Janumet

• Diagnostika

Zdravilo Yanumet je učinkovito v boju proti visoki ravni sladkorja v krvi. Zaradi zapletenega usmerjenega delovanja, ki ga dosežemo s kombinacijo snovi, je zdravilo nepogrešljivo pri zdravljenju bolnikov z diagnozo sladkorne bolezni tipa 2. t Zaradi kombinacije metformina in sitagliptina je to zdravilo zelo učinkovito v smislu znižanja koncentracije sladkorja v krvi bolnika. Spodaj so informacije, ki vam omogočajo, da presodite ne le kakovost in splošna pravila za uporabo tega zdravila, ampak tudi stroške in stranske učinke. Poleg tega lahko na koncu članka preberete preglede bolnikov, ki jemljejo zdravilo Yanumet.

Uporaba

To zdravilo se uporablja pri sladkorni bolezni tipa II (omogoča nadzor glikemije), najbolj učinkovito v povezavi s posebej izbrano dieto in usmerjeno fizično aktivnostjo. Zdravilo Yanumet je predpisano tudi v številnih primerih, ko zdravljenje z metforminom in sitagliptinom ni mogoče, in to zdravilo združuje ti dve snovi, kar kompenzira pomanjkljivosti obeh. Tudi zdravljenje Yanumeta poteka v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo snovi, katerih derivati ​​so sulfonilurea (tri v enem). Prikazana je tudi uporaba z agonisti PPAR in inzulinom.

Oblike sprostitve

Yanumet je tabletka v filmski plašči, od katerih vsaka vsebuje 50 mg sitagliptina, kot tudi 500, 800 in 1000 mg metformina, torej delitev zdravila glede na stopnjo koncentracije metformina v pripravku. Farmakološki trg ponuja naslednje oblike sproščanja zdravil:

• Janumet tablete 500 mg + 50 mg;
• Tablete Yanumet 800 mg + 50 mg;
• Tablete Janumet 1000 mg + 50 mg.

Ena škatla lahko vsebuje od enega do sedem mehurjev. Največje povpraševanje imajo paketi s štirimi mehurčki. En pretisni omot vsebuje 14 tablet. Shrani to zdravilo ne sme biti več kot dve leti.

Navodila za uporabo

Ne smejo jemati noseče ženske v obdobju laktacije. V nobenem primeru ne dajte otrokom! Tablete se ne smejo zaužiti do 18. leta starosti. Posebno pozornost je potrebno nameniti starejšim bolnikom. Priporočljivo je jemati 2-krat na dan 2 tableti. Shranjujte na suhem in temnem mestu največ dve leti.

Prav tako ne jemljite v povezavi z zdravili, učinek katerega izniči pozitivne učinke Yanumeta. Zaradi visoke vsebnosti sitagliptina ni priporočljivo jemati skupaj z drugimi zdravili, ki vsebujejo sitagliptin. 2 tableti zdravila Janumet pokrivata običajni odmerek (100 mg na dan).

Navodila za uporabo Zdravilo Yanumeta vsebuje številne neželene učinke in kontraindikacije.

Kontraindikacije

Zaželeno je, da se Janumet uporablja ob prisotnosti naslednjih dejavnikov:

• intoleranco za katerokoli sestavino zdravila (povidon, metformin, fosfat monohidrat, sitagliptin, fumarat in natrijev lauril sulfat);
• diagnostika diabetesa tipa 1;
• hude faze različnih bolezni ledvic, kot tudi akutno stanje med prenosom okužbe ali šoka (dehidracija), ki neposredno vplivajo na delovanje ledvic;
• alkoholizem ali huda alkoholna zastrupitev;
• obdobje brejosti (čas brejosti in obdobje dojenja);
  radiološke preiskave (takoj po enem tednu in po opravljenem postopku);
• prisotnost bolezni, zlasti tistih, povezanih s kardiovaskularnim sistemom, ki vodi do stiskanja tkiv s kisikom.

Posebno pozornost je treba pri jemanju zdravila Yanumeta nameniti starejšim osebam. Sčasoma se učinkovitost delovanja ledvic zmanjša in so filter človeškega telesa. S starostjo izločilni sistem ne uspe in je zato težje odstraniti neželene snovi in ​​sestavine iz telesa. Pri predpisovanju zdravila Janumeta starejšim osebam morajo strokovnjaki skrbno izbrati odmerek zdravila in spremljati bolnikovo stanje.

Doziranje

V svoji sestavi vsebuje Yanumet sitagliptin (50 mg), pri čemer je treba pri predpisovanju upoštevati dejstvo, da dovoljena dnevna hitrost sitagliptina ne presega 100 mg. Odmerek zdravila predpiše zdravnik v skladu s stopnjo bolezni, toleranco, kot tudi s stanjem in sposobnostmi bolnika, kar pomeni, da je vsak primer individualen.

