih zdravil: inzulin in druga hipoglikemična sredstva za peroralno dajanje, zaviralci ACE, anabolični steroidi in moški spolni hormoni, kloramfenikol, derivati ​​kumarina, ciklofosfamid, disopiramid., fenfluramin, feniramidol, fibrati, fluoksetin, gvanetidin, ifosfamid, zaviralci MAO, flukonazol, para-aminosalicilna kislina, pentoksifilin (visoko parenteralni y odmerek), fenilbutazon, azapropazon oksifenbutazon, probenecid, kinoloni, salicilati, sulfinpirazon, klaritromicin, sulfonamidi, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamide.

Slabitev hipoglikemičnega delovanja in s tem povezano povečanje koncentracije glukoze v krvi lahko opazimo v kombinaciji z enim od naslednjih zdravil: acetazolamid, barbiturati, GCS, diazoksid, diuretiki, epinefrin in druga simpatomimetična zdravila, glukagon, laksativi (z dolgotrajno uporabo), nikotinsko kislino. (v velikih odmerkih), estrogeni in progestogeni, fenotiazini, fenitoin, rifampicin, ščitnični hormoni, ki vsebujejo jod.

Blokatorji H2-receptorji histamina, beta-blokatorji, klonidin in rezerpin so sposobni krepiti in oslabiti hipoglikemični učinek glimepirida. Pod vplivom simpatikolitičnih zdravil, kot so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin, se lahko znaki adrenergične protiregulacije v odgovor na hipoglikemijo zmanjšajo ali pa jih ni.

Glede na vnos glimepirida se lahko učinek kumarinskih derivatov poveča ali oslabi.

Eno ali kronično pitje lahko okrepi in oslabi hipoglikemični učinek glimepirida.

Zmesi veziv žolčne kisline so povezane z glimepiridom in zmanjšajo absorpcijo glimepirida vsaj 4 ure pred jemanjem kolesa, ni opaziti nobene interakcije. Zato je treba glimepirid jemati vsaj 4 ure pred jemanjem invalidskega vozička.

Odmerjanje in uporaba

Sprejem zdravila Amaryl®

Inside, brez žvečenja, pitje z zadostno količino tekočine (približno 0,5 skodelice). Če je potrebno, lahko tablete Amaryl® razdelimo po tveganjih na 2 enaka dela.

Praviloma je odmerek Amarila določen s ciljno koncentracijo glukoze v krvi. Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zadostuje za doseganje potrebne presnovne kontrole.

Med zdravljenjem z Amaryl ® je treba redno določati koncentracijo glukoze v krvi. Poleg tega se priporoča redno spremljanje ravni glikiranih hemoglobina.

Nezadosten vnos zdravila, kot je preskok rednega odmerka, se ne sme nikoli dopolniti z naslednjim vnosom večjega odmerka.

O pacientovih ukrepih v primeru napak pri jemanju zdravila (zlasti, ko preskočite običajni odmerek ali preskočite obrok) ali v primerih, ko zdravila ni mogoče jemati, je treba o tem predhodno razpravljati bolnik in zdravnik.

Začetni odmerek in izbira odmerka

Začetni odmerek je 1 mg glimepirida 1-krat na dan.

Če je potrebno, se dnevni odmerek lahko postopoma (v presledkih 1-2 tednov) poveča. Priporočljivo je povečati odmerek pod rednim nadzorom koncentracije glukoze v krvi in ​​v skladu z naslednjim povečanjem odmerka: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (- 8 mg).

Obseg odmerjanja pri bolnikih z dobro nadzorovano sladkorno boleznijo

Običajno je dnevni odmerek pri bolnikih z dobro nadzorovano sladkorno boleznijo 1-4 mg glimepirida. Dnevni odmerek več kot 6 mg je učinkovitejši le pri majhnem številu bolnikov.

Čas jemanja zdravila in porazdelitev odmerka med dnevom določi zdravnik, odvisno od bolnikovega življenjskega sloga ob določenem času (čas obroka, količina fizičnega napora).

Običajno je dovolj, da vzamete eno zdravilo čez dan. Priporočljivo je, da se v tem primeru celoten odmerek zdravila vzame tik pred polnim zajtrkom ali, če ni bil sprejet takrat, neposredno pred prvim glavnim obrokom. Zelo pomembno je, da po jemanju tablet ne preskočite obrokov.

Ker je izboljšana presnova povezana s povečano občutljivostjo za insulin, se lahko potreba po glimepiridu med zdravljenjem zmanjša. Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, je treba takoj zmanjšati odmerek ali prenehati jemati zdravilo Amaryl®.

Potrebna so tudi stanja, v katerih se lahko prilagodi odmerek glimepirida: t

- izguba telesne teže pri bolniku;

- spremembe v življenjskem slogu pacienta (sprememba prehrane, obroka, količina telesne dejavnosti);

- pojav drugih dejavnikov, ki vodijo v dovzetnost za razvoj hipoglikemije ali hiperglikemije (glejte poglavje "Posebna navodila").

Zdravljenje z glimepiridom je običajno dolgotrajno.

