Metformin s presnovnim sindromom
- Preprečevanje
Metformin je anti-diabetična bigvanidna peroralna skupina. Zahvaljujoč 80-90. Številne eksperimentalne in klinične študije so pridobile nove podatke o farmakologiji, terapevtski učinkovitosti in mehanizmu delovanja metformina, ki je znatno razširil obseg indikacij za uporabo zdravila.
Uporaba metformina pri presnovnem sindromu
Metabolni sindrom (sinonimi - sindrom insulinske rezistence, sindrom X) je kompleks medsebojno povezanih motenj izmenjave ogljikovih hidratov in maščob ter mehanizmi za uravnavanje krvnega tlaka in funkcije endotelija, ki temeljijo na razvoju občutljivosti na insulin - odpornost proti insulinu. Glavne manifestacije metaboličnega sindroma lahko predstavimo na naslednji način:
- Hiperinzulinemija (kompenzacijski mehanizem)
- Visceralna debelost: indeks telesne mase> 25 kg / m² pri ženskah in> 27 kg / m² pri moških in / ali razmerje med obsegom pasu in obsegom boka> 85 pri ženskah in> 95 pri moških ali obsegu pasu> 100 cm
- Motnje presnove ogljikovih hidratov: hiperglikemija na tešče (> 5,5 mmol / l) ali zmanjšana toleranca za ogljikove hidrate (glikemija 2 uri po zaužitju 75 g glukoze> 7,8 mmol / l) ali sladkorna bolezen tipa 2 (glukoza v krvi na tešče> 6, 7 mmol / l, po obremenitvi z glukozo> 11,1 mmol / l)
- Dislipidemija: hipertrigliceridemija (> 2,2 mmol / l) ali lipoproteinski holesterol z visoko gostoto 140/90 mm. Hg v.)
- Hiperurikemija (> 0,383 mmol / l)
- Zmanjšana fibrinolitična aktivnost krvi
Pri veliki večini bolnikov je sam sindrom odpornosti na insulin ponavadi subjektivno asimptomatski, možne posledice dolgotrajne prisotnosti sindroma insulinske rezistence, to je diabetes mellitus (DM) tipa 2, arterijska hipertenzija, ishemična bolezen srca, ateroskleroza različne lokalizacije, lahko pripelje do velikega števila. zapletov in, nenazadnje, povečana umrljivost bolnikov.
Predpogoj za uspešno zdravljenje bolnikov s presnovnim sindromom so aktivnosti sprememb življenjskega sloga, katerih cilj je zmanjšanje telesne teže. Glede na to, da se nefarmakološki pristopi izkažejo za nemogoče za večino bolnikov, je zanimivo uporabiti pri zdravljenju teh bolnikov zdravila, ki spodbujajo izgubo telesne teže, in zdravila, ki obnovijo občutljivost tkiva na insulin. Zdravilo izbire za to skupino bolnikov je lahko metformin, ki ima večplasten mehanizem delovanja, katerega cilj je ustaviti glavne manifestacije presnovnega sindroma:
- Metformin poveča občutljivost za insulin v perifernih tkivih (večinoma progasto mišico, v manjši meri - maščobno tkivo). Zdravilo poveča vezavo insulina na receptorje v eritrocitih, monocitih, hepatocitih, adipocitih, miocitih in poveča hitrost glukoze v zgornjih celicah.
- Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z debelostjo in pri bolnikih brez prekomerne telesne teže zdravilo Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, kar še posebej vpliva na zmanjšanje hiperglikemije na tešče. Osnova tega učinka je zatiranje glukoneogeneze iz laktata, kar zmanjšuje oksidacijo prostih maščobnih kislin in lipidov.
- Metformin ima anoreksigični učinek.
- Metformin upočasni absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju. To povzroči glajenje vrhov glukoze v krvi po obroku. Morda je upočasnitev absorpcije ogljikovih hidratov deloma posledica zmanjšanja stopnje praznjenja želodca in gibljivosti tankega črevesa.
- Metformin poveča izkoriščenost glukoze s celicami črevesne sluznice.
- Pri bolnikih z zmanjšano toleranco glukoze Metformin bistveno izboljša učinkovitost presnove maščob, zmanjša koncentracijo trigliceridov v plazmi.
- Metformin ima pozitiven učinek na hemostatični sistem. Monoterapija s tem zdravilom pospeši in poveča trombolizo, poveča fibrinolitično aktivnost z zmanjšanjem koncentracije fibrinogena, povečanjem koncentracije tkivnega aktivatorja plazminogena in, bolj verjetno, pomembno (10–45%) supresijo aktivnosti inhibitorja plazminogenskega aktivatorja.
Metformin pri zdravljenju sladkorne bolezni
Trenutno je metformin edini bigvanid, ki ga priporoča Evropska skupina za razvoj taktike za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (European NIDDM Policy Group, 1993). Glavna indikacija za uporabo metformina je sladkorna bolezen tipa 2 v kombinaciji z debelostjo in / ali hiperlipidemijo, ki je povezana s farmakološkimi učinki zdravila (slika).
Metformin je učinkovit pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 brez debelosti. To zlasti dokazujejo rezultati enoletne študije britanske perspektive sladkorne bolezni (UKPDS). Poleg tega približno 5–10% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 ne prenaša derivatov sulfonilsečnine ali so zaradi dolgotrajnega zdravljenja s temi zdravili razvili sekundarno odpornost na sulfanilamid. V takem položaju lahko pomaga Metformin.
Poleg tega se metformin poleg insulinskega zdravljenja uporablja tudi za sladkorno bolezen tipa 1.
Monoterapija z metforminom
Zdravilo je priporočljivo za bolnike, mlajše od 65 let. Vendar, kot kažejo študije, a priori zavrnitev zdravljenja starejših bolnikov z metforminom ni vedno upravičena, saj je hipoglikemija glavni zaplet med uporabo derivatov sulfonilsečnine, lahko poveča tveganje za akutno žilne bolezni (srčni napad, kap).
Odmerke metformina izberemo individualno, pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi. En odmerek metformina je 500–850 mg, največji dnevni odmerek je 2,5–3 g. Pri večini bolnikov je dejanski povprečni dnevni odmerek zdravila 2–2,5 g. Zdravljenje se običajno začne z majhnim odmerkom (500–850 mg na dan ali 1 dan). tableto), če je potrebno, povečanje na 500 mg z intervalom vsaj enega tedna. Povečanje odmerka na več kot 2,5–3 g na dan ne vodi do nadaljnjega izboljšanja presnove ogljikovih hidratov.
Pri starejših bolnikih ni priporočljivo predpisati najvišjega dnevnega odmerka metformina. Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Najpogosteje se metformin jemlje 2-3-krat na dan, obrazci za zaostajanje - enkrat na dan. Da bi se izognili neželenim učinkom iz prebavil, je zdravilo priporočljivo jemati med ali takoj po obroku.
Priporočljivo je tudi, da se upošteva edinstvena značilnost metformina, ki ga na primer pripravki derivatov sulfonilsečnine nimajo, sposobnost zatiranja jutranje hiperprodukcije glukoze. Da bi kar najbolje izkoristili ta močan učinek metformina, je priporočljivo, da ga začnete jemati enkrat na dan zvečer, preden greste v posteljo.
Izboljšanje presnove ogljikovih hidratov se običajno pojavi 1-2 tedna po začetku uporabe metformina, čeprav se včasih zmanjša glikemija opazno na prvi dan uporabe. Po doseženi in dovolj dolgo vzdrževanju kompenzacije presnove ogljikovih hidratov se lahko odmerek metformina postopoma zmanjša pod glikemično kontrolo.
Metformin v kombinaciji s sulfonilsečninami
Z dolgotrajnim zdravljenjem sladkorne bolezni tipa 2 z derivati sulfonilsečnine je možen razvoj tako imenovanega sekundarnega neuspeha teh zdravil. V takšnih primerih ima lahko povezovanje z metforminom na zdravljenje pozitiven učinek, saj ima drugačen mehanizem delovanja. Metformin zmanjša glikemijo v povprečju za 3,3–4,4 mmol / l (za 20–40% začetne vrednosti), gliciranega hemoglobina HbA1C - približno 1,9%. V več študijah so bolniki s sekundarno odpornostjo proti glibenklamidu med zdravljenjem vključevali metformin ali insulin; V obeh skupinah je bilo izboljšanje presnove ogljikovih hidratov enako. Nasprotno, če se zdravljenje za sladkorno bolezen tipa 2 začne z metforminom, se lahko zdravilo s sulfonilsečnino, če je njegova učinkovitost nezadostna, dodatno predpisuje. Torej, po podatkih iz raziskav, pri monoterapiji z metforminom lahko dosežemo kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov (glikemija na tešče manj kot 6,7 mmol / l) pri približno 40–45% bolnikov, po povezavi z zdravilom sulfonilsečnina pa se delež teh bolnikov poveča na 66%.
Metformin v kombinaciji z insulinskim zdravljenjem
Čeprav zdravniki pogosto predpisujejo kombinirano zdravljenje za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 z insulinom in metforminom, so na tem področju sorazmerno malo randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj, ki vključujejo majhno število bolnikov. Praviloma vsi kažejo zmanjšanje potreb po insulinu za približno 25%, odmerek insulina pred obroki pa se lahko zmanjša do 50% prvotnega, kar se zlahka razloži z večjo občutljivostjo za insulin med jemanjem metformina. Poleg tega kombinirano zdravljenje spremlja pozitivna dinamika dislipidemije in krvnega tlaka.
Najbolj informativne, s placebom nadzorovane, randomizirane študije kombiniranega zdravljenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je treba imenovati študija FINFAT (Finska). Vključeval je 96 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 s prekomerno telesno težo, ki niso bili ustrezno kompenzirani z zdravili s sulfonilsečnino, z začetno koncentracijo glikiranega hemoglobina 9,9% in glukozo na tešče nad 8 mmol / l (povprečna glikemija na tešče - 11,9 mmol / l). Med letom so primerjali učinkovitost in varnost večih režimov kombiniranega zdravljenja: prva skupina bolnikov je prejemala dolgodelujoč insulin (NPH, ena injekcija pred spanjem) v kombinaciji z zdravilom za sulfonilsečnino (glibenklamid 10,5 mg na dan), druga skupina - dolgodelujoči insulin (NPH). pred začetkom spanja) in metforminom (2 g na dan), tretji - z insulinom s podaljšanim delovanjem (NPH po isti shemi) ter glibenklamidom in metforminom, in četrtim - z podaljšano injekcijo insulina. Akcijski NPH (zjutraj in zvečer), ne da bi oralno zdravljenje. Cilj terapije je bil zmanjšati glukozo na tešče do nivoja, manjšega od 6 mmol / l, kar praviloma ustreza ravni HbA.1s manj kot 7,5%.
