Biokemija sladkorne bolezni

  • Hipoglikemija

Diabetes mellitus (Diabetes mellitus) je razširjena bolezen, ki se pojavi z absolutnim ali relativnim pomanjkanjem insulina. Pomanjkanje tega peptidnega hormona (glej str. 78, 82) vpliva predvsem na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov. Diabetes se pojavlja v dveh oblikah. Pri sladkorni bolezni tipa 1 (insulin-odvisna sladkorna bolezen) v zgodnji starosti celice, ki proizvajajo insulin, umrejo kot posledica avtoimunske reakcije. Manj huda sladkorna bolezen tipa II (oblika, ki ni odvisna od insulina) se ponavadi kaže pri starejših bolnikih. Lahko je posledica različnih vzrokov, kot je zmanjšano izločanje insulina ali oslabljene receptorske funkcije.

Insulin se sintetizira v β-celicah Langerhansovih otočkov trebušne slinavke. Podobno kot mnogi sekretorni proteini hormonski prekurzor (preproinzulin) vsebuje signalni peptid, ki usmerja peptidno verigo znotraj endoplazmatskega retikuluma (gl. Str. 226), kjer se po cepitvi signalnega peptida in zapiranju disulfidnih mostov tvori proinzulin. Slednji vstopi v Golgijev aparat in se odlaga v celičnih mehurčkih, β-granulah. V teh granulah se s cepitvijo C-peptida tvori zreli insulin, ki se zadržuje v obliki heksamera, ki vsebuje cink (glejte str. 82) do izločanja.

Učinek insulina na presnovo ogljikovih hidratov je obravnavan na str. 160. Mehanizem se zmanjša na povečano izkoriščanje glukoze in na novo zaviranje njegove sinteze. Dodati je treba, da je transport glukoze iz krvi v večino tkiv tudi proces, odvisen od insulina (izjeme so jetra, osrednji živčni sistem in rdeče krvne celice).

Insulin vpliva tudi na presnovo lipidov v maščobnem tkivu: stimulira sintezo maščobnih kislin iz glukoze, ki je povezana z aktivacijo acetil CoA karboksilaze (glejte str. 164) in povečuje nastajanje NADPH + H + v GMF (glejte str. 154). ). Druga funkcija insulina je zaviranje razgradnje maščob in razgradnje beljakovin v mišicah. Pomanjkanje insulina povzroči hude motnje v vmesni presnovi, ki jo opazimo pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Značilen simptom bolezni je povečanje koncentracije glukoze v krvi s 5 mM (90 mg / dL) na 9 mM (160 mg / dL) in več (hiperglikemija, zvišana glukoza v krvi). V mišicah in maščobnem tkivu, najpomembnejših porabnikih glukoze, je absorpcija in uporaba glukoze oslabljena. Jetra izgubijo tudi sposobnost uporabe glukoze v krvi. Hkrati se poveča glukoneogeneza in istočasno se poveča proteoliza v mišicah. To dodatno poveča raven glukoze v krvi. Slabša reapsorpcija glukoze v ledvicah (pri plazemski koncentraciji 9 mM in več) vodi do izločanja v urin (glikozurija).

Še posebej resne posledice so povečale razgradnjo maščob. Maščobne kisline, ki se nabirajo v velikih količinah, se delno uporabljajo v jetrih pri sintezi lipoproteinov (hiperlipidemija), ostalo se razgradi v acetil-CoA. Prekomerne količine acetil CoA, ki nastanejo zaradi nezmožnosti citratnega cikla, da bi ga v celoti izkoristili, se pretvorijo v ketonska telesa (glej str. 304). Ketonska telesa - acetoacetična in 3-hidroksimaslena kislina - povečajo koncentracijo protonov in vplivajo na fiziološko pH vrednost. To lahko povzroči hudo metabolno acidozo (diabetična koma, glej str. 280). Nastali aceton daje dihanju pacienta značilen vonj. Poleg tega se vsebnost anionov ketonskih teles (ketonurija) poveča v urinu.

Z neustreznim zdravljenjem lahko sladkorna bolezen povzroči dolgotrajne zaplete: spremembe v stanju krvnih žil (diabetična angiopatija), poškodbe ledvic (nefropatija), živčni sistem in oči, kot je leča (mrena).

BIOKEMIJA DIABETESA

Diabetes mellitus je kronična multihormonska motnja vseh vrst presnove, za katero je značilna naraščajoča hiperglikemija, glikozurija, razvoj zapletov, ki temeljijo na žilnih poškodbah, in nevropatija. Glavna vloga pri razvoju sladkorne bolezni je pomanjkanje insulina, ki je lahko absolutna in relativna.

Z absolutnim pomanjkanjem insulina se raven insulina v krvi zmanjša zaradi kršitve sinteze in izločanja hormona. Relativno pomanjkanje insulina je posledica ekstrapankreatičnih mehanizmov, od katerih je vezava na beljakovine in prenos insulina v nizko aktivno obliko, prekomerno uničenje jetrnih encimov, zmanjšan odziv perifernih tkiv na insulin, vpliv hormonskih in nehormonskih antagonistov insulina ter drugi mehanizmi. Sinteza in izločanje insulina s svojo relativno pomanjkljivostjo se bistveno ne spremeni.

Primarna sladkorna bolezen je motnja mehanizmov uravnavanja presnove insulina. To bolezen lahko povzroči bodisi uničenje β-celic otočkov trebušne slinavke in absolutna pomanjkljivost insulina bodisi kombinacija primarne odpornosti ciljnih tkiv proti insulinu in β-celicam na glukozo, kar ustvarja relativno pomanjkanje insulina. Primarna sladkorna bolezen (DM) je razdeljena na dve vrsti:

Primarna sladkorna bolezen tipa 1 (sopomenke: insulin-odvisna, hipoinzulinemična, juvenilna, mladostna, IDDM). Za to obliko je značilen akuten začetek, težnja po razvoju ketoacidoze. Bolj pogosti pri otrocih. IDDM je rezultat dolgotrajnega destruktivnega procesa β-celic. Razvojni mehanizmi: genetsko opredeljene motnje celične in humoralne imunosti; virusne ali druge poškodbe beta celic brez avtoimunizacije; kombinaciji prvih dveh.

· Primarna diabetes mellitus P tip (sopomenke: insulin neodvisni, hiperinzulinemični, odrasli, starejši, debeli, NIDDM) Ta vrsta bolezni je pogostejša pri odraslih. Ni opaziti nagnjenosti k acidozi Mehanizmi razvoja: motnje sinteze in izločanja insulina; kršitev receptorske ravni; kršitev post-receptorskih mehanizmov, ki sodelujejo pri izvajanju bioloških učinkov.

Posledica tega so sekundarni diabetes mellitus ali diabetični (hiperglikemični) sindromi v povezavi z drugimi boleznimi, ki prizadenejo trebušno slinavko ali sistemom uravnavanja presnove ogljikovih hidratov. Ta skupina vključuje:

· Sekundarna sladkorna bolezen, ki jo povzroča neavtomatsko uničevanje β-celic trebušne slinavke z okvaro trebušne slinavke (kronični pankreatitis, rak, hemokromatoza itd.).

· Sekundarna sladkorna bolezen, ki jo povzročajo endokrine motnje s prekomerno proizvodnjo kontraindulinskih hormonov (Itsenko-Cushingov sindrom, akromegalija, glukogonoma).

· Sekundarna iatrogena sladkorna bolezen z uporabo zdravil (ACTH, kortikosteroidi).

Biokemične motnje pri pomanjkanju insulina vključujejo:

1. Hiperglikemija, ki jo povzroča moten transport glukoze do celic in kompenzacijska pospešena razgradnja glikogena. Povečanje glukoze prispeva tudi k aktivaciji glukoneogeneze zaradi odstranitve represorskega učinka insulina na sintezo ključnih encimov glukoneogeneze in povečanega izločanja glukokortikoidov, ki povzročajo tvorbo encimov glukoneogeneze (fosfoenolpiruvat karboksikinaze) v jetrih in ledvicah.

2. Glukozurija in poliurija, ki jo spremlja zmanjšana sposobnost ledvičnih tubulov, da reabsorbirajo glukozo (transportna glukozurija), s katero se sprosti veliko vode. Pacient čuti žejo in lakoto.

3. Ketonemija in ketonurija zaradi dejstva, da pomanjkanje glukoze v celicah vodi do intenzivnejše uporabe lipidov kot vira energije. Acetil-CoA, ki se intenzivno formira z razgradnjo maščob, ne izgori povsem v Krebsovem ciklu, nekaj pa gre za sintezo ketonskih teles. Prekomerno kopičenje slednjega povzroči njihovo izločanje z urinom. Kopičenje ketonskih teles povzroči tudi dejstvo, da so v odsotnosti insulina zavrte reakcije Krebsovega cikla.

4. Kršitev kislinsko-bazičnega ravnovesja zaradi kopičenja kislih izdelkov - ketoacidoza. Sprva se postopek kompenzira s popolno nevtralizacijo kislinskih baz s pufrskimi sistemi. Po izčrpanju pufrske kapacitete se pH premakne na kislinsko stran (nekompenzirana metabolična acidoza).

5. Negativno ravnotežje dušika. Povečana glukoneogeneza z uporabo glikoplastičnih aminokislin vodi na eni strani k izgubi aminokislin in oslabljeni sintezi beljakovin, na drugi strani pa k povečanju sinteze sečnine.

6. Hyperosmotic dehidracija zaradi izločanja velikih količin glukoze, ketonskih teles, dušikovih izdelkov in natrija. Celična dehidracija z okvarjenim delovanjem možganov vodi v razvoj diabetične kome.

Datum dodajanja: 2015-07-17 | Ogledi: 3284 | Kršitev avtorskih pravic

Dekodiranje biokemične analize krvi pri sladkorni bolezni

Biokemična analiza krvi je ena od glavnih stopenj diagnoze pri mnogih boleznih. Diabetes mellitus ni izjema: ljudje, ki trpijo za to boleznijo, morajo redno izvajati vrsto testov, vključno z biokemijo. Kaj so biokemični indeksi za sladkorno bolezen?

Zakaj je treba opraviti krvni test za biokemijo diabetesa?

Pri diabetes mellitusu je posebno pomemben biokemični krvni test:

  • nadzor glukoze;
  • ocena sprememb v glikiranem hemoglobinu (v odstotkih);
  • določanje količine C-peptida;
  • ocena lipoproteinov, trigliceridov in holesterola;
  • vrednotenje drugih kazalnikov:
    • celotne beljakovine;
    • bilirubin;
    • fruktozamin;
    • sečnina;
    • inzulin;
    • encimi ALT in AST;
    • kreatinina.

Vsi ti kazalniki so pomembni za nadzor bolezni. Tudi majhna odstopanja lahko kažejo na spremembo bolnikovega stanja. V tem primeru boste morda morali spremeniti potek zdravljenja.

Dekodiranje biokemijskih indeksov krvi pri sladkorni bolezni

Vsak indikator v biokemičnem krvnem testu je posebej pomemben za diabetike:

  • Eden od glavnih kazalcev - glukoza. Diabetiki morajo biti stalno nadzorovani in vzdrževani na ustrezni ravni s stalno prehrano, včasih pa tudi z zdravili. Običajno glukoza ne sme preseči praga 6,1 mmol / liter. Za diagnozo sladkorne bolezni mora ta številka preseči 7 mmol / liter.
  • Drug pomemben dejavnik je glikirani hemoglobin. Prikazuje raven, pri kateri je bila glukoza v zadnjih 3 mesecih (povprečje kazalca). Če ta številka preseže 8%, je potreben pregled taktike zdravljenja. Preberite več o analizi glikiranega hemoglobina in njegovega dekodiranja - preberite tukaj.
  • Raven holesterola za diabetike je še posebej pomembna, saj je od nje odvisno stanje krvnih žil. Pri dekompenzirani sladkorni bolezni je holesterol običajno višji od običajnega.
  • Vsebnost encima ALT ne sme presegati 31 U / l. Prekoračitev norme se običajno nanaša na hepatitis, cirozo ali zlatenico.
  • Povišan encim AST (več kot 32 U / l) govori o težavah s srčno-žilnim sistemom, na primer s srčnim infarktom, pankreatitisom, trombozo.
  • Eden najpomembnejših indikatorjev je insulin. Pri drugi vrsti sladkorne bolezni ostaja pogosto normalno, prvi tip pa se močno zmanjša. Stopnja je 5-25 ICU / ml.
  • Celotne beljakovine morajo biti v razponu od 66 do 87 g / l. Pri sladkorni bolezni je indeks ponavadi podcenjen, zlasti albumin in globulin. Pomembna odstopanja lahko govorijo o številnih boleznih, vključno z onkologijo.
  • Skupni bilirubin omogoča pravočasno zaznavanje bolezni jeter - z njimi indikator presega normo (17,1 μmol / l).
  • Na delovanju ledvic pravi indikator kreatinina. Običajno je v območju 45-95 µmol / l.
  • Fruktozamin kaže stopnjo kompenzacije presnove ogljikovih hidratov. Pri nepravilnem nadzoru bolezni je kazalnik zelo precenjen.

