Forsiga - novo zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni

• Izdelki

V zadnjem času so bolniki s sladkorno boleznijo v Rusiji postali dostopni hipoglikemiki novega razreda z bistveno drugačnim učinkom. Zdravilo Forsig za sladkorno bolezen tipa 2 je bilo prvič registrirano v naši državi, kar se je zgodilo leta 2014. Rezultati študij zdravila so impresivni, njegova uporaba lahko bistveno zmanjša odmerek zdravila, v nekaterih primerih celo izključi injekcije insulina v hudih primerih bolezni.

Ali imate visok krvni tlak? Ali ste vedeli, da hipertenzija povzroča srčne napade in kapi? Normalizirajte pritisk. Tukaj preberite mnenje in povratne informacije o metodi >>

Pregleduje endokrinologe in dvoumne bolnike. Nekdo se veseli novih priložnosti, drugi raje čakajo, dokler niso znani učinki dolgotrajne uporabe zdravila.

Kako zdravilo Forsiga

Delovanje zdravila Forsig temelji na sposobnosti ledvic, da zberejo glukozo v krvi in ​​jo odstranijo v sestavi urina. Kri v našem telesu je stalno onesnažena s presnovnimi produkti in strupenimi snovmi. Vloga ledvic je filtriranje teh snovi in ​​njihovo odstranitev. Da bi to naredili, kri prehaja skozi glomerulus večkrat na dan. V prvi fazi skozi filter ne preidejo samo proteinske komponente krvi, preostala tekočina vstopi v glomeruli. To je tako imenovani primarni urin, v teku dneva se oblikujejo desetine litrov.

Filtrirana tekočina mora postati bolj koncentrirana, da postane sekundarna in vstopi v mehur. To se doseže na drugi stopnji, ko se vse koristne snovi absorbirajo nazaj v kri v raztopljeni obliki - natrijevega, kalijevega, krvnega elementa. Tudi telo meni, da je glukoza potrebna, ker je vir energije za mišice in možgane. Posebni transportni proteini SGLT2 ga vrnejo v kri. V tubulih nefrona tvorijo nekakšen predor, skozi katerega sladkor prehaja v kri. Pri zdravi osebi se glukoza povsem vrne, pri bolniku s sladkorno boleznijo začne delno padati v urin, ko njegova raven preseže ledvični prag 9-10 mmol / l.

Forsigovo zdravilo so odkrili s preiskavo farmacevtskih podjetij za snovi, ki lahko zaprejo te predore in blokirajo glukozo v urinu. Raziskave so se začele v zadnjem stoletju, končno pa so leta 2011 podjetja Bristol-Myers Squibb in AstraZeneca vložila vlogo za registracijo bistveno novega orodja za zdravljenje sladkorne bolezni.

Zdravilna učinkovina Forsigi je dapagliflozin, zaviralec beljakovin SGLT2. To pomeni, da je sposoben zatreti svoje delo. Absorpcija glukoze iz primarnega urina se zmanjša, ledvice se začnejo izločati v povečanih količinah. Posledično pade raven glukoze v krvi, glavni sovražnik krvnih žil in glavni vzrok vseh zapletov sladkorne bolezni. Posebnost dapagliflozina je visoka selektivnost, skoraj ne vpliva na transporterje glukoze na tkiva in ne vpliva na njegovo absorpcijo v črevesju.

Pri standardnem odmerku zdravila se približno 80 g glukoze sprosti v urin na dan, ne glede na količino insulina, ki ga proizvaja trebušna slinavka, ali pa ga dobimo z injekcijo. Ne vpliva na učinkovitost zdravila Forsigi in prisotnost insulinske rezistence. Poleg tega zmanjšanje koncentracije glukoze olajša prenos preostalega sladkorja skozi celične membrane.

V katerih primerih je dodeljen

Forsiga ne more odstraniti vsega presežnega sladkorja z nenadzorovanim vnosom ogljikovih hidratov iz hrane. Poleg drugih hipoglikemičnih učinkov so prehrana in telesna vadba med uporabo nujni. V nekaterih primerih je možna monoterapija s to zdravilo, najpogosteje pa endokrinologi predpisujejo Forsigu skupaj z metforminom.

Priporočen recept za zdravila v naslednjih primerih:

• olajšati hujšanje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2;
• kot dodatno orodje v primeru hude bolezni;
• za popravek rednih napak v prehrani;
• v prisotnosti bolezni, ki preprečujejo telesno dejavnost.

Pri zdravljenju diabetesa tipa 1 to zdravilo ni dovoljeno, ker količina glukoze, ki jo uporabljamo, ni konstantna in je odvisna od številnih dejavnikov. Če želite pravilno izračunati potreben odmerek insulina v takšnih pogojih, je nemogoče, kar je preobremenjeno s hipo-in hiperglikemijo.

Kljub visoki učinkovitosti in dobrim ocenam Forsig še ni prejel široke uporabe. Za to obstaja več razlogov:

• njegova visoka cena;
• nezadosten študijski čas;
• vplivajo le na simptom sladkorne bolezni, ne da bi vplivali na njegove vzroke;
• neželeni učinki zdravila.

Navodila za uporabo zdravila

Na voljo Forsig v obliki tablet 5 in 10 mg. Priporočeni dnevni odmerek v odsotnosti kontraindikacij je konstanten - 10 mg. Odmerek metformina izberemo individualno. Ob zaznavi sladkorne bolezni se običajno predpisujejo 10 mg in 500 mg metformina, nato pa se odmerek prilagodi glede na glukometer.

Tabletka traja 24 ur, tako da se zdravilo vzame le enkrat na dan. Polnost absorpcije zdravila Forsigi ni odvisna od tega, ali se zdravilo jemlje na prazen želodec ali s hrano. Glavna stvar je, da jo popijemo z dovolj vode in zagotovimo enake intervale med odmerki.

Zdravilo vpliva na dnevni volumen urina, za odstranitev 80 g glukoze pa je potrebnih dodatnih 375 ml tekočine. Gre za eno dodatno potovanje na stranišče na dan. Izgubljeno tekočino je treba dopolniti, da se prepreči dehidracija. Zaradi odvzema dela glukoze med jemanjem zdravila se skupna kalorična vsebnost hrane zmanjša tudi za približno 300 kalorij na dan.

Stranski učinki zdravil

Ob registraciji podjetja Forsigi v Združenih državah in Evropi so se proizvajalci soočali s težavami, komisija pa zdravila ni odobrila zaradi strahu, da bi to lahko povzročilo nastanek tumorjev v mehurju. Med kliničnimi preskušanji so bile te predpostavke zavrnjene, pri Forsigi pa ni bilo rakotvornih učinkov.

Trenutno obstajajo podatki iz več kot dvanajstih študij, ki so potrdile relativno varnost tega zdravila in njegovo sposobnost zmanjševanja krvnega sladkorja. Seznam neželenih učinkov in pogostost njihovega pojava. Vse zbrane informacije temeljijo na kratkotrajni uporabi zdravila Forsig - približno šest mesecev.

Podatkov o tem, kakšne posledice bo imela dolgotrajna stalna uporaba zdravil, ni. Nefrologi so izrazili zaskrbljenost, da lahko dolgotrajna uporaba zdravila vpliva na delovanje ledvic. Ker so prisiljeni delovati s stalno preobremenitvijo, se lahko stopnja glomerularne filtracije zmanjša in volumen izločanja seča se lahko zmanjša.

Trenutno ugotovljeni neželeni učinki:

1. Če je predpisano kot dodatno zdravilo, je možno prekomerno znižanje krvnega sladkorja. Opažena hipoglikemija je običajno blaga.
2. Vnetje v urogenitalnem sistemu, ki ga povzročajo okužbe.
3. Povečanje volumna urina je večje od količine, potrebne za odstranitev glukoze.
4. Povečane lipide in hemoglobin v krvi.
5. Rast kreatinina v krvi je povezana z okvarjenim delovanjem ledvic pri bolnikih, starejših od 65 let.

