SODOBNE PRIPRAVE INSULIN

• Preprečevanje

Pripravki insulina do 70. let prejšnjega stoletja so bili pridobljeni z uporabo trebušne slinavke velikega in srednjega goveda. In šele sredi sedemdesetih let je prišlo do revolucije, ki je zaznamovala novo obdobje zdravljenja sladkorne bolezni. Pridobljeni so bili zelo prečiščeni pripravki insulina in v 80. letih 20. stoletja je uporaba tehnologije rekombinantne DNA začela proizvajati humani insulin na industrijski ravni. Sinteza "de novo" inzulina iz posameznih aminokislin je zelo draga in nedostopna metoda tudi v sodobnih pogojih, zato sta bila predlagana dva načina pridobivanja humanega insulina:

1. Odstranitev aminokisline ALANIN na 30. položaju prašičjega insulina B-verige, ki ga nadomesti s TREONINOM. Izkazalo se je, polsintetični insulin, čeprav je visoka stopnja čiščenja. Zaradi tehnologije, ki se uporablja v njeni proizvodnji, ki predstavlja »koktajl«, je poleg humanega insulina tudi majhna količina svinjskega insulina, kot tudi različne nečistoče: proinzulin, somatostatin, glukagon, pankreatični polipeptidi, ki znatno povečajo imunogene lastnosti zdravila.

2. S tehnologijo rekombinantne DNA so znanstveniki iz Ville-Komaroffa uspeli vstaviti proinzulinski gen v pekarske kvasne celice ali nepatogene E. coli K 12 in po prejemu proinzulina v gojišče z delovanjem na proteolitične encime dobil insulin. Druga skupina, pod vodstvom Goeddel-a, je kemično sintetizirala A in B verig, po tem pa so nastali geni vstavili v različne celice E. coli, pridobili ločene verige in nato oksidirali, jih povezali s S-S mostovi na položajih 6 in 11 v A-verigi. Kljub visoki kakovosti teh zdravil je težko doseči skladno kompenzacijo sladkorne bolezni

Vendar imajo kratkoročni insulini še vedno precej dolgo trajanje delovanja in lahko včasih povzročijo drugi vrh 1,5–2 h po injiciranju, kar zahteva skrbno spremljanje in potreben popravek. Dolgotrajne oblike insulina imajo dokaj izrazit vrh delovanja, ki lahko povzroči tudi zelo resne posledice.

3. V začetku osemdesetih let prejšnjega stoletja se je začel razvoj insulinskih analogov, brez zgoraj navedenih pomanjkljivosti, pri kratkotrajnem delovanju pa se je čas delovanja čim bolj skrajšal, kar jih je približalo farmakodinamiki naravnega insulina, ki je inaktiviran 4-5 minut po v sistem portala. Nespecifični analogi insulina se lahko postopno in enakomerno absorbirajo iz podkožnega depota in ne povzročajo nočne hipoglikemije. Najnaprednejše odkritje zadnjih let je prehod iz kislih raztopin insulina v nevtralen, pri čemer dobimo humani inzulin z rekombinantno tehnologijo DNA, s čimer ustvarimo analoge humanega insulina s kvalitativno novimi farmakološkimi lastnostmi. Naslednji analogi humanega insulina so danes zelo zanimivi: t

• Humalog - v strukturi katerega se položaj lizina in prolina spremeni v 28. oziroma 29. položaju B-verige, kar spremlja veliko slabša spontana intermolekularna povezava kot pri topnem humanem insulinu. Zaradi tega se insulin absorbira veliko hitreje iz subkutanih injekcij.

• Zdravilo NovoRapid je bilo pridobljeno z nadomestitvijo proline v položaju 28 B-verige z asparaginom, kar je prav tako pospešilo disociacijo heksamerjev insulina v monomere, njihovo hitro absorpcijo iz podkožne maščobe.

• V Apidre, v položaju 3 B-verige, asparagin nadomesti lizin, v položaju 29 B-verige pa se lizin nadomesti z glutaminom. V farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnostih, kakor tudi po njegovi biološki uporabnosti, glulisin ustreza zdravilu Humalog, pri mitogeni in presnovi pa se glulisin ne razlikuje od enostavnega humanega insulina, ki omogoča varno in dolgoročno uporabo.

• Zdravilo Lantus z ultra dolgotrajnim delovanjem je bilo pridobljeno z nadomestitvijo asparagina v 21 položaju verige A z glicinom, razen

• Dve molekuli arginina smo dodali C-terminalu B-verige. Posledično je Lantus popolnoma topen v šibko kislem mediju, vendar slabo topen v nevtralnem mediju podkožne maščobe. Po vnosu lantusa vstopi v nevtralizacijsko reakcijo z nastajanjem mikro-oborin, iz katerih se pojavi nadaljnje sproščanje heksamerjev glargina in njihova disociacija z nastajanjem dimerjev in insulinskih monomerov. To zagotavlja postopno sproščanje hormona v kri in njegovo cirkulacijo v krvnem obtoku 24 ur, kar omogoča dajanje enkrat na dan. Ultra dolgotrajno delujoči insulin Levemir, ki ga je razvil Novo Nordisk, je analog humanega insulina, nima vrhov delovanja in zagotavlja 24-urno bazično uravnavanje glukoze. že v intersticijski tekočini. Po prenosu skozi kapilarno steno se zdravilo ponovno poveže z albuminom v krvi. Ker je biološko aktivna le prosta frakcija Levemir, je njena vezava na albumin in kasnejša počasna disociacija omogočila podaljšan in ne-vrhovni učinek. Kljub velikemu napredku v proizvodni tehnologiji

insulina, pogosto lahko vidite različne strani

učinki, ki se pojavijo ob uvedbi insulina.

• Nekateri se razvijajo zaradi kršenja pravil upravljanja. Ti vključujejo razvoj lipohipertrofije na mestih injiciranja insulina. Razvoj lokalnih in generaliziranih alergijskih reakcij se pojavi spontano in znatno oteži poznejše zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo. Eden najbolj resnih zapletov pri zdravljenju sladkorne bolezni je razvoj hipoglikemije. Po najnovejših podatkih svetovnih diabetologov hipoglikemija ustreza ravni glukoze v plazmi venske krvi v razponu od 3,5 do 2,8 mmol / l, medtem ko je pomen kliničnih manifestacij hipoglikemije, kot so izrazito potenje, tresenje rok, omotica, močan občutek. lakota, čustvene motnje, diabetologi zanemarjajo. To je posledica dejstva, da se skoraj vsi bolniki, ki so na intenzivirani terapiji z insulinom, pojavijo vsak dan asimptomatsko hipoglikemijo. Razvoj asimptomatske hipoglikemije je povezan predvsem s porazom avtonomnega živčnega sistema, vendar s kršitvijo sistema za uravnavanje koncentracije glukoze v krvni plazmi bolnika s sladkorno boleznijo. Hipoglikemija je lahko blaga, če jo bolnik ustavi, v primeru razvoja hude hipoglikemije pa je potrebna pomoč tujih oseb.

Da bi dosegli optimalno glikemijo pri bolniku s sladkorno boleznijo, je treba čim bolj posnemati endogeno izločanje insulina. To se doseže z združevanjem injekcij zdravil s kratkim (ultrakratkim) delovanjem pred glavnimi obroki in dvakratno uporabo insulina srednjega trajanja delovanja ali enkratno injekcijo ultra dolgega insulina. Trenutno se uporabljajo naslednji režimi insulina:

• povečan ali osnovni bolus;

• način večkratnega injiciranja.

