Diagnostični kriteriji za metabolni sindrom Besedilo znanstvenega članka o posebnosti "Medicina in zdravstvena nega"

• Izdelki

Do danes ni soglasja o vzroku za nastanek presnovnega sindroma: ali je to stanje genetsko vnaprej določeno ali pa se razvija le zaradi okoljskih dejavnikov?

Genetski vidiki presnovnega sindroma

Številni raziskovalci menijo, da je razvoj presnovnega sindroma posledica obstoja ene ali skupine interakcijskih genov, ki lahko istočasno spodbujajo razvoj vseh komponent metaboličnega sindroma. V tem kontekstu se presnovni sindrom v svojem prvem nastopu ne obravnava kot zaporedje dogodkov, temveč sprva kot nekakšna »akordno« razvita država.

Kljub pomembnemu napredku v genetiki in molekularni biologiji pa vprašanje vpliva genetskih dejavnikov na tveganje za razvoj in značilnosti poteka presnovnega sindroma in bolezni srca in ožilja ostaja slabo razumljeno. > >>>> ">

V družinah bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 je sledljiva dedna sestavina insulinske rezistence. Podatki, pridobljeni v raziskavah dvojčkov, kažejo, da se dedovanje insulinske rezistence giblje med 47 in 66%. Genetska dovzetnost za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 je bila prikazana v številnih študijah, vendar je zelo težko razlikovati vpliv samih genov od nastajanja fenotipa pod vplivom okoljskih dejavnikov. Tudi nastanek insulinske rezistence pri enojnih dvojčkih ne dokazuje vedno genetske narave bolezni. Na primer, kajenje med nosečnostjo lahko vpliva na težo otroka ob rojstvu, ta dejavnik pa je potencialno povezan z odpornostjo na insulin.

Vendar pa večina avtorjev priznava vlogo genetskih dejavnikov pri nastanku sindroma. V zadnjih letih je bilo aktivno iskanje kandidatnih genov za insulinsko rezistenco, to je genov, katerih beljakovinski produkt je v skladu s svojo biološko aktivnostjo sposoben vplivati ​​na glavne faze patološkega procesa. > >>>> ">

Trenutno so v obravnavi naslednji geni za insulinsko rezistenco:

• Gen insulinskega receptorja, katerega mnoge znane mutacije slabijo njegovo funkcijo.
• Geni družine beljakovin IRS (IRS-1 in IRS-2) so beljakovine, ki igrajo ključno vlogo pri prenosu insulinskega signala.
• Geni PI-3 kinaze, katerih disfunkcija vodi do zmanjšanja občutljivosti na insulin.
• Gen za faktor tumorske nekroze-α ("TNF-α"), katerega polimorfizem razkriva povezavo z različnimi tveganji za insulinsko rezistenco v večini študij.
• PPAR-γ, za katero so nekatere študije pokazale razmerje polimorfizma s tveganjem za insulinsko rezistenco in abdominalno debelost, kot tudi resnost bolezni.
• Dokazan je bil gen angiotenzinske konvertaze (ACE), za katerega je bila ugotovljena povezava med polimorfizmom in razvojem presnovnega sindroma pri bolnikih, ki se zdijo praktično zdravi. Geni transportnih proteinov glukoze.