Pri manj kot 1% bolnikov s sladkorno boleznijo zdravilo povzroča žejo, zmanjšanje pritiska, zaprtje, prekomerno potenje in pogosto nočno uriniranje.

Največjo budnost zdravnikov povzroča rast urogenitalnih okužb zaradi zaužitja Forsigija. Ta neželeni učinek je zelo pogost - pri 4,8% diabetikov. 6,9% žensk ima bakterijski in glivični vaginitis. To pojasnjuje dejstvo, da visok sladkor sproži pospešeno razmnoževanje bakterij v sečnici, urinu in vagini. V obrambi zdravila lahko rečemo, da so te okužbe večinoma blage ali zmerne in se dobro odzivajo na standardno terapijo. Pogosto se pojavijo na začetku dajanja zdravila Forsigi in po zdravljenju se le redko ponovijo.

Navodila za uporabo zdravila nenehno doživljajo spremembe, povezane z odkritjem novih stranskih učinkov in kontraindikacij. Na primer, februarja 2017 je bilo izdano opozorilo, da je uporaba zaviralcev SGLT2 dvakrat povečala tveganje za amputacijo prstov ali dela stopala. Navedene informacije se bodo pojavile v navodilih za zdravilo po novih raziskavah.

Kontraindikacije forsigi

Kontraindikacije za prejem so:

1. Diabetes mellitus tip 1, saj ni izključena možnost hude hipoglikemije.
2. Obdobje nosečnosti in dojenja, starost do 18 let. Dokazi o varnosti zdravila za nosečnice in otroke ter možnost sproščanja zdravila v materino mleko še niso bili prejeti.
3. Starost več kot 75 let zaradi fiziološkega zmanjšanja delovanja ledvic in zmanjšanja volumna krvi v obtoku.
4. Netoleranca za laktozo je kot pomožna snov del tablete.
5. Alergija na barve, ki se uporabljajo za ovojnico tablet.
6. Povečana koncentracija ketonskih teles v krvi.
7. Diabetična nefropatija z zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije do 60 ml / min ali hude ledvične insuficience, ki ni povezana s sladkorno boleznijo.
8. Sprejem diuretikov z zanko (furosemid, torasemid) in tiazidne (dihlotiazid, polythiazide) diuretike zaradi povečanja njihovega učinka, ki je poln zmanjšanja tlaka in dehidracije.

Sprejem je dovoljen, vendar je potrebna previdnost in dodatni zdravstveni nadzor: starejši bolniki s sladkorno boleznijo, osebe z jetrno, srčno ali šibko ledvično insuficienco, kronične okužbe.

Pomembno vedeti! Novost, ki jo priporočajo endokrinologi za stalno spremljanje sladkorne bolezni! Potrebujete le vsak dan. Preberite več >>

Testiranje učinka alkohola, nikotina in različnih živil na učinek zdravila še ni bilo izvedeno.

Lahko pomaga izgubiti težo

V obvestilu proizvajalcu zdravila Forsigi obvešča o izgubi teže, ki jo opazimo med sprejemom. To je še posebej opazno pri bolnikih s sladkorno boleznijo z debelostjo. Dapagliflozin deluje kot blag diuretik in zmanjšuje odstotek telesnih tekočin. Z veliko težo in prisotnost edema - to je minus 3-5 kg ​​vode v prvem tednu. Podoben učinek je mogoče doseči s prehodom na brez-solno prehrano in preprosto močno omeji količino hrane - telo se takoj začne znebiti vlage, ki je ne potrebuje.

Drugi razlog za hujšanje je zmanjšanje kalorij zaradi odstranitve dela glukoze. Če se 80 g glukoze sprosti v urin na dan, to pomeni izgubo 320 kalorij. Če želite izgubiti kilogram teže zaradi maščobe, se morate znebiti 7716 kalorij, kar pomeni, da bo izguba 1 kg trajala 24 dni. Jasno je, da bo Forsig deloval le, če bo pomanjkanje hrane. Za stabilnost izgube teže se bo treba držati predpisane prehrane in ne pozabite na usposabljanje.

Zdravi ljudje uporabljajo pripomočke za hujšanje, ni vredno. To zdravilo je bolj aktivno pri zvišanih koncentracijah glukoze v krvi. Bližje kot je normalno, počasnejši je učinek zdravila. Ne pozabite na prekomerno obremenitev ledvic in pomanjkanje izkušenj z uporabo sredstev.

Zdravilo Forsiga je na voljo samo na recept in je namenjeno izključno bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Ocene bolnikov

Endokrinolog me je imenoval le za Vorsuig in prehrano, vendar pod pogojem, da se bom strogo držal pravil in se redno udeležil sprejemov. Glukoza v krvi se je gladko zmanjšala, do 7 dni v približno 10. Sedaj, pol leta je minilo, nisem dobil nobenih drugih zdravil, počutim se zdravo, v tem času sem padel za 10 kg. Zdaj na razpotju: Želim si prekiniti zdravljenje in preveriti, ali lahko sladkor obdržim sam, samo na dieti, vendar zdravnik tega ne dovoli.

Kaj so analogi

Zdravilo Forsiga je edino razpoložljivo zdravilo v naši državi z učinkovino dapagliflozin. Popolni analogi izvirnega Forsigija se ne proizvajajo. Kot nadomestilo lahko uporabite katerokoli zdravilo iz razreda glifosinov, katerega delovanje temelji na inhibiciji transporterjev SGLT2. Dve taki zdravili sta bili registrirani v Rusiji - Jardins in Invokana.

Vorsiga Reviews

Oblika izdaje: Tablete

Analogi Forsig

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 90 rubljev. Analogni cenejši za 2038 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 97 rubljev. Analogni cenejši za 2031 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 115 rubljev. Analogna je cenejša za rublje 2013

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 130 rubljev. Analogno je ceneje za 1998 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 273 rubljev. Analogni cenejši za 1855 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 287 rubljev. Analogni cenejši za 1841 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 288 rubljev. Analogni cenejši za 1840 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 435 rubljev. Analogni cenejši za 1693 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 499 rubljev. Analogni cenejši za 1629 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 735 rubljev. Analogni cenejši za 1393 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 982 rubljev. Analogni je cenejši za 1146 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1060 rubljev. Analogni cenejši za 1068 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1301 rubljev. Analogni cenejši za 827 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1395 rubljev. Analogni cenejši za 733 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 1806 rubljev. Analogni cenejši za 322 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 2569 rubljev. Analog dražji na 441 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 3396 rubljev. Analog dražji za 1268 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 4919 rubljev. Analog dražje za 2791 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 8880 rubljev. Analog je dražji na 6752 rubljev

Navodila za uporabo za Forsig

Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno nelastniško ime:

Oblika odmerjanja:

Sestava

Ena tableta, filmsko obložena, 5 mg vsebuje:
Aktivna snov:
dapagliflozin propandiol monohidrat 6,150 mg, v smislu dapagliflozina 5 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza 85.725 mg, brezvodna laktoza, 25.000 mg, krospovidon, 5.000 mg, silicijev dioksid, 1.875 mg, magnezijev stearat, 1.250 mg;
Lupina tablete: Opadry® II rumena 5.000 mg (polivinil alkohol delno hidroliziran 2.000 mg, titanov dioksid 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, smukec 0,740 mg, barvilo železov oksid rumeno 0,073 mg).
Ena tableta, 10 mg filmsko obložena, vsebuje:
Aktivna snov:
dapagliflozin propandiol monohidrat 12,30 mg, glede na dapagliflozin 10 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza 171,45 mg, brezvodna laktoza 50,00 mg, krospovidon 10,00 mg, silicijev dioksid 3,75 mg, magnezijev stearat 2,50 mg;
Lupina tablete: Opadry® II rumena 10,00 mg (polivinil alkohol delno hidroliziran 4,00 mg, titanov dioksid 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, smukac 1,48 mg, barvni železov oksid rumeno 0,15 mg).

