FORSIGA

• Diagnostika

Forsig: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: Forxiga

ATX koda: A10BX09

Aktivna sestavina: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (ZDA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Posodobite opis in fotografijo: 07/27/2018

Cene v lekarnah: od 2511 rubljev.

Forsiga - oralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava sproščanja

Izdaja zdravila Forsigi - filmsko obložene tablete: rumena, bikonveksna; Po 5 mg - okroglo, na eni strani z gravuro "5", na drugi - "1427"; Po 10 mg - v obliki romba, na eni strani z "10" graviranjem, na drugi - "1428" (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 3 ali 9 pretisnih omotih; 14 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 2 ali 4) mehurčki).

Sestavine 1 tableta:

• učinkovina: dapagliflozin - 5 ali 10 mg (propanediol dapagliflozin monohidrat - 6,15 oziroma 12,3 mg);
• pomožne komponente (5/10 mg): mikrokristalna celuloza - 85.725 / 171.45 mg; brezvodna laktoza - 25/50 mg; Krospovidon - 5/10 mg; silicijev dioksid - 1,875 / 3,75 mg; magnezijev stearat - 1,25 / 2,5 mg;
• lupina (5/10 mg): Opadry II rumena (delno hidroliziran polivinil alkohol - 2/4 mg; titanov dioksid - 1.177 / 2.35 mg; makrogol 3350 - 1.01 / 2.02 mg; smukec - 0.74 / 1.48 mg, rumeno barvilo železovega oksida - 0.073 / 0.15 mg) - 5/10 mg.

Farmakološke lastnosti

Zdravilna učinkovina Forsigi, dapagliflozin, je močna [konstanta inhibicije (K_i) - 0,55 nM] selektivni reverzibilni zaviralec natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT2), ki je selektivno izražen v ledvicah in v več kot 70 drugih telesnih telesih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, sečilami in možganov) ni zaznan.

SGLT2 je glavni nosilec, ki sodeluje v procesu reabsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih. Pri sladkorni bolezni tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2) se reabsorpcija glukoze v ledvičnih tubulih nadaljuje kljub hiperglikemiji. Dapagliflozin, ki zavira prenos ledvice v ledvice, zmanjša njegovo reapsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar povzroči izločanje glukoze skozi ledvice. Zaradi delovanja dapagliflozina pri bolnikih s T2DM se koncentracija glukoze na tešče in po obroku zmanjša, koncentracija glikiranega hemoglobina pa se zmanjša.

Glukozurni učinek (izločanje glukoze) opazimo po zaužitju prvega odmerka zdravila Forsigi, učinek traja naslednjih 24 ur in traja celotno obdobje uporabe. Količina, ki jo ledvice izločajo zaradi tega mehanizma glukoze, je odvisna od hitrosti glomerularne filtracije (GFR) in koncentracije glukoze v krvi. Dapagliflozin ne vpliva na normalno proizvodnjo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Učinek snovi na izločanje in občutljivost insulina ni odvisen od tega. V kliničnih študijah je zdravilo Forsigi pokazalo izboljšanje funkcije β-celic.

Izločanje glukoze iz dapagliflozina s pomočjo ledvic spremlja izguba kalorij in hujšanje. Inhibicija natrijevega glukoze se prenaša s šibkimi prehodnimi natriuretičnimi in diuretičnimi učinki.

Dapagliflozin nima vpliva na druge nosilce glukoze, ki prenašajo glukozo v periferna tkiva. Snov izkazuje več kot 1400-krat večjo selektivnost za SGLT2 kot za SGLT1, ki je glavni transporter v črevesju, odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika

V skladu s kliničnimi preskušanji je bila v primeru T2DM v ozadju dolgega teka (do 2 leti) v dnevnem odmerku 10 mg, izločanje glukoze ohranjeno ves čas jemanja zdravila.

Izločanje glukoze skozi ledvice vodi tudi do osmotske diureze in povečanja volumna urina, ki traja 12 tednov (375 ml / dan). Povečanje volumna urina je spremljalo prehodno in rahlo povečanje izločanja natrija v ledvicah, ki ni povzročilo sprememb v koncentraciji natrija v serumu v krvi.

Tudi po rezultatih raziskav je bilo ugotovljeno, da uporaba zdravila povzroči znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka (CAD in DBP) za 3,7 in 1,8 mm Hg. Čl. (v povprečju) v 24. tednu odmerjanja z 10 mg dapagliflozina na dan v primerjavi s placebo skupino (zmanjšanje VARCEV in DAD za 0,5 mmHg). Podoben učinek so opazili v 104 tednih zdravljenja.

Pri uporabi 10 mg dapagliflozina na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hipertenzijo in nezadostnim uravnavanjem glikemije, ki prejemajo zaviralce receptorjev angiotenzina II, zaviralci angiotenzinske konvertaze, tudi v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom znižanje indeksa glikoziliranega hemoglobina za 3,1% in zmanjšanje vrednosti SAP za 4,3 mm Hg. Čl.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se dapagliflozin popolnoma in hitro absorbira iz prebavil. Zdravilo lahko vzamete kot med obrokom in zunaj njega. C_maks (Največja koncentracija snovi) dapagliflozin v krvni plazmi se praviloma doseže v 2 urah po zaužitju na prazen želodec. C vrednosti_maks in AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča sorazmerno s prejetim odmerkom. Absolutna biološka uporabnost snovi pri peroralni uporabi v odmerku 10 mg je 78%. Pri zdravih prostovoljcih uživanje farmakokinetike dapagliflozina ima zmeren učinek. Hrana z visoko vsebnostjo maščob C_maks dapagliflozin za 50%, podaljšan T_maks (ura za dosego maksimalne koncentracije) v plazmi približno 1 uro, vendar ni vplivala na AUC v primerjavi s tešče. Te spremembe niso klinično pomembne.

Vezava dapagliflozina na beljakovine v plazmi je približno 91%. Okvarjeno delovanje ledvic / jeter in druge bolezni ne vplivajo na ta indikator.

Dapagliflozin je C-vezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik. Snov se presnovi v pretežno dapagliflozin-3-O-glukuronid (neaktivni presnovek).

61% odmerka po peroralnem dajanju 50 mg 14 C-dapagliflozina se presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid (predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi). Delež nespremenjenega zdravila - 39% celotne radioaktivnosti plazme, preostali presnovki ločeno - do 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega delovanja.

Povprečno t_1/2 (polčas življenja) plazme pri zdravih prostovoljcih je 12,9 ure po enkratnem odmerku 10 mg dapagliflozina. Izločanje snovi in ​​njenih presnovkov poteka predvsem v ledvicah, manj kot 2% - nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina se ugotovi 96% radioaktivnosti (75% v urinu, 21% v blatu). Približno 15% radioaktivnosti v blatu je nespremenjen dapagliflozin.

V ravnovesju (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in blago, zmerno ali hudo ledvično odpoved 32%, 60% in 87% višja kot pri normalni ledvični funkciji. Količina glukoze, ki jo ledvice izločijo v 24 urah, medtem ko jemljete dapagliflozin v ravnotežnem stanju, je odvisna od stanja ledvične funkcije. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in normalnim delovanjem ledvic ter z blago, zmerno ali hudo odpovedjo ledvic se 85, 52, 18 in 11 g glukoze izloča na dan. Ni bilo razlik v vezavi dapagliflozina na beljakovine pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z različno resnostjo ledvične insuficience. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.

Pri blagi ali zmerni odpovedi jeter srednje vrednosti C_maks in AUC dapagliflozina je bila 12% oziroma 36% večja kot pri zdravih prostovoljcih (nimata kliničnega pomena). Pri hudi odpovedi jeter so povprečne vrednosti teh indikatorjev višje za 40% oziroma 67%.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, se lahko pričakuje povečanje izpostavljenosti, kar je povezano z zmanjšanjem ledvične funkcije.

Povprečna AUC v ravnovesju pri ženskah je 22% višja kot pri moških.

Pri povečani telesni masi so opazne nižje vrednosti izpostavljenosti (nima kliničnega pomena).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Forsigu je predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 kot dopolnilo k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje urejenosti glikemije.