Izvajanje intenziviranega insulinskega zdravljenja je namenjeno predvsem bolnikom, ki so preživeli »šolo za diabetes«, ki ima veščine samokontrole, prehranske terapije, izračun števila kruhov (1 XE ustreza 10-12 g ogljikovih hidratov). Kot podlago se uporablja insulin s povprečnim trajanjem delovanja (apliciran dvakrat na dan), skupni odmerek je od 40 do 50% dnevnega odmerka insulina. Kot bolus se uporabljajo kratkodelujoči ali ultra kratkotrajni insulini, ki se dajejo pred glavnimi obroki. Doza bolusa se izračuna na podlagi naslednjih pogojev:

- količino ogljikovih hidratov, ki jih nameravate jesti (XE);

- potrebnega časa za absorpcijo 1 XE. Praviloma je zjutraj ta potreba največja - 1,5-2 U insulina na 1 XE; ob kosilu se potreba zmanjša na 1-1,5 IU za 1 XU; ob večerji je 0,8-1,0 U na 1 XE;

- potrebno upoštevati začetno raven glikemije; višji kot je, višji je odmerek insulina, ki ga je treba vnesti v "hrano" in "zmanjšati";

- Pomembno je upoštevati pričakovani fizični napor, ki sam po sebi znatno zmanjšuje raven sladkorja v krvi in ​​zmanjšuje obstoječo insulinsko rezistenco.

Intenzivirana insulinska terapija pomeni neodvisno spremembo odmerkov danega kratkega (ultrakratkega) insulina, ki ga je uvedel bolnik.

Tradicionalna shema zdravljenja z insulinom se razlikuje od intenzivnejše v tem, da so odmerki insulina, čas in pogostost njegove uvedbe, kot tudi količina ogljikovih hidratov v prehrani togo fiksirani in jih bolnik ne more spremeniti sam. Ta shema je za paciente enostavnejša, ne zahteva znanja in vedenja

Tabela 2. Seznam in imena nekaterih insulinov, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo

redna samokontrola, vendar se to odraža v stopnji kompenzacije diabetesa, povečuje tveganje za nastanek poznih zapletov sladkorne bolezni.

Način ponavljajočih injekcij insulina pomeni dodatno dajanje insulina s kratkim (ultrakratkim) delovanjem eno uro po obroku in je indicirano izključno za ženske s sladkorno boleznijo tipa 1, ki nameravajo zanositi in med nosečnostjo. To je predvsem posledica potrebe po nadzoru glikemije po 1 h po obroku. Pri določanju glukoze v krvi po 2 urah po obroku kazalniki običajno ustrezajo normativu, vendar pa je ta pojav pojasnjen z gradientnim vnosom glukoze na plod in nastopom normoglikemije v času testa krvnega sladkorja 2 uri po obroku.

Za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 se lahko uporabljajo kombinirani insulini - standardne mešanice insulina srednje dolžine in kratkodelujoči insulin. Trenutno se v Rusiji aktivno uporablja dvofazni insulin, nov analog Novomix 30. Delež kratkodelujočega insulina se lahko razlikuje od 10 do 50%. Za podoben model je ustvaril Humulin M3. Insuman Combo ima naslednje razmerje:

Tabela 3. Možne kombinacije pripravkov insulina med intenzivnim insulinskim zdravljenjem

25/75. Kombinirani insulini se dajejo dvakrat na dan: pred zajtrkom in pred večerjo. Dajanje kombiniranega insulina ponoči, po analogiji z insulinom srednjega trajanja, lahko vodi do razvoja hude hipoglikemije, ker vsebuje kratkodelujoč insulin.

Zdravljenje z insulinom za sladkorno bolezen tipa 2

Insulin je zdravilo za pametne, ne za bedake,
zdravniki ali bolniki.
E.P. Jocelyn (ZDA).

Sodobna klasifikacija insulina

Razlikujte med podaljšanimi (bazalni) in kratkimi (živilskimi) insulini.

• Podaljšan insulin se uporablja za posnemanje normalnega izločanja insulina čez dan. V ta namen se uporabljajo srednje dolgi insulini (NPH in trak) in dolgotrajni insulini (glargin, detemir).

• Za ustvarjanje prehranskih vrhov uporabite kratke in ultrakratke insuline. Kratek insulin začne delovati po 30 minutah, ultrakratki - po 10-15 minutah.

Primerjalne značilnosti insulina

Kratki (živilski) insulini

Kratki insulini so razdeljeni v dve skupini.

1. Kratek insulin (regulator, topen)

Kratek insulin začne delovati po subkutani uporabi po 30 minutah (zato ga dajemo 30-40 minut pred obrokom), vrh delovanja pa se pojavi po 2 urah, po 6 urah izgine iz telesa.

• Topen v insulinu (gensko spremenjen človek) - Actrapid HM, bioinzulin P, gansulin P, gensulin P, insura P, rinsulin P, Humulin redno.
• Topen v insulinu (humani polsintetični) - Biogulin R, Humodar R.
• Topen v insulinu (svinjska monokomponenta) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort insulin (analog, ustreza človeku)

Ultrashort insulin začne delovati po 15 minutah, vrh po 2 urah, izgine iz telesa po 4 urah. Je bolj fiziološka in se lahko daje neposredno pred obrokom (5–10 minut) ali takoj po obroku.

• Insulin lispro (Humalog) je polsintetični analog humanega insulina.
• Insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
• Insulin glulisin (apidra).

Podaljšani (bazalni) insulini

Razlikujte tudi dve vrsti.

1. Insulin povprečnega trajanja

Po subkutani uporabi začne delovati po 1-2 urah, vrh delovanja pa po 6-8 urah, trajanje delovanja pa je 10-12 ur. Običajni odmerek je 24 E / dan v 2 odmerkih.

• Insulin-izofan (človeški genetski inženiring) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
• Insulin izofan (humani polsintetični) - Biogulin N, Humodar B.
• Insulin izofan (monokomponenta svinjine) - monodar B, Protafan MS.
• Suspenzija insulinske cinkove spojine - Monotard MS.

2. Dolgotrajen insulin

Začne delovati po 4-8 urah, vrhunec delovanja pride po 8-18 urah, trajanje delovanja pa je 20-30 ur.

• Insulin glargin (Lantus) - običajni odmerek 12 U / dan. Insulin glargin nima izrazitega vrha delovanja, ker se sprosti v krvni obtok s sorazmerno konstantno hitrostjo, zato se injicira enkrat. Delovanje se začne po 1-1,5 urah. Nikoli ne daje hipoglikemije.
• Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - običajni odmerek 20 ie / dan. Ker ima majhen vrh, je dnevni odmerek bolje razdeliti na dva odmerka.

Mešanice (profili)

Za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 proizvajajo inzulin kombiniranega delovanja (dvofazni pripravki), ki so že pripravljene mešanice dolgotrajnih in kratkih insulinov. Označene so s frakcijami, npr. 25/75 (pri čemer je 25% kratek insulin in 70% je podaljšan insulin).

Običajno se insulin daje kot zmes 2-krat na dan (zjutraj in zvečer), tretje generacije sulfonilsečnine pa je predpisano za kosilo. Mešane insuline dajemo 30 minut pred obrokom (to narekuje dejstvo, da je kratkodelujoči insulin vključen v te pripravke).

• Dvofazni insulin (humani polsintetični) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
• Dvofazni insulin (gensko spremenjen človek) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
• Dvofazni insulin aspart - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Vrste insulina in metode zdravljenja z insulinom pri sladkorni bolezni

V tem članku boste izvedeli:

Pri bolezni, kot je sladkorna bolezen, je potrebno stalno zdravljenje, včasih so injekcije insulina edino pravilno zdravljenje. Danes obstaja toliko vrst insulina in vsak bolnik s sladkorno boleznijo mora biti sposoben razumeti to vrsto zdravil.

Pri sladkorni bolezni je količina insulina zmanjšana (tip 1) ali občutljivost na tkivo za insulin (tip 2), za pomoč pri normalizaciji glukoze pa se uporablja nadomestno zdravljenje s tem hormonom.

Pri sladkorni bolezni tipa 1 je insulin edino zdravljenje. Pri sladkorni bolezni tipa 2 se začne zdravljenje z drugimi zdravili, vendar se z napredovanjem bolezni predpisujejo tudi hormonske injekcije.

Razvrstitev po insulinu

Po izvoru je insulin:

• Svinjina Izloča se iz trebušne slinavke teh živali, zelo podobna človeku.
• Iz goveda. Ta insulin je pogosto alergijska reakcija, saj ima pomembne razlike od človeškega hormona.
• Človek Sintetizira se z uporabo bakterij.
• Genski inženiring. Pridobiva se iz prašičev, z uporabo novih tehnologij, zaradi česar insulin postane enak človeku.