Opis
Tablete, filmsko obložene, 5 mg:
Okrogle bikonveksne tablete, prevlečene z rumenim filmom, z gravuro »5« na eni strani in »1427« na drugi strani.
Filmsko obložene tablete, 10 mg:
Bikonveksne tablete v obliki diamanta, prekrite z rumeno filmsko membrano, z vtisnjeno oznako »10« na eni strani in »1428« na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Hipoglikemično sredstvo za peroralno dajanje - inhibitor natrijevega transporterja tipa 2

ATH koda: A10BH09

Farmakološke lastnosti

Mehanizem delovanja
Dapagliflozin je močan (inhibicijska konstanta (Ki) 0,55 nM), selektivni reverzibilni zaviralec natrijevega glukoznega transporterja tipa 2 (SGLT2). SGLT2 je selektivno izražen v ledvicah in ga ne najdemo v več kot 70 drugih telesnih telesih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, mehurjem in možgani). SGLT2 je glavni nosilec, ki sodeluje v procesu reabsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih. Resorpcija glukoze v ledvičnih tubulih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2) se kljub hiperglikemiji nadaljuje. Z zaviranjem ledvičnega prenosa glukoze dapagliflozin zmanjša njegovo reapsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar povzroči izločanje glukoze iz ledvic. Posledica dapagliflozina je zmanjšanje koncentracije glukoze na tešče in postprandialno koncentracijo ter zmanjšanje koncentracije glikoziliranega hemoglobina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t
Izločanje glukoze (glukozni učinek) opazimo že po zaužitju prvega odmerka zdravila, traja 24 ur in traja zdravljenje. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice zaradi tega mehanizma, je odvisna od koncentracije glukoze v krvi in ​​hitrosti glomerulne filtracije (GFR). Dapagliflozin ne vpliva na normalno proizvodnjo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Učinek dapagliflozina ni odvisen od izločanja insulina in občutljivosti na insulin. V kliničnih študijah zdravila Forsig ™ se je izboljšala funkcija beta celic (test HOMA, ocena modela homeostaze).
Izločanje glukoze preko ledvic, ki ga povzroča dapagliflozin, spremlja izguba kalorij in izguba telesne mase. Dapagliflozin zavira natrijev glukozo, ki ga spremljajo šibki diuretični in prehodni natriuretični učinki.
Dapagliflozin ne vpliva na druge transporterje glukoze, ki prenašajo glukozo v periferna tkiva, in kaže več kot 1400-krat večjo selektivnost za SGLT2 kot za SGLT1, glavni transporter v črevesju, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika
Po zaužitju dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so opazili povečanje količine glukoze, ki jo izločajo ledvice. Pri jemanju dapagliflozina v odmerku 10 mg / dan za 12 tednov so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 na dan vzeli približno 70 g glukoze (kar ustreza 280 kcal / dan). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan dolgo (do 2 leti), se je izločanje glukoze ohranjalo ves čas zdravljenja.
Izločanje glukoze preko ledvic z dapagliflozinom povzroči tudi osmotsko diurezo in povečanje volumna urina. Povečanje volumna urina pri bolnikih s sladkorno boleznijo 2, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan, se je ohranilo 12 tednov in je bilo približno 375 ml / dan. Povečanje volumna urina je spremljalo majhno in prehodno povečanje izločanja natrija preko ledvic, kar ni povzročilo spremembe koncentracije natrija v serumu.

Farmakokinetika
Absorpcija
Po zaužitju se dapagliflozin hitro in popolnoma absorbira v prebavnem traktu in ga lahko jemljete med obrokom in zunaj njega. Največja koncentracija dapagliflozina v plazmi (Cmax) je običajno dosežena v 2 urah po zaužitju na prazen želodec. Vrednosti C max in AUC (območje pod krivuljo koncentracije v odvisnosti od časa) se povečajo sorazmerno z odmerkom dapagliflozina. Absolutna biološka uporabnost dapagliflozina pri peroralni uporabi v odmerku 10 mg je 78%. Pri zdravih prostovoljcih jemanje je imelo zmeren učinek na farmakokinetiko dapagliflozina. Hrana z visoko vsebnostjo maščob je zmanjšala za 50% Stach dapagliflozin, podaljšala Tmax (čas, da se doseže največja plazemska koncentracija) za približno 1 uro, vendar ni vplivala na AUC v primerjavi s tešče. Te spremembe niso klinično pomembne.
Distribucija
Dapagliflozin je približno 91% vezan na beljakovine. Pri bolnikih z različnimi boleznimi, na primer z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter, se ta indikator ni spremenil.
Presnova
Dapagliflozin je C-vezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik, ki zagotavlja njeno stabilnost proti glukozidazam. Povprečni razpolovni čas iz plazme (T½) pri zdravih prostovoljcih je bil 12,9 ure po enkratnem odmerku dapagliflozina peroralno v odmerku 10 mg. Dapagliflozin se presnavlja v obliki neaktivnega presnovka dapagliflozin-3-O-glukuronida.
Po zaužitju 50 mg 14C-dapagliflozina se 61% sprejetega odmerka presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid, kar predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi (po AUC)._{0-12 h}) - nespremenjeno zdravilo predstavlja 39% celotne radioaktivnosti v plazmi. Deleži drugih presnovkov ne presegajo 5% celotne radioaktivnosti v plazmi. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega delovanja. Dapagliflozin-3-O-glukuronid tvorijo encim uridin difosfat glukuronozil transferaza 1A9 (UGT1A9), ki je prisoten v jetrih in ledvicah, in citokrom CYP izoencimi so v manjši meri vključeni v presnovo.
Odstranitev
Dapagliflozin in njegovi presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice in le manj kot 2% se izloči nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina je bilo ugotovljenih 96% radioaktivnosti - 75% v urinu in 21% v blatu. Približno 15% radioaktivnosti v iztrebkih je imelo nespremenjen dapagliflozin.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
V stanju ravnovesja (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo in blago, zmerno ali hudo odpovedjo ledvic (določena z očistkom yogeksola) za 32%, 60% in 87% višja kot pri bolnikih s sladkorno boleznijo in normalno funkcijo. ledvic. Količina glukoze, ki jo preko dneva izločajo ledvice med jemanjem dapagliflozina v ravnovesnem stanju, je bila odvisna od stanja delovanja ledvic. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in normalnim delovanjem ledvic ter z blago, zmerno ali hudo ledvično insuficienco so 85, 52, 18 in 11 g glukoze odvzeli dnevno. Ni bilo razlik v vezavi dapagliflozina z beljakovinami pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z različno resnostjo ledvične insuficience. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z blago ali zmerno jetrno insuficienco so bile srednje vrednosti Cmax in AUC dapagliflozina za 12% in 36% višje v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Te razlike niso klinično pomembne, zato prilagajanje odmerka dapagliflozina pri blagi in zmerni jetrni insuficienci ni potrebno (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba") Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (razred C po Child-Pughu) so srednje vrednosti Cmax in AUC dapagliflozina sta bili v primerjavi z zdravimi prostovoljci za 40% oziroma 67% višji.
Starejši bolniki (> 65 let)
Pri bolnikih, mlajših od 70 let, ni bilo klinično pomembnega povečanja izpostavljenosti (razen če so bili upoštevani drugi dejavniki kot starost). Vendar se lahko poveča izpostavljenost zaradi zmanjšanja ledvične funkcije, povezane s starostjo. Podatki o izpostavljenosti pri bolnikih, starejših od 70 let, niso zadostni.
Paul
Pri ženskah je povprečna AUC v ravnotežju za 22% višja kot pri moških.
Race
Klinično pomembnih razlik v sistemski izpostavljenosti med predstavniki rase kavkaza, negroidov in mongoloidov ni bilo.
Telesna teža
Označene so nižje vrednosti izpostavljenosti za povečano telesno težo. Zato lahko pri bolnikih z nizko telesno maso pride do rahlega povečanja izpostavljenosti, pri bolnikih s povečano telesno maso pa lahko opažamo zmanjšanje izpostavljenosti dapagliflozinu. Vendar te razlike niso klinično pomembne.