Leto kasneje so vse štiri sheme povzročile izboljšano kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov, vendar je bila kombinacija insulina z metforminom najučinkovitejša, učinkovitost drugih treh shem pa je bila enaka.
Profilaktična uporaba metformina
Številne študije v zadnjih letih nam omogočajo, da končno prepoznamo, da ima sladkorna bolezen tipa 2 tesno povezavo z dednostjo in da bolnik razvije insulinsko rezistenco veliko prej kot je bilo pričakovano. Zato je priporočljivo, da se zdravilo Metformin uporablja v odmerku 1–1,5 g na dan, običajno v povezavi z dieto in telesno vadbo, za osebe s tveganjem za sladkorno bolezen tipa 2, zlasti z zmanjšano toleranco glukoze v primerjavi s prekomerno telesno težo, debelostjo, primarno hiperlipoproteinemijo, hipertenzija in dedna nagnjenost k sladkorni bolezni. Metformin pomaga premagati obstoječo insulinsko rezistenco in hkrati zmanjšati hiperinzulinemijo ter tako prepreči ali odloži razvoj zapletov žilnega sistema.
Spremembe v procesu apoptoze v presnovnem sindromu pod vplivom metformina
Astrahanska državna medicinska akademija
Uvod Metabolni sindrom (MS) je kompleks presnovnih, hormonskih in kliničnih motenj, ki temeljijo na insulinski rezistenci in kompenzacijski hiperinzulinemiji [8]. V industrializiranih državah je razširjenost MS med prebivalstvom, starejšim od 30 let, 10-20%, v ZDA - 25%. Strokovnjaki ocenjujejo, da bo do leta 2025 število ljudi s to boleznijo po vsem svetu 300 milijonov. Eden od pomembnih argumentov za preučevanje MS je njen aterogeni potencial. Glede na študijo skandinavske študije tveganja za ishemično bolezen srca Kuopio, je pri bolnikih z MS, tveganje za nastanek koronarne srčne bolezni (CHD) 3–4-krat večje, smrtnost zaradi IHD je 3-krat večja kot pri bolnikih brez presnovnih motenj [9]. Enako pomemben zaplet MS je sladkorna bolezen tipa 2. Izkazalo se je, da je tveganje za razvoj sladkorne bolezni 5 let pri bolnikih z MS in prediabetikom najvišje - 40%, kar je 2,5-krat več kot v skupini bolnikov s prediabetesom brez MS [10]. Glede na visoko tveganje za srčno-žilne zaplete je treba MS obravnavati kot resen medicinski in socialni problem.
Pri MS je preobremenjenost telesa s kalorijami, hipodinamija, presnovne motnje, ni dvoma, da je patofiziološka heterogenost MS, s prevlado IL. Vsak od zgoraj navedenih faktorjev, sam ali skupaj, sproži proces apoptoze [4]. Apoptoza je programirana celična smrt, energetsko odvisen, genetsko nadzorovan proces, ki ga sprožijo specifični signali in odstranjuje telo iz oslabljenih, nepotrebnih ali poškodovanih celic [3]. Apoptoza v zadnjih letih je bila predmet intenzivnih raziskav. To kaže na razumevanje vloge tega procesa ne le v usodi posameznih celic in tkiv, temveč tudi v njegovem pomenu pri nastanku in razvoju številnih bolezni, vključno s procesom staranja. Povezava, ki ureja začetek apoptoznega procesa, je protein p53. Visoka aktivnost proteina p53 vodi do prezgodnjih procesov staranja [7]. Prezgodnje staranje prispeva k zgodnjemu razvoju starostne patologije - ishemične bolezni srca, arterijske hipertenzije, raka, diabetesa mellitusa tipa 2, pojavnost bolezni pa pospešuje hitrost človeškega staranja [1].
Ena od glavnih nalog sodobne preventivne medicine je povečati trajanje aktivnega življenja posameznika. Zdravila, ki lahko povečajo pričakovano življenjsko dobo, imenujemo geroprotektorji, ustvarimo in uporabimo v praksi. Trenutno noben geroprotektor ni zagotovil nedvomne baze dokazov za njegovo učinkovitost. V naših prejšnjih študijah smo ugotovili razmerje med procesom inzulinske rezistence in koncentracijo p53 proteina [6]. Eden od zdravil, ki lahko zmanjšajo odpornost na insulin, je siofor (metformin). Na podlagi tega je oblikovan cilj študije.
Cilj: proučiti učinek zdravila siofor (metformin) na proces apoptoze pri bolnikih s presnovnim sindromom.
Material in metode. Diagnoza MS je temeljila na merilih, ki so jih predlagali strokovnjaki All-Russian Society of Cardiology (2009) [2]. Kriteriji za izključitev iz študije so bili: starost nad 60 let in mlajša od 30 let, kronične bolezni v akutni fazi, huda nenadzorovana arterijska hipertenzija, avtoimunske bolezni, bolezni krvnega sistema, akutne bakterijske in virusne okužbe v naslednjih 3 mesecih, maligne novotvorbe, nosečnost, dekompenzacija sladkorne bolezni Tip 2, diabetes mellitus tipa 1, hipotiroidizem, tirotoksikoza, jemanje glukokortikoidov, zdravljenje na recept manj kot 6 mesecev.
Na začetku je študija vključevala 70 oseb z MS v starosti od 30 do 60 let - 49,00 (41,00; 54,00) let. Vsi pacienti so se strinjali, da so sodelovali v študiji. Do konca študije je samo 62 bolnikov, starih 48 (39,0; 53,0) let, še naprej jemalo zdravilo, od tega 41 (66%) moških in 21 (34%) žensk. Kontrolno skupino je sestavljalo 70 oseb brez znakov MS, primerljivih v starosti 47,0 (40,0; 52,0) let in spolu (40 moških - 57,14% in 30 žensk - 42,86%) z bolniki.
Vsi bolniki so bili podvrženi antropometričnemu pregledu (merjenje višine (m), telesne teže (kg), obsega pasu (OT) in obsega stegna (OB) (cm), razmerja obsega oboda do obsega kolka (OT / OB), indeksa telesne mase (ITM). ) = teža / višina ² in biokemična raziskava krvi, odvzete zjutraj na prazen želodec po 12 urah tešče Študija presnove ogljikovih hidratov je vključevala določanje glukoze (mmol / l) na prazen želodec, serumske koncentracije insulina (μU / ml) z uporabo aparata Insulin AccuBind Elisa z ELISA, izračunan indeks IR po formuli (HOMA-IR) = glukoza (mmol / l) v (mcd / ml) / 22. 5. Povečanje tega indikatorja za več kot 2,77 označuje prisotnost IR, arterijska hipertenzija je bila zaznana z uradnim merjenjem arterijskega tlaka z uporabo Korotkoffove metode v skladu z ustreznimi priporočili GFCF (mmHg). serumski spekter je ocenjen s skupnim holesterolom (celotni holesterol) (mmol / l), trigliceridi (mmol / l), lipoproteinski holesterol z visoko gostoto (HDL holesterol) (mmol / l), lipoproteinski holesterol nizke gostote (holesterol HDL) (mmol / l).. Holesterol lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL holesterol) smo izračunali po Friedwaldovi formuli: VLDL holesterol = OXC - LDL holesterol - HDL holesterol. Aterogeni koeficient (CA) smo izračunali po formuli = (OHS-HDL-C) / LDL-C. Proces apoptoze smo ocenili s koncentracijo serumskega p53 proteina (U / ml) z uporabo kompleta Bender MedSystems (Avstrija) z ELISA testom.
V zavihku. 1 kaže primerjalne značilnosti bolnikov z MS in kontrolne skupine.
Tabela 1. Primerjalne značilnosti kazalcev bolnikov s presnovnim sindromom in kontrolno skupino
Seznam uporabljenih virov:
1. Belozerova L.M. Metode za določanje biološke starosti duševne in telesne sposobnosti. - M. 2000.
2. Diagnoza in zdravljenje metaboličnega sindroma. Ruska priporočila (druga revizija) // Kardiovaskularno zdravljenje in preprečevanje. 2009; 8 (6). Dodatek 2. T
3. Samuilov V.D., Aleskin A.V., Lagunova E.M. Programirana smrt celic // Biokemija. 2000; 8: 1029-1046.
4. Chernysheva E.N., Panova T.N., Esaulova T.A. Vpliv eksogenih in endogenih dejavnikov na razvoj prezgodnjega staranja pri bolnikih s presnovnim sindromom // Kuban Scientific Medical Journal. 2013; 5: 193-196.
5. Chernysheva E.N., Panova T.N. Biološka starost in stopnja staranja pri bolnikih s presnovnim sindromom, odvisno od antropometričnih parametrov. Kuban Scientific Medical Herald // 2011; 6: 178 - 181.
6. Chernysheva E.N., Panova T.N. Apoptozni induktor - protein p53 in insulinska rezistenca pri metaboličnem sindromu // Kuban Scientific Medical Journal. 2012; 2: 186-190.
7. Chernysheva E.N., T.N. Panov. Odnos apoptoze in procesov prezgodnjega staranja pri bolnikih s presnovnim sindromom // Saratov Journal of Medical Scientific. 2012; 2: 251-255.
8. Shevchenko, OP, Praskurnichyy, EA, Shevchenko, A.O. Metabolni sindrom. - M: Reafarm, 2004. 141 str.
9. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., Niskanen L.K. et al. Presnovni sindrom in smrtnost srčno-žilnih bolezni pri moških srednjih let // JAMA. 2002; 21: 2709-2716.
10. Valensi P. Vse v enem. - Monde Moderne (Francija). 2004. str. 71-110, 184-209.
Uporaba formina (metformina) pri presnovnem sindromu in sladkorni bolezni tipa 2 Besedilo znanstvenega članka v posebni medicini in zdravstvenem varstvu
Znanstveni članek o medicini in javnem zdravju je avtor znanstvenega dela Klebanova E. M., Balabolkin M. I.
