Zdravila za zmanjševanje sladkorja

• Diagnostika

Pri sladkorni bolezni tipa 2 je potrebno stalno spremljanje ravni sladkorja v krvi. Za normalizacijo zdravil, ki znižujejo glukozo, so na voljo v tabletah. Zahvaljujoč jim lahko oseba vodi normalno življenje brez strahu za zdravje. Tudi če obstajajo indikacije za uporabo teh zdravil, jih ne morete sami predpisati, ker so neželeni učinki in kontraindikacije pri njih resnejši kot pri običajnih zdravilih.

Kakšne droge?

Sodobna antidiabetična zdravila pomagajo pri sladkorni bolezni tipa 2, pri kateri se sladkor dvigne v dveh primerih: ko je nezadostna količina insulina, ki prenaša glukozo, in telesna odpornost na insulin. Posledično se razvije pomanjkanje celic trebušne slinavke, ki insulina ne izločajo več na povišani ravni glukoze. Zato je za zdravljenje diabetesa mellitusa predpisanih tablet: bodisi kot ločeno zdravljenje bodisi v kombinaciji z injekcijami insulina.

Ukrep PSSP

Zdravila, ki znižujejo sladkorno bolezen za sladkorno bolezen tipa 2, ne bodo omogočila popolne ozdravitve, ampak lahko ohranijo bolnikovo normalno stanje.

Vsaka skupina zdravil PSSP (oralne hipoglikemične droge) se razlikujejo med seboj, ker imajo v sestavi različne sestavine, ki delujejo drugače, vendar imajo nekoliko podobne lastnosti. Mehanizem večine je naslednji: t

• stimulacija trebušne slinavke za povečano izločanje hormona;
• izboljšanje učinkovitosti insulina;
• zmanjšanje količine sproščenega sladkorja.

Nazaj na kazalo

Razvrstitev zdravil za zniževanje glukoze

Ustvaril je klasifikacijo zdravil za zniževanje glukoze, kjer so razdeljeni na vrste, odvisno od načina delovanja zdravil in vrste snovi v sestavi. Obstajajo 4 glavne skupine: sulfoniluree, zaviralci alfa-glikozidaze, tiazolidindioni in bigvanidi. Vendar seznam ni omejen. Za večjo učinkovitost so včasih pripravljene racionalne kombinacije 2-3 različnih zdravil. Insulin se uporablja tudi za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t

Biguanidi

Biguanidi - zdravila za redukcijo sladkorja, ki ne povečajo izločanja insulina. Delovanje bigvanidov temelji na pospeševanju privzema glukoze v mišičnem tkivu. Poleg tega ne dopuščajo sproščanja glukoze iz jeter. Sposobnost zaviranja sinteze kislin in lipoproteinov pomaga preprečevati aterosklerozo. Uporaba bigvanidov je polna ketoacidoze - kopičenje velikih količin kislin v krvi, vključno z mlečno kislino. Vsa zdravila iz skupine so prepovedana za bolnike s srčnimi težavami, srčnim infarktom, respiratorno odpovedjo, alkoholizmom, pa tudi med nosečnicami in doječimi materami. Skupina bigvanidov vključuje snov Metformin in njegove derivate, ki so vključeni v sestavo takih zdravil:

• "Siofor";
• "Glukofag";
• Bagomet;
• Metformin Acre.

Nazaj na kazalo

Tiazolidindion

Drugo ime za te snovi so glitazoni. Tiazolidindioni povečajo občutljivost maščobnega tkiva in mišic na insulin - manjšo odpornost na insulin. To se doseže z vplivom na receptorje in jetra: zavira nastanek glukoze in pospešuje njeno uživanje. Glavni glitazoni so pioglitazon in rosiglitazon. Njihova stopnja učinkovitosti se ne razlikuje od snovi drugih skupin, število kontraindikacij in stranskih učinkov pa je več kot pri ostalih. Lahko motijo ​​metabolizem in povečajo telesno maso bolnikov, ki so nagnjeni k toplosti, povzročajo pojav srčnega popuščanja in zlomov.

Sulfonilna sečnina

Zasedajo večino PSSP. Zdravila medsebojno delujejo s celicami beta trebušne slinavke, ki začnejo proizvajati več insulina. Število insulinskih receptorjev se povečuje, hkrati pa se počasi vrača občutljivost nekdanjih beta celic in receptorjev. To so sintetične droge, ki so nastale v začetku 20. stoletja, vendar se zaradi nizke učinkovitosti niso pogosto uporabljale. Sulfonilsečninske derivate nove generacije uporabljamo enako kot metformin. Oralna hipoglikemična sredstva vključujejo naslednji seznam zdravil:

Zaviralci alfa glikozidaze

Zdravljenje sladkorne bolezni z inhibitorji se šteje za učinkovito, saj se poleg učinka zniževanja sladkorja izboljša tudi prebava ogljikovih hidratov, zmanjša se tveganje hiperglikemije. Ni tveganja za povečanje telesne mase, kar se doseže s počasno absorpcijo in razgradnjo ogljikovih hidratov. Zaviralci blokirajo delovanje encima a-glukozidaze. Neželeni učinki - prebavne motnje, driska in napenjanje, ki se pojavijo le v primeru napačnega sprejema ali neupoštevanja diete. Zaviralci a-glukozidaze vključujejo akarbozo in zdravila iz te snovi, kot sta Miglitol, Glucobay in Voglibose.

Diabetes tipa 2 insulina

V nasprotju s splošnim prepričanjem, da je zdravljenje z insulinom nujno samo za sladkorno bolezen tipa 1, zdravljenje ostaja učinkovito za bolnike s tipom 2, ki se zaradi naslednjih okoliščin ne morejo uporabljati za hipoglikemična zdravila:

• patologija srca in krvnih žil, srčni napad;
• nosečnost in dojenje;
• operacije;
• nalezljive bolezni, okužbe;
• pomanjkanje insulina;
• povišanega hemoglobina.

Nazaj na kazalo

Druge snovi

Meglitinidi imajo podoben mehanizem za delo s sulfonilsečninami, ki prav tako stimulirajo sproščanje insulina. Njihovo delo je odvisno od ravni glukoze v krvi - višja je raven sladkorja, več insulina se sprosti. Za večjo učinkovitost proti diabetesu nastanejo kombinirana zdravila iz meglitinidov. Seznam zdravil je omejen na samo dva imena - "Starlix" in "Novonorm". New homeopatska zdravila in prehranska dopolnila, na primer, Glyukostab delo ni slabše. Poleg znižanja ravni sladkorja, zdravilo izboljša prekrvavitev skozi žile, prekrvavitev telesnih tkiv. Nesporno dostojanstvo "Glyukostaba" - naravna sestava. Ugotovljeno je bilo, da dolgotrajna uporaba zdravila "Glyukostaba" omogoča zmanjšanje odmerka drugih antidiabetičnih zdravil, ki jih bolnik jemlje.

Kako uporabljati?

Da bi pospešili zdravljenje, je smiselno združiti vnos PSSP z dieto in zmerno vadbo.

Kako jemati tablete za hipoglikemijo, povejte navodila za uporabo. Na podlagi navodil, podatkov, ki vsebujejo prepis rezultatov bolnikovega testa, zdravnik odloči o imenovanju zdravila in izbere doziranje. Zdravljenje se mora začeti z najnižjimi odmerki in postopoma povečevati - potem ukrep ne bo trajal dolgo. Racionalna možnost zdravljenja bi bila uporaba celostnega pristopa z uporabo več kot enega zdravila, vendar kombinacija več ali že pripravljenih kombiniranih zdravil. Pogosto se uporabljajo sheme: "Glyukovans" - glyburide + metformin, "Metglib" - kombinacija metformina in glibenklamida. Pravila uporabe so odvisna od zdravil, vendar jim svetujemo, da vzamejo jutranje ure, pred ali po obroku. Neodvisno povečanje odmerka ali jemanje tablet v napačnem času ne bo pomagalo, da se znebite sladkorne bolezni, ampak še poslabšajo razmere.

Zdravila, ki znižujejo sladkor za sladkorno bolezen tipa 2: seznam

✓ Članek potrdi zdravnik

Med boleznijo diabetesa mellitusa druge vrste se pojavi kršitev izločanja insulina ali periferne insulinske rezistence. Ta kronična bolezen, najpogosteje napreduje ne glede na metode zdravljenja, lahko postane vzrok za različne patologije vitalnih organov. Inzulinska rezistenca je neučinkovit biološki odziv celic na delovanje insulina, čeprav njegova koncentracija ustreza fiziološkim normam.

Taktika medicinskih ukrepov za zdravljenje odvisnosti od drog je usmerjena v normalizacijo bioloških procesov, ki so osnova bolezni. Doseženo zmanjšanje odpornosti proti insulinu, izboljša delovanje β-celic.

Zdravila za diabetes

Splošne smernice pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

Eden glavnih pogojev za uspešno zdravljenje bolezni je čimprejšnje odkrivanje bolezni. Sodobna diagnostika omogoča odkrivanje nepravilnosti v fazi kršitve pravilnega odziva celic na povečanje glukoze v krvi.

Po diagnozi se uporabi agresivna terapija, ki v najkrajšem možnem času doseže ciljne vrednosti glikemije. Uporabi se lahko tako mono- kot kombinirana terapija, specifično odločitev pa sprejme lečeči zdravnik glede na stopnjo in značilnosti poteka bolezni.

Po naslednjih zdravniških pregledih na podlagi pridobljenih analiz se lahko metoda prilagodi. Poleg tega, če je potrebno, se izvaja inzulinska terapija, zaradi katere se kompenzirajo okvare presnove ogljikovih hidratov.

Kazalniki za imenovanje zdravljenja z zdravili, skupina zdravil

Po začetku zdravljenja je verjetnost samoopredelitve izločanja insulina pri normaliziranih vrednostih znatno zmanjšana, v večini primerov se železo popolnoma atrofira. Po zgodnji diagnozi se preizkusijo prehranski ukrepi, povečana telesna aktivnost in spremembe življenjskega sloga. Le, če so se poskusi za zdravljenje te bolezni s temi metodami izkazali za neučinkovite, je predpisana terapija z zdravili.