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Odmerjanje in uporaba

Inside, ne glede na obrok.
Monoterapija: Priporočeni odmerek zdravila Forsiga ™ je 10 mg enkrat na dan.
Kombinirano zdravljenje: Priporočeni odmerek zdravila Forsig ™ je 10 mg enkrat na dan v kombinaciji z metforminom.
Začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom: priporočeni odmerek zdravila Forsig ™ je 10 mg enkrat na dan, odmerek metformina je 500 mg enkrat na dan. V primeru nezadostnega glikemičnega nadzora je treba odmerek metformina povečati.

Uporaba pri posebnih skupinah bolnikov
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri kršitvah jeter blage ali zmerne resnosti ni treba prilagajati odmerka zdravila. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter se priporoča začetni odmerek 5 mg. Z dobro toleranco se odmerek lahko poveča na 10 mg (glejte poglavja "Farmakokinetika" in "Posebna navodila").
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic Učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic, pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic je učinkovitost zdravljenja zmanjšana in pri bolnikih s hudo okvaro je verjetno odsoten. Zdravilo Forsig ™ je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično odpovedjo (kreatininski očistek (CK) 2) ali končno ledvično boleznijo (glejte poglavja „Kontraindikacije“, „Neželeni učinki“ in „Posebna navodila“).
V primeru blage motnje delovanja ledvic odmerka zdravila ni treba prilagajati.
Otroci
Varnosti in učinkovitosti dapagliflozina pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso proučevali (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Starejši bolniki
Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka zdravila. Vendar je treba pri izbiri odmerka upoštevati, da je pri tej kategoriji bolnikov bolj verjetno, da ima okvarjeno ledvično funkcijo in tveganje za zmanjšanje volumna cirkulirajoče krvi (BCC). Ker so klinične izkušnje z zdravilom pri bolnikih, starih 75 let in starejših, omejene, je kontraindicirano za začetek zdravljenja z dapagliflozinom v tej starostni skupini.

Neželeni učinki
Pregled varnostnega profila
Vnaprej načrtovana analiza zbranih podatkov je vključevala rezultate 12 s placebom kontroliranih študij, v katerih je 1.193 bolnikov jemalo dapagliflozin v odmerku 10 mg, 1.393 bolnikov pa je prejemalo placebo.
Skupna incidenca neželenih učinkov (kratkotrajna terapija) pri bolnikih, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg, je bila podobna kot pri skupini s placebom. Število neželenih dogodkov, ki so povzročili prekinitev zdravljenja, je bilo majhno in uravnoteženo med skupinami zdravljenja. Najpogostejši neželeni dogodki, ki so pripeljali do odprave zdravljenja z dapagliflozinom v odmerku 10 mg, so bili povečanje koncentracije kreatinina v krvi (0,4%), okužbe sečil (0,3%), slabost (0,2%), omotica (0, 2%) in izpuščaj (0,2%). Pri enem bolniku, ki je jemal dapagliflozin, je bil razvoj neželenega dogodka na jetrih ugotovljen z zdravilom povzročenim hepatitisom in / ali avtoimunskim hepatitisom.
Najpogostejši neželeni učinek je bila hipoglikemija, katere razvoj je bil odvisen od vrste osnovne terapije, uporabljene v vsaki študiji. Incidenca blage hipoglikemije je bila podobna v skupinah zdravljenja, vključno s placebom.
Seznam neželenih reakcij v obliki tabele
V nadaljevanju so predstavljeni neželeni učinki, o katerih so poročali v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Nobeden od njih ni bil odvisen od odmerka zdravila. Pogostnost neželenih reakcij je prikazana v naslednji stopnji: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

a Tabela prikazuje podatke o uporabi zdravila do 24 tednov (kratkotrajna terapija, ne glede na sprejem dodatnega hipoglikemičnega zdravila.
g Za več informacij glejte ustrezni pododdelek spodaj.
c Vulvovaginitis, balanitis in podobne infekcije genitalij vključujejo na primer naslednje vnaprej določene prednostne izraze: vulvovaginalno glivično okužbo, vaginalno okužbo, balanitis, glivično okužbo spolnih organov, vulvovaginalno kandidiazo, vulvovaginitis, kandidatni balanitis, genitalno kandidozo; okužba spolovil, okužba spolnih organov pri moških, okužba penisa s vulvarno bakterijo, bakterijski vaginitis, apsces vulve.
d Poliurija vključuje prednostne izraze: polakiurija, poliurija in povečana diureza.
Zmanjšanje bcc vključuje na primer naslednje vnaprej določene prednostne izraze: dehidracija, hipovolemija, arterijska hipotenzija.
f Povprečna sprememba v naslednjih kazalnikih v odstotkih izhodiščnih vrednosti v skupini 10 mg dapagliflozina in v skupini s placebom je bila: skupni holesterol 1,4% v primerjavi z -0,4%; holesterol-HDL 5,5% v primerjavi z 3,8%; LDL holesterola - 2,7% ps v primerjavi s -1,9%; trigliceridov -5,4% v primerjavi z -0,7%.
g Srednja sprememba vrednosti hematokrita glede na izhodiščne vrednosti je bila 2,15% v skupini 10 mg dapagliflozina v primerjavi s -0,40% v skupini s placebom.
* Označen pri> 2% bolnikov, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg, in> 1% pogosteje kot pri skupini, ki je prejemala b placebo.
** Označena pri> 0,2% bolnikov in pri 0,1% pogosteje in pri večjem številu bolnikov (vsaj 3) v skupini, ki je prejemala 10 mg dapagliflozina, v primerjavi s placebo skupino, ne glede na uporabo dodatnega hipoglikemičnega zdravila.

Opis posameznih neželenih reakcij
Hipoglikemija
Incidenca hipoglikemije je bila odvisna od vrste osnovne terapije, uporabljene v vsaki študiji.
V študijah dapagliflozina v obliki monoterapije, kombiniranega zdravljenja z metforminom do 102 tednov, je bila incidenca epizod blage hipoglikemije podobna (65 let).
O neželenih učinkih, povezanih z okvarjenim delovanjem ledvic ali odpovedjo ledvic, so poročali pri 2,5% bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, in 1,1% bolnikov, ki so prejemali placebo, v skupini bolnikov, starejših od 65 let (glejte poglavje "Posebna navodila"). Najpogostejši neželeni učinek, povezan z okvarjenim delovanjem ledvic, je bil zvišanje koncentracije kreatinina v serumu. Večina teh reakcij je bila prehodna in reverzibilna. Med bolniki, starejšimi od 65 let, je bilo zmanjšanje BCC, ki je bilo najpogosteje zabeleženo kot arterijska hipotenzija, opaženo pri 1,5% oziroma 0,4% bolnikov, ki so jemali dapagliflozin oziroma placebo (glejte poglavje "Posebna navodila").

Preveliko odmerjanje

Zdravi prostovoljci so varni in dobro prenašajo dapagliflozin, če ga jemljejo enkrat v odmerkih do 500 mg (50-krat večji od priporočenega odmerka). Po zaužitju zdravila je bila določena glukoza v urinu (vsaj 5 dni po jemanju odmerka 500 mg), medtem ko ni bilo ugotovljenih primerov dehidracije, hipotenzije, elektrolitskega neravnovesja ali klinično pomembnega učinka na interval QTc. Incidenca hipoglikemije je bila podobna pogostnosti s placebom. V kliničnih študijah pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s T2DM, ki so zdravilo jemali enkrat v odmerkih do 100 mg (10-krat večji od največjega priporočenega odmerka) 2 tedna, je bila incidenca hipoglikemije nekoliko višja kot pri jemanju placeba in ni bila odvisna od odmerka.. Incidenca neželenih učinkov, vključno z dehidracijo ali hipotenzijo, je bila podobna pojavnosti v skupini, ki je prejemala placebo, brez klinično pomembnih, od odmerka odvisnih sprememb laboratorijskih parametrov, vključno s koncentracijami elektrolitov v serumu in biomarkerji ledvične funkcije.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba izvesti vzdrževalno zdravljenje, pri čemer je treba upoštevati stanje bolnika. Izločanja dapagliflozina s hemodializo niso proučevali.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Diuretiki
Dapagliflozin lahko poveča diuretični učinek tiazidnih in "zančnih" diuretikov ter poveča tveganje za dehidracijo in arterijsko hipotenzijo (glejte poglavje Posebna navodila).