Prenos pacienta iz drugega hipoglikemičnega sredstva za oralno dajanje v Amaril®

Natančno razmerje med odmerki pripravka Amaryl® in drugimi peroralnimi antidiabetiki ni. Kadar drugo hipoglikemično sredstvo za oralno dajanje nadomestimo s pripravkom Amaryl®, je priporočljivo, da je postopek za njegovo dajanje enak kot pri prvem predpisovanju pripravka Amaryl®, t.j. Zdravljenje se mora začeti z majhnim odmerkom 1 mg (tudi če se bolnik prenese v Amaryl® z največjim odmerkom drugega hipoglikemičnega peroralnega pripravka). Vsako povečanje odmerka je treba izvesti v fazah, pri čemer je treba upoštevati reakcijo na glimepirid v skladu z zgornjimi priporočili.

Treba je upoštevati moč in trajanje učinka prejšnjega peroralnega hipoglikemičnega sredstva. Potrebna je prekinitev zdravljenja, da bi se izognili seštevanju učinkov, ki lahko povečajo tveganje za hipoglikemijo.

Uporaba v kombinaciji z metforminom

Pri bolnikih z neustrezno nadzorovano sladkorno boleznijo lahko pri jemanju največjega dnevnega odmerka ali glimepirida ali metformina zdravljenje začnemo s kombinacijo teh dveh zdravil. V tem primeru se predhodno zdravljenje z glimepiridom ali metforminom nadaljuje z enakim odmerkom, dodatno zdravljenje z metforminom ali glimepiridom pa se začne z majhnim odmerkom, ki se nato titrira glede na ciljno raven presnove do najvišjega dnevnega odmerka. Kombinirano zdravljenje se mora začeti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Uporaba v kombinaciji z insulinom

Pri bolnikih z nezadostno nadzorovano sladkorno boleznijo se ob sočasnem jemanju največjih dnevnih odmerkov glimepirida lahko sočasno daje insulin. V tem primeru je zadnji odmerek glimepirida, ki je bil dodeljen bolniku, nespremenjen. V tem primeru se zdravljenje z insulinom začne z majhnimi odmerki, ki se postopoma povečujejo pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi. Kombinirano zdravljenje zahteva natančen zdravstveni nadzor.

Uporaba pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Podatki o uporabi zdravila pri bolnikih z ledvično insuficienco so omejeni. Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic so lahko bolj občutljivi na hipoglikemični učinek glimepirida (glejte poglavja Farmakokinetika, Kontraindikacije).

Uporaba pri bolnikih z odpovedjo jeter. Podatki o uporabi zdravila pri jetrni odpovedi so omejeni (glejte "Kontraindikacije").

Uporaba pri otrocih. Podatki o uporabi zdravila pri otrocih niso dovolj.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Akutno preveliko odmerjanje in dolgoročno zdravljenje s prevelikimi odmerki glimepirida lahko povzročita hudo smrtno nevarno hipoglikemijo.

Zdravljenje: takoj, ko je odkrit prevelik odmerek, je treba nemudoma obvestiti zdravnika. Hipoglikemijo lahko skoraj vedno hitro ustavimo tako, da takoj vzamemo ogljikove hidrate (glukozo ali kocko sladkorja, sladki sadni sok ali čaj). V zvezi s tem mora bolnik vedno nositi s seboj vsaj 20 g glukoze (4 kose sladkorja). Sladila so neučinkovita pri zdravljenju hipoglikemije.

Dokler se zdravnik ne odloči, da je bolnik izven nevarnosti, potrebuje pacient skrbni zdravstveni nadzor. Ne smemo pozabiti, da se hipoglikemija lahko nadaljuje po začetnem obnavljanju koncentracije glukoze v krvi.

Če bolnika z diabetesom zdravijo različni zdravniki (na primer med bivanjem v bolnišnici po nesreči, med boleznijo ob vikendih), jih mora obvestiti o svoji bolezni in predhodnem zdravljenju.

Včasih je treba bolnika hospitalizirati, čeprav le kot previdnostni ukrep. Znatno preveliko odmerjanje in hude reakcije z manifestacijami, kot so izguba zavesti ali druge resne nevrološke motnje, so nujna zdravstvena stanja in zahtevajo takojšnje zdravljenje in hospitalizacijo.

V primeru nezavesti bolnika je potrebno / pri uvedbi koncentrirane raztopine dekstroze (glukoze) (za odrasle, začenši s 40 ml 20% raztopine). Druga možnost je, da imajo odrasli glukagon v / v, p / c ali in / m, na primer v odmerku 0,5–1 mg.

Pri zdravljenju hipoglikemije zaradi nenamerne uporabe zdravila Amaryl® pri dojenčkih ali majhnih otrocih je treba odmerek dekstroze skrbno prilagoditi glede na možnost nevarne hiperglikemije, uvedbo dekstroze pa je treba izvajati pod stalnim nadzorom koncentracije glukoze v krvi.

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Amaryl® lahko potrebujete izpiranje želodca in uporabo aktivnega oglja.

