Insulini New Nordisk: dejanje, sestava in proizvajalec

• Razlogi

Farmacevtska družba Novo Nordisk, ustanovljena na pobudo Nobelove nagrade za fiziologijo in medicino Dane Augustus Krogh kot podjetje za proizvodnjo insulina, je februarja 2013 praznovala svojo 90. obletnico. Za razliko od drugih velikih farmacevtskih podjetij, ki proizvajajo insulin skupaj z drugimi različnimi zdravili, je Novo Nordisk od leta 1923 izbral specializacijo in sprejel moto "Živi, premagaj sladkorno bolezen!"

Vodja predstavništva Novo Nordisk v Rusiji in SND Sergey Smirnov

V 90-letni zgodovini so v laboratorijih podjetja izdelali številna izjemna odkritja na področju zdravljenja sladkorne bolezni, razvili smo veliko novih zdravil. Danes je Novo Nordisk vodilna v svetu na področju razvoja in proizvodnje zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni, saj je edino podjetje s popolnim portfeljem sodobnega insulina.

Posnemanje narave ni lahko

"Naši znanstveniki so nenehno zaskrbljeni zaradi vprašanja, kako izboljšati proizvodno tehnologijo pripravkov, ki temeljijo na beljakovinskih molekulah, da bi se profil delovanja insulina približal delovanju insulina, ki se naravno proizvaja pri zdravih ljudeh," pravi dr. Mads Krogsgor Thorsen, izvršni podpredsednik Predsednik in glavni raziskovalec, Novo Nordisk. Danes delamo na tem. Ne razmišljamo v smislu petih let - mislimo v desetletjih. Tak dolgoročni pristop nam pomaga razviti vedno več novih generacij pripravkov insulina. «

Biološki pripravki, ki temeljijo na beljakovinskih molekulah - terapevtskih beljakovinah - se bistveno razlikujejo od tradicionalnih kemičnih zdravil: delovanje kemičnega sredstva je usmerjeno v blokiranje določenega procesa v telesu v konstantnem načinu in velike proteinske molekule, kot je insulin, stimulirajo proces le, kadar je to potrebno. Pri zdravem človeku insulin proizvaja trebušna slinavka in takoj vstopi v mikrocirkulacijo, deluje ciklično z značilnimi vrhovi pri prehranjevanju ter ohranja stalno bazalno raven med obroki in ponoči. Pri sladkorni bolezni se insulin daje subkutano. Spreminjanje poti dajanja v telesu spremeni njegov profil delovanja. Znanstveniki družbe Novo Nordisk morajo temeljito preučiti beljakovine, da bi razumeli, katere aminokisline lahko ali ne moremo nadomestiti, da bi pripravili specifične lastnosti pripravka, hkrati pa se izognili neželenim spremembam njegovih lastnosti. Za pridobitev želenega rezultata, na primer, da podaljšamo delovanje proteina, uporabimo tudi dodajanje stranskih verig.

Zdaj se razvija 12 različnih zdravil za sladkorno bolezen, ki kot še vedno ostaja glavna dejavnost podjetja Novo Nordisk. »S to boleznijo delamo že od takrat, ko ta niša ni nikogar zanimala,« pravi gospod Thomsen. "Imamo edinstvene raziskovalne kompetence in šele zdaj začenjamo razumeti, kako veliko lahko naredimo za ljudi s sladkorno boleznijo."

Portfelj insulina "Novo Nordisk"

Problem spremljanja ali bolj samonadzor nad sladkorno boleznijo je pogosto za paciente težka naloga tudi v državah z naprednim sistemom zdravstvenega varstva. Raziskava, izvedena leta 2010 v osmih državah, v kateri je sodelovalo 3000 anketirancev, je pokazala, da tretjina anketirancev izpušča injekcije insulina, ki jih je predpisal zdravnik, medtem ko bi 9 od 10 anketirancev želelo uporabiti insulin manj kot enkrat na dan za učinkovito obvladovanje sladkorne bolezni. Zato so strokovnjaki podjetja nenehno vključeni v razvoj novih izboljšanih zdravil, ki ustrezajo individualnim potrebam bolnikov. Razvoj tehnologij genskega inženiringa je prispeval k oblikovanju portfelja sodobnega insulina (insulin analogov), ki vam omogoča učinkovito in varno doseganje in vzdrževanje ciljne ravni glukoze v krvi, ob upoštevanju značilnosti bolezni, pa tudi mednarodnih in nacionalnih priporočil.