Najbolj značilna značilnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je prekomerna telesna teža, ki jo opazimo pri več kot 90% bolnikov. Značilnost debelosti pri sladkorni bolezni tipa 2 je odlaganje maščob, predvsem v trebušnem predelu, ali osrednji tip debelosti. Poleg tega velika večina bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 spremlja arterijska hipertenzija, povečanje trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote v krvnem serumu, zmanjšanje ravni lipoproteinov visoke gostote in izrazita odpornost na insulin.
Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor raziskave je Klebanova EM, Balabolkin MI,
Besedilo znanstvenega dela na temo "Uporaba formina (metformina) pri presnovnem sindromu in sladkorni bolezni tipa 2"
VPRAŠANJA O PORABI DOZIRANJA
EM KLEBANOVA, MI BALABOLKIN, Oddelek za endokrinologijo, FPPO MMA njih. I.M.Shechenova
Obrazec za prijavo (Metformina)
SINDROM IN DIABETES MELITUSNI TIP
Najbolj značilna značilnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je prekomerna telesna teža, ki jo opazimo pri več kot 90% bolnikov. Značilnost debelosti pri sladkorni bolezni tipa 2 je odlaganje maščob, predvsem v trebuhu - trebušna ali centralna vrsta debelosti. Poleg tega velika večina bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 spremlja arterijska hipertenzija, povečanje trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote v krvnem serumu, zmanjšanje ravni lipoproteinov visoke gostote in izrazita odpornost na insulin.
Vse zgoraj navedeno je omogočilo G.M.Reaven (1988), da domneva, da sta presnova ogljikovih hidratov in diabetes mellitus sestavni del skupnega sindroma, ki ga je imenoval "sindrom X". V literaturi se sindrom X imenuje tudi presnovni sindrom, sindrom insulinske rezistence ali dismetabolični sindrom. Po našem mnenju pridevnik "dysmetabolic" natančneje odraža bistvo patogeneze sindroma, ki je kršitev več presnovnih procesov v telesu.
Sestavine tega sindroma so hiperin-sulinemija, zmanjšana toleranca za glukozo, odpornost proti insulinu in privzemanje periferne glukoze.
tkiva, zvišan holesterol lipoproteinov nizke gostote, trigliceridi, znižanje holesterola lipoproteinov visoke gostote, dislipidemija in povečane ravni majhnih lipoproteinov (Lp (a)), arterijska hipertenzija, IHD, hiperurikemija, abdominalni tip debelosti (centralni, androidni, ali visceralno debelost), mikroalbuminurija, povečanje ravni inhibitorja plazminogenskega aktivatorja tipa 1 (PAI-1) ali inhibitorja plazminogenskega aktivatorja-1 (PAI-1).
V kliničnem pogledu spremljajo presnovni sindrom abdominalno debelost, hiperinzineren in insulinsko odpornost, moteno toleranco glukoze ali sladkorno bolezen tipa 2, hipertenzijo, dislipidemijo, hiperurikemijo, mikroalbuminurijo, motnje mikrocirkulacije in hemostazo. Navedene komponente metabolnega sindroma so dejavniki tveganja za razvoj bolezni srca in ožilja, njihova kombinacija pa močno pospešuje njihov razvoj. Kršitve so združene v okviru presnovnih sindromov
Romi so običajno asimptomatični, veliko pred klinično manifestacijo sladkorne bolezni tipa 2 in drugih motenj, ki sestavljajo sindrom. Najzgodnejši pojav metaboličnega sindroma je trebušna debelost, ki sama po sebi ne povzroča potrebe po zdravniški pomoči. Glede na obstoječe trebušno-visceralne debelosti v naslednjih letih se pojavijo hipertenzija, motnje metabolizma lipidov in sladkorna bolezen tipa 2.
Pospešen razvoj bolezni koronarnih arterij in drugih motenj kardiovaskularnega sistema pri presnovnem sindromu, kot tudi pri sladkorni bolezni tipa 2, je posledica več dejavnikov. Prvič, to je dislipidemija in z njo povezana sprožitev procesov, ki prispevajo k razvoju ateroskleroze. V patogenezi angiopatije pri diabetes mellitusu je pomemben porast vrednosti PAI-1. Insulin spodbuja tvorbo PAI-1, ki je vpleten v krvne strdke. Inhibicija fibrinolize ima pomembno vlogo pri razvoju aterosklerotičnih plakov. Aktivator tkivnega plazmina aktivira transformacijo plazminogena v plazmin, ki katalizira fibrinolizo. Povečanje ravni PAI-1, opaženo pri sladkorni bolezni, zaviranje aktivatorja tkivnega plazminogena povzroča pomanjkanje fibrinolize, ki prispeva k nastanku krvnih strdkov. Patogenetska terapija presnovnega sindroma ni prisotna. O-
Obstaja simptomatsko zdravljenje tistih sestavin sindroma, ki so dovolj izrazite, ne glede na to, ali imajo klinične manifestacije motenj funkcij organov in sistemov. V zvezi z zdravljenjem presnovnih motenj ogljikovih hidratov, ki kažejo zmanjšano toleranco za glukozo ali sladkorno bolezen tipa 2, mora biti kompleksna. Obvezne sestavine algoritma te terapije so:
4 spremembe prehrane in načina življenja (redna vadba, prenehanje kajenja, usposabljanje, zmerno uživanje alkohola ali prenehanje uživanja alkohola);
4 zdravila, ki zmanjšajo absorpcijo ogljikovih hidratov ali maščob v črevesju (Acarbose, Glucobay, Miglitol, Orlistat);
4 s prekomerno telesno težo (ITM 30 kg / m2 in več) - bigvanidi (4 min, Glukofag, Siofor, Glifer-min);
4 s hudo debelostjo - anorektiko;
4 zdravila sulfonilsečnina (z IST 0,05
HDL holesterol (mol / l) 1,05 ± 0,19 1,35 ± 0,28> 0,05
Leptin (ng / ml) 32,72 ± 2,75 30,0 ± 3,47> 0,05
Leptinski receptor (ng / ml) 55,46 ± 22,68 47,0 ± 18,75> 0,05
Metabolni sindrom: možnost uporabe metformina
O članku
Avtorji: Shubina A.T. Demidova I.Yu. Chernova N.A. Karpov Yu.A. (FSBI "NMIC kardiologije" Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva)
Za citat: Shubina A.T., Demidova I.Yu., Chernova N.A., Karpov Yu.A. Metabolni sindrom: možnost uporabe metformina // BC. 2001. №2. 77. t
Inštitut za klinično kardiologijo. A.L. Myasnikov RKNPK MH, Moskva
Ruska državna medicinska univerza poimenovana po N.I. Pirogov
Presnovni sindrom X je kompleks medsebojno povezanih motenj metabolizma ogljikovih hidratov in maščob ter mehanizmi regulacije arterijskega tlaka (AT) in endotelijske funkcije, katerih razvoj temelji na zmanjšanju inzulinske odpornosti (IR) na insulinsko občutljivost. Bolniki s presnovnim sindromom praviloma poiščejo zdravniško pomoč pri arterijski hipertenziji, sladkorni bolezni tipa 2 ali ishemični bolezni srca in se tako znajdejo v vidnem polju zdravnikov različnih specialnosti: terapevti, kardiologi, endokrinologi.
Sodobne ideje o patogenezi metaboličnega sindroma
Pri razvoju IR sta pomembna tako faktor genetske predispozicije (kršitev receptorskih in postreceptorskih mehanizmov transdukcije insulinskega signala) kot tudi nekatere značilnosti življenja: pretirana prehrana, zmanjšana telesna dejavnost.
Zaradi zmanjšanja občutljivosti ciljnih celic na delovanje insulina je zmanjšana absorpcija glukoze v tkivih, ki so odvisna od inzulina (jetra, mišice in maščobno tkivo) in nastanejo predpogoji za razvoj hiperglikemije. Vendar pa zaradi kompenzacijskega povečanja izločanja insulina s celicami trebušne slinavke lahko koncentracija glukoze v krvnem serumu ostane normalna že dolgo časa. Tako je hiperinzulinemija (GI) najzgodnejši in najbolj trajni marker IR.
Imajo močan lipotropni učinek, GI prispeva k povečanju telesne teže zaradi kopičenja maščobnega tkiva predvsem v zgornji polovici telesa in v trebušni votlini (v varovanju omentuma in pljuska). Abdominalna debelost je ena ključnih točk v razvoju presnovnega sindroma. Proste maščobne kisline (FFA), ki se sproščajo v velikih količinah iz maščobnega tkiva trebušne votline, tečejo skozi portalno veno v jetra in nato v sistemsko cirkulacijo. V jetrih FFA aktivirajo procese glukoneogeneze, kar vodi v povečanje proizvodnje glukoze v jetrih in razvoj hiperglikemije na tešče. FFA, ki vstopa v sistemski krvni obtok, moti delovanje receptorjev insulina in poslabša IR (učinek lipotoksičnosti). Pod temi pogoji lahko količina insulina, ki jo izločajo celice b, ne zadošča za premagovanje pregrade IR in se razvije relativno pomanjkanje insulina.
Nezmožnost b-celic, da bi zagotovila potrebno stopnjo hipersekrecije insulina, povzroči nastanek motenj v presnovi ogljikovih hidratov: od zmernega povečanja koncentracije glukoze v plazmi, najprej na prazen želodec, nato po obremenitvi s hrano in končno do sladkorne bolezni tipa 2. t Po drugi strani hiperglikemija povzroči poslabšanje delovanja b-celic trebušne slinavke (učinek toksičnosti glukoze) in zapre začarani krog.
Prekomerno vnos maščobnih kislin v jetrih, ki so substrati za sintezo trigliceridov, vodi v povečanje proizvodnje lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL). Istočasno se izločanje VLDL in lipoproteinov nizke gostote (LDL) v IR zmanjša zaradi zmanjšanja aktivnosti lipoprotein lipaze. Ravno nasprotno, raven lipoproteinov z visoko gostoto (HDL) se zmanjšuje, saj za njihovo tvorbo potrebujejo apoproteine in fosfolipide, ki se sproščajo iz VLDLP in LDL med lipolizo. Poleg tega, ko se pojavijo IL, pride do sprememb v sestavi LDL, v kateri se povečuje vsebnost beljakovin in zmanjšuje količina estrov holesterola. Posledično nastanejo manjši in gostejši LDL, za katere je značilna visoka stopnja aterogenosti.