Za čas trajanja ukrepa:

• ultrakratko delovanje (Humalog, Novorapid, itd.);
• kratkotrajno delovanje (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid in drugi);
• povprečno trajanje ukrepanja (Protafan, Insuman Bazal itd.);
• dolgotrajno delovanje (Lantus, Levemir, Tresiba in drugi).

Človeški insulin

Kratkotrajni in ultra kratkotrajni insulini se uporabljajo pred vsakim obrokom, da se izognemo skoku glukoze in normaliziramo njegovo raven.Vmesni in dolgodelujoči insulin se uporablja kot tako imenovana osnovna terapija, predpisujejo se 1-2 krat dnevno in sladkor ohranja v normalnih mejah dolgo časa..

Ultrashort in kratko delujoč insulin

Ne smemo pozabiti, da hitreje kot se razvije zdravilo, manj traja njegovo delovanje. Ultrashortni insulini začnejo delovati po 10 minutah uporabe, zato jih je treba uporabiti neposredno pred ali takoj po zaužitju hrane. Imajo zelo močan učinek, skoraj dvakrat močnejši od kratkodelujočih zdravil. Učinek zniževanja sladkorja traja približno 3 ure.

Ta zdravila se redko uporabljajo v kompleksnem zdravljenju sladkorne bolezni, saj je njihovo delovanje neobvladljivo in učinek je lahko nepredvidljiv. Vendar pa so nenadomestljivi, če je diabetik jedel in pozabil uvesti kratkodelujoč insulin. V tem primeru bo injekcija ultra-kratkodelujočega zdravila rešila težavo in hitro normalizirala raven sladkorja v krvi.

Kratkodelujoči insulin začne delovati po 30 minutah in ga injicira 15–20 minut pred obrokom. Trajanje delovanja teh sredstev je približno 6 ur.

Urnik delovanja insulina

Odmerek hitro delujočih zdravil izračuna zdravnik posebej in poučuje bolnikove posebne značilnosti in potek bolezni. Tudi uporabljeni odmerek lahko bolnik prilagodi glede na količino uporabljenih krušnih enot. Na enoto kruha je uveden 1 U kratkodelujočega insulina. Največja dovoljena količina za posamezno uporabo je 1 ie na 1 kg telesne mase, če je ta odmerek presežen, so možni resni zapleti.

Zdravila kratkega in ultrakratkega delovanja se injicira subkutano, to je v podkožno maščobno tkivo, kar prispeva k počasnemu in enakomernemu pretoku zdravila v kri.

Za natančnejši izračun kratkega odmerka insulina je za diabetike koristno voditi dnevnik, ki označuje vnos hrane (zajtrk, kosilo itd.), Raven glukoze po obroku, dano zdravilo in njegov odmerek, koncentracijo sladkorja po injiciranju. To bo pacientu pomagalo prepoznati vzorec, kako zdravilo vpliva na glukozo posebej od njega.

Inzulini kratkega in ultrakratkega delovanja se uporabljajo za nujno oskrbo pri razvoju ketoacidoze. V tem primeru se zdravilo daje intravensko, ukrepanje pa se začne takoj. Zaradi hitrega učinka so ta zdravila nepogrešljiv pomočnik nujnih zdravnikov in enot za intenzivno nego.

Katere vrste insulina in trajanje njegovega delovanja

Proizvodnja insulina v našem telesu je spremenljiva. Da bi hormon vstopil v kri, da posnema njegovo endogeno sproščanje, bolniki s sladkorno boleznijo potrebujejo različne vrste insulina. Zdravila, ki lahko dolgo ostanejo v podkožnem tkivu in iz nje postopoma prodrejo v kri, se uporabljajo za normalizacijo glikemije med obroki. Insulini, ki hitro dosežejo krvni obtok, so potrebni za odstranitev glukoze iz krvnih žil iz hrane.

Pomembno vedeti! Novost, ki jo priporočajo endokrinologi za stalno spremljanje sladkorne bolezni! Potrebujete le vsak dan. Preberite več >>

Če so vrste in odmerki hormona pravilno izbrani, je glikemija pri diabetikih in zdravih ljudeh malo drugačna. V tem primeru pravijo, da je sladkorna bolezen kompenzirana. Gre za nadomestilo bolezni, ki je glavni cilj njegovega zdravljenja.

Kakšne so klasifikacije za deljenje insulina?

Prvi insulin je bil pridobljen od živali, od takrat je bil prečiščen več kot enkrat. Zdaj se droge živalskega izvora ne uporabljajo več, zamenjali so jih gensko spremenjeni hormoni in bistveno novi analogi insulina. Vse vrste inzulina, ki jih imamo na razpolago, lahko razvrstimo glede na strukturo molekule, čas delovanja, sestavo.

Raztopina za injiciranje lahko vsebuje hormon različne strukture:

1. Človek To ime je dobil, ker popolnoma ponavlja strukturo insulina naše trebušne slinavke. Kljub popolnemu sovpadanju molekul se trajanje te vrste insulina razlikuje od fiziološkega. Hormon iz trebušne slinavke takoj vstopi v kri in umetno potrebuje čas, da se absorbira iz podkožnega tkiva.
2. Analogi insulina. Uporabljena snov ima enako strukturo kot humani insulin, podobna hipoglikemična aktivnost. Hkrati se vsaj en aminokislinski ostanek v molekuli nadomesti z drugim. Ta sprememba vam omogoča, da pospešite ali upočasnite delovanje hormona, da se čim bolj ponovi fiziološka sinteza.

Obe vrsti insulina se proizvajajo z genskim inženiringom. Hormon dobimo tako, da prisilimo, da sintetizira svoje E. coli ali kvasne mikroorganizme, po katerih se zdravilo podvrže večkratnemu čiščenju.

Glede na čas delovanja lahko insuline razdelimo na naslednje vrste:

Razvrstitev po insulinu: tabela zdravil po trajanju

Insulin je nepogrešljiva snov, ki je vključena v sestavo zdravil, ki se uporabljajo v medicini, za ohranjanje stabilnega stanja bolnikov z diabetesom in drugimi sorodnimi boleznimi - zlasti diabetično stopalo.

Obstajajo naravni in sintetični insulin, prvi je hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka ljudi ali domačih živali.

Drugi se proizvaja v laboratoriju s sintezo glavne snovi z dodatnimi komponentami. Na njegovi podlagi se razvijejo pripravki insulina.

Katere so še druge vrste insulina in na kakšni podlagi so zdravila razdeljena, kakšna je njihova razvrstitev? Ker bolniki potrebujejo injekcije večkrat na dan, je pomembno vedeti, da izberete pravo zdravilo glede na njegovo sestavo, izvor in delovanje - ki ne povzroča alergijskih reakcij in drugih neželenih stranskih učinkov.

Sorte insulina

Klasifikacija sredstev se izvaja po naslednjih osnovnih parametrih:

• Hitrost ukrepanja po uvodu
• Trajanje ukrepa
• Izvor
• Objava obrazca.

Pomembno je! Tablete insulina so nepogrešljive za takšen neželeni učinek bolezni kot diabetična stopala - redna uporaba preprečuje otekanje in razvoj gangrene spodnjih okončin.

Na podlagi tega obstaja pet glavnih vrst insulina.

1. Enostaven ali ultrashort hitrodelujoči insulin.
2. Insulin s kratko izpostavljenostjo.
3. Insulin s povprečnim trajanjem izpostavljenosti.
4. Dolgotrajna ali dolgotrajna izpostavljenost insulinu.
5. Insulina kombiniranega tipa in podaljšanega vključno z.

Mehanizmi delovanja vsake vrste hormonske snovi so različni in le specialist lahko določi, katera vrsta insulina bo optimalna za bolnika in v katerih primerih.

Namen želenega zdravila bo na osnovi oblike bolezni, njene resnosti, starosti in individualnih fizioloških značilnosti pacienta. V ta namen se opravijo številni testi, skrbno preučijo zdravstveno anamnezo in klinično sliko drugih kroničnih bolezni v anamnezi.

Bodite prepričani, da tudi upoštevati verjetnost neželenih učinkov, še posebej, če je zdravilo predpisano za starejše ali majhne otroke. Zato je pomembno poznati značilnosti vsake vrste zdravil pred začetkom dajanja zdravila.

Ultrashort inzulin

Ta vrsta snovi začne svoje delovanje takoj, takoj po injiciranju v kri, vendar je njeno trajanje relativno majhno - približno 3-4 ure. Največja koncentracija ultrakratkega inzulina v telesu je dosežena eno uro po injiciranju.

Značilnosti uporabe: zdravilo je predpisano pred ali takoj po obroku, ne glede na čas dneva. V nasprotnem primeru se lahko pojavi napad hipoglikemije.

Neželeni učinki: če se ne pojavijo takoj po dajanju, se sploh ne pojavijo kasneje, kljub dejstvu, da so skoraj vsa ta zdravila gensko spremenjena in lahko povzročijo alergijske reakcije, povezane s posamezno intoleranco na sestavine.

V lekarnah je ta vrsta insulina predstavljena v obliki naslednjih zdravil:

Kratek insulin

Ta vrsta snovi začne vplivati ​​na telo najkasneje 30 minut po dajanju, vendar ne prej kot 20 minut. Največji učinek opazimo v povprečju 2-3 ure po zaužitju in lahko traja do 6 ur.

Značilnosti uporabe: priporočljivo je, da se snov vnaša neposredno pred obrokom. Istočasno je treba med injiciranjem in začetkom obroka opaziti premor vsaj 10-15 minut.

To naredimo tako, da vrh izpostavljenosti zdravilu sovpada s časom, ko vstopi v telo in asimilira hranila.

Po nekaj urah, ko insulin doseže najvišjo koncentracijo, mora biti še en manjši obrok - prigrizek.

Neželeni učinki: zelo redko se pojavljajo tudi pri dolgotrajni uporabi, ne glede na to, ali je snov gensko spremenjena ali spremenjena.

Kratek insulin je na voljo za prodajo kot "Insulan Actrapid" in "Humulin Regular".

Povprečno trajanje izpostavljenosti insulinu

V to skupino spadajo zdravila in vrste insulina, katerih čas izpostavljenosti je od 12 do 16 ur. Oprijemljiv učinek po uvedbi je opažen šele po 2-3 urah, največja koncentracija je dosežena po 6 urah, ker običajno intervali med injekcijami ne presegajo 12 ur, včasih pa so le 8-10.

Značilnosti uvedbe: 2-3 injekcije insulina na dan so dovolj, ne glede na obroke. Pogosto se skupaj z eno od injekcij injicira tudi odmerek kratkodelujočega insulina, zdravila pa se kombinirajo.

Neželeni učinki: odsotni, ne glede na trajanje sprejema, saj zdravilo vpliva na telo bolj masivno, vendar počasi v primerjavi z drugimi vrstami.

Najbolj priljubljena zdravila z insulinom te vrste zdravil: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" in insulin Protaphan.

Alternativna delitev

Razvrstitev insulina na ta način se izvede glede na njen izvor. Obstajajo takšne vrste:

1. Hormonska komponenta goveda - snov se ekstrahira iz trebušne slinavke goveda. Ta vrsta insulina pogosto povzroča močne alergijske reakcije, saj se razlikuje od hormona, ki ga proizvaja človeško telo. Ti vključujejo "Insulap GPP" in "Ultralente", zdravilo je na voljo tudi v obliki tablet;
2. Hormonski kompleks prašičev. Ta snov se razlikuje od humanega insulina samo v eni skupini aminokislin, vendar je to dovolj, da pride do alergijske reakcije.

Koristne informacije: vse te snovi so vključene v pripravke s podaljšanim delovanjem.

Ti dve vrsti:

• Gensko spremenjen. Pridelano na osnovi snovi človeškega izvora z uporabo Escherichia coli.
• Inženiring. V tem primeru se kot osnova uporablja komponenta prašičjega izvora in zamenja neusklajena veriga aminokislin.

Končna izbira vrste in vrste insulina je narejena na podlagi analize reakcije telesa in bolnikovega stanja po več injekcijah.

Glede na soglasno mnenje zdravnikov in raziskovalcev se insulin, izdelan s človeško komponento, gensko spremenjen ali spremenjen, šteje za optimalnega. Ta vrsta je insulin izofan.

Prav ta vrsta snovi povzroča najmanj alergijskih reakcij, saj v njeni sestavi ni beljakovin in daje dokaj hiter in dolgotrajen učinek, ki je pomemben indikator za vzdrževanje stabilnega stanja pacienta.

Antagonist snovi

Glavni učinek insulina je zmanjšanje serumske glukoze. Vendar pa obstajajo snovi, ki, nasprotno, povečajo njeno raven - imenujejo se antagonisti. Antagonisti insulina:

1. Glukagon
2. Adrenalin in drugi kateholamini.
3. Kortizol in kortikosteroidi.
4. Rastni hormon in spolni hormoni.
5. Tiroksin, trijodotironin in drugi ščitnični hormoni.

Vse te snovi delujejo povsem v nasprotju z insulinom, kar pomeni, da zvišujejo raven sladkorja v krvi. Njihov vpliv na telo je lahko precej dolg, čeprav se mehanizem preučuje v veliko manjšem obsegu kot insulin.

Sodobna zdravila ponujajo precej široko paleto različnih vrst izpostavljenosti in izvora vrst insulina. Kakšno zdravljenje je primerno, zdravnik se vedno odloči po testiranju več sort in natančno preuči reakcijo telesa na določeno zdravilo.

Farmakološka skupina - insulini

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Insulin (iz latinščine Insula - otoček) je protein-peptidni hormon, ki ga proizvajajo β-celice Langerhansovih otočkov pankreasa. V fizioloških pogojih nastane beta-celični insulin iz preproinzulina, enoverižnega prekurzorskega proteina, ki sestoji iz 110 aminokislinskih ostankov. Po prenosu grobega endoplazmičnega retikuluma skozi membrano se od preproinzulina in proinzulina oblikuje signalni peptid s 24 aminokislinami. Dolga veriga proinzulina v Golgijevem aparatu je pakirana v granule, kjer se zaradi hidrolize ločijo štirje glavni aminokislinski ostanki, da nastanejo inzulin in C-terminalni peptid (fiziološka funkcija C-peptida je neznana).

Molekula insulina je sestavljena iz dveh polipeptidnih verig. Eden od njih vsebuje 21 aminokislinskih ostankov (veriga A), drugi - 30 aminokislinskih ostankov (veriga B). Verige so povezane z dvema disulfidnima mostovoma. Tretji disulfidni most se tvori znotraj verige A. Celotna molekulska masa molekule insulina je okoli 5700. Aminokislinsko zaporedje insulina velja za konzervativno. Večina vrst ima en inzulinski gen, ki kodira en protein. Izjema so podgane in miši (imajo dva insulinska gena), proizvajajo dva insulina, ki se razlikujeta v dveh aminokislinskih ostankih B-verige.

Primarna struktura insulina v različnih bioloških vrstah, vklj. in pri različnih sesalcih, nekoliko drugače. Najbližje strukturi humanega insulina je prašičji insulin, ki se od človeškega razlikuje od aminokisline (ima alaninski ostanek v verigi B namesto aminokislinskega ostanka treonina). Goveji insulin se razlikuje od treh aminokislinskih ostankov pri ljudeh.

Zgodovinsko ozadje. Leta 1921 sta Frederick G. Banting in Charles G. Best, ki sta delala v laboratoriju Johna J. R. McLeoda na Univerzi v Torontu, pridobila izvleček iz trebušne slinavke (kot se je kasneje izkazalo, da vsebuje amorfni insulin), kar je znižalo raven glukoze v krvi pri psih. z eksperimentalnim diabetesom. Leta 1922 je bil prvi bolnik, 14-letni Leonard Thompson, ki ima sladkorno bolezen, injiciran ekstrakt trebušne slinavke in mu je tako rešil življenje. Leta 1923 je James B. Collip razvil metodo za čiščenje ekstrakta, izločenega iz trebušne slinavke, ki je kasneje omogočil pripravo aktivnih izvlečkov iz trebušne slinavke prašičev in goveda, ki dajejo ponovljive rezultate. Leta 1923 sta Banting in McLeod prejela Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino za odkritje insulina. Leta 1926 sta J. Abel in V. Du-Vigno dobila insulin v kristalni obliki. Leta 1939 je insulin prvič odobril FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger je popolnoma dešifriral aminokislinsko zaporedje insulina (1949–1954), leta 1958 pa je Sangerju podelil Nobelovo nagrado za delo pri dešifriranju strukture proteinov, zlasti insulina. Leta 1963 je bil sintetiziran umetni inzulin. Prvi rekombinantni humani insulin je FDA odobrila leta 1982. FDA je odobrila analog ultrazvočnega insulina (lispro insulin) leta 1996.

Mehanizem delovanja. Pri izvajanju učinkov insulina ima vodilno vlogo njegova interakcija s specifičnimi receptorji, lokaliziranimi na plazemski membrani celice, in tvorbo insulin-receptorskega kompleksa. V kombinaciji z insulinskim receptorjem insulin vstopi v celico, kjer vpliva na fosforilacijo celičnih proteinov in sproži številne znotrajcelične reakcije.

Pri sesalcih se insulinski receptorji nahajajo na skoraj vseh celicah, tako na klasičnih ciljnih celicah insulina (hepatociti, miociti, lipociti) kot na krvnih celicah, možganih in spolnih žlezah. Število receptorjev na različnih celicah se giblje od 40 (eritrocitov) do 300 tisoč (hepatociti in lipociti). Insulinski receptor se stalno sintetizira in razgradi, razpolovna doba je 7-12 ur.

Inzulinski receptor je velik transmembranski glikoprotein, ki ga sestavljajo dve a-podenoti z molekulsko maso 135 kDa (vsaka vsebuje 719 ali 731 aminokislinskih ostankov, odvisno od spajanja mRNA) in dve β-podenoti z molekulsko maso 95 kDa (620 aminokislinskih ostankov). Podenote so med seboj povezane z disulfidnimi vezmi in tvorijo heterotetramerično strukturo β-α-α-β. Alfa podenote so locirane zunaj celice in vsebujejo mesta, ki se vežejo na insulin, ki so del receptorja za prepoznavanje. Beta podenote tvorijo transmembransko domeno, imajo aktivnost tirozin kinaze in izvajajo funkcijo pretvorbe signala. Vezava insulina na a-podenoto insulinskega receptorja vodi do stimulacije tirozin-kinazne aktivnosti β-podenot z avtofosforiliranjem njihovih tirozinskih ostankov, pride do agregacije α, β-heterodimerjev in hitre internalizacije hormonskih receptorskih kompleksov. Aktivirani insulinski receptor začne kaskado biokemičnih reakcij, vključno z. fosforilacijo drugih proteinov v celici. Prva od teh reakcij je fosforilacija štirih beljakovin, imenovanih substrati za insulinske receptorje (insulinski receptorski substrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 in IRS-4.

Farmakološki učinki insulina. Insulin vpliva na skoraj vse organe in tkiva. Njegovi glavni cilji pa so jetra, mišice in maščobno tkivo.

Endogeni insulin je najpomembnejši regulator presnove ogljikovih hidratov, eksogeni insulin je specifično sredstvo za redukcijo sladkorja. Učinek insulina na presnovo ogljikovih hidratov je posledica dejstva, da poveča transport glukoze skozi celično membrano in njeno uporabo v tkivih, prispeva k pretvorbi glukoze v glikogen v jetrih. Inzulin poleg tega zavira endogeno produkcijo glukoze z zaviranjem glikogenolize (razgradnjo glikogena na glukozo) in glukoneogeneze (sinteza glukoze iz virov brez ogljikovih hidratov - na primer iz aminokislin, maščobnih kislin). Poleg hipoglikemije ima insulin številne druge učinke.

Učinek insulina na presnovo maščobe se kaže v inhibiciji lipolize, kar vodi v zmanjšanje pretoka prostih maščobnih kislin v krvni obtok. Insulin preprečuje nastanek ketonskih teles v telesu. Insulin poveča sintezo maščobnih kislin in njihovo naknadno esterifikacijo.

Insulin je vključen v presnovo beljakovin: poveča transport aminokislin po celični membrani, stimulira sintezo peptidov, zmanjša uživanje beljakovin v tkivih in zavira pretvorbo aminokislin v keto kisline.

Delovanje insulina spremlja aktivacija ali inhibicija številnih encimov: stimulirajo glikogen sintetazo, piruvat dehidrogenazo, heksokinazo, inhibirajo lipaze (in hidrolizo maščobnih lipidov in lipoprotein lipazo, ki po zaužitju živil z visoko vsebnostjo maščob zmanjšajo motnost seruma).

Pri fiziološki regulaciji biosinteze in izločanju insulina s trebušno slinavko ima koncentracija glukoze v krvi pomembno vlogo: s povečanjem vsebnosti se izločanje insulina poveča in z zmanjšanjem upočasni. Na izločanje insulina poleg glukoze vplivajo elektroliti (zlasti ioni Ca 2+), aminokisline (vključno z levcinom in argininom), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Inzulinski pripravki se injicirajo s / c, intramuskularno ali intravensko (v / v, dajemo le kratkodelujoči insulini in samo pri diabetični precomi in komi). V in / ali insulinske suspenzije ni mogoče vstopiti. Temperatura insulina mora biti pri sobni temperaturi hladni insulin se absorbira počasneje. Najbolj optimalen način za kontinuirano zdravljenje z insulinom v klinični praksi je sc.

Popolnost absorpcije in pojav insulinskega učinka sta odvisna od mesta injiciranja (običajno se insulin injicira v trebuh, stegna, zadnjico, nadlaket), odmerek (volumen inzulina), koncentracija insulina v pripravku itd.

Stopnja absorpcije insulina v kri iz mesta injiciranja je odvisna od številnih dejavnikov - kot so insulin, mesto injiciranja, lokalni pretok krvi, lokalna mišična aktivnost, količina injiciranega insulina (za injiciranje na eno mesto ni priporočeno več kot 12–16 U zdravila). Največkrat, insulin vstopi v kri iz podkožnega tkiva sprednje trebušne stene, počasneje od ramena, sprednje površine stegna in še počasneje od subkapularne in zadnjice. To je posledica stopnje vaskularizacije podkožnega maščobnega tkiva na navedenih področjih. Profil delovanja insulina je podvržen znatnim nihanjem pri različnih ljudeh in pri isti osebi.

Inzulin se v krvi veže na alfa in beta globuline, običajno 5-25%, vendar se lahko vezava med zdravljenjem poveča zaradi nastanka serumskih protiteles (nastajanje protiteles proti eksogenom insulinu povzroči odpornost proti insulinu; z uporabo sodobnih visoko prečiščenih pripravkov se redko pojavi odpornost proti insulinu; ). T_1/2 krvi manj kot 10 min. Večina insulina, ki se sprošča v krvni obtok, je podvržen proteolitični razgradnji jeter in ledvic. Hitro se izloča preko ledvic (60%) in jeter (40%); manj kot 1,5% se izloči z urinom v nespremenjeni obliki.

Pripravki insulina, ki se trenutno uporabljajo, se med seboj razlikujejo, med drugim tudi na različne načine glede na izvor izvora, trajanje delovanja, pH raztopine (kislo in nevtralno), prisotnost konzervansov (fenol, krezol, fenol-krezol, metil paraben), koncentracija insulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Razvrstitev. Insulini so običajno razvrščeni po poreklu (govedo, prašiči, človeški in analogni humani insulin) in trajanje delovanja.

Odvisno od virov proizvodnje se razlikujejo insulini živalskega izvora (predvsem pripravki iz svinjskega insulina), polsintetični pripravki humanega insulina (pridobljeni iz svinjskega insulina z encimatsko transformacijo), pripravki humanega inzulina (DNA-rekombinant, proizveden z genskim inženiringom).