Zdravilo se lahko uporablja na naslednji način:

• monoterapija;
• začetno kombinirano zdravljenje z metforminom (če je ta kombinacija primerna);
• poleg zdravljenja z metforminom, tiazolidindioni, derivati ​​sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (vključno v kombinaciji z metforminom), pripravki insulina (vključno z t v kombinaciji z enim ali dvema peroralnimi antidiabetičnimi zdravili) v primerih pomanjkanja ustrezne urejenosti glikemije.

Kontraindikacije

• dedna intoleranca za glukozo-galaktozo, intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze;
• diabetes tipa 1;
• končno odpoved ledvic ali zmerna do huda ledvična odpoved (GFR 2);
• diabetična ketoacidoza;
• kombinirano zdravljenje z diuretiki z zanko ali z zmanjšanim volumnom krvi, ki je na primer povezano z akutnimi boleznimi (kot so bolezni prebavil);
• starost do 18 let;
• starost 75 let (za prvo uporabo);
• nosečnost in dojenje;
• posamezne intolerance na sestavine zdravila.

Relativno (Forsig, imenovan pod zdravniškim nadzorom):

• povečan hematokrit;
• kronično srčno popuščanje;
• huda jetrna odpoved;
• tveganje zmanjšanja prostornine krvnega obtoka;
• okužba sečil;
• starosti

Navodila za uporabo Forsigi: metoda in odmerjanje

Forsigu jemljemo peroralno. Uživanje v učinkovitosti zdravljenja nima učinka.

Priporočeni režim odmerjanja je 10 mg enkrat na dan.

Pri kombiniranem zdravljenju z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (zlasti z derivati ​​sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati njihov odmerek.

Če se zdravilo Forsig uporablja za začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom, je njegov dnevni odmerek 500 mg v enem odmerku. Zaradi nezadostne urejenosti glikemije se odmerek metformina poveča.

Začetni odmerek za hude kršitve jetrne funkcije je 5 mg. Z dobro prenosljivostjo lahko uporabite Forsigi 10 mg.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni dogodki, ki vodijo do odpovedi zdravila Forsigi, so omotica, okužbe sečil, slabost, izpuščaj in povečanje koncentracije kreatinina v krvi. V enem primeru je bil opažen razvoj neželenega dogodka v jetrih (avtoimunski in / ali zdravilni hepatitis). Med zdravljenjem se je najpogosteje pojavila hipoglikemija.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 2, zdravilo se prekliče.

Pri hudi jetrni funkciji se poveča izpostavljenost dapagliflozinu.

Z zelo visoko koncentracijo glukoze v krvi je lahko diuretični učinek bolj izrazit.

Pri bolnikih, pri katerih je znižanje krvnega tlaka zaradi dapagliflozina lahko tveganje, na primer zaradi poslabšane kardiovaskularne bolezni, arterijske hipotenzije in antihipertenzivnega zdravljenja ter pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost med zdravljenjem.

Med jemanjem zdravila Forsigi je priporocljivo skrbno spremljati prostornino krvi in ​​koncentracijo elektrolitov (zlasti fizicni pregled, laboratorijske teste, vkljucno s hematokritom, merjenje krvnega tlaka) glede na pogoje, ki lahko povzrocijo zmanjšanje tega kazalca. Ko se zmanjša pred popravkom tega stanja, je indicirana začasna prekinitev zdravljenja.

Če se v času zdravljenja pojavijo simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, slabost dihanja, slabo počutje, bruhanje, je treba bolnika pregledati glede ketoacidoze (tudi pri koncentracijah glukoze do 14 mmol / l). Če sumite na razvoj te kršitve, morate razmisliti o možnosti odpovedi / kratkotrajnega prenehanja uporabe Forchige in takoj opraviti pregled.

Glavni dejavniki, ki vplivajo na razvoj ketoacidoze, so zmanjšanje odmerka insulina, nizka funkcionalna aktivnost β-celic zaradi disfunkcije trebušne slinavke, zmanjšan vnos hrane ali povečane potrebe po insulinu zaradi okužb, bolezni, zlorabe alkohola ali operacije. To skupino bolnikov je treba predpisati previdno.

Če se glukoza izloči skozi ledvice, lahko pride do povečanega tveganja za okužbe sečil, zato je treba pri zdravljenju urosepse ali pielonefritisa upoštevati možnost začasnega preklica Forsigija.

Pri uporabi po registraciji so poročali o resnih okužbah urinarnega trakta, vključno z razvojem urosepse in pielonefritisa, ki so zahtevali hospitalizacijo bolnikov, ki so jemali Forsigu in druge zaviralce SGLT2. Ker zdravljenje z zaviralci SGLT2 povečuje verjetnost okužb sečil, je treba spremljati stanje bolnikov glede razvoja takšnih okužb. Pri potrditvi diagnoze je potrebno takojšnje zdravljenje.

Izkušnje z uporabo zdravila Forsigi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene, med kliničnimi študijami pa zdravila niso uporabljali pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem razreda III - IV.

Zaradi mehanizma delovanja zdravila Forsigi med zdravljenjem bodo rezultati testiranja glukoze v urinu pozitivni.

Ocena glikemične kontrole z določanjem 1,5-anhidroglucitola ni priporočljiva, saj je merjenje 1,5-anhidroglucitola nezanesljiva metoda za bolnike, ki prejemajo zaviralce SGLT2. Za oceno glikemične kontrole je treba uporabiti alternativne metode.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnostnega profila niso proučevali in Forsig ni imenovan za nosečnice in doječe ženske.

Uporaba v otroštvu

Varnostni profil ni raziskan, zato bolnikom, mlajšim od 18 let, zdravilo ne predpisuje.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic

Bolniki s končno ledvično boleznijo ali zmerno / hudo ledvično odpovedjo (s kreatininskim očistkom 2) so kontraindicirani za zdravilo Forsigu.

Z nenormalnim delovanjem jeter

Pri hudi odpovedi jeter je treba zdravljenje predpisati previdno.

Uporaba v starosti

Varnostni profil zdravila Forsigi ni raziskan, zato bolniki, starejši od 75 let, ne smejo začeti zdravljenja.

Interakcija z zdravili

• tiazidni in zančni diuretiki: povečanje njihovega diuretičnega učinka in povečanje verjetnosti arterijske hipotenzije in dehidracije;
• inzulin in zdravila, ki povečajo izločanje insulina: razvoj hipoglikemije; kombinacija zahteva previdnost in morebitno prilagoditev odmerkov teh zdravil.

Analogi

Informacije o analogih Forsigija niso na voljo.

Pogoji za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Forsig pregledi

Po ocenah je Forsig učinkovito zdravilo za odstranjevanje glukoze iz telesa. V nekaterih primerih vam lahko terapija popolnoma opusti insulin. Vendar mnogi opažajo razvoj izrazitih neželenih učinkov, vključno s prepogostim uriniranjem, poslabšanjem vnetnih bolezni urogenitalnega sistema, motnjami spanja, srbenjem, zvišano telesno temperaturo, zasoplostjo.

Forsigu cena v lekarnah

Približna cena za 10 mg Forsigu (30 tablet na pakiranje) je 1,470-2,580 rubljev.