• Dejavniki, ki prispevajo k razvoju presnovnega sindroma.
  • Presežna prehrana. Osnova kopičenja odvečne maščobe v telesu je prenajedanje živalskih maščob, ki vsebujejo nasičene maščobne kisline (FA). Njihov presežek povzroči strukturne spremembe v fosfolipidih celične membrane in krši ekspresijo genov, ki nadzorujejo transdukcijo insulinskega signala v celico. Poleg tega je očitno, da visoka vsebnost kalorij v maščobah prispeva k kopičenju njihovega presežka pri prenajedanju.
  • Hipodinamika Zmanjšanje telesne aktivnosti je drugo najpomembnejše po pretekujočem okoljskem dejavniku, ki prispeva k razvoju debelosti in odpornosti proti insulinu. Ko se hipodinamika, lipoliza in uporaba trigliceridov (trigliceridov) v mišičnem in maščobnem tkivu upočasni in se translokacija transporterjev glukoze v mišicah zmanjša, vodi v razvoj insulinske rezistence.
  • Arterijska hipertenzija V nekaterih primerih je lahko arterijska hipertenzija primarna povezava v patogenezi metabolnega sindroma. Dolgotrajno slabo nadzorovano arterijsko hipertenzijo povzroča okrnjeno periferno cirkulacijo, kar vodi do zmanjšanja občutljivosti tkiva na inzulin in posledično do relativne hiperinzulinemije in inzulinske rezistence.
  • Obstruktivni sindrom apneje med spanjem (OSA) Sindrom opstruktivne apneje med spanjem je tako pogosto povezan s presnovnim sindromom, da se v tem trenutku njihova kombinacija imenuje »sindrom Z«. Debelost je pomemben dejavnik za razvoj obstruktivne apneje v spanju; približno 50% debelih ljudi trpi zaradi tega. Po drugi strani se lahko pojavi presnovni sindrom zaradi obstruktivne apneje v spanju, ki ni povezana z debelostjo (kakršnekoli motnje, ki povzročajo motnje dihanja med spanjem). Zaradi kronične hipoksije med spanjem ni nobenih nočnih vrhov pri sproščanju somatotropnega hormona, kar prispeva k razvoju insulinske rezistence.

• Patogeneza presnovnega sindroma

  V patogenezi metaboličnega sindroma ni le ugotovljena le njena izhodiščna točka, ampak tudi mehanizmi interakcije glavnih sestavin njene strukture in patogeneze. Vendar pa se večina raziskovalcev strinja, da je odpornost na insulin podlaga za razvoj presnovnega sindroma.

  Vodilni patogenetski mehanizmi v razvoju presnovnega sindroma

  Patogeneza arterijske hipertenzije v strukturi presnovnega sindroma.

  Večina avtorjev se strinja glede obstoja več mehanizmov, ki določajo prisotnost povezave med arterijsko hipertenzijo in insulinsko rezistenco.

  Shema razvoja arterijske hipertenzije v okviru metaboličnega sindroma

  V osemdesetih letih so znanstveniki prišli do zaključka, da kombinacija arterijske hipertenzije s faktorji presnovnega tveganja ni mehanska akumulacija, ampak redna manifestacija ene verige številnih kompleksnih biokemičnih motenj na ravni tkiva. Leta 1985 je bilo predlagano, da hiperinzulinemija lahko služi kot povezava med hipertenzijo, debelostjo in okvarjeno toleranco za glukozo (IGT). V številnih študijah o neposredni določitvi odpornosti na insulin so pokazali, da bolniki z arterijsko hipertenzijo v povprečju zavržejo 40% manj glukoze kot posamezniki z normalnim krvnim tlakom.

  Epidemiološke študije so tudi pokazale, da je imelo 64% bolnikov z arterijsko hipertenzijo insulinsko rezistenco in le pri polovici bolnikov se je klinično pokazala okvarjena presnova ogljikovih hidratov. Po drugi strani pa pri 36% bolnikov s hiperlipoproteinemijo (HLP) ali prekomerno telesno težo (ITM) ni bila odkrita insulinska rezistenca. Torej, celo v ozadju trenutno velikega zanimanja za metabolični sindrom, bi bilo napačno povezati vsak primer esencialne arterijske hipertenzije z manifestacijami tkivne inzulinske rezistence.

  Kronična hiperinzulinemija kot manifestacija odpornosti na tkivni insulin prispeva k zavlačevanju natrija v telesu s pospeševanjem njegove reapsorpcije, kar vodi do povečanja volumna tekočine in splošne periferne žilne upornosti. Povečana aktivnost Na-K-, H- in Ca-Mg-ATPaza pod neposrednim vplivom insulina povzroči povečanje vsebnosti intracelularnega natrija in kalcija, kar prispeva k vazokonstrikciji vaskularne gladke mišice. Hkrati se poveča občutljivost žil na presorska sredstva, kot sta adrenalin in angiotenzin.