Za zmanjšanje tveganja resnih zapletov in učinkovitejšega zdravljenja je potreben strog nadzor ravni sladkorja v krvi. Poleg tega na uspeh zdravljenja vplivajo posebnosti presnove zaradi rase in etnične pripadnosti. Za začetek zdravljenja z insulinom priporočajo smernice za zdravljenje sodobnega, dolgodelujočega insulina ali v nekaterih državah predmešanega dvofaznega insulina.

Zdravljenje z insulinom se lahko poveča na dva načina: z uporabo sodobnega, predhodno mešanega insulina ali z dodajanjem dolgodelujočega insulinskega analoga kratkodelujočega insulina dolgodelujočemu insulinu. Portfelj podjetja je drugačen, saj omogoča spreminjanje izbire zdravljenja in uporabo načela individualizacije zdravljenja z insulinom.

Levemir® je sodoben dolgodelujoči insulin za enkratno dnevno injiciranje (in po potrebi dvakrat na dan), namenjen za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 in tipa 2. Zdravilo Levemir® je uradno odobreno za uporabo pri otrocih, starejših od 2 let, in je prvi bazalni analog insulina, dovoljen za uporabo med nosečnostjo. Uporaba zdravila Levemir® na začetku zdravljenja z insulinom omogoča doseganje optimalne urejenosti glikemije in ima manj izrazit učinek na telesno težo. To je pomembno, ker je bila uvedba insulina že dolgo povezana s povečanjem telesne teže, ki je bila po mnenju strokovnjakov ovira za začetek zdravljenja z insulinom.

NovoRapid® je najpogostejši ultrazvočno delujoč insulin na svetu za jemanje med obroki. To je najbolj predpisan kratkodelujoči insulin pri sladkorni bolezni tipa 1 in 2. Poleg tega je odobren za nosečnice in doječe ženske. Pri bolnikih z neustreznim nadzorom sladkorja med zdravljenjem z bazalnim insulinom se priporoča intenziviranje z insulinom NovoRapid®.

NovoMix®30 je dvofazni moderni insulin, ki zadovoljuje telesne potrebe po insulinu tako med obroki kot med obroki. Uporablja se lahko tako za začetek kot za intenziviranje insulinskega zdravljenja. Uporablja se predvsem za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t

Insulini Levemir® in NovoMix® so v letu 2010 dosegli stopnjo uspešnosti: prodaja vsakega od njih je v 12 mesecih presegla milijardo dolarjev. Insulin NovoRapid® je postal dvojni hit, tj. njena prodaja je znašala več kot 2 milijardi dolarjev letno. Vsa sodobna insulina iz zdravila Novo Nordisk so proučevali v randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah. Varnost njihove uporabe spremljamo z uporabo postmarketinških opazovanj. V letu 2010 je po mnenju revije RD Directions najbolj avtoritativna publikacija, ki analizira najuspešnejše poslovne strategije in rešitve na področju farmacevtskih izdelkov in biotehnologije, Novo Nordisk že drugo leto zapored prepoznana kot podjetje z najboljšim portfeljem za razvoj sladkorne bolezni.

Peptid, podoben glukagonu 1 - nov razred zdravil za sladkorno bolezen

Antidijabetični portfelj našega podjetja ni omejen na insulin. Pri sladkorni bolezni tipa 2 je prvi korak zdravljenja sprememba načina življenja bolnika in uporaba tablet ali GLP-1 (Viktoza®). Zaradi nezadostne učinkovitosti teh ukrepov se lahko bolniku dodeli insulin. Z uvedbo Victoza® v letu 2009 je Novo Nordisk vstopil v nov segment trga z dieto za nego: analogi GLP-1. Viktoza® je 97% podoben naravnim hormonom prebavil. Zdravilo Viktoza® se daje enkrat na dan, in kot naravni GLP-1 zdravilo stimulira izločanje insulina s celicami beta trebušne slinavke le pri povišani ravni sladkorja v krvi.

Terapija z GLP-1 je pomembna novost pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, saj zmanjšanje ravni glukoze v krvi, ki jo povzroči zdravilo, skoraj ne spremlja tveganje za hipoglikemijo. Zdravilo je odobreno za uporabo pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2, kadar spremembe v načinu življenja in zdravljenje z metforminom - najpogostejšim zdravilom za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 - ne omogočajo doseganja ciljne ravni glukoze v krvi. V manj kot dveh letih je Viktoza® postal vodilno zdravilo v razredu GLP-1 na svetu in je danes prisoten na več kot 60 trgih; uporablja ga več kot 700 tisoč ljudi. V letu 2011 je prodaja zdravila Viktoza® presegla milijardo dolarjev, tj. Nova droga je postala uspešnica.

Insulinska terapija - stalno iskanje ravnovesja

Osebe s sladkorno boleznijo, ki prejemajo insulinsko terapijo, morajo vsak dan iskati ravnovesje. Neustrezen odmerek zdravila vodi v hiperglikemijo in v prihodnosti lahko povzroči tako resne zaplete, kot so izguba vida, kronična odpoved ledvic, amputacija spodnjih okončin. Prekomerna doza vodi do močnega zmanjšanja ravni sladkorja v krvi, nevarnega razvoja življenjsko nevarnega stanja - hipoglikemične kome.

Hipoglikemija, ki jo bolnik lahko ustavi z vnosom ogljikovih hidratov, spada v pljuča. Hipoglikemija se šteje za hudo, za odstranitev iz njega potrebuje pomoč druga oseba za injiciranje glukoze, glukagona ali pomoč pri zaužitju ogljikovih hidratov pacientu, ki ne more samostojno jesti. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo z dobro kompenzacijo (indikator glikiranega hemoglobina ali HbA1c, manj kot 7,0%) lahko pride do lahke hipoglikemije 1-2 krat na teden. Če bolnik prejme terapijo za zniževanje glukoze, ki znižuje glukozo in je ciljna raven glikemije blizu normalnih vrednosti, ki jih priporočajo ameriška, evropska združenja za sladkorno bolezen in rusko združenje endokrinologov, ni mogoče popolnoma preprečiti hipoglikemije pri doseganju ciljne ravni glikemije. Hkrati so simptomi nizke glukoze v krvi zelo neprijetni: zmedenost, omotica, tremor, lupanje srca in potenje. Pojavijo se nenadoma in skoraj vsi bolniki s sladkorno boleznijo se jim izogibajo. Če zdravljenja ne začnete pravočasno, lahko hipoglikemija povzroči nastanek epileptičnih napadov ali izgubo zavesti, v redkih primerih pa tudi nepovratne nevrološke motnje ali smrt.

Kljub visoki razširjenosti hipoglikemije na splošno je huda hipoglikemija na srečo le 3–4% v strukturi umrljivosti pri sladkorni bolezni. Zato ni presenetljivo, da veliko bolnikov in celo zdravniki ne želijo znižati krvnega sladkorja na priporočeno raven. Posledično hipoglikemija postane ena od glavnih ovir pri doseganju skoraj normalne ravni glikemije, ki je potrebna za preprečevanje poznih vaskularnih zapletov sladkorne bolezni. Čeprav kratkoročno, neželeni učinki visoke ravni glukoze v krvi morda ne bodo imeli velikega vpliva na kakovost življenja, vendar bo telo sčasoma verjetno imelo nepopravljive spremembe. Evropska prospektivna študija EPIC-Norfolk je pokazala neposredno povezavo med hiperglikemijo in tveganjem za bolezni srca in ožilja (povečanje HbA1c za 1% poveča tveganje za bolezni srca in ožilja, in sicer 1,31-krat. < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektiva razvoja

Glavni cilj raziskav na področju diabetesa je najti nove metode zdravljenja, ki varno in učinkovito znižujejo glukozo v krvi, hkrati pa zmanjšujejo tveganje za razvoj nizkega krvnega sladkorja (hipoglikemija). Eden od načinov za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo in posledično strožji nadzor nad ravnijo sladkorja v krvi je uporaba »posebnega« gensko spremenjenega insulina, ki natančneje simulira delovanje insulina v telesu zdrave osebe.

Za izpolnitev potrebe po bazalnem insulinu so nastali podaljšani insulinski analogi. Kljub temu, da so pokazali manjše tveganje za prekomerno znižanje krvnega sladkorja v primerjavi s humanim insulinom, je uporaba insulinskih pripravkov, ki so danes na voljo, še vedno povezana s pomembno absorpcijsko variabilnostjo, kar lahko vodi do razvoja hipoglikemije, kar je še posebej neprijetno ponoči. Poleg tega je treba te insuline dajati vsak dan ob istem času. Zato je Novo Nordisk razvil novo zdravilo, insulin degludek (Tresiba®).

Tresiba® je bazalni insulinski analog superlong delovanja za dajanje enkrat na dan, s ploskim profilom delovanja, ki lahko zmanjša tveganje za hipoglikemijo. Če je potrebno, lahko prilagodite čas dajanja insulina. Rayzodeg® je topna kombinacija Tresiba® in NovoRapid® (insulin aspart), ki zagotavlja kontrolo glukoze v krvi po obrokih in med obroki.