Oralna zdravila so razdeljena v tri vrste.

Vrste hipoglikemičnih sredstev

Vrste hipoglikemičnih sredstev

Predpisovanje določenih zdravil se lahko opravi le po pravilni diagnozi. Delovanje zdravilnih učinkovin mora ustrezati vzroku nastanka sladkorne bolezni drugega tipa in je namenjeno njegovi odpravi. Seznam najpogosteje uporabljenih zdravil.

Secretogen (stimulansi insulina)

Zelo priljubljena zdravila, narejena na osnovi sulfonilsečnin, se razlikujejo po različni učinkovitosti in hitrosti absorpcije. Zahteva strogo odmerjanje, preveliko odmerjanje lahko povzroči hipoglikemijo. To je patološko stanje, ki ga povzroča močan padec koncentracije glukoze v krvi, za lahke faze pa bledo kožo, znojenje, povečan srčni utrip. Pri hudih oblikah se pojavijo zmedenost zavesti, motnje govora, izguba gibanja in usmerjenosti. Bolnik lahko pade v komo.

Proizvedena stimulacija beta celic aktivne snovi trebušne slinavke, ki vodi do povečanja izločanja insulina. Trajanje je omejeno z viabilnostjo celic.

1. Koristi Imajo izrazit terapevtski učinek, zmanjšajo HbA1C za 2%, stimulirajo zgodnji vrh izločanja. Blokirajte samo kalijeve kanale. Bolniki, ki jemljejo takšna zdravila, se ne morejo pretvoriti v insulin v fazi koronarnega sindroma.
2. Slabosti. Med sprejemom pride do poslabšanega občutka lakote, pri čemer se bolnikova telesna teža pospešeno povečuje.

Kontraindikacije vključujejo nosečnost in dojenje, jasno pomanjkanje beta celic, atrofijo ščitnice.

Maninil

Sodobno zdravilo, ki spada v drugo generacijo, ima izrazit učinek zniževanja sladkorja. Metabolizirajo jetrne celice in ne vplivajo negativno na ledvice. Največji dnevni odmerek ne sme preseči 20 mg, starejši odmerek se zmanjša na 10 mg. Tablete jemljejo dvakrat na dan, odmerek pa prilagodimo glede na resnost bolezni. Učinek se oceni po 4 tednih neprekinjene uporabe, če so pozitivne spremembe nezadostne, morate preiti na kombinirano zdravljenje.

Diabeton

Na drugem mestu je po pogostosti imenovanja, simulira zgodnje največje izločanje insulina, ne le znižuje raven sladkorja v krvi, temveč tudi izboljšuje njegove reološke parametre. To ima pozitiven učinek na oskrbo s krvjo, ne omogoča razvoja patologij mrežnice očesa, kaže antioksidativne lastnosti. Glede na stopnjo bolezni se lahko uporablja enkrat ali dvakrat na dan. Prvi učinek se določi en teden po začetku dajanja, povečanje dnevnega odmerka je dovoljeno le po urinu in krvnih preiskavah. Največji odmerek ne sme preseči 320 mg / dan.

Glimepirid

Zdravi droge tretje generacije, sprosti insulin v 24 urah, lahko se imenuje ob miokardnem infarktu. Po zaužitju se telo ne kopiči, se izloči z urinom in blatom. Uporablja se enkrat na dan, stopenjska stopnja in začetni odmerek je 1 mg. Ocena učinkovitosti ukrepa se izvede po enem tednu zdravljenja, spremembe v količini predpisanega zdravila so dovoljene šele po urinu in krvnih preiskavah. Pri prehodu na drugo zdravilo ni mogoče določiti natančnega razmerja med odmerki različnih zdravil.

Zaviralci alfa glukozidaze

Zdravila za zniževanje sladkorja: zaviralci alfa glukozidaze

V naši državi, iz velike družine teh učinkovitih zdravil, je le eno zdravilo opravilo državno registracijo - akarbozo. Akarboza služi kot filter, ki ne dopušča, da bi se kompleksni ogljikovi hidrati absorbirali v kri. Veže se na encim tankega črevesa in ne dopušča razgradnje kompleksnih polisaharidov. Tako se prepreči razvoj hiperglikemije.

1. Koristi Ne vpliva na raven glukoze, ne spodbuja njegove proizvodnje. Pozitiven učinek na telesno težo, bolnik začne zmerno izgubiti težo. Učinek je dosežen zaradi dejstva, da veliko manj kalorične glukoze vstopa v telo. V praksi se je izkazalo, da je zaradi dolgotrajne uporabe akarboze napredovanje ateroskleroze v žilah znatno upočasnjeno, poveča njihovo prepustnost in izboljša delovanje gladkih mišic kapilarnih sten. Zdravilo se ne absorbira v kri, kar izključuje pojav patologij notranjih organov.
2. Slabosti. V črevesju se zaradi velike količine ogljikovih hidratov, ki jih ne zdravijo encimi, začne fermentacija, ki lahko povzroči mehurje in drisko. Učinkovitost zdravila je veliko manjša kot pri metforminu in derivatih sulfonilsečnine.

Bolniki s cirozo jeter, različnimi vnetji črevesja, odpovedjo ledvic, nosečnicami in doječimi materami so prepovedani. Neželeni učinki se skoraj nikoli ne pojavijo.

Uporablja se pred obroki, začetni odmerek je trikrat 50 mg. Po 4 tednih jemanja zdravila je treba zdravljenje prekiniti.

Glukobay

Pseudotetrasaharidi mikrobnega izvora, vplivajo na količino absorbirane glukoze, stabilizirajo njeno delovanje v krvi čez dan. Največja koncentracija se pojavi v 2 urah po zaužitju, izločijo jo črevesje (50%) in ledvice (50%). Učinkovitost se preverja po 4 tednih zdravljenja z zdravili, po indikatorjih pa se dnevni odmerek lahko poveča na 200 mg trikrat na dan. Kombinirana uporaba z adsorbenti ni priporočljiva.

Miglitol

Je zaviralec alfa-glukozidov, hipoglikemičnega zdravila. Začetni odmerek do 25 mg trikrat na dan, testiranje učinka se opravi po približno 4-8 tednih. Na podlagi laboratorijskih testov se odmerek prilagodi in se lahko poveča na 100 mg naenkrat. Kot neželeni učinek se lahko pojavijo napihnjenost, driska, napenjanje in redko kožni izpuščaji. Ni priporočljivo jemati s črevesnimi boleznimi, obstrukcijo tankega črevesa in ulceroznimi boleznimi. Zmanjšuje razpoložljivost propranolola in ranitidina.

Voksid

Konkurenčni inhibitor alfa-glukoze, cepitev polisaharidov. Zavira nastajanje in absorpcijo glukoze, znižuje njeno koncentracijo v krvi. Ne vpliva negativno na aktivnost β-glukozidaze. Zdravilo se počasi absorbira v krvni obtok, kar zmanjša tveganje za negativne reakcije, hitro se izloči iz telesa s fecesom. Prepovedano je imenovati bolnike s sladkorno boleznijo, po zapletenem kirurškem posegu in patoloških stanjih črevesja.

Pripravki glitazona

Medicina danes uporablja dve zdravili te skupine: pioglitazon in rosiglitazon.

Aktivne sestavine stimulirajo receptorje mišičnih in maščobnih celic, kar vodi do povečanja količine proizvedenega insulina. Periferna tkiva začnejo bolje reagirati na prisotnost endogenega insulina.

1. Koristi Med zdravili za peroralno uporabo so najbolj učinkovita zdravila. Zaradi blokiranja lipolize v krvi se količina prostih maščobnih kislin zmanjša, tkivo se prerazporedi v podkožno tkivo. Aktivne sestavine povečajo odstotek lipoproteinov visoke gostote, znižajo raven trigliceridov.
2. Slabosti. Negativno vpliva na delovanje kardiovaskularnega sistema, monoterapija znižuje fiziološko raven HbA1C. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči povečanje telesne mase.

Uporablja se kot monopreparati ali v kombinaciji z drugimi medicinskimi pripomočki. Včasih povzročajo zastajanje tekočine v telesu, anemijo in nenormalne jetrne encime.

Diab-norma

Učinkovito dokazano med monoterapijo bolnikov s prekomerno telesno težo, stimulira gama receptorje. Poveča izkoristek glukoze, izboljša nadzor plazemske koncentracije. Dolgotrajno uživanje v najvišjih odmerkih lahko povzroči motnje vida in nespečnost. Včasih prispeva k nalezljivim boleznim dihal.

Pyaglar

Stimulira γ-receptorje, ki sodelujejo v procesu zmanjševanja koncentracije glukoze v krvi, znižuje količino trigliceridov. Ima visoko absorpcijo, se izloči iz žolča bolnika, največja koncentracija v krvi se doseže po 24 urah. Ravnotežna koncentracija traja sedem dni. Ni priporočljivo za nosečnice in doječe matere.

Avandia

Poveča občutljivost receptorjev maščobnega tkiva za insulin, ohranja in obnavlja fiziološko funkcijo beta celic. Znatno znižuje raven maščobnih kislin, izboljšuje nadzor glikemije. Prepovedano je jemati bolnike s preobčutljivostjo na rosiglitazon, doječe matere in nosečnice.

Kombinirana terapija

Če je monoterapija pokazala svojo neučinkovitost tudi pri največjem odmerku, je treba uporabiti zdravljenje z več zdravili. Posebna izbira se opravi ob upoštevanju značilnosti bolezni in sposobnosti bolnika. Najpogosteje izbrana zdravila so tista, ki vplivajo na povečanje izločanja insulina in občutljivost perifernega tkiva. Drugo zdravilo dodamo šele po pregledu, medtem ko se odmerek prvega ne zmanjša.

Farmakološka skupina - Hipoglikemična sintetična in druga sredstva

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Hipoglikemična ali antidiabetična zdravila so zdravila, ki znižujejo raven glukoze v krvi in ​​se uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni.