Vorsiga Reviews

Oblika izdaje: Tablete

Analogi Forsig

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 90 rubljev. Analogni cenejši za 2038 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 97 rubljev. Analogni cenejši za 2031 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 115 rubljev. Analogna je cenejša za rublje 2013

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 130 rubljev. Analogno je ceneje za 1998 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 273 rubljev. Analogni cenejši za 1855 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 287 rubljev. Analogni cenejši za 1841 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 288 rubljev. Analogni cenejši za 1840 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 435 rubljev. Analogni cenejši za 1693 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 499 rubljev. Analogni cenejši za 1629 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 735 rubljev. Analogni cenejši za 1393 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 982 rubljev. Analogni je cenejši za 1146 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1060 rubljev. Analogni cenejši za 1068 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1301 rubljev. Analogni cenejši za 827 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1395 rubljev. Analogni cenejši za 733 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1806 rubljev. Analogni cenejši za 322 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 2569 rubljev. Analog dražji na 441 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 3396 rubljev. Analog dražji za 1268 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 4919 rubljev. Analog dražje za 2791 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 8880 rubljev. Analog je dražji na 6752 rubljev

Navodila za uporabo za Forsig

Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno nelastniško ime:

Oblika odmerjanja:

Sestava

Ena tableta, filmsko obložena, 5 mg vsebuje:
Aktivna snov:
dapagliflozin propandiol monohidrat 6,150 mg, v smislu dapagliflozina 5 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza 85.725 mg, brezvodna laktoza, 25.000 mg, krospovidon, 5.000 mg, silicijev dioksid, 1.875 mg, magnezijev stearat, 1.250 mg;
Lupina tablete: Opadry® II rumena 5.000 mg (polivinil alkohol delno hidroliziran 2.000 mg, titanov dioksid 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, smukec 0,740 mg, barvilo železov oksid rumeno 0,073 mg).
Ena tableta, 10 mg filmsko obložena, vsebuje:
Aktivna snov:
dapagliflozin propandiol monohidrat 12,30 mg, glede na dapagliflozin 10 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza 171,45 mg, brezvodna laktoza 50,00 mg, krospovidon 10,00 mg, silicijev dioksid 3,75 mg, magnezijev stearat 2,50 mg;
Lupina tablete: Opadry® II rumena 10,00 mg (polivinil alkohol delno hidroliziran 4,00 mg, titanov dioksid 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, smukac 1,48 mg, barvni železov oksid rumeno 0,15 mg).

Opis
Tablete, filmsko obložene, 5 mg:
Okrogle bikonveksne tablete, prevlečene z rumenim filmom, z gravuro »5« na eni strani in »1427« na drugi strani.
Filmsko obložene tablete, 10 mg:
Bikonveksne tablete v obliki diamanta, prekrite z rumeno filmsko membrano, z vtisnjeno oznako »10« na eni strani in »1428« na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Hipoglikemično sredstvo za peroralno dajanje - inhibitor natrijevega transporterja tipa 2

ATH koda: A10BH09

Farmakološke lastnosti

Mehanizem delovanja
Dapagliflozin je močan (inhibicijska konstanta (Ki) 0,55 nM), selektivni reverzibilni zaviralec natrijevega glukoznega transporterja tipa 2 (SGLT2). SGLT2 je selektivno izražen v ledvicah in ga ne najdemo v več kot 70 drugih telesnih telesih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, mehurjem in možgani). SGLT2 je glavni nosilec, ki sodeluje v procesu reabsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih. Resorpcija glukoze v ledvičnih tubulih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2) se kljub hiperglikemiji nadaljuje. Z zaviranjem ledvičnega prenosa glukoze dapagliflozin zmanjša njegovo reapsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar povzroči izločanje glukoze iz ledvic. Posledica dapagliflozina je zmanjšanje koncentracije glukoze na tešče in postprandialno koncentracijo ter zmanjšanje koncentracije glikoziliranega hemoglobina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t
Izločanje glukoze (glukozni učinek) opazimo že po zaužitju prvega odmerka zdravila, traja 24 ur in traja zdravljenje. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice zaradi tega mehanizma, je odvisna od koncentracije glukoze v krvi in ​​hitrosti glomerulne filtracije (GFR). Dapagliflozin ne vpliva na normalno proizvodnjo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Učinek dapagliflozina ni odvisen od izločanja insulina in občutljivosti na insulin. V kliničnih študijah zdravila Forsig ™ se je izboljšala funkcija beta celic (test HOMA, ocena modela homeostaze).
Izločanje glukoze preko ledvic, ki ga povzroča dapagliflozin, spremlja izguba kalorij in izguba telesne mase. Dapagliflozin zavira natrijev glukozo, ki ga spremljajo šibki diuretični in prehodni natriuretični učinki.
Dapagliflozin ne vpliva na druge transporterje glukoze, ki prenašajo glukozo v periferna tkiva, in kaže več kot 1400-krat večjo selektivnost za SGLT2 kot za SGLT1, glavni transporter v črevesju, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika
Po zaužitju dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so opazili povečanje količine glukoze, ki jo izločajo ledvice. Pri jemanju dapagliflozina v odmerku 10 mg / dan za 12 tednov so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 na dan vzeli približno 70 g glukoze (kar ustreza 280 kcal / dan). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan dolgo (do 2 leti), se je izločanje glukoze ohranjalo ves čas zdravljenja.
Izločanje glukoze preko ledvic z dapagliflozinom povzroči tudi osmotsko diurezo in povečanje volumna urina. Povečanje volumna urina pri bolnikih s sladkorno boleznijo 2, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan, se je ohranilo 12 tednov in je bilo približno 375 ml / dan. Povečanje volumna urina je spremljalo majhno in prehodno povečanje izločanja natrija preko ledvic, kar ni povzročilo spremembe koncentracije natrija v serumu.

Farmakokinetika
Absorpcija
Po zaužitju se dapagliflozin hitro in popolnoma absorbira v prebavnem traktu in ga lahko jemljete med obrokom in zunaj njega. Največja koncentracija dapagliflozina v plazmi (Cmax) je običajno dosežena v 2 urah po zaužitju na prazen želodec. Vrednosti C max in AUC (območje pod krivuljo koncentracije v odvisnosti od časa) se povečajo sorazmerno z odmerkom dapagliflozina. Absolutna biološka uporabnost dapagliflozina pri peroralni uporabi v odmerku 10 mg je 78%. Pri zdravih prostovoljcih jemanje je imelo zmeren učinek na farmakokinetiko dapagliflozina. Hrana z visoko vsebnostjo maščob je zmanjšala za 50% Stach dapagliflozin, podaljšala Tmax (čas, da se doseže največja plazemska koncentracija) za približno 1 uro, vendar ni vplivala na AUC v primerjavi s tešče. Te spremembe niso klinično pomembne.
Distribucija
Dapagliflozin je približno 91% vezan na beljakovine. Pri bolnikih z različnimi boleznimi, na primer z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter, se ta indikator ni spremenil.
Presnova
Dapagliflozin je C-vezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik, ki zagotavlja njeno stabilnost proti glukozidazam. Povprečni razpolovni čas iz plazme (T½) pri zdravih prostovoljcih je bil 12,9 ure po enkratnem odmerku dapagliflozina peroralno v odmerku 10 mg. Dapagliflozin se presnavlja v obliki neaktivnega presnovka dapagliflozin-3-O-glukuronida.
Po zaužitju 50 mg 14C-dapagliflozina se 61% sprejetega odmerka presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid, kar predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi (po AUC)._{0-12 h}) - nespremenjeno zdravilo predstavlja 39% celotne radioaktivnosti v plazmi. Deleži drugih presnovkov ne presegajo 5% celotne radioaktivnosti v plazmi. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega delovanja. Dapagliflozin-3-O-glukuronid tvorijo encim uridin difosfat glukuronozil transferaza 1A9 (UGT1A9), ki je prisoten v jetrih in ledvicah, in citokrom CYP izoencimi so v manjši meri vključeni v presnovo.
Odstranitev
Dapagliflozin in njegovi presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice in le manj kot 2% se izloči nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina je bilo ugotovljenih 96% radioaktivnosti - 75% v urinu in 21% v blatu. Približno 15% radioaktivnosti v iztrebkih je imelo nespremenjen dapagliflozin.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
V stanju ravnovesja (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo in blago, zmerno ali hudo odpovedjo ledvic (določena z očistkom yogeksola) za 32%, 60% in 87% višja kot pri bolnikih s sladkorno boleznijo in normalno funkcijo. ledvic. Količina glukoze, ki jo preko dneva izločajo ledvice med jemanjem dapagliflozina v ravnovesnem stanju, je bila odvisna od stanja delovanja ledvic. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in normalnim delovanjem ledvic ter z blago, zmerno ali hudo ledvično insuficienco so 85, 52, 18 in 11 g glukoze odvzeli dnevno. Ni bilo razlik v vezavi dapagliflozina z beljakovinami pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z različno resnostjo ledvične insuficience. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z blago ali zmerno jetrno insuficienco so bile srednje vrednosti Cmax in AUC dapagliflozina za 12% in 36% višje v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Te razlike niso klinično pomembne, zato prilagajanje odmerka dapagliflozina pri blagi in zmerni jetrni insuficienci ni potrebno (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba") Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (razred C po Child-Pughu) so srednje vrednosti Cmax in AUC dapagliflozina sta bili v primerjavi z zdravimi prostovoljci za 40% oziroma 67% višji.
Starejši bolniki (> 65 let)
Pri bolnikih, mlajših od 70 let, ni bilo klinično pomembnega povečanja izpostavljenosti (razen če so bili upoštevani drugi dejavniki kot starost). Vendar se lahko poveča izpostavljenost zaradi zmanjšanja ledvične funkcije, povezane s starostjo. Podatki o izpostavljenosti pri bolnikih, starejših od 70 let, niso zadostni.
Paul
Pri ženskah je povprečna AUC v ravnotežju za 22% višja kot pri moških.
Race
Klinično pomembnih razlik v sistemski izpostavljenosti med predstavniki rase kavkaza, negroidov in mongoloidov ni bilo.
Telesna teža
Označene so nižje vrednosti izpostavljenosti za povečano telesno težo. Zato lahko pri bolnikih z nizko telesno maso pride do rahlega povečanja izpostavljenosti, pri bolnikih s povečano telesno maso pa lahko opažamo zmanjšanje izpostavljenosti dapagliflozinu. Vendar te razlike niso klinično pomembne.