Biokemija krvi je pomemben element nadzora pri sladkorni bolezni. Vsak kazalnik je pomemben, omogoča spremljanje normalnega delovanja notranjih organov in pravočasno diagnosticiranje nepravilnosti pri delu posameznih telesnih sistemov.

BIOKEMIJSKE OSNOVE RAZVOJA DIABETES MELLITUSES, METOD PREPREČEVANJA TEGA BOLEZNI

Študent 2. letnika Medicinske in preventivne fakultete Državne medicinske univerze v Novosibirsku,

Višji predavatelj, Oddelek za medicinsko kemijo, NGMU,

Uvod

Diabetes mellitus je eden od najresnejših problemov, katerega obseg se še naprej povečuje in ki zadeva ljudi vseh starosti in vseh držav.

Sladkorna bolezen zaseda tretje mesto med neposrednimi vzroki smrti po srčno-žilnih in onkoloških boleznih, zato so številna vprašanja, povezana s problemom te bolezni, v številnih državah obravnavala cilje države [1].

Trenutno je v vseh državah sveta pogostnost diabetesa stalno naraščala. Število ljudi s sladkorno boleznijo po svetu je 120 milijonov - (2,5% prebivalstva). Vsakih 10-15 let se število bolnikov podvoji. Po mojem mnenju je problem, povezan s pojavnostjo sladkorne bolezni, resen problem našega časa. Vsaka vrsta diabetesa je nevarna. Če ne upoštevate zdravljenja sladkorne bolezni, so lahko posledice za zdravje ljudi katastrofalne.

Biokemija diabetesa

S biokemičnega vidika je sladkorna bolezen bolezen, ki se pojavi z absolutnim ali relativnim pomanjkanjem insulina. Pomanjkanje tega peptidnega hormona se odraža predvsem v presnovi ogljikovih hidratov in lipidov.

Insulin se sintetizira v β-celicah Langerhansovih otočkov trebušne slinavke. Tako kot mnogi sekretorni proteini, tudi hormonski prekurzor (preproinzulin) vsebuje signalni peptid, ki usmerja peptidno verigo znotraj endoplazmatskega retikuluma, kjer se po cepitvi signalnega peptida in zapiranju disulfidnih mostov tvori proinzulin. Slednji vstopi v Golgijev aparat in se odlaga v celičnih mehurčkih, β-granulah. V teh granulah se s cepitvijo C-peptida tvori zreli insulin, ki se zadrži v obliki cink-vsebujočega heksamera do izločanja.

Pomanjkanje insulina povzroči hude motnje v vmesni presnovi, ki jo opazimo pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Značilen simptom bolezni je zvišanje koncentracije glukoze v krvi s 5 mM / L (90 mg / dL) na 9 mM / L (160 mg / dL) in več (hiperglikemija, zvišana raven glukoze v krvi). V mišicah in maščobnem tkivu sta najpomembnejša porabnika glukoze, procesi asimilacije in izkoriščanja glukoze moteni zaradi izginotja glut-nosilnih beljakovin GLUT-4 iz membran (njihov videz v membranah je odvisen od insulina). Zaradi pomanjkanja insulina jetra izgubijo tudi sposobnost uporabe glukoze v krvi za sintezo glikogena in TAG. Hkrati se zaradi povišanja koncentracije glukagona in kortizola v krvi poveča glukoneogeneza in poveča mišična proteoliza. Pri sladkorni bolezni se indeks insulina in glukagona zmanjša [3; c. 298].

Diagnoza in zdravljenje sladkorne bolezni

Diagnozo diabetesa mellitusa lahko pogosto postavimo na podlagi bolnikovih pritožb glede poliurie, polidipije, polifagije in občutka suhega usta. Pogosto pa so potrebne posebne študije, vključno z laboratorijskimi testi.

Glavne tradicionalne metode zdravljenja IDDM so dietna terapija, zdravljenje z insulinom, pa tudi posebna zdravljenja zapletov. Prehrana pri zdravljenju sladkorne bolezni ima stroge zahteve: 4–5-kratni vnos hrane čez dan, izključitev lahko prebavljivih ("hitrih") ogljikovih hidratov (sladkor, pivo, alkohol, sirupi, sokovi, sladka vina, torte, piškoti, banane, grozdje in podobni izdelki). Včasih se lahko dieta uporablja kot edina metoda zdravljenja. Vendar pa je veliko pogosteje treba uporabiti druge metode, predvsem zdravljenje z insulinom. Terapija z insulinom ostaja glavna metoda zdravljenja. Njegov namen je ohraniti koncentracijo insulina v krvi in ​​preprečiti shranjevanje energijskih nosilcev, predvsem glikogena in maščob. Zdravila, ki zmanjšujejo sladkor, se najpogosteje in najbolj učinkovito uporabljajo za zdravljenje NIDDM (insulin-odvisna sladkorna bolezen). So sulfoniluree ali bigvanidi. Mehanizem delovanja teh zdravil, ki ga najdemo empirično, še vedno ni povsem jasen. Skupno jim je, da zmanjšujejo koncentracijo glukoze v krvi [3; c. 303].

Dietna terapija

Pri vseh kliničnih oblikah sladkorne bolezni je vedno predpisana določena prehrana. Osnovna načela tega sistema obdelave so:

- individualna izbira dnevnega vnosa kalorij;

- izključitev iz prehrane prebavljivih ogljikovih hidratov;

- obvezna vsebnost fizioloških količin beljakovin, maščob, ogljikovih hidratov, vitaminov in mineralnih snovi;

- hrana mora biti delna, kalorije in ogljikovi hidrati pa morajo biti enakomerno porazdeljeni med vsak obrok.

Dnevna kalorična vsebnost hrane za vsak posamezen primer se izračuna individualno, pri čemer se upošteva telesna teža bolnika in vsakodnevni fizični napor, ki mu je izpostavljen. Če je telesna aktivnost zmerna, potem je prehrana zgrajena s hitrostjo 30–35 kcal na 1 kg idealne telesne teže, ob upoštevanju rasti v centimetrih minus 100.

Vsebnost beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov v hrani mora biti v razmerju blizu fizioloških.

Če je mogoče, je treba rafinirane ogljikove hidrate izključiti iz prehrane ali pa je njihova vsebina čim manjša.

Tudi vsebnost holesterola in nasičenih maščob je treba zmanjšati na manjšo količino kot običajno.

Jedo mora biti delno - 4-6-krat na dan. Takšen sistem bo izboljšal prebavljivost hranilnih snovi, ki jih vsebujejo živila, zlasti ob minimalni hiperglikemiji in glikozuriji [2].

Sklepi

Vzroki za sladkorno bolezen so lahko zelo različni. Pogosto jih ni lahko prepoznati. Vendar pa je v vsakem primeru nujno potrebno identificirati te vzroke, zato je potrebno opraviti temeljit pregled bolnika. V nasprotnem primeru lahko en ali drug način zdravljenja, ki ga je predpisal zdravnik, ne da pozitivnega rezultata.

Nazadnje je treba še enkrat opozoriti na tako škodljiv dejavnik, ki negativno vpliva na razvoj sladkorne bolezni kot nezdravo prehrano. Pojav bolezni prispeva k dolgotrajnemu prenajedanju, zlasti pri uporabi izdelkov, ki vsebujejo velike količine ogljikovih hidratov. To dokazuje dejstvo, da je debelost pogosto povezana s sladkorno boleznijo. Ugotovljeno je bilo, da je pri ljudeh, katerih teža presega normalno za več kot 20%, je sladkorna bolezen 10-krat pogostejša kot pri ljudeh z normalno težo. Zato mora pravilna prehrana posvetiti več pozornosti preprečevanju tveganja za sladkorno bolezen.

Glavne biokemične manifestacije sladkorne bolezni

Diabetes mellitus (grški Diabetes; diabaino pass, flow) je sindrom kronične hiperglikemije, ki se razvije kot posledica relativnega ali absolutnega pomanjkanja insulina, za katerega je značilna kršitev vseh vrst presnove, predvsem ogljikovih hidratov, in razvoj žilnih zapletov.

Pri zdravi osebi se dnevno izločijo 40-50 enot insulina. Glede fiziološke norme je najpomembnejši stimulator proizvodnje insulina glukoza. Glukoza, ki jo vsebuje kri, stimulira (navidezno preko receptorjev β-celic insularne aparature) proizvodnjo insulina. Ni jasno, ali se ta učinek doseže s cAMP ali cGMP. Poleg tega je učinek glukoze na proizvodnjo insulina očitno posledica njegovih metabolitov, ki nastanejo v β-celicah (morda je to gliceraldehid in dioksiaceton). Spodbuja proizvodnjo insulina in manoze.

Aktivatorji proizvodnje insulina so tudi aminokisline levcin in glutaminska kislina. Mehanizem njihovega vpliva je nejasen, v zgodnjem otroštvu pa lahko opazimo pojav hipoglikemije po obremenitvi z beljakovinami, ki vsebujejo levcin (hipoglikemija, občutljiva na levcin).

Insulinske produkte aktivirajo somatotropni hormon in glukagon, pa tudi neidentificirani produkt iz jedra hipofize ventromedialne žleze (somatoliberin?), Enterogormonskega sekretina in pankreozima, kot tudi ketonska telesa, propionske, maslene in lavrinske kisline.

Glukagon lahko neposredno stimulira proizvodnjo insulina, vendar lahko to stori tudi posredno zaradi svoje sposobnosti za zvišanje ravni glukoze v krvi. Rastni hormon pospešuje sproščanje inzulina iz β-celic neposredno, vendar ima zaradi svoje sposobnosti, da zavira penetracijo glukoze v celico in aktivira lipolizo, opazen diabetični učinek.

Enterohormoni zagotavljajo večji izid inzulina kot odziv na peroralni vnos glukoze. V zvezi s tem se raven inzulina pri tej poti dajanja sladkorja poveča izraziteje kot pri intravenskem dajanju.

Zaviralci izločanja insulina - monosaharidi - derivati ​​glukoze in manoze (2-deoksiglukoza in manoheptuloza), kot tudi inzulin, adrenalin, ACTH, kortizol (slednje tri se lahko obravnavajo kot dejavniki, ki določajo razvoj sladkorne bolezni pri kroničnem stresu). Poleg tega je zaviralec izločanja insulina somatostatin, ki deluje tudi posredno, zmanjšuje produkcijo rastnega hormona, enega izmed stimulansov izločanja insulina.

Inzulinska okvara, ki je v osnovi diabetes mellitus, se lahko pojavi zaradi motenih različnih faz sinteze ali mehanizmov, ki zagotavljajo njegovo delovanje. Med najpomembnejšimi molekularnimi napakami so napake:

(1) pretvorbo proinzulina v insulin, ki je povezan z mutacijami v območju povezave a- in β-verig s C-peptidom v proinzulinu (v tem primeru imajo bolniki s krvjo velike količine hormonsko neaktivnega proinzulina);

(2) molekularno strukturo insulina (ki nadomešča Fen z Lei v bližini C-konca β-verige), kar zmanjšuje njegovo aktivnost za red velikosti;

(3) receptorji insulina, ko proizvajajo normalni hormon, ki razdeli vezavo insulina na membrane ciljnih celic;

(4) konjugacijo med kompleksom insulin-receptor in drugo povezavo prenosa signala v celico med normalno proizvodnjo in običajnim številom receptorjev insulina v ciljnih celicah.