Obstajajo pa tudi standardne indikacije za uporabo zdravila Yanumet: dvakrat na dan z obroki. Sčasoma se lahko prvotno predpisan odmerek poveča, kar je povezano z odpravo neželenih stranskih učinkov iz prebavil. Začetna hitrost tablet je sestavljena v skladu s stopnjo sladkorne bolezni drugega tipa in izvedena s specialistično terapijo.

Neželeni učinki

Kot vsako drugo močno zdravilo Yanumet ima številne neželene učinke, ki se lahko pojavijo pri pacientu skozi čas ali skoraj takoj po njegovem zaužitju. Zdravilo najbolj vpliva na prebavni trakt, prispeva k postopni izgubi teže (do anoreksije), pa tudi kardiovaskularnemu sistemu. Možno je kršitev običajnega ritma metabolizma, poleg tega je pokazala primarne alergijske reakcije kože - različne izpuščaje in srbenje.

Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki jih lahko povzroči jemanje tega zdravila:

• ponavljajoče se hude bolečine v glavi ali trajne, vendar šibkejše migrene;
  zmanjšanje aktivnosti in delovanja telesa, v nekaterih primerih nenaravna zaspanost in stalna utrujenost;
• žgečkanje v grlu, dokler ne pride do neprijetnega kašlja;
  rezalne bolečine v trebušnem predelu, ki jih spremljajo slabost, bruhanje, napenjanje in zaprtje;
  otekanje telesa, zlasti na nogah in rokah;
• konstantna suha usta, tudi po jemanju tekočine (najpogosteje spremlja kašelj);
  pri dolgotrajnem jemanju pride do kršitev delovanja sistema prebavil.

Če je bil med jemanjem tabletk ugotovljen eden od teh simptomov, morate o kršitvah nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Strokovnjak na podlagi pregleda in analize bo lahko izbral najbolj optimalno zdravljenje za posamezen primer. Navsezadnje Yanumet ni edino zdravilo, ki vam lahko pomaga v boju proti bolezni.

Yanumet je dokaj drago zdravilo, katerega cena se giblje od 2700 do 3000 tisoč rubljev na paket s štirimi mehurji. Tudi stroški se lahko razlikujejo glede na obliko sproščanja kupljenega blaga (število tablet, koncentracija metformina) in kraj nakupa. Torej, v vodilnih spletnih trgovin Yanumet embalaže bo stalo od 2700 do 2.800 rubljev brez ladijskega prometa (za 56 tablet). Toda v mrežni lekarni za Janumet lahko daš do 3.000 tisoč rubljev.

Analogi

Zaradi posebne sestave, ki združuje metformin in sitagliptin, je to zdravilo edinstveno na farmakološkem trgu. Navsezadnje je Janumet praktično edino zdravilo, ki združuje ti dve snovi. Toda zaradi precej visokih stroškov je treba poiskati nadomestke za tako učinkovito, a drago drogo.

Velmetia ima podobno sestavo, vendar se cena takega pripravka malo razlikuje od cene Yanumeta. Ni zdravil po cenah, ki vplivajo na telo ljudi s sladkorno boleznijo drugega tipa, kot tudi na zdravilo Yanumet, vendar lahko skupaj poskusite vzeti več zdravil, da bi dosegli največjo učinkovitost ob ohranjanju ravni sladkorja v krvi.

Ta zdravila vključujejo:

• Čisti metformin (metformin) in sitagliptin (Januvia). Metformin stane približno 250 rubljev za 60 kosov in Januvia 1500 za 28 tablet. Ta sredstva je treba vzeti skupaj za doseganje najboljših rezultatov;
• Galvus (800 rubljev za 28 tablet) in Glucophage (350 rubljev za 60 tablet) skupaj. Ta zdravila se odlično dopolnjujejo, vendar se od Yanumeta razlikujejo bolj pri odpravljanju težav, povezanih s kardiovaskularnim sistemom pri sladkorni bolezni tipa 2;
• Glibomet To zdravilo vsebuje metformin in glibenklamid in ima popolnoma enake indikacije kot zdravilo Yanumet. Namenjen je boju proti hipoglikemiji, ima lastnosti, ki znižujejo lipide. V povprečju je cena takega zdravila 350 rubljev za 40 tablet;
• Avandamet se redko nahaja v ruskih lekarnah, njegova cena je v povprečju 400 rubljev za 60 tablet. Vsebuje 500 mg metformina in se ne more uporabljati kot učinkovito orodje brez kompleksne terapije. Zato je to zdravilo veliko slabše od Yanumeta, čeprav dobro deluje s kompleksnim zdravljenjem;
• Tripride ima podobne indikacije kot zdravilo Yanumet, vendar je nižje od koncentracije snovi, ki jih vsebuje (vsebuje glimepirid in pioglitazon). Takšno zdravilo je približno dvesto rubljev na pakiranje (30 tablet) in je najcenejši ekvivalent vseh predstavljenih;
• Duglimax združuje metformin in glimepirid, prav tako pa ima podobno načelo delovanja z originalnimi tabletami, vendar je stopnja znižanja ravni sladkorja v krvi veliko slabša od njih. Duglimaks stane okoli 350 rubljev za paket s 30 tabletami.