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Odmerjanje in uporaba

Inside, ne glede na obrok.
Monoterapija: Priporočeni odmerek zdravila Forsiga ™ je 10 mg enkrat na dan.
Kombinirano zdravljenje: Priporočeni odmerek zdravila Forsig ™ je 10 mg enkrat na dan v kombinaciji z metforminom.
Začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom: priporočeni odmerek zdravila Forsig ™ je 10 mg enkrat na dan, odmerek metformina je 500 mg enkrat na dan. V primeru nezadostnega glikemičnega nadzora je treba odmerek metformina povečati.

Uporaba pri posebnih skupinah bolnikov
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri kršitvah jeter blage ali zmerne resnosti ni treba prilagajati odmerka zdravila. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter se priporoča začetni odmerek 5 mg. Z dobro toleranco se odmerek lahko poveča na 10 mg (glejte poglavja "Farmakokinetika" in "Posebna navodila").
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic Učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic, pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic je učinkovitost zdravljenja zmanjšana in pri bolnikih s hudo okvaro je verjetno odsoten. Zdravilo Forsig ™ je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično odpovedjo (kreatininski očistek (CK) 2) ali končno ledvično boleznijo (glejte poglavja „Kontraindikacije“, „Neželeni učinki“ in „Posebna navodila“).
V primeru blage motnje delovanja ledvic odmerka zdravila ni treba prilagajati.
Otroci
Varnosti in učinkovitosti dapagliflozina pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso proučevali (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Starejši bolniki
Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka zdravila. Vendar je treba pri izbiri odmerka upoštevati, da je pri tej kategoriji bolnikov bolj verjetno, da ima okvarjeno ledvično funkcijo in tveganje za zmanjšanje volumna cirkulirajoče krvi (BCC). Ker so klinične izkušnje z zdravilom pri bolnikih, starih 75 let in starejših, omejene, je kontraindicirano za začetek zdravljenja z dapagliflozinom v tej starostni skupini.

Neželeni učinki
Pregled varnostnega profila
Vnaprej načrtovana analiza zbranih podatkov je vključevala rezultate 12 s placebom kontroliranih študij, v katerih je 1.193 bolnikov jemalo dapagliflozin v odmerku 10 mg, 1.393 bolnikov pa je prejemalo placebo.
Skupna incidenca neželenih učinkov (kratkotrajna terapija) pri bolnikih, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg, je bila podobna kot pri skupini s placebom. Število neželenih dogodkov, ki so povzročili prekinitev zdravljenja, je bilo majhno in uravnoteženo med skupinami zdravljenja. Najpogostejši neželeni dogodki, ki so pripeljali do odprave zdravljenja z dapagliflozinom v odmerku 10 mg, so bili povečanje koncentracije kreatinina v krvi (0,4%), okužbe sečil (0,3%), slabost (0,2%), omotica (0, 2%) in izpuščaj (0,2%). Pri enem bolniku, ki je jemal dapagliflozin, je bil razvoj neželenega dogodka na jetrih ugotovljen z zdravilom povzročenim hepatitisom in / ali avtoimunskim hepatitisom.
Najpogostejši neželeni učinek je bila hipoglikemija, katere razvoj je bil odvisen od vrste osnovne terapije, uporabljene v vsaki študiji. Incidenca blage hipoglikemije je bila podobna v skupinah zdravljenja, vključno s placebom.
Seznam neželenih reakcij v obliki tabele
V nadaljevanju so predstavljeni neželeni učinki, o katerih so poročali v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Nobeden od njih ni bil odvisen od odmerka zdravila. Pogostnost neželenih reakcij je prikazana v naslednji stopnji: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

a Tabela prikazuje podatke o uporabi zdravila do 24 tednov (kratkotrajna terapija, ne glede na sprejem dodatnega hipoglikemičnega zdravila.
g Za več informacij glejte ustrezni pododdelek spodaj.
c Vulvovaginitis, balanitis in podobne infekcije genitalij vključujejo na primer naslednje vnaprej določene prednostne izraze: vulvovaginalno glivično okužbo, vaginalno okužbo, balanitis, glivično okužbo spolnih organov, vulvovaginalno kandidiazo, vulvovaginitis, kandidatni balanitis, genitalno kandidozo; okužba spolovil, okužba spolnih organov pri moških, okužba penisa s vulvarno bakterijo, bakterijski vaginitis, apsces vulve.
d Poliurija vključuje prednostne izraze: polakiurija, poliurija in povečana diureza.
Zmanjšanje bcc vključuje na primer naslednje vnaprej določene prednostne izraze: dehidracija, hipovolemija, arterijska hipotenzija.
f Povprečna sprememba v naslednjih kazalnikih v odstotkih izhodiščnih vrednosti v skupini 10 mg dapagliflozina in v skupini s placebom je bila: skupni holesterol 1,4% v primerjavi z -0,4%; holesterol-HDL 5,5% v primerjavi z 3,8%; LDL holesterola - 2,7% ps v primerjavi s -1,9%; trigliceridov -5,4% v primerjavi z -0,7%.
g Srednja sprememba vrednosti hematokrita glede na izhodiščne vrednosti je bila 2,15% v skupini 10 mg dapagliflozina v primerjavi s -0,40% v skupini s placebom.
* Označen pri> 2% bolnikov, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg, in> 1% pogosteje kot pri skupini, ki je prejemala b placebo.
** Označena pri> 0,2% bolnikov in pri 0,1% pogosteje in pri večjem številu bolnikov (vsaj 3) v skupini, ki je prejemala 10 mg dapagliflozina, v primerjavi s placebo skupino, ne glede na uporabo dodatnega hipoglikemičnega zdravila.

Opis posameznih neželenih reakcij
Hipoglikemija
Incidenca hipoglikemije je bila odvisna od vrste osnovne terapije, uporabljene v vsaki študiji.
V študijah dapagliflozina v obliki monoterapije, kombiniranega zdravljenja z metforminom do 102 tednov, je bila incidenca epizod blage hipoglikemije podobna (65 let).
O neželenih učinkih, povezanih z okvarjenim delovanjem ledvic ali odpovedjo ledvic, so poročali pri 2,5% bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, in 1,1% bolnikov, ki so prejemali placebo, v skupini bolnikov, starejših od 65 let (glejte poglavje "Posebna navodila"). Najpogostejši neželeni učinek, povezan z okvarjenim delovanjem ledvic, je bil zvišanje koncentracije kreatinina v serumu. Večina teh reakcij je bila prehodna in reverzibilna. Med bolniki, starejšimi od 65 let, je bilo zmanjšanje BCC, ki je bilo najpogosteje zabeleženo kot arterijska hipotenzija, opaženo pri 1,5% oziroma 0,4% bolnikov, ki so jemali dapagliflozin oziroma placebo (glejte poglavje "Posebna navodila").