Predispozicija za bolezen je posledica prisotnosti sladkorne bolezni pri obeh starših ali dvojčka, pri katerih je telesna masa nad 4,5 kg, pogoste splavitve ali mrtvorojeni v zgodovini.

Hkrati se diagnoza prediabetesa ponavadi opravi retrospektivno.

Razvrstitev sladkorne bolezni:

1. Bistvena sladkorna bolezen (primarna, idiopatska)

Za insulin-odvisen diabetes mellitus (tip 1) je značilno absolutno pomanjkanje insulina, nagnjenost k razvoju ketoacidoze. Pogosteje trpijo otroci, najstniki, mladi do 40 let.

Morfološki substrat bolezni - uničenje β-celic pod vplivom virusne okužbe pri posameznikih z obremenjeno dednostjo. Življenje bolnikov je odvisno od vnosa insulina.

Sladkorna bolezen, odvisna od isulina, se deli na:

Diabetes mellitus 1a: temelji na pomanjkljivosti v protivirusni imunosti (okvara v kromosomu 6-1, ki je povezan s sistemom HLA-D3, D4) in antigen BLA HLA je bolj zaznan. Glavno vlogo v Genezi igra virusna okužba (virus ni specifičen: lahko je virus gripe, Coxsackie, paratifusa, rdečke itd.). Protitelesa proti celicam otočkov niso vedno odkrita (t.j. izginejo po 1-3 letih).

Diabetes mellitus 1b je avtoimunska bolezen. V prisotnosti virusov mumpsa, rdečk, Koksakijev, se tvorijo protitelesa, ki reagirajo z antigeni β-celic, posledica pa je uničenje β-celic in razvoj pomanjkanja inzulina - sladkorna bolezen. Prva je določena s HLA - antigeni B3 B8. Obstaja povezava z drugimi avtoimunskimi boleznimi. Na primer avtoimunski tiroiditis. Protitelesa najdemo v celotnem obdobju bolezni. Pri sd1a in sd1b je klinika enaka: raste nasilno, ostro, hitro. Tam je žeja do 10-15 litrov / dan, poliurija, huda slabost, hipokalemija in hipokaliagistiya (zmanjšanje koncentracije kalija v tkivih), ostra izguba teže (za 10-20 kg) zaradi lipolize. Bolniki so opazili slabost, bruhanje, anoreksijo. Čez nekaj dni je lahko usodna. 25% otrok vstopi v bolnišnico v stanju hude ketoacidoze.

Insulin-neodvisen diabetes mellitus (tip 2) - sladkorna bolezen je lažje spremljati, vendar pa je pri prehodu iz relativne pomanjkljivosti v absolutno potrebno resno zdravljenje.

Naslednji dejavniki imajo pomembno vlogo pri pojavu bolezni:

1. dednost (pomembnejša je od IDDM), ki se kaže v zmanjšanju števila receptorjev insulina.

2. okoljski dejavniki (neuravnotežena prehrana, pri kateri obstaja večja verjetnost, da bodo starejši trpeli

3. Pomanjkanje biološkega učinka insulina z njegovo normalno ali zvišano vsebnostjo: pogosto je motena afiniteta (občutljivost) insulinskih receptorjev v tkivih in opažen hiperinzulinizem, ki vodi do povečanja apetita, kar vodi do izčrpanja insularnega aparata.

Hiperinzulinizem se najpogosteje pojavlja pri sd2. Zato najprej pacienti pogosto ne izgubijo telesne teže, rastejo debeli, če pa pride do dekompenzacije, še vedno izgubijo težo.

Diabetes mellitus tip 2 se pojavi z minimalnimi presnovnimi motnjami: brez žeje, poliurije itd. vendar lahko pride do nagnjenosti k furunkulozi, paradontozi, srbenju kože zaradi tega, diabetesa se odkrijejo naključno ali z dekompenzacijo (če ima bolnik simptome sd: žeja, poliurija itd.)

Pri sladkorni bolezni tipa 1 in tipa 2 se razvijejo zapleti. Razmerje med sladkorno boleznijo tipa 1 in sladkorno boleznijo tipa 2 je 1: 4.

Simptomatska sladkorna bolezen (druge vrste sd, povezane z določenimi stanji in sindromi). To je sladkorna bolezen, ki se razvija z drugimi boleznimi:

1. bolezni trebušne slinavke: pankreatitis, t

tumorji, poškodbe, operacija trebušne slinavke.

2. Bolezni hormonske narave: vsi drugi hormoni so kontrulični, zato povečanje njihove koncentracije vodi do hiperglikemije. Na primer, z difuzno in nodularno tirotoksično golšo, z akromegalijo, s Cushingovim sindromom, z aldosteronizmom itd.

3. hiperglikemijo zaradi zdravil. Na primer, zdravljenje kakršnihkoli bolezni s glukokortikoidi (prednizon najpogosteje povzroča hiperglikemijo). Nekateri antihipertenzivi, diuretiki, β-blokatorji in drugi.

4. hiperglikemija pri genetskih sindromih in boleznih: Klinefelterjev sindrom, Down-sindrom, Shereshevsky-Turner in drugi.

3. Diabetes mellitus pri nosečnicah Približno 2% nosečnic trpi za sladkorno boleznijo. Zaznano diabetes mellitus med nosečnostjo je povezano s povečanjem kontrinarnih hormonov med nosečnostjo. Sladkorna bolezen po porodu lahko mine. Značilnost zdravljenja nosečnic je, da ne predpisujejo tablet, zdravijo se samo z dieto in insulinom.

4. Tropski diabetes se sreča v afriških državah. V Rusiji ni pomembno.

5. Kršitev testa tolerance za glukozo (latentni diabetes mellitus), ki poteka brez kliničnih simptomov in z normalno ravnjo glukoze v krvi. Čeprav se lahko pojavijo manjši simptomi sd: srbeča koža, furunkuloza itd. To vrsto sladkorne bolezni odkrivamo s testi obremenitve z glukozo.

6. Generični diabetes je bolezen polietiološke narave. Glavni razlogi za njegovo pojavljanje pri odraslih so prekomerna telesna teža in primarna hiperlipemija.

V poskusu lahko sladkorno bolezen povzročijo snovi, ki poškodujejo β-celice trebušne slinavke (aloksan, streptozotocin, ditizon, floridzin).

Kronično zastrupitev živali z aloksanom, ki selektivno deluje na Langerhansove otočke, povzroča njihovo ponovno rojstvo.

Alloksan - derivat pirimidinskih serij - se očitno lahko oblikuje tudi v telesu z določenimi presnovnimi motnjami. Možno je, da je bolezen sladkorne bolezni in pri ljudeh povezana s pojavom perverzne presnove v telesu in učinkom tega zdravila. V vsakem primeru je aloksanova sladkorna bolezen nedvomno glede na svojo klinično sliko najbližja diabetesu pri človeku, pri čemer je motena tudi intrasekretorna funkcija Langerhansovih otočkov. Tako je s pomočjo aloksana mogoče skoraj natančno izdelati sliko o človeški sladkorni bolezni pri živalih, kar seveda močno olajša preučevanje te bolezni.

Resnost sladkorne bolezni

Obstajajo tri resnosti sladkorne bolezni. Blagi sladkorni bolezen vključuje tiste oblike bolezni, pri katerih je nadomestilo za presnovne motnje, zlasti normoglikemija, podprto z eno prehrano in v zgodovini ni nobenega primera ketoze. Lahko se pojavijo začetni znaki zapletov sladkorne bolezni (diabetična angiopatija, reverzibilna nevropatija, stopnja mikroalbuminurne nefropatije).

Pri sladkorni bolezni zmerne resnosti je normoglikemija podprta samo z dajanjem hipoglikemičnih zdravil (tablet ali insulina); redko pojavljajoča se ketoza (sredi stresa) zlahka izloči z dieto in ustrezno nadomestno terapijo. Izražajo se komplikacije sladkorne bolezni, ne pa tudi onemogočanje bolnika (diabetična retinopatija, stopnja proteinurične nefropatije, trajne manifestacije nevropatije brez disfunkcije organov).

Huda sladkorna bolezen je odvisna od prisotnosti za bolnika specifičnih zapletov, značilnih za bolezen, v napredovalni fazi. Ti vključujejo težko odpraviti dolgotrajno, ponavljajočo se ketozo ali pogosto ketoacidozo in komo; labilni sladkorni bolnik s težnjo k pogosti hipoglikemiji; proliferativna stopnja diabetične retinopatije z zmanjšano ostrino vida; diabetična nefropatija s simptomi odpovedi ledvic; visceralna in / ali periferna nefropatija z okvarjenim delovanjem organov; diabetično stopalo s trofičnimi motnjami in zlasti Charcotovo stopalo; onemogočanje bolnikovih manifestacij diabetične makroangiopatije.

Biokemične motnje pri pomanjkanju insulina vključujejo:

1. Hiperglikemija, ki jo povzroča moten transport glukoze do celic in kompenzacijsko pospešena razgradnja glikogena. Povečanje glukoze prispeva tudi k aktiviranju glukoneogeneze v povezavi z odstranitvijo

represorski učinek insulina na sintezo ključnih encimov glukoneogeneze in povečano izločanje glukokortikoidov, ki inducira tvorbo encimov glukoneogeneze (predvsem fosfoenolpiruvat karboksikinaze) v jetrih in ledvicah.

2. Glukozurija in poliurija, ki jo spremlja zmanjšana sposobnost ledvičnih tubulov, da reabsorbirajo glukozo (transportna glukozurija), s katero se sprosti veliko vode. Pacient čuti žejo in lakoto.

3. Ketonemija in ketonurija, ki jo zaznamuje dejstvo, da pomanjkanje glukoze v celicah vodi do intenzivnejše uporabe lipidov kot vira energije. Acetil-CoA, ki se močno razgradi z razgradnjo maščob, ne izgori v celoti v TCA ciklu in deloma gre za sintezo ketonskih teles. Prekomerno kopičenje slednjega povzroči njihovo izločanje z urinom. Akumulacijo kislih živil povzroča tudi dejstvo, da se v odsotnosti insulina zavirajo reakcije cikla TCA.

4. Kršitev kislinsko-bazičnega stanja se pojasni s kopičenjem kislih izdelkov - ketoacidozo. Na začetku se proces kompenzira

popolna nevtralizacija kislih baz s pufrskimi sistemi. Kot

izločanje pufrske zmogljivosti pH sistema se premakne na kislo stran (nekompenzirana acidoza).

5. Negativno ravnotežje dušika. Povečana glukoneogeneza iz glukogenih aminokislin vodi na eni strani k izgubi aminokislin in oslabljeni sintezi beljakovin, na drugi strani pa k povečanju sinteze sečnine.

6. Hyperosmotic dehidracija zaradi sproščanja z urinom velike količine topnih snovi - glukoze, ketonskih teles, dušikovih spojin in natrija. Celična dehidracija z okvarjeno funkcijo možganov vodi v razvoj diabetične kome, ki je v bistvu hiperosmotična.

Simptomi nezapletene sladkorne bolezni so predvsem posledica pomanjkanja insulina, ki se kaže v hiperglikemičnem sindromu. Ker ima insulin anabolični učinek, ko je pomanjkljiv, bolniki kljub kompenzacijskemu povečanju apetita izgubijo težo, včasih dosežejo stopnjo blejije ("volčna lakota").

Ko se pojavijo zapleti sladkorne bolezni, se zgoraj navedeni simptomi združijo s specifičnimi kliničnimi znaki ustreznih zapletov.

