BLOG DIABETIC

• Hipoglikemija

Verjetno ste se spraševali, kako bi lahko razvili sladkorno bolezen? Morda vas bo skrbelo, da bodo imeli tudi vaši otroci sladkorno bolezen.

Diabetes mellitus, za razliko od nekaterih lastnosti, se ne zdi, da bi ga podedoval preprosta shema. Vendar pa je jasno, da se nekateri ljudje rodijo bolj nagnjeni k razvoju sladkorne bolezni kot drugi.

Kaj vodi do sladkorne bolezni?

Diabetes tipa 1 in 2 ima različne vzroke. Vendar sta v obeh primerih pomembna dva dejavnika. Podedujete nagnjenost k bolezni. Toda geni sami niso dovolj za razvoj bolezni. Eden od dokazov za to so enolični dvojčki. Identični dvojčki imajo iste gene. Toda, ko eden od dvojčkov zboli z diabetesom tipa 1, ga drugi pridobi le v 50% primerov. Če ima eden od dvojčkov sladkorno bolezen tipa 2, je tveganje, da bo zbolel za drugo, 75%.

Sladkorna bolezen tipa 1

V večini primerov mora oseba za bolezen sladkorne bolezni tipa 1 istočasno dedovati dejavnike tveganja od očeta in matere. Verjamemo, da so ti dejavniki pogostejši pri belcih, ker ima evropska rasa najvišjo raven diabetikov tipa 1.

Večina diabetikov želi vedeti, zakaj imajo sladkorno bolezen. Zato želijo raziskovalci ugotoviti razloge. Eden od "sprožilcev" je ekologija.

Sprožilec je lahko hladno vreme. Diabetes mellitus tipa 1 se pogosteje pojavlja pozimi kot poleti in je pogostejša v regijah s pretežno hladnim podnebjem.

Drug razlog so lahko virusi. Možno je, da virus, ki ima šibek učinek na večino ljudi, povzroči diabetes tipa 1 v drugih.

Pomembno vlogo lahko igra tudi prehrana v otroštvu. Sladkorna bolezen tipa 1 je manj pogosta pri ljudeh, ki so dojili in pri tistih, ki so prvič začeli jemati trdno hrano v poznejši starosti.

Za mnoge ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1 se zdi, da se je sladkorna bolezen razvila že vrsto let. V poskusih, ki so vključevali sorodnike ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1, so raziskovalci ugotovili, da je večina tistih, ki so kasneje prejeli sladkorno bolezen, imela določena avtoantitijela v krvi že vrsto let. (Protitelesa so beljakovine, ki uničujejo bakterije ali viruse. Avtoprotitelesa napadajo tkiva v telesu).

Sladkorna bolezen tipa 2

Sladkorna bolezen tipa 2 ima močnejšo povezavo z družinsko zgodovino in rodovnikom kot tip dabeth, čeprav je to odvisno tudi od okoljskih dejavnikov.

Raziskave dvojčkov so pokazale, da genska predispozicija zelo vpliva na razvoj sladkorne bolezni tipa 2. t

Življenjski slog močno vpliva tudi na razvoj sladkorne bolezni tipa 2. t Debelost je običajno družinski problem, družine pa imajo praviloma podobno prehrano in navade.

Če imate sorodnike s sladkorno boleznijo tipa 2, potem lahko domnevamo, da je začetek sladkorne bolezni izzval gensko predispozicijo. Študije kažejo, da je možno odložiti ali preprečiti pojav diabetesa mellitusa tipa 2, samo zmanjšati težo.

Sladkorna bolezen tipa 1: Nevarnost za vašega otroka

Na splošno, če ste oseba s sladkorno boleznijo tipa 1, je vaš otrok s sladkorno boleznijo od 1 do 17 let.

Če ste ženska s sladkorno boleznijo tipa 1 in je bil vaš otrok rojen, preden ste dopolnili 25 let, je tveganje vašega otroka 1 od 25; Če je vaš otrok rojen po 25 letih, bo tveganje za diabetik 1 od 100 let.

Tveganje za vašega otroka se podvoji, če imate sladkorno bolezen pred 11. letom starosti. Če vi in ​​vaš zakonec s sladkorno boleznijo tipa 1 tvegate od 1 do 10 do 1 do 4.

Obstajajo izjeme za te številke. Približno 1 od 7 oseb s sladkorno boleznijo tipa 1 ima stanje, imenovano poliglandularni avtoimunski sindrom tipa 2. t Poleg diabetesa imajo ti ljudje tudi bolezni ščitnice in slabo delujoče nadledvične žleze. Nekateri med njimi imajo tudi motnje v imunskem sistemu. Če imate ta sindrom, je tveganje vašega otroka, da bi pri vas dobil sladkorno bolezen, od 1 do 2.

Raziskovalci preučujejo, kako napovedati možnosti za razvoj sladkorne bolezni. Večina belcev s sladkorno boleznijo tipa 1 ima na primer gene, imenovane HLA-DR3 ali HLA-DR4. Če ste vi in ​​vaš otrok beli, je tveganje za vašega otroka večje.

Posebni testi lahko določijo tveganje za vašega otroka. Telesni test glukoze lahko pove, kateri otroci šolske starosti so najbolj ogroženi.

Natančnejši test se lahko izvede pri otrocih, ki imajo brate in sestre s sladkorno boleznijo tipa 1. t Ta test meri protitelesa proti insulinu. Visoka raven lahko pomeni, da ima otrok visoko tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1.

Sladkorna bolezen tipa 2: Nevarnost za vašega otroka

Sladkorna bolezen tipa 2 je podedovana. Ta težnja je zlasti posledica tega, da otroci učijo slabe navade - strast do hitre hrane se prenese s staršev. Vendar pa obstaja genetska osnova.

V splošnem, če imate sladkorno bolezen tipa 2, je tveganje za sladkorno bolezen vašega otroka od 1 do 7, če ste bili diagnosticirani pred 50. letom starosti, in 1 do 13, če ste bolni po 50. letu starosti.

Nekateri znanstveniki verjamejo, da je tveganje za otroka večje, če ima mama sladkorno bolezen tipa 2. t Če imate vi in ​​vaš partner sladkorno bolezen tipa 2, je tveganje vašega otroka približno 50%.

Ljudje z nekaterimi redkimi tipi sladkorne bolezni tipa 2 imajo druga tveganja. Če imate redko obliko, imenovano mladi sladkorni bolniki (MODY), ima vaš otrok tudi možnost, da dobite sladkorno bolezen, 50%

Molekularna genetika diabetesa tipa 2

Določanje genetske dovzetnosti za sladkorno bolezen tipa 2 je izredno težka naloga, saj je v njen razvoj vključenih veliko genov, od katerih ima vsak majhen prispevek k razvoju bolezni. Na splošno lahko gene, povezane z diabetesom mellitusom tipa 2, razdelimo na "diabetične gene" (zmanjša se insulinska rezistenca ali izločanje insulina) in nespecifične gene ali podporne gene (uravnavajo apetit, porabo energije, kopičenje intraabdominalne maščobe itd.). Poleg tega imajo okoljski dejavniki in dejavniki načina življenja pomembno vlogo pri razvoju sladkorne bolezni tipa 2. t Enako pomembni pri razvoju debelosti in sladkorne bolezni tipa 2 so prehranjevalne navade, ki so pod genetsko kontrolo ali pa so nastale zaradi družinske tradicije, pa tudi sedečega načina življenja. Čustveni stres vodi do razpada kompenzacijskih mehanizmov, manifestacij in poslabšanja poteka bolezni.