Tablete insulina

Poleg novega in izboljšanega injekcijskega insulina zdravilo Novo Nordisk razvija insulin za peroralno dajanje v obliki tablet. V letu 2012 so bili doseženi spodbudni rezultati, vendar je še vedno veliko tehnoloških vprašanj.

Inzulin in GLP-1 sta kompleksna beljakovinska pripravka, in ko sta zaužita v prebavnem traktu, sta izpostavljena prebavnim encimom, ki razgrajujejo beljakovine, kar je potrebno za prebavo in asimilacijo hrane. Hkrati se uničijo proteinske droge, ki bi morale ostati nespremenjene. Tudi če predpostavimo, da so nekako ohranjene v želodcu, te molekule težko preidejo skozi membrane črevesnih enterocitov in vstopijo v krvni obtok.

Poleg tega morajo beljakovine telo absorbirati v določeni količini in ostati v krvi v določeni koncentraciji za potreben čas - ne glede na to, ali je bolnik lačen, je jedel ali trpi drisko. »Delamo na ustvarjanju insulina in GLP-1 za peroralno uporabo za približno pet let. Lahko rečem, da ko smo začeli, sem mislil, da je to skoraj nemogoče, «pravi dr. Peter Kurtshals, višji podpredsednik in vodja raziskave diabetesa pri Novo Nordisk. "Vendar me spodbuja napredek, ki je bil dosežen." Mnoga podjetja so poskušala pridobiti peroralni insulin, vendar nihče ni mogel dokazati svojega koncepta in to smo že blizu. "

Udobje je ključ do uspeha

Danes, ko je osebi diagnosticirana sladkorna bolezen tipa 2, se običajno predpisujejo zdravila za zniževanje glukoze v obliki tablet, kot je metformin. Vendar pa pri mnogih ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 bolezen sčasoma napreduje v fazo, ko je za učinkovito uravnavanje krvnega sladkorja potrebna terapija z insulinom. V tem primeru injekcije insulina veliko prestrašijo. Zdravniki so pogosto prisiljeni prepričati in usposobiti bolnike za učinkovito in varno uporabo insulina. Zato je prehod na zdravljenje z insulinom pogosto zakasnjen, kar ima lahko resne zdravstvene posledice.

Inzulin v obliki tablet bi bolnikom omogočil, da začnejo z začetnim zdravljenjem z insulinom in da je postopek zdravljenja veliko lažji.

Znanje in izkušnje

Novo Nordisk se zavzema za zmago nad sladkorno boleznijo, kar pojasnjuje veliko vlaganje časa in denarja v razvoj peroralnih oblik insulina in GLP-1. Peter Kurtskhals meni, da podjetje zaposluje najboljše strokovnjake na tem področju, ki imajo v svojem arzenalu 90 let izkušenj svojih predhodnikov pri študiju insulina in dvajset let izkušenj z GLP-1. To je zelo pomembno pri razvoju zdravil za oralno dajanje, kar je naša glavna prednost pred konkurenti.

Medtem ko je Novo Nordisk strokovnjak za proučevanje beljakovinskih molekul, je za razvoj takšnih peroralnih pripravkov potrebno razviti novo tehnologijo, ki omogoča, da njihove aktivne sestavine zadenejo cilj. V zadnjih petih letih je podjetje pridobilo precejšnje znanje in izkušnje na tem področju, sklenjeni pa so bili tudi sporazumi o licenciranju in partnerstvu s podjetji, ki imajo tehnologije za oralno absorpcijo beljakovin. »Za Novo Nordisk je ta raziskava nova faza razvoja: ustvarjanje tehnologije, živalski modeli in načrtovanje eksperimentalnih kliničnih preskušanj,« pravi Peter Kurtshals. "Posledica tega sta dva peroralna insulina in trije GLP-1 peroralni preparati v kliničnih preskušanjih 1. faze."

»Pred nami je še dolga pot. Pred nami je še veliko ovir in še vedno nismo prepričani, da jih bomo lahko premagali, - dodaja Peter Kurtshals. »Toda če pogledamo ideje, ki jih imamo, in naše dosežke, mislim, da bo Novo Nordisk prvo podjetje, ki bo ustvarilo peroralni insulin in GLP-1.«

Povezave

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., dan N. Povezava hemoglobina A1c s kardiovaskularnimi boleznimi in odraslimi: evropska perspektivna raziskava raka v Norfolku // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413–420.

2. Oralna hipoglikemična sredstva in diabetes mellitus / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 19. avg. Doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Skupina UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Intenzivna kontrola glukoze v krvi s sulfonilsečninami ali insulinom v primerjavi s konvencionalno sladkorno boleznijo (UKPDS) // Lancet. 1998. št. 352. R. 837–853.