Za medicinsko uporabo je bil insulin predhodno pridobljen predvsem iz trebušne slinavke goveda, nato iz trebušne slinavke prašičev, saj je prašičji insulin bližje človeškemu insulinu. Ker goveji insulin, ki se razlikuje od treh aminokislin v človeškem telesu, pogosto povzroča alergijske reakcije, ga danes praktično ne uporabljamo. Prašičji insulin, ki se od človeške razlikuje od ene amino kisline, manj verjetno povzroča alergijske reakcije. V insulinskih zdravilih, če ni dovolj čiščenja, so lahko prisotne nečistoče (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi), ki lahko povzročijo različne neželene učinke. Sodobne tehnologije omogočajo pridobivanje prečiščenega (mono-vrh-kromatografsko prečiščenega z sproščanjem "vrha" insulina), visoko prečiščenih (monokomponentnih) in kristaliziranih pripravkov insulina. Od pripravkov insulina živalskega izvora se daje prednost monolitnemu insulinu, pridobljenemu iz trebušne slinavke prašičev. Insulin, pridobljen z genskim inženiringom, je popolnoma skladen z aminokislinsko sestavo humanega insulina.

Aktivnost insulina se določi z biološko metodo (glede na sposobnost znižanja glukoze v krvi pri kuncih) ali s fizikalno-kemijsko metodo (z elektroforezo na papirju ali s kromatografijo na papirju). Za eno enoto delovanja ali mednarodno enoto jemljete aktivnost 0,04082 mg kristaliničnega insulina. Človeška trebušna slinavka vsebuje do 8 mg insulina (približno 200 U).

Pripravki insulina so razdeljeni na kratke in ultra-kratke droge - posnemajo normalno fiziološko izločanje insulina s trebušno slinavko kot odziv na stimulacijo, zdravila s povprečnim trajanjem in dolgodelujoča zdravila - posnemajo bazalno (ozadje) izločanje insulina in tudi kombinirana zdravila (združujejo obe aktivnosti)..

Obstajajo naslednje skupine:

Ultrshort-delujoči insulini (hipoglikemični učinek se razvije 10–20 minut po s / c dajanju, vrh delovanja dosežemo v povprečju po 1-3 urah, trajanje delovanja pa je 3-5 ur):

- insulin lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisin (apidra).

Kratkodelujoči insulini (začetek delovanja ponavadi po 30–60 minutah; maksimalno delovanje po 2–4 urah; trajanje delovanja do 6–8 ur): t

- topni insulin [človeški genski inženiring] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Redno);

- topni insulin [humani polsintetični] (Biogulin R, Humodar R);

- topni insulin [monokomponenta prašiča] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Dolgo delujoči pripravki insulina - vključujejo zdravila s povprečnim trajanjem delovanja in dolgo delujoča zdravila.

Insulini srednjega trajanja delovanja (nastop po 1,5–2 h; vrh po 3–12 urah; trajanje 8–12 h): t

- Inzulin-izofan [človeški genski inženiring] (biosulin N, gansulin N, gensulin N, insuman Bazal GT, insuran NPH, protafan NM, Rinsulin NPH, humulinski NPH);

- insulin-izofan [humani polsintetični] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-izofan [monokomponenta prašiča] (monodar B, Protafan MS);

- suspenzije insulinske cinkove spojine (Monotard MS).

Dolgotrajno delujoči insulini (nastop po 4–8 urah; vrh po 8–18 urah; skupno trajanje 20–30 h): t

- insulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinirani pripravki insulina (dvofazni pripravki) (hipoglikemični učinek se začne 30 minut po dajanju s / c, doseže maksimum po 2–8 urah in traja do 18–20 ur):

- dvofazni insulin [humani polsintetični] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni insulin [gensko spremenjen človek] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- dvofazni insulin aspart (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrshort-delujoči insulini so analogi humanega insulina. Znano je, da so endogeni insulin v β-celicah trebušne slinavke, kot tudi hormonske molekule v nastalih raztopinah kratkodelujočega insulina, polimerizirane in so heksameri. Ko se s / c dajanje heksamerne oblike absorbira počasi in je najvišja koncentracija hormona v krvi, podobno kot pri zdravi osebi po jedi, nemogoče ustvariti. Prvi kratkodelujoči insulinski analog, ki se absorbira iz podkožnega tkiva 3-krat hitreje kot humani insulin, je bil lispro insulin. Insulin lispro je derivat humanega insulina, dobljen z izmenjavo dveh aminokislinskih ostankov v molekuli insulina (lizin in prolin na položajih 28 in 29 v B-verigi). Spreminjanje molekule insulina moti nastajanje heksamerjev in zagotavlja hiter pretok zdravila v kri. Skoraj takoj po vbrizgavanju c / c v tkiva se molekule insulina lispro v obliki heksamerjev hitro disociirajo v monomere in vstopijo v kri. Drug inzulinski analog - insulin aspart - je nastal z zamenjavo prolina v položaju B28 z negativno nabito asparaginsko kislino. Tako kot insulin lispro se po vbrizganju tudi hitro razgradi v monomere. Pri insulinu glulisin nadomestitev aminokisline asparagin humanega insulina na položaju B3 za lizin in lizin na položaju B29 za glutaminsko kislino prav tako prispeva k hitrejši absorpciji. Ultrachort-delujoče analoge insulina se lahko dajejo neposredno pred obrokom ali po obroku.

Kratkodelujoči insulini (imenovani tudi topni) so raztopine v pufru z nevtralnimi pH vrednostmi (6.6–8.0). Namenjeni so za subkutano, manj pogosto - intramuskularno dajanje. Po potrebi se dajejo tudi intravensko. Imajo hiter in relativno kratek hipoglikemični učinek. Učinek po subkutanem injiciranju se pojavi po 15-20 minutah, doseže maksimum po 2 urah; skupno trajanje delovanja je približno 6 ur, uporabljajo pa se predvsem v bolnišnici med določitvijo odmerka insulina, ki je potreben za bolnika, in tudi kadar je potreben hiter (nujni) učinek - pri diabetični komi in prekomi. Z / v uvodu T_1/2 je 5 minut, zato se pri diabetični ketoacidotični komi insulin daje v / v kapljično. Kratkodelujoči insulinski pripravki se uporabljajo tudi kot anabolična sredstva in so predpisani praviloma v majhnih odmerkih (4-8 ie 1–2 krat dnevno).

Insulini srednje trajanja delovanja so manj topni, počasneje se absorbirajo iz podkožnega tkiva, zaradi česar imajo daljši učinek. Podaljšano delovanje teh zdravil se doseže s prisotnostjo posebnega prolongatorja - protamina (izofan, protapan, bazalnega) ali cinka. Upočasnitev absorpcije insulina v pripravkih, ki vsebujejo suspenzijo insulinske cinkove spojine, zaradi prisotnosti kristalov cinka. NPH-insulin (nevtralni protamin Hagedorn ali izofan) je suspenzija, ki sestoji iz insulina in protamina (protamin je protein, izoliran iz ribjega mleka) v stehiometričnem razmerju.

Dolgotrajno delujoči insulini vključujejo insulin glargin - analog človeškega insulina, pridobljen s tehnologijo rekombinantne DNA - prvo insulinsko zdravilo, ki nima izrazitega vrha delovanja. Insulin glargin dobimo z dvema modifikacijama molekule insulina: zamenjava A-verige (asparagina) z glicinom na položaju 21 in vezava dveh argininskih ostankov na C-konec B-verige. Zdravilo je bistra raztopina s pH 4. Kisli pH stabilizira insulinske heksamerje in zagotavlja dolgo in predvidljivo absorpcijo zdravila iz podkožnega tkiva. Vendar se zaradi kislega pH insulin glargin ne more kombinirati s kratkodelujočimi insulini, ki imajo nevtralni pH. Enkratna injekcija insulina glargin zagotavlja 24-urni nadzor glikemije brez pika. Večina pripravkov insulina ima tako imenovano. "Peak" delovanja, ki se je zabeležila, ko koncentracija insulina v krvi doseže najvišjo vrednost. Insulin glargin nima izrazitega vrha, ker se sprosti v krvni obtok s sorazmerno stalno hitrostjo.

Pripravki insulina s podaljšanim delovanjem so na voljo v različnih dozirnih oblikah, ki imajo hipoglikemični učinek različnega trajanja (od 10 do 36 ur). Podaljšan učinek zmanjša število dnevnih injekcij. Običajno se proizvajajo v obliki suspenzij, ki se dajejo le subkutano ali intramuskularno. Pri diabetični komi in predkomatoznih stanjih se dolgotrajna zdravila ne uporabljajo.

Kombinirani pripravki insulina so suspenzije, ki sestojijo iz nevtralnega topnega kratkodelujočega insulina in insulina-izofana (srednje trajanje delovanja) v določenih razmerjih. Ta kombinacija insulinov različnega trajanja delovanja v enem pripravku omogoča pacientu shranjevanje dveh injekcij z ločeno uporabo zdravil.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabo insulina je sladkorna bolezen tipa 1, vendar je pod določenimi pogoji predpisana tudi za sladkorno bolezen tipa 2, vključno z diabetesom mellitusom tipa 2. z odpornostjo proti peroralnim hipoglikemičnim zdravilom, s hudimi sočasnimi boleznimi, pri pripravi na kirurške posege, diabetično komo, s sladkorno boleznijo pri nosečnicah. Kratkodelujoči insulini se uporabljajo ne samo pri sladkorni bolezni, ampak tudi pri nekaterih drugih patoloških procesih, na primer v splošnem izčrpanosti (kot anabolični agent), furunkulozi, tirotoksikozi, pri boleznih želodca (atoni, gastroptozi), kroničnem hepatitisu in primarnih oblikah jetrne ciroze. kot tudi pri nekaterih duševnih boleznih (dajanje velikih odmerkov insulina - tako imenovana hipoglikemična koma); včasih se uporablja kot sestavina »polarizacijskih« raztopin, ki se uporabljajo za zdravljenje akutnega srčnega popuščanja.

Insulin je glavno specifično zdravilo za sladkorno bolezen. Zdravljenje sladkorne bolezni poteka po posebej razvitih shemah z uporabo insulinskih pripravkov različnega trajanja. Izbira zdravila je odvisna od resnosti in značilnosti poteka bolezni, splošnega stanja pacienta in hitrosti nastopa in trajanja delovanja zdravila, ki znižuje sladkor.

Vsi pripravki insulina se uporabljajo ob obvezni skladnosti s prehranskim režimom z omejevanjem energetske vrednosti živil (s 1.700 na 3.000 kcal).

Pri določanju odmerka insulina se ravnajo po ravni glukoze na tešče in podnevi, pa tudi z ravnjo glikozurija podnevi. Končni izbor odmerka se izvaja pod nadzorom zmanjševanja hiperglikemije, glikozurije in splošnega stanja bolnika.

Kontraindikacije. Insulin je kontraindiciran pri boleznih in stanjih, ki se pojavljajo s hipoglikemijo (npr. Insulinom), pri akutnih boleznih jeter, trebušne slinavke, ledvic, razjede želodca in dvanajstnika, z dekompenziranimi srčnimi napakami, akutno koronarno insuficienco in nekaterimi drugimi boleznimi.

Uporaba med nosečnostjo. Glavno zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni med nosečnostjo je zdravljenje z insulinom, ki se izvaja pod strogim nadzorom. V primeru sladkorne bolezni tipa 1 se zdravljenje z insulinom nadaljuje. V primeru diabetesa mellitusa tipa 2 se oralne hipoglikemične droge prekinejo in izvaja se dietna terapija.

Gestacijski diabetes mellitus (noseča sladkorna bolezen) je motnja presnove ogljikovih hidratov, ki se je prvič pojavila med nosečnostjo. Gestacijski diabetes mellitus je povezan s povečanim tveganjem za perinatalno smrtnost, pojavnostjo prirojenih malformacij in tveganjem za napredovanje sladkorne bolezni 5–10 let po porodu. Zdravljenje gestacijskega diabetesa se začne z dieto. Če je prehranska terapija neučinkovita, se uporablja insulin.

Pri bolnikih s predhodno obstoječim ali gestacijskim diabetesom mellitusom je pomembno ohraniti ustrezno uravnavanje presnovnih procesov v celotni nosečnosti. Potreba po insulinu se lahko zmanjša v prvem trimesečju nosečnosti in se poveča v drugem in tretjem trimesečju. Med porodom in takoj za njimi se lahko potreba po insulinu dramatično zmanjša (tveganje za hipoglikemijo se poveča). V teh razmerah je bistveno skrbno spremljanje glukoze v krvi.

Insulin ne prodre skozi placentno pregrado. Vendar pa matična protitelesa IgG proti insulinu prehajajo skozi placento in verjetno povzročajo hiperglikemijo v plodu tako, da nevtralizirajo izločanje insulina iz njega. Po drugi strani lahko neželena disociacija kompleksov insulina - protitelesa povzroči hiperinzulinemijo in hipoglikemijo pri plodu ali novorojenčku. Pokazalo se je, da prehod z govejih / svinjskih insulinov na monokomponentne pripravke spremlja zmanjšanje titra protiteles. V zvezi s tem je med nosečnostjo priporočljivo uporabljati samo pripravke humanega insulina.

Anaboliki insulina (tako kot drugi na novo razviti učinkovini) se predpisujejo previdno med nosečnostjo, čeprav ni zanesljivih dokazov o neželenih učinkih. V skladu s splošno sprejetimi priporočili FDA (Food and Drug Administration), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, pripravki insulina za učinek na plod spadajo v kategorijo B (študija o razmnoževanju na živalih ni pokazala škodljivega vpliva na plod ter ustrezne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah). ženske niso bile opravljene) ali v kategorijo C (študije o razmnoževanju pri živalih so pokazale škodljiv učinek na plod in niso bile izvedene ustrezne in dobro kontrolirane študije pri nosečnicah, vendar možne koristi, povezane z uporabo zdravil pri nosečnicah, lahko upravičijo njeno uporabo kljub možnemu tveganju). Torej, insulin lizpro spada v razred B, insulin aspart in insulin glargin pa v razred C.

Zapleti zdravljenja z insulinom. Hipoglikemija. Vnos prevelikih odmerkov in pomanjkanje vnosa ogljikovih hidratov s hrano lahko povzročita neželeno hipoglikemično stanje, hipoglikemična koma se lahko razvije z izgubo zavesti, krči in depresijo srčne aktivnosti. Hipoglikemija se lahko razvije tudi zaradi delovanja dodatnih dejavnikov, ki povečajo občutljivost za insulin (na primer adrenalna insuficienca, hipopituitarizem) ali povečajo absorpcijo glukoze v tkivih (vadba).

Zgodnji simptomi hipoglikemije, ki so v veliki meri povezani z aktivacijo simpatičnega živčnega sistema (adrenergični simptomi), so tahikardija, hladen znoj, tremor, aktivacija parasimpatičnega sistema - huda lakota, slabost in mravljinčenje v ustih in jeziku. Pri prvih znakih hipoglikemije je treba nujno ukrepati: bolnik naj pije sladki čaj ali poje nekaj kock sladkorja. Pri hipoglikemični komi se 40% raztopina glukoze v količini 20–40 ml ali več injicira v veno, dokler bolnik ne zapusti komatnega stanja (običajno ne več kot 100 ml). Hipoglikemijo lahko odstranimo tudi z intramuskularnim ali subkutanim dajanjem glukagona.

Povečanje telesne mase med zdravljenjem z insulinom je povezano z odpravo glukozurija, povečanjem dejanske kalorične vsebnosti hrane, povečanjem apetita in stimulacijo lipogeneze pod delovanjem insulina. Če upoštevate načela prehrane, se lahko temu stranskemu učinku izognemo.