Glavne značilnosti dislipidemije pri presnovnem sindromu so torej: hipertrigliceridemija, povečane ravni VLDL in LDL, spremembe v strukturi LDL in znižanje ravni HDL.
Ugotovili smo, da IR in kompenzacijska GI vplivata na številne mehanizme uravnavanja krvnega tlaka. GI ima pro-hipertenzivni učinek s povečanjem reabsorpcije natrija in vode z ledvicami, spodbujanjem središč simpatičnega živčnega sistema in aktiviranjem izmenjave Na + / H + v celicah žilnih gladkih mišic, kar prispeva k kopičenju ionov Na + in Ca2 + v njih in povečuje občutljivost za učinke kateholaminov in angiotenzina II na pritisk.. S pomočjo lokalnega renin-angiotenzinskega žilnega sistema insulin stimulira rast in proliferacijo gladkih mišičnih celic ter prispeva k razvoju procesov remodeliranja (hipertrofija žilne mišične membrane, zmanjšanje notranjega premera), kar je dejavnik pri stabilizaciji povišanega krvnega tlaka.
Poleg tega, ko IL vpliva na sintezo in izločanje dušikovega oksida (NO) z žilno steno. Glede na to, da ima NO poleg vazodilatacijskega delovanja tudi anti-aterogene lastnosti, lahko kršitev tega mehanizma prispeva k razvoju ne samo hipertenzije, ampak tudi ateroskleroze.
Za diagnozo presnovnega sindroma je dovolj, da imamo dve od treh glavnih pojavov: abdominalno debelost (prvi klinični marker IR), dislipidemijo in moteno presnovo ogljikovih hidratov (tabela 1).
Arterijska hipertenzija ni bistvena sestavina presnovnega sindroma, vendar se pogosto odkrije pri bolnikih z IR. Tako je pri sladkorni bolezni tipa 2 hipertenzija registrirana v 50% primerov.
Po drugi strani pa so pri bolnikih s hipertenzivnimi boleznimi (GB) v več kot 80% primerov prisotne manifestacije metaboličnega sindroma. Ugotovljeno je bilo tudi, da povišane koncentracije insulina nagibajo k razvoju GB. Rezultati dolgotrajnega opazovanja oseb z GI so pokazali, da so pogosteje kot pri ljudeh z normalno ravnjo insulina v krvni plazmi, nato pa se razvijejo hipertenzija. Hkrati so vzporedno nastajale tudi druge manifestacije IR (dislipidemije, motene tolerance glukoze ali diabetesa tipa 2). Ali je IR neodvisen vzrok za razvoj GB ali prispeva k uresničevanju genetske predispozicije, še ni dokončno ugotovljeno.
V prihodnosti se lahko vrednost IL v patogenezi GB umakne v ozadje. Aktivacija renin-angiotenzinskega sistema, razvoj procesov žilnega remodeliranja, reorganizacija delovanja ledvic in baroreceptorski aparat pripomorejo k »fiksiranju« povišanega krvnega tlaka. Vendar lahko RI prispeva v času GB in v poznejših fazah njegovega razvoja. Aktivacija simpacijsko-adrenalnega sistema pod vplivom GI in povišane ravni FLC povzroči motnje v cirkadianem ritmu krvnega tlaka z nezadostnim zmanjšanjem ponoči, tj. razvoj nočno hipertenzijo. Poleg tega IR prispeva k nastanku kompleksa dodatnih dejavnikov tveganja (hiperglikemija, dislipidemija, motnje sistema fibrinolize), ki bistveno povečajo skupno tveganje za nastanek kardiovaskularnih zapletov.
Tudi kadar je edina manifestacija IR kompenzacijska GI, je tveganje za kardiovaskularne zaplete že znatno povečano. Pojav IGT spremlja oster skok v pogostnosti makrovaskularnih zapletov, do takrat, ko se razvije kronična hiperglikemija, ki ustreza merilom za diagnosticiranje sladkorne bolezni, imajo številni bolniki že klinične znake koronarne bolezni, vključno z miokardnim infarktom. Ta okoliščina poudarja potrebo po pravočasni diagnozi presnovnega sindroma X in korekciji s tem povezanih presnovnih motenj.
Predpogoj za uspešno zdravljenje bolnikov z MS so dejavnosti spreminjanja življenjskega sloga, katerih cilj je zmanjšanje telesne teže (tabela 2). Glede na to, da so pristopi brez zdravil za večino pacientov neizvedljivi, je zlasti zanimivo, da se pri zdravljenju teh bolnikov uporabljajo zdravila, ki spodbujajo izgubo telesne teže, in zdravila, ki obnovijo občutljivost tkiva na insulin.
Tiazolidindioni so sorazmerno nov razred antidiabetičnih zdravil, katerega glavni mehanizem je zmanjšanje IR tkiv, predvsem miocitov in adipocitov. Vendar pa je razširjena uporaba zdravil v tej skupini trenutno omejena s prisotnostjo hepatotoksičnega učinka.
Druga skupina zdravil, ki lahko povečajo občutljivost tkiv na insulin, so bigvanidi (fenformin, buformin in metformin). Zaradi visokega tveganja za laktacidozo z uporabo fenformina in buformina je edini trenutno uporabljeni bigvanid metformin (Siofor®, Berlin-Chemie).
Učinek metformina na presnovo glukoze posredujejo trije glavni mehanizmi: izboljšanje uporabe glukoze v tkivih, zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih in zaviranje absorpcije glukoze v tankem črevesu. Posledično metformin učinkovito zmanjša raven glukoze v krvi na prazen želodec in po obremenitvi s hrano.
Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne stimulira izločanja insulina, zato zdravljenja z metforminom ne spremlja tveganje za razvoj hipoglikemičnih stanj in povečanje telesne mase. Nasprotno, metformin prispeva k stabilizaciji in celo k izgubi teže pri bolnikih z debelostjo (tabela 3).
Podatki o učinku metformina na raven krvnega tlaka so zelo protislovni. Giugliano D. et al. (1993) so opazili pomemben hipotenzivni učinek metformina pri hipertenzivnih bolnikih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2. t Vendar Snorgaard O. et al. (1997) niso ugotovili učinka metformina na raven krvnega tlaka pri bolnikih z normalno in prekomerno telesno težo.
Preučevali smo učinek metformina na indekse dnevnega profila krvnega tlaka pri hipertenzivnih bolnikih s prekomerno telesno težo. 11 bolnikov je imelo abdominalno debelost v kombinaciji z okvarjeno toleranco za glukozo, 15 bolnikov je imelo abdominalno debelost in normalno toleranco za glukozo, 12 bolnikov pa je imelo periferno debelost brez znakov motnje presnove ogljikovih hidratov. Po 6 tednih zdravljenja z metforminom v dnevnem odmerku 1500–1.700 mg so opažali znižanje ravni krvnega tlaka le pri bolnikih z zmanjšano toleranco glukoze, ki je posledica dnevnega spremljanja. V tej skupini bolnikov so opazili zmanjšanje ravni sistoličnega krvnega tlaka (BP) za 8,4 (1,1–13,6) mm Hg. Čl. popoldne in pri 10,7 (2,2–15,5) mm Hg. Čl. ponoči, kot tudi zmanjšanje obremenitve tako BPA kot diastoličnega krvnega tlaka (ADD) ponoči. Časovni indeks ADS se je zmanjšal za 16,7 (4,0–54,6)%, časovni indeks ADD se je povečal za 68,2 (42,3–92,3)%, indeks območja BPA pa za 66,2 (49,1). –71,1)%, indeks površine ADD - za 88,6 (1,3–100,0)%. Spremembe indeksov dnevnega profila krvnega tlaka med zdravljenjem z metforminom so se pojavile vzporedno z dinamiko drugih manifestacij IR (telesna teža, glikemija, koncentracija insulina in sečne kisline v plazmi).
Metformin je kontraindiciran pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, hipoksičnimi stanji različnih etiologij (anemija, srčna ali respiratorna odpoved, nalezljiva stanja) ter zloraba alkohola in nenormalno delovanje jeter (povečanje ALT in AST več kot 2-krat). Incidenca laktacidoze pri bolnikih, ki jemljejo metformin, je 5–9 primerov na 100 tisoč ljudi na leto, kar je skoraj 20-krat manj kot pri zdravljenju z buforminom in fenforminom.
Rezultati multicentrične prospektivne študije o primarnem preprečevanju zapletov sladkorne bolezni (Velika Britanija, prospektivna študija sladkorne bolezni, UKPDS), ki je bila zaključena leta 1998, so pokazali učinkovitost in varnost dolgotrajnega zdravljenja z metforminom. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z debelostjo se je smrtnost zaradi vseh vzrokov zmanjšala za 36%, zmanjšanje incidence vseh zapletov sladkorne bolezni za 32% in zmanjšanje pogostnosti zapletov makrovaskularne sladkorne bolezni za 30%, vključno s tveganjem za miokardni infarkt za 39%. Poleg tega med 342 bolniki, ki so metformin jemali v dnevnem odmerku 1700–2550 mg / dan v povprečju 10,7 let, ni bilo niti enega primera laktacidoze. Rezultati te študije so dokazali izvedljivost uporabe metformina za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 z debelostjo. Po naših podatkih in rezultatih številnih drugih študij se zdi obetavno, da se metformin (Siophorus) uporablja v zgodnjih fazah razvoja presnovnega sindroma: pri bolnikih z zmanjšano toleranco glukoze in pri bolnikih z blago hipertenzijo z manifestacijami IR (skupaj s spremembami življenjskega sloga). ).
Literatura:
1. Reaven G.M. Vloga insulinske rezistence pri človeški bolezni. Diabetes 1988; 37 (12): 1595–1600.
2. Almazov V.A., Blagosklonnaya Ya.B., Shlyakhto E.V., Krasilnikova E.I. Vloga abdominalne debelosti v patogenezi sindroma insulinske rezistence. Terapevtski arhivi 1999; 10: 18–22.
3. Moiseev, VS, Ivlev, A.Y., Kobalava, J.D. Hipertenzija, diabetes mellitus, ateroskleroza - klinične manifestacije metaboličnega sindroma H. Vestnik iz Ruske akademije medicinskih znanosti 1995; 5: 15–8.