Farmakokinetične interakcije
Presnova dapagliflozina se v glavnem izvaja s konjugacijo glukuronida pod delovanjem UGT1A9.
Med študijami in vitro dapagliflozin ni zaviral izoencimov citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in ni induciral CYP1A2, izoencimov CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2A6. V zvezi s tem ni pričakovati učinka dapagliflozina na presnovni očistek spremljajočih zdravil, ki se presnavljajo s temi izoencimi.
Učinki drugih zdravil na Dapagliflozin
Študije medsebojnega delovanja zdravih prostovoljcev, ki so večinoma jemale en odmerek zdravila, so pokazale, da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartan ali simvastatin ne vplivajo na farmakokinetiko dapagliflozina. Po skupni uporabi dapagliflozina in rifampicina, induktorja različnih aktivnih transporterjev in encimov za presnovo zdravil, so opazili zmanjšanje sistemske izpostavljenosti (AUC) dapagliflozina za 22%, brez klinično pomembnega učinka na dnevno izločanje glukoze preko ledvic. Odmerek zdravila ni priporočljivo prilagajati. Pri uporabi z drugimi induktorji (npr. Karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom) ni pričakovati klinično pomembnega učinka.
Po skupni uporabi dapagliflozina in mefenamske kisline (zaviralec UGT1A9) je bilo opaženo 55-odstotno povečanje sistemske izpostavljenosti dapagliflozinu, vendar brez klinično pomembnega učinka na dnevno izločanje glukoze preko ledvic. Odmerek zdravila ni priporočljivo prilagajati.
Učinek dapagliflozina na druga zdravila
V študijah interakcij zdravih prostovoljcev, večinoma, ko so jemali odmerek, dapagliflozin ni vplival na farmakokinetiko metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirid, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartana, digoksina (P-gp) ali varfarina (S-varfarina, podložnim izoencima CYP2C9) ali na antikoagulantni učinek, izmerjen z mednarodnim normaliziranim razmerjem (MHO). Uporaba enkratnega odmerka 20 mg dapagliflozina in simvastatina (izoencimski substrat CYP3A4) je povzročila povečanje AUC simvastatina za 19% in 31% AUC simvastatinske kisline. Povečanje izpostavljenosti simvastatina in simvastatinične kisline ni klinično pomembno.
Druge interakcije
Učinkov kajenja, prehrane, jemanja zeliščnih zdravil in pitja alkohola na parametre farmakokinetike dapagliflozina niso preučevali.

Posebna navodila

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic in ta učinkovitost se zmanjša pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco in je verjetno odsotna pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje “Odmerjanje in način uporabe”). Med bolniki z zmerno ledvično odpovedjo (CK 2) je večji delež bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, pokazal povečanje kreatinina, fosforja, paratiroidnega hormona in arterijske hipotenzije kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Zdravilo Forsig ™ je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično odpovedjo (CC 2). Zdravila Forsig ™ niso preučevali pri hudi ledvični odpovedi (CC 2) ali končni fazi ledvične bolezni.
Priporočljivo je spremljanje delovanja ledvic: t

• pred začetkom zdravljenja z dapagliflozinom in nato vsaj enkrat na leto (glejte poglavja "Odmerjanje in način uporabe", "Neželeni učinek", "Farmakodinamika" in "Farmakokinetika");
  
• pred jemanjem sočasnih zdravil, ki lahko zmanjšajo delovanje ledvic, in nato občasno;
  
• v nasprotju z ledvično funkcijo, skoraj do zmerne, vsaj 2-4-krat na leto. Z zmanjšanjem delovanja ledvic pod vrednostjo KK 2 je treba prenehati jemati dapagliflozin.
  

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
V kliničnih študijah so pridobili omejene podatke o uporabi zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Izpostavljenost dapagliflozinu se pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter poveča (glejte poglavja "Odmerjanje in način uporabe", "previdno" in "farmakokinetika"), t
Uporaba pri bolnikih s tveganjem znižanja BCC, razvoja arterijske hipotenzije in / ali neravnotežja elektrolitov
V skladu z mehanizmom delovanja dapagliflozina poveča diurezo, ki jo spremlja rahlo znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje Farmakodinamika), je lahko diuretični učinek bolj izrazit pri bolnikih z zelo visokimi koncentracijami glukoze v krvi.
Dapagliflozin je kontraindiciran pri bolnikih, ki jemljejo "povratne" diuretike (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij med zdravili") ali pri bolnikih z zmanjšanim O CK, na primer zaradi akutnih bolezni (kot so bolezni prebavil). Pri bolnikih, pri katerih lahko znižanje krvnega tlaka, povzročeno z dapagliflozinom, predstavlja tveganje, na primer pri bolnikih z anamnezo srčnožilnih bolezni, pri bolnikih z anamnezo arterijske hipotenzije ali antihipertenzivnim zdravljenjem ali pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost.
Pri jemanju dapagliflozina je priporočljivo skrbno spremljanje stanja BCC in koncentracij elektrolitov (npr. Fizikalni pregled, merjenje krvnega tlaka, laboratorijski testi, vključno s hematokritom) v povezavi s sočasnimi stanji, ki lahko povzročijo zmanjšanje BCC. Z zmanjšanjem BCC je priporočljivo začasno prekiniti jemanje dapagliflozina, dokler se ta pogoj ne popravi (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Infekcije sečil
Pri analizi kombiniranih podatkov o uporabi dapagliflozina do 24 tednov okužbe sečil se pogosteje opazi, če dapagliflozin uporabljamo v odmerku 10 mg v primerjavi s placebom (glejte poglavje »Neželeni učinki«). Razvoj pielonefritisa je bil opazen redko, s podobno pogostnostjo v kontrolni skupini. Izločanje glukoze iz ledvic lahko spremlja povečano tveganje za razvoj okužb sečil, zato je treba pri zdravljenju pielonefritisa ali urosepse razmisliti o možnosti začasne prekinitve zdravljenja z dapagliflozinom (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost okvare delovanja ledvic in / ali uporabe antihipertenzivnih zdravil, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in antagonisti receptorjev angiotenzina II tipa 1 (ARA). Pri starejših bolnikih veljajo ista priporočila za ledvično disfunkcijo kot za vse populacije bolnikov (glejte poglavja „Odmerjanje in uporaba“, „Neželeni učinki“ in „Farmakodinamika”). dapagliflozin, so se v primerjavi s placebom razvili neželeni učinki, povezani z okvarjenim delovanjem ledvic ali odpovedjo ledvic. Najpogostejši neželeni učinek, povezan z okvarjenim delovanjem ledvic, je bil povečanje serumskega kreatinina, večina primerov je bila prehodna in reverzibilna (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Pri starejših bolnikih je lahko tveganje za znižanje BCC višje, diuretiki pa so bolj verjetni. Med bolniki, starejšimi od 65 let, je večji delež bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, pokazal neželene učinke, povezane z zmanjšanjem BCC (glejte poglavje »Neželeni učinki«).
Izkušnje z zdravilom pri bolnikih, starih 75 let in več, so omejene. V tej populaciji je kontraindicirano za začetek zdravljenja z dapagliflozinom (glejte poglavja "Odmerjanje in način uporabe" in "Farmakokinetika").
Kronično srčno popuščanje
Izkušnje z uporabo zdravila pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I-II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene in v kliničnih študijah dapagliflozin ni bil uporabljen pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III-IV funkcionalnega razreda po NYHA.
Povečanje hematokrita
Pri uporabi dapagliflozina so opazili povečanje hematokrita (glejte poglavje »Neželeni učinki«), zato je pri bolnikih s povišano vrednostjo hematokrita potrebna previdnost.
Rezultati vrednotenja urinske analize
Zaradi mehanizma delovanja zdravila bodo rezultati testiranja glukoze v urinu pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Forsig ™, pozitivni.