Do danes je genomska analiza povezav odkrila več kot 15 genov, ki so vključeni v patogenezo sladkorne bolezni tipa 2. t

To so geni, ki določajo zmanjšano raven izločanja insulina s celicami trebušne slinavke in geni, ki so odgovorni za zmanjšano občutljivost perifernih tkiv na delovanje insulina.

Geni, ki določajo zmanjšanje funkcionalnih sposobnosti b-celic. Eden od glavnih razlogov za razvoj diabetesa mellitusa tipa 2 - zmanjšanje izločanja insulina s pankreatičnimi b-celicami se zdi v veliki meri povezano z nekaterimi aleli gena KCNJ11 in ABCC8, ki kodirata protein Kir6,2 in receptor za sulfonilsečnino SURL. membrana b-celic trebušne slinavke uravnava kanal prenosa kalijevih ionov, katerih delovanje je odvisno od koncentracije ATP.

Pri nizki koncentraciji glukoze v krvi in ​​s tem nizki koncentraciji ATP v celicah b, je kalijev kanal odprt in zaradi delovanja tega kanala nastane membranski potencial, ki preprečuje prodiranje kalcijevih ionov v celico b.

Po povečanju koncentracije glukoze v krvi, se začne prodirati v b-celice zaradi pasivne difuzije vzdolž koncentracijskega gradienta, ki ga ojača transporter glukoze tipa 2. t

V celici se glukoza fosforilira z glukokinazo v glukozo-6-fosfat in se preko glikolize ali preko Krebsovega cikla v mitohondrijih presnovi v ATP. Povečanje koncentracije ATP vodi do zaprtja kalijevega kanala in depolarizacije celične membrane. To pa povzroči odprtje kalcijevega kanala in povečanje koncentracije kalcijevih ionov v celicah b, kar pospešuje gibanje zrnc, ki vsebujejo insulin, skozi membrano b-celic in izločanje insulina v krvni obtok. Tako imajo kalijevi kanali pomembno vlogo pri izločanju insulina, ki ga stimulirajo glukoza, in so točka uporabe delovanja sulfonilsečninskih zdravil, ki znižujejo glukozo, ki povečajo izločanje insulina.

Predvideva se, da je lahko visoka pogostnost teh polimorfnih markerjev v populaciji eden od razlogov za visoko tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 v splošnih populacijah. Številne aktivacijske mutacije teh genov so osnova za nastanek neonatalnega diabetes mellitusa, ki je tudi občutljiv na delovanje sulfonilsečninskih zdravil.

Gen transkripcijskega faktorja 7 TCF7L2 kodira transkripcijski faktor, ki je glavni del poti Wnt, ki je vključen v regulacijo rasti, razvoja in mehanizmov delovanja različnih celic, vključno s p-črevesnimi celicami pankreasa. Predvideva se, da je lahko sodelovanje tega gena pri razvoju diabetes mellitus tipa 2 izraženo kot neposredno zmanjšanje funkcije b-celic ali posrednih učinkov prek spremembe izločanja glukagonom podobnega peptida-1.

Med drugimi geni, ki sodelujejo pri zmanjševanju funkcije insularne aparature, se razlikujejo:
• transmembranski gen za prenos cinka tipa 8 - SLC30A8;
• proteinski gen, povezan z regulativno podenoto-1 ciklin-odvisne kinaze tipa 5 - CDKALJ;
• geni - inhibitorji ciklin odvisnih kinaz - CDKN2A in 2B;
• gen za protein, ki veže mRNA IGF2BP2, podobnega insulinu, rastnega faktorja 2;
• HEX-lastni gen kodira transkripcijski faktor, ki je vključen v embrionalno fazo pri nastajanju trebušne slinavke in jeter;
• IDE gen - kodira insulinazo - encim, ki sodeluje pri razgradnji insulina in drugih peptidnih hormonov.

Geni, odgovorni za zmanjšano občutljivost perifernih tkiv na delovanje insulina.
• Gen PPARG sodeluje pri diferenciaciji in delovanju adipocitov. Polimorfni marker Pro2A1a je povezan z zmanjšano občutljivostjo perifernih tkiv na delovanje insulina. Prevladujoča negativna mutacija proteinske regije, povezane z ligandi, je pokazala študije, da so povzročile delno lipodistrofijo, hudo insulinsko rezistenco, sladkorno bolezen in zgodnjo hipertenzijo.
Gen adiponektin proteina, ADIPOQ, kodira proizvodnjo adiponektin proteina z belimi maščobnimi celicami. Zmanjšana koncentracija adiponektina je eden od razlogov za razvoj insulinske rezistence. V zvezi s tem je bil gen A DIPOQ obravnavan kot eden od kandidatnih genov, ki določajo občutljivost ne le zmanjšane občutljivosti perifernih tkiv na delovanje insulina, ampak tudi razvoj diabetesa tipa 2.
• Geni, ki kodirajo adiponektinske receptorje - AD1PORI in -2. (Študije so se pravkar začele in zanesljivi podatki še niso bili prejeti.)

In končno, gen, povezan z debelostjo in povečanjem mase maščobnega tkiva, čigar funkcionalna vloga pri razvoju debelosti še vedno ni povsem jasna. Vendar je gen FTO zanimiv, ker je edini gen, katerega alelne variacije so predispozicije za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 in so hkrati povezane s telesno težo. Pri otrocih in mladostnikih, starejših od 7 let, je bila ugotovljena povezanost z indeksom telesne mase.

Študije, katerih cilj je proučevanje predispozicije za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 pri otrocih in mladostnikih, so premajhne, ​​da bi lahko pripravili zanesljive zaključke. Na žalost geni za dovzetnost za sladkorno bolezen tipa 2, opisani pri odraslih, pri pediatrični populaciji niso preučevali.

Alelna varianta G3I9S gena HNF1A se je izkazala kot edini potrjeni predispozicijski marker, ki je močno povezan z razvojem diabetesa tipa 2 pri otrocih in mladostnikih v Oji-Cree, Kanadčani po izvoru. Homozigotno stanje te alelne variante je bilo ugotovljeno pri otrocih s sladkorno boleznijo 4-krat pogosteje kot pri odraslih bolnikih. Ta študija podpira hipotezo, da bodo v eni populaciji označevalci občutljivosti na sladkorno bolezen tipa 2 pri otrocih enaki kot pri odraslih v tej populaciji, vendar bodo imeli večjo genetsko obremenitev.