Dodeli akutnih komplikacij diabetesa (ketoatsidoticheskaya koma, hiperosmolarna koma, laktatacidoza, glej zgoraj) in pozni zapleti (retinopatija, nefropatija, nevropatija, diabetična noga, dermatopatiya, makroangiopatijo, nekateri redka okužba), ki se razvijejo v vseh vrstah sladkorne bolezni in glavni razlog - nepopolne odškodnine zaradi kršitev zamenjave.

Klinične manifestacije IDDM in NIDDM imajo posebne značilnosti.

Insulin-odvisen diabetes mellitus (IDDM), tip I, je posledica virusnega in / ali avtoimunskega uničenja beta celic in zato od samega začetka bolezni takšni bolniki potrebujejo insulinsko nadomestno zdravljenje, od katerega je njegovo ime odvisno od insulina. Pri IDDM se pogosto najdejo specifični levkocitni antigeni, katerih nosilci so verjetno nagnjeni k avtoimunskim boleznim. Hkrati pa dednost sladkorne bolezni običajno ni obremenjena. IDDM trpi do 10-20% vseh bolnikov s sladkorno boleznijo in se običajno razvije v mladosti, do 30-35 let. Bolniki z IDDM se nagibajo k razvoju ketoze in ketoacidoze.

Insulin-odvisen diabetes mellitus (NIDDM), sladkorna bolezen tipa II ali odrasli, je povezan z odpornostjo insulina odvisnih tkiv na biološko delovanje insulina, kar vodi do prekomerne proizvodnje glukoze v jetrih in motenj njene uporabe v tkivih. Ta vrsta sladkorne bolezni se običajno razvije v popolnih posameznikih, starih več kot 35-40 let. Do 80–90% vseh bolnikov s sladkorno boleznijo trpijo, pri številnih bolnikih pa je obremenjena dednost sladkorne bolezni. Pri NIDDM ni opaziti povečane nagnjenosti k razvoju ketoze ali ketoacidoze. Ob začetku bolezni se raven insulina v krvi poveča, kasneje, po nekaj letih, proizvodnja insulina pade in bolniki potrebujejo nadomestno zdravljenje z insulinom, tj. razvoj tako imenovanega insulina odvisnega diabetesa druge vrste. Pri zelo majhnem številu bolnikov se sladkorna bolezen, odvisna od insulina, razvije v mladosti, do 20 let, in se pri mladih imenuje sladkorna bolezen odraslih.

Opozoriti je treba, da ni mogoče vedno nedvoumno določiti vrste sladkorne bolezni s kliničnimi manifestacijami in celo laboratorijskimi znaki, zlasti ko se razvije po 30 letih. Potem vrsto diabetesa določi zdravnik relativno samovoljno, pri čemer upošteva prevlado simptomov pri bolniku, značilno za eno od njenih tipov.

Vključuje predvsem določanje koncentracije glukoze v krvi. Indikacija prisotnosti sladkorne bolezni lahko vsebuje več kot 7,22 mmol / l (na tešče), več kot 9,99 mmol / l - neposredne dokaze. V primeru suma na podlagi anamnestičnih podatkov ali kadar je pacient razvrščen kot ogrožen, enkratna določitev z negativnim rezultatom ne izključuje možnosti bolezni. Pogosti in lažno pozitivni rezultati.

Več informativnih vzorcev s sladkorno obremenitvijo:

1. Peroralno na prazen želodec 50 g glukoze z odvzemom krvi po 60 in 120 minutah. Preden vzamete vzorec tri dni, priporočamo prehrano, ki vsebuje 250-300 g ogljikovih hidratov. Ni priporočljivo testirati v prisotnosti povišane telesne temperature, pri čemer jemljemo kortikosteroide, diuretike, kontraceptive in salicilate, ki povečajo toleranco za glukozo.

Glede na zdravje so rezultati testa naslednji: mmol / l: na prazen želodec - pod 5,55, po 60 minutah - pod 8,88, po 120 - pod 6,66.

2. Peroralno dajanje 100 g glukoze - test je bolj občutljiv, vendar tudi bolj naporen: rezultati upoštevajo tešče, po 60, 120 in 180 minutah.

Po 120 minutah je vsebnost glukoze normalna pod 6,66 mmol / l, vrednost nad 7,77 pa kaže na diabetes. Po 180 minutah je začetna raven normalna. Najvišje vrednosti (po 1 h) ne smejo presegati 9,99 (običajno - 8,88 mmol / l).

Uvedenih je bilo več kazalnikov za vrednotenje sijajnih krivulj, od katerih je najpomembnejši Baudouinov koeficient:

kjer je A raven glukoze v krvi na tešče; glukoze v krvi po obremenitvi z glukozo. Običajno je to razmerje približno 50%. Vrednosti nad 80% kažejo na resno presnovno motnjo ogljikovih hidratov.

Diabetična ketoacidoza je povezana s kopičenjem ketonskih teles v krvi (aceton, acetoacetat in β-hidroksibutirat) v ozadju hudega pomanjkanja insulina in hiperprodukcije glukagona. Klinični simptomi naraščajo postopoma, čez dan ali več dni, sprva pa napreduje hiperglikemični sindrom, ki se mu pridruži ketoacidotično stanje: slabost, bruhanje, hrupno dihanje z vonjem po acetonu v izdihanem zraku, bolečine v mišicah, bolečine v trebuhu, zaspanost, letargija, ki lahko gredo v jasno komo. Ob pregledu se poleg znakov dehidracije zaznajo tudi tahikardija in hipotenzija.

Laboratorijski znaki diabetične ketoacidoze: serumski bikarbonat se zmanjša za manj kot 15 meq / l, pH arterijske krvi je manjši od 7,3, plazemski aceton je pozitiven pri razredčitvi 1: 2 ali več, koncentracija glukoze v krvi presega 350 mg% (19,5 mmol / l), hiperkalemija, hiperfosfatemija, zmerna hiponatremija, povišane vrednosti sečninskega dušika in kreatinina.

V stanju ketoacidoze se zdravljenje izvaja na naslednjih glavnih področjih: odprava dehidracije, insulinsko nadomestno zdravljenje, popravek elektrolitskih motenj ter iskanje in odpravljanje vzroka (akutna nalezljiva bolezen, srčni infarkt, možganska kap itd.), Ki je povzročila ketoacidozo.

Da bi odstranili dehidracijo, je običajno potrebno injicirati do 6-10 litrov tekočine na dan. Bolnikom s hipotenzijo se injicira izotonična slanica, v drugih primerih pa je 0,45% fiziološka raztopina, ker je plazemska osmolarnost običajno znatno zvišana. Hkrati mora biti hitrost vbrizgavanja tekočine visoka: 1000 ml / uro v prvih 1-2 urah, kasneje - 300-500 ml / uro v prvih 24 urah. Hitrost dajanja je odvisna od intenzivnosti uriniranja, krvnega tlaka in cirkulacijskega odziva na veliko obremenitev z vodo. Takoj, ko glikemija pade na 250 mg%, namesto fiziološke raztopine dajemo 5% raztopino glukoze in vzdržujemo glikemijo na ravni 250-300 mg%, da preprečimo težko napovedano hipoglikemijo in razvoj možganskega edema.

Predlagana je bila cela vrsta režimov zdravljenja insulinov s sladkorno boleznijo, ki določa uspešnost zdravljenja, predvsem redno urno testiranje glikemije z operativno oceno učinkovitosti dajanja predhodnega odmerka insulina. Uporablja se za zdravljenje samo enostavnega insulina, prednostno človeka. Na začetku dajemo enostaven intravenski insulin, injiciran v odmerku 10 enot, in istočasno začnemo s stalno intravensko aplikacijo insulina s hitrostjo 6 enot / uro ali natančneje 0,1 enot / kg / uro. Raztopino insulina za intravensko dajanje pripravimo po - 25 enot preprostih na 250 ml fiziološke raztopine. Kadar se intramuskularni način dajanja insulina uporablja za odstranitev kome, se daje vsako uro s hitrostjo 0,1 U / kg telesne mase. Kontinuirani intravenski ali urni intramuskularni insulin se nadaljuje, dokler se pH ne normalizira. Nato pojdite na intenzivno terapijo z insulinom.

Glikogenoza (glikogenoza, sinh. Glinkenovaja bolezen) Številne dedne bolezni, povezane z okvarjeno presnovo glikogena. Te bolezni se imenujejo glikogenoza. Pojavljajo se v povezavi s pomanjkanjem ali popolno odsotnostjo encimov, ki katalizirajo procese razgradnje ali sinteze glikogena, in so označeni s prekomernim kopičenjem v različnih organih in tkivih.

Da bi razumeli razvoj glikogenoze, je treba upoštevati glavne točke metabolizma glikogena. Ta polisaharid je polimer podenot D-glukoze, ki jih 1,4-glikozidne vezi povezujejo v linearne verige, ki imajo veje preko 1,6-glikozidnih vezi.

Glukozni monomeri v sestavi UDP-glukoze so vključeni v glikogensko verigo z glikogen sintazo (z sproščanjem vode), ki tvori 1,4 vezi. Stranske verige (zaradi vezi 1,6) pripnejo razvejani encim (a-glukan glikozil-1,6-transferazo), molekule glikogena pa agregirajo in tvorijo velike delce, vidne skozi elektronski mikroskop. Nekovalenčni encimi sinteze in razgradnje glikogena so povezani s temi delci.

Glikogen se razcepi s fosforilazo, napadajo 1,4-glikozidne vezi z sproščanjem glukoze-1-fosfata. Veje vej so cepile amilo-1,6-glukozidazo, ki sprosti glukozo. Glukoza 1-fosfat je vključen v glikolizo ali v pentozni cikel, ali pa se hidrolizira s fosfatazo v glukozo, sinteza in razgradnja glikogena pa nadzirajo hormoni, ki preko sistema adenilat ciklaze zagotavljajo fosforilacijo-defosforilacijo glikogen sintaze in fosforilaze. Fosforilacija poveča aktivnost fosforilaze in zmanjša aktivnost sintetaze.

S takojšnjo potrebo po glukozi a-celice trebušne slinavke izločajo glukagon, ki s pomočjo adenilat ciklaze aktivira fosforilazo s fosforilacijo in jo pretvori v aktivno obliko. Slednji sprosti glukozo iz molekul glikogena. Sočasna fosforilacija glikogen sintetaze omejuje njeno sintezo. Ko se ogljikovi hidrati prekomerno zaužijejo s hrano, pankreasne žleze celic B izločajo insulin, ki aktivira glikogen sintetazo. Glukoza, ki vstopa v celice, delno inaktivira fosforilazo z njeno vezavo.

Tip glikogenoza (sin. Gierke bolezen, Gierke sindrom - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) najpogosteje pride, označen s hipotrofija s hepatomegalijo, pogosto povečuje ledvice, hipoglikemija, hiperlaktatemija, hipertrigliceridemije, in hiperurikemijo krvavitve. Patološki simptomi se pojavijo že v prvem letu življenja. Značilen izraz obraza je »videz kitajske lutke«.

V središču bolezni je napaka v jetrni glukoza-6-fosfatazi, ki omejuje sproščanje glukoze v kri med razgradnjo glikogena v jetrih. V zvezi s tem je večina glukoza-6-fosfata vključena v glavno pot transformacij in v ciklu pentoznega fosfata. Posledično se poveča proizvodnja laktata, ki zavira sproščanje uratov s pomočjo ledvic.

Pospešitev glikolize in glikogenolize vodi do izčrpanja bazena ATP in posledično do pospeševanja razgradnje nukleotidov do sečne kisline. Tako je hiperurikemija na eni strani posledica zakasnitve izločanja urata (zaviranje z laktatom) na drugi strani zaradi povečanega tvorjenja zaradi pospešenega razpada nukleotidov.

Hipoglikemijo (vzrok napadov) zaradi pomanjkanja glukoze, ki vstopa v kri, spremlja znižanje ravni insulina, ki pospešuje lipolizo, sproščanje prostih maščobnih kislin. Po drugi strani pa se zaradi pospešene glikolize poveča nastajanje 3-fosfogliceraldehida in njegova oksidacija do 1,3-difosfoglicerinske kisline, ki jo spremlja kopičenje NADH2. Povečanje koncentracije NADH2 stimulira sintezo trigliceridov iz α-glicerofosfata in prostih maščobnih kislin. Posledica je hipertrigliceridemija.