Poleg insulina, ki so primerni samo za parenteralno uporabo, obstajajo številne sintetične spojine, ki imajo hipoglikemični učinek in so učinkovite, če se jemljejo peroralno. Ta zdravila imajo glavno uporabo pri sladkorni bolezni tipa 2.

Oralna hipoglikemična (hipoglikemična) sredstva lahko razvrstimo na naslednji način:

- derivati ​​sulfonilsečnine (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinidi (nateglinid, repaglinid);

- bigvanidi (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitorji alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol);

Hipoglikemične lastnosti derivatov sulfonilsečnine so odkrili naključno. Sposobnost spojin te skupine, da imajo hipoglikemični učinek, so odkrili v 50. letih, ko so opazili zmanjšanje glukoze v krvi pri bolnikih, ki so prejeli antibakterijske sulfanilamidne pripravke za zdravljenje nalezljivih bolezni. V zvezi s tem se je začelo iskanje sulfonamidnih derivatov z izrazitim hipoglikemičnim učinkom v petdesetih letih prejšnjega stoletja. Izvedena je bila sinteza prvih derivatov sulfonilsečnine, ki bi jih lahko uporabili za zdravljenje sladkorne bolezni. Prva takšna zdravila so bili karbutamid (Nemčija, 1955) in tolbutamid (ZDA, 1956). V zgodnjih petdesetih. ti derivati ​​sulfonilsečnine so se začeli uporabljati v klinični praksi. V 60-70 Pojavili so se pripravki sulfonilureje II. Prvi predstavnik druge generacije sulfonilsečninskih zdravil - glibenklamid - se je začel uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni leta 1969, leta 1970 pa je začel uporabljati glibornurid, od leta 1972 - glipizid. Skoraj hkrati so se pojavili gliklazid in glikvidon.

Leta 1997 je bil dovoljen repaglinid (skupina meglitinidov) za zdravljenje sladkorne bolezni.

Zgodovina uporabe bigvanidov sega v srednji vek, ko je bila za zdravljenje sladkorne bolezni uporabljena rastlina Galega officinalis (francoska lilija). V začetku 19. stoletja so iz te rastline izolirali alkaloid galegin (izoamileneguanidin), vendar se je v čisti obliki izkazal za zelo toksičnega. Leta 1918-1920 Razvili so prva zdravila - derivate gvanidina - bigvanide. Kasneje, zaradi odkritja insulina, so poskusi zdravljenja sladkorne bolezni z bigvanidi izginili v ozadju. Biguanidi (fenformin, buformin, metformin) so bili uvedeni v klinično prakso šele leta 1957-1958. po derivatih sulfonilsečnine prve generacije. Prvo zdravilo te skupine je fenformin (zaradi izrazitega stranskega učinka - razvoj laktacidoze - je bil izven uporabe). Prekinili so tudi zdravljenje z buforminom, ki ima razmeroma šibek hipoglikemični učinek in potencialno nevarnost laktacidoze. Trenutno se iz skupine bigvanidov uporablja samo metformin.

Tiazolidindioni (glitazoni) so vstopili v klinično prakso leta 1997. Troglitazon je bil prvo zdravilo, odobreno za uporabo kot hipoglikemično sredstvo, vendar je bila njegova uporaba zaradi visoke hepatotoksičnosti leta 2000 prepovedana. Doslej sta v tej skupini uporabljali dve zdravili - pioglitazon in rosiglitazon.

Ukrep sulfonilsečninske derivate povezane predvsem s stimulacijo beta celic trebušne slinavke, ki jo spremlja mobilizacija in povečano sproščanje endogenega insulina. Glavni pogoj za manifestacijo njihovega učinka je prisotnost funkcionalno aktivnih beta celic v trebušni slinavki. Na membrani beta celic so derivati ​​sulfonilsečnine vezani na specifične receptorje, povezane s kalijevim kanalom, ki so odvisni od ATP. Gen za receptor sulfoniluree je kloniran. Ugotovili smo, da je klasični visoko afinitetni receptor sulfoniluree (SUR-1) protein z molekulsko maso 177 kDa. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid veže na drug protein, konjugiran s kalijevim kanalom, ki je odvisen od ATP, in ima molekulsko maso 65 kDa (SUR-X). Poleg tega kanal K 6.2 vsebuje intramembransko podenoto Kir 6.2 (beljakovina z molekulsko maso 43 kDa), ki je odgovorna za transport kalijevih ionov. Domneva se, da se zaradi te interakcije pojavi "zaprtje" kalijevih kanalov beta celic. Povečanje koncentracije K + ionov v celici prispeva k membranski depolarizaciji, odprtju potencialno odvisnih Ca 2+ kanalov in povečanju znotrajcelične vsebnosti kalcijevih ionov. Posledica je sproščanje insulina iz celic beta.

Z dolgotrajnim zdravljenjem z derivati ​​sulfonilsečnine, njihov začetni stimulacijski učinek na izločanje insulina izgine. To naj bi bilo posledica zmanjšanja števila receptorjev na beta celicah. Po prekinitvi zdravljenja se reakcija beta celic na jemanje zdravil v tej skupini ponovno vzpostavi.

Nekatera zdravila, ki vsebujejo sulfonilsečnino, imajo tudi ekstra-pankreasni učinek. Ekstrapankreatični učinki nimajo veliko kliničnega pomena, vključujejo povečanje občutljivosti insulina odvisnih tkiv na endogeni insulin in zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih. Mehanizem razvoja teh učinkov je posledica dejstva, da ta zdravila (zlasti glimepirid) povečajo število receptorjev, občutljivih na inzulin na ciljnih celicah, izboljšajo interakcijo med insulinom in receptorjem, obnovijo transdukcijo post-receptorskega signala.

Poleg tega obstajajo dokazi, da primarne sulfonilsečnine spodbujajo sproščanje somatostatina in tako zavirajo izločanje glukagona.

I generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generacija: glimepirid.

Trenutno se v Rusiji praktično ne uporabljajo preparati sulfonilsečnine I generacije.

Glavna razlika med drugo generacijo zdravil iz prve generacije sulfonilsečninskih derivatov je večja aktivnost (50-100-krat), ki jim omogoča uporabo v nižjih odmerkih in s tem zmanjšuje verjetnost neželenih učinkov. Posamezni predstavniki hipoglikemičnih derivatov sulfonilsečnine prve in druge generacije se razlikujejo po aktivnosti in prenašanju. Tako je dnevni odmerek zdravil prve generacije - tolbutamid in klorpropamid - 2 in 0,75 g oz. Zdravila druge generacije - glibenklamid - 0,02 g; glikvidon - 0,06–0,12 g. Bolniki ponavadi bolje prenašajo pripravke druge generacije.

Sulfonilsečnina ima različno resnost in trajanje delovanja, kar določa izbiro zdravil za imenovanje. Najbolj izrazit hipoglikemični učinek vseh derivatov sulfonilsečnine je glibenklamid. Uporablja se kot referenca za oceno hipoglikemičnega učinka novo sintetiziranih zdravil. Močan hipoglikemični učinek glibenklamida je posledica dejstva, da ima najvišjo afiniteto za ATP-odvisne kalijeve kanale beta celic trebušne slinavke. Trenutno se glibenklamid proizvaja v obliki tradicionalne dozirne oblike in v obliki mikronizirane oblike - posebej zdrobljene oblike glibenklamida, ki zagotavlja optimalen farmakokinetični in farmakodinamični profil zaradi hitre in popolne absorpcije (biološka uporabnost okoli 100%) in omogočanje uporabe drog v manjših odmerkov.

Gliklazid je drugo najpogosteje predpisano peroralno hipoglikemično sredstvo po glibenklamidu. Poleg tega, da ima gliklazid hipoglikemični učinek, izboljšuje hematološke parametre, reološke lastnosti krvi in ​​pozitivno vpliva na hemostazo in mikrocirkulacijski sistem; preprečuje razvoj mikrovaskulitisa, vključno z poškodbe mrežnice; zavira agregacijo trombocitov, znatno poveča indeks relativne disagregacije, poveča heparinsko in fibrinolitično aktivnost, poveča toleranco na heparin in ima antioksidativne lastnosti.

Zdravilo Glikvidon je zdravilo, ki ga je mogoče predpisati bolnikom z zmerno hudo okvaro ledvic, ker samo 5% presnovkov se izloči skozi ledvice, preostanek (95%) skozi črevesje.

Glipizid, ki ima izrazit učinek, je minimalen glede hipoglikemičnih reakcij, saj se ne kopiči in nima aktivnih presnovkov.

Peroralna antidiabetična zdravila so glavna zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (ki niso odvisna od insulina) in se običajno predpisujejo bolnikom, starejšim od 35 let, brez ketoacidoze, prehranskih pomanjkljivosti, zapletov ali sočasnih bolezni, ki zahtevajo takojšnje zdravljenje z insulinom.

Sulfonilsečnina se ne priporoča bolnikom, ki imajo z ustrezno prehrano dnevno potrebo po insulinu več kot 40 U. Prav tako niso predpisani bolnikom s hudimi oblikami sladkorne bolezni (s hudo pomanjkljivostjo beta celic), z anamnezo ketoze ali diabetične kome, s hiperglikemijo nad 13,9 mmol / l (250 mg%) na prazen želodec in visoko glukozurijo na osnovi prehranske terapije.

Prehod na zdravljenje s sulfonilsečnino pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo z insulinom, je mogoč, če se motnje presnove ogljikovih hidratov kompenzirajo pri odmerkih insulina, manjših od 40 e / dan. Pri odmerkih insulina do 10 ie / dan lahko takoj preidete na zdravljenje s sulfonilsečninami.

Dolgotrajna uporaba derivatov sulfonilsečnine lahko povzroči razvoj odpornosti, ki jo je mogoče odpraviti s kombinirano terapijo z insulinskimi pripravki. Pri diabetes mellitusu tipa 1 kombinacija insulinov s sulfonilsečninskimi derivati ​​omogoča zmanjšanje dnevne potrebe po insulinu in prispeva k izboljšanju poteka bolezni, vključno z upočasnjevanjem napredovanja retinopatije, kar je do neke mere povezano z angioprotektivno aktivnostjo derivatov sulfonilsečnine (zlasti generacije II). Vendar pa obstajajo znaki o njihovem možnem aterogenem učinku.