Glavna stvar, ki si jo je treba zapomniti, je, da mora biti vsaka zamenjava ene droge z drugo dogovorjena z zdravnikom, sicer lahko povzroči nepredvidljive posledice. Samozaposlitev pri zdravljenju tako resne bolezni je nesprejemljiva, ker lahko vodi do poslabšanja splošnega stanja in do močnega padca ravni glukoze v krvi.

Preveliko odmerjanje

Če se zdravilo Yanumet uporablja nad predpisanim odmerkom, je mogoče opaziti naslednje spremembe v bolnikovem telesu: znatno povečanje srčne frekvence zaradi hipoglikemije (ugotovljeno pri 15% primerov prevelikega odmerka); zmanjšanje kislinsko-baznega ravnovesja, kar lahko privede do hude oblike - laktične acidoze.

Takšno patološko stanje odkrijejo pri približno 35% vseh primerov prevelikega odmerjanja zdravila Janumet. Toda, kot ugotavljajo strokovnjaki, je vredno upoštevati dejstvo, da se pri zdravljenju diabetesa mellitus izvaja kompleksna terapija, kar pomeni, da se lahko bolnik zastruplja ne s specifičnim zdravilom, ampak s kombinacijo vseh zdravil, ki jih jemlje. Zato ni treba govoriti o natančnih podatkih v primeru prevelikega odmerjanja zdravila Yanumet.

Če imate te simptome, ki kažejo na preveliko odmerjanje zdravila, morate takoj uporabiti standardne ukrepe za odstranitev neželenih snovi iz telesa. Te vključujejo standardne podporne dejavnosti. Prvi korak je odstranitev ostankov zdravila, ki ni imelo časa za prebavo v prebavnem traktu, iz telesa. Nato naj specialist izvede splošno zbiranje podatkov o bolnikovem stanju (EKG, ustrezni testi, stalno spremljanje vitalnih znakov, po potrebi se izvaja hemodializa).

V hujših primerih se uporablja posebna obnovitvena terapija ob upoštevanju individualnih značilnosti osebe.

Ocene

Zaradi svoje edinstvene sestave in visoke stopnje učinkovitosti zdravilo ostaja vodilno med svojimi konkurenti. Bolnike, pri katerih je diagnosticirana sladkorna bolezen druge stopnje, najpogosteje uporablja Yanumet, kot edino sredstvo, ki lahko vzdržuje raven sladkorja v krvi na sprejemljivi ravni. Pregledi o tem so večinoma pozitivni, saj je zdravilo zelo učinkovito, edina slabost, ki jo najpogosteje opažajo ljudje, ki uporabljajo zdravilo Yanumet, so visoki stroški zdravila. Tukaj je nekaj mnenj o tem zdravilu:

Na podlagi vseh zgoraj navedenih dejstev lahko sklepamo, da je Yanumet najučinkovitejše zdravilo za sladkorno bolezen tipa 2. t Odlični rezultati, ki jih kažejo tablete, govorijo sami zase, zato se bolniki ne bojijo visoke cene na pakiranje.

Janumet - kombinirano zdravilo za diabetike tipa 2

Janumet - dvokomponentno hipoglikemično zdravilo, sestavljeno iz 2 zdravilnih učinkovin: metformina in sitagliptina. Zdravilo je bilo registrirano v Ruski federaciji leta 2010. Zdravila na osnovi sitagliptina v svetu jemljejo več kot 80 milijonov diabetikov. Takšna priljubljenost je povezana z dobro učinkovitostjo in skoraj popolno varnostjo zaviralcev DPP-4, ki vključujejo sitagliptin. Metformin velja za „zlati“ standard pri zdravljenju diabetesa mellitusa, primarno ga predpisujemo bolnikom z boleznijo tipa 2. Glede na preglede diabetikov, nobena od sestavin zdravila ne vodi do hipoglikemije, obe snovi ne povzročata povečanja telesne mase in celo prispevajo k njeni izgubi.