Vpliv na sposobnost vožnje in mehanizmov

Opravljene so bile študije o vplivu dapagliflozina na sposobnost vožnje in mehanizmov.

Dokazano učinkovit inhibitor Forsiga

Forsiga je edini inhibitor SGLT2 z dokazano učinkovitostjo in varnostjo za 4 leta uporabe. Ena tableta na dan, ne glede na obrok, zagotavlja enakomerno znižanje krvnega tlaka, pomembno in trajno zmanjšanje glikiranega hemoglobina, stalno zmanjševanje telesne teže. Zdravilo ni indicirano za zdravljenje debelosti in hipertenzije. Rezultati so bili v kliničnih študijah sekundarni rezultati.

Kdo je predpisan

Dapagliflozin (trgovska različica Forxige) v svojem razredu zdravil - inhibitorji natrijevega glukoze-kortikosterov tipa 2 (SGLT-2) so se najprej pojavili na ruskem farmacevtskem trgu. Registriran je bil pri monoterapiji za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, kot tudi v kombinaciji z metforminom kot starter in za progresivni potek bolezni. Danes, izkušnje, ki jih je nabralo, omogočajo uporabo zdravil za diabetike "z izkušnjami" v vseh možnih kombinacijah:

• Z derivati ​​sulfonilsečnine (vključno s kompleksnim zdravljenjem z metforminom);
• Z glifini;
• S tiazolidindionom;
• Z zaviralci DPP-4 (možna je kombinacija z metforminom in analogi);
• Z insulinom (plus peroralni antidiabetiki).

Kdo je kontraindiciran zaviralec

Ne predpisujte zdravila Forsigu diabetike z boleznijo tipa 1. t Z individualno intoleranco na sestavine formule, jo nadomeščajo tudi analogi. Ni prikazan tudi dapagliflozin:

• Pri težavah z ledvično kronično naravo, kot tudi če se glomerulna filtracija zmanjša na 60 ml / min / 1,73 m2;
• Diabetična ketoacidoza;
• Intoleranca za laktozo;
• Pomanjkanje laktaze in povečana občutljivost za glukozo-galaktozo;
• Nosečnost in dojenje;
• V adolescenci;
• V času jemanja nekaterih vrst diuretikov;
• Bolezni prebavnega trakta;
• Z anemijo;
• Če je telo dehidrirano;
• V zreli (od 75 let) starosti, če je zdravilo prvič predpisano.

Previdnost zahteva uporabo zdravila Forsigi, če je hematokrit povišan, obstajajo okužbe sečil in spolovil, kronično srčno popuščanje.

Prednosti dapagliflozina

Terapevtski učinek je posledica inhibicije natrijevega glukoze in se razvije farmakološka glukozurija, ki jo spremljajo zmanjšanje telesne mase in znižanje krvnega tlaka. To trojno lastnost učinkovin, neodvisnih od inzulina, ima številne prednosti:

• Učinkovitost ni odvisna od občutljivosti tkiv na insulin;
• Mehanizem delovanja ne obremeni β-celic;
• Posredovano povečanje zmogljivosti celic β;
• Zmanjšanje insulinske rezistence;
• Minimalno tveganje za hipoglikemijo je primerljivo s placebom.

Mehanizem delovanja, neodvisen od insulina, se izvaja v vseh možnih kombinacijah, na vseh stopnjah zdravljenja bolnikov - od prvega do progresivnega razvoja diabetesa, kadar so potrebne kombinacije z insulinom. V kombinaciji z agonisti receptorja GLP-1 niso proučevali samo njegovih zmožnosti.

Trajanje bolezni ne vpliva na možnosti dapagliflozina. Za razliko od drugih analogov, ki so učinkoviti le v prvih 10 letih razvoja sladkorne bolezni, lahko Vorsygu tudi uspešno uporablja diabetike »z izkušnjami«.

Po koncu jemanja inhibitorja terapevtski učinek traja dolgo časa. Veliko bo odvisno od zdravja ledvic.

Zdravilo pomaga hipertenzivnim bolnikom, da nadzirajo krvni tlak, kar zagotavlja rahel hipotenzivni učinek. To pa pomaga zmanjšati tveganje za nastanek bolezni srca in ožilja.

Forsiga hitro normalizira vrednosti vitkega glikemije, vendar se lahko koncentracija holesterola (skupnega in LDL) poveča.

Možna škoda za dapagliflozin

Štiri leta niso zelo dober čas za klinično prakso.

V primerjavi z zdravili metformina, ki se že desetletja uspešno uporabljajo, dolgoročna učinkovitost zdravila Forsigi v vseh pogledih ni raziskana.

O samozdravljenju z zdravilom Forsigoy se ne govori, toda tudi če zdravilo predpiše zdravnik, morate prisluhniti svojemu stanju, zapisati vse spremembe in tako pravočasno opozoriti zdravnika. Ti pogoji vključujejo:

• Poliurija - povečana izločanje urina;
• Polidipsija je stalen občutek žeje;
• Polifagija - povečana lakota;
• Povečana utrujenost in razdražljivost;
• Nepojasnjeno hujšanje;
• Počasno celjenje ran;
• Okužbe sečil, ki jih spremlja srbenje in hiperemija v dimljah;
• Glukozurija (pojav glukoze v urinskih testih);
• Pijelonefritis;
• Nočni krči (zaradi pomanjkanja tekočine);
• Nepravilna neoplazija (ni dovolj informacij);
• Onkologija mehurja in prostate (nepreverjeni podatki);
• Kršitev ritma gibanja črevesja;
• Povečano znojenje;
• Povečanje ravni sečnine in kreatinina v krvi;
• Ketaocidoza (diabetična oblika);
• Dislipidemija;
• Bolečina v hrbtu.

Pomembno je vedeti, da dapagliflozin povzroča okrepljeno delovanje ledvic, sčasoma pa se njihova učinkovitost zmanjša, prav tako tudi hitrost glomerulne filtracije. Pri diabetični ledvici - najbolj ranljivem organu, če se na tej strani že pojavijo kršitve, je treba opustiti uporabo kakršnih koli analogov Forsigija. Zapostavljena oblika diabetične nefropatije vključuje umetno čiščenje ledvic s hemodializo.

Glukozurija (visoka koncentracija sladkorja v urinskih testih) je slaba za sečil. Zaviralec poveča volumen "sladkega" urina, s tem pa tudi verjetnost okužb, ki ga spremlja rdečina, srbenje, nelagodje. Najpogosteje so ti simptomi opazni med ženskami.

Inhibitor je nevaren za uporabo pri sladkorni bolezni tipa 1, ker se glukoza, ki jo telo dobi iz hrane, izloča tudi skozi ledvice. Tveganje za hipoglikemijo, hitro spreminjanje predhodnih in komo, se poveča.

Ni jasne slike o diabetični ketoacidozi. V posameznih primerih so bili povezani z drugimi sorodnimi sestavinami presnovnega sindroma.

Vzporedno dajanje diuretikov hitro dehidrira telo in je lahko nevarno.

Prisilni mehanizem

Glavna naloga dapagliflozina je zmanjšanje praga reverzne absorpcije sladkorjev v ledvičnih tubulih. Ledvice so glavni filtrirni organ, ki očisti kri in odstrani presežek odpadkov iz urina. V telesu imamo lastna merila za določanje kakovosti krvi, primerne za njeno življenjsko dejavnost. Stopnja "onesnaženja" je ocenjena z ledvicami.