  Hiperinzulinemija prispeva tudi k aktivaciji simpatičnega živčnega sistema (SNS), kar povzroči povečan srčni pretok in stimulira se vazokonstrikcija perifernih krvnih žil. Simpatična stimulacija ledvic sproži močan mehanizem za razvoj arterijske hipertenzije - sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Študije kažejo, da je aktivnost ACE v kombinaciji z arterijsko hipertenzijo in inzulinsko rezistenco bistveno višja v primerjavi z bolniki z arterijsko hipertenzijo brez pojavov insulinske rezistence. Angiotenzin 11, glavna aktivna komponenta sistema renin-angiotenzin-aldosteron, neposredno in posredno (posredno prek aktivacije simpatičnega živčnega sistema), povečuje pritisk v glomerularnem aparatu, povzroča proliferacijo gladkih mišičnih sten, hipertrofijo kardiomiocitov in endotelijske motnje ter spodbuja sistemske arterije, arterije, proliferacijo arterij, hipertrofijo kardiomiocitov in moteno delovanje endotelija;.

  Posebno vlogo pri povezovanju arterijske hipertenzije in inzulinske rezistence ima abdominalna debelost, ki je značilna za metabolični sindrom. V adipocitih mezenterij in omentuma obstaja sinteza presnovno aktivnih snovi, ki zavirajo nastajanje endogenega dušikovega oksida, kar spodbuja vazokonstrikcijo. V zadnjih letih se je aktivno pogovarjala tudi o vlogi leptina pri krepitvi aktivnosti simpatičnega živčnega sistema. Pri približno 60% debelih bolnikov se razvije arterijska hipertenzija.

  V zadnjem desetletju se je razvila študija o vlogi endotelijske funkcije pri nastajanju in napredovanju arterijske hipertenzije. Dokazano je, da je v patogenezi arterijske hipertenzije, povezana z motnjami presnove, endotelijska funkcija sestavni del sindroma odpornosti proti insulinu in prispeva k njenemu poglabljanju, povečanju žilne reaktivnosti in nadaljnjemu nastajanju arterijske hipertenzije.

  Dislipidemija (DLP) je povezana z insulinsko rezistenco v 88% primerov. Hiperinzulinemija je pomembno povezana s specifičnimi spremembami lipoproteinov: povečanje ravni Apo-AI v sestavi lipoproteinov, zmanjšanje LDL / Apo-B indeksa. Če primerjamo te podatke s presnovo lipidov, je očitno, da je to neravnovesje najbolj aterogeno (razen prirojene dislipidemije). Patogeneza dislipidemije pri insulinski rezistenci je kompleksna, vključno z presnovnimi motnjami eksogenih in endogenih lipidov, ki jih povzroča disfunkcija apolipoproteinov mambrana, makrofagov, endotelijskih poškodb itd. Shematsko lahko glavni patogenetski mehanizem predstavljamo takole. > >>>> ">

  Inzulinska rezistenca poveča mobilizacijo prostih maščobnih kislin iz maščobnega tkiva, kar poveča proizvodnjo lipoproteinov zelo nizke gostote v jetrih; nadaljnja regulacija ekspresije lipoprotein lipaze pod temi pogoji vodi do zmanjšanja intravaskularnega katabolizma lipoproteinov, ki so bogati z zelo nizko gostoto trigliceridov. Posledično se končno poveča vsebnost trigliceridov, ki delujejo kot substrat za prenos holesterola, ki ga posreduje protein, ki prenaša holesterolne estre iz HDL. Ta proces podpira proizvodnjo LDL in "defektnih" trigliceridov, bogatih z HDL, z zmanjšanimi antioksidativnimi in protivnetnimi lastnostmi. Te spremembe vplivajo na povečano odlaganje holesterola v arterijski steni, kar prispeva k aterogenezi.

  Mehanizem, ki je podlaga za dislipidemijo pri presnovnem sindromu.