Prisotnost hiperlaktatemije, hiperurikemije in hipoglikemije povzroči sum na bolezen Girke. Izboljšanje diagnoze omogoča odsotnost hiperglikemičnih reakcij na vnos glukagona, glukoze ali galaktoze. Dejstvo je, da v odsotnosti glukoze-6-fosfataze nastala glukoza-6-fosfat ne bo spremenil v glukozo in njena raven v krvi se ne bo povečala.

Absolutno zaupanje v diagnozo je zagotovljeno z ugotavljanjem pomanjkanja glukoze-6-fosfataze v biopsiji jeter.

Bolezen je podedovana avtosomno recesivno.

Glikogenoza tipa II (sinonim: Pompejeva bolezen, G. generalizirana,) se pojavi že na začetku prvega leta življenja: letargija, počasno pridobivanje telesne teže, cianotični, pogosto povečan jezik. Vzrok bolezni je napaka kislinskega maltaze (α -1,4-glukozidaza), ki je lizosomski encim, ki razgrajuje glikogen na glukozo. V odsotnosti encima se glikogen kopiči v lizosomih in kasneje v citosolu.

Diagnozo ugotavljamo s preučevanjem vzorcev biopsije jeter ali mišic - odsotnosti kislinskega maltaze. Mogoče prenatalna vzpostavitev napake glede na rezultate študije amnijskih celic.

Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Glikogenozo tipa III (sin.: Bolezen korjev, limfdekstrinoza, Forbesova bolezen) je značilna mišična hipotonija, hipertrofija določenih mišičnih skupin, zmanjšana srčna prevodnost in krvni obtok, hipoglikemija in obraz glave.

Bolezen temelji na okvari amilo-1,6-glukozidaze, ki krši cepitev razvejanosti v molekuli glikogena. |

Laboratorijski znaki so blizu tistim, ki so jih opazili pri zdravilu Ghirke: hiperglikemija, hipertrigliceridemija, hiperurikemija in tudi hiperholesterolemija.

Za razliko od simptomov Girkeove bolezni, uvedba galaktoze ali fruktoze poveča glikemijo, saj deluje glukoza-6-fosfataza. Test glukagona ne povzroča hiperglikemije, vendar ne poveča vsebnosti laktata.

Pri vzorcih biopsije jeter se zmanjša aktivnost amilo-1,6-glukozidaze.

Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa IV (sin.: Andersenova bolezen, amilopektinoza, difuzna s cirozo jeter) se kaže kot ciroza jeter z zlatenico in odpovedjo jeter zaradi kopičenja glikogena v jetrih. Kasneje se lahko pridruži šibkost mišic, ki jo povzroča tudi kopičenje glikogena. Njegovo prekomerno odlaganje je povezano z okvaro razvejevalnega encima (amilo-1,4; 1,6-transglukozidaza). Ta encim omejuje rast zunanjih vej, v njegovi odsotnosti pa se glikogen razlikuje po zelo dolgih zunanjih vejah z redkimi pikčastimi vejami.

Prisotnost odpovedi jeter kot edini simptom zahteva izključitev galaktozemije in dedne intolerance za fruktozo, tirozinemijo in Wilsonovo bolezen. Diagnozo postavimo v skladu z rezultati študije o aktivnosti razvejenega encima v levkocitih.

Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa (sin.: Mac-Ardlina bolezen, Mac-Ardla-Schmid-Pearsonova bolezen, pomanjkanje miofosforilaze) se prvič pojavi približno 30 let: bolečine v mišicah po zmerni vadbi, šibkost mišic, mišični krči, tahikardija. Povezava bolezni s pomanjkanjem mišične fosforilaze, ki se razlikuje od jetrne.

Napako diagnosticiramo na podlagi laboratorijskih podatkov: po intenzivnem delovanju mišic v krvi se aktivnost mišičnih encimov, kreatin fosfokinaze, aldolaze in laktat dehidrogenaze poveča, vendar koncentracija laktata ostaja normalna. Dejstvo je, da se laktat z mišično obremenitvijo povečuje zaradi pospešene porabe glukoze v mišicah. Če ni mišične fosforilaze, mišične energije ne zagotavljajo glukoza, temveč maščobne kisline.

Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa VI (sinonim: Hersova bolezen, pomanjkanje hepato-fosforilaze) je najlažja varianta bolezni kopičenja glikogena, ki se kaže v hepatomegaliji, rahli izraziti retardaciji rasti, zmerni hipoglikemiji, lipemiji. Osnova bolezni je kršitev aktivacije jetrne foforilazy. Mesto disfunkcije aktivacije encimov pri različnih bolnikih ni isto - napaka pri aktivaciji protein-kinaze, fosforilaze kinaze ali same fosforilaze. Pri večini bolnikov so opazili odsotnost kinaze fosforilaze.

Laboratorij: hipoglikemija ni vedno odkrita, vendar glukagon ne povzroča povečanja glikemije. Ta sprememba, skupaj z enostavnim pretokom, omogoča sum na bolezen. Vendar pa je končna diagnoza

lahko ugotovimo le z oceno aktivnosti kompleksa fosforilaze v levkocitih.

Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa VII (sinonim: Thomsonova bolezen, pomanjkanje hepatofosfoglukomutaze) spominja na bolezen Mac-Ard, ker mišična obremenitev povzroča bolečine v mišicah in jo spremlja hiperlaktat in hiperpiruudemija, možna je mioglobulinurija. Razlikuje v mehanizmu presnove ogljikovih hidratov v mišicah - pomanjkanje fosfoglukomutaze. Diagnozo postavimo na podlagi zmanjšane aktivnosti tega encima v rdečih krvnih celicah. Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa VIII (sinonim: bolezen Tarui, pomanjkanje miofosfofktokinaze,) - glikogenoza zaradi pomanjkanja ali popolne odsotnosti fosforfruktokinazne aktivnosti v mišicah; značilna mišična šibkost, povečana utrujenost in odsotnost hiperlaktacidemije po vadbi.

Glikogenoza tipa IX (sinonim: bolezen Hag) je podobna manifestacijam kot glikogenoza tipa YI. Razlog za to je nizka aktivnost fosforilaze v hepatocitih. za hepatomegalijo, pomanjkanje apetita; podedovali recesivni, spolni tip. Lahko se šteje za eno od navedenih variant Gersove bolezni.

Glikogenoza je kombinirana (g, combinata) -glikogenoza zaradi kombiniranega neuspeha več encimov, kot so glukoza-6-fosfataza in amilo-1,6-glukozidaza in (ali) glikogen-razvejani encim.

Tabela 2. Vrste glikogenoze in njihove značilnosti.

Vrsta glikogenoze, ime bolezni

Molekularni vzrok bolezni

Glavni organi, tkiva in celice deponirajo glikogen

Tip II, Pompejeva bolezen

Pomanjkanje kislinskega a-1,4 glukozidaze

Jetra, vranica, ledvice, mišice, živčno tkivo, rdeče krvne celice

Bolezen tipa III ali bolezen korijev

Popolna ali delna odsotnost aktivnosti amilo- (1 → 6) -glukozidaze in (ali) encima glikogeneze

Kratke številne zunanje veje (omejevalni dekstrin)

Jetra, mišice, levkociti, rdeče krvne celice

Dolge zunanje in notranje veje z majhnim številom vej (amilopektin)

Jetra, mišice, levkociti

Pomanjkanje mišične fosforilaze

Pomanjkanje fosforilaze jeter

Jetra in / ali mišice

Nezadostna ali popolna odsotnost mišične fosfruktokinaze

Pomanjkanje fosforilaze kinaze

Regulacija hitrosti reakcij določene presnovne poti je nujen vidik pri usklajenem delovanju konjugiranih presnovnih poti, da bi zadostili potrebam posameznih celic, organov ali organizma kot celote. V večini primerov se regulacija izvaja s spremembo hitrosti ene ali dveh ključnih reakcij, ki jih katalizira "regulatorni encimi". Glavni regulatorni faktor za takšne encime je koncentracija substrata, ki določa splošno hitrost tvorbe produkta določene presnovne poti. Istočasno so drugi dejavniki, ki vplivajo na aktivnost encimov, kot so temperatura in pH, konstantni pri toplokrvnih živalih in imajo majhno vrednost za uravnavanje hitrosti presnovnih procesov. Poleg tega obstajajo tudi nekatere reakcije, katerih encimi imajo Km manj od normalne koncentracije substrata, imenujemo jih omejevalne reakcije.

Jasno je, da je glavna točka regulativnih ukrepov „regulativni encimi“. Aktivnost takšnih encimov se najpogosteje izvaja na principu "povratne informacije" ali "neposredne povezave" pod delovanjem alosteričnih modulatorjev. Spreminjajo konformacijo makromolekul regulatornega encima, povečujejo ali zmanjšujejo njegovo katalitično aktivnost.

Nič manj pomembna je hormonska regulacija, ki se izvaja z uporabo več mehanizmov, od katerih je ena kovalentna modifikacija encima s fosforilacijo in defosforilacijo. Ta postopek vključuje cAMP in cAMP-odvisno proteinsko kinazo in se imenuje hitra hormonska regulacija. Drugi mehanizem, počasna hormonska regulacija, hormoni delujejo kot induktorji ali represorji sinteze mRNA v jedru ali kot stimulatorji prevajalnega stadija sinteze beljakovin na ravni ribosomov. Takšen mehanizem se izvaja precej počasi.

Ena od najpomembnejših nalog sistema za uravnavanje metabolizma ogljikovih hidratov je tudi vzdrževanje koncentracije glukoze na določeni ravni v mejah 3,3 - 5,5 mM / l - zagotavljanje normalnega poteka procesov katabolizma in anabolizma v tkivih. Stalna koncentracija glukoze v krvi je rezultat precej kompleksnega ravnovesja v procesih glukoze v krvi in ​​procesov njegove uporabe v organih in tkivih. Endokrini sistem v telesu igra pomembno vlogo pri ohranjanju stalne koncentracije glukoze v krvi. V tem primeru se hormoni delijo na: zvišanje ravni glukoze v krvi (glukagon, adrenalin, glukokortikoidi (za ljudi je večinoma kortizol), somatotropni hormon, tiroksin) in znižanje ravni glukoze v krvi.

V drugo skupino spada samo insulin. Tudi hormone lahko razdelimo na hormone, ki neposredno vplivajo na energetski metabolizem in hormone posrednega delovanja (somatotropni hormon).

Patologija presnove ogljikovih hidratov: glede na vsebnost ogljikovih hidratov v krvi obstajata dve obliki odstopanja: hipoglikemija in hiperglikemija. Povečanje glukoze v krvi - hiperglikemija se lahko pojavi kot posledica pretirano intenzivne glukoneogeneze ali kot posledica zmanjšanja sposobnosti uporabe glukoze v tkivih, na primer, če so moteni transportni procesi prek celičnih membran. Nizka glukoza v krvi - hipoglikemija - je lahko simptom različnih bolezni in patoloških stanj, možgani pa so v zvezi s tem še posebej ranljivi: nepopravljiva disfunkcija njenih funkcij je lahko posledica hipoglikemije.

V nekaterih primerih so genetsko določene pomanjkljivosti v encimih presnove ogljikovih hidratov vzrok številnih dednih bolezni. Primer genetsko določene dedne presnovne motnje monosaharidov je galaktozemija (napaka v sintezi encima galaktoza-1-fosfaturidil transferaze)

fruktozurija (okvara fruktoza fosfat aldolaze). Pomembna skupina je

glikogene bolezni, povezane z dednim, tj. genetsko določene motnje presnovnih poti sinteze ali razgradnje glikogena. Lahko se opazi ali prekomerno kopičenje glikogena v celicah - glikogenoza ali odsotnost (nizka vsebnost) glikogena v celicah - aglikogenoza. Ko glikogenoza zaradi odsotnosti enega od encimov, ki sodelujejo pri razgradnji glikogena, se kopiči v celicah in presežno kopičenje glikogena povzroči motnje v delovanju celic in organov. V nekaterih primerih je eden od encimov sinteze glikogena okvarjen, zato se v celicah nabira glikogen z nepravilno strukturo, ki se počasneje razgrajuje in se zato kopiči v celicah. Prevalenca glikogenoze je lahko lokalna, v tem primeru se glikogen kopiči v kateremkoli (včasih dveh) organu, vendar se lahko generalizira, pri čemer se glikogen kopiči v

številnih organov. Znanih je več kot ducat glikogenoz, ki se med seboj razlikujejo po naravi encimske napake.