Genetika diabetesa tipa 1

Vsak od bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 se je verjetno vprašal: »Zakaj sem zbolel? Kako sem zbolel?

Trenutno ni jasnega odgovora glede mehanizma razvoja diabetes mellitusa obeh tipov 1 in 2. Sladkorna bolezen je bolezen, ki ni podedovana po preprostem vzorcu »od staršev do otrok«, sicer bi prisotnost sladkorne bolezni pri nekom v družini privedla do tega, da bi v XXI. Stoletju skoraj vsa populacija sveta imela to bolezen.

Vendar pa je jasno, da se nekateri ljudje rodijo bolj nagnjeni k diabetesu tipa 1 kot drugi. Kaj je razlog? Poskusimo ugotoviti.

Diabetes tipa 1 ima različne vzroke za njegov razvoj. Ne morete ga pobrati kot hladno ali bolno, z veliko sladkorja, sladkega.

Kaj je osnova za razvoj diabetesa tipa 1?

1. Genetski (dedni) dejavniki.

Vsi smo v eni ali drugi meri kot starši ali stari starši. To se zgodi v povezavi s prenosom dela genetskih informacij mame in očeta. To določa naš videz, nagnjenost k nekaterim boleznim, odpornost na druge. Če torej upoštevamo sladkorno bolezen tipa 1 in genetiko, nedvomno ljudje, ki so nagnjeni ali so razvili diabetes mellitus tipa 1, imajo svoje značilnosti v strukturi genov. Praviloma se pri tem kontingentu ljudi v večji meri odkrijejo enake vrste celic, kar najverjetneje ustvarja predispozicijsko ozadje za razvoj sladkorne bolezni.

Ti geni (strukturna dedna enota) sami po sebi ne morejo povzročiti razvoja diabetesa tipa 1. To je bilo dokazano v študiji identičnih dvojčkov, ki so imeli enako genetsko informacijo. Če se je pri enem otroku razvila sladkorna bolezen tipa 1, je bila incidenca drugega otroka 3 od 4. To pomeni, da je verjetnost, da bo bolna od druge, izredno visoka, vendar ne 100%. Zato je treba sladkorno bolezen tipa 1 obravnavati le kot dedno bolezen.

2. Avtoprotitelesa

Avtoprotitelesa predstavljajo drugi vzrok za razvoj diabetesa tipa 1. Imunski sistem nam pomaga, da se zaščitimo pred številnimi zunanjimi dejavniki, na primer od bakterij, virusov, rakotvornih snovi, ki lahko škodijo našem zdravju. Kot odziv na te dejavnike imunski sistem izloča protitelesa (snov, ki lahko uniči tujega agenta).

Obstajajo situacije, ko naš imunski sistem ne uspe, in zato začne prepoznavati naše organe kot tujega agenta in izločati protitelesa, katerih cilj je njihovo uničenje (avtoprotitelesa), zaradi česar so naši organi poškodovani in posledično njihov razvoj je pomanjkljiv. To se dogaja s sladkorno boleznijo tipa 1.

Naš imunski sistem, in sicer protitelesa, poškoduje celice B pankreasa, ki sintetizirajo in izločajo insulin. Tako se razvije popolna (absolutna) pomanjkljivost insulina, ki zahteva takojšnje zdravljenje z insulinom.

Možno je pregledati ljudi z velikim tveganjem za razvoj diabetesa mellitusa tipa 1 zaradi prisotnosti avtoprotiteles, praviloma pa je to zelo drag postopek, pri katerem ni 100-odstotno zagotovilo za odkrivanje protiteles v krvi, zato se ta metoda pregleda uporablja v večji meri. za znanstvene namene. Tudi če v krvi obstajajo protitelesa, lahko le malo pripomore k pomoči, saj še vedno ne obstajajo metode, ki bi lahko zaščitile razvoj diabetesa tipa 1.

3. Okoljski dejavniki

Okoljski dejavniki, ki vključujejo hrano, ki jo zaužijemo, stres, okužbe itd. Praviloma se taki dejavniki v sedanji diabetologiji obravnavajo kot provokativni elementi (sprožilci).

Tako lahko sklepamo, da le pri sočasni kombinaciji genetske predispozicije, prisotnosti avtoantitiel v krvi, poškodovanju B celic trebušne slinavke in povzročanju okoljskih dejavnikov, se razvije sladkorna bolezen tipa 1.

Kaj je pomembno za razumevanje, če so v družini ljudje z diabetesom tipa 1?

Če imate družinske člane (sestro, brat, starše), ki imajo sladkorno bolezen tipa 1, morate vedeti, da imate nagnjenost k bolezni. Vendar to ne pomeni, da ga boste razvili. Hkrati na tej stopnji razvoja znanosti ne vemo, kako preprečiti razvoj diabetesa tipa 1 med ogroženimi ljudmi.

Imam sladkorno bolezen tipa 1, tako da bodo tudi moji otroci imeli sladkorno bolezen tipa 1?

Sladkorna bolezen tipa 1 se pojavi pri 3 od 1000 ljudi, kar je 10-krat manj kot incidenca sladkorne bolezni tipa 2. t Včasih je mogoče identificirati posameznike s povečanim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni tipa 1. t Trenutno se genetske raziskave praviloma uporabljajo samo v raziskovalnih projektih. Večina strokovnjakov se strinja, da je ob prisotnosti sladkorne bolezni tipa 1 pri očetu tveganje obolenja pri otroku 5-10%. Zaradi nerazložljivega razloga je tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1 pri otroku, ki ga je rodila sladkorna bolezen, le 2-3%. Če imata oba starša sladkorno bolezen tipa 1, bo pogostnost bistveno večja (do 30%).

Diabetes mellitus tipa 1 je ne-dedna bolezen, čeprav pri otrocih obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni, ta bolezen se ne pojavi v vseh in ne vedno. Ni razloga za obup!

Genetika diabetesa tipa 1

V članku je predstavljena analiza literature o sodobnih raziskavah na področju genetske občutljivosti na sladkorno bolezen. Poskušali smo povzeti podatke, pridobljene v zadnjih nekaj letih, v eno samo hipotezo, ki upošteva genetske, imunološke in zunanje dejavnike, ki vplivajo na razvoj diabetesa tipa 1.

Ključne besede: diabetes tipa I, avtoreaktivni T limfociti, MHC molekule, HLA antigeni.

Genetika diabetesa tipa I

Ryzhkov, P.A., Ryzhkova, N.S., Konovalova R.V.

Članek je predstavljen. Ugotovljeno je bilo, da je dobila hipotezo o sladkorni bolezni.

Ključne besede: diabetes tipa I, avtoreaktivne T-celice, MHC molekule, HLA-antigeni.