Poleg tega se derivati ​​sulfonilsečnine kombinirajo z insulinom (ta kombinacija se šteje za primerno, če se bolnikovo stanje ne izboljša z imenovanjem več kot 100 ie insulina na dan), včasih pa so kombinirani z bigvanidi in akarbozo.

Pri uporabi sulfonamidnih hipoglikemičnih zdravil je treba upoštevati, da antibakterijski sulfonamidi, posredni antikoagulanti, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, levomycetin, ciklofosfamid zavirajo njihovo presnovo in povečujejo učinkovitost (lahko se razvije hipoglikemija). Pri kombiniranih derivatih sulfonilsečnine s tiazidnimi diuretiki (hidroklorotiazid in drugi) in BPC (nifedipin, diltiazem, itd.) Se antagonizem pojavi v velikih odmerkih - tiazidi vplivajo na učinek sulfonilsečninskih derivatov zaradi odpiranja kalijevih kanalov in motnje pretoka kalcijevih ionov v srce. žleze.

Derivati ​​sulfonilsečnine povečajo učinek in intoleranco alkohola, verjetno zaradi zakasnele oksidacije acetaldehida. Reakcije, podobne Antabusu, so možne.

Vsa sulfonamidna hipoglikemična zdravila je priporočljivo jemati 1 uro pred obroki, kar prispeva k izrazitejšemu zmanjšanju glikemije po obroku (po obroku). V primeru hudih manifestacij dispeptičnih pojavov je priporočljivo, da se ta zdravila uporabljajo po obrokih.

Neželeni učinki derivatov sulfonilsečnine, poleg hipoglikemije, so dispeptične motnje (vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko), holestatsko zlatenico, povečano telesno maso, reverzibilno levkopenijo, trombocitopenijo, agranulocitozo, aplastično in hemolitično anemijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo, alergijo in alergijo. srbenje, eritem, dermatitis).

Uporaba sulfonilsečnine med nosečnostjo ni priporočljiva, ker je t večina med njimi spada v razred C po FDA (Food and Drug Administration), namesto tega pa je predpisana insulinska terapija.

Starejšim bolnikom se ne priporoča uporaba zdravil z dolgotrajnim delovanjem (glibenklamid) zaradi povečanega tveganja za hipoglikemijo. V tej starosti je bolje uporabiti derivate kratkega dosega - gliklazid, glikvidon.

Meglitinidi - Prandialni regulatorji (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojske kisline. Kljub različni kemijski sestavi od derivatov sulfonilsečnine, blokira tudi ATP-odvisne kalijeve kanale v membranah funkcionalno aktivnih celic beta pankreatičnega otočka, povzroči njihovo depolarizacijo in odprtje kalcijevih kanalov, s čimer inducira inkretion inzulina. Inzulinotropni odziv na vnos hrane se razvije v 30 minutah po aplikaciji in ga spremlja znižanje ravni glukoze v krvi med obrokom (koncentracija insulina med obroki ni večja). Kot pri derivatih sulfonilsečnine je glavni neželeni učinek hipoglikemija. Previdno se repaglinid predpisuje bolnikom z insuficienco jeter in / ali ledvic.

Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliko od drugih peroralnih antidiabetikov je učinek nateglinida na izločanje insulina hitrejši, vendar manj obstojen. Nateglinid se uporablja predvsem za zmanjšanje postprandialne hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2. t

Biguanidi, ki so se začeli uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v 70. letih, ne spodbujajo izločanja insulina s celicami beta trebušne slinavke. Njihovo delovanje je odvisno predvsem od supresije glukoneogeneze v jetrih (vključno z glikogenolizo) in povečane uporabe glukoze v perifernih tkivih. Prav tako zavirajo inaktivacijo insulina in izboljšajo njegovo vezavo na insulinske receptorje (to poveča absorpcijo glukoze in njene presnove).

Biguanidi (za razliko od sulfonilsečninskih derivatov) ne znižujejo ravni glukoze v krvi pri zdravih ljudeh in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 po hitrosti čez noč, vendar znatno zmanjšajo njegovo povečanje po obroku, ne da bi povzročili hipoglikemijo.

Hipoglikemični bigvanidi - metformin in drugi - se uporabljajo tudi za sladkorno bolezen tipa 2. Poleg dejstva, da znižujejo sladkor, imajo bigvanidi z dolgotrajno uporabo pozitiven učinek na presnovo lipidov. Pripravki iz te skupine zavirajo lipogenezo (proces, s katerim se glukoza in druge snovi pretvarjajo v maščobne kisline v telesu), aktivirajo lipolizo (proces delitve lipidov, zlasti trigliceridov, ki jih vsebuje maščoba, v maščobne kisline pod vplivom encimske lipaze), zmanjšuje apetit, pospešuje hujšanje. V nekaterih primerih njihovo uporabo spremlja tudi znižanje vsebnosti trigliceridov, holesterola in LDL (določenega na prazen želodec) v krvnem serumu. Pri sladkorni bolezni tipa 2 so motnje presnove ogljikovih hidratov v kombinaciji z izrazitimi spremembami v presnovi lipidov. Torej ima 85–90% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 povečano telesno težo. Zato se s kombinacijo prekomerne telesne teže in sladkorne bolezni tipa 2 pokažejo zdravila, ki normalizirajo metabolizem lipidov.

Indikacija za predpisovanje bigvanida je diabetes mellitus tipa 2 (zlasti v primerih debelosti) z neučinkovitostjo prehranske terapije, pa tudi z neučinkovitostjo zdravil s sulfonilsečnino.

V odsotnosti insulina se učinek bigvanidov ne pojavi.

Bigvanidi se lahko uporabljajo v kombinaciji z insulinom v prisotnosti odpornosti proti njemu. Kombinacija teh zdravil s sulfonamidnimi derivati ​​je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolne korekcije presnovnih motenj. Biguanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoze), kar omejuje uporabo drog v tej skupini.

Bigvanidi se lahko uporabljajo v kombinaciji z insulinom v prisotnosti odpornosti proti njemu. Kombinacija teh zdravil s sulfonamidnimi derivati ​​je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolne korekcije presnovnih motenj. Biguanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoze), ki omejuje uporabo nekaterih zdravil v tej skupini.

Bigvanidi so kontraindicirani v prisotnosti acidoze in nagnjenosti k njej (izzovejo in povečajo kopičenje laktata), v pogojih, ki jih spremlja hipoksija (vključno s srčno in respiratorno odpovedjo, akutna faza miokardnega infarkta, akutna insuficienca možganske cirkulacije, anemija) itd.

Neželeni učinki bigvanidov so pogostejši kot pri derivatih sulfonilsečnine (20% proti 4%), najprej so stranske reakcije iz prebavil: kovinski okus v ustih, dispeptični pojavi itd. Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, hipoglikemija pri uporabi bigvanidov (npr. Metformin) a) se zgodi zelo redko.

Laktacidoza, ki se včasih pojavi med jemanjem metformina, velja za resen zaplet, zato se metformina ne sme predpisati za ledvično odpoved in stanja, ki so nagnjena k njenemu razvoju - oslabljena ledvična funkcija in / ali jetra, srčno popuščanje in pljučna patologija.

Biguanidov ne smemo dajati sočasno s cimetidinom, saj med seboj tekmujejo v procesu tubularne sekrecije v ledvicah, kar lahko vodi do kumulacije bigvanidov, poleg tega cimetidin zmanjša biotransformacijo bigvanidov v jetrih.

Kombinacija glibenklamida (druga generacija sulfonilsečninskih derivatov) in metformina (bigvanid) optimalno združuje njihove lastnosti, kar omogoča doseganje želenega hipoglikemičnega učinka z nižjim odmerkom vsakega zdravila in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov.

Od leta 1997 je vključena klinična praksa tiazolidindioni (glitazoni), Kemijska struktura je zasnovana na tiazolidinskem obroču. Ta nova skupina antidiabetikov vključuje pioglitazon in rosiglitazon. Zdravila te skupine povečujejo občutljivost ciljnih tkiv (mišic, maščobnega tkiva, jeter) na insulin, manjšo sintezo lipidov v mišičnih in maščobnih celicah. Tiazolidindioni so selektivni agonisti PPARγ receptorja (peroksisomski proliferatorski receptor-gama). Pri ljudeh se ti receptorji nahajajo v "ciljnih tkivih", ki so bistvenega pomena za delovanje insulina: v maščobnem tkivu, v skeletnih mišicah in v jetrih. Jedrni receptorji PPARγ urejajo transkripcijo genov, odgovornih za insulin, ki sodelujejo pri nadzoru proizvodnje, prevoza in uporabe glukoze. Poleg tega PPARγ-občutljivi geni sodelujejo pri presnovi maščobnih kislin.

Da bi imeli tiazolidindioni svoj učinek, je potrebna prisotnost insulina. Ta zdravila zmanjšajo odpornost na insulin perifernih tkiv in jeter, povečajo porabo glukoze, odvisne od insulina, in zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter; znižajo povprečne vrednosti trigliceridov, povečajo koncentracijo HDL in holesterola; preprečiti hiperglikemijo na prazen želodec in po obroku, kot tudi glikozilacijo hemoglobina.

Zaviralci alfa glukozidaze (akarboza, miglitol) zavirajo razgradnjo poli-in oligosaharidov, zmanjšujejo nastajanje in absorpcijo glukoze v črevesju in tako preprečujejo razvoj postprandialne hiperglikemije. Nespremenjeni ogljikovi hidrati, ki jih jemljemo s hrano, vstopajo v spodnja dela majhnega in debelega črevesa, absorpcija monosaharidov pa se podaljša na 3-4 ure, za razliko od sulfonamidnih hipoglikemikov pa ne povečajo sproščanja insulina in zato ne povzročajo hipoglikemije.

Pokazalo se je, da dolgotrajno zdravljenje z akarbozo spremlja znatno zmanjšanje tveganja za razvoj srčnih zapletov aterosklerotične narave. Inhibitorji alfa-glukozidaze se uporabljajo kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki. Začetni odmerek je 25–50 mg neposredno pred obrokom ali med obrokom in se lahko postopoma poveča (največji dnevni odmerek 600 mg).