Preveliko odmerjanje

Zdravi prostovoljci so varni in dobro prenašajo dapagliflozin, če ga jemljejo enkrat v odmerkih do 500 mg (50-krat večji od priporočenega odmerka). Po zaužitju zdravila je bila določena glukoza v urinu (vsaj 5 dni po jemanju odmerka 500 mg), medtem ko ni bilo ugotovljenih primerov dehidracije, hipotenzije, elektrolitskega neravnovesja ali klinično pomembnega učinka na interval QTc. Incidenca hipoglikemije je bila podobna pogostnosti s placebom. V kliničnih študijah pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s T2DM, ki so zdravilo jemali enkrat v odmerkih do 100 mg (10-krat večji od največjega priporočenega odmerka) 2 tedna, je bila incidenca hipoglikemije nekoliko višja kot pri jemanju placeba in ni bila odvisna od odmerka.. Incidenca neželenih učinkov, vključno z dehidracijo ali hipotenzijo, je bila podobna pojavnosti v skupini, ki je prejemala placebo, brez klinično pomembnih, od odmerka odvisnih sprememb laboratorijskih parametrov, vključno s koncentracijami elektrolitov v serumu in biomarkerji ledvične funkcije.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba izvesti vzdrževalno zdravljenje, pri čemer je treba upoštevati stanje bolnika. Izločanja dapagliflozina s hemodializo niso proučevali.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Diuretiki
Dapagliflozin lahko poveča diuretični učinek tiazidnih in "zančnih" diuretikov ter poveča tveganje za dehidracijo in arterijsko hipotenzijo (glejte poglavje Posebna navodila).

Farmakokinetične interakcije
Presnova dapagliflozina se v glavnem izvaja s konjugacijo glukuronida pod delovanjem UGT1A9.
Med študijami in vitro dapagliflozin ni zaviral izoencimov citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in ni induciral CYP1A2, izoencimov CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2A6. V zvezi s tem ni pričakovati učinka dapagliflozina na presnovni očistek spremljajočih zdravil, ki se presnavljajo s temi izoencimi.
Učinki drugih zdravil na Dapagliflozin
Študije medsebojnega delovanja zdravih prostovoljcev, ki so večinoma jemale en odmerek zdravila, so pokazale, da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartan ali simvastatin ne vplivajo na farmakokinetiko dapagliflozina. Po skupni uporabi dapagliflozina in rifampicina, induktorja različnih aktivnih transporterjev in encimov za presnovo zdravil, so opazili zmanjšanje sistemske izpostavljenosti (AUC) dapagliflozina za 22%, brez klinično pomembnega učinka na dnevno izločanje glukoze preko ledvic. Odmerek zdravila ni priporočljivo prilagajati. Pri uporabi z drugimi induktorji (npr. Karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom) ni pričakovati klinično pomembnega učinka.
Po skupni uporabi dapagliflozina in mefenamske kisline (zaviralec UGT1A9) je bilo opaženo 55-odstotno povečanje sistemske izpostavljenosti dapagliflozinu, vendar brez klinično pomembnega učinka na dnevno izločanje glukoze preko ledvic. Odmerek zdravila ni priporočljivo prilagajati.
Učinek dapagliflozina na druga zdravila
V študijah interakcij zdravih prostovoljcev, večinoma, ko so jemali odmerek, dapagliflozin ni vplival na farmakokinetiko metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirid, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartana, digoksina (P-gp) ali varfarina (S-varfarina, podložnim izoencima CYP2C9) ali na antikoagulantni učinek, izmerjen z mednarodnim normaliziranim razmerjem (MHO). Uporaba enkratnega odmerka 20 mg dapagliflozina in simvastatina (izoencimski substrat CYP3A4) je povzročila povečanje AUC simvastatina za 19% in 31% AUC simvastatinske kisline. Povečanje izpostavljenosti simvastatina in simvastatinične kisline ni klinično pomembno.
Druge interakcije
Učinkov kajenja, prehrane, jemanja zeliščnih zdravil in pitja alkohola na parametre farmakokinetike dapagliflozina niso preučevali.

Posebna navodila

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic in ta učinkovitost se zmanjša pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco in je verjetno odsotna pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje “Odmerjanje in način uporabe”). Med bolniki z zmerno ledvično odpovedjo (CK 2) je večji delež bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, pokazal povečanje kreatinina, fosforja, paratiroidnega hormona in arterijske hipotenzije kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Zdravilo Forsig ™ je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično odpovedjo (CC 2). Zdravila Forsig ™ niso preučevali pri hudi ledvični odpovedi (CC 2) ali končni fazi ledvične bolezni.
Priporočljivo je spremljanje delovanja ledvic: t

• pred začetkom zdravljenja z dapagliflozinom in nato vsaj enkrat na leto (glejte poglavja "Odmerjanje in način uporabe", "Neželeni učinek", "Farmakodinamika" in "Farmakokinetika");
  
• pred jemanjem sočasnih zdravil, ki lahko zmanjšajo delovanje ledvic, in nato občasno;
  
• v nasprotju z ledvično funkcijo, skoraj do zmerne, vsaj 2-4-krat na leto. Z zmanjšanjem delovanja ledvic pod vrednostjo KK 2 je treba prenehati jemati dapagliflozin.
  

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
V kliničnih študijah so pridobili omejene podatke o uporabi zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Izpostavljenost dapagliflozinu se pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter poveča (glejte poglavja "Odmerjanje in način uporabe", "previdno" in "farmakokinetika"), t
Uporaba pri bolnikih s tveganjem znižanja BCC, razvoja arterijske hipotenzije in / ali neravnotežja elektrolitov
V skladu z mehanizmom delovanja dapagliflozina poveča diurezo, ki jo spremlja rahlo znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje Farmakodinamika), je lahko diuretični učinek bolj izrazit pri bolnikih z zelo visokimi koncentracijami glukoze v krvi.
Dapagliflozin je kontraindiciran pri bolnikih, ki jemljejo "povratne" diuretike (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij med zdravili") ali pri bolnikih z zmanjšanim O CK, na primer zaradi akutnih bolezni (kot so bolezni prebavil). Pri bolnikih, pri katerih lahko znižanje krvnega tlaka, povzročeno z dapagliflozinom, predstavlja tveganje, na primer pri bolnikih z anamnezo srčnožilnih bolezni, pri bolnikih z anamnezo arterijske hipotenzije ali antihipertenzivnim zdravljenjem ali pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost.
Pri jemanju dapagliflozina je priporočljivo skrbno spremljanje stanja BCC in koncentracij elektrolitov (npr. Fizikalni pregled, merjenje krvnega tlaka, laboratorijski testi, vključno s hematokritom) v povezavi s sočasnimi stanji, ki lahko povzročijo zmanjšanje BCC. Z zmanjšanjem BCC je priporočljivo začasno prekiniti jemanje dapagliflozina, dokler se ta pogoj ne popravi (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Infekcije sečil
Pri analizi kombiniranih podatkov o uporabi dapagliflozina do 24 tednov okužbe sečil se pogosteje opazi, če dapagliflozin uporabljamo v odmerku 10 mg v primerjavi s placebom (glejte poglavje »Neželeni učinki«). Razvoj pielonefritisa je bil opazen redko, s podobno pogostnostjo v kontrolni skupini. Izločanje glukoze iz ledvic lahko spremlja povečano tveganje za razvoj okužb sečil, zato je treba pri zdravljenju pielonefritisa ali urosepse razmisliti o možnosti začasne prekinitve zdravljenja z dapagliflozinom (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost okvare delovanja ledvic in / ali uporabe antihipertenzivnih zdravil, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in antagonisti receptorjev angiotenzina II tipa 1 (ARA). Pri starejših bolnikih veljajo ista priporočila za ledvično disfunkcijo kot za vse populacije bolnikov (glejte poglavja „Odmerjanje in uporaba“, „Neželeni učinki“ in „Farmakodinamika”). dapagliflozin, so se v primerjavi s placebom razvili neželeni učinki, povezani z okvarjenim delovanjem ledvic ali odpovedjo ledvic. Najpogostejši neželeni učinek, povezan z okvarjenim delovanjem ledvic, je bil povečanje serumskega kreatinina, večina primerov je bila prehodna in reverzibilna (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Pri starejših bolnikih je lahko tveganje za znižanje BCC višje, diuretiki pa so bolj verjetni. Med bolniki, starejšimi od 65 let, je večji delež bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, pokazal neželene učinke, povezane z zmanjšanjem BCC (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Izkušnje z zdravilom pri bolnikih, starih 75 let in več, so omejene. V tej populaciji je kontraindicirano za začetek zdravljenja z dapagliflozinom (glejte poglavja "Odmerjanje in način uporabe" in "Farmakokinetika").
Kronično srčno popuščanje
Izkušnje z uporabo zdravila pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I-II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene in v kliničnih študijah dapagliflozin ni bil uporabljen pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III-IV funkcionalnega razreda po NYHA.
Povečanje hematokrita
Pri uporabi dapagliflozina so opazili povečanje hematokrita (glejte poglavje »Neželeni učinki«), zato je pri bolnikih s povišano vrednostjo hematokrita potrebna previdnost.
Rezultati vrednotenja urinske analize
Zaradi mehanizma delovanja zdravila bodo rezultati testiranja glukoze v urinu pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Forsig ™, pozitivni.