Uvod

Dandanes je sladkorna bolezen na prvem mestu po razširjenosti med endokrinimi boleznimi. V svetu je okoli 135 milijonov bolnikov s sladkorno boleznijo, njihovo število pa se vsako leto poveča za 5-7% [2]. Na splošno je bilo leta 2010 število bolnikov s sladkorno boleznijo na našem planetu 285 milijonov ljudi, do leta 2030 pa naj bi se podvojilo [33]. Prevalenca sladkorne bolezni je zelo različna v različnih državah in regijah. Znano je, da se pojavnost sladkorne bolezni tipa 1 povečuje od juga proti severu in od vzhoda proti zahodu. Visoka stopnja pojavnosti se pojavlja v skandinavskih državah (Finska, Švedska, Danska), sladkorna bolezen pa je najbolj redka v vzhodnih državah (Koreja, Japonska). V Rusiji je število bolnikov z diabetesom mellitusom v letu 2010 znašalo nekaj več kot 3 milijone ljudi, po napovedih pa bo v naslednjih dveh desetletjih registriranih 5,81 milijona bolnikov, medtem ko enako število bolnikov ne bo identificiranih [6]. Diabetes mellitus se nanaša na multifaktorske bolezni, njegov razvoj pa je posledica kombinacije genetske predispozicije in delovanja škodljivih okoljskih dejavnikov. Ker se je v zadnjem času nabralo veliko podatkov o vplivu genetskih dejavnikov na razvoj sladkorne bolezni, je priporočljivo, da jih povzamemo in predstavimo celotno sliko, ki se je do sedaj razvila v študiji genetike sladkorne bolezni. Razlikujemo genetsko (dedno) zaradi gensko nespremenjenih oblik sladkorne bolezni. Genetsko določen diabetes mellitus je heterogen. Glede na patogenezo lahko ločimo pogojno insulin-odvisno (tip I) in neinzulinsko odvisno (tip II) sladkorno bolezen. Ta članek je namenjen prvi vrsti sladkorne bolezni.

Sladkorna bolezen tipa I

Sladkorna bolezen tipa I je avtoimunska bolezen, za katero so značilni naslednji klinični znaki: visoka stopnja hiperglikemije, prisotnost hipoglikemije in ketoacidoze med dekompenzacijo sladkorne bolezni, hiter razvoj pomanjkanja insulina (v 1-2 tednih) po pojavu bolezni. Insulinska insuficienca pri diabetesu tipa 1 je posledica skoraj popolnega uničenja β-celic trebušne slinavke, ki so odgovorne za sintezo insulina v človeškem telesu. Kljub velikemu številu raziskav na tem področju ostaja mehanizem za razvoj diabetesa tipa 1 nejasen. Menijo, da je začetni dejavnik pri razvoju diabetesa tipa 1 poškodba β-celic trebušne slinavke z delovanjem enega ali več negativnih okoljskih dejavnikov (slika 1). Ti dejavniki vključujejo nekatere viruse, strupene snovi, dimljene izdelke, stres. Ta hipoteza je potrjena s prisotnostjo avtoprotiteles za antigene otočkov trebušne slinavke, ki so po mnenju večine raziskovalcev dokaz avtoimunskih procesov v telesu in niso neposredno vključeni v mehanizme uničenja celic β. Poleg tega se število avtoprotiteles redno zmanjšuje, saj se obdobje podaljšuje od nastanka sladkorne bolezni tipa I. t Če se v prvih mesecih po začetku bolezni odkrijejo protitelesa pri 70-90% tistih, ki so jih pregledali, potem po 1-2 letih od začetka bolezni - le pri 20%, avtoantitijela pa tudi pred klinično manifestacijo sladkorne bolezni tipa 1 in pri sorodnikih bolnikov, najpogosteje pa pri bolnikih. pri sorodnikih z identičnimi sistemi HLA [22]. Avtoantitijela na antigene otočkov trebušne slinavke so imunoglobulini razreda G. Treba je poudariti, da pri sladkorni bolezni tipa 1 protitelesa razreda IgM ali razreda IgA niso zaznana niti v primerih akutno razvite bolezni. Zaradi uničenja β-celic se sproščajo antigeni, ki sprožijo avtoimunski proces. Vloga tistih, ki aktivirajo avtoreaktivne T-limfocite, zahtevajo različni avtoantigeni: preproinzulin (PPI), glutamat dekarboksilaza (GAD), antigen 2 (I-A2), povezan z insulinom, in transporter cinka (ZnT8) [30, 32].

Slika 1 - Okvirna shema razvoja diabetesa tipa 1 ob upoštevanju genetskih in zunanjih dejavnikov

Po poškodbi β-celic se molekule HLA razreda 2, ki običajno niso prisotne na površini neimunih celic, začnejo izražati na njihovi površini. Ekspresija antigenov HLA razreda 2 s strani neimunih celic spremeni slednje v celice, ki predstavljajo antigen in jih izpostavi resnemu tveganju. Razlog za aberantno izražanje MHC-proteinov razreda 2 s somatskimi celicami ni povsem jasen. Vendar pa je bilo dokazano, da je pri podaljšani in vitro izpostavljenosti β-celic z γ-interferonom takšna ekspresija možna. Uporabo joda v krajih endemije spremlja podobno izražanje MHC-proteinov razreda 2 na tirocitih, kar vodi do povečanja števila bolnikov z avtoimunskim tiroiditisom na teh področjih. To dejstvo dokazuje tudi vlogo okoljskih dejavnikov pri pojavu aberantne ekspresije MHC proteinov razreda 2 na β-celicah. Ob upoštevanju zgornjih dejstev lahko domnevamo, da lastnosti alelnega polimorfizma HLA genov pri specifičnih posameznikih vplivajo na sposobnost celic β, da izražajo MHC-proteine ​​razreda 2 in s tem občutljivost za diabetes tipa 1.

Poleg tega je bilo pred kratkim ugotovljeno, da β-celice, ki proizvajajo insulin, izražajo MHC proteine ​​razreda 1 na svoji površini, ki predstavljajo peptide za citotoksične CD8 + T limfocite [34].

Vloga T-limfocitov pri patogenezi diabetesa tipa 1

Po drugi strani pa polimorfizem genov sistema HLA določa izbiro T-limfocitov med zorenjem v timusu. V prisotnosti določenih alelov genov HLA sistema se zdi, da T-limfociti, ki nosijo receptorje na avtoantigenu (-ih) pankreasnih β-celic na njihovi površini, niso izločeni, medtem ko se v zdravem organizmu taki T-limfociti uničijo v fazi zorenja.. Torej, če obstaja predispozicija za sladkorno bolezen tipa 1, v krvi kroži določena količina avtoreaktivnih T-limfocitov, ki se aktivirajo pri določenem nivoju avto-antigenov v krvi. Hkrati se stopnja avtoantigena (a) dvigne na mejno vrednost bodisi kot posledica direktnega uničenja β-celic (s kemičnimi snovmi, virusi) bodisi zaradi prisotnosti virusnih sredstev v krvi, katerih antigeni navzkrižno reagirajo s p-celičnimi antigeni pankreasa.