Premikanje po mreži krvnih žil se filtrira. Če spojine ne ustrezajo filtrirni frakciji, jih telo prikaže. Pri filtriranju se tvorita dve vrsti urina. Primarna - to je v bistvu kri, vendar brez beljakovin. Po prvem grobem čiščenju pride do resorpcije. Prvi urin je vedno bistveno večji od sekundarnega urina, ki se kopiči dan skupaj z metaboliti in ga odstranijo ledvice.

Pri sladkorni bolezni tipa 2 v urinu so glukoza in ketonska telesa, kar kaže na hiperglikemijo, ki lahko traja kar nekaj časa. Tak presežek presega mejni prag za ledvice (10-12 mmol / l), zato je med razvojem primarnega urina delno izkoriščen. Toda to je mogoče le z neravnovesjem.

Znanstveniki so poskušali izkoristiti te sposobnosti ledvic, da bi jih prilagodili v boju proti glikemiji in drugim vrednostim sladkorja, in ne samo med hiperglikemijo. Da bi to naredili, je bilo treba prekiniti proces reverzne absorpcije, tako da je večina glukoze ostala v sekundarnem urinu in varno odstranjena iz telesa na naraven način.

Študije so pokazale, da so transporterji natrijevega glukoze, lokalizirani v nefronu, osnova najnovejšega mehanizma, neodvisnega od insulina, ki zagotavlja ravnovesje glukoze. Običajno se 180 g glukoze dnevno popolnoma filtrira v vseh glomerulih in skoraj vsa se absorbira v krvni obtok v proksimalnem tubulu skupaj z drugimi spojinami, ki so potrebne za presnovne procese. SGLT-2, lokaliziran v segmentu S1 proksimalnega tubula, je odgovoren za približno 90% reabsorpcije glukoze v ledvicah. V primeru hiperglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, SGLT-2 še naprej absorbira glukozo, ki je glavni vir kalorij, v krvni obtok.

Inhibicija natrijevega natrijevega natrijevega glukoze SGLT-2 je nov pristop, neodvisen od insulina, pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, ki pomaga rešiti številne težave z nadzorom glikemije. Prvo violino v procesu igrajo transportne beljakovine, predvsem SGLT-2, ki zajamejo glukozo za povečanje njene resorpcije v ledvicah. Zaviralci SGLT-2 so najučinkovitejši za izločanje glukoze v količinah 80 g / dan. Hkrati se zmanjša količina energije: diabetik izgubi do 300 kcal na dan.

Forsiga je član razreda SGLT-2 inhibitorjev. Njegov mehanizem delovanja je blokiranje in absorpcija glukoze v segmentu S1 proksimalnega tubula. To zagotavlja, da se glukoza izloča z urinom. Po jemanju Forsigija se dijabetiki pogosteje obiskujejo v WC-ju: dnevna osmotska diureza se poveča za 350 ml.

Tak mehanizem, neodvisen od insulina, je zelo pomemben, ker se β-celice sčasoma postopoma izčrpavajo, in insulinska rezistenca ima odločilno vlogo pri napredovanju sladkorne bolezni tipa 2. t Ker koncentracija insulina ne vpliva na aktivnost zaviralca, je priporočljivo, da se uporablja pri sladkorni bolezni tipa 2 v kombinaciji z metforminom in insulinskimi analogi ali pripravki.

Forsigova priprava - strokovne ocene

Zdravilo so temeljito preučevali v kliničnih študijah, vključno s tretjo fazo preskušanj, v katerih je sodelovalo več kot 7.000 prostovoljcev. Prvi stratum študije je monoterapija (vključno z nizko učinkovitostjo), druga je kombinacija z drugimi hipoglikemičnimi zdravili (metformin, zaviralci DPP-4, insulin), tretja različica s derivati ​​sulfonilsečnine ali metforminom. Učinkovitost dveh odmerkov zdravila Forsig - 10 mg in 5 mg v kombinaciji z metforminom pri dolgotrajni izpostavljenosti sta proučevali ločeno, zlasti učinkovitost zdravila za bolnike s hipertenzijo.

Strokovnjaki Forsige so prejeli najvišje ocene. Študije so pokazale, da ima pomemben klinični učinek na raven glikiranega hemoglobina s pomembno razliko od skupine s placebom, pri čemer je bila dinamika HbA1c približno ena (najvišje vrednosti v kombinaciji z insulinom in tiazolidindionom) z začetnimi vrednostmi, ki niso bile višje od 8%. Pri analizi skupine bolnikov, katerih začetna raven glikiranega hemoglobina je bila več kot 9%, je bila po 24 tednih dinamika sprememb HbA1c višja - 2% (z monoterapijo) in 1,5% (pri različnih kombiniranih terapijah). Vse razlike so bile pomembne v primerjavi s placebom.

Forsiga je dejavna tudi na ravni vitkega glikemije. Največji odgovor je na začetni kombinaciji dapagliflozin + metformin, kjer je dinamika kazalcev sladkorja na tešče presegla 3 mmol / l. Ocena vpliva postprandialne glikemije je potekala po 24 tednih jemanja zdravila. V vseh kombinacijah je bila ugotovljena pomembna razlika v primerjavi s placebom: monoterapija - minus 3,05 mmol / l, dodajanje sulfonilsečnine zdravilom - minus 1,93 mmol / l, kombinacija s tiazolidindionom - minus 3,75 mmol / l.

Vrednotenje učinka zdravila na izgubo telesne teže si zasluži tudi pozornost. Vse faze študije so zabeležile stabilno zmanjšanje telesne teže: z monoterapijo v povprečju za 3 kg, v kombinaciji z zdravili, ki spodbujajo povečanje telesne mase (insulin, sulfonilsečnina) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga v kompleksni terapiji lahko odpravi neželene učinke zdravil, ki spodbujajo pridobivanje telesne teže. Ena tretjina diabetikov s telesno maso 92 kg, ki so prejemali Vorsig z metforminom, je dosegla klinično pomemben rezultat v 24 tednih: minus 4,8 kg (5% ali več). Pri oceni učinkovitosti je bil uporabljen tudi nadomestni marker (obseg pasu). Za šest mesecev je bilo zabeleženo trajno zmanjšanje obsega pasu (v povprečju 1,5 cm), ta učinek pa se je nadaljeval in povečal po 102 tednih zdravljenja (vsaj 2 cm).

Posebne študije (dvojna energija rentgenske absorptiometrije) so ocenjevale značilnosti izgube teže: 70% za 102 tedna je bilo porabljeno zaradi izgube maščobe - tako visceralne (na notranjih organih) kot tudi podkožnega. Študije s primerjalnim zdravilom so pokazale ne le primerljivo učinkovitost, daljše zadrževanje učinka zdravila Forsigi in metformina za 4 leta opazovanja, temveč tudi znatno zmanjšanje telesne mase v primerjavi s skupino, ki je jemala metformin v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine, kjer se je masa povečala s 4,5 kg.

Pri proučevanju kazalnikov krvnega tlaka je bila dinamika sistoličnega krvnega tlaka 4,4 mmHg. St, diastoličen - 2,1 mm Hg. Čl. Pri hipertenzivnih bolnikih z osnovnimi vrednostmi do 150 mm Hg. Art., Ki prejemajo antihipertenzivna zdravila, je dinamika znašala več kot 10 mm Hg. Člen, več kot 150 mm Hg. Čl. - več kot 12 mm Hg. Čl.

Priporočila za uporabo

Oralno sredstvo se uporablja kadar koli, ne glede na hrano. Tablete, ki tehtajo 5 mg in 10 mg, so pakirane v škatlah po 28, 30, 56 in 90 kosov. Standardno priporočilo za Forsigi, predpisano v navodilih za uporabo - 10 mg / dan. Eno ali dve tableti, odvisno od odmerka, se popijejo enkrat skupaj z vodo.

Če so jetrne funkcije okrnjene, zdravnik zmanjša normo za eno in pol do dvakrat (z začetno terapijo 5 mg / dan).