  Debelost kot povezava v patogenezi metabolnega sindroma.

  Trenutno velja, da je ena od ključnih točk v razvoju in napredovanju presnovnega sindroma abdominalna debelost.

  Za abdominalni (ali androidni, centralni) tip debelosti je značilna lega velikega dela maščobe v trebušni votlini, na sprednji trebušni steni, deblu, vratu in obrazu. Za določitev vrste debelosti so se razvila ustrezna merila. Razlogi za razvoj te vrste debelosti niso povsem razumljivi. > >>>> ">

  Porazdelitev maščobnega tkiva v telesu je predmet genetskega nadzora. Presežek odlaganja maščob v osrednjem tipu se običajno pojavi po 30 letih, kar je. Verjetno zaradi starostnega povečanja aktivnosti hipotalamusa in zlasti sistema ACTH-kortizola, kar potrjuje znatno povečanje dnevnega izločanja presnovkov kortizola pri osebah z debelostjo androida, ne le v kontrolni skupini, ampak tudi pri bolnikih z ginoidnim tipom. Obstajajo tudi dokazi o zmanjšanju aktivnosti hormonsko občutljive lipaze pri teh bolnikih.

  Adipozno tkivo je razdeljeno na visceralno (intraabdominalno) in subkutano. Gre za povečanje visceralne maščobe, ki je običajno kombinirana s hiperinzulinemijo, insulinsko rezistenco, arterijsko hipertenzijo in dislipidemijo. Visceralno maščobno tkivo je označeno z morfološkimi in funkcionalnimi značilnostmi; pri abdominalni debelosti je vsebnost trigliceridov in neesterificiranih maščobnih kislin (NEFA) v krvi običajno bistveno višja kot v ginoidni.

  Presežna maščoba v trebušnem predelu, nevrogormonske motnje, povezane z abdominalno debelostjo, imajo pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju insulinske rezistence in s tem povezanih presnovnih motenj. Povečanje volumna maščobnih celic spremlja zmanjšanje gostote insulinskih receptorjev na njihovi površini in povečanje njihove insulinske rezistence. V skladu s tem povečana vsebnost insulina vodi v povečanje sinteze maščob in blokira njihovo razgradnjo; po drugi strani pa se insulinska rezistenca maščobnega tkiva kaže v odpornosti proti antilipolitičnemu delovanju insulina, kar vodi do kopičenja prostih maščobnih kislin in glicerola. Proste maščobne kisline v velikih količinah vstopajo v portalno veno in jetra, kar vodi do zmanjšanja vezave insulina na hepatocite, njegove razgradnje in razvoja insulinske rezistence v jetrih, zaviranja supresivnega učinka insulina na glukogenezo in sistemske hiperinzulinemije, kar spodbuja razvoj perifernih odpornost na insulin. Obstajajo tudi številni mehanizmi, s katerimi presežek prostih maščobnih kislin prispeva k rasti periferne rezistence insulina, kopičenju trigliceridov, holesterola, VLDL, LDL.

  Kot veste, ima maščobno tkivo avto-, para- in endokrino funkcijo, ki poudarja pomembno količino snovi, ki v glavnem negativno vplivajo na stanje insulinske rezistence in ateroskleroze. Ti vključujejo adiponektin, upor, interlevkin-6, estrogene, številne proteine ​​PAC, apelin itd.

  Najbolj raziskani so tumorski nekrozni faktor-α (TNF-α) in leptin.

  • Faktor tumorske nekroze a je citokin, ki ga sintetizirajo makrofagi; V številnih drugih adipokinih se šteje kot dejavnik, ki veže debelost in insulinsko rezistenco. Opažena je bila pozitivna korelacija njegove vsebine z debelostjo in insulinsko rezistenco. Ciljno odstranjevanje gena TNF-a ali njegovih receptorjev poveča občutljivost za insulin in zmanjša vsebnost neesterificiranih maščobnih kislin v krvi živali.
  • Leptin je beljakovinski hormon, ki ga izločajo adipociti, produkt specifičnega "gena debelosti". Leptin uravnava občutek sitosti; Predpostavlja se, da je njegova fiziološka vloga vzdrževanje povratne informacije, preko katere centralni živčni sistem prejme informacije o stanju energetskih zalog v telesu. Pri debelosti so opazili »odpornost na leptin«, zato upanje, da ga uporabimo za zdravljenje debelosti, ni bilo uresničeno. Vendar pa jasna povezava med insulinsko rezistenco in izločanjem leptina še ni bila ugotovljena.

  Kršitve hormonske funkcije maščobnega tkiva imajo pomembno vlogo pri razvoju insulinske rezistence in s tem povezanega presnovnega sindroma.

Patogeneza presnovnih motenj ogljikovih hidratov pri presnovnem sindromu.

Bolezni raziskovalcev menijo, da so motnje v presnovi ogljikovih hidratov osrednja sestavina presnovnega sindroma.

Kot smo že omenili, je glavni integralni mehanizem, okoli katerega se v metaboličnem sindromu oblikuje veriga presnovnih in hemodinamskih motenj, inzulinska rezistenca. > >>>> ">

Izraz se običajno razume kot zmanjšanje odziva insulin občutljivih tkiv na insulin pri njegovi zadostni koncentraciji, kar vodi do kronične kompenzacijske hiperinzulinemije.

Hiperinzulinemija povzroča aktivacijo simpacijsko-adrenalnega sistema, ki povzroča vazokonstrikcijo in posledično zmanjšanje volumetričnega pretoka krvi v kapilarah skeletnih mišic, kar je eden od razlogov za nadaljnje napredovanje insulinske rezistence.

Kompenzacija za insulinsko rezistenco se v telesu doseže s povečano proizvodnjo insulina z beta celicami. Vendar pa stalna potreba po povečani proizvodnji insulina zmanjšuje njihovo sekretorno napravo, kar vodi v moteno regulacijo homeostaze glukoze. Menijo, da so te motnje v glavnem posledica genetskih dejavnikov, ki se izvajajo tako na ravni receptorjev za maščobno in mišično tkivo kot tudi beta celice trebušne slinavke.

Patogenetska vloga endotelijske disfunkcije pri metaboličnem sindromu.

Z endotelijsko disfunkcijo je mišljeno zmanjšanje sposobnosti endotelijskih celic, da izločajo sproščujoče dejavnike, medtem ko ohranjajo ali povečujejo raven produkcije vazokonstriktorskih dejavnikov. Endotelijska disfunkcija ali disfunkcija vaskularnega endotelija je pomembna povezava v kompleksnem patogenetskem mehanizmu ateroskleroze.

Odpornost proti insulinu in disfunkcija endotelija sta tesno povezana stanja in tvorita začarani krog, ki vodi do presnove in kardiovaskularne patologije. Vendar pa vzročne povezave teh procesov še vedno niso povsem razumljive. > >>>> ">

O tej težavi obstajata dve stališči.

Zagovorniki prve verjamejo, da je endotelijska disfunkcija sekundarna glede na obstoječo rezistenco na insulin, ki je posledica hiplikemije, arterijske hipertenzije in dislipidemije. Njihovi nasprotniki trdijo, da endotelijska disfunkcija ni posledica, temveč vzrok za razvoj insulinske rezistence in s tem povezanih pogojev, ki preprečujejo vstop insulina v medcelični prostor. Vendar pa je pomembna vloga endotelijske disfunkcije v začaranem krogu oblikovanja presnovnega sindroma nesporna.

Patogenetski vidiki nekaterih bolezni, povezanih s presnovnim sindromom.
Nealkoholni steatohepatitis (NASH). > >>>> ">

Nealkoholni steatohepatitis je več dejavnikov, povezanih s komponentami presnovnega sindroma. Hiperinzulinemija izboljša lipogenezo in zavira oksidacijo prostih maščobnih kislin in tako prispeva k kopičenju toksičnih prostih maščobnih kislin v jetrih; maščobna hepatoza sama po sebi še povečuje odpornost proti insulinu in zmanjšuje očistek insulina. Istočasno se aktivira kaskada peroksidacije lipidov (POL); ti procesi prispevajo k strukturnim spremembam v tkivu jeter. Poleg tega so v patogenezo brezalkoholnega steatohepatitisa in njegovih možnih zapletov vključeni tudi citokini, vključno s tumorskim faktorjem nekroze-α.