4. Kobalava Z.D., Kotovskaya Yu.V. Značilnosti dnevnega profila krvnega tlaka pri hipertenzivnih bolnikih s presnovnimi motnjami. Klinična farmakologija in terapija 1995; 4 (3): 50-1.
Metoda za zdravljenje abdominalne debelosti pri metaboličnem sindromu
Lastniki patenta RU 2548709:
Izum se nanaša na medicino, in sicer na endokrinologijo in kardiologijo, in se nanaša na zdravljenje abdominalne debelosti s presnovnim sindromom. V ta namen uporabite dietno terapijo v kombinaciji z metforminom. Prehrana predpisana nizko kalorično - 1200 kcal za ženske in 1500 kcal za moške, z omejitvijo živil in maščob, ki vsebujejo ogljikove hidrate. V prehrano so vključena živila, ki vsebujejo ogljikove hidrate in katerih glikemični indeks je manjši od 40. Metformin se daje v odmerku 850 mg 2-krat na dan. Z zmanjšanjem začetne telesne mase za 5% in stabilizacijo teže za 2 meseca se vnos kalorij poveča na izračunano vrednost, določeno za bolnika, z uporabo formule za izračun dnevne kalorične vsebine, ki jo priporoča WHO, ob upoštevanju spola, starosti, višine, teže in telesne dejavnosti. Hkrati se v prehrano vnesejo produkti, ki vsebujejo ogljikove hidrate z glikemičnim indeksom 40-69, da zmanjšajo težo na vnaprej določeno raven. Metformin se nadaljuje 6 mesecev. Takšen režim prehranske terapije v kombinaciji z metforminom zagotavlja učinkovito zmanjšanje telesne teže in dolgoročno stabilizacijo v kombinaciji z odpravljanjem presnovnih motenj. 3 zavihek, 2
Izum se nanaša na medicino, zlasti na endokrinologijo in kardiologijo, in se nanaša na zdravljenje abdominalne debelosti pri presnovnem sindromu z dietno terapijo.
Trenutno je metabolni sindrom eden od prednostnih in družbeno pomembnih problemov medicine, ki pritegne pozornost širokega kroga strokovnjakov po vsem svetu - endokrinologov, kardiologov, splošnih zdravnikov, pediatrov, splošnih zdravnikov. Prevalenca presnovnega sindroma v razvitih državah, vključno z Rusijo, med ljudmi, starejšimi od 30 let, je od 10 do 35%, pri ljudeh s poslabšano toleranco glukoze je 50%, pri sladkorni bolezni tipa 2 pa je 80%.
Presnovni sindrom ima velik klinični pomen, saj je po eni strani ta pogoj reverzibilen, torej z ustreznim zdravljenjem, lahko izgine ali vsaj zmanjša resnost njegovih glavnih manifestacij, po drugi strani pa pride do pojava bolezni, kot je diabetes mellitus 2 in ateroskleroza - bolezni, ki so trenutno glavni vzroki za povečano umrljivost (Demidova T. Yu. Debelost - osnova presnovnega sindroma / T. Yu. Demidova, A.S. Metov, ES Parhonina // Zdravnik - 2002. - Št. 5. - P.28-31, Melnichenko G. A. Debelost in inzulinska rezistenca sta dejavnika tveganja in sestavni del presnovnega sindroma / G. A. Melnichenko, E. A. Pyshkina // Terapevtski arhivi - 2001. - № 12. - С.5-8).
Pri bolnikih s presnovnim sindromom je stopnja smrtnosti zaradi bolezni srca in ožilja 2-3 krat višja, tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 pa je 5- do 9-krat večje kot pri osebah brez presnovnega sindroma. Razvoj sladkorne bolezni tipa 2 temelji na insulinski rezistenci perifernih tkiv in nezadostnem izločanju insulina. Odpornost na insulin se pogosto odkrije pri bolnikih z debelostjo, z drugimi boleznimi ali motnjami, ki so vključene v koncept presnovnega sindroma. Inzulinska rezistenca je tako ugotovljena pri 58% bolnikov z arterijsko hipertenzijo, pri 84% s hipertrigliceridemijo, pri 42% s hiperholesterolemijo in pri 66% s poslabšano toleranco na ogljikove hidrate. Pri presnovnem sindromu se insulinska rezistenca nahaja v 95% primerov. Pogostost in resnost odpornosti proti insulinu z debelostjo narašcata s povecanjem celotne telesne teže, zlasti pri abdominalno-visceralni vrsti sedimenta. Abdominalna debelost se trenutno po eni strani obravnava kot dejavnik tveganja za razvoj presnovnega sindroma, koronarne srčne bolezni in arterijske hipertenzije, na drugi strani pa kot stanje z neodvisnim patološkim sistemskim pomenom (Chazova, IE, Metabolic syndrome, diabetes mellitus 2). tip in arterijska hipertenzija / I.E. Chazova, VB Mushka // Srce: revija za zdravnike. - 2003. - T.2; št. 3. - P.102-144; Soglasje ruskih strokovnjakov o problemu metaboličnega sindroma v Ruski federaciji: definicija, diagnoza statična merila, primarna preventiva in zdravljenje // Aktualna vprašanja bolezni srca in krvnih žil (consilium medicum.) - 2010. - № 2. - P.4-11).
Opravljene raziskave o patentni in znanstveni ter medicinski literaturi so pokazale različne načine za zdravljenje metaboličnega sindroma.
Obstaja metoda zdravljenja motenj primarne hemostaze pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v presnovnem sindromu, RF patent št. 2338519, IPC A61K 31/138, A61P 1/00, A23L 1/29, objavljen 20. novembra 2008. Metoda je sestavljena iz dajanja individualno izbrane nizkokalorične diete in zdravljenje z metoprololom v odmerku 100 mg zjutraj za 24 tednov.
Pomanjkljivost te metode je povečanje odpornosti proti insulinu, poslabšanje glikemičnega profila, povečanje telesne mase, zmanjšanje koncentracije holesterola lipoproteinov visoke gostote in povečanje ravni holesterola lipoproteinov in trigliceridov nizke gostote zaradi uporabe nizko selektivnega β1-adrenergični blokator (Cruickshank JM Beta-blokatorji nas še naprej presenečajo // Eur. Heart J. - 2000. - Vol.21, №5 - P.368; Sharma AM Hipoteza: zaviralci beta adrenergičnih receptorjev in pridobivanje telesne teže: sistematična analiza / AM Sharma [et aL] // Hipertenzija - 2001. - Vol.37, št. 2. - P.250-254, Jacob S. Metabolne lastnosti hipertrofičnih diabetikov. sindrom / S. Jacob, EJ Henriksen // J. Clin. Hypertens. (Greenwich. - 2004. - Vol.6, št. 12. - P.690-696).
Uporaba te metode je omejena pri starejših bolnikih, pa tudi pri obremenjeni alergijski anamnezi, okvarjenem delovanju jeter in / ali ledvic, je kontraindicirana pri atrioventrikularni blokadi druge in tretje stopnje, akutni in kronični srčni odpovedi, izrazitih motnjah perifernega obtoka (Register zdravil v Rusiji. Enciklopedija drog / Urejanje G. L. Vyshkovsky - M: Založba RLS, 2006. - P. 506). Zgoraj navedeni neželeni učinki lahko omejijo uporabo te metode za zdravljenje presnovnega sindroma.
Obstaja metoda zdravljenja metaboličnega sindroma, opisana v William W. et al. (Učinek standardiziranega in brezalkoholnega steatohepatitisa (NASH): poskusno preskušanje // Terapevtski napredki v gastroenterologiji. - 2009. - Vol.2 (3). - P.157 -163), je treba pacientom med zdravljenjem antihipertenzivne prehrane dodeliti individualno izbrano aerobno vadbo 30 minut na dan, štirikrat na teden in zdravilo Metformin v odmerku 500 mg na dan. Celotno trajanje zdravljenja je 12 mesecev. Po mnenju avtorjev se je indeks telesne mase zaradi zdravljenja zmanjšal za 0,9 kg / m 2, indeks homeostazne modelne ocene (HOMA-IR) pa se je zmanjšal za 1,58.
Slabosti te metode zdravljenja so nizka učinkovitost z zadostnim trajanjem zdravljenja, ki je sestavljena iz majhnega zmanjšanja odpornosti proti insulinu in telesne teže bolnika.
Kot prototip je uporabljen postopek za zdravljenje debelosti po patentu Ruske federacije št. 22858533, IPC A61K 47/26, A61P 3/04, publ. 20. avgust 2005), ki temelji na zmanjšanju manifestacij insulinske rezistence. Ta metoda zdravljenja vključuje povečanje občutljivosti tkiv na insulin z uporabo diete z nizko vsebnostjo maščob in zmanjšanjem obremenitve otočnega aparata - uporabo živil, ki vsebujejo ogljikove hidrate in imajo nizek glikemični indeks.
Metoda zdravljenja vključuje nizkokalorično dietno terapijo z omejitvijo živil in maščob, ki vsebujejo ogljikove hidrate. Vnos kalorij je predpisan v količini 1200 kcal, v prehrani pa so živila, ki vsebujejo ogljikove hidrate z glikemičnim indeksom manj kot 40, z zmanjšanjem začetne telesne mase za 5% in stabilizacijo teže za 3 mesece, vnos kalorij pa se poveča na izračunano vrednost za bolnika v skladu s formulo za izračun priporočene dnevne kalorije Svetovna zdravstvena organizacija, ki upošteva spol, starost, višino, težo in telesno aktivnost, medtem ko se živila, ki vsebujejo ogljikove hidrate, z glikemičnim indeksom 40–69, vnesejo v prehrano, da zmanjšajo težo na vnaprej določeno raven.
Slabosti prototipa so:
1. pomanjkanje spola pri pripravi vnosa kalorij (po priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije za ustvarjanje negativne energetske bilance, dnevna vsebnost kalorij za ženske ne sme biti manjša od 1200 kcal / dan, za moške - 1500 kcal / dan. Savelieva LV. Sodobni pristopi k zdravljenju debelosti. - Doktor - 2000. - № 12. - P. 12-14 Debelost: etiologija, patogeneza, klinični vidiki / Urejanje I. Dedov, GA Melnichenko - M: Medicinska informacijska agencija, 2004. P.386-397);
2. pomanjkanje kontrole antropometričnih podatkov (v opisu metode zdravljenja) - volumen pasu, kot pokazatelj abdominalne debelosti in inzulinske rezistence, določanje in nadzor indeksa inzulinske rezistence;
3. dietna terapija brez zdravljenja z zdravili nima pomembnega vpliva na presnovne motnje.