Najpogostejša je kombinacija Forsigija z metforminom ali njegovimi analogi. V takšni kombinaciji je predpisanih 10 mg zaviralca in do 500 mg metformina.

Za preprečevanje hipoglikemije morate zdravilo Forsigu natančno predpisati na ozadju zdravljenja z insulinom in v kombinaciji z zdravili iz skupine sulfonilsečnine.

Za maksimalno učinkovitost je priporočljivo piti zdravilo ob istem času dneva.

Brez spreminjanja načina življenja je nesmiselno ovrednotiti potencial inhibitorja.

Kombinirano zdravljenje z gliflozinami (od 10 mg) bo zmanjšalo vrednosti HbA1c.

Če je v kompleksnem zdravljenju insulin, se glikirani hemoglobin še bolj zmanjša. V kompleksnem režimu je pri predpisovanju zdravila Forsigi dodatno odmerjanje insulina dodatno popravljeno. Možna je tudi popolna zavrnitev hormonskih injekcij, vendar so vsa ta vprašanja izključno v pristojnosti zdravilnega endokrinologa.

Posebna priporočila

Bolnike z insuficienco ledvic je treba zdraviti z večjo pozornostjo: zdravilo Forchiga je treba uporabljati v uravnoteženem kompleksu, redno spremljati stanje ledvic in po potrebi prilagoditi odmerek. Pri podaljšani (od 4 let) uporabi je možno občasno zamenjati dapagliflozin z alternativnimi zdravili - Novonorm, Diagninid.

Kardioprotektorji so predpisani diabetikom, ki imajo težave s srcem in krvnimi žilami, skupaj z zdravili za zniževanje sladkorja, saj dapagliflozin lahko povzroči dodatno obremenitev krvnih žil.

Simptomi prevelikega odmerka

Na splošno zdravilo ni nevarno, med poskusi pa so prostovoljci brez sladkorne bolezni mirno prenašali enkratni odmerek 50-krat. Po takem odmerku je bil sladkor odkrit v urinu 5 dni, vendar ni bilo hipotenzije, hipoglikemije ali hude dehidracije.

Z dvotedenskim odmerkom 10-kratne norme, tako diabetiki kot udeleženci brez takšnih težav, se je hipoglikemija razvila nekoliko pogosteje kot pri uporabi placeba.

V primeru nenamernega ali namernega prevelikega odmerka se očisti želodec in izvede vzdrževalno zdravljenje. Odstranitve zdravila Forsigi s hemodializo niso proučevali.

Ali je mogoče s Forsigoy izgubiti težo

Učinek izgube teže je bil eksperimentalno dokazan, vendar je zdravilo nevarno uporabljati le za korekcijo teže, zato se zdravilo sprosti le na recept. Dapagliflozin aktivno vpliva na normalni delovni režim ledvic. To neravnovesje vpliva na delo vseh organov in sistemov.

Telo je dehidrirano. Mehanizem delovanja zdravila je podoben učinkom diete brez soli, ki vam omogoča, da v prvih tednih izgubite 5 kg. Sol zadržuje vodo, če zmanjšate njeno uporabo, telo odstrani odvečno vodo.

Zmanjšan skupni vnos kalorij. Ko se glukoza ne absorbira, ampak se uporabi, zmanjša količino vhodne energije: traja 300-350 kcal na dan.

Če ne preobremenite telesa z ogljikovimi hidrati, teža postane bolj aktivna.

Ostro zavračanje uporabe zaviralca ne zagotavlja stabilnosti doseženih rezultatov, zato zdravim ljudem ni priporočljivo uporabljati hipoglikemičnega zdravila samo za korekcijo telesne teže.

Rezultati interakcij z zdravili

Zaviralec poveča diuretični potencial diuretikov, kar poveča tveganje za dehidracijo in hipotenzijo.

Zdravilo Dapagliflozin mirno nadaljuje z metforminom, pioglitazonom, sitagliptinom, glimepiridom, valsartanom, voglibozo, bumetanidom. Majhno vplivajo na farmakinetiko kombiniranega zdravila z rifampicinom, fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom, vendar to ne vpliva na volumen glukoze. Ni potrebe po prilagoditvi odmerka in s kombinacijo zdravila Forsigi in mefenamske kisline.

Forsig pa ne zmanjša aktivnosti metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, bumetanida, valsartana in digoksina. Vpliv na zmožnosti simvastatina ni pomemben.

Učinek na farmakokinetiko kajenja Forsigija, alkohola, različnih diet, zdravil rastlinskega izvora ni raziskan.

Pogoji nakupa in skladiščenja

Če menimo, da je zdravilo zasnovan kot ekstra, njegova cena ne bo dostopna za vsakogar: na Forsigu se cena giblje med 2400 - 2700 rubljev. za 30 tablet, ki tehtajo 10 mg. Kupite škatlo z dvema ali štirimi pretisnimi omoti iz aluminijaste folije, ki jo lahko v lekarniški verigi prosto izdate na recept. Posebnost paketa - zaščitni prozorni zlagalniki z vzorcem vzdolž linije ločitve v obliki mreže rumene barve.

Posebni pogoji za shranjevanje zdravila ne zahteva. Komplet prve pomoči je treba namestiti na mesto, ki ni dostopno za otroke, pri temperaturnih pogojih do 30 ° C. Po preteku roka uporabnosti (po navodilih je 3 leta) se zdravilo zavrže.

Forsig - analogi

Razvili smo le tri zamenljive podobne droge SGLT-2:

• Jardini (blagovna znamka) ali empagliflozin;
• Invokana (trgovinska možnost) ali kangagloflozin;
• Forsiga, v mednarodni obliki - dapagliflozin.

Podobnost v imenu nakazuje, da vsebujejo isto aktivno komponento. Stroški zdravil-analogi - od 2500 do 5000 rubljev. Ni nobenih poceni analogov za zdravilo Forsig, če razvijejo generike v perspektivi, potem pa najverjetneje na osnovi osnovne sestavine zdravil.

Pregledi bolnikov

Povzetek

Z vsemi različnimi tehnikami in zdravili pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 ostajajo številna nerešena vprašanja.

1. Pozna diagnoza bolezni (skrajša življenjsko dobo za 5-6 let).
2. Progressive diabetes course ne glede na terapijo.
3. Več kot 50% jih ne doseže terapevtskih ciljev in ne obdrži glikemične kontrole.
4. Neželeni učinki: hipoglikemija in povečanje telesne mase - cena kakovostne urejenosti glikemije.
5. Zelo visoko tveganje za srčno-žilne dogodke (CVS).

Večina diabetikov ima komorbidna stanja, ki povečujejo tveganje za bolezni srca in ožilja - debelost, hipertenzijo in dislipidemijo. Zmanjšanje enega kilograma teže ali spreminjanje obsega pasu za 1 cm zmanjša tveganje za razvoj IHD za 13%.

Pričakovana življenjska doba po svetu določa varnost srca in ožilja. Strategija za optimalno zmanjšanje tveganja SS:

• Korekcija načina življenja;
• Sprememba presnove lipidov;
• Zmanjšan krvni tlak;
• Normalizacija presnove ogljikovih hidratov.

S tega vidika naj bi idealno zdravilo zagotovilo 100% glikemično kontrolo, nizko tveganje za hipoglikemijo, pozitiven učinek na telesno težo in druge dejavnike tveganja (zlasti visok krvni tlak, tveganje za bolezni srca in ožilja). V zvezi s tem Forsig izpolnjuje vse sodobne zahteve: znatno zmanjšanje glikiranega hemoglobina (z 1,3%), nizko tveganje za hipoglikemijo, izgubo telesne teže (minus 5,1 kg / leto s trajanjem 4 leta), znižanje krvnega tlaka (od 5%). mm Hg. Kombinirani rezultati dveh študij so pokazali, da je učinkovitost in varnost Forsiga pri zdravljenju diabetikov z različnimi sočasnimi boleznimi dober. To je najpogosteje predpisano zdravilo (290 tisoč bolnikov 2 leti).