Vpliv na sposobnost vožnje in mehanizmov

Opravljene so bile študije o vplivu dapagliflozina na sposobnost vožnje in mehanizmov.

Dokazano učinkovit inhibitor Forsiga

Forsiga je edini inhibitor SGLT2 z dokazano učinkovitostjo in varnostjo za 4 leta uporabe. Ena tableta na dan, ne glede na obrok, zagotavlja enakomerno znižanje krvnega tlaka, pomembno in trajno zmanjšanje glikiranega hemoglobina, stalno zmanjševanje telesne teže. Zdravilo ni indicirano za zdravljenje debelosti in hipertenzije. Rezultati so bili v kliničnih študijah sekundarni rezultati.

Kdo je predpisan

Dapagliflozin (trgovska različica Forxige) v svojem razredu zdravil - inhibitorji natrijevega glukoze-kortikosterov tipa 2 (SGLT-2) so se najprej pojavili na ruskem farmacevtskem trgu. Registriran je bil pri monoterapiji za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, kot tudi v kombinaciji z metforminom kot starter in za progresivni potek bolezni. Danes, izkušnje, ki jih je nabralo, omogočajo uporabo zdravil za diabetike "z izkušnjami" v vseh možnih kombinacijah:

• Z derivati ​​sulfonilsečnine (vključno s kompleksnim zdravljenjem z metforminom);
• Z glifini;
• S tiazolidindionom;
• Z zaviralci DPP-4 (možna je kombinacija z metforminom in analogi);
• Z insulinom (plus peroralni antidiabetiki).

Kdo je kontraindiciran zaviralec

Ne predpisujte zdravila Forsigu diabetike z boleznijo tipa 1. t Z individualno intoleranco na sestavine formule, jo nadomeščajo tudi analogi. Ni prikazan tudi dapagliflozin:

• Pri težavah z ledvično kronično naravo, kot tudi če se glomerulna filtracija zmanjša na 60 ml / min / 1,73 m2;
• Diabetična ketoacidoza;
• Intoleranca za laktozo;
• Pomanjkanje laktaze in povečana občutljivost za glukozo-galaktozo;
• Nosečnost in dojenje;
• V adolescenci;
• V času jemanja nekaterih vrst diuretikov;
• Bolezni prebavnega trakta;
• Z anemijo;
• Če je telo dehidrirano;
• V zreli (od 75 let) starosti, če je zdravilo prvič predpisano.

Previdnost zahteva uporabo zdravila Forsigi, če je hematokrit povišan, obstajajo okužbe sečil in spolovil, kronično srčno popuščanje.

Prednosti dapagliflozina

Terapevtski učinek je posledica inhibicije natrijevega glukoze in se razvije farmakološka glukozurija, ki jo spremljajo zmanjšanje telesne mase in znižanje krvnega tlaka. To trojno lastnost učinkovin, neodvisnih od inzulina, ima številne prednosti:

• Učinkovitost ni odvisna od občutljivosti tkiv na insulin;
• Mehanizem delovanja ne obremeni β-celic;
• Posredovano povečanje zmogljivosti celic β;
• Zmanjšanje insulinske rezistence;
• Minimalno tveganje za hipoglikemijo je primerljivo s placebom.

Mehanizem delovanja, neodvisen od insulina, se izvaja v vseh možnih kombinacijah, na vseh stopnjah zdravljenja bolnikov - od prvega do progresivnega razvoja diabetesa, kadar so potrebne kombinacije z insulinom. V kombinaciji z agonisti receptorja GLP-1 niso proučevali samo njegovih zmožnosti.

Trajanje bolezni ne vpliva na možnosti dapagliflozina. Za razliko od drugih analogov, ki so učinkoviti le v prvih 10 letih razvoja sladkorne bolezni, lahko Vorsygu tudi uspešno uporablja diabetike »z izkušnjami«.

Po koncu jemanja inhibitorja terapevtski učinek traja dolgo časa. Veliko bo odvisno od zdravja ledvic.

Zdravilo pomaga hipertenzivnim bolnikom, da nadzirajo krvni tlak, kar zagotavlja rahel hipotenzivni učinek. To pa pomaga zmanjšati tveganje za nastanek bolezni srca in ožilja.

Forsiga hitro normalizira vrednosti vitkega glikemije, vendar se lahko koncentracija holesterola (skupnega in LDL) poveča.

Možna škoda za dapagliflozin

Štiri leta niso zelo dober čas za klinično prakso.

V primerjavi z zdravili metformina, ki se že desetletja uspešno uporabljajo, dolgoročna učinkovitost zdravila Forsigi v vseh pogledih ni raziskana.

O samozdravljenju z zdravilom Forsigoy se ne govori, toda tudi če zdravilo predpiše zdravnik, morate prisluhniti svojemu stanju, zapisati vse spremembe in tako pravočasno opozoriti zdravnika. Ti pogoji vključujejo:

• Poliurija - povečana izločanje urina;
• Polidipsija je stalen občutek žeje;
• Polifagija - povečana lakota;
• Povečana utrujenost in razdražljivost;
• Nepojasnjeno hujšanje;
• Počasno celjenje ran;
• Okužbe sečil, ki jih spremlja srbenje in hiperemija v dimljah;
• Glukozurija (pojav glukoze v urinskih testih);
• Pijelonefritis;
• Nočni krči (zaradi pomanjkanja tekočine);
• Nepravilna neoplazija (ni dovolj informacij);
• Onkologija mehurja in prostate (nepreverjeni podatki);
• Kršitev ritma gibanja črevesja;
• Povečano znojenje;
• Povečanje ravni sečnine in kreatinina v krvi;
• Ketaocidoza (diabetična oblika);
• Dislipidemija;
• Bolečina v hrbtu.

Pomembno je vedeti, da dapagliflozin povzroča okrepljeno delovanje ledvic, sčasoma pa se njihova učinkovitost zmanjša, prav tako tudi hitrost glomerulne filtracije. Pri diabetični ledvici - najbolj ranljivem organu, če se na tej strani že pojavijo kršitve, je treba opustiti uporabo kakršnih koli analogov Forsigija. Zapostavljena oblika diabetične nefropatije vključuje umetno čiščenje ledvic s hemodializo.

Glukozurija (visoka koncentracija sladkorja v urinskih testih) je slaba za sečil. Zaviralec poveča volumen "sladkega" urina, s tem pa tudi verjetnost okužb, ki ga spremlja rdečina, srbenje, nelagodje. Najpogosteje so ti simptomi opazni med ženskami.

Inhibitor je nevaren za uporabo pri sladkorni bolezni tipa 1, ker se glukoza, ki jo telo dobi iz hrane, izloča tudi skozi ledvice. Tveganje za hipoglikemijo, hitro spreminjanje predhodnih in komo, se poveča.

Ni jasne slike o diabetični ketoacidozi. V posameznih primerih so bili povezani z drugimi sorodnimi sestavinami presnovnega sindroma.

Vzporedno dajanje diuretikov hitro dehidrira telo in je lahko nevarno.