Med patološkimi stanji presnove ogljikovih hidratov je v današnjem prispevku današnja bolezen sladkorna bolezen. Obstajata dve glavni obliki diabetes mellitusa: odvisni od insulina (tip 1) in neodvisno od insulina (tip 2).

Največja incidenca NIDDM je pri starosti 10–12 let, starejši pa na IDDM. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je trenutno okoli 100 milijonov ljudi s sladkorno boleznijo, 200-300 milijonov pa jih trpi zaradi latentnega diabetesa.

Vse to potrjuje velik pomen presnove ogljikovih hidratov v človeškem telesu. In to se kaže v prisotnosti številnih povezav metabolizma ogljikovih hidratov in presnove beljakovin, lipidov in mineralov ter številčnosti encimopatij (gensko določenih), od katerih večina zahteva nadaljnje raziskave in razvoj metod zdravljenja.

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo znanje v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

2. Diabetes mellitus, oblike in vzroki

3. Razvojni mehanizmi

4. Motnje metaboličnih fizioloških procesov, tkivne strukture pri sladkorni bolezni

5. Zapleti diabetesa

6. Diabetična koma, vrste, manifestacije

Pomen preučevanja problematike sladkorne bolezni je določen z izredno hitrim povečanjem pojavnosti in visoko stopnjo invalidnosti bolnikov.

Diabetes mellitus (DM) je huda sistemska heterogenost, pri kateri se razvije absolutna ali relativna pomanjkanje insulina. Pomanjkanje insulina najprej povzroči kršitev presnove ogljikovih hidratov, nato pa vse vrste presnove, kar v končni fazi vodi v poraz vseh funkcionalnih sistemov telesa. Ocenjuje se, da je 190 milijonov ljudi zbolelo za sladkorno boleznijo po vsem svetu, do leta 2025 pa bi ta številka lahko dosegla 300 milijonov.

Obstaja diabetes mellitus tipa 1, ki se razvije kot posledica absolutne insuficience proizvodnje insulina s celicami beta trebušne slinavke (RV), ki je najpogosteje posledica njihovega avtoimunskega uničenja, in sladkorne bolezni tipa 2, v kateri se zmanjša občutljivost perifernega tkiva insulina (insulinska rezistenca), oslabljena sinteza in izločanje inzulina ter povečana proizvodnja glukoze v jetrih.

Epidemiološke študije kažejo, da je sladkorna bolezen tipa 2 ena najpogostejših kroničnih bolezni na svetu. V svetu je sladkorna bolezen tipa 2 diagnosticirana pri 85-90% skupnega števila bolnikov s sladkorno boleznijo, 5-10% bolnikov pa zaradi sladkorne bolezni tipa 1.

Da bi rešili življenje in normalno delovno sposobnost ter preprečili pozne zaplete sladkorne bolezni, morajo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 potrebovati celoletno inzulinsko terapijo (Ying). Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 imajo dolgo zdravljenje z dieto in peroralnimi antidiabetiki (PSS). V prihodnosti imajo pogosto potrebo po insulinskem zdravljenju, vsaj polovica teh bolnikov pa potrebuje za vzdrževanje normalnega delovanja.

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 so podvrženi velikemu številu vaskularnih zapletov, kar povzroča znatno povečanje obolevnosti in umrljivosti. Sladkorna bolezen tipa 2 je povezana z mikrovaskularnimi zapleti, kot so nefropatija, retinopatija in nevropatija. Vendar je pomembno, da lahko sladkorna bolezen tipa 2 povzroči razvoj makrovaskularnih zapletov, vključno z miokardnim infarktom, kapjo in periferno žilno boleznijo. Makrovaskularni zapleti povzročijo 2/3 smrtnih primerov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 Sinicina EA Diabetično življenje diabetikov. "Argumenti in dejstva". Moskva №33, avgust. 2009.

Makrovaskularni zapleti pri 2/3 primerov so vzrok smrti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Rezultati prospektivne študije diabetesa v Združenem kraljestvu (UKPDS) so pokazali, da intenzivna kontrola glikemije, ki lahko ohrani raven glikiranega hemoglobina (HbA1c) za 0,9% za 10 let, povzroči naslednje zmanjšanje tveganja za zaplete: Britvin AA, Tseitlina E.F. Študija klinične učinkovitosti zdravila glidibad pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. "International Medical Journal." №6, 2007.

· Tveganje vseh izidov, ki jih povzroča sladkorna bolezen, se zmanjša za 12%;

· Tveganje za mikrovaskularne izide se zmanjša za 25%;

· 24% zmanjšano tveganje za odstranitev katarakte;

· Tveganje za retinopatijo se zmanjša za 21%;

· Tveganje za albuminurijo se zmanjša za 33%;

· 16% manjše tveganje za miokardni infarkt.

V zvezi z zgoraj navedenim postaja jasno, kako pomembno je doseči dobro kompenzacijo sladkorne bolezni za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov in preprečiti razvoj vaskularnih zapletov sladkorne bolezni.

1. Diabetes, oblike in vzroki

Diabetes mellitus je kršitev presnove ogljikovih hidratov in vode v telesu. Posledica tega je kršitev funkcij trebušne slinavke. Pankreas proizvaja hormon, ki se imenuje insulin. Insulin je vključen v predelavo sladkorja. In brez tega telo ne more spremeniti sladkorja v glukozo. Posledica tega je, da se sladkor nabira v naši krvi in ​​se izloči v velikih količinah iz telesa skozi urin.

Vzporedno s tem je motena izmenjava vode. Tkiva sama po sebi ne morejo zadrževati vode, zaradi česar se skozi ledvice izloča veliko pomanjkljive vode.

Če ima oseba vsebnost sladkorja (glukoze) v krvi nad normo, je to glavni simptom bolezni - diabetes. V človeškem telesu so celice trebušne slinavke (beta celice) odgovorne za proizvodnjo insulina. Inzulin je po drugi strani hormon, ki je odgovoren za zagotovitev, da se glukoza dobavlja celicam v pravi količini. Kaj se dogaja v telesu s sladkorno boleznijo? Telo proizvaja nezadostno količino insulina, medtem ko sta raven sladkorja in glukoze v krvi visoka, vendar celice začnejo trpeti zaradi pomanjkanja glukoze.

Ta presnovna bolezen je lahko dedna ali pridobljena. Pomanjkanje insulina razvije pustuloznih in drugih kožnih lezij, trpijo zobe, razvije ateroskleroza, angina pektoris, hipertenzija, trpijo ledvice, živčni sistem, vid poslabša.

Oblike diabetesa

Leta 1979 je Odbor strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije (SZO) za sladkorno bolezen predlagal sodobno klasifikacijo diabetičnih bolezni.

Primarna sladkorna bolezen

Obstajata dve glavni obliki primarne sladkorne bolezni:

· Sladkorna bolezen prvega tipa (mladostnik) - odvisna od insulina;

• Diabetes mellitus tipa II ni odvisen od insulina.

1. Diabetes mellitus prvega tipa (mladostnik) - odvisen od insulina. Zanj je značilno pomanjkanje insulina, ki je posledica smrti beta celic pankreasnih otočkov. Pri tej vrsti diabetesa opazimo skoraj popolno (do 90%) smrt celic trebušne slinavke, zaradi česar preneha proizvajati insulin. Nivo insulina pri teh bolnikih je minimalen ali praktično ni. Domnevni vzrok za smrt celic je virusna ali avtoimunska (povzročena s patologijo imunskega sistema - obrambni sistem telesa) poškodbe trebušne slinavke.

Pri pomanjkanju insulina glukoza ne vstopa v celice. Glavni vir energije postane maščoba, telo pa porabi maščobne zaloge. Zato bolniki veliko izgubijo težo. Ko se energija proizvaja iz maščob, jetra predelajo del maščobe v ketonska telesa (aceton). Obstaja kopičenje ketonskih teles - ketoza. Začnejo se izločati z urinom (določimo ga lahko z analizo urina za aceton). Potrebno je zdravljenje z insulinom.

Diabetes, odvisen od insulina, se razvije predvsem pri otrocih, mladostnikih in mladostnikih (mlajših od 30 let), vendar nobena druga starostna kategorija ni izključena. V otroštvu je bolezen hujša kot pri starosti 40 let in več. Včasih se razvije pri starejših. Nato lahko začetek bolezni traja zelo dolgo (5-10 let) in se po zunanjih znakih ne razlikuje od sladkorne bolezni tipa 2. t V tem primeru se pacientka dolgo zdravi s tabletami, vendar ne z insulinom. Kasneje preidejo na insulin.

2. Diabetes mellitus drugega tipa - neodvisen od insulina. Pojavi se veliko pogosteje (skoraj štiri do šestkrat). Razvija se predvsem pri odraslih, običajno po 40 letih, v daljšem obdobju kot sladkorna bolezen tipa 1. Običajno vključuje dolgo prediabetično fazo. Ne spremlja kopičenje ketonskih teles. Insulina se ne uporablja za zdravljenje.

Značilna pomanjkanje insulina, nizko-rezistentne celice v telesu (oslabljena občutljivost celic na insulin) ali kršitev procesa nastajanja in shranjevanja glikogena.

V primeru celične insulinske rezistence trebušna slinavka proizvaja insulin, vendar se ne veže dobro s celičnimi receptorji. Zato glukoza običajno ne vstopa v celice. Koncentracija v krvi se poveča. V polnem juliju se receptorji spremenijo, insulin pa je potreben dva do trikrat več kot ljudje z normalno težo. Zato je ta sladkorna bolezen tipa 2 verjetno povezana s podhranjenostjo. V tem primeru, priložnost, da se znebite bolezni, če izgubite težo.

Pri drugi vrsti diabetesa je možno, da je del insulina, ki ga izločajo beta celice, pokvarjen. Tak insulin ne prispeva k prenosu glukoze v celice. Proizvaja se tudi normalni insulin, vendar ne dovolj. Takšne sladkorne bolezni ne moremo ozdraviti s hujšanjem.

Do nedavnega je veljalo, da se sladkorna bolezen tipa 2 manifestira samo pri ljudeh zrele starosti. V zadnjem času pa se ta bolezen »postaja mlajša« in se lahko pojavi prej kot 30 let. Takšna sladkorna bolezen se lahko šteje prezgodaj manifestirana.

V času, ko je proces staranja intenziven, telo bledi, je moten endokrini sistem (70 let ali več) - sladkorno bolezen tipa 2 lahko velja za eno od neizogibnih bolezni.

Diabetes druge vrste je najpogosteje značilen za prekomerno telesno težo. Vendar pa je majhen odstotek ljudi brez debelosti (približno eden od desetih bolnikov). Tanki diabetiki se ne soočajo z mnogimi zdravstvenimi težavami (prekomerna telesna teža, krvni tlak in visoka vsebnost maščob v krvi), ki so značilni za večino diabetikov. Običajno so bolj občutljivi na droge. Opozoriti jih je treba na pretirano znižanje ravni glukoze v krvi in ​​se držati posebej zasnovane diete.

Sladkorna bolezen prvega in drugega tipa se pripisuje primarni sladkorni bolezni. Trenutno je primarna sladkorna bolezen neozdravljiva.

Mnogi zdravniki menijo, da je diabetes prve in druge vrste različna. Zdravljenje diabetesa se nanaša na njegovo nadomestilo, to je vzdrževanje ravni sladkorja v krvi blizu normalnih ravni z zdravili, dieto in telesno vadbo.