Treba je opozoriti, da so T-regulatorne celice (Treg) neposredno vključene v regulacijo aktivnosti avtoreaktivnih T-limfocitov, kar zagotavlja vzdrževanje homeostaze in avtotolerance [16, 29]. To pomeni, da celice Treg opravljajo funkcijo varovanja telesa pred avtoimunskimi boleznimi [7]. Regulativne T-celice (Tregs) so dejavno vključene v vzdrževanje samozadostnosti, imunske homeostaze in protitumorske imunosti. Menijo, da igrajo pomembno vlogo pri napredovanju raka. Njihovo število je povezano z bolj agresivnim stanjem bolezni in omogoča napovedovanje časa zdravljenja. Poleg tega lahko disregulacija funkcije ali frekvence Tregsovih celic vodi do različnih avtoimunskih bolezni, vključno s sladkorno boleznijo tipa 1.

Treg celice so subpopulacija T-limfocitov, ki izražajo receptorje interlevkina 2 na svojih površinah (t.j. so CD25 +) [28]. Vendar pa CD25 ni izključno specifični marker Treg celic, saj se njegova ekspresija na površini efektorskih T limfocitov pojavi po aktivaciji [25]. Glavni marker T-regulatornih limfocitov je znotrajcelični transkripcijski faktor FoxP3, izražen na celični površini, znan tudi kot IPEX ali XPID [9, 14, 26]. Je najpomembnejši regulatorni dejavnik, ki je odgovoren za razvoj in delovanje T-regulatornih celic. Poleg tega imajo eksogeni IL-2 in njegov receptor ključno vlogo pri preživetju Treg celic na obrobju [27].

Obstaja tudi predpostavka, da se avtoimunski proces ne sproži z uničenjem β-celic, temveč z njihovo regeneracijo zaradi takega uničenja [1].

Genetska nagnjenost k sladkorni bolezni

Glavni genetski prispevek k predispoziciji za sladkorno bolezen tipa 1 so torej geni sistema HLA, in sicer genov, ki kodirajo molekule razreda 2 glavnega človeškega kompleksa histokompatibilnosti. Trenutno ni več kot 50 HLA regij, ki pomembno vplivajo na tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1. Veliko teh regij vsebuje zanimive, a prej neznane kandidatne gene. Genetske regije, ki so povezane z razvojem diabetes mellitusa tipa 1, se običajno imenujejo lokusi za asociacijo IDDM. Poleg genskih sistemov HLA (lokus IDDM1) je pomembno povezavo z DM 1 tipa regija inzulina pri 11p15 (IDDM2 lokus), 11q (IDDM4 lokus), 6q in po možnosti v regiji na kromosomu 18. Možni kandidati genov v komunikacijskih regijah vključujejo (GAD1 in GAD2, ki kodirata encim glutamat dekarboksilazo; SOD2, ki kodira superoksid dismutazo in lokus krvne skupine Kidd), verjetno igrajo pomembno vlogo [8].

Drugi pomembni lokusi, povezani s T1D, so gen PTPN22 pri 1p13, CTLA4 pri 2q31, receptor za interlevkin-2 α (CD25, kodiran z IL2RA), lokus 10p15, IFIH1 (znan tudi kot MDA5) pri 2q24 in nazadnje odkrit CLEC16A (KIAA0350) na 16p13, PTPN2 pri 18p11 in CYP27B1 pri 12q13 [31].

Gen PTPN22 kodira protein limfoidne tirozin fosfataze, imenovan tudi LYP. PTPN22 je neposredno povezan s T-celično aktivacijo. LYP zavira signal receptorja T-celic (TCR) [13]. Ta gen lahko uporabimo kot tarčo za regulacijo funkcije T celic, saj opravlja funkcijo inhibiranja TCR signalizacije.

Gen CTLA4 kodira ko-receptorje na površini T-limfocitnih celic. Prav tako je dober kandidat za vplivanje na razvoj T1DM, saj negativno vpliva na aktivacijo T-celic [21].

Gen receptorja interlevkina 2a (IL2RA) je sestavljen iz osmih eksonov in kodira α verigo receptorskega kompleksa IL-2 (znano tudi kot CD25). IL2RA ima pomembno vlogo pri uravnavanju imunosti. IL2RA je izražen na regulatornih T-celicah, ki so, kot je omenjeno zgoraj, bistvenega pomena za njihovo delovanje, in ustrezno za zatiranje imunskega odziva celic T in avtoimunskih bolezni. Ta funkcija gena IL2RA kaže na njegovo potencialno vlogo v patogenezi T1DM, verjetno s sodelovanjem regulatornih T celic [20].

Gen CYP27B1 kodira vitamin D 1α-hidroksilazo. Zaradi pomembne funkcije vitamina D pri uravnavanju imunosti se obravnava kot kandidatni gen. Elina Hepponen in sodelavci so ugotovili, da je gen CYP27B1 povezan s T1D. Gen verjetno vključuje mehanizem za vplivanje na transkripcijo. Kot rezultat raziskav je bilo dokazano, da vitamin D lahko nekako zavre avtoimunske reakcije, ki so usmerjene v β-celice trebušne slinavke. Epidemiološki podatki kažejo, da dodatki vitamina D lahko vplivajo na razvoj sladkorne bolezni tipa 1 [15].

Gen CLEC16A (prej KIAA0350), ki se izraža skoraj izključno v imunskih celicah in kodira proteinsko sekvenco lektinske regije tipa C. Izraža se v β-limfocitih kot specializirani APC (celice, ki predstavljajo antigen). Še posebej zanimivo je, da imajo lektini tipa C pomembno funkcijsko vlogo pri prevzemu antigena in predstavitvi celic β [11].

Genetska analiza modela insulin-odvisnega diabetesa, povezanega z glavnim kompleksom histokompatibilnosti pri miših, je pokazala, da ima glavni kompleks histokompatibilnosti pomembno vlogo pri razvoju bolezni v interakciji z 10 drugimi lokusi občutljivosti na različnih mestih genoma [23].

Verjamemo, da je sistem HLA genetska determinanta, ki določa dovzetnost β-celic trebušne slinavke za virusne antigene ali odraža resnost protivirusne imunosti. Ugotovljeno je bilo, da so pri insulinu odvisni diabetes mellitus B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, antigeni DRw4 pogosto zaznani. Dokazano je, da prisotnost antigenov BL ali B15 HLA pri pacientih povečuje tveganje za sladkorno bolezen za 2 do 3-krat in ob istočasni prisotnosti B8 in B15 - 10-krat. Pri določanju haplotipov Dw3 / DRw3 se tveganje za diabetes mellitus poveča za 3,7-krat, Dw4 / DRw4 - za 4,9 in Dw3 / DRw4 - za 9,4-krat [1].