Prisilni mehanizem

Glavna naloga dapagliflozina je zmanjšanje praga reverzne absorpcije sladkorjev v ledvičnih tubulih. Ledvice so glavni filtrirni organ, ki očisti kri in odstrani presežek odpadkov iz urina. V telesu imamo lastna merila za določanje kakovosti krvi, primerne za njeno življenjsko dejavnost. Stopnja "onesnaženja" je ocenjena z ledvicami.

Premikanje po mreži krvnih žil se filtrira. Če spojine ne ustrezajo filtrirni frakciji, jih telo prikaže. Pri filtriranju se tvorita dve vrsti urina. Primarna - to je v bistvu kri, vendar brez beljakovin. Po prvem grobem čiščenju pride do resorpcije. Prvi urin je vedno bistveno večji od sekundarnega urina, ki se kopiči dan skupaj z metaboliti in ga odstranijo ledvice.

Pri sladkorni bolezni tipa 2 v urinu so glukoza in ketonska telesa, kar kaže na hiperglikemijo, ki lahko traja kar nekaj časa. Tak presežek presega mejni prag za ledvice (10-12 mmol / l), zato je med razvojem primarnega urina delno izkoriščen. Toda to je mogoče le z neravnovesjem.

Znanstveniki so poskušali izkoristiti te sposobnosti ledvic, da bi jih prilagodili v boju proti glikemiji in drugim vrednostim sladkorja, in ne samo med hiperglikemijo. Da bi to naredili, je bilo treba prekiniti proces reverzne absorpcije, tako da je večina glukoze ostala v sekundarnem urinu in varno odstranjena iz telesa na naraven način.

Študije so pokazale, da so transporterji natrijevega glukoze, lokalizirani v nefronu, osnova najnovejšega mehanizma, neodvisnega od insulina, ki zagotavlja ravnovesje glukoze. Običajno se 180 g glukoze dnevno popolnoma filtrira v vseh glomerulih in skoraj vsa se absorbira v krvni obtok v proksimalnem tubulu skupaj z drugimi spojinami, ki so potrebne za presnovne procese. SGLT-2, lokaliziran v segmentu S1 proksimalnega tubula, je odgovoren za približno 90% reabsorpcije glukoze v ledvicah. V primeru hiperglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, SGLT-2 še naprej absorbira glukozo, ki je glavni vir kalorij, v krvni obtok.

Inhibicija natrijevega natrijevega natrijevega glukoze SGLT-2 je nov pristop, neodvisen od insulina, pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, ki pomaga rešiti številne težave z nadzorom glikemije. Prvo violino v procesu igrajo transportne beljakovine, predvsem SGLT-2, ki zajamejo glukozo za povečanje njene resorpcije v ledvicah. Zaviralci SGLT-2 so najučinkovitejši za izločanje glukoze v količinah 80 g / dan. Hkrati se zmanjša količina energije: diabetik izgubi do 300 kcal na dan.

Forsiga je član razreda SGLT-2 inhibitorjev. Njegov mehanizem delovanja je blokiranje in absorpcija glukoze v segmentu S1 proksimalnega tubula. To zagotavlja, da se glukoza izloča z urinom. Po jemanju Forsigija se dijabetiki pogosteje obiskujejo v WC-ju: dnevna osmotska diureza se poveča za 350 ml.

Tak mehanizem, neodvisen od insulina, je zelo pomemben, ker se β-celice sčasoma postopoma izčrpavajo, in insulinska rezistenca ima odločilno vlogo pri napredovanju sladkorne bolezni tipa 2. t Ker koncentracija insulina ne vpliva na aktivnost zaviralca, je priporočljivo, da se uporablja pri sladkorni bolezni tipa 2 v kombinaciji z metforminom in insulinskimi analogi ali pripravki.

Forsigova priprava - strokovne ocene

Zdravilo so temeljito preučevali v kliničnih študijah, vključno s tretjo fazo preskušanj, v katerih je sodelovalo več kot 7.000 prostovoljcev. Prvi stratum študije je monoterapija (vključno z nizko učinkovitostjo), druga je kombinacija z drugimi hipoglikemičnimi zdravili (metformin, zaviralci DPP-4, insulin), tretja različica s derivati ​​sulfonilsečnine ali metforminom. Učinkovitost dveh odmerkov zdravila Forsig - 10 mg in 5 mg v kombinaciji z metforminom pri dolgotrajni izpostavljenosti sta proučevali ločeno, zlasti učinkovitost zdravila za bolnike s hipertenzijo.

Strokovnjaki Forsige so prejeli najvišje ocene. Študije so pokazale, da ima pomemben klinični učinek na raven glikiranega hemoglobina s pomembno razliko od skupine s placebom, pri čemer je bila dinamika HbA1c približno ena (najvišje vrednosti v kombinaciji z insulinom in tiazolidindionom) z začetnimi vrednostmi, ki niso bile višje od 8%. Pri analizi skupine bolnikov, katerih začetna raven glikiranega hemoglobina je bila več kot 9%, je bila po 24 tednih dinamika sprememb HbA1c višja - 2% (z monoterapijo) in 1,5% (pri različnih kombiniranih terapijah). Vse razlike so bile pomembne v primerjavi s placebom.

Forsiga je dejavna tudi na ravni vitkega glikemije. Največji odgovor je na začetni kombinaciji dapagliflozin + metformin, kjer je dinamika kazalcev sladkorja na tešče presegla 3 mmol / l. Ocena vpliva postprandialne glikemije je potekala po 24 tednih jemanja zdravila. V vseh kombinacijah je bila ugotovljena pomembna razlika v primerjavi s placebom: monoterapija - minus 3,05 mmol / l, dodajanje sulfonilsečnine zdravilom - minus 1,93 mmol / l, kombinacija s tiazolidindionom - minus 3,75 mmol / l.

Vrednotenje učinka zdravila na izgubo telesne teže si zasluži tudi pozornost. Vse faze študije so zabeležile stabilno zmanjšanje telesne teže: z monoterapijo v povprečju za 3 kg, v kombinaciji z zdravili, ki spodbujajo povečanje telesne mase (insulin, sulfonilsečnina) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga v kompleksni terapiji lahko odpravi neželene učinke zdravil, ki spodbujajo pridobivanje telesne teže. Ena tretjina diabetikov s telesno maso 92 kg, ki so prejemali Vorsig z metforminom, je dosegla klinično pomemben rezultat v 24 tednih: minus 4,8 kg (5% ali več). Pri oceni učinkovitosti je bil uporabljen tudi nadomestni marker (obseg pasu). Za šest mesecev je bilo zabeleženo trajno zmanjšanje obsega pasu (v povprečju 1,5 cm), ta učinek pa se je nadaljeval in povečal po 102 tednih zdravljenja (vsaj 2 cm).

Posebne študije (dvojna energija rentgenske absorptiometrije) so ocenjevale značilnosti izgube teže: 70% za 102 tedna je bilo porabljeno zaradi izgube maščobe - tako visceralne (na notranjih organih) kot tudi podkožnega. Študije s primerjalnim zdravilom so pokazale ne le primerljivo učinkovitost, daljše zadrževanje učinka zdravila Forsigi in metformina za 4 leta opazovanja, temveč tudi znatno zmanjšanje telesne mase v primerjavi s skupino, ki je jemala metformin v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine, kjer se je masa povečala s 4,5 kg.

Pri proučevanju kazalnikov krvnega tlaka je bila dinamika sistoličnega krvnega tlaka 4,4 mmHg. St, diastoličen - 2,1 mm Hg. Čl. Pri hipertenzivnih bolnikih z osnovnimi vrednostmi do 150 mm Hg. Art., Ki prejemajo antihipertenzivna zdravila, je dinamika znašala več kot 10 mm Hg. Člen, več kot 150 mm Hg. Čl. - več kot 12 mm Hg. Čl.

Priporočila za uporabo

Oralno sredstvo se uporablja kadar koli, ne glede na hrano. Tablete, ki tehtajo 5 mg in 10 mg, so pakirane v škatlah po 28, 30, 56 in 90 kosov. Standardno priporočilo za Forsigi, predpisano v navodilih za uporabo - 10 mg / dan. Eno ali dve tableti, odvisno od odmerka, se popijejo enkrat skupaj z vodo.