Hiperinzulinemija zaradi insulinske rezistence se trenutno obravnava kot eden od glavnih mehanizmov hiperandrogenizma (HA). Inzulinska rezistenca je edinstvena značilnost sindroma policističnih jajčnikov, ki jo razlikuje od drugih stanj, ki vključujejo arterijsko hipertenzijo in okvarjeno funkcijo ovulacije. Domneva se, da obstaja gen ali skupina genov, zaradi katerih so jajčniki nekaterih žensk s presnovnim sindromom bolj občutljivi na stimulacijo androgena pri insulinu - ti bolniki razvijejo sindrom policističnih jajčnikov (približno 26%).

Mehanizmi, ki pojasnjujejo povečanje ravni sečne kisline z insulinsko rezistenco, niso popolnoma razumljivi. Domneva se, da je glavna patogenetska povezava za nastanek protina pri presnovnem sindromu zmanjšanje izločanja urata pri hiperinzulinemiji (vključno z euglikemijo) zaradi povečane reasorpcije ne samo natrija, kloridov in bikarbonatov, ampak tudi organskih anionov, na katere se urates nanaša.

Trenutno je prepoznana vloga inzulinske rezistence pri ustvarjanju nagnjenosti k razvoju številnih onkoloških bolezni, razkrite pa so tudi skupne značilnosti patogeneze metaboličnega sindroma in karcinogeneze. Inzulinska rezistenca, debelost, dislipidemija in motnje presnove ogljikovih hidratov so patogeneično vključene v izvajanje te nagnjenosti. Ko so spremembe insulinske rezistence v glavnih homeostatskih sistemih sposobne ustvariti pogoje, ki spodbujajo rast tumorja. To se dogaja zlasti s povečanjem proliferacije in zaviranja celične imunosti pod vplivom niza hormonskih in presnovnih premikov, ki nastanejo med insulinsko rezistenco. Pogosto lokalna tvorba estrogena in hiperandrogenizacija, značilna za presnovni sindrom, povečata tveganje za razvoj bolezni, kot so dojke, endometrij, rak debelega črevesa, rak prostate, pa tudi številna druga mesta.

Klinika in zapleti

Z vidika kliničnega zdravnika je metabolični sindrom kolektivni koncept: v skladu s tem so njegove klinične manifestacije sestavljene iz simptomov centralne debelosti, arterijske hipertenzije, protina, obstruktivne spalne apneje in drugih povezanih stanj.

Posebnost klinične slike bolezni je predvsem medsebojna povezanost njenih sestavin, kar povzroča močno povečanje tveganja za bolezni srca in ožilja, kar je pokazalo veliko študij.

Klinična slika presnovnega sindroma - pogled kardiologa.
Metabolna arterijska hipertenzija

Po nekaterih podatkih je pri 50% bolnikov z arterijsko hipertenzijo opaziti povišano koncentracijo insulina v krvi, ki je v večini primerov kombinirana z moteno toleranco glukoze in dislipidemijo. Ugotovili smo tudi tesno povezavo med hipertenzijo in debelostjo.

Klinično, presnovno arterijsko hipertenzijo ima številne značilnosti - Non-dipper profilov ali celo High-dipper so značilne, visoka spremenljivost krvnega tlaka, praviloma visoka občutljivost vode.

Ena od razpoznavnih značilnosti arterijske hipertenzije pri presnovnem sindromu je povečanje tona simpatičnega živčnega sistema v primerjavi z zmanjšanjem parasimpatičnega tona. To po mnenju mnogih raziskovalcev pojasnjuje kršitev dnevnega ritma krvnega tlaka. Običajno skupni čas za zvišanje krvnega tlaka na dan ne sme preseči 25%, znižanje krvnega tlaka čez noč in zmanjšanje srčnega utripa sta izjemno pomembna za prognozo.

Poleg perverzne vegetativne regulacije na razvoj arterijske hipertenzije v presnovnem sindromu pomembno vpliva tudi zadrževanje natrija in vode, ki določa visoko občutljivost presnovne arterijske hipertenzije.

Hipertrofija levega prekata, diastolična disfunkcija miokarda in kronično srčno popuščanje.

Pri bolnikih s presnovnim sindromom so pogosteje kot pri osebah brez tega sindroma opazili hipertrofijo levega prekata in diastolično miokardno disfunkcijo. > >>>> ">

Dokazano je, da arterijska hipertenzija v kombinaciji z abdominalno debelostjo in hiperinzulinemijo razkriva prognostično neugoden koncentrični tip hipertrofije levega prekata in povečanje miokardnega indeksa mase in debeline stene levega prekata; Pri bolnikih z ginoidnim tipom se pretežno razvije ekscentrični tip hipertrofije levega prekata. Značilna oblika remodeliranja levega prekata pri osebah s presnovnim sindromom je odebelitev zadnje stene in septuma srca.

Srce bolnika s presnovnim sindromom je prisiljeno soočiti se s številnimi maladaptivnimi mehanizmi, ki sinergistično povečujejo obremenitev in volumen tlaka ter srčni utrip. Strukturne spremembe miokarda imajo posledice za celoten organizem. Potreba po zadovoljevanju potreb tkiv vodi v postopno povečanje količine krožeče krvi in ​​povečanje srčnega izliva, kar vodi do nastanka in postopnega povečanja volumna levega prekata in preobremenitve tlaka.

Uporaba metod impedance je omogočila ugotovitev, da je velikost levega prekata bolj povezana z maso nemastnega tkiva, medtem ko je debelina septuma in zadnje stene povezana z maso maščobnega tkiva. V normalnih pogojih oksidacija prostih maščobnih kislin in glukoze zagotavlja približno 65% in 30% energijskih potreb srca. Istočasno, v prisotnosti insulinske rezistence, presnova maščobnih kislin zagotavlja od 80 do 90% srčne potrebe po energiji; istočasno sta tako anaerobna kot aerobna pot proizvodnje ATP znatno upočasnjena. Takšno "preklapljanje substratov" postane še posebej pomembno z visoko stopnjo obremenitve srca, ko se "prispevek" oksidativne presnove glukoze k njegovi oskrbi z energijo običajno poveča. Srce bolnika s presnovnim sindromom je pod "pritiskom" medsebojno oteženih motenj uporabe glukoze z razvojem "energetske izgube" celic - zaradi prvotno prisotne insulinske rezistence in sekundarnih motenj, povezanih s preobremenitvijo kardiomiocitov na podlagi hemodinamičnih motenj.

Hkrati je hipertrofija levega prekata eden najmočnejših napovedovalcev kroničnega srčnega popuščanja. Spremembe v morfologiji struktur in geometrije srca pri bolnikih s presnovnim sindromom so vmesni mehanizmi na poti k izrazitejšemu poslabšanju srčne funkcije. Poleg tega kronično povečanje pritiska na miokard in sekundarno koncentrično hipertrofijo levega prekata vodi do progresivnega kršenja polnjenja levega prekata, kar poveča tveganje za pojav diastoličnega srčnega popuščanja. V zvezi s tem se presnovni sindrom obravnava kot neodvisen prediktor diastolne disfunkcije levega prekata v splošni populaciji.

Ker se prekomerna telesna masa poveča, zlasti v kombinaciji s slabo nadzorovano arterijsko hipertenzijo, se med vadbo razvije progresivna dispneja, pojavijo se ortopne in paroksizmalne nočne dispneje, pojavijo se edemi spodnjih okončin, v nekaterih primerih se razvije klinika s kroničnim srčnim popuščanjem.

Poleg tega hipertrofija levega prekata v kombinaciji s hiperdinamičnim tipom cirkulacije in diastolično srčno disfunkcijo pri tej skupini bolnikov vodi do visoke prevalence srčnih aritmij v obliki ventrikularnih ektopičnih ritmov različnih stopenj, kot tudi atrijske fibrilacije. Motnje v procesu repolarizacije se kažejo v podaljšanju in spremembi variabilnosti QT intervala na EKG. To je najverjetneje razlog za dobro znano dejstvo korelacije debelosti s povečanim tveganjem nenadne srčne smrti - po različnih virih, za faktor 7–40!

Metabolni sindrom in koronarno tveganje

Klasična Framinghamova študija je pokazala tesno povezavo med insulinsko rezistenco, hiperinzulinemijo, arterijsko hipertenzijo, debelostjo, hipertrigliceridemijo in nizkim holesterolom HDL z aterogenezo. Med osebami s presnovnim sindromom je 3-krat večje tveganje za razvoj koronarne bolezni srca in možganske kapi, kot tudi pomembno (10%) povečanje tveganja za kardiovaskularno smrtnost.

Kombinacija močnih dejavnikov tveganja, ki so značilni za presnovni sindrom okoli tkivne inzulinske rezistence, ustvarja začarani krog, ki povečuje celostno tveganje za srčno-žilne zaplete. Posebna značilnost presnovnega sindroma je, da je stopnja celotnega koronarnega tveganja, če je prisotna, bistveno višja v primerjavi s katerokoli boleznijo, povezano z aterosklerozo.

Opozoriti je treba, da številne strokovnjake to določbo zavrača; Nekateri raziskovalci sklepajo, da je prisotnost presnovnega sindroma predvidljivo primerljiva z njenimi posameznimi komponentami. Ti strokovnjaki opozarjajo na pomembnost kvantitativnih značilnosti metaboličnega sindroma in spremljajočega kajenja. Trenutno se nadaljuje iskanje soglasja, ki nikakor ne zmanjšuje kliničnega pomena presnovnega sindroma zaradi njegove resnosti.

Torej, po nekaterih podatkih, je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo ali insulinsko odvisno sladkorno boleznijo, celo v kombinaciji s prekomerno telesno težo, tveganje za nastanek koronarnih zapletov 5-10%, pri presnovnem sindromu pa pri ljudeh, ki so prvotno oboleli za arterijsko hipertenzijo ali diabetes mellitus. tip, njegova raven je 2-3 krat višja, to je 25-30%. Logično je, da je pri tako visoki stopnji skupnega tveganja 60% bolnikov s presnovnim sindromom ishemične bolezni srca.

Koronarno tveganje se poslabša s hiperkoagulacijskim sindromom, značilnim za presnovni sindrom. Pri presnovnem sindromu z arterijsko hipertenzijo se funkcionalna aktivnost trombocitov pogosto spremeni v smeri povečanja adhezivne in agregacijske sposobnosti; zvišan tonus simpatičnega živčnega sistema vodi do povečanja hematokrita. V skladu s tem se viskoznost krvi poveča, kar prispeva k trombozi na mestih poškodbe endotelija koronarne arterije. Visoka srčna frekvenca in povečana kontraktilna funkcija miokarda v pogojih simpatične aktivacije povečata tveganje za poškodbe aterosklerotičnih plakov, ki so osnova akutnih koronarnih sindromov.

Tako delo z bolnikom s presnovnim sindromom vključuje temeljito analizo subjektivnih in objektivnih simptomov, da bi odkrili znake koronarne bolezni srca. Pomen takšne analize za določitev obsega in taktike terapije je težko preceniti, še zlasti zato, ker je integralni potencial koronarnega tveganja v veliki meri odvisen od resnosti glavnih sestavin tega sindroma, ki jih določajo raven krvnega tlaka, HDL holesterola in LDL holesterola, trigliceridi, glukoza, ki so popravljeni dejavniki tveganja. bolezni srca in ožilja, skupaj z nepopravljenimi dejavniki.