Latentni diabetes

Latentni diabetes mellitus (latentni) je posledica motene tolerance glukoze v tkivnih celicah. Koncentracija glukoze v krvi ostaja normalna. Človek še ni bolan, vendar ne povsem dobro. Takšna država lahko traja dolgo in celo celo življenje. Včasih lahko izgine in včasih se lahko spremeni v diabetes tipa 2. t To obliko lahko identificiramo le s pomočjo testa, tolerantnega na glukozo - sladkorne krivulje. Potrebo po tem testu mora določiti zdravnik.

Sekundarna sladkorna bolezen ni posledica bolezni trebušne slinavke in drugih bolezni, zato ni sladkorna bolezen. Lahko ga imenujemo diabetične manifestacije. Istočasno, tako kot pri sladkorni bolezni, je raven glukoze v krvi povišana.

Sekundarna sladkorna bolezen se pojavi pri:

· Bolezni ščitnice - prekomerno izločanje hormona (hipertiroidizem);

· Endokrine bolezni, povezane s prekomernim izločanjem konjugalnih hormonov (antagonisti insulina);

· Cushingova bolezen - prekomerno izločanje nadledvičnih hormonov;

· Akromegalija (motnje rasti), ki jo povzroča prekomerno izločanje rastnega hormona (somatotropni);

· Nosečnost (noseča sladkorna bolezen, gestacijski diabetes). Ponavadi po rojstvu preide. Lahko kaže na slabitev funkcije trebušne slinavke (možen prehod na bolezen).

Če je bolezen, ki je povzročila povečanje koncentracije glukoze v krvi, ozdravljiva, je diabetična manifestacija ozdravljiva.

Vzroki za diabetes

Glavni vzrok za sladkorno bolezen tipa 1 je avtoimunski proces, ki ga povzroči neuspeh imunskega sistema, v katerem se v telesu proizvajajo protitelesa proti celicam trebušne slinavke, ki jih uničijo. Glavni dejavnik, ki vzbuja začetek diabetesa tipa 1, je virusna okužba (rdečka, norice, hepatitis, mumps (mumps) itd.) Na podlagi genetske predispozicije za to bolezen.

Redni vnos prehranskih dopolnil, ki vsebujejo živila, povečuje tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 2...

Glavni dejavniki, ki izzovejo razvoj sladkorne bolezni tipa 2, so debelost in dedna predispozicija:

1. Debelost. Ob prisotnosti debelosti člen I tveganje za razvoj sladkorne bolezni se poveča za 2-krat, s členom II. - 5-krat, s III. - več kot 10-krat. Z razvojem bolezni je bolj povezana abdominalna debelost - ko se maščoba porazdeli v trebuh.

2. Dedna predispozicija. Ob prisotnosti sladkorne bolezni pri starših ali neposrednih sorodnikih se tveganje za razvoj bolezni poveča za 2-6 krat.

Insulin-odvisen sladkorni bolnik se razvija postopoma in je značilen z zmerno težo simptomov.

Vzroki tako imenovanih sekundarnih sladkornih bolezni so lahko:

· Bolezni trebušne slinavke (pankreatitis, tumor, resekcija itd.);

· Hormonske bolezni (sindrom Isenko Cushing, akromegalija, difuzna strupena goloba, feokromocitom);

· Izpostavljenost zdravilom ali kemikalijam;

· Spremeniti insulinske receptorje;

· Nekateri genetski sindromi itd.

Poleg tega so izolirane nosečnice s sladkorno boleznijo in sladkorno boleznijo zaradi podhranjenosti.

2. Mehanizem razvoja diabetesa

Osnova za razvoj sladkorne bolezni je absolutna ali relativna pomanjkanje insulina. Ne glede na razvojne poti (zmanjšanje sinteze, izločanje, presnovne motnje, inaktiviranje insulina, zmanjšanje števila in občutljivosti receptorjev insulina v perifernih tkivih) pomanjkanje insulina povzroči motnje v presnovi ogljikovih hidratov. Za patologijo presnove ogljikovih hidratov je značilno:

· Težave pri prenosu glukoze v celice mišičnega in maščobnega tkiva,

· Inhibicija znotrajceličnih poti presnove glukoze (predvsem v jetrih) v prvi fazi njene oksidacije - fosforilacija v glukozo-6-fosfat zaradi zmanjšanja aktivnosti ključnih encimov (heksokinaze, glukokinaze),

· Zmanjšanje sinteze glikogena v jetrih zaradi zmanjšanja aktivnosti glikogen sintetaze,

Posledica teh procesov je razvoj glavnega simptoma diabetesa - hiperglikemija. Motnje v presnovi maščobe se zmanjšajo na zmanjšanje lipogeneze in povečane lipolize. Razvita sta hiperlipidemija in dislipoproteinemija. V krvi, ki se izloča v povečanih količinah nezhk, nadomešča glukozo kot energetski material. V jetrih nastajajo oksidirani produkti presnove maščob v povečani količini, ketoza se razvija.

Za presnovo beljakovin je značilen povečan katabolizem in zaviranje sinteze, beljakovine pa se uporabljajo kot vir energije. Homeostaza ogljikovih hidratov, lipidov, beljakovin v zdravem telesu je urejena s harmonično interakcijo insulina z drugimi hormoni. Neuravnoteženost hormonov vodi v nastanek »metaboličnega sindroma« sladkorne bolezni, za katerega je značilna prekinitev vseh vrst presnove in prekomerna proizvodnja kontinzulinskih hormonov (glukagon, somatostatin, kateholamini, glukokortikoidi, somatotropin). Zagotavljajo metabolizem v pogojih pomanjkanja insulina in pomanjkanja energije, poglabljajo motnje in postanejo sestavni del geneze sladkorne bolezni in s tem povezanih motenj.

3. Klinični in biokemični znaki sladkorne bolezni

V klinični sliki diabetesa je običajno razlikovati med dvema skupinama simptomov: večjo in manjšo

Glavni simptomi so:

1. Poliurija - okrepljeno izločanje urina, ki je posledica povečanja osmotskega tlaka urina zaradi raztopljene glukoze (običajno v urinu ni glukoze). Pojavijo se s pogostim uriniranjem, tudi ponoči.

2. Polydipsia (stalna neugodna žeja) - zaradi znatne izgube vode v urinu in povečanega osmotskega tlaka krvi.

3. Polifagija - stalna lakota, ki je neugodna. Ta simptom povzroča presnovna motnja pri diabetesu, in sicer nezmožnost celic, da absorbirajo in procesirajo glukozo v odsotnosti insulina (lakota med obolenji).

4. Hujšanje (še posebej značilno za diabetes tipa 1) je pogost simptom sladkorne bolezni, ki se razvija kljub povečanemu apetitu bolnikov. Hujšanje (in celo izčrpavanje) zaradi povečanega katabolizma beljakovin in maščob zaradi zaustavitve glukoze iz energetske presnove celic.

Glavni simptomi so najbolj značilni za diabetes tipa 1. Akutno se razvijajo. Pacienti lahko praviloma navedejo datum ali obdobje svojega nastopa.

Sekundarni simptomi vključujejo manj specifične klinične znake, ki se počasi razvijajo dolgo časa. Ti simptomi so značilni za sladkorno bolezen tipa 1 in tipa 2:

· Srbenje kože in sluznice,

· Splošna šibkost mišic

· Vnetne kožne lezije, ki jih je težko zdraviti,

· Prisotnost acetona v urinu pri sladkorni bolezni tipa 1. Aceton je posledica izgorevanja maščobnih rezerv.

Nastale biokemične motnje pri diabetes mellitusu povzroča ne le pomanjkanje insulina, temveč tudi dejstvo, da v telesu prevladuje delovanje kontinasalnih hormonov - GCS, kateholaminov, glukagona, GH.

1. Pri sladkorni bolezni se pojavi hiperglikemija, nato glikozurija. Naslednji razlogi prispevajo k pojavu hiperglikemije: a) odsotnost insulina vodi v zmanjšanje prepustnosti celičnih membran in s tem glukoze v manjših količinah iz krvi v celice in tkiva; b) pod vplivom kontraindularnih hormonov v ciljnih celicah se poveča lipoliza, produkti hidrolize lipidov vstopijo v kri, koncentracija FFA v krvi se poveča (kar tudi upočasni vstop glukoze v tkiva). Iz krvi FFA vstopajo v jetra, sinteza TAG se poveča. Poleg tega se glicerin fosforilira v jetrih in nastane a-glicerofosfat, ki se uporablja za lipogenezo (v drugih tkivih nastajanje a-glicerofosfata prihaja iz dioksiaceton fosfata, produkta razgradnje glukoze, ko se ponovno vzpostavi), in ker STH ovira uporabo glukoze v mišičnem tkivu, zato se v tem tkivu ne tvorita DOAF in a-glicerofosfat. Maščobne kisline, ki vstopajo v jetra, preprečujejo prodiranje glukoze v tkivo. Povečana lipogeneza v jetrih vodi do lipemije in maščobne infiltracije v jetrih;

c) GCS poveča količino glukoze v krvi zaradi njene tvorbe iz produktov razgradnje aminokislin; d) Kateholamini in glukagon povečata količino glukoze zaradi razgradnje glikogena, glukagon pa prispeva tudi k glukoneogenezi iz glicerola.

Zato je hiperglikemija posledica zmanjšanja izrabe glukoze in povečanja njegove sinteze iz aminokislin in glicerola. Obstaja paradoks - »lakota med izobiljem«, tj. V krvi je veliko glukoze, vendar ne more priti v celice in biti odstranjena.

Razvijanje hiperglikemije, skupaj z zmanjšanjem procesov izkoriščanja glukoze, vodi v razvoj glukozurije in izločanje tako dragocene energetske snovi kot glukoza. Okrepljena glikogenoliza, ki se razvija pod vplivom kontraizolskih hormonov v jetrih, vodi do zmanjšanja koncentracije glikogena v jetrih. V presnovi beljakovin se upočasnjuje sinteza RNA, beljakovin, upočasnitev rasti in diferenciacije tkiv v mladem telesu ter procesi popravljanja pri odraslih.

3. Za sladkorno bolezen je značilna hiperketonemija in ketonurija. Povečana koncentracija FFA v jetrih pripelje do povečanja b-oksidacije in uporabe aktivnih ocetnih kislin za tvorbo ketonskih teles (učinka adrenalina in glukagona). Ketogeneza ima biološki pomen. Dejstvo je, da telo bolnika s sladkorno boleznijo ne more uporabiti glukoze kot vir energije, zato gre za produkte razgradnje lipidov - ketonskih teles. Ketonska telesa tvorijo veliko, vstopajo v kri, povzročajo hiperketonemijo, ketoacidozo, ketonurijo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se veliko acetona tvori iz acetoocetne kisline kot pri zdravi osebi, zato je sadni vonj iz ust, celo diši po koži. Nastajanje acetona se lahko šteje za kompenzacijski pojav, saj je telo zaščiteno pred presežkom kislinsko reaktivne acetoocetne kisline.

4. Motnje metaboličnih fizioloških procesov, tkivne strukture pri sladkorni bolezni

Osnova diabetične angiopatije je poškodba žilne stene (ali bolje endotelija) z nadaljnjo kršitvijo njene funkcije. Kot veste, ima diabetes mellitus visoko raven sladkorja (glukoze) v krvi ali hiperglikemijo. Zaradi te diabetične hiperglikemije začne glukoza iz krvi intenzivno prodirati v steno posode. To vodi do motenj v strukturi endotelijske stene in posledično do povečanja njene prepustnosti. V steni krvnih žil se kopičijo produkti presnove glukoze, in sicer sorbitol in fruktoza. Privabljajo in tekočine. Posledično se stena krvne žile nabrekne in postane zgoščena.

Poleg tega se zaradi poškodbe žilne stene aktivira proces koagulacije (tvorba krvnih strdkov), ker je znano, da kapilarni endotelij povzroča faktorje strjevanja krvi. To dejstvo še dodatno vpliva na krvni obtok v žilah. Zaradi motnje strukture endotelija preneha izločati endotelijski relaksacijski faktor, ki normalno uravnava premer žil.

Tako je pri angiopatiji opaziti Viradovo triado - spremembo žilne stene, motnjo koagulacijskega sistema in počasnejši pretok krvi.