Indikacije za imenovanje zaviralcev alfa-glukozidaze so diabetes mellitus tipa 2 z neučinkovitostjo prehranske terapije (ki mora trajati vsaj 6 mesecev), kot tudi diabetes mellitus tipa 1 (kot del kombinirane terapije).

Priprave te skupine lahko povzročijo dispeptične pojave, ki jih povzroči slabša prebava in absorpcija ogljikovih hidratov, ki se presnavljajo v debelem črevesu in tvorijo maščobne kisline, ogljikov dioksid in vodik. Zato imenovanje zaviralcev alfa-glukozidaze zahteva strogo upoštevanje prehrane z omejeno vsebnostjo kompleksnih ogljikovih hidratov, vključno z t saharoze.

Akarbozo lahko kombiniramo z drugimi antidiabetiki. Neomicin in Kolestiramin povečata učinek akarboze, hkrati pa povečata pogostost in resnost neželenih učinkov iz prebavil. V kombinaciji z antacidi, adsorbenti in encimi, ki izboljšajo prebavni proces, se zmanjša učinkovitost akarboze.

Trenutno se je pojavil popolnoma nov razred hipoglikemičnih sredstev - inkretini. Inkretini so hormoni, ki jih izločajo določene vrste majhnih črevesnih celic kot odziv na vnos hrane in stimulirajo izločanje insulina. Identificirana sta bila dva hormona - glukagon-podoben polipeptid (GLP-1) in glukoza-odvisen insulinotropni polipeptid (HIP).

Za inkretinske mimetike spadajo 2 skupini zdravil:

- snovi, ki posnemajo delovanje GLP-1, so analogi GLP-1 (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

- snovi, ki podaljšajo delovanje endogenega GLP-1 zaradi blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - encima, ki uničuje inhibitorje GLP-1-DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Tako skupina hipoglikemičnih sredstev vključuje številne učinkovite droge. Imajo drugačen mehanizem delovanja, ki se razlikujejo po farmakokinetičnih in farmakodinamičnih parametrih. Poznavanje teh lastnosti omogoča zdravniku, da naredi individualno in pravilno izbiro terapije.

Sodobna hipoglikemična sredstva pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

O članku

Za citat: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Sodobna hipoglikemična sredstva pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 // BC. 2001. št. Str

Endokrinološki raziskovalni center RAMS, Moskva

Endokrinološki raziskovalni center RAMS, Moskva

Število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (diabetes tipa 2) se stalno povečuje. Po podatkih Diabetes Atlas 2000 je registriranih 151 milijonov bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t Hkrati pa strokovnjaki pravijo, da lahko število neodkritih diabetesa mellitusa (DM) preseže raven, ki je večja od današnje. Zato je racionalna farmakoterapija te bolezni predmet številnih znanstvenih in kliničnih študij. Ena od največjih nedavnih študij je bila britanska prospektivna študija o nadzoru sladkorne bolezni in razvoju zapletov (UKPDS). Trajalo je približno 20 let, obiskovalo pa ga je več kot 5.000 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t Bolniki so bili razdeljeni v skupine, ki so od trenutka, ko so ugotovili sladkorno bolezen, prejemali različne vrste zdravljenja: samo prehrana, različna oralna hipoglikemična zdravila in insulinsko zdravljenje.

Študija je pokazala možnost zmanjšanja pogostnosti zapletov bolezni z intenzivno terapijo. Dokazano je bilo, da znižuje koncentracijo HbA na glikirani hemoglobin_1c za 1% (kot posledica intenzivnega zdravljenja sladkorne bolezni z različnimi metodami za 10 let) zmanjša pojavnost sladkorne bolezni na splošno za 21%, mikrovaskularne zaplete za 35%, miokardni infarkt za 18%, možgansko kap za 15%, smrtnost zaradi sladkorne bolezni za 25%. %, skupna smrtnost za 17%. Glede na veliko nevarnost kroničnega (in pogosto ne razumljivega pacienta in celo zdravnikov) dekompenzacije diabetesa v smislu razvoja vaskularnih zapletov, so v zadnjih letih razvili strožje kompenzacijske kriterije (natančneje, cilje zdravljenja) diabetes mellitusa2 (Tabela 1) in nekatere terapevtske pristope k to skupino bolnikov. Zadnja revizija teh meril je bila izvedena v letih 1998–99. po proučevanju rezultatov študije UKPDS.

Dodatni cilj: prenehati kaditi ali zmanjšati kolikor je mogoče.

Eden od ciljev zdravljenja sladkorne bolezni je treba upoštevati in izgubiti težo s svojim presežkom.

Glavna načela zdravljenja T2DM so trenutno:

• prehrana
• telesne dejavnosti
• hipoglikemičnih sredstev
  - oralna hipoglikemična sredstva
  - insulina
• izobraževanje bolnikov
• Nadzor presnove metabolizma
• zgodnje zdravljenje zapletov in sočasnih bolezni (na primer ustrezen nadzor krvnega tlaka, lipidi v krvi).

Učinkovito zdravljenje diabetes mellitusa je nemogoče brez diete, ne glede na to, ali bolnik dodatno prejema hipoglikemična sredstva (vključno z insulinom) ali ne. Prehrana bolnika s sladkorno boleznijo tipa 2 mora izpolnjevati več zahtev:

1. Optimizacija telesne teže (za 80–90% bolnikov s prekomerno telesno težo se zmanjša).

2. Preprečevanje postprandialne (po zaužitju) hiperglikemije.

3. Preprečevanje ali zdravljenje dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja (dislipidemija, arterijska hipertenzija).

4. Skladnost z vsemi načeli zdrave prehrane, vključno s pravilnim razmerjem med vsemi potrebnimi hranilnimi snovmi, ustreznimi količinami vitaminov, mineralov itd.

Glavni vzrok za motnje presnove ogljikovih hidratov pri T2DM je prekomerna telesna teža. Številne študije so že dolgo dokazale, da lahko pri večini bolnikov hujšanje doseže trajnostno kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov, zmanjša odpornost proti insulinu in pozitivno vpliva na pogosto povezano arterijsko hipertenzijo in dislipidemijo. Doseganje izgube teže je mogoče le z omejevanjem vnosa kalorij. Fizična aktivnost v primeru sladkorne bolezni ima praviloma podporno vlogo in je še posebej pomembna za dolgoročno ohranjanje doseženega učinka.

Ne smemo pozabiti, da ni smiselno bolniku priporočati natančnega števila kalorij. Prvič, to je skoraj nemogoče. Oseba poje mešani obrok, tabele kalorij pa vsebujejo samo informacije o izdelkih v njihovi čisti obliki, kar vodi do velikih napak pri izračunu kalorične vsebine prave hrane. Drugič, tehtanje vsakega kosa, stalna sprava s kalorijskimi tabelami, odvzema proces hranjenja z hedonističnimi (prijetnimi) vrednotami. Pravzaprav je pomembna ne toliko priporočena količina kalorij kot taka, ampak dejansko zmanjšanje kalorij v primerjavi s prejšnjo prehrano, kar je povzročilo prekomerno telesno težo. Informacije o nizkokalorični prehrani za bolnika morajo biti preproste, jasne in uporabne v vsakdanjem življenju. Na podlagi kalorične vsebine sestavin hrane (voda - 0 kcal, 1 g beljakovin - 4 kcal, 1 g ogljikovih hidratov - 4 kcal, 1 g maščobe - 9 kcal, 1 g alkohola - 7 kcal), osnovna načela nizkokalorične diete so: prvič, treba je izključiti ali močno omejiti visoko kalorično hrano, bogato z maščobami, alkoholom, sladkorjem in sladkarijami; drugič, porabiti proizvode povprečne vsebnosti kalorij - beljakovine in škrobe v manjši primerjavi s prejšnjo (to je običajno za to bolnika) količino; tretjič, da prosto, brez kakršnih koli omejitev, uporabijo (nadomeščajo količino zmanjšane prehrane zaradi navedenih omejitev) nizkokalorična živila - zelenjavo, zelenice, nekalorične pijače.

Pri večini bolnikov z diabetesom mellitusom je priporočljivo razdeliti obroke (5-6 krat na dan v majhnih količinah). Izogiba se močnemu občutku lakote, medtem ko zmanjšuje običajno količino hrane, in preprečuje tako postprandialno hiperglikemijo (delež ogljikovih hidratov v vsakem obroku mora biti majhen) kot tudi hipoglikemijo pri bolnikih za zniževanje sladkorja (pogosta uporaba majhnih količin ogljikovih hidratov).

Preprečevanje postprandialne hiperglikemije je drugo načelo prehrane za bolnika s sladkorno boleznijo tipa 2. t Pogosto je to primarno pomembno, saj pozablja, da je normalizacija telesne teže patogeno bolj pomembna. Naslednji ukrepi poleg delne prehrane pomagajo zmanjšati postprandialno glikemijo: izključitev iz prehrane prebavljivih ogljikovih hidratov v čisti obliki (sladkor, med, sladke pijače, sadni sokovi), povečanje količine rastlinskih vlaken v hrani, minimalna kulinarična obdelava.

Prehranska priporočila za paciente z normalno telesno težo se nazadnje zmanjšajo le za odpravo visoke postprandialne glikemije. Seveda jim ni treba zmanjšati vnos kalorij.

Fizična vadba je pomembna metoda v strukturi kompleksne terapije za T2DM. Poleg pospeševanja izgube teže telesna aktivnost sam po sebi izboljša občutljivost za insulin in posledično kaže kazalce stanja metabolizma ogljikovih hidratov in normalizira lipidemijo. Menijo, da so najbolj sprejemljive in varne (zaradi prisotnosti komorbidnosti) taktike vadbe vaje z začetnim trajanjem 5–10 minut in postopno povečanje časa na 30–40 minut vsaj 2-3 krat na teden. Če bolnik prejme hipoglikemična zdravila, je treba v ospredju glede možne hipoglikemije.

Ustna hipoglikemična sredstva

Izbira ustrezne terapije za zniževanje glukoze in doseganje želene stopnje kompenzacije bolezni pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 predstavljajo določene težave. To je posledica pomembne heterogenosti T2DM, ki otežuje iskanje patogenetskega zdravljenja v vsakem posameznem primeru.

Imenovanje peroralnih antidiabetikov (PSSP) z novo diagnosticirano sladkorno boleznijo je priporočljivo, če pravilno prehransko upravljanje v kombinaciji s fizičnim naporom ne povzroči kompenzacije presnove ogljikovih hidratov. Na žalost je pogosto treba predpisati PSSP z nadaljnjo dekompenzacijo sladkorne bolezni v ozadju očitne neskladnosti z dieto. Druga možnost bi bila napotitev na »Šolo za diabetes« za skupinsko usposabljanje, da bi spremenili odnos do prehrane ali vključili psihologa v proces spreminjanja bolnikovega vedenja.

Do danes se v klinični praksi uporabljajo PSSP naslednjih razredov:

1. Sulfonilsečninski derivati

3. Inhibitorji a-glukozidaze

4. Prandialni glikemični regulatorji

6. Kombinirana zdravila.

Mehanizmi delovanja teh razredov zdravil so različni, vendar so na splošno usmerjeni v odpravo treh glavnih presnovnih motenj, ki vodijo v hiperglikemijo: oslabljeno izločanje insulina v trebušni slinavki, periferna odpornost proti insulinu in prekomerna proizvodnja glukoze v jetrih. Dodaten mehanizem delovanja je upočasnitev absorpcije glukoze v tankem črevesu in s tem zmanjšanje postprandialnega zvišanja glukoze v krvi.

Kljub dejstvu prisotnosti hiperinzulinemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo (vsaj ob začetku bolezni) premagovanje obstoječe insulinske rezistence lastnega insulina ni dovolj in je potrebno povečati koncentracijo hormona v krvi z zdravili. Derivati ​​sulfonilsečnine (PSM) spadajo v skupino sekretogogov, t.j. njihovo delovanje temelji predvsem na sposobnosti, da stimulirajo izločanje insulina s P-celicami trebušne slinavke, zlasti v prisotnosti glukoze. Zdravila te skupine so povezana s specifičnimi receptorji na površini membran b-celic. Ta vezava vodi do zaprtja kalijevih kanalčkov, ki so odvisni od ATP, in depolarizacije membran b-celic, kar spodbuja odpiranje kalcijevih kanalov in hiter vstop kalcija v te celice. Ta proces vodi do degranulacije in izločanja insulina. Tako PSM aktivirajo isti naravni mehanizem, s katerim glukoza stimulira izločanje insulina. Povečanje ravni insulina v krvi zagotavlja uporabo glukoze s tkivi, odvisnimi od insulina, in zatiranje proizvodnje glukoze v jetrih.

PSM so razdeljeni na zdravila prve in druge generacije. Glavna razlika med drugo generacijo drog od prvega je njihova večja aktivnost. Tako imajo zdravila druge generacije 50–100-krat bolj izrazit hipoglikemični učinek v primerjavi s tistimi iz prve generacije, zato se uporabljajo v veliko manjših odmerkih. Torej je tveganje neželenih učinkov pri zdravilih druge generacije nižje kot v prvem. Trenutno se v klinični praksi (vsaj v Rusiji) uporablja le druga generacija PSM. Vse PSM imajo na splošno podobno strukturo, njihov farmakološki učinek pa se posreduje z enim samim mehanizmom. Vendar pa nekatere razlike v kemijski strukturi vodijo do tega, da ima vsaka od njih svoje posebnosti delovanja, ki omogočajo njihovo optimalno uporabo v določenih situacijah.

Predpisajte PSM z najmanjšimi odmerki, postopoma (z razmikom 1-2 tednov) in ocenite učinek ter po potrebi povečajte odmerek. V vsakem primeru je treba odmerek zdravila izbrati posamezno, pri čemer je treba upoštevati visoko tveganje hipoglikemičnih stanj pri starejših osebah.

Glibenklamid ostaja eden najbolj razširjenih PSM na svetu. Ima maksimalno afiniteto za AT-odvisne K-kanale b-celic in ima zato močan učinek zniževanja sladkorja, pogosto vzrok hipoglikemije, običajno v primeru kršitve prehrane ali indikacij za njeno uporabo. Trenutno se v Rusiji uporabljajo tako ne-mikronizirane oblike glibenklamida kot mikronizirane.

Biološka uporabnost ne-mikronizirane oblike je do 70%, koncentracija v krvi pa doseže največ 4-6 ur po zaužitju. Razpolovna doba je od 10 do 12 ur, učinek zniževanja sladkorja traja do 24 ur, iz telesa se izloča preko ledvic za 50% in žolča za 50%. Dnevni odmerek se lahko spreminja od 2,5 do 20 mg (običajno 10-15 mg) in se običajno predpisuje v 1-2 odmerkih. Pogosto se v običajnih praksah imenovanja v 3 sprejemih ne zdi smiselno povečati njegove učinkovitosti. Običajno je razmerje med jutranjim in večernim odmerkom 1: 1 ali 2: 1. Zdravilo se vzame 30 minut pred obroki.

V zadnjih letih so mikronizirane oblike (1.75 in 3.5) značilne za skoraj popolno biološko uporabnost, posebno farmakokinetiko, farmakodinamiko in večjo učinkovitost pri nižjih enkratnih in dnevnih odmerkih. Mikronizirana oblika glibenklamida zagotavlja popolno sproščanje zdravilne učinkovine v 5 minutah po raztapljanju in hitro absorpcijo, zato se lahko interval med jemanjem zdravila in hrane zmanjša. Največja koncentracija mikroniziranega glibenklamida se pojavi tudi prej, t.j. bolje sovpada z vrhom postprandialne glikemije. Trajanje učinka mikroniziranih oblik, ki znižujejo sladkor, je do 24 ur, zaradi polne biološke uporabnosti zdravila pa je potreba po glibenklamidu 30–40% nižja, kar končno zagotavlja ustrezno izločanje insulina čez dan in zmanjšuje tveganje za hipoglikemična stanja. Največji odmerek mikroniziranega glibenklamida je 14 mg / dan.

Glipizid je trenutno zastopan v dveh glavnih oblikah: tradicionalni in novi - GITS (gastrointestinalni terapevtski sistem).

Začetni odmerek zdravila - 2,5 - 5 mg, največja dnevna - 20 mg. Trajanje tradicionalne oblike zdravila je 12-24 ur, zato ga imenujemo predvsem 2-krat na dan pred obroki. Nova oblika glipizid GITS se izda pod imenom retard. Njegova razlika od tradicionalne oblike glipizida je v prisotnosti osmotsko aktivnega jedra pripravka, ki ga obdaja polprepustna membrana vode. Jedro je razdeljeno na dve plasti: "aktivno", ki vsebuje pripravek, in plast, ki vsebuje inertne sestavine, vendar z osmolarno aktivnostjo. Voda iz črevesnega trakta vstopa v tableto, kar povečuje pritisk v osmotskem sloju, ki "iztisne" aktivni del zdravila iz osrednjega območja. To vodi do sproščanja zdravila skozi najmanjše lasersko oblikovane odprtine v zunanji membrani tablete. Tako se pretok zdravila iz tablete v gastrointestinalni trakt izvaja neprekinjeno in postopoma, dokler se osmotski gradient ne spremeni. Po zaužitju zdravila s podaljšanim delovanjem se njegova koncentracija v plazmi postopoma poveča, doseže najvišjo vrednost po 6–12 urah, terapevtska koncentracija v krvi pa se vzdržuje 24 ur, kar omogoča, da zdravilo vzamete enkrat na dan. To je bolj priročno in povečuje bolnikovo spoštovanje zdravljenja. GITS - oblika je zelo varna v smislu hipoglikemičnih reakcij. Ta kakovost zdravila je še posebej dragocena za bolnike, starejše od 65 let - tveganje za razvoj hipoglikemije je večje.

Gliklazid (Diabeton) poleg učinka zniževanja sladkorja (mehkejši od glibenklamida) pozitivno vpliva na mikrocirkulacijo, hemostazo, nekatere hematološke parametre in reološke lastnosti krvi, kar je izjemno pomembno za bolnike s sladkorno boleznijo. Prav tako je verjel, da gliklazid najbolje stimulira zgodnjo fazo izločanja insulina, ki je moten v T2DM. Razpolovna doba je 12 ur, zato se najpogosteje uporablja v dveh odmerkih. Metabolizira se v jetrih, večina pa se izloči preko ledvic. Začetni dnevni odmerek je 40–80 mg, največji - 320 mg. Pred kratkim je nova oblika gliklazida s spremenjenim sproščanjem - Diabeton MV. Skoraj 100% biološka uporabnost je omogočila zmanjšanje odmerka gliklazida s to obliko na 30–120 mg na dan. Trajanje delovanja je 24 ur, zato se zdravilo vzame enkrat na dan pred zajtrkom, tako da profil delovanja ustreza normalnemu dnevnemu ritmu izločanja insulina. Ta način dajanja, kakor tudi učinek gliklazida predvsem na prvo fazo izločanja insulina, zagotavlja manjše tveganje za hiperinzulinemijo. Posledica tega blažjega učinka je nizka incidenca hipoglikemije, povečanje telesne mase in relativno poznejši razvoj sekundarne odpornosti na zdravila.

Glykvidon je edino hipoglikemično zdravilo, ki se ga lahko daje ljudem z ledvično boleznijo: 95% prejetega odmerka se izloči skozi prebavni trakt in le 5% skozi ledvice. Ker se druga zdravila za hipoglikemijo v veliki meri izločajo skozi ledvice z diabetično nefropatijo ali sočasno okvaro ledvic, je tveganje za njihovo kumulacijo z razvojem hude hipoglikemije veliko. Začetni odmerek 30 mg, če ni učinka, ga postopoma poveča (če je potrebno do 120-180 mg). Upoštevati je treba tudi, da je v primerjavi z drugimi zdravili glikvidon bolj kratkotrajen, zato se lahko pogostnost dajanja poveča do 3-krat na dan.