Če so jetrne funkcije okrnjene, zdravnik zmanjša normo za eno in pol do dvakrat (z začetno terapijo 5 mg / dan).

Najpogostejša je kombinacija Forsigija z metforminom ali njegovimi analogi. V takšni kombinaciji je predpisanih 10 mg zaviralca in do 500 mg metformina.

Za preprečevanje hipoglikemije morate zdravilo Forsigu natančno predpisati na ozadju zdravljenja z insulinom in v kombinaciji z zdravili iz skupine sulfonilsečnine.

Za maksimalno učinkovitost je priporočljivo piti zdravilo ob istem času dneva.

Brez spreminjanja načina življenja je nesmiselno ovrednotiti potencial inhibitorja.

Kombinirano zdravljenje z gliflozinami (od 10 mg) bo zmanjšalo vrednosti HbA1c.

Če je v kompleksnem zdravljenju insulin, se glikirani hemoglobin še bolj zmanjša. V kompleksnem režimu je pri predpisovanju zdravila Forsigi dodatno odmerjanje insulina dodatno popravljeno. Možna je tudi popolna zavrnitev hormonskih injekcij, vendar so vsa ta vprašanja izključno v pristojnosti zdravilnega endokrinologa.

Posebna priporočila

Bolnike z insuficienco ledvic je treba zdraviti z večjo pozornostjo: zdravilo Forchiga je treba uporabljati v uravnoteženem kompleksu, redno spremljati stanje ledvic in po potrebi prilagoditi odmerek. Pri podaljšani (od 4 let) uporabi je možno občasno zamenjati dapagliflozin z alternativnimi zdravili - Novonorm, Diagninid.

Kardioprotektorji so predpisani diabetikom, ki imajo težave s srcem in krvnimi žilami, skupaj z zdravili za zniževanje sladkorja, saj dapagliflozin lahko povzroči dodatno obremenitev krvnih žil.

Simptomi prevelikega odmerka

Na splošno zdravilo ni nevarno, med poskusi pa so prostovoljci brez sladkorne bolezni mirno prenašali enkratni odmerek 50-krat. Po takem odmerku je bil sladkor odkrit v urinu 5 dni, vendar ni bilo hipotenzije, hipoglikemije ali hude dehidracije.

Z dvotedenskim odmerkom 10-kratne norme, tako diabetiki kot udeleženci brez takšnih težav, se je hipoglikemija razvila nekoliko pogosteje kot pri uporabi placeba.

V primeru nenamernega ali namernega prevelikega odmerka se očisti želodec in izvede vzdrževalno zdravljenje. Odstranitve zdravila Forsigi s hemodializo niso proučevali.

Ali je mogoče s Forsigoy izgubiti težo

Učinek izgube teže je bil eksperimentalno dokazan, vendar je zdravilo nevarno uporabljati le za korekcijo teže, zato se zdravilo sprosti le na recept. Dapagliflozin aktivno vpliva na normalni delovni režim ledvic. To neravnovesje vpliva na delo vseh organov in sistemov.

Telo je dehidrirano. Mehanizem delovanja zdravila je podoben učinkom diete brez soli, ki vam omogoča, da v prvih tednih izgubite 5 kg. Sol zadržuje vodo, če zmanjšate njeno uporabo, telo odstrani odvečno vodo.

Zmanjšan skupni vnos kalorij. Ko se glukoza ne absorbira, ampak se uporabi, zmanjša količino vhodne energije: traja 300-350 kcal na dan.

Če ne preobremenite telesa z ogljikovimi hidrati, teža postane bolj aktivna.

Ostro zavračanje uporabe zaviralca ne zagotavlja stabilnosti doseženih rezultatov, zato zdravim ljudem ni priporočljivo uporabljati hipoglikemičnega zdravila samo za korekcijo telesne teže.

Rezultati interakcij z zdravili

Zaviralec poveča diuretični potencial diuretikov, kar poveča tveganje za dehidracijo in hipotenzijo.

Zdravilo Dapagliflozin mirno nadaljuje z metforminom, pioglitazonom, sitagliptinom, glimepiridom, valsartanom, voglibozo, bumetanidom. Majhno vplivajo na farmakinetiko kombiniranega zdravila z rifampicinom, fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom, vendar to ne vpliva na volumen glukoze. Ni potrebe po prilagoditvi odmerka in s kombinacijo zdravila Forsigi in mefenamske kisline.

Forsig pa ne zmanjša aktivnosti metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, bumetanida, valsartana in digoksina. Vpliv na zmožnosti simvastatina ni pomemben.

Učinek na farmakokinetiko kajenja Forsigija, alkohola, različnih diet, zdravil rastlinskega izvora ni raziskan.

Pogoji nakupa in skladiščenja

Če menimo, da je zdravilo zasnovan kot ekstra, njegova cena ne bo dostopna za vsakogar: na Forsigu se cena giblje med 2400 - 2700 rubljev. za 30 tablet, ki tehtajo 10 mg. Kupite škatlo z dvema ali štirimi pretisnimi omoti iz aluminijaste folije, ki jo lahko v lekarniški verigi prosto izdate na recept. Posebnost paketa - zaščitni prozorni zlagalniki z vzorcem vzdolž linije ločitve v obliki mreže rumene barve.

Posebni pogoji za shranjevanje zdravila ne zahteva. Komplet prve pomoči je treba namestiti na mesto, ki ni dostopno za otroke, pri temperaturnih pogojih do 30 ° C. Po preteku roka uporabnosti (po navodilih je 3 leta) se zdravilo zavrže.

Forsig - analogi

Razvili smo le tri zamenljive podobne droge SGLT-2:

• Jardini (blagovna znamka) ali empagliflozin;
• Invokana (trgovinska možnost) ali kangagloflozin;
• Forsiga, v mednarodni obliki - dapagliflozin.

Podobnost v imenu nakazuje, da vsebujejo isto aktivno komponento. Stroški zdravil-analogi - od 2500 do 5000 rubljev. Ni nobenih poceni analogov za zdravilo Forsig, če razvijejo generike v perspektivi, potem pa najverjetneje na osnovi osnovne sestavine zdravil.

Pregledi bolnikov

Povzetek

Z vsemi različnimi tehnikami in zdravili pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 ostajajo številna nerešena vprašanja.

1. Pozna diagnoza bolezni (skrajša življenjsko dobo za 5-6 let).
2. Progressive diabetes course ne glede na terapijo.
3. Več kot 50% jih ne doseže terapevtskih ciljev in ne obdrži glikemične kontrole.
4. Neželeni učinki: hipoglikemija in povečanje telesne mase - cena kakovostne urejenosti glikemije.
5. Zelo visoko tveganje za srčno-žilne dogodke (CVS).

Večina diabetikov ima komorbidna stanja, ki povečujejo tveganje za bolezni srca in ožilja - debelost, hipertenzijo in dislipidemijo. Zmanjšanje enega kilograma teže ali spreminjanje obsega pasu za 1 cm zmanjša tveganje za razvoj IHD za 13%.

Pričakovana življenjska doba po svetu določa varnost srca in ožilja. Strategija za optimalno zmanjšanje tveganja SS:

• Korekcija načina življenja;
• Sprememba presnove lipidov;
• Zmanjšan krvni tlak;
• Normalizacija presnove ogljikovih hidratov.

S tega vidika naj bi idealno zdravilo zagotovilo 100% glikemično kontrolo, nizko tveganje za hipoglikemijo, pozitiven učinek na telesno težo in druge dejavnike tveganja (zlasti visok krvni tlak, tveganje za bolezni srca in ožilja). V zvezi s tem Forsig izpolnjuje vse sodobne zahteve: znatno zmanjšanje glikiranega hemoglobina (z 1,3%), nizko tveganje za hipoglikemijo, izgubo telesne teže (minus 5,1 kg / leto s trajanjem 4 leta), znižanje krvnega tlaka (od 5%). mm Hg. Kombinirani rezultati dveh študij so pokazali, da je učinkovitost in varnost Forsiga pri zdravljenju diabetikov z različnimi sočasnimi boleznimi dober. To je najpogosteje predpisano zdravilo (290 tisoč bolnikov 2 leti).