Pričujoči izum naj bi izboljšal terapevtski učinek pri zdravljenju abdominalne debelosti pri metaboličnem sindromu s pripravo diete s specifičnim glikemičnim indeksom ob upoštevanju spola in imenovanja metformina, ki vpliva na glavne patogenetske povezave bolezni.
Naloga je dosežena z dejstvom, da metoda zdravljenja abdominalne debelosti pri presnovnem sindromu vključuje dieto z zmanjšano kalorično vsebnostjo 1200 kcal z omejitvijo živil in maščob, ki vsebujejo ogljikove hidrate. V prehrani so živila, ki vsebujejo ogljikove hidrate z glikemičnim indeksom manj kot 40 in z zmanjšanjem začetne telesne mase za 5% in stabilizacijo teže za 3 mesece, je vnos kalorij dvignjen na izračunano vrednost, določeno za bolnika, v skladu z dnevnim izračunom kalorij SZO., telesne aktivnosti, telesne višine, telesne mase. Hkrati se v prehrano vnesejo produkti, ki vsebujejo ogljikove hidrate z glikemičnim indeksom 40-69, da zmanjšajo težo na vnaprej določeno raven. Za ženske in 1500 kcal za moške se priporoča nizkokalorična dietna terapija 1200 kcal. Metformin se predpisuje v odmerku 850 mg 2-krat na dan, ko pa se začetna telesna masa zmanjša za 5% in teža stabilizira v 2 mesecih, se vnos kalorij zviša na izračunano vrednost, metformin pa se nadaljuje 6 mesecev.
1. Pri pripravi prehrane endokrinolog predpiše zmanjšano kalorično dieto 1.200 kcal za ženske in 1.500 kcal za moške, ki jo priporoča Svetovna zdravstvena organizacija kot minimalne kalorične vrednosti, iz katerih se lahko začne zdravljenje debelosti. Zmanjšanje vnosa kalorij je zagotovljeno z omejevanjem živil, ki vsebujejo maščobe in ogljikove hidrate. Osnova prehrane so živila, ki vsebujejo ogljikove hidrate in imajo nizek glikemični indeks, ki je manjši od 40, kar lahko zmanjša obremenitev otočnega aparata.
2. Imenovanje metformina v odmerku 850 mg 2-krat na dan v kombinaciji z dietno terapijo z izdelki, ki vsebujejo ogljikove hidrate z nizkim glikemičnim indeksom, ugodno vpliva na glavne sestavine presnovnega sindroma. Nadaljevanje dajanja metformina po zvišanju vnosa kalorij na izračunano vrednost za 6 mesecev omogoča zmanjšanje odpornosti proti insulinu in hiperinzulinemije, izboljšanje presnove ogljikovih hidratov in maščob, preprečevanje ali zmanjševanje tveganja za razvoj bolezni srca in ožilja.
3. Z zmanjšanjem telesne teže za 5% ali več od začetne ravni, ki jo strokovnjaki Svetovne zdravstvene organizacije štejejo za dober rezultat in stabilizacijo teže za 2 meseca, se vnos kalorij poveča na izračunano vrednost, ki jo priporoča Svetovna zdravstvena organizacija, ki se določi za bolnika po formuli za izračun dnevne kalorične vrednosti, ki ustreza normi telesne potrebe po hranilih in energiji ob upoštevanju spola, starosti, višine, teže in telesne dejavnosti.
Vsebina bistvenih značilnosti izuma omogoča pridobitev novega tehničnega rezultata - da bi dosegli stabilno in dolgoročno zmanjšanje abdominalne debelosti in presnovnih motenj, to poveča občutljivost tkiv na insulin in normalno proizvodnjo insulina s trebušno slinavko.
Kot posledica zdravljenja abdominalne debelosti s presnovnim sindromom v skladu s predlagano metodo, se doseže trajno zmanjšanje odpornosti proti insulinu, antropometrični indeksi: velikost pasu, telesna masa, presnovne motnje se normalizirajo: metformin ugodno vpliva na fibrinolitično aktivnost krvi, izboljša lipidni spekter krvi, je preprečevanje sladkorne bolezni v krvi; Tip 2 in izboljšana glikemija pri bolnikih z zmanjšano presnovo ogljikovih hidratov.
Metformin oralno hipoglikemično sredstvo iz skupine bigvanidov (dimetilbigvanid). Mehanizem delovanja metformina je povezan z njegovo sposobnostjo, da zavira glukoneogenezo, kot tudi tvorbo prostih maščobnih kislin in oksidacije maščob. Metformin ne vpliva na količino insulina v krvi, vendar spremeni njegovo farmakodinamiko tako, da zmanjša razmerje vezanega insulina na prosta in poveča razmerje med insulinom in proinzulinom. Pomembna povezava v mehanizmu delovanja metformina je stimulacija privzema glukoze v mišičnih celicah.
Metformin poveča krvni obtok v jetrih in pospeši proces pretvorbe glukoze v glikogen. Znižuje trigliceride, lipoproteine nizke gostote, lipoproteine zelo nizke gostote. Metformin izboljša fibrinolitične lastnosti krvi z zaviranjem tkivnega inhibitorja aktivatorja plazminogena.
Metoda je naslednja. Na začetni stopnji diagnosticiramo sestavine presnovnega sindroma (All-Russian Scientific Society of Cardiology, 2009) (Soglasje ruskih strokovnjakov o problemu metaboličnega sindroma v Ruski federaciji: definicija, diagnostični kriteriji, primarna preventiva in zdravljenje // Aktualna vprašanja bolezni srca in žil (consilium medicum). 2010. - št. 2. - C.4-11). Glavno merilo za presnovni sindrom je osrednji (abdominalni) tip debelosti - obseg pasu več kot 80 cm pri ženskah in več kot 94 cm pri moških. Dodatna merila so arterijska hipertenzija (BP ≥ 130/85 mm Hg), zvišanje trigliceridov (TG ≥ 1,7 mmol / l), zmanjšanje holesterola lipoproteinov visoke gostote (HDL holesterol 3,0 mmol / l), hiperglikemija tešče (glukoza v plazmi 6,1 mmol / l) in zmanjšana toleranca glukoze (IGT) (glukoza v plazmi 2 uri po obremenitvi z glukozo v ≥ 7,8 in ≤ 11,1 mmol / l) t. Prisotnost centralne debelosti pri bolniku in dva od dodatnih meril sta bila osnova za diagnosticiranje njegovega presnovnega sindroma. Prekomerno telesno težo in debelost smo odkrili na podlagi indeksa telesne mase (BMI) Ketle (1997) (debelost: etiologija, patogeneza, klinični vidiki) / Uredil II. Dedova, GA Melnichenko. 2004. - str. 19-21). ITM je razmerje med telesno težo (v kg) in višino (vm 2). Normalna telesna teža je bila diagnosticirana z ITM 18,5-24,9 kg / m2, prekomerno telesno težo z ITM 25,0-29,9 kg / m 2, debelost 1. stopnje z ITM 30,0-34, 9 kg / m 2, debelost 2. stopnje z ITM 35,0-39,9 kg / m 2 in debelostjo 3. stopnje z ITM 40 kg / m2 ali več. Najpreprostejša metoda za oceno odpornosti na insulin je indeks insulinske rezistence HOMA-IR (Matthews DR et al.) In Diabetologia, 1985. - Vol.28 (7), P.412-419). Indeks HOMA-IR se izračuna z uporabo formule: HOMA-IR = glukoza na tešče (mmol / l) × insulina na tešče (μE / ml) / 22,5. Optimalna HOMA-IR je 1,0. Z zvišanjem glukoze ali insulina na tešče se indeks HOMA-IR poveča. Indeks HOMA-IR ni vključen v glavna diagnostična merila za presnovni sindrom, uporablja pa se kot dodatna laboratorijska raziskava tega profila.
Po diagnosticiranju abdominalne debelosti in glavnih sestavin presnovnega sindroma pri bolnikih endokrinolog pojasnjuje prisotnost ugotovljenih presnovnih motenj in dejavnikov tveganja pri bolnikih, ki so na voljo v času raziskave, njihove posledice z nadaljnjim napredovanjem (razvoj sladkorne bolezni tipa 2, različne oblike ishemične bolezni, povečano tveganje za miokardni infarkt). ). Nato se pripravi dietna terapija in metformin se predpiše v odmerku 850 mg v dveh odmerkih (zjutraj, zvečer). Glavni cilj prehrane je zmanjšati energetsko intenzivnost pacientove prehrane. To je bilo doseženo z zmanjšanjem skupne količine maščob in ogljikovih hidratov. Delež maščobe v prehrani mora biti 25%, količina ogljikovih hidratov 55% dnevnih kalorij. Endokrinolog predpiše nizkokalorično dietno terapijo 1.200 kcal za ženske in 1.500 kcal za moške. Izbira produktov, ki vsebujejo ogljikove hidrate, je bila izvedena glede na glikemični indeks produktov. Torej osnova prehrane je sestavljena iz izdelkov, ki vsebujejo ogljikove hidrate in imajo nizek glikemični indeks manj kot 40 (polisaharidi in vlakna), rahlo povečanje vsebnosti insulina v plazmi zaradi njihove počasne absorpcije, dajemo seznam teh zdravil bolniku (tabela 1). V prehrani omejujemo izdelke, ki vsebujejo ogljikove hidrate, s povprečnim glikemičnim indeksom 40-69 (Tabela 2) in visoko več kot 70 (Tabela 3). Ti izdelki, ki vsebujejo ogljikove hidrate, ponavadi so mono- in di-saharidi, zaradi hitre absorpcije povečajo vsebnost insulina v plazmi, kar prispeva k odlaganju maščobe v adipocitih. Hkrati pa endokrinolog pojasnjuje nezaželeno vlogo prepovedanih izdelkov pri presnovi ogljikovih hidratov in zagotavlja popoln seznam teh izdelkov. Kot vzorec se pripravi približna dnevna prehrana. Na podlagi kazalnikov indeksa telesne mase in volumna pasu pri pacientu določimo dosegljive rezultate: po kilogramih in centimetrih, za koliko časa je mogoče zmanjšati antropometrične kazalnike.
Endokrinolog prosi bolnika, da pride čez mesec. S pomočjo prehrambenega dnevnika se analizira pravilnost pacientove prehrane.
Z zmanjšanjem začetne telesne teže za 5% ali več od začetne ravni in stabilizacijo teže za 2 meseca, se vnos kalorij zviša na izračunano vrednost, ki jo priporoča Svetovna zdravstvena organizacija, določena za bolnika z uporabo formule za izračun dnevne kalorične vrednosti, ki ustreza normi telesne potrebe po hranilih in energiji, ob upoštevanju spol, starost, višina, teža in telesna dejavnost,
18-30 let (0,0621 × dejanska telesna masa (kg) +2,0357) × 240 × k,
31-60 let (0,0342 × dejanska telesna teža (kg) +3,5377) × 240 × k,
starejši od 60 let (0,0377 × dejanska telesna teža (kg) + 2,7545) × 240 × k;
18-30 let (0,0630 × dejanska telesna teža (kg) +2,8957) × 240 × k,
31-60 let (0,0484 × dejanska telesna teža (kg) +3,6534) × 240 × k,
starejši od 60 let (0,0491 × dejanska telesna teža (kg) +2,4587) × 240 × k;
pri čemer je k korekcijski faktor za prostovoljno motorično dejavnost. Z nizko stopnjo telesne aktivnosti pacienta je koeficient 1,1, z zmerno telesno aktivnostjo - koeficient 1,3, z visoko stopnjo telesne aktivnosti - 1,5.
Hkrati so v prehrano uvedeni izdelki z vsebnostjo ogljikovih hidratov s povprečnim glikemičnim indeksom 40-69 (tabela 2), da bi zmanjšali težo na vnaprej določeno raven (Svetovna zdravstvena organizacija. Preprečevanje in obvladovanje globalne epidemije debelosti. Ženeva 1998). Navedena raven se določi na podlagi formule za indeks telesne mase: indeks telesne mase = telesna teža (kg) / višina (m) 2.
Iz te formule določimo potreben kazalnik teže, za katerega si bo bolnik prizadeval: zahtevana teža je indeks telesne mase (enak 24,9, saj ta vrednost ustreza normalni telesni masi) × višina (m) 2. Vključitev v prehrano živil s povprečnim glikemičnim indeksom zagotavlja pacientu večjo izbiro hrane in tako prispeva k širjenju prehrane in povečuje raznolikost prehrane.
Ko se vnos kalorij dvigne na izračunano vrednost, bolnik nadaljuje z jemanjem metformina 6 mesecev.
Primer 1. Bolnik CH.A.M., star 35 let, namestnik. šef. V zadnjih 3 mesecih ugotavlja poslabšanje zaradi povečanega glavobola, povezanega z visokim krvnim tlakom, utrujenostjo, šibkostjo, zmanjšanim učinkom. Z višino 176 cm teže je 105 kg. Pridobite težo ugotavlja v zadnjih 8 letih, povezane z zmanjšanjem telesne dejavnosti, "sedeči" in stresno vrsto dela. Poskusi, da bi izgubili težo, niso bili. Zdravnikov o prekomerni teži in visokem krvnem tlaku ne opazimo. Zaradi povečanega glavobola in povišanega krvnega tlaka do 150/90 mm. Hg Moral sem iti k zdravniku.
Objektivno: osrednja (abdominalna) vrsta debelosti je volumen pasu 102 cm, indeks telesne mase je 33,9. Glede na biokemične analize v krvnem serumu je raven trigliceridov 3,2 mmol / l, raven LDL holesterola je 4,5 mmol / l, raven HDL holesterola je 0,7 mmol / l. Stopnja vitkega glikemije je 5,9 mmol / l, vrednost insulinskega insulina je 17,8 μED / ml, indeks HOMA-IR je 4,7. Stopnje strjevanja krvi: trombinski čas (APTT) - 24 s; fibrinogen - 4,4 g / l.
Tako so odkrili prvo stopnjo abdominalne debelosti, arterijsko hipertenzijo, moteno glukozo na tešče, dislipidemijo, insulinsko rezistenco in motnje strjevanja krvi.
Pri našem bolniku indeks telesne mase 33,9 ustreza prvi stopnji debelosti. V prvi fazi zdravljenja si moramo prizadevati za zmanjšanje prekomerne telesne teže. Zato ugotavljamo težo našega pacienta, ki ustreza prekomerni telesni teži. Zahtevana teža je enaka: indeks telesne mase (29,9 - ta vrednost ustreza prekomerni teži) × višina (m) 2 - 29,9 × 3,0976 = 90,5 kg. Potem določimo telesno maso bolnika, ki ustreza normi. Zahtevana teža je enaka: indeks telesne mase (24,9 - ta vrednost ustreza običajni telesni teži) × višina (m) 2 - 24,9 × 3,976 = 77,1 kg.
Tako bo prekomerna telesna teža našega bolnika 90,5 kg, normalna telesna teža pa 77 kg.
Endokrinolog govori o ugotovljenih dejavnikih tveganja za presnovne motnje in stopnji debelosti ter predlaga metodo za zdravljenje abdominalne debelosti v presnovnem sindromu po metodi, ki je navedena. Pacientu je pojasnjena posebnost delovanja proizvodov, ki vsebujejo ogljikove hidrate, na presnovo in delovanje metformina na ugotovljene presnovne motnje. Hkrati poteka razprava o negativnem vplivu prepovedanih živil na presnovo ogljikovih hidratov in podan je popoln seznam teh proizvodov (glej tabelo 3). Kot vzorec smo pripravili približno dnevno prehrano. Vnos kalorij je 1.500 kcal, 25% prehrane je maščoba, 55% je ogljikovih hidratov. Podatki, ki so na voljo bolniku, so seznam živil, ki vsebujejo ogljikove hidrate in imajo nizek glikemični indeks manj kot 40 (tabela 1). Metforminu so predpisovali 850 mg 2-krat na dan. Zdravnik je prosil bolnika, naj pride v enem mesecu. Bolnik vodi dnevnik hrane, ki se uporablja za analizo pravilnosti prehrane.
V prvem mesecu priporočenega zdravljenja se je bolnikova teža zmanjšala za 3,5 kg, volumen pasu se je zmanjšal za 3,5 cm; v drugem mesecu se je telesna masa zmanjšala za 3 kg, obseg pasu se je zmanjšal za 2,5 cm, za dva meseca se je uporabila metoda zdravljenja abdominalne debelosti s presnovnim sindromom, volumen pasu zmanjšal za 6 cm, masa pa se je zmanjšala za 6,5 kg (5% začetne teže). ). V naslednjih dveh mesecih so opazili stabilizacijo telesne teže v razponu od 96 do 97 kg. Potem je bolnik podaljšal prehrano z vključitvijo živil, ki vsebujejo ogljikove hidrate, s povprečnim glikemičnim indeksom 40-69. Vnos kalorij je bil povečan na izračunano vrednost z uporabo formule za izračun dnevne kalorične vrednosti, ki ustreza normalni potrebi telesa po hranilih in energiji, ob upoštevanju spola, starosti, višine, teže in telesne aktivnosti, ki jo priporoča WHO: 0,0484 × (dejanska telesna teža po izgubi teže 8 kg je bilo 97 kg) +3,6534) × 240 × 1,1 = 2203,9 kcal. Tako je bila kalorična vsebnost pacientovega dnevnega obroka 2204 kcal. Priporočljivo je nadaljevanje jemanja metformina 6 mesecev.
Tako je bil celoten potek zdravljenja 10 mesecev. Toda po 6 mesecih od začetka zdravljenja je obseg pasu kot glavni kazalec abdominalne debelosti ustrezal 92 cm, telesna teža - 93,5 kg. Krvni tlak je bil 120 / 70-76 mm. Hg
Bolnik je dobro prenašal priporočeno metodo zdravljenja abdominalne debelosti pri presnovnem sindromu. V tem času je bolnik v prehrani oblikoval določene stereotipe: jedo 6-7 krat na dan, poln zajtrk zjutraj, popolno odpravo prigrizkov pri delu z zamenjavo s kosilom v jedilnici, vključno z zelenjavnimi solatami, beljakovinskimi živili z nizko vsebnostjo maščob in fermentiranih mlečnih izdelkov. Po jedi je imel pacient občutek polnosti daljše obdobje kot pred zdravljenjem.
Kontrolna študija v serumu je pokazala normalizacijo lipidnega profila (raven trigliceridov 1,1 mmol / l, raven LDL holesterola 1,9 mmol / l, raven HDL holesterola 1,3 mmol / l). Izboljšanje presnove ogljikovih hidratov (raven tanke glukoze v krvi 4,3 mmol / l, raven insulinskega insulina 7,1 μED / ml) in zmanjšanje insulinske rezistence (indeks HOMA-IR - 1,4). Indeksi koagulacije krvi so normalizirani: trombinski čas (APTT) - 30 s; fibrinogen - 2,8 g / l.
Po 10 mesecih abdominalne debelosti s presnovnim sindromom po predlagani metodi je bila dosežena trajna izguba teže do 89 kg in velikost pasu do 90 cm, indeks telesne mase 29,05. Krvni tlak je bil 120/70 mm Hg. Bolnik se ni pritoževal, glavoboli, povezani s povišanjem krvnega tlaka, niso motili. Nastali so pravi stereotipi o hrani. V kontrolni študiji krvnih parametrov po 10 mesecih zdravljenja je bilo ugotovljeno znižanje ravni trigliceridov na 0,9 mmol / l in LDL holesterola 1,6 mmol / l, zvišanje ravni HDL holesterola na 1,4 mmol / l. Stopnja glikemije v tankih krvnih celicah je bila 4,0 mmol / l, raven tankega nosu je bila 5,1 μED / ml, indeks HOMA-IR pa 0,9. Stopnja strjevanja krvi (trombinski čas (APTT) - 30 s, fibrinogen - 2,9 g / l) je ustrezala normi.