Glimepirid ima številne posebne lastnosti. Od drugih PSM se razlikuje po tem, da se ne veže na klasični receptor za sulfonilsečnino (z molekulsko maso 177 kD), ampak z drugim proteinom, konjugiranim na AT-odvisne K-kanale b-celic in z molekulsko maso 65 kD. V zvezi s tem je zdravilo 2,5-3 krat hitreje kot glibenklamid, povzroča sproščanje insulinskih b-celic. Po drugi strani pa se disociacija njenega kompleksa z veznim proteinom zgodi 8 do 9 krat hitreje kot drugi PSM. Zaradi dolgega trajanja učinka (24 ur) je dovolj, da vzamete 1 čas na dan, kar zmanjšuje verjetnost preskoka zdravil. Hkrati se poveča izločanje insulina skoraj izključno med obroki, kar bistveno zmanjša tveganje za hipoglikemična stanja. Številni odmerki tabletirane oblike glimepirida (1, 2, 3, 4, 6 mg) olajšajo izbiro zahtevanega dnevnega odmerka in njegovega sprejemanja pri bolnikih. Največji odmerek je 8 mg.

Pri zdravljenju bolnikov s PSM se v nekaterih primerih opazi odpornost na zdravila iz te skupine. V primeru, da se od prvega dne zdravljenja ugotovi odsotnost pričakovanega učinka zniževanja glukoze, kljub spremembi zdravil in povečanju dnevnega odmerka na največjo možno raven, je običajno govoriti o primarni odpornosti na PSM, ki jo opazimo pri 5% na novo diagnosticiranih bolnikov. Praviloma je primarna odpornost na PSM posledica zmanjšanja lastne lastne sekrecije insulina in narekuje potrebo po prenosu bolnikov na insulinsko terapijo. Sekundarna odpornost na PSM se običajno razvije po nekaj letih od začetka zdravljenja. Vsako leto se ta pojav pojavi pri 5-10% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t Nekateri od teh bolnikov imajo počasnejši progresivni T1DM. Pri zdravljenju takih bolnikov je obvezna terapija z insulinom. V drugi skupini bolnikov se zmanjšanje preostalega izločanja insulina opazi le, če je stimulirano z glukozo in ne z argininom, kar kaže na zmanjšanje občutljivosti receptorjev glukoze b-celic na glukozo. Pri nekaterih od teh bolnikov imenovanje terapije z insulinom za kratek čas obnovi občutljivost glutoreceptorjev in vam omogoča, da se vrnete na peroralno terapijo za zniževanje glukoze. Sekundarna odpornost na PSM lahko povzroči poslabšanje povezanih bolezni. Po prekinitvi teh pogojev se lahko ponovno vzpostavi učinkovitost PSM. V nekaterih primerih ni resnične sekundarne odpornosti na PSM, ampak poslabšanje njihovega učinka zaradi neupoštevanja prehrane.

Vedno je treba spomniti na tveganje hipoglikemičnih reakcij pri uporabi PSM in opozarjati bolnike na potrebo po prenosu lahko prebavljivih ogljikovih hidratov. Hipoglikemija ni bolj neželeni učinek, ampak neposreden učinek PSM, vendar kaže na napačno izbiro odmerka ali dieto. Značilnost hipoglikemije, ki jo povzroča PSM (v nasprotju z večino »insulin« hipoglikemije), je njihovo podaljšanje zaradi dolgega razpolovnega časa teh zdravil, zlasti v starosti. Zato se lahko po uspešnem odstranjevanju hipoglikemije ponovi v 12–72 urah.

Neželeni učinki pri uporabi PSM pogosto niso težki. Praviloma se pojavijo v prvih dveh mesecih od začetka zdravljenja in se manifestirajo kot dispeptične motnje v obliki slabosti, včasih bruhanja, epigastrične bolečine in občutka kovinskega okusa v ustih. Veliko manj pogosto so neželeni učinki, ki zahtevajo zmanjšanje odmerka ali popolno ukinitev zdravil. To so kožne alergijske reakcije, levko- in trombocitopenija, agranulocitoza, hemolitična anemija, strupena poškodba jeter in ledvic. Neželeni učinki PSM morajo vključevati povečanje telesne mase, vendar se lahko ta učinek zmanjša ali prepreči s pravilno prehrano.

Priprave te skupine ne spreminjajo izločanja insulina, vendar pa se v prisotnosti slednje poveča uporaba periferne glukoze v tkivih. Drugi pomemben mehanizem delovanja bigvanidov je zmanjšanje glukoneogeneze in zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih. Prav tako je verjel, da lahko zmanjšajo absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju. Učinek bigvanidov na raven sladkorja v krvi je mogoče oceniti bolj kot antihiperglikemično kot hipoglikemično.

Najnevarnejši stranski učinek bigvanidov je razvoj laktacidoze, zato je bil odnos do te skupine že dolgo zelo negativen, v 90. letih pa je bil rehabilitiran eden od predstavnikov bigvanidne skupine, metformin. Dokazano je, da obstaja minimalno tveganje za laktacidozo.

Metformin se relativno hitro absorbira iz prebavil. Z dnevnim odmerkom 0,5–1,5 g je biološka uporabnost 50–60%. Največja nasičenost zdravila je običajno dosežena v odmerku 3 g. V zvezi s tem se imenovanje višjih odmerkov metformina šteje za nepraktično, ker ne prispeva k nadaljnjemu izboljšanju antihiperglikemičnega učinka. Popolna odstranitev zdravila se običajno zgodi v 8–20 urah, začetni dnevni odmerek metformina pa ne sme preseči 500 mg. Zdravilo se jemlje s hrano. Če je potrebno, teden po začetku zdravljenja (če ni neželenih učinkov), se odmerek zdravila lahko poveča na 500 mg dvakrat na dan in več. Optimalni dnevni odmerek metformina je 1500-1700 mg (500 mg trikrat ali 850 mg dvakrat na dan). Največji učinek pri zdravljenju metformina se pojavi v nekaj tednih, zato ga ne smemo pričakovati prezgodaj. Z monoterapijo se zmanjša HbA_1c je 0,9–1,5%.

Poleg zgoraj navedenih učinkov metformina na presnovo ogljikovih hidratov je treba poudariti njegov pozitiven učinek na presnovo lipidov, ki ni nič manj pomemben v primeru sladkorne bolezni: zmanjšanje skupnega holesterola za 10%, trigliceridov za 20-30%. Metformin je praktično edino hipoglikemično zdravilo, katerega zdravljenje ne vodi do povečanja, ampak celo do zmanjšanja telesne teže bolnikov (v povprečju za 1,5 kg na leto). Glede na študijo UKPDS, če se povečanje telesne mase zgodi skozi čas, je minimalno v primerjavi z drugimi zdravili. Zato je indikacija za uporabo metformina nezmožnost doseganja nadomestila za bolezen pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 (predvsem z debelostjo) med samo prehransko terapijo ali v kombinaciji z uporabo PSM.

Med neželenimi učinki metformina je treba opozoriti na drisko in druge dispeptične simptome (kovinski okus v ustih, slabost, anoreksijo), ki jih na začetku zdravljenja opazimo pri skoraj 20% bolnikov, nato pa po nekaj dneh izginejo sami. Tveganje za neželene učinke je mogoče zmanjšati s počasnim titriranjem odmerkov, jemanjem zdravila med obrokom in zmanjšanjem odmerka, ko se pojavijo. Z dolgotrajnim dajanjem metformina v velikih odmerkih se morate zavedati možnosti zmanjšanja absorpcije vitaminov B v prebavnem traktu.₁₂ in folno kislino, ki lahko v izjemnih primerih privede do razvoja megaloblastne anemije.

Tveganje za razvoj laktacidoze pri uporabi metformina je minimalno v primerjavi z drugimi bigvanidi in ne presega 8,4 primerov na 100 000 bolnikov letno. Poleg tega z razvojem laktične acidoze običajno ne gre za metformin-inducirano, ampak za metforminsko povezano acidozo. Laktacidoza ene ali druge stopnje resnosti se lahko razvije brez jemanja zdravil - zaradi odpovedi srca, ledvic in jeter ter z alkoholom. Vendar je treba upoštevati celo tako majhno tveganje za laktacidozo, zato je treba spremljati vsebnost laktata (optimalno približno dvakrat na leto), hitrost glomerularne filtracije pa je treba redno ocenjevati (razvoj ledvične odpovedi katerega koli izvora bo povzročil kumulacijo metformina). Če opazite težave z bolečinami v mišicah, morate takoj preučiti raven laktata in z zvišanjem koncentracije laktata ali kreatinina v krvi zdravljenje z metforminom prekiniti. Med pozitivne vidike delovanja metformina spada dejstvo, da je sam po sebi skoraj nezmožen povzročiti hipoglikemijo.

Kontraindikacije za imenovanje metformina so hipoksična stanja katere koli narave, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, srčno popuščanje, nagnjenost k zlorabi alkohola in indikacija prisotnosti laktacidoze v anamnezi. Zaužitje metformina je treba prekiniti 1–2 dni pred kontrastno študijo zaradi tveganja za ledvično odpoved po intravenskem kontrastu.

Metformin se lahko uporablja kot monoterapija z dieto pri osebah s sladkorno boleznijo in debelostjo ter v kombinaciji s PSM ali insulinom. Ta kombinirana terapija je predpisana v primeru, da želeni terapevtski učinek v ozadju monoterapije ni dosežen.

Inhibitorji a-glukozidaze

Zaviralci A-glukozidaze (akarboze) so pseudotetrasaharidi, ki v konkurenci z di-, oligo- in polisaharidi za vezavna mesta na prebavnih encimih (sukraza, glikoamilaza, maltaza, dekstraz, itd.) Upočasnijo postopke fermentacije in absorpcije ogljikovih hidratov v celotnem procesu. tanko črevo. Ta mehanizem delovanja vodi do zmanjšanja stopnje postprandialne hiperglikemije, t.j. zdravila te skupine so antihiperglikemični in ne hipoglikemični. Tako je akarboza najučinkovitejša pri visoki stopnji glikemije po jedi in normalni - na prazen želodec. Da bi dosegli normalno raven, je najpogosteje potrebno uporabiti druge PSSP-je. Na žalost v praksi klinična praksa učinkovitost monoterapije z akarbozo ni tako pomembna in se kaže predvsem pri bolnikih z novo diagnosticirano sladkorno boleznijo.