Zaradi zgoraj navedenih mehanizmov so krvne žile, predvsem majhne, ​​ozke, njihov lumen se zmanjšuje, pretok krvi pa se zmanjšuje, dokler se ne ustavi. V tkivih, ki jih oskrbujejo, so hipoksija (kisikova stradanja), atrofija in kot posledica povečane prepustnosti in edema.

Pomanjkanje kisika v tkivih aktivira celične fibroblaste, ki sintetizirajo vezivno tkivo. Zato je hipoksija vzrok za žilno sklerozo. Najprej trpijo najmanjše posode - kapilare ledvic.

Kot posledica utrjevanja teh kapilar je okvarjena ledvična funkcija in razvija se ledvična odpoved.

Včasih se majhne žile zamašijo s krvnimi strdki, medtem ko druge oblikujejo majhne anevrizme (izbokline žilne stene). Sama posoda postane krhka, krhka, kar vodi do pogostih krvavitev (najpogosteje na mrežnici).

Spremembe v endokrinološkem sistemu.

Sodobna endokrinologija ima pomembne dosežke pri preučevanju različnih manifestacij učinka hormonov na vitalne procese telesa. Uspehi v celični, molekularni biologiji in genetiki so omogočili razlago številnih mehanizmov za razvoj endokrinih bolezni, izločanje hormonov in njihovega delovanja, vendar niso spremenili mnenja o glavnem namenu endokrinih sistemov - koordinaciji in nadzoru funkcij organov in sistemov (Dedov I. I., Ametov A. S., 2005). Posebno vlogo ima endokrini sistem v mehanizmih reprodukcije, izmenjavi informacij, imunološkem nadzoru.

Endokrini sistem ima kompleksen učinek na strukturo in delovanje mišično-skeletnega tkiva. Torej, tako nezadostna in pretirana proizvodnja enega ali drugega hormona prej ali slej pripelje do razvoja patoloških sprememb v kosteh, sklepih in mišicah (Dolgaleva A. A., Kudryavtseva I. V., 2003). Pogosto se v klinični sliki endokrine bolezni pojavljajo simptomi mišično-skeletne motnje. V tem primeru je pomembno pravočasno prepoznati sekundarno naravo osteopatije in artropatije, saj ustrezna korekcija endokrine patologije običajno vodi v obratni razvoj teh sprememb.

Najpogostejše poškodbe osteoartikularnega sistema so bolniki s sladkorno boleznijo, hipo- in hipertiroidizmom, hiperparatiroidizmom, akromegalijo, Cushingovim sindromom.

Povečanje pojavnosti insulin-odvisne sladkorne bolezni (IDDM) pri otrocih in mladostnikih zahteva razširitev raziskav o preventivnem in zgodnjem odkrivanju tako predkliničnih faz diabetesa mellitusa (DM) kot tudi njegovih zapletov, katerih pravočasno odkrivanje in zdravljenje so glavni dejavniki, ki preprečujejo invalidnost in zmanjšujejo umrljivost. bolne. IDDM vpliva na vse organe in tkiva v telesu, najpogostejši mehanizem poškodb pa je tvorba diabetične mikroangiopatije. Številni avtorji ne samo da priznavajo, da so kožne spremembe pri IDDM najbolj dostopna indikacija za klinično oceno zdravnika, temveč tudi sledenje povezave med kožnimi lezijami v IDDM in takšnimi zapleti te bolezni kot nefropatija, nevropatija, retinopatija, razvoj omejevanja gibljivosti sklepov (OPS) - artropatija (hiropatija). Večina študij, ki so bile izvedene predvsem pri odraslih bolnikih z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina (NIDDM) in IDDM, statistično zanesljivo kažejo, da se pojavnost kompleksa simptomov kožnih lezij, ki se najpogosteje opisuje kot "diabetična dermopatija", poveča s povečanjem pogostnosti drugih specifičnih zapletov. Ponovno izbrano Vsi raziskovalci ugotavljajo, da pravočasno diagnosticiranje in zdravljenje, vključno s povečanjem glikemične kontrole, zmanjša pojavnost zapletov in v zgodnjih fazah omogoči njihovo obrnitev.

Bolniki s sladkorno boleznijo so nagnjeni k razvoju nalezljivih in vnetnih bolezni, zlasti s slabo kontrolo glikemije. Na kožni površini bolnikov s sladkorno boleznijo so odkrili 2,5-krat več mikroorganizmov kot pri zdravih posameznikih, baktericidna aktivnost kože pri bolnikih s sladkorno boleznijo pa je v povprečju 20%, zmanjšanje pa je neposredno povezano z resnostjo sladkorne bolezni. S katerim se pri sladkorni bolezni, vključno z IDDM, pogosto opazijo različne infekcijsko-vnetne in infekcijsko-glivične bolezni kože. Najprej se razvijejo na koži spodnjih okončin, ki jih prizadene nevropatija in ishemija. To so običajno polimikrobne okužbe: Staphylococcus aureus, hemolitični streptokoki, gramnegativne aerobne bakterije in številni anaerobi. Na nogah, v kurjih očesih ali na drugih mestih trenja in pri kršenju celovitosti kože se pojavijo razjede ali gnojnice v predelu nohtnih postelj. Okužba se lahko razširi na okoliška tkiva, povzroči nekrotizirajoči celulitis, limfangitis, gnojni miozitis, nekrotizirajoči fasciitis, osteomielitis ali celo plinsko gangreno (takih rezultatov širjenja okužbe pri otrocih skoraj nikoli ni). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se veliko pogosteje kot v populaciji pojavijo pioderma, vreli črevesi, celulitis, erizipelas, dermatitis, športnik, Kandidomikoza, kronična paronihija in panaricij, okužena gangrena. Glede na razvrstitev IDDM pri otrocih in mladostnikih se infekcijsko-vnetne in infekcijsko-glivične bolezni, vključno s kožo, ne pripisujejo boleznim, povezanim z IDDM, temveč kot nespecifični zapleti IDDM, kar je legitimno, saj prevalenca, resnost teh poškodb, kompleksnost njihovega zdravljenja. pri otrocih je posledica prisotnosti IDDM. Furunkuloza pri bolnikih s sladkorno boleznijo je huda in dolga, podkožni abscesi glave pa lahko celo povzročijo hude poškodbe možganov. Pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo najdemo tudi Fournierjevo gangreno, za katero je značilno poškodovanje podkožnega tkiva v penisu, skrotumu in presredku, redkeje pa tudi trebušni steni. Povzročitelj te lezije je mešana aerobna in anaerobna mikroflora. Mikrobni vnetni procesi pri sladkorni bolezni lahko vodijo do sepse. Dodajanje infekcijsko-vnetnih in glivičnih bolezni kože praviloma vodi do hude in dolgotrajne dekompenzacije diabetesa in povečuje telesno potrebo po insulinu. Pri osebah z dobrim nadzorom sladkorne bolezni se furunkuloza in karbunkuli ne najdeta pogosteje kot pri zdravi populaciji. Od glivnih lezij pri otrocih z IDDM je najpogostejša kandidiaza, ki najpogosteje povzroča angularni stomatitis, paronihijo, vulvovaginitis ali balanitis.

Periodontalno vnetje pri sladkorni bolezni. Periodontitis s poškodbo organov. Glavni mehanizmi za povečanje tveganja za bolezen sladkorne bolezni so:

1. Vaskularne motnje - angiopatija.

2. Neutrofilna disfunkcija - počasen proces s težnjo k kroničnosti s skrito sliko vnetja.

3. Kršitev presnove vezivnega tkiva in glavne snovi.

4. Posledično zaviranje faz reparacije in regeneracije.

5. Visoka koncentracija glukoze v gingivalni tekočini in slini povzroča prisotnost hranilnega medija in aktivacijo mikroflore, njen destruktivni učinek v odsotnosti izrazitega vnetnega tkivnega odziva.

Ščitnične lezije, ki povzročajo večkratni karies, suho in atrofijo ustne sluznice, epulide, vedno povzročajo vnetno-destruktivne parodontalne bolezni. Bolezni krvi, zlasti koagulopatije in levkocitne lezije, so dejavniki tveganja za parodontalne bolezni zaradi kršitve ustreznega odziva na mikrobno agresijo, predvsem iz fagocitnih celic. Resen zapletajoči dejavnik obolenj parodontoze je prisotnost bolezni srca in ožilja, hipertenzija zaradi sprememb v vaskularnem odzivu zaradi motenj v strukturi vaskularne plasti, zlasti v izmenjevalnih žilah, kot tudi zaradi splošnega zmanjšanja antioksidantne zaščite, povečane lipidne peroksidacije. Ledvična bolezen poveča tveganje za parodontalno bolezen zaradi sprememb v presnovi kalcija in poslabša njihovo prognozo. Bolezni prebavil v nekaterih primerih spremlja kopičenje histamina v periodontalnih tkivih, kar določa ustrezno klinično sliko. Poleg tega pri nekaterih vnetnih boleznih prebavnega trakta absorpcijo kalcija zmanjšamo, kar negativno vpliva na stanje alveolarnega procesa v čeljustnih kosteh. Za nastanek in razvoj VZP pomembno stanje imunskega statusa telesa, prisotnost alergijskih reakcij pri bolniku, ki določajo naravo primarnega odziva na poškodbe in učinkovitost poznejših zaščitnih reakcij. V nekaterih primerih (20 do 40%) je dovzetnost za vnetne parodontne lezije posledica zelo specifičnih morfoloških parametrov. Med njimi so: kršitev strukture periodontalnih tkiv, zlasti tanjša sluznica dlesni, nezadostna debelina alveolarne kosti; zmanjšanje presnove vlaknenih in kostnih struktur, zmanjšanje količine izločene sline, okvarjene zaščitne funkcije sline. Številni skupni sindromi - Down, Ehlers - Danlos, Papillon - Lefevre in drugi - so označeni z obvezno vključitvijo periodontalnih kompleksnih tkiv v proces. Negativni učinek slabih navad, vključno s kajenjem, na periodontalno stanje zasluži posebno pozornost. Kajenje aktivira rast aktinomicet, na račun mikrocirkulacijskih motenj zavira lokalne in splošne zaščitne reakcije telesa, zmanjšuje baktericidno delovanje sline, zmanjšuje aktivnost fibroblastov. Sluznica, ki je običajno neprepustna za mikroorganizme, izgubi to pregradno funkcijo. Zato so kadilci ustvarjeni idealni pogoji za invazijo patogene mikroflore (spirohete) v globino tkiv. Vzrok za okrnjen proces celjenja pri kadilcih je povečana koncentracija adrenalina in noradrenalina med in po kajenju v plazmi ter neposredni učinek katrana na površino rane. Med kajenjem se pojavi periferni vazospazem, ki traja 40-50 minut po kajenju celo ene cigarete. Poleg tega proces kajenja aktivno zavira delovanje granulocitov. Dolgotrajno kajenje povzroča trajno poslabšanje mikrocirkulacije, zmanjšanje presnove v tkivih in povzroča spremembe v žilnem endoteliju. Zgornji podatki, ki so v obliki znanstvenega in teoretičnega, so pravzaprav temelj za izgradnjo terapevtskih in diagnostičnih pristopov ter za oblikovanje načel preprečevanja CDD.

5. Zapleti diabetesa

Diabetes mellitus je ena najbolj nevarnih bolezni v smislu zapletov. Če vas ne zanima vaše dobro počutje, ne sledite prehrani, bo bolezen zelo verjetna. In potem se bo pomanjkanje zdravljenja nujno pokazalo v celotnem kompleksu zapletov, ki so razdeljeni v več skupin:

Akutni zapleti sladkorne bolezni so največja grožnja za človeško življenje. Takšni zapleti vključujejo stanja, ki se razvijejo v zelo kratkem času: nekaj ur ali v najboljšem primeru nekaj dni. Praviloma so vsi ti pogoji usodni in zelo hitro je potrebno zagotoviti kvalificirano pomoč.

Obstaja več možnosti za akutne zaplete sladkorne bolezni, od katerih ima vsak vzrok in določene simptome. Izpisujemo najpogostejše: