Sita meth medicine

• Analize

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Oblika, sestava in embalaža za sproščanje

Filmsko obložene tablete 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (pretisni omoti)

Končni datum

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila med nosečnostjo in dojenjem

Vloga za kršitve jeter

Uporaba za kršitve ledvične funkcije

Galvus Met

Opis od 23. novembra 2014

• Latinsko ime: Galvus Met
• ATX koda: A10BD08
• Zdravilna učinkovina: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin) t
• Proizvajalec: Novartis Pharma Production GmbH., Nemčija; Novartis Pharma Stein AG, Švica

Sestava

Tablete vsebujejo učinkovine: vildagliptin in metformin hidroklorid.

Dodatne sestavine: hiproloza, hipromeloza, magnezijev stearat, titanov dioksid, smukec, makrogol 4000, rumeni in rdeči železov oksid.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Galvus Met se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet v odmerkih 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ali 50 mg + 1000 mg. Tablete so pakirane v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 pretisnih omotov v pakiranju.

Farmakološko delovanje

To zdravilo ima hipoglikemični farmakološki učinek.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Galvus Met vsebuje 2 hipoglikemična sredstva z različnimi mehanizmi delovanja. V tem primeru je vildagliptin zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) in metforminijev klorid je bigvanid. V kombinaciji te sestavine prispevajo k učinkovitemu nadzoru koncentracije glukoze v krvi čez dan pri sladkorni bolezni tipa 2.

Uporaba tega zdravila povzroči statistično značilno trajno znižanje koncentracije glukoze v krvi. Istočasno opazimo le izolirane primere hipoglikemije.

Ugotovljeno je, da uživanje hrane ne vpliva na hitrost in obseg absorpcije zdravila, koncentracija zdravilnih učinkovin pa je nekoliko zmanjšana, vendar je na splošno odvisna od odmerka.

Absorpcija Galvus Met se pojavi hitro, biološka uporabnost sestavin pa je približno 85%. Ko se zdravilo jemlje na prazen želodec, se prisotnost njegovih sestavin v krvni plazmi zazna po 1-1,5 urah. Zdravilo se v telesu pretvori v presnovke, ki se izločajo preko ledvic in majhnega dela z blatom.

Indikacije za uporabo drog

Glavna indikacija za jemanje zdravila Galvus Met je zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, kadar: t

• monoterapija z vildagliptinom ali metforminom ni učinkovita;
• ne morejo ustrezno nadzorovati glikemije z drugimi možnostmi zdravljenja in tako naprej.

Kontraindikacije za uporabo

Galvus Met ni dodeljen, kadar:

• visoka občutljivost na njene sestavne dele;
• odpoved ledvic in druge motnje ledvic;
• akutne oblike bolezni, ki lahko povzročijo razvoj ledvične disfunkcije - dehidracija, zvišana telesna temperatura, okužbe, hipoksija itd.
• nenormalne funkcije jeter;
• diabetes tipa 1;
• kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
• dojenje, nosečnost;
• upoštevanje hipokalorične diete;
• otroci, mlajši od 18 let.

Previdno se tablete predpisujejo bolnikom, starim od 60 let, ki delajo v težki fizični proizvodnji, ker se lahko razvije laktacidoza.

Neželeni učinki

Pri zdravljenju zdravila Galvus Met se lahko pojavijo neželeni učinki: hud glavobol, omotica, tremor. Lahko se pojavijo tudi motnje v prebavnem traktu: slabost, driska, gastroezofagealni refluks, napenjanje. Čeprav jemanje tega zdravila zmanjša pojav hipoglikemije, ne smemo izključiti razvoja njegovih simptomov.

Galvus Met - navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

To zdravilo je namenjeno zaužitju. Odmerjanje Galvus Met se izbere posamično in je odvisno od učinkovitosti zdravljenja in prenašanja sestavin. Med zdravljenjem je priporočljivo strogo upoštevati predpisani dnevni odmerek vildagliptina, ki ne sme preseči 100 mg.

Na začetku zdravljenja se odmerek izbere ob upoštevanju trajanja bolezni, ravni glikemije, bolnikovega stanja in predhodnega terapevtskega režima. Da bi zmanjšali resnost neželenih učinkov, povezanih z delovanjem prebavnega sistema, jemljete zdravila ob obrokih.

Običajno se zdravljenje začne z eno 50 mg + 500 mg tableto, ki se jemlje dvakrat na dan. Po oceni terapevtskega učinka lahko postopoma povečate odmerek.

Če je bila monoterapija z metforminom neučinkovita, se lahko ob upoštevanju predhodno uporabljenega metformina po eni tableti predpisuje najprimernejši odmerek, ki ga je treba vzeti 2-krat na dan.

Pri predpisovanju začetnega odmerka zdravila bolnikom, ki prejemajo kombinirano zdravljenje z ločenimi tabletami vildagliptina in metformina, se izbere najbližji odmerek.

V kombinirani terapiji zdravila Galvus Met in sulfonilsečnine ali derivatov insulina se odmerek izračuna iz količine 50 mg x 2-krat vildagliptina, to je 100 mg na dan, in metformina v odmerku, ki je blizu odmerku monoterapije.

Preveliko odmerjanje

Kot je znano, vildagliptin v sestavi tega zdravila dobro prenaša, če ga jemljemo v dnevnem odmerku do 200 mg. V drugih primerih se lahko pojavijo bolečine v mišicah, oteklina in zvišana telesna temperatura. Običajno se simptomi prevelikega odmerjanja lahko odpravijo z ukinitvijo zdravila.

V primerih prevelikega odmerjanja metformina, katerega simptomi se lahko razvijejo pri jemanju zdravila od 50 g, pojav hipoglikemije, laktacidoze, ki jo spremlja slabost, bruhanje, driska, zmanjšana telesna temperatura, bolečine v trebuhu in mišicah, povečano dihanje, omotica. Hude oblike vodijo v oslabljeno zavest in razvoj kome.

Istočasno se izvaja simptomatsko zdravljenje, izvaja se hemodializa in tako naprej.

Opozoriti je treba, da pri bolnikih, ki prejemajo insulin, imenovanje Galvus Met ne nadomešča insulina.

Interakcija

Vildagliptin ne spada v substrate encimov citokroma P450, ne zavira in inducira teh encimov, zato praktično ne vpliva na substrate, induktorje ali zaviralce P450. Poleg tega njegova sočasna uporaba s substrati določenih encimov ne vpliva na stopnjo presnove teh sestavin.

Prav tako sočasna uporaba vildagliptina in drugih zdravil, predpisanih za sladkorno bolezen tipa 2, npr.

Kombinacija furosemida in metformina ima medsebojni učinek na koncentracijo teh snovi v telesu. Nifedipin poveča absorpcijo in izločanje metformina v sestavi urina.

Organski kationi, kot so: amilorid, digoksin, prokainamid, kinidin, morfin, kinin, ranitidin, trimetoprim, vankomicin, triamteren in drugi, lahko pri medsebojnem delovanju z metforminom zaradi tekmovanja za celoten transport ledvičnih tubulov povečajo njegovo koncentracijo v krvni plazmi. Zato uporaba Galvus Met v takšnih kombinacijah zahteva previdnost.

Kombinacija zdravila s tiazidi, drugimi diuretiki, fenotiazini, zdravili s ščitničnimi hormoni, estrogeni, peroralnimi kontraceptivi, fenitoinom, nikotinsko kislino, simpatikomimetiki, kalcijevimi antagonisti in izoniazidom lahko povzroči hiperglikemijo in zmanjša učinkovitost hipoglikemikov.

Zato, ko so taka zdravila predpisana ali preklicana istočasno, skrbno spremljanje učinkovitosti metformina - njegovo hipoglikemično delovanje in, če je potrebno, prilagoditev odmerka. Priporočljivo je, da se izogibate kombinaciji z danazolom, da bi se izognili pojavu hiperglikemičnega delovanja.

Pri visokih odmerkih klorpromazina se lahko poveča glikemija, saj znižuje sproščanje insulina. Nevroleptično zdravljenje zahteva tudi prilagoditev odmerjanja in spremljanje koncentracije glukoze.

Kombinirano zdravljenje z radioaktivnimi snovmi, ki vsebujejo jod, na primer z izvajanjem radioloških raziskav z njihovo uporabo, pogosto povzroči nastanek laktacidoze pri sladkorni bolezni in funkcionalno odpoved ledvic.

Injekcijski β2-simpatikomimetiki lahko povzročijo povečano glikemijo kot posledico stimulacije receptorjev β2. Zato morate nadzorovati glukozo v krvi, morda imenovanje insulina.

Hkratna uporaba metformina in derivatov sulfonilsečnine, insulina, akarboze in salicilatov lahko poveča hipoglikemični učinek.

Pogoji prodaje

Zdravilo na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete je treba shranjevati na temnem in suhem mestu, ki je nedostopno za otroke, pri temperaturi do 30 ° C.

Galvus Met

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Opis dozirne oblike

Tablete, 50 mg + 500 mg: ovalne, s poševnimi robovi, filmsko obarvana svetlo rumena z rahlo rožnato odtenkom. Na eni strani je oznaka »NVR«, na drugi strani pa »LLO«.

Tablete, 50 mg + 850 mg: ovalne, z zarezanimi robovi, filmsko obložene rumene barve z rahlo sivkastim odtenkom. Na eni strani je oznaka »NVR«, na drugi strani pa »SEH«.

Tablete, 50 mg + 1000 mg: ovalne oblike, s poševnimi robovi, filmsko obložene temno rumene barve s sivkastim odtenkom. Na eni strani je oznaka »NVR«, na drugi strani pa »FLO«.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Pripravek Galvus Met je sestavljen iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptina, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), in metformina (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 urah.

Vildagliptin, član razreda spodbujevalca pankreatičnih otočkov, selektivno zavira encim DPP-4, ki uničuje tip-1 glukagon-podoben peptid (GLP-1) in glukozo-odvisen insulinotropni polipeptid (HIP).

Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša absorpcijo glukoze v črevesju in zmanjša odpornost proti insulinu s povečanjem privzema glukoze in uporabo perifernih tkiv.

Metformin sproži intracelularno sintezo glikogena, ki deluje na glikogen sintetazo, in poveča transport glukoze z določenimi membranskimi proteini za prenos glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Hitro in popolno zaviranje aktivnosti DPP-4 po jemanju vildagliptina povzroča povečanje tako bazalnega kot prehransko stimuliranega izločanja GLP-1 in HIP iz črevesa v sistemski krvni obtok skozi ves dan.

Povečanje koncentracije GLP-1 in HIP, vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Stopnja izboljšanja delovanja celic β je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe, zato pri posameznikih brez sladkorne bolezni (z normalno koncentracijo glukoze v krvni plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša koncentracije glukoze.

Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje koncentracije glukagona po obroku povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, ki je posledica povečanja koncentracije GLP-1 in HIP, povzroča zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih med obroki in po njem, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega se je v ozadju vildagliptina po obroku zmanjšala koncentracija lipidov v plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in izboljšano funkcijo celic otočka trebušne slinavke.

Znano je, da lahko povečanje koncentracije GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.

Pri uporabi vildagliptina pri 5759 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 52 tednov v monoterapiji ali v kombinaciji z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali insulinom se je koncentracija glikiranega hemoglobina (HbA) dolgoročno zmanjšala._1s) in glukoze v krvi na prazen želodec.

Metformin izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša koncentracijo glukoze v plazmi pred obroki in po njem.

Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih osebah (razen v posebnih primerih). Zdravljenje z zdravili ne vodi do razvoja hiperinzulinemije. Pri uporabi metformina se izločanje insulina ne spremeni, plazemske koncentracije insulina na prazen želodec in čez dan pa se lahko zmanjšajo.

Pri uporabi metformina obstaja pozitiven učinek na presnovo lipoproteinov: zmanjšanje koncentracije celotnega holesterola, LDL holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na koncentracijo glukoze v plazmi.

Pri kombiniranem zdravljenju z vildagliptinom in metforminom v dnevnih odmerkih 1500–3000 mg metformina in 50 mg vildagliptina 2-krat na dan 1 leto so opazili statistično značilno trajno znižanje koncentracije glukoze v krvi (določeno z zmanjšanjem HbA)._1s) in povečanje deleža bolnikov, pri katerih se zmanjša koncentracija HbA_1s znašal vsaj 0,6–0,7% (v primerjavi s skupino bolnikov, ki so še naprej prejemali samo metformin).

Pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo vildagliptina in metformina, statistična značilna sprememba telesne mase v primerjavi z začetnim stanjem ni bila opažena. 24 tednov po začetku zdravljenja v skupinah bolnikov, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, so se pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo zmanjšali BAP in DAD.

Pri uporabi kombinacije vildagliptina in metformina kot začetnega zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 so 24 tednov opazili od odmerka odvisno znižanje vrednosti HbA._1s v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so bili v obeh skupinah zdravljenja minimalni.

Pri uporabi vildagliptina (50 mg 2-krat na dan) skupaj / brez metformina v kombinaciji z insulinom (povprečna doza - 41 U) pri bolnikih v klinični študiji je bil indikator HbA_1s statistično značilno zmanjšali - za 0,72% (začetni kazalnik - v povprečju 8,8%). Incidenca hipoglikemije v zdravljeni skupini je bila primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini, ki je prejemala placebo.

Pri uporabi vildagliptina (50 mg 2-krat na dan) skupaj z metforminom (≥ 1500 mg) v kombinaciji z glimepiridom (≥ 4 mg / dan) pri bolnikih v kliničnem preskušanju je bil indikator HbA_1s statistično značilno se je zmanjšala - za 0,76% (od povprečne ravni - 8,8%).

Farmakokinetika

Sesanje Če se ga jemlje na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira, T_maks - 1,75 ur po dajanju. Pri sočasnem jemanju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina rahlo zmanjša: C se zmanjša_maks za 19% in povečanje T_maks do 2,5 ure, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC.

Vildagliptin se hitro absorbira in njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. C_maks in AUC v terapevtskem območju odmerkov se poveča približno sorazmerno z odmerkom.

Distribucija Stopnja vezave vildagliptina na beljakovine v plazmi je nizka (9,3%). Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Porazdelitev vildagliptina naj bi bila ekstravaskularna, V_ss po vnosu 71 litrov.

Presnova. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek, LAY151 (57% odmerka), je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize cianokomponent. Okoli 4% odmerka zdravila je podvrženo hidrolizi amida.

V eksperimentalnih študijah obstaja pozitivni učinek DPP-4 na hidrolizo zdravila. Vildagliptin se ne presnavlja s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Glede na študije in vitro vildagliptin ni substrat izoencimov P450, ne zavira in ne inducira izoencimov citokroma P450.

Izpeljava. Po zaužitju zdravila se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%. Pri a / pri uvedbi povprečja T_1/2 doseže 2 h, skupni plazemski očistek in ledvični očistek vildagliptina znaša 41 oziroma 13 l / h. T_1/2 po zaužitju je približno 3 ure, ne glede na odmerek.

Posebne skupine bolnikov

Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Motnje delovanja jeter. Pri bolnikih z blago in zmerno okvarjenim delovanjem jeter (6–10 točk po klasifikaciji Child-Pugh) so po enkratni uporabi zdravila ugotovili, da se biodostopnost vildagliptina zmanjša za 8 oziroma 20%. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (12 točk po klasifikaciji Child-Pugh) se biološka razpoložljivost vildagliptina poveča za 22%. Največja sprememba biološke uporabnosti vildagliptina, povečanje ali zmanjšanje v povprečju do 30% ni klinično pomembno. Povezava med resnostjo jetrne disfunkcije in biološko uporabnostjo zdravila ni bila odkrita.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC vildagliptina pri zdravih prostovoljcih zvišala v primerjavi s tem indikatorjem za 1,4; 1,7-krat. AUC metabolit LAY151 se je povečal 1,6; 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 - 1,4; Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic. Omejeni podatki pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v zadnji fazi kažejo, da so kazalniki v tej skupini podobni tistim pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Koncentracija presnovka LAY151 pri bolnikih s končno stopnjo kronične bolezni ledvic se je v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic povečala za 2 - 3 krat. Odstranitev vildagliptina s hemodializo je omejena (3% med postopkom, ki traja več kot 3-4 ure 4 ure po enkratnem odmerku zdravila).

Bolniki, stari ≥ 65 let. Največje povečanje biološke uporabnosti zdravila za 32% (povečanje. T_maks 18%) pri bolnikih, starejših od 70 let, ni klinično pomembna in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Bolniki ≤ 18 let. Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Sesanje Absolutna biološka uporabnost metformina pri peroralni uporabi v odmerku 500 mg na prazen želodec je bila 50–60%. T_maks v plazmi - 1,81–2,69 h po dajanju. Z zvišanjem odmerka zdravila s 500 na 1500 mg ali v odmerkih od 850 na 2250 mg peroralno so opazili počasnejše povečanje farmakokinetičnih parametrov (kot bi bilo pričakovano pri linearnem razmerju). Ta učinek ni posledica toliko spremembe v izločanju zdravila kot upočasnitve njegove absorpcije. Ob upoštevanju vnosa hrane sta se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšala. Torej se je z enkratnim odmerkom zdravila v odmerku 850 mg s hrano zmanjšal C_maks in AUC za približno 40 in 25% ter povečanje T_maks 35 minut Klinični pomen teh dejstev ni bil ugotovljen.

Distribucija Z enim samim zaužitjem v odmerku 850 mg navideznega V_d metformin je (654 ± 358) l. Zdravilo praktično ni vezano na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati ​​sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Pri uporabi metformina v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) C_ss Droga v krvni plazmi dosežemo v 24–48 urah in praviloma ne presega 1 μg / ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih z_maks metformina v plazmi ni presegel 5 μg / ml (tudi če so ga jemali v velikih odmerkih).

Presnova. Pri enem samem / vnosu metformina pri zdravih prostovoljcih se ledvice izločajo v nespremenjeni obliki. V tem primeru se zdravilo ne presnovi v jetrih (pri človeku niso odkrili presnovkov) in se ne izloča v žolč.

Izpeljava. Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od kreatinina, je glavni način za odstranitev zdravila tubularna sekrecija. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah s T_1/2 iz krvne plazme je približno 6,2 ure_1/2 Metformin iz polne krvi je približno 17,6 h, kar kaže na kopičenje pomembnega dela zdravila v rdečih krvnih celicah.

Posebne skupine bolnikov

Paul Ni vpliva na farmakokinetiko metformina.

Motnje delovanja jeter. Pri bolnikih z insuficienco jeter farmakokinetičnih značilnosti metformina niso proučevali.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (merjeno z očistkom kreatinina) T_1/2 Metformin iz plazme in polne krvi se poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem očistka kreatinina.

Bolniki, stari ≥ 65 let. Glede na omejene podatke iz farmakokinetičnih študij so pri zdravih ljudeh ≥ 65 let prišlo do zmanjšanja celotnega plazemskega očistka metformina in povečanja T_1/2 in C_maks v primerjavi s temi podatki pri mladih. Te značilnosti farmakokinetike metformina pri osebah, starejših od 65 let, so verjetno povezane predvsem s spremembami v delovanju ledvic, zato je mogoče bolnikom, starejšim od 80 let, zdravilo Galvus Met predpisati le z normalnim očistkom kreatinina.

Bolniki ≤ 18 let. Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Bolniki različnih etničnih skupin. Ni dokazov o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične značilnosti metformina. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 različne etnične pripadnosti se je hipoglikemični učinek zdravila pokazal v enaki meri.

Študije so pokazale bioekvivalenco v smislu AUC in C_maks Galvus Meth v treh različnih odmerkih (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 1000 mg) in vildagliptin ter metformin, vzeti v ustreznih odmerkih kot ločene tablete.

Obrok ne vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije vildagliptina v okviru zdravila Galvus Met. C vrednosti_maks in AUC metformina v sestavi zdravila Galvus Met se je ob jemanju s hrano zmanjšala za 26% oziroma 7%. Poleg tega se je na osnovi vnosa hrane upočasnila absorpcija metformina, kar je povečalo T_maks (2 do 4 ure). Podobna sprememba s_maks in AUC v ozadju vnosa hrane so opazili v primeru uporabe metformina ločeno, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije zdravila Galvus Met

Diabetes mellitus tipa 2 (v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo):

z nezadostno učinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom ali metforminom;

pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki monodolov;

v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

pri trojni kombinirani terapiji z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo prehranske terapije, telesne vadbe in potrebe po izboljšanju glikemične kontrole.

Kontraindikacije

preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali katerekoli druge sestavine zdravila;

ledvična odpoved ali okvarjeno delovanje ledvic (s koncentracijo kreatinina v serumu ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) pri moških in ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) za ženske);

akutna stanja, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);

akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutna kardiovaskularna odpoved (šok), respiratorna odpoved;

nenormalne funkcije jeter;

akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo v kombinaciji z komo ali brez nje), diabetično ketoacidozo (prilagoditi z insulinom), laktatno acidozo (vključno z anamnezo);

pred kirurškimi posegi, radioizotopi, rentgenskimi študijami z uvedbo kontrastnih sredstev - zdravilo ni predpisano 48 ur in v 48 urah po izvedbi;

diabetes tipa 1;

kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;

upoštevanje nizkokalorične diete (manj kot 1000 kcal / dan);

otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost niso ugotovljeni).

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter se včasih pojavijo laktatna acidoza, morda eden od neželenih učinkov metformina, zato se zdravila Galvus Met ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrnimi boleznimi ali motnjami v delovanju jeter.

S skrbnostjo: bolniki, starejši od 60 let, pri opravljanju težkega fizičnega dela zaradi povečanega tveganja za razvoj laktacidoze.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V eksperimentalnih študijah na živalih z uporabo vildagliptina v odmerkih 200-krat višjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo okvare zgodnjega razvoja zarodka in ni imelo teratogenega učinka. Pri uporabi vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 tudi niso ugotovili teratogenega učinka.

Ker nosečnice nimajo dovolj podatkov o uporabi zdravila Galvus Met, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

Metformin prehaja v materino mleko. Ni znano, ali se vildagliptin izloča v materino mleko. Uporaba zdravila Galvus Met med dojenjem je kontraindicirana.

Neželeni učinki

Spodaj predstavljeni podatki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina v monoterapiji in v kombinaciji.

Med zdravljenjem z vildagliptinom so redko opazili nenormalno delovanje jeter (vključno s hepatitisom) asimptomatskega poteka. V večini primerov so se te motnje in nenormalnosti kazalnikov delovanja jeter po normi izločile same od sebe brez zapletov po prekinitvi zdravljenja z zdravili. Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan je bila pogostnost povečane aktivnosti jetrnih encimov (ALT ali ACT 3-krat večja od VGN) 0,2 oziroma 0,3% (v primerjavi z 0,2% v kontrolni skupini).. Povečana aktivnost jetrnih encimov je bila v večini primerov asimptomatska, ni napredovala in ni spremljala holestaza ali zlatenica.

Za oceno incidence neželenih dogodkov (AE) so bili uporabljeni naslednji kriteriji: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, rahlo rožnate barve, ovalne oblike, s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi strani pa "LLO".

Pomožne snovi: hiproloza - 49,5 mg, magnezijev stearat - 6,5 mg, hipromeloza - 12,858 mg, titanov dioksid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, smukec - 1,283 mg, rumeni železov oksid (E172) - 0,21 mg, železo rdeči oksid (E172) - 0,006 mg.

6 kosov - mehurčki (1) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (3) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (5) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (6) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (12) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (18) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (36) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (5) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (18) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (36) - paketi kartona.

Tablete, filmsko prevlečene rumene barve z rahlo sivkasto barvo, ovalne oblike, s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi strani pa "SEH".

Pomožne snovi: hiproloza - 84,15 mg, magnezijev stearat - 9,85 mg, hipromeloza - 18,58 mg, titanov dioksid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, smukec - 1,86 mg, železov rumeni oksid (E172) - 0,82 mg.

6 kosov - mehurčki (1) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (3) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (5) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (6) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (12) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (18) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (36) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (5) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (18) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (36) - paketi kartona.

Tablete, prevlečene s filmom temno rumene barve, sivkaste barve, ovalne s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi strani pa "FLO".

Pomožne snovi: hiproloza - 99 mg, magnezijev stearat - 11 mg, hipromeloza - 20 mg, titanov dioksid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, smukec - 2 mg, rumeni železov oksid (E172) - 1,8 mg.

6 kosov - mehurčki (1) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (3) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (5) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (6) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (12) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (18) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (36) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (5) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (18) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (36) - paketi kartona.

Zdravilo Galvus Met je sestavljeno iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (diabetes tipa 2) v 24 urah.

Vildagliptin, predstavnik razreda stimulatorjev insularnega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim DPP-4, kar izboljša urejenost glikemije. Inhibicija aktivnosti DPP-4 povzroči povečanje tako bazalne kot postprandialne endogene ravni inkretinskih hormonov: glukagon-podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP). Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša absorpcijo glukoze v črevesju in zmanjša odpornost proti insulinu s povečanjem privzema glukoze in uporabo perifernih tkiv.

Metformin sproži intracelularno sintezo glikogena, ki deluje na glikogen sintetazo, in poveča transport glukoze z določenimi membranskimi proteini za prenos glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Varnost in učinkovitost posameznih sestavin zdravila ter njihova sočasna uporaba sta bili predhodno preučevani v kliničnih študijah, kjer je bil ugotovljen dodaten pozitiven učinek dodajanja vildagliptina zdravljenju z metforminom pri bolnikih z neustrezno nadzorovanim sladkorno boleznijo tipa 2. t

Uporaba vildagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 vodi do hitre in popolne inhibicije aktivnosti DPP-4, ki ga opazimo 24 ur.

Povečanje koncentracije GLP-1 in HIP, vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Uporaba vildagliptina v odmerkih 50 mg in 100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je povzročila znatno izboljšanje indikatorjev delovanja β-celic.

Stopnja izboljšanja delovanja β-celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe, zato pri ljudeh brez sladkorne bolezni (z normalno koncentracijo glukoze v krvni plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša koncentracije glukoze. Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje koncentracije glukagona po obroku povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom zaradi hiperglikemije zaradi povečanja koncentracije inkretinskih hormonov povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih med obroki in po njem, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v plazmi.

Poleg tega se je v ozadju uporabe vildagliptina po jedi zmanjšala koncentracija lipidov v plazmi, kar ni povezano z izboljšanjem delovanja celic otočkov trebušne slinavke, ki jih posreduje učinek vildagliptina na aktivnost hormonov inkretina.

Znano je, da lahko povečanje koncentracije GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.

Metformin izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša koncentracijo glukoze v krvni plazmi pred obroki in po njem.

Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih osebah (razen v posebnih primerih).

Zdravljenje z zdravili ne vodi do razvoja hiperinzulinemije. Pri uporabi metformina se izločanje insulina ne spremeni, medtem ko se koncentracija insulina v krvni plazmi na prazen želodec in čez dan lahko zmanjša.

Z uporabo metformina v terapevtskih odmerkih v kliničnih študijah povprečnega trajanja in v dolgoročnih kliničnih študijah so opazili ugoden učinek na presnovo lipoproteinov, ne glede na njegov učinek na glikemijo: zmanjšanje koncentracije celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov.

Študije so pokazale bioekvivalenco v smislu AUC in C_maks v krvni plazmi zdravila Galvus Met v treh različnih odmerkih (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 1000 mg) ter vildagliptin in metformin, vzete v ustreznih odmerkih kot ločene tablete.

Obrok ne vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije vildagliptina v okviru zdravila Galvus Met. C vrednosti_maks in AUC metformina v sestavi zdravila Galvus Met se je med jemanjem s hrano zmanjšala za 26% oziroma 7%. Poleg tega se je absorpcija metformina na podlagi vnosa hrane upočasnila, kar je povzročilo povečanje časa za dosego največje koncentracije (T)._maks, od 2 do 4 ure). Podobna sprememba s_maks in AUC v ozadju vnosa hrane so opazili v primeru uporabe metformina ločeno, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Če ga vzamemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira in doseže C_maks doseženo pri 1,75 h po dajanju.

Pri sočasnem jemanju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina rahlo zmanjša: C se zmanjša_maks 19% in čas, da se doseže do 2,5 ure, vendar pa vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Vildagliptin se hitro absorbira in njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. S_maks in AUC v terapevtskem območju odmerkov se poveča približno sorazmerno z odmerkom.

Stopnja vezave vildagliptina na beljakovine v plazmi je nizka (9,3%). Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Porazdelitev vildagliptina se pojavi domnevno ekstravaskularno, volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju po dajanju i / v (V)._ss) je 71 l.

Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek LAY151 (57% odmerka) je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize ciano komponente. Okoli 4% odmerka zdravila je podvrženo hidrolizi amida.

Raziskave in vivo na živalih s pomanjkanjem DPP-4 so pokazale delni pozitivni učinek tega encima na hidrolizo vildagliptina. Vildagliptin se ne presnavlja s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Glede na študije in vitro vildagliptin ne zavira ali inducira izoencimov citokroma CYP450.

Po zaužitju radioaktivno označenega vildagliptina se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina je 23%. Pri dajanju i / v pri zdravih prostovoljcih je povprečni razpolovni čas (T_1/2) doseže 2 h, skupni plazemski očistek in ledvični očistek vildagliptina je 41 l / h oziroma 13 l / h. T_1/2 po zaužitju je približno 3 ure, ne glede na odmerek.

Vildagliptin se hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. C_maks in AUC vildagliptina se poveča približno sorazmerno z odmerkom, če se uporablja v območju terapevtskih odmerkov.

Farmakokinetika v posebnih primerih

Paul Pri ženskah in moških različnih starosti in z različnim indeksom telesne mase (ITM) niso opazili nobenih sprememb v farmakokinetiki vildagliptina. Stopnja zaviranja aktivnosti DPP-4 z vildagliptinom se ne spreminja glede na spol.

Debelost. Učinkov UTI na farmakokinetične parametre vildagliptina niso opazili. Stopnja zaviranja aktivnosti DPP-4 vildagliptina se ne spreminja glede na velikost BMI.

Etnična pripadnost. Etnična pripadnost ne vpliva na farmakokinetiko vildagliptina.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Pri bolnikih z okvarjenim blagim in zmernim delovanjem jeter (6-10 točk na lestvici Child-Pugh) po enkratnem odmerku vildagliptina peroralno v odmerku 100 mg je biološka razpoložljivost vildagliptina ugotovljena za 8% oz. 20%. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (12 točk na lestvici Child-Pugh) se biološka uporabnost vildagliptina poveča za 22%. Največja sprememba biološke uporabnosti vildagliptina (povečanje ali zmanjšanje), v povprečju do 30%, ni klinično pomembna. Ni bilo korelacije med resnostjo jetrne disfunkcije in biološko uporabnostjo zdravila.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC vildagliptina pri zmerni ali zmerni ali hudi AUC v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečala za 1,4, 1,7 in 2 krat. Vrednost AUC metabolita LAY151 se je povečala za 1,6, 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 pa pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic za 1,4, 2,7 in 7,3-krat. Omejeni podatki pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v zadnji fazi kažejo, da so kazalniki v tej skupini podobni tistim pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Koncentracija presnovka LAY151 pri bolnikih s končno stopnjo kronične bolezni ledvic se je v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic povečala za 2 - 3 krat. Odstranitev vildagliptina s hemodializo je omejena (3% med postopkom, ki traja več kot 3-4 ure 4 ure po enkratnem odmerku zdravila).

Uporaba pri bolnikih, starih ≥ 65 let. Največje povečanje biološke uporabnosti za 32% (povečanje C. T_maks za 18%), ugotovljeno pri bolnikih, starejših od 70 let, brez somatske patologije pri jemanju vildagliptina v odmerku 100 mg / dan, ni klinično pomembno in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let. Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Absolutna biološka uporabnost metformina pri peroralni uporabi v odmerku 500 mg na prazen želodec je bila 50-60%. S_maks Dosežemo 2,5 ure po dajanju. Z zvišanjem enkratnega odmerka zdravila s 500 mg na 1500 mg in s 850 mg na 2250 mg peroralno je pri farmakokinetičnih parametrih prišlo do pomanjkanja odvisnosti od odmerka.

Ta učinek ni posledica toliko spremembe v izločanju zdravila kot upočasnitve njegove absorpcije. Ob upoštevanju vnosa hrane sta se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšala. Torej se je z enkratnim odmerkom zdravila v odmerku 850 mg s hrano zmanjšal C_maks za približno 40%, AUC za 25% in povečanje T_maks 35 minut

Klinični pomen teh dejstev ni bil ugotovljen.

Z enim samim zaužitjem v odmerku 850 mg navideznega V_d Metformin je 654 ± 358 l. Metformin se praktično ne veže na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati ​​sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Pri uporabi metformina v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) C_ss v krvni plazmi dosežemo v 24-48 urah in praviloma ne presega 1 μg / ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih z_maks metformina v plazmi ni presegel 5 μg / ml (tudi če so ga jemali v največjih odmerkih).

Pri enem samem / vnosu metformina pri zdravih prostovoljcih se ledvice izločajo v nespremenjeni obliki. V tem primeru se zdravilo ne presnovi v jetrih (pri človeku niso odkrili presnovkov) in se ne izloča v žolč.

Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od kreatinina (CK), je glavna pot izločanja zdravila tubularna sekrecija. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah; s T_1/2 krvi je približno 6,2 h T_1/2 Metformin iz polne krvi je približno 17,6 h, kar kaže na kopičenje pomembnega dela zdravila v eritrocitih.

Farmakokinetika v posebnih primerih

Paul Pri bolnikih z moškimi in ženskami s sladkorno boleznijo tipa 2 ni bilo pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih metformina. Podobno v kliničnih študijah niso opazili nobenih sprememb hipoglikemičnega učinka metformina pri moških in ženskah s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter farmakokinetičnih značilnosti metformina niso proučevali.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (ocenjeno s CC) T_1/2 Metformin iz plazme in polne krvi se poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem CC.

Uporaba pri bolnikih, starih ≥ 65 let. Glede na omejene farmakokinetične študije pri zdravih prostovoljcih, starih ≥ 65 let, je prišlo do zmanjšanja celotnega plazemskega očistka metformina in povečanja T t_1/2 in C_maks v primerjavi z mlajšimi prostovoljci. Te značilnosti farmakokinetike metformina pri ljudeh, starejših od 65 let, so verjetno povezane predvsem s spremembami v delovanju ledvic, zato lahko bolniki, starejši od 80 let, uporabljajo zdravilo Galvus Met samo v normalnih CC.

Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let. Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Uporaba pri bolnikih z različno etnično pripadnostjo. Ni dokazov o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične značilnosti metformina. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 različne etnične pripadnosti se je hipoglikemični učinek zdravila pokazal v enaki meri.

Diabetes mellitus tipa 2 (v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo):

- z nezadostno učinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom ali metforminom;

- pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki enodelnih zdravil;

- v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

- pri trojni kombinirani terapiji z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

- kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo prehranske terapije, telesne vadbe in potrebe po izboljšanju urejenosti glikemije.

- preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali druge sestavine zdravila;

- ledvična odpoved ali moteno hudo delovanje ledvic s hitrostjo glomerularne filtracije (GFR) 5 mmol / l, kot tudi povečan anionski interval in povečanje razmerja laktat / piruvat. Če obstaja sum na laktacidozo, je treba zdravljenje z zdravili, ki vsebujejo metformin, prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Galvus Met

Galvus Met: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: Galvus Met

ATX koda: A10BD08

Zdravilna učinkovina: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin) t

Proizvajalec: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemčija), Novartis Pharma Stein, AG (Švica)

Aktualizacija opisa in fotografija: 15.08.2018

Cene v lekarnah: od 1565 rubljev.

Galvus Meth je kombinirano zdravilo s hipoglikemičnim delovanjem.

Oblika in sestava sproščanja

Dozirna oblika sproščanja Galvus Met - filmsko obložene tablete: ovalne oblike, s poševnimi robovi, oznaka NVR na eni strani; 50 + 500 mg - svetlo rumena z rahlo rožnato obarvanostjo, označena na drugi strani LLO; 50 + 850 mg - rumena z rahlo sivkastim odtenkom, označena na drugi strani - SEH; 50 + 1000 mg - temno rumene barve s sivkastim odtenkom, ki označuje na drugi strani - FLO (v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, v kartonskem svežnju 1, 3, 5, 6, 12, 18 ali 36 blistrov).

Aktivne sestavine v sestavi 1 tableta:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metforminijev klorid - 500, 850 ali 1000 mg.

Pomožne sestavine (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rdeči železov oksid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; rumeni železov oksid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Galvus Met vsebuje dve aktivni sestavini z različnimi mehanizmi delovanja: metformin (v obliki hidroklorida), ki spada v kategorijo bigvanidov, in vildagliptin, ki je zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija teh snovi pomaga učinkoviteje nadzorovati koncentracijo glukoze v krvi bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 v enem dnevu.

Vildagliptin je član razreda stimulansov aparata za pankreasne otočke, ki zagotavlja selektivno inhibicijo encima DPP-4, ki je odgovoren za uničenje glukagonom podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP).

Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša odpornost proti insulinu zaradi zajema in uporabe glukoze, ki se izvaja v perifernih tkivih, in zavira absorpcijo glukoze v črevesju. Je tudi povzročitelj intracelularne sinteze glikogena zaradi delovanja na glikogen sintetazo in aktivira transport glukoze, za kar so odgovorni nekateri membranski proteini glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Vildagliptin

Po zaužitju vildagliptina se aktivnost DPP-4 zavira hitro in skoraj v celoti, kar vodi do povečanja tako stimuliranega vnosa hrane kot bazalnega izločanja HIP in GLP-1, ki se izločata iz črevesa v sistemski krvni obtok 24 ur.

Povečana koncentracija HIP in GLP-1 zaradi delovanja vildagliptina prispeva k povečanju občutljivosti pankreatične celice na glukozo, kar še izboljša proizvodnjo insulina, odvisno od glukoze. Stopnja izboljšanja funkcije β-celic je določena s stopnjo njihove prvotne poškodbe. Tako pri ljudeh, ki nimajo sladkorne bolezni (z normalno ravnjo glukoze v krvni plazmi), vildagliptin ne stimulira proizvodnje insulina in ne zmanjša glukoze.

Vildagliptin poveča koncentracijo endogenega GLP-1, s čimer se poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar prispeva k izboljšanju uravnavanja glukagona, odvisne od glukoze. Zmanjšanje povišane ravni glukagona po obroku vodi do zmanjšanja insulinske rezistence.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, ki je povezano s povečanjem koncentracije HIP in GLP-1, povzroči zmanjšanje sinteze glukoze med obroki in po njem. Rezultat je zmanjšanje glukoze v plazmi.

Tudi med zdravljenjem z vildagliptinom je prišlo do zmanjšanja lipidov v plazmi po zaužitju, vendar ta učinek ni odvisen od delovanja zdravila Galvus Met na HIP ali GLP-1 in izboljša delovanje celic otočkov, lokaliziranih v trebušni slinavki. Obstajajo dokazi, da lahko zvišanje vsebnosti GLP-1 upočasni praznjenje želodca, vendar med uporabo vildagliptina tega učinka niso opazili.

Rezultati študij, v katerih je sodelovalo 5759 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, kažejo, da so bolniki med jemanjem vildagliptina kot monoterapijo ali v kombinaciji z insulinom, metforminom, tiazolidindionom ali derivati ​​sulfonilsečnine 52 tednov občutno dolgoročno zmanjšali glikirani hemoglobina (HbA_1C) in glukoze v krvi na prazen želodec.

Metformin

Metformin poveča toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša glukozo v krvni plazmi pred obroki in po njem. Od derivatov sulfonilsečnine se razlikuje po tem, da pri zdravih posameznikih (brez posebnih primerov) ali pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ne povzroča hipoglikemije. Zdravljenja z metforminom ne spremlja razvoj hiperinzulinemije. Pri jemanju metformina se proizvodnja insulina ne spremeni, medtem ko se lahko koncentracija v krvni plazmi pred obroki in čez dan zmanjša.

Uporaba metformina ugodno vpliva na presnovo lipoproteinov in vodi do zmanjšanja vsebnosti holesterola v lipoproteinih nizke gostote, celotnega holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na ravni glukoze v plazmi.

Vildagliptin + metformin

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom, katerega dnevni odmerek je 1500-3000 mg oziroma 50 mg, in hitrost odmerjanja je 2-krat na dan 1 leto, obstaja statistično značilno trajno zmanjšanje glukoze v plazmi (določeno z zmanjšanjem HbA)._1C) in povečanje števila bolnikov, katerih raven HbA upada_1C predstavljajo vsaj 0,6–0,7% (v primerjavi s kategorijo bolnikov, ki so še naprej jemali izključno metformin).

Pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, ni bilo statistično značilne spremembe telesne mase v primerjavi s stanjem pred začetkom zdravljenja. 24 tednov po začetku zdravljenja so poročali o zmanjšanju diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo pri skupinah bolnikov, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom.

Kombinirano uporabo metformina in vildagliptina kot sredstva za začetek zdravljenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 tednih je spremljalo od odmerka odvisno znižanje vrednosti HbA._1C v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so redki pri obeh skupinah bolnikov.

Pri jemanju vildagliptina v odmerku 50 mg dvakrat na dan hkrati z metforminom ali brez njega v kombinaciji z insulinom (povprečna vrednost odmerka 41 VD) pri bolnikih, ki sodelujejo v klinični študiji, je indikator HbA_1C znižala za 0,72% (začetna povprečna vrednost je bila 8,8%), kar je statistično pomembno. Pogostnost hipoglikemije pri bolnikih, ki so se zdravili, je bila primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini, ki je prejemala placebo. Ko so bolniki prejemali vildagliptin v odmerku 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom (odmerek je bil enak ali večji od 1500 mg) in glimepiridom (dnevni odmerek je bil enak ali večji od 4 mg), je HbA_1C statistično značilno zmanjšali za 0,76%, z začetno vrednostjo povprečno 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptin

Ko se peroralni Galvus Met vzame na prazen želodec, se ta snov hitro absorbira, njegova največja plazemska koncentracija pa se določi 1,75 ure po vstopu vildagliptina v telo. Pri jemanju zdravila s hrano se njegova hitrost absorpcije rahlo zmanjša: največja koncentracija se zmanjša za 19%, čas doseganja pa se poveča na 2,5 ure. Hkrati pa prehranjevanje ne spremeni površine pod krivuljo »koncentracija-čas« (AUC) in stopnjo absorpcije.

Absolutna biološka uporabnost vildagliptina po peroralni uporabi je 85%. Povečanje največje koncentracije in AUC v priporočenem razponu odmerkov je odvisno od odmerka (povečanje je neposredno sorazmerno z odmerkom).

Vildagliptin se slabo veže na plazemske beljakovine (stopnja vezave je 9,3%). Za snovi, za katere je značilna enakomerna porazdelitev rdečih krvnih celic in plazme. Verjetno se ta postopek izvaja ekstravaskularno, z intravenskim dajanjem je volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju 71 litrov.

Vildagliptin izvira predvsem iz sodelovanja v procesih biotransformacije. Pri ljudeh se približno 69% odmerka zdravila presnovi. Glavni presnovek je LAY151, v katerega prehaja približno 57% odmerka vildagliptina. Ne kaže farmakološke aktivnosti in je produkt hidrolize ciano komponente. Pri postopkih hidrolize amida sodeluje približno 4% odmerka zdravila.

Rezultati eksperimentalnih študij kažejo na pozitiven učinek DPP-4 na hidrolizo vildagliptina. Snov ne sodeluje pri presnovnih procesih, ki se pojavljajo s sodelovanjem izoencimov citokroma P₄₅₀. Podatki iz študij in vitro potrjujejo, da vildagliptin ne pripada substratom P (CYP) izoencimov.₄₅₀ in ni zaviralec ali induktor izoencimov citokroma CYP450.

Po peroralnem dajanju vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom in 15% v blatu. Ledvično izločanje te snovi v nespremenjeni obliki je 23%. Pri intravenskem dajanju zdravila je razpolovni čas povprečno 2 uri, ledvični očistek in skupni plazemski očistek pa sta 13 l / h oziroma 41 l / h. Pri jemanju zdravila Galvus Met je razpolovni čas približno 3 ure, ne glede na odmerek vildagliptina.

Na farmakokinetične parametre vildagliptina ne vpliva etnična pripadnost, spol ali indeks telesne mase.

Bolniki z blagimi in zmernimi motnjami delovanja jeter (6-10 točk po lestvici Child-Pugh) so po enkratnem odmerku vildagliptina zabeležili zmanjšanje njegove biološke uporabnosti za 8% oziroma 20%. Pri bolnikih s hudimi motnjami delovanja jeter (12 točk v skladu z lestvico Child-Pugh) se biološka uporabnost te snovi poveča za 22%. Biološka uporabnost vildagliptina se v povprečju spreminja v povprečju za 30% navzgor ali navzdol, kar ni klinično pomembno. Med resnostjo motenj v delovanju jeter in biološko uporabnostjo te aktivne sestavine zdravila Galvus Met ni korelacije.

Pri bolnikih z motnjami v delovanju ledvic se je AUC blagega, zmernega ali hudega AUC vildagliptina v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečala za 1,4, 1,7 oziroma 2 krat. AUC presnovka LAY151 se poveča za 1,6, 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 pa se poveča za 1,4, 2,7 in 7,3-krat pri bolnikih z blagimi, zmernimi in hudimi motnjami delovanja ledvic. Podatki o bolnikih s končno stopnjo ledvične bolezni so omejeni, vendar kažejo na podobnost kazalcev pri bolnikih iz te skupine s tistimi pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Vildagliptin se med postopkom hemodialize slabo izloča (3% sprejetega odmerka, pod pogojem, da postopek traja več kot 3-4 ure in se izvaja 4 ure po enkratnem odmerku zdravila Galvus Met).

Pri bolnikih, starejših od 70 let, je bila največja biološka uporabnost vildagliptina opažena za 32% (največja koncentracija se je povečala za 18%), kar ne pomeni posebnega kliničnega pomena in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni bila določena.

Metformin

Pri peroralnem dajanju metformina v odmerku 500 mg pred obroki je njegova absolutna biološka uporabnost 50-60%. Najvišjo koncentracijo snovi v plazmi določimo po 1,81-2,69 urah po zaužitju. Povečanje odmerka metformina s 500 mg na 1500 mg ali 850 mg na 2250 mg, ko ga dajemo, vodi do počasnejšega povečanja farmakokinetičnih parametrov od tistega, ki bi bil značilen za linearno razmerje. Ta učinek ni pojasnjen toliko zaradi spremembe izločanja zdravila, ampak zaradi zmanjšanja njegove absorpcije. Ob jemanju metformina skupaj s hrano se stopnja in hitrost absorpcije snovi nekoliko zmanjšata. Tako se z enkratnim odmerkom zdravila Galvus Met v odmerku 850 mg pri živilih ugotovi zmanjšanje AUC in najvišje koncentracije približno 25% in 40%, čas za dosego najvišje koncentracije pa se poveča za 35 minut. Klinični pomen navedenih dejstev še ni bil ugotovljen.

Pri enem peroralnem odmerku metformina v odmerku 850 mg je navidezni volumen porazdelitve 654 ± 358 l. Vezava na plazemske beljakovine je praktično odsotna, stopnja vezave derivatov sulfonilsečnine pa presega 90%. Za metformin je značilna penetracija v rdeče krvne celice in ta proces se lahko sčasoma okrepi. Pri uporabi zdravila v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) je koncentracija zdravilne učinkovine v ravnotežnem stanju dosežena v 24–48 urah in običajno ne presega 1 μg / ml. Med kontroliranimi kliničnimi preskušanji največja koncentracija metformina v krvni plazmi, tudi če je bila zaužita v velikih odmerkih, ni presegla 5 μg / ml.

Z eno samo intravensko aplikacijo te aktivne sestavine zdravim prostovoljcem je bilo dokazano, da se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Hkrati metformin ni vključen v presnovne procese v jetrih (ni bilo odkritih presnovkov v človeškem telesu) in se ne izloča v žolč.

Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, je glavna pot izločanja snovi iz telesa tubularna sekrecija. Pri peroralni uporabi se približno 90% absorbirane doze zdravila izloči z urinom v prvih 24 urah. Hkrati je razpolovni čas iz plazme približno 6,2 ure. Razpolovna doba zdravila iz polne krvi je približno 17,6 ur, kar kaže na kumulacijo pomembnega dela metformina v rdečih krvnih celicah.

Farmakokinetika metformina se ne spreminja glede na spol bolnika. Pri bolnikih z jetrno insuficienco farmakokinetične značilnosti te učinkovine niso bile praktično preučene. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, katere stopnja se ocenjuje po vrednosti QC (očistek kreatinina), se razpolovni čas metformina iz polne krvi in ​​plazme poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša v sorazmerju z zmanjšanjem QC.

Glede na omejene podatke, pridobljene iz farmakokinetičnih študij zdravih prostovoljcev, starih 65 let ali več, se zmanjša skupni plazemski očistek metformina in povečanje razpolovnega časa ter največje koncentracije pri bolnikih te starostne skupine v primerjavi z mlajšimi. Te značilnosti farmakokinetičnih parametrov metformina pri bolnikih, starejših od 65 let, so verjetno posledica spremembe ledvične funkcije, zaradi česar je pri bolnikih, starejših od 80 let, uporaba zdravila dovoljena le pri normalnih CC.

Farmakokinetika metformina pri otrocih in mladostnikih, katerih starost ne presega 18 let, ni dobro razumljena.

Manjkajo dokazi o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične kazalnike zdravilne učinkovine. Kontrolirana klinična preskušanja, pri katerih so sodelovali bolniki z diabetesom mellitusom tipa 2, ki pripadajo različnim narodom in rasam, potrjujejo, da se je hipoglikemični učinek zdravila Galvus Met enako izkazal pri vseh.

Vildagliptin + metformin

Študije so pokazale, da so največje koncentracije in AUC zdravila Galvus Meth, vzete v treh različnih odmerkih (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 500 mg), ter metformin in vildagliptin v obliki ločenih tablet v ustreznih odmerkih, so bioekvivalentni.

Obrok ne spremeni hitrosti in stopnje absorpcije vildagliptina, ki je del kombiniranega pripravka. AUC in najvišja koncentracija metformina, vključene v zdravilo Galvus Met, sta se pri jemanju s hrano zmanjšali za 7% oziroma 26%. Tudi na osnovi vnosa hrane se je zmanjšala absorpcija metformina, kar je povzročilo povečanje razpolovnega časa (2 do 4 ure). Enaka sprememba AUC in maksimalne koncentracije, ki so jo jemali hkrati s hrano, je bila zabeležena tudi pri uporabi metformina v čisti obliki, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj klinično pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko metformina in vildagliptina, ki je vključen v sestavo zdravila Galvus Met, je podoben tistemu pri jemanju obeh zdravilnih učinkovin ločeno.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Galvus Met predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (v kombinaciji z vadbo in dietno terapijo) v naslednjih primerih:

• pomanjkanje učinkovitosti monoterapije z metforminom ali vildagliptinom;
• izvedbo predhodno kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki monodrug;
• zdravljenje s trojno kombinacijo z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, vendar niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
• kombinirana uporaba s derivati ​​sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje s derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom, vendar niso dosegli ustrezne urejenosti glikemije;
• začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo telesne vadbe, prehrane in, če je potrebno, izboljšanje glikemične kontrole.

Kontraindikacije

• diabetes tipa 1;
• funkcionalne motnje jeter;
• akutni miokardni infarkt, akutno in kronično srčno popuščanje, respiratorna odpoved, akutna kardiovaskularna odpoved (šok);
• kronična / akutna presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo z / brez koma; diabetično ketoacidozo je treba prilagoditi z insulinskim zdravljenjem), laktacidoza (vključno z indikacijami v zgodovini);
• ledvično odpoved ali okvarjeno delovanje ledvic (s koncentracijo kreatinina v serumu pri moških ≥ 1,5 mg% in pri ženskah ≥ 1,4 mg%);
• akutna stanja, ki se pojavljajo s tveganjem za okvaro ledvične funkcije: dehidracija (na podlagi driske in bruhanja), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolezni, okužbe ledvic);
• obdobje pred kirurškim posegom, radioizotopi, rentgenske študije z uvedbo kontrastnih sredstev (prekinitev pred / po opravljenem - 48 ur);
• akutno zastrupitev z alkoholom, kronični alkoholizem;
• jetrna bolezen ali moteni biokemični kazalci delovanja jeter;
• upoštevanje nizko kalorične diete (manj kot 1000 kcal na dan);
• starosti do 18 let (učinkovitost / varnost zdravljenja ni bila ugotovljena);
• nosečnost in dojenje;
• posebnost Galvusa Met.

Starejši bolniki (starejši od 60 let) morajo uporabljati Galvus Met previdno pri opravljanju težkega fizičnega dela (povezano s povečanim tveganjem za razvoj laktatne acidoze).

Navodila za uporabo zdravila Galvus Met: metoda in odmerjanje

Tablete Galvus Met se jemljejo peroralno, po možnosti sočasno z obrokom (da bi zmanjšali resnost neželenih učinkov iz prebavnega sistema, ki so značilni za metformin).

Zdravnik izbere režim odmerjanja individualno glede na učinkovitost / toleranco zdravljenja. Upoštevati je treba, da je največji dnevni odmerek vildagliptina 100 mg.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met se izračuna na podlagi trajanja diabetesa, ravni glikemije, stanja bolnika in predhodno uporabljenih shem zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom.

• začetek zdravljenja v primeru sladkorne bolezni tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadb in dietne terapije: 1 tableta 50 + 500 mg 1-krat na dan, po oceni učinkovitosti se odmerek postopoma poveča na 50 + 1000 mg 2-krat na dan;
• zdravljenje v primeru neuspeha monoterapije z vildagliptinom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, po oceni terapevtskega učinka je možno postopno zvišanje odmerka;
• zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z metforminom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ali 50 + 1000 mg (odvisno od odmerka metformina);
• zdravljenje v primerih kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki ločenih tablet: odmerek izberemo čim bližje zdravljenju, ki se izvaja, kasneje pa na podlagi učinkovitosti njegove korekcije;
• kombinirano zdravljenje z uporabo zdravila Galvus Met v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom (odmerek se izračuna na podlagi): vildagliptin 50 mg 2-krat na dan; Metformin - v odmerku, ki je enak tistemu, ki je bil prej uporabljen kot eno zdravilo.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina 60–90 ml / min je morda treba prilagoditi odmerek zdravila Galvus Met. Možno je tudi spremeniti režim odmerjanja pri bolnikih, starejših od 65 let, kar je povezano z verjetnostjo okvarjenega delovanja ledvic (potrebno je redno spremljanje indikatorjev).

Neželeni učinki

Spodaj opisani neželeni učinki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina tako v monoterapiji kot v kombinaciji.

Ocena pogostosti možnih kršitev:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in