Po hitrem ponovnem zvišanju koncentracije glukoze v krvi je treba izvesti manjši odmerek raztopine dekstroze za intravensko uporabo, da se prepreči ponoven pojav hipoglikemije. Koncentracijo glukoze v krvi takih bolnikov je treba stalno nadzorovati 24 ur, v hudih primerih s podaljšanim potekom hipoglikemije pa lahko tveganje za znižanje koncentracije glukoze v krvi do hipoglikemije traja več dni.

Posebna navodila

V posebnih kliničnih stresnih stanjih, kot so travma, kirurški poseg, okužbe s febrilnimi temperaturami, se lahko presnova spremeni pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zato jih bo morda treba začasno prenesti na insulinsko terapijo, da se ohrani ustrezna presnova.

V prvih tednih zdravljenja se lahko poveča tveganje za hipoglikemijo, zato je v tem času potrebno posebno skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi.

Dejavniki, ki prispevajo k tveganju za hipoglikemijo, vključujejo:

- bolnikova nevoljnost ali nezmožnost (pogosteje opaziti pri starejših bolnikih) za sodelovanje z zdravnikom;

- podhranjenost, nereden vnos hrane ali zamujeni obroki;

- neravnovesje med vadbo in vnosom ogljikovih hidratov;

- pitje alkohola, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov;

- huda okvara ledvic;

- huda okvara jeter (pri bolnikih s hudo okvaro jeter je indicirana insulinska terapija, vsaj dokler ni dosežena presnova);

- nekatere dekompenzirane endokrine motnje, ki ovirajo presnovo ogljikovih hidratov ali adrenergično protiregulacijo kot odziv na hipoglikemijo (npr. nekatere motnje v delovanju ščitnice in anteriornega hipofize, nadledvične insuficience);

- hkratni sprejem določenih zdravil (glej "Interakcija");

- prejemali glimepirid v odsotnosti dokazov za njegov sprejem.

Zdravljenje s sulfonilsečninami, ki vključujejo glimepirid, lahko povzroči nastanek hemolitične anemije, zato je pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze 6-fosfat dehidrogenaze potrebna posebna previdnost pri predpisovanju glimepirida in je bolje uporabljati hipoglikemična sredstva, ki niso derivati ​​sulfonilsečnine.

V primeru zgornjih dejavnikov tveganja za razvoj hipoglikemije bo morda treba prilagoditi odmerek glimepirida ali celotne terapije. To velja tudi za pojav medčasnih bolezni med zdravljenjem ali za spremembo življenjskega sloga bolnikov.

Ti simptomi hipoglikemije, ki odražajo adrenergično protiregulacijo telesa kot odziv na hipoglikemijo (glejte “Neželeni učinki”), so lahko blagi ali odsotni pri postopnem razvoju hipoglikemije pri starejših bolnikih, bolnikih z nevropatijo avtonomnega živčnega sistema ali bolnikih, ki prejemajo beta. adrenergičnih zaviralcev, klonidina, rezerpina, gvanetidina in drugih simpatikolitikov.

Hipoglikemijo lahko hitro odstranimo tako, da takoj vzamemo hitro razgradljive ogljikove hidrate (glukozo ali saharozo).

Kot pri vnosu drugih derivatov sulfonilsečnine, se kljub začetni uspešni ublažitvi hipoglikemije hipoglikemija lahko nadaljuje. Zato morajo bolniki ostati pod stalnim nadzorom.

Pri hudi hipoglikemiji je potrebno takojšnje zdravljenje in opazovanje s strani zdravnika, v nekaterih primerih pa tudi hospitalizacija bolnika.

Med zdravljenjem z glimepiridom je potrebno redno spremljanje delovanja jeter in slike periferne krvi (zlasti števila levkocitov in trombocitov).

Ker lahko nekateri neželeni učinki, kot so huda hipoglikemija, resne spremembe v krvni sliki, hude alergijske reakcije, jetrna odpoved, v določenih okoliščinah ogrožajo življenje, mora bolnik v primeru neželenih ali hudih reakcij o tem nemudoma obvestiti lečečega zdravnika in v nobenem primeru ne jemljite zdravila brez njegovega priporočila.

Vpliv na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov. V primeru razvoja hipoglikemije ali hiperglikemije, zlasti na začetku zdravljenja ali po spremembi zdravljenja ali ko se zdravilo ne jemlje redno, je možno zmanjšati pozornost in hitrost psihomotornih reakcij. To lahko poslabša bolnikovo sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov.

Obrazec za sprostitev

Tablete, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Za odmerjanje 1 mg

Na kartici 30. v blisterju iz PVC / aluminijaste folije. 1, 2, 3 ali 4 bl. v škatli.

Za odmerke 2 mg, 3 mg, 4 mg

Na kartici 15. v blisterju iz PVC / aluminijaste folije. Na 2, 4, 6 ali 8 bl. v škatli.

Proizvajalec

Sanofi S.P.A., Italija. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Italija.

Pravna oseba, v imenu katere je izdano potrdilo o registraciji. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Nemčija

Trditve potrošnikov na naslov v Rusiji. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravilo Amaryl ®

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Amaryl®

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Preberite Več O Sladkorni Bolezni

Simptomi Diabetesa

Glikemični Indeks