Glavni geni sistema HLA, povezani z občutljivostjo za razvoj tipa 1 DM, so geni HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA in HLA-DRB5. Zaradi obsežnih raziskav v Rusiji in po svetu je bilo ugotovljeno, da imajo različne kombinacije genskih genov HLA različne učinke na tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1. t Visoka stopnja tveganja je povezana s haplotipi DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) in DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Srednje tveganje v kombinaciji s haplotipi DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) in DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Poleg tega je bilo ugotovljeno, da imajo nekatere kombinacije alelov zaščitni učinek proti razvoju diabetesa. Ti haplotipi vključujejo DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - visoka stopnja zaščite, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) in DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) je povprečna stopnja zaščite [3]. Opozoriti je treba, da je dovzetnost za razvoj diabetesa tipa 1 odvisna od populacije. Tako imajo nekateri haplotipi v eni populaciji izrazit zaščitni učinek (Japonska), v drugem pa so povezani s tveganjem (skandinavske države).

Kot rezultat raziskave se vedno odkrivajo novi geni, ki so povezani z razvojem diabetesa tipa 1. Tako pri analizi v švedskih družinah 2360 SNP markerjev znotraj lokusa glavnega kompleksa histokompatibilnosti in sosednjih lokusov v centromeri, podatke o povezavi tipa 1 DM z lokusom IDDM1 v glavnem kompleksu humane histokompatibilnosti, najbolj izrazito na področju HLA-DQ / DR. Pokazalo se je tudi, da je bil v centromernem delu vrh asociacije v genetski regiji, ki kodira inozitol 1, 4, 5-trifosfatni receptor 3 (ITPR3). Ocenjeno tveganje populacije za ITPR3 je bilo 21,6%, kar kaže na pomemben prispevek gena ITPR3 k razvoju diabetesa tipa 1. Regresijska analiza z dvema lokusoma je potrdila učinek spremembe gena ITPR3 na razvoj sladkorne bolezni tipa 1 in ta gen se razlikuje od kateregakoli gena, ki kodira molekule drugega razreda velikega kompleksa histokompatibilnosti [24].

Kot že omenjeno, poleg genetske predispozicije na razvoj tipa 1 sladkorne bolezni vplivajo tudi zunanji dejavniki. Kot so pokazale nedavne študije na miših, je eden od teh dejavnikov prenos imunoglobulinov iz pacienta avtoimunske matere na potomce. Zaradi tega prenosa se je pri 65% potomcev razvila sladkorna bolezen, medtem ko je blokiranje prenosa imunoglobulina matere na potomce, le 20% potomcev je zbolelo [17].

Genetska povezanost sladkorne bolezni tipa 1 in 2

V zadnjem času so bili pridobljeni zanimivi podatki o genetski povezavi med prvo in drugo vrsto diabetesa. Li in sodelavci (2001) so ocenili razširjenost družin z obema vrstama sladkorne bolezni na Finskem in preučevali, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II, povezave med družinsko anamnezo sladkorne bolezni tipa 1, protitelesi proti glutamat dekarboksilazi (GADab) in genotipi HLA-DQB1, povezanimi s prvo vrsto sladkorne bolezni. Nato so v mešanih družinah s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 preučevali, ali je skupni haplotip HLA v družinskih članih s sladkorno boleznijo tipa 1 vplival na sladkorno bolezen tipa 2. Med 695 družinami, v katerih je bilo več kot 1 bolnik s sladkorno boleznijo tipa 2, je bilo 100 (14%) tudi sorodnikov s sladkorno boleznijo tipa 1. t Bolniki z drugo vrsto sladkorne bolezni iz mešanih družin so pogosteje imeli GAD protitelesa (18% proti 8%) in DQB1 * 0302 / X genotip (25% proti 12%) kot bolniki iz družin s sladkorno boleznijo tipa 2; vendar so imeli nižjo pogostnost genotipa DQB1 * 02/0302 v primerjavi z odraslimi bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 (4% proti 27%). V mešanih družinah je bil odziv insulina na obremenitev z glukozo slabši pri bolnikih z tveganimi haplotipi HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 ali DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 v primerjavi z bolniki brez takih haplotipov. Ta okoliščina ni bila odvisna od prisotnosti GAD protiteles. Avtorji so ugotovili, da so diabetes tipa 1 in 2 združeni v iste družine. Splošna genetska ozadja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 predstavljajo diabetike tipa 2 na prisotnost avtoprotiteles in, ne glede na prisotnost protiteles, na zmanjšano izločanje insulina. Njihove raziskave potrjujejo tudi možno genetsko interakcijo med sladkorno boleznijo tipa 1 in sladkorno boleznijo tipa 2 zaradi lokusa HLA.

Zaključek

Zaključimo lahko, da so v zadnjih 10 letih raziskovalci zelo napredovali pri proučevanju genetskih in razvojnih mehanizmov sladkorne bolezni tipa 1, vendar mehanizem dedovanja občutljivosti na sladkorno bolezen tipa 1 ostaja nejasen in ni koherentne teorije o razvoju sladkorne bolezni, ki bi pojasnila vse. na tem področju so podatki. Zdi se, da je treba v študiji diabetesa mellitusa osredotočiti predvsem na računalniško modeliranje občutljivosti na sladkorno bolezen, pri čemer je treba upoštevati različne diabetične možnosti alelov v različnih populacijah in njihov odnos med seboj. V tem primeru je najbolj zanimivo z vidika nastanka diabetesa tipa 1 lahko preučevanje mehanizmov: 1) izogibanje smrti avtoreaktivnih T-limfocitov med selekcijskim procesom v timusu; 2) nenormalna ekspresija β-celic molekul glavnega kompleksa histokompatibilnosti; 3) neravnovesje med avtoreaktivnimi in regulativnimi T-limfociti ter iskanje funkcionalnih povezav med lokusi povezanosti z DM 1 in mehanizmi razvoja avtoimunosti. Glede na rezultate nedavnih študij je mogoče z določeno mero optimizma domnevati, da popolno razkritje genetskih mehanizmov razvoja diabetesa in njegove dediščine ni daleč.

Genetika sladkorne bolezni

Obstajata dve glavni vrsti sladkorne bolezni: tip I (insulin-odvisen - IDDM) in tip II (neodvisen od insulina - NIDDM), ki predstavlja 10% oziroma 88% vseh primerov. Za njih je značilna značilna začetna starost, skladnost identičnih dvojčkov in povezava s specifičnimi aleli glavnega kompleksa histokompatibilnosti (MHC - glavni kompleks histokompatibilnosti). Kopičenje družine je opaženo pri obeh vrstah sladkorne bolezni, vendar je v isti družini navadno prisoten samo tip I ali tip II.

Sladkorno bolezen tipa I najdemo v beli populaciji s pogostnostjo okoli 1 na 500 (0,2%), v afriških in azijskih populacijah manj. Običajno ga najdemo v otroštvu ali adolescenci, povzroči pa ga avtoimunska lezija b-celic trebušne slinavke, ki proizvajajo insulin. Pri veliki večini bolnih otrok že v zgodnjem otroštvu, veliko pred razvojem očitnih manifestacij bolezni, nastanejo številna avtoprotitelesa proti številnim endogenim beljakovinam, vključno z insulinom.

Povezava glavnega kompleksa histokompatibilnosti pri diabetes mellitusu tipa I

Pri sladkorni bolezni tipa I je potrditev vloge genetskih dejavnikov: skladnost identičnih dvojčkov je približno 40%, kar je precej več kot 5% skladnosti med nasprotnimi posamezniki. Tveganje za sladkorno bolezen tipa I pri probandnih bolnikih sibov je približno 7%, kar daje stopnjo heritabilnosti hs = 7% / 0,2% = -35. Že dolgo je znano, da je lokalizacija MHC glavni genetski dejavnik pri sladkorni bolezni, saj je približno 95% vseh bolnikov z diabetesom mellitusom tipa I (v primerjavi s približno 50% v normalni populaciji) - heterozigotni nosilci alelov HLA-DR3 ali HLA-DR4 v lokusu HLA razreda II v MHC [HLA - humani levkocitni antigeni].

Prva študija, ki je pokazala povezavo med HLA-DR3 in HLA-DR4 z diabetesom mellitusom tipa 1 z uporabo standardnih metod za preverjanje zanesljivosti razlik med različnimi HLA aleli, je bila izvedena z imunološkimi reakcijami in vitro. Kasneje je bila ta metoda nadomeščena z neposredno določitvijo zaporedja DNA različnih alelov. Zaporedje lokusa histokompatibilnosti pri velikem številu bolnikov je pokazalo, da »aleli« DR3 in DR4 niso samo aleli.

Tako DR3 kot DR4 je mogoče razdeliti na desetine alelov, ki se nahajajo na mestu, ki se zdaj imenuje DRB1, in definirani na ravni zaporedja DNA. Poleg tega je postalo jasno, da je povezava med določenimi aleli DRB1 in diabetesom mellitusom tipa 1 delno posledica alela v drugem lokusu razreda II, DQB1, ki se nahaja približno 80 kilobaz iz DRB1, skupaj pa tvorijo skupni haplotip (zaradi neravnovesne adhezije; glej poglavje 10). med seboj. DQB1 kodira b-verigo, eno izmed verig, ki tvorijo proteinski razred II DQ. Izkazalo se je, da je prisotnost asparaginske kisline (Asp) na položaju 57 DQ b-verige tesno povezana z odpornostjo na diabetes tipa I, medtem ko druge aminokisline v tem položaju (alanin, valin ali serija) določajo občutljivost.

Približno 90% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa I je homozigotnih za alele DQB1, ki ne kodirajo asparaginske kisline v 57. položaju. Ker je molekula DQ in specifično pozicija p-verige kritična za asociacijo antigena in peptida in T-celičnega odziva, se zdi, da razlike v vezavi antigena, ki ga določa določena aminokislina na 57. mestu p-verige DQ, neposredno prispevajo k avtoimunskemu odzivu, ki uničuje inzulin. za proizvodnjo celic trebušne slinavke. Kljub temu so pomembni tudi drugi lokusi in aleli v MHC, kar je razvidno iz dejstva, da imajo nekateri bolniki z diabetesom mellitusom tipa 1 v tem položaju aspartinsko kislino b-verige DQ.

Geni, ki se razlikujejo od lokusa glavnega kompleksa histokompatibilnosti razreda II pri diabetes mellitusu tipa I

HAPLOTIP MHC je odgovoren le za del genetskega prispevka k tveganju za sladkorno bolezen tipa I pri probandu. Družinske študije kažejo, da tudi če imajo bratje in sestre enake haplotipove MHC razreda II, je tveganje za nastanek bolezni približno 17%, kar je bistveno nižje od indeksa skladnosti pri identičnih dvojčkih, kar je približno 40%. Torej morajo v genomu obstajati tudi drugi geni, ki vplivajo tudi na razvoj diabetesa mellitusa tipa I in se razlikujejo pri identičnih dvojčkih in bratih in sestreh, ki imajo podobne okoljske pogoje.

Poleg MHC predlagajo tudi spremembe v več kot dvanajstih lokusih, ki povečajo dovzetnost za sladkorno bolezen tipa I, vendar so le trije zanesljivo potrjeni. To je variabilnost števila tandemskih ponovitev v promotorju insulinskega gena in enostavnega nukleotidnega polimorfizma v genu imunskega regulatorja CTLA4 in v genu PTPN22, ki kodira proteinsko fosfatazo. Identifikacija drugih genov občutljivosti za sladkorno bolezen tipa I znotraj in zunaj MHC je predmet intenzivnih raziskav. Trenutno je narava negenskih dejavnikov tveganja za diabetes mellitus tipa 1 večinoma neznana.

Genetski dejavniki sami po sebi ne povzročajo sladkorne bolezni tipa I, saj indeks skladnosti za identične dvojčke ni 100%, ampak le okoli 40%. Dokler ne dobimo celovitejše slike o vpletenosti genetskih in negenetskih dejavnikov v razvoj sladkorne bolezni tipa 1, svetovanje o oceni tveganja ostaja empirično.

Genetika diabetes mellitus (predavanje 12) Besedilo znanstvenega članka o specialnosti "Medicina in zdravstveno varstvo"

Označevanje znanstvenega članka o medicini in javnem zdravju, avtor znanstvenega dela - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Pomen genetskih dejavnikov za razvoj sladkorne bolezni je zdaj splošno priznan. Težava genetske analize diabetesa mellitusa je povezana s prisotnostjo izrazitega kliničnega polimorfizma in pomanjkanjem enega samega gena, ki bi določal razvoj bolezni. Vendar pa je razvoj populacijske genetske analize, znanstveni in tehnični napredek na področju molekularne genetike omogočil odgovor na mnoga vprašanja o vlogi dednosti pri razvoju sladkorne bolezni (zlasti tipa 1).

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor raziskave je Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetika sladkorne bolezni

Vrednost genetskih dejavnikov pri razvoju sladkorne bolezni je zdaj konvencionalna. Dejstvo je, da to ni problem. Vendar pa ni dvoma, da je prišlo do razvoja na področju genetske analize.

Besedilo znanstvenega dela na temo »Genetika diabetes mellitusa (predavanje 12)«

IZKUŠNJE UPORABE SU-JOKK TERAPIJE V STOMATOLOŠKI PRAKSI

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Zobozdravstvena bolnišnica №1) It

v stomatološki praksi. Literatura

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok terapija: uporaba korespondenčnih sistemov rok, stopal in prstov dneva za lajšanje bolečinskih sindromov // Priročnik za zdravnike. Mednarodno združenje akupunkture Su Jok, nevladna ustanova za nadaljnje izobraževanje in medicino Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 str.