Tako je bolniku po zdravljenju diagnosticiran padec indeksa telesne mase - za 4,85 kg / m 2, indeks inzulinske rezistence HOMA-IR - za 3,8. Hkrati se je znižala raven trigliceridov za 2,3 mmol / l, zvišanje ravni lipoproteinov visoke gostote za 0,7 mmol / l, zmanjšanje ravni lipoproteinov nizke gostote za 2,9 mmol / l. Normalizacija parametrov koagulacije krvi.
Primer 2. V.E.N., 33 let, računovodja. Šel sem k zdravniku s pritožbami zaradi nepravilnosti v menstrualnem ciklusu, prekomerne teže, šibkosti in potenja ter občasnih glavobolov, povezanih s povečanjem krvnega tlaka.
Analiza zgodovine sestavin metaboličnega sindroma, je pokazala, da je prekomerna telesna teža v zadnjih 7 letih, v zadnjem letu dodal 5 kg. Povečanje telesne mase je povezano s sedečim in sedečim načinom dela. Poskušal je zmanjšati težo (omejitev sladkarij in pekarskih izdelkov) s pozitivnim (izguba teže 2-3 kg za 2-4 tedne), vendar ne trajen učinek. Povišan krvni tlak na 140/90 mm Hg. praznuje zadnjih 6 mesecev, ne sprejema antihipertenzivnega zdravljenja. Kršitev menstrualnega cikla se je začela v zadnjem letu po pridobitvi 5 kg teže.
Objektivno: osrednja (abdominalna) vrsta debelosti je velikost pasu 84 cm, višina 166 cm, teža 82 kg, BMI 29.8. Ščitnična žleza je gosto elastična konsistenca, neboleč, ni povečana, ni vozlišč. Krvni tlak 140/85 mm Hg Po biokemičnih analizah v krvnem serumu je raven trigliceridov 1,9 mmol / l, raven LDL holesterola je 3,3 mmol / l, raven HDL holesterola je 0,9 mmol / l. Stopnja glikemije v glikemiji je 5,1 mmol / l, raven inzulina v plodu je 17,9 MCU / ml, indeks HOMA-IR je 4,05. Pri ocenjevanju študije hormonskega seruma je raven luteinizirajočega hormona (LH) 11,9, raven folikle stimulirajočega hormona (FSH) pa 6,7 IU / l, LH / FSH 1,77, raven testosterona 3,8 nmol / L.
Indeks telesne mase našega pacienta je 29,8, kar ustreza prekomerni telesni teži. Prizadevati si moramo za zmanjšanje telesne teže na normalno vrednost, ki jo določa formula - zahtevana teža je enaka: indeks telesne mase (24,9 - ta vrednost ustreza normalni telesni teži) × višina (m) 2 - 24,9 × 2,7555 = 68, 6 kg.
Pacientu so povedali vse ugotovljene dejavnike tveganja za presnovne motnje in prekomerno telesno težo (abdominalna podkožna maščoba, dislipidemija, insulinska rezistenca, hormonske motnje) in predlagali metodo za zdravljenje abdominalne debelosti s presnovnim sindromom po metodi, ki je navedena v zahtevku. Endokrinolog je pojasnil posebnost delovanja proizvodov, ki vsebujejo ogljikove hidrate, na presnovo in delovanje metformina na ugotovljene presnovne motnje. Opisan je negativen vpliv prepovedane hrane na presnovo ogljikovih hidratov in podan je popoln seznam teh izdelkov (tabela 3). Kot vzorec smo pripravili približno dnevno prehrano. Vnos kalorij je 1.200 kcal, 25% prehrane je maščoba, 55% ogljikovih hidratov. Pacientu so kot podatki na voljo seznam živil, ki vsebujejo ogljikove hidrate in imajo nizek glikemični indeks manj kot 40 (tabela 1). Metforminu so predpisovali 850 mg 2-krat na dan. Zdravnik je bolnika prosil, naj pride v mesecu z dnevnikom hrane.
V prvem mesecu priporočenega zdravljenja se je telesna masa našega bolnika zmanjšala za 1,5 kg, obseg pasu se je zmanjšal za 1 cm; v drugem mesecu se je teža zmanjšala za 1,2 kg, obseg pasu se je zmanjšal za 1,5 cm; v tretjem mesecu za 1,5 kg se je obseg pasu zmanjšal za 2 cm, tri mesece po uporabi metode abdominalne debelosti s presnovnim sindromom, se je velikost pasu zmanjšala za 4,5 cm, masa pa se je zmanjšala za 4,2 kg (5% začetne teže). Po izgubi teže v treh mesecih na 79,8 kg in njeni stabilizaciji v 77 kg v naslednjih dveh mesecih je bila pacientka razširjena z vključitvijo živil, ki vsebujejo ogljikove hidrate s povprečnim glikemičnim indeksom 40-69. Vnos kalorij je bil povečan na izračunano vrednost z uporabo formule za izračun dnevne kalorične vrednosti, ki ustreza normi telesne potrebe po hranilih in energiji, ob upoštevanju spola, starosti, višine, teže in telesne aktivnosti, ki jo priporoča WHO: 0,0342 × (dejanska telesna masa po izgubi telesne teže je 77). kg) +3,5377) × 240 × 1,1 = 1629,2 kcal. Tako je bila kalorična vsebnost dnevne prehrane bolnika 1629 kcal. Priporočljivo je nadaljevanje jemanja metformina 6 mesecev. Tako je bil celoten potek zdravljenja 11 mesecev.
Vendar pa je na podlagi zdravljenja, po 6 mesecih, obseg pasu kot glavni kazalec debelosti v trebuhu znašal 78 cm, telesna teža pa je ustrezala 73,5 kg. Krvni tlak je bil 120/80 mm Hg. Pojavil se je ciklični menstrualni ciklus.
V tem času je bolnik razvil prave stereotipe o hrani: jedo 6-7 krat na dan, poln zajtrk zjutraj, odstranjevanje pekarskih in slaščičarskih izdelkov s prigrizki, ki jih nadomestijo z zelenjavnimi solatami, beljakovinskimi živili z nizko vsebnostjo maščob in fermentiranimi mlečnimi izdelki. Po jedi je imel pacient občutek polnosti daljše obdobje kot pred zdravljenjem.
Po 6 mesecih zdravljenja z biokemičnimi analizami v krvnem serumu je raven trigliceridov 1,2 mmol / l, raven LDL holesterola je 2,1 mmol / l, raven HDL holesterola je 1,2 mmol / l. Stopnja glikemije v glikemiji je 4,3 mmol / l, raven inzulina je 6,9 mC / ml, indeks HOMA-IR-1,3. Pri ocenjevanju študije hormonskega seruma je raven LH 7,7, raven FSH pa 5,1 IU / l, LH / FSH 1,5, raven testosterona 1,7 nmol / l.
Po 11 mesecih zdravljenja abdominalne debelosti s presnovnim sindromom po predlagani metodi je bila dosežena trajna izguba telesne mase do 69-68,5 kg in velikost pasu do 75,5 cm, indeks telesne mase je bil 25. Krvni tlak je bil 110/70 mm Hg. Bolnik se ni pritoževal, menstrualni ciklus je bil obnovljen. Popolnoma oblikovali prave stereotipe o hrani. Nadaljnja študija krvnih parametrov po 11 mesecih zdravljenja je pokazala normalizacijo maščobnih parametrov (raven trigliceridov 0,9 mmol / l, raven LDL holesterola 1,7 mmol / l, raven HDL holesterola 1,3 mmol / l) in presnovo ogljikovih hidratov (stopnja gnojne glivemije 4)., 0 mmol / l, raven tankega nosu je 4,9 MCU / ml, HOMA-IR indeks - 0,87). Pri ocenjevanju hormonskih študij v serumu so opazili tudi njihovo normalizacijo: raven LH je bila 5,7, medtem ko je bila raven FSH 3,8 IU / l, LH / FSH 1,5, raven testosterona je bila 1,2 nmol / l.
Po zdravljenju je bolnik zabeležil zmanjšanje volumna pasu - za 8,5 cm, indeks telesne mase - za 4,76 kg / m 2, indeks inzulinske rezistence HOMA-IR - za 3,18. Hkrati se je znižala raven trigliceridov za 1 mmol / l, zvišanje ravni lipoproteinov visoke gostote za 0,4 mmol / l, zmanjšanje ravni lipoproteinov nizke gostote za 1,6 mmol / l. Med zdravljenjem abdominalne debelosti s presnovnim sindromom po predlagani metodi je bil pacientu ponovno vzpostavljen redni menstrualni cikel za 6 mesecev. Zmanjšala se je koncentracija prostega testosterona, razmerje med luteinizirajočimi in folikularno stimulativnimi hormoni.
S predlagano metodo je bilo 88 bolnikov zdravljenih z abdominalno debelostjo s presnovnim sindromom. Pri vseh bolnikih po zdravljenju je bil zabeležen padec volumna pasu - za 5-12 cm, indeks telesne mase za 3,2-4,76 kg / m 2, indeks inzulinske rezistence HOMA-IR - za 2,58-4,85. Istočasno so opazili zmanjšanje ravni trigliceridov za 0,5-2,3 mmol / l, znižanje ravni lipoproteinov nizke gostote za 1,1-2,9 mmol / l in povečanje ravni lipoproteinov z visoko gostoto za 0,3-0,8 mmol. / l. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je bilo zabeleženo zmanjšanje sistoličnega krvnega tlaka za 25–30 mm Hg in diastolični krvni tlak 20–25 mm Hg.
Kot posledica zdravljenja abdominalne debelosti s presnovnim sindromom po predlagani metodi je bilo doseženo trajno znižanje insulinske rezistence, antropometrični indeksi (velikost pasu, telesna masa), normalizacija presnovnih motenj (metformin je ugodno vplival na fibrinolitično aktivnost krvi, izboljšal lipidni spekter krvi, je bil preventivni ukrep za razvoj sladkorja) sladkorno bolezen tipa 2 in izboljšano raven glukoze v krvi pri bolnikih z zmanjšano presnovo ogljikovih hidratov).
Le patogenetski pristop, ki vključuje prehransko terapijo z omejevanjem maščob, vključevanje ogljikovih hidratov z nizkim glikemičnim indeksom in dajanje metformina v prehrano, je zanesljiv način, s katerim je mogoče doseči trajno in dolgoročno zmanjšanje abdominalne debelosti in presnovnih motenj, povečati občutljivost za insulin in normalizirati proizvodnjo insulina.