Uporaba sodobnih visoko prečiščenih hormonskih zdravil (zlasti gensko spremenjenih pripravkov humanega insulina) razmeroma redko vodi v razvoj insulinske rezistence in alergij, vendar taki primeri niso izključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahteva takojšnjo desenzibilizacijo in zamenjavo zdravila. Pri razvijanju reakcije na pripravke govejega / prašičjega insulina jih je treba nadomestiti s pripravki humanega insulina. Lokalne in sistemske reakcije (pruritus, lokalni ali sistemski izpuščaj, nastajanje podkožnih vozlov na mestu injiciranja) so povezane z neustreznim čiščenjem insulina iz nečistoč ali z uporabo govejega ali prašičjega insulina, ki se razlikujejo po aminokislinskih zaporedjih od človeka.

Najpogostejše alergijske reakcije so kožna protitelesa, ki jih posredujejo IgE. Občasno so opažene sistemske alergijske reakcije in odpornost proti insulinu, ki jo posredujejo protitelesa IgG.

Zamegljen vid Prehodne motnje refrakcije na očesu se pojavijo na samem začetku zdravljenja z insulinom in izginejo same po sebi v 2-3 tednih.

Edem. V prvih tednih zdravljenja se po zaostanku tekočine pojavi tudi prehodni edem nog otekanje insulina.

Lokalne reakcije vključujejo lipodistrofijo na mestu ponavljajočih se injekcij (redki zaplet). Dodelite lipoatrofijo (izginotje vnosov podkožnega maščevja) in lipohipertrofijo (povečano odlaganje podkožne maščobe). Ti dve državi imata drugačno naravo. Lipoatrofija - imunološka reakcija, predvsem zaradi uporabe slabo prečiščenih insulinskih pripravkov živalskega izvora, zdaj praktično ni na voljo. Lipohipertrofija se razvije z uporabo visoko prečiščenih pripravkov humanega insulina in se lahko pojavi, če je tehnika injiciranja motena (hladna priprava, alkohol postane pod kožo) in tudi zaradi anaboličnega lokalnega delovanja samega pripravka. Lipohipertrofija ustvari kozmetično napako, ki je problem za bolnike. Poleg tega zaradi te napake absorbira zdravilo. Da bi preprečili razvoj lipohipertrofije, je priporočljivo, da mesta injiciranja nenehno spreminjate na istem območju, tako da med dvema točkama ostane vsaj 1 cm.

Na mestu dajanja so lahko lokalne reakcije, kot je bolečina.

Interakcija Pripravke insulina lahko med seboj kombiniramo. Veliko zdravil lahko povzroči hipo- ali hiperglikemijo ali spremeni reakcijo bolnika s sladkorno boleznijo na zdravljenje. Razmislite o medsebojnem delovanju, ki je možno s sočasno uporabo insulina z drugimi zdravili. Alfa-blokatorji in beta-adrenomimetiki povečajo izločanje endogenega insulina in povečajo učinek zdravila. Hipoglikemični učinek insulina se poveča z oralnimi hipoglikemičnimi sredstvi, salicilati, zaviralci MAO (vključno s furazolidonom, prokarbazinom, selegilinom), zaviralci ACE, bromokriptinom, oktreotidom, sulfanilamidi, anabolnimi steroidi (zlasti oksandrolonom, metandienonom) in s terapevti in terapevti ter s pomočjo terapij in terapij ter sulfidov, anaboličnih steroidov, anaboličnih steroidov glukagona, ki vodi do hipoglikemije, zlasti v primeru odpornosti proti insulinu, boste morda morali zmanjšati odmerek insulina), somatostatin analogi, gvanetidin, dizo piramide, klofibrat, ketokonazol, litijevi preparati, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, litijevi pripravki, pripravki kalcija, tetraciklini. Klorokin, kinidin, kinin zmanjšajo razgradnjo insulina in lahko povečajo koncentracijo insulina v krvi in ​​povečajo tveganje za hipoglikemijo.

Inhibitorji karboanhidraze (zlasti acetazolamid) s spodbujanjem β-celic trebušne slinavke spodbujajo sproščanje insulina in povečajo občutljivost receptorjev in tkiv na insulin; čeprav lahko sočasna uporaba teh zdravil z insulinom poveča hipoglikemični učinek, je učinek lahko nepredvidljiv.

Številna zdravila povzročajo hiperglikemijo pri zdravih ljudeh in poslabšajo potek bolezni pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hipoglikemični učinek insulina je oslabljen: antiretrovirusna zdravila, asparaginaza, peroralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretiki (tiazidi, etakrinska kislina), antagonisti heparina, H₂-receptorji, sulfinpirazon, triciklični antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatikomimetiki, danazol, klonidin, BKK, diazoksid, morfij, fenitoin, somatotropin, ščitnični hormoni, fenotiazinski derivati, ščitnični hormoni, derivati ​​fenotiazina,

Glukokortikoidi in epinefrin imajo nasproten učinek na insulin na perifernih tkivih. Tako lahko dolgotrajno dajanje sistemskih glukokortikoidov povzroči hiperglikemijo, vključno z diabetesom mellitusom (steroidni diabetes), ki se lahko pojavi pri približno 14% bolnikov, ki jemljejo sistemske kortikosteroide več tednov ali z dolgoročno uporabo topikalnih kortikosteroidov. Nekatera zdravila neposredno zavirajo izločanje insulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ali zmanjšajo rezerve kalija (diuretiki). Tiroidni hormoni pospešujejo presnovo insulina.

Najpomembnejši in pogosto vplivajo na delovanje beta-blokatorjev insulina, peroralnih antidiabetikov, glukokortikoidov, etanola, salicilatov.

Etanol zavira glukoneogenezo v jetrih. Ta učinek opazimo pri vseh ljudeh. V zvezi s tem je treba upoštevati, da lahko zloraba alkoholnih pijač v ozadju zdravljenja z insulinom vodi v razvoj hudega hipoglikemičnega stanja. Majhne količine alkohola, ki jih jemljete s hrano, običajno ne povzročajo težav.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko zavirajo izločanje insulina, spremenijo presnovo ogljikovih hidratov in povečajo periferno odpornost na insulin, kar vodi do hiperglikemije. Lahko pa tudi zavirajo učinek kateholaminov na glukoneogenezo in glikogenolizo, kar je povezano s tveganjem hudih hipoglikemičnih reakcij pri diabetičnih bolnikih. Poleg tega lahko katerikoli beta-adrenergični zaviralec prikrije adrenergične simptome, ki jih povzroča znižanje ravni glukoze v krvi (vključno s tremorjem, palpitacijami), s čimer moti bolnikovo pravočasno prepoznavanje hipoglikemije. Selektivna beta₁-adrenergični blokatorji (vključno z acebutololom, atenololom, betaksololom, bisoprololom, metoprololom) kažejo te učinke v manjši meri.

NSAID in visoki odmerki salicilatov zavirajo sintezo prostaglandina E (ki zavira izločanje endogenega insulina) in tako povečajo bazalno izločanje insulina, povečajo občutljivost β-celic trebušne slinavke na glukozo; hipoglikemični učinek ob sočasni uporabi lahko zahteva prilagoditev odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil ali salicilatov in / ali insulina, zlasti z dolgoročno delitvijo.

Trenutno se proizvaja precejšnje število pripravkov insulina, vključno s pripravki. pridobljene iz pankreasa živali in sintetizirane z genskim inženiringom. Pripravki, ki so izbrani za zdravljenje z insulinom, so gensko spremenjeni visoko prečiščeni humani insulini z minimalno antigenostjo (imunogena aktivnost) in tudi analogi humanega insulina.

Pripravki insulina se proizvajajo v steklenih vialah, hermetično zaprtih z gumijastimi zamaški s tekočim aluminijem, v posebnih tako imenovanih. insulinske brizge ali injekcijske brizge. Pri uporabi injekcijskih peresnikov se pripravki nahajajo v posebnih vložkih za viale (penfill).

Razvijajo se intranazalne oblike insulina in pripravki insulina za peroralno dajanje. Pri kombinaciji insulina z detergentom in dajanjem v obliki aerosola na nosni sluznici se efektivna plazemska koncentracija doseže tako hitro, kot pri dajanju IV bolusa. Razvijajo se intranazalni in peroralni pripravki insulina ali pa se opravljajo klinična preskušanja.