2. Stoyanovsky D.N. Refleksoterapija // Referenčna knjiga. / ed. Dr. prof. S.M. Zolnikova. - Kišinjev: Zemljevid Moldovenyskei. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo Energetski sistem interakcije med človeškim telesom. -M.: Su Jok Academy, 1996. - 176 str.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8))

GENETIKA DIABETES MELLITUS (PREDAVANJE 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Irkutska državna medicinska univerza, rektor - akademik MTA in AS višja medicinska šola, profesor A. A. Mayboroda, tečaj medicinske genetike, vodja - prof. I.Zh. Seminsky)

Povzetek Pomen genetskih dejavnikov za razvoj sladkorne bolezni je zdaj splošno priznan. Težava genetske analize diabetesa mellitusa je povezana s prisotnostjo izrazitega kliničnega polimorfizma in pomanjkanjem enega samega gena, ki bi določal razvoj bolezni. Vendar pa je razvoj populacijske genetske analize, znanstveni in tehnološki napredek na področju molekularne genetike omogočil, da smo odgovorili na številna vprašanja o vlogi dednosti v razvoju sladkorne bolezni (predvsem tipa 1).

Izboljšanje statističnih metod genetske analize je omogočilo zavračanje preprostih monogenskih hipotez o dedovanju sladkorne bolezni. Trenutno se diabetes mellitus imenuje večfaktorna (multifactorial) bolezen.

niyam Multifaktorski model dedovanja pojasnjuje, da je manifestacija bolezni določena z razmerjem med okoljskimi in genetskimi dejavniki. V skladu s tem genetski faktor pomeni kombinacijo alelov mnogih polimorfnih genov, povezanih s sladkorno boleznijo 1, ki so v klinični praksi imenovani "predispozicijski geni" ali "genetski označevalci" sladkorna bolezen 1 kositer.

Razmerje med genetskimi in okoljskimi dejavniki se lahko kvantitativno izrazi kot pokazatelj heritabilnosti. Njegova vrednost je neposredno odvisna od pogostosti ponavljajočih se primerov bolezni v družinah bolnikov in obratno glede na pogostost bolezni v populaciji.

Po I.I. Dedek et al. koeficient heritabilnosti za vse DM 1 tine, ki je nastal v letu 2006. t

starost od 0 do 40 let, v populaciji Moskve 0,805, če vzamemo polno odvisnost razvoja bolezni od genetskih dejavnikov za 1. To pomeni, da je 80% razvoja diabetesa tipa 1 odvisno od dedne občutljivosti. in za 20% - od okoljskih dejavnikov.

Veliko spora postavlja vprašanje razmerja med genetskimi in okoljskimi dejavniki pri razvoju dveh vrst sladkorne bolezni. Že dolgo časa, na podlagi večje pogostnosti ponavljanih primerov v družinah bolnikov in večje skladnosti, je bila bolezen monozigotnih dvojčkov DM 2 kositra bolj odvisna od genetskih dejavnikov, DMK 1 kositra pa od okoljskih dejavnikov. Vendar pa to ni dovolj upoštevalo dejstva bistveno večje prevalence v populaciji sladkorne bolezni 2 tina v primerjavi s prevalenco sladkorne bolezni 1 tina. V študiji in statistični obdelavi podatkov so bili pridobljeni rezultati, ki kažejo, da je pomen genetskih dejavnikov pri razvoju sladkorne bolezni tipa 1 še vedno nekoliko višji kot pri sladkorni bolezni tipa 2.

Razvoj diabetesa tipa 2 za več kot 50% je odvisen od genetskega faktorja, ki določa izjemno vlogo dednosti pri napovedovanju bolezni.

Trenutno je znanih več kot 70 monogenskih sindromov, kar je sestavni del klinične manifestacije, pri kateri je zmanjšana toleranca za glukozo ali očitna sladkorna bolezen. Posledično lahko mutacije v različnih lokusih povzročijo razvoj podobnega fenotipa. Vendar pa monogenski sindromi ne predstavljajo več kot 1% vseh primerov sladkorne bolezni, medtem ko se velika večina preostalih primerov nanaša na ti idiotični diabetes.

Pri preučevanju genetike multifaktorskih bolezni je najbolj razširjen genetski in epidemiološki pristop. Njegovo bistvo je primerjava pojavnosti bolezni v populaciji in družinah bolnikov s sladkorno boleznijo, kar omogoča najbolj zanesljivo oceno pomena dednih dejavnikov v razvoju bolezni. Dokaz o genetski heterogenosti določene oblike bolezni je povečanje sorodnikov v primerjavi s populacijsko pogostnostjo iste oblike bolezni kot pri bolniku, s katerim se je študija začela (proband), in odsotnost takšnega povečanja (v primerjavi s podatki o populaciji) za druge oblike. Analiza družinskega materiala nam omogoča sklepati, da sta dve vrsti sladkorne bolezni podedovani neodvisno drug od drugega in da sta nozološko neodvisni bolezni. Iz tega sledi, da je sistem genetskih dejavnikov, ki določajo dovzetnost za dve vrsti sladkorne bolezni. drugačen.

"Molekularna genetika je odprla bistveno nove perspektive pri razumevanju narave sladkorne bolezni, prinesla je močno opozorilo na dramatično toničnost diagnoze sladkorne bolezni, odvisne od insulina" (I. Dedov)..

V nasprotju z monogenskimi sindromi, kombiniranimi z različnimi motnjami v presnovi ogljikovih hidratov, pri avtoimunskem diabetesu tipa 1 vzrok bolezni ni v mutaciji posameznih genov. Z razvojem in izboljšanjem metod molekularne genetike je postalo mogoče preučiti zaporedje nukleotidov. sestavnih genov. Izkazalo se je, da se mnogi genetski sistemi razlikujejo po izrazitem polimorfizmu, ki se razlikuje od ene osebe do druge v svoji sestavi. Te različne različice istega gena se imenujejo aleli. Koncentriranje dedne občutljivosti na sladkorno bolezen tipa 1 poteka s preučevanjem povezav različnih polimorfnih genetskih sistemov s sladkorno boleznijo. Istočasno so preučevali porazdelitev posameznih alelnih variant določenega gena v populaciji in naključnem vzorcu bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1. V primeru. T

pozitivno povezavo, se kopiči eden ali več genetskih označevalcev (variant genov in njihovih kombinacij) pri bolnikih, vendar v primerjavi s pogostnostjo tega markerja v populaciji. Trenutno je bilo ugotovljenih več genetskih lokusov na različnih kromosomih, v katerih je bila odkrita povezava polimorfnih alelov s sladkorno boleznijo tipa 1 (tabela 1).

Tabela 1. Loci, ki določajo genetsko predispozicijo za razvoj DM 1 tipa

Locus Gene Kromosomska lokalizacija Družinsko tveganje za sladkorno bolezen,%