Neželeni učinki akarboze niso nevarni, pacienti pa so lahko zelo neprijetni. V debelo črevo vstopi bistveno več kot običajno količino ogljikovih hidratov, ki jih predeluje bakterijska flora s povečano tvorbo plina. Bolniki razvijejo napenjanje in drisko. Bolnika je treba obvestiti, da pojav neželenih učinkov prispeva predvsem k odstopanju od priporočene prehrane: uživanje velikih količin ogljikovih hidratov, ki se počasi in hitro absorbirajo. Zato so pri nekaterih bolnikih stranski učinki akarboze dodaten dejavnik, ki zahteva skladnost z dieto.

Začetni odmerek akarboze je 50 mg trikrat na dan pred obrokom ali takoj na samem začetku obroka. V primeru dobre prenašanja zdravila in odsotnosti neželenih učinkov se lahko odmerek zdravila poveča na 300–600 mg / dan.

Kontraindikacije za predpisovanje akarboze so bolezni prebavil, kot so kile različnih lokalizacij, ulcerozni kolitis, pa tudi kronične bolezni črevesja, ki se pojavijo s hudimi prebavnimi motnjami in absorpcijo, akutnim in kroničnim hepatitisom, pankreatitisom, kolitisom.

Hipoglikemija med zdravljenjem z akarbozo se ne razvije. Vendar pa je treba opozoriti, da če se je hipoglikemija razvila iz drugih razlogov (prevelik odmerek PSM, v kombinaciji s katerim je bilo zdravilo uporabljeno), akarboza upočasni absorpcijo ogljikovih hidratov, ki jih jemljejo za njegovo korekcijo. Bolnike je treba obvestiti, da morajo v tem primeru jemati zdravila ali zdravila, ki vsebujejo glukozo: grozdni sok, tabletirana glukoza. Navaden sladkor je neučinkovit.

Prandialni glikemični regulatorji (meglitinidi)

Repaglinid je prva droga, registrirana v Rusiji iz te skupine. Spodbuja izločanje insulinskih b-celic, vendar je predstavnik bistveno drugačnega razreda kemičnih spojin kot PSM. Nanaša se na derivate karbamoil-metil-benzojske kisline. Zdravilo stimulira izločanje insulina z vezavo na svoje specifično mesto (molekulska masa 36 kD), ki je del AT-odvisnega K-kanala. Vse to povzroča specifične farmakološke lastnosti zdravila.

In vitro repaglinid (za razliko od PSM) ne stimulira izločanja insulina s celicami b v odsotnosti glukoze v mediju, toda če je koncentracija glukoze višja od 5 mmol / l, je večkrat aktivna kot PSM. Druga značilnost repaglinida je njegova hitrost delovanja. Zdravilo se hitro absorbira, začetek delovanja se začne v 5-10 minutah, kar omogoča pacientu, da ga vzame tik pred jedjo. Največjo koncentracijo v plazmi dosežemo po 40 minutah - 1 uri, kar omogoča boljše uravnavanje stopnje postprandialne glikemije. Zdravilo se tudi hitro inaktivira (razpolovna doba je 40 minut - 1 ura), tako da se raven inzulina vrne na izhodišče 3 ure po zaužitju zdravila, ki posnema normalno izločanje insulina med obrokom in zmanjša verjetnost hipoglikemije med obroki. Tudi pozitivne lastnosti repaglinida vključujejo dejstvo, da ne povzroča neposredne eksocitoze in ne zavira biosinteze insulina v b-celici. Vse to vodi do bistveno počasnejšega izčrpavanja b-celic. Inaktivacija zdravila se pojavi v jetrih, več kot 90% se izloči v žolču, kar bolnikom omogoča, da zdravilo ne jemljejo le z blago, ampak tudi z zmerno stopnjo poškodbe ledvic. Glede na uporabo zdravila Novonorm ni bilo primerov hipoglikemične kome.

Odmerjanje - od 0,5 do 4 mg pred glavnimi obroki (običajno 2-4 krat na dan). Tako zdravilo omogoča bolniku, da bolj prožno pristopi k vprašanju skladnosti z dieto. V primeru preskakovanja obrokov (npr. Kosilo) se droga preskoči. To je zelo pomembno za relativno mlade bolnike z aktivnim življenjskim slogom, ker pri zdravljenju PSM v tem primeru obstaja tveganje za hipoglikemijo. Največji odmerek je 16 mg na dan.

Repaglinid ima najboljše rezultate pri bolnikih z majhno izkušnjo z zdravilom T2DM, tj. pri bolnikih z ohranjenim izločanjem insulina. Če uporaba zdravila izboljša postprandialno glikemijo in glukoza na tešče ostane povišana, jo je mogoče uspešno povezati z metforminom ali podaljšanim insulinom pred spanjem.

Nateglinid je še en reprezentativen pandialni glikemični regulator. Je derivat aminokisline D - fenilalanin. Mehanizem delovanja in vse glavne farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti so podobne kot pri repaglinidu. Ugotovimo lahko, da nateglinid praktično ne potrebuje izbire odmerka. Standardni enkratni odmerek je 120 mg pred vsakim glavnim obrokom.

Tiazolidindionski pripravki (pioglitazon, rosiglitazon) so v klinično prakso vstopili šele v zadnjih letih. Tako kot bigvanidi, ta zdravila ne stimulirajo izločanja insulina, vendar povečajo občutljivost perifernih tkiv nanj. Spojine tega razreda delujejo kot jedrski agonisti PPAR g receptorja (peroksisom proliferator-aktiviran receptor). PPAR-g receptorje najdemo v maščobnem, mišičnem tkivu in v jetrih. Aktivacija receptorjev PPAR-g modulira transkripcijo številnih genov, povezanih z prenosom učinkov insulina na celice, in sodelujejo pri nadzoru glukoze in presnovi lipidov. Poleg znižanja ravni glukoze v krvi izboljšanje občutljivosti tkiv na insulin ugodno vpliva na profil lipidov (raven lipoproteinov visoke gostote se poveča, vsebnost trigliceridov pa se zmanjša). Glede na to, da ta zdravila delujejo s spodbujanjem transkripcije genov, je za dosego maksimalnega učinka potrebno do 2-3 mesece. V kliničnih študijah so ta zdravila zmanjšala koncentracijo HbA._1c z monoterapijo 0,5-2%. Priprave tega razreda se lahko uporabljajo v kombinaciji s PSM, insulinom ali metforminom. Kombinacija z metforminom je upravičena zaradi dejstva, da je delovanje bigvanidov v večji meri usmerjeno v zatiranje glukoneogeneze in delovanje tiazolidindionov pri povečanju uporabe periferne glukoze. Praktično ne povzročajo hipoglikemije (toda kot bigvanidi lahko povečajo pogostnost hipoglikemije v kombinaciji s sekretagogijo).

Zdravilo iz skupine tiazolidindiona, pioglitazon, je trenutno registrirano v Rusiji. Zdravilo, ki spada v drugo generacijo tiazolidindionov, ni imelo hepatotoksičnega učinka (uporaba zdravila "prva generacija" troglitazona je bila zaradi tega prepovedana). Glede na zdravljenje je priporočljivo nadzorovati raven alanina in aspartat transferaze ter prekiniti jemanje zdravila na ravni encimov dvakrat višje kot običajno. Pioglitazon se inaktivira v jetrih, izloča se predvsem z žolčem. Eden od neželenih učinkov je lahko pojav edemov in povečanje telesne mase. Zdravilo se predpisuje enkrat na dan, ne glede na obroke. Dnevni odmerek se spreminja od 15 do 45 mg.

Tradicionalno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 se začne z monoterapijo z metforminom ali PSM in samo z izrazitim poslabšanjem glikemične kontrole je dodano drugo zdravilo ali insulin. Ta taktika pripelje do dejstva, da je velika večina bolnikov s sladkorno boleznijo stalno v stanju nezadovoljive kompenzacije, ker imajo glicirani hemoglobin HbA_1c na ravni, ki ni nižja od 9%. Študija UKPDS je opozorila tudi na omejeno možnost monoterapije z dolgoročnim vzdrževanjem dobrega nadzora glikemije. 3 leta po diagnozi je le 50% doseglo priporočeno raven HbA._1c pri uporabi monoterapije in do 9. leta ta številka je bila manjša od 25%. Zdi se logično, da ima intenziven terapevtski učinek v najkrajšem možnem času hkrati na obeh patogenetskih povezavah, ki povzročajo hiperglikemijo, da bi dosegli konstantno raven HbA_1c manj kot 7% ​​priporočeno kot cilj za preprečevanje zapletov.

Uporaba dveh zdravil različnih razredov v srednje velikih odmerkih je bolj ne le patogenetsko upravičena: takšno zdravljenje povzroča manjše tveganje za resne neželene učinke kot visoki odmerki posameznega zdravila. Po drugi strani pa lahko kombinirana terapija privede do zmanjšanja skladnosti bolnika glede zdravljenja. V zvezi s tem se je postavilo vprašanje o izdelavi že pripravljenih kombinacij. Trenutno uporabljamo že pripravljene kombinacije PSM in metformina.

Število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki potrebujejo zdravljenje z insulinom, se stalno povečuje, saj je že zdavnaj preseglo število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1. Na žalost obstaja več razlogov (bolj psiholoških kot objektivnih), zaradi katerih je insulinsko zdravljenje za T2DM pogosto prepovedano in se šteje kot "zadnja priložnost" pri zdravljenju sladkorne bolezni. Glede na heterogenost T2DM lahko rečemo, da je treba insulin v nekaterih primerih dajati zelo zgodaj, če ne sploh, od samega začetka bolezni.

Endokrinološki raziskovalni center RAMS, Moskva