Pomembno vedeti! Novost, ki jo priporočajo endokrinologi za stalno spremljanje sladkorne bolezni! Potrebujete le vsak dan. Preberite več >>

Kako delajo tablete Janumet

Po diagnozi sladkorne bolezni se odločitev o potrebnem zdravljenju opravi na podlagi rezultatov analize glikiranega hemoglobina. Če je ta številka nižja od 9%, lahko eno samo zdravilo, metformin, zadostuje za normalizacijo glukoze v krvi za bolnika. Še posebej učinkovit je pri bolnikih z veliko težo in majhno obremenitvijo. Če je glikirani hemoglobin večji, eno zdravilo v večini primerov ni dovolj, zato je diabetiku predpisana kombinirana terapija, metforminu pa dodamo zdravilo za znižanje glukoze iz druge skupine. V eni tableti lahko vzamete kombinacijo dveh snovi. Primeri takšnih zdravil so Glibomet (metformin z glibenklamidom), Galvus Met (z vildagliptinom), Janumet (s sitagliptinom) in njihovi analogi.

Pri izbiri optimalne kombinacije so pomembni neželeni učinki, ki jih imajo vsi antidiabetični tableti. Sulfonilsečninski derivati ​​in insulin bistveno povečajo tveganje za hipoglikemijo, spodbujajo rast telesne teže, PSM pospešujejo izločanje beta celic. Pri večini bolnikov je kombinacija metformina z zaviralci DPP4 (gliptini) ali mimetiki inkretina razumna. Obe skupini povečata sintezo insulina, ne da bi pri tem poškodovali beta celice in ne povzročili hipoglikemije.

Sitagliptin, ki ga vsebuje zdravilo Yanumet, je bil prvi gliptin. Zdaj je najbolj raziskan predstavnik tega razreda. Snov podaljša življenje inkretinov - posebnih hormonov, ki nastanejo kot odgovor na povečanje glukoze in spodbujajo sproščanje insulina v krvni obtok. Zaradi njegovega dela pri sladkorni bolezni se sinteza insulina poveča do 2-krat. Nedvomna prednost Janumeta je, da deluje le z visokim krvnim sladkorjem. Če je glikemija normalna, prirastki ne nastanejo, insulin ne vstopi v kri, zato hipoglikemije ni.

Glavni učinek metformina, druge komponente zdravila Yanumet, je zmanjšanje odpornosti proti insulinu. Zaradi tega glukoza bolje vstopi v tkiva in sprošča krvne žile. Dodatni, vendar pomembni učinki - zmanjšanje sinteze glukoze v jetrih, upočasnitev absorpcije glukoze iz hrane. Metformin ne vpliva na delovanje trebušne slinavke, zato ne povzroča hipoglikemije.

Po mnenju zdravnikov kombinirano zdravljenje z metforminom in sitagliptinom zmanjša glikirani hemoglobin v povprečju za 1,7%. Slabša sladkorna bolezen je kompenzirana, boljše zmanjšanje glikiranega hemoglobina zagotavlja Janumet. Pri YY> 11 je povprečno znižanje 3,6%.

Indikacije za imenovanje

Zdravilo Yanumet se uporablja za zmanjšanje sladkorja samo za sladkorno bolezen tipa 2. t Predpisovanje zdravila ne prekine predhodne prehrane in telesne vzgoje, saj nobeno posamezno tabletirano zdravilo ne more premagati močne odpornosti na inzulin, odstraniti velike količine glukoze iz krvi.

Navodila za uporabo vam omogočajo kombiniranje tablet Yanumet z metforminom (Glukofag in analogi), če želite povečati njegov odmerek, kot tudi sulfonilsečnino, glitazone, insulin.

Zlasti naveden Janumet bolnikov, ki niso nagnjeni k skrbno upoštevanje priporočil zdravnika. Kombinacija dveh snovi v eni tabletki ni kaprica proizvajalca, ampak način za izboljšanje glikemične kontrole. Ni dovolj le predpisati učinkovitih pravnih sredstev, temveč jih je treba disciplinirano, tj. Pri kroničnih boleznih in sladkorni bolezni je zelo pomembna tudi ta zaveza. Glede na preglede bolnikov je bilo ugotovljeno, da 30–90% bolnikov v celoti upošteva recept. Več zdravil, ki jih je predpisal zdravnik in več tablet na dan, večja je verjetnost, da priporočeno zdravljenje ne bo upoštevano. Kombinirana zdravila z več aktivnimi sestavinami so dober način za povečanje privrženosti zdravljenju in s tem izboljšanje zdravja bolnikov.

Doziranje in oblika sproščanja

Zdravilo Janumett proizvaja Merck, Nizozemska. Proizvodnja se je začela na podlagi ruske družbe Akrikhin. Domača in uvožena zdravila so popolnoma identična, podvržena enaki kontroli kakovosti. Tablete so podolgovate oblike, filmsko obložene. Za lažjo uporabo so barvani v različnih barvah, odvisno od odmerka.

Možne možnosti:

Janumet Long je popolnoma nova droga, v Ruski federaciji je bila registrirana leta 2017. Sestava Yanumeta in Yanumete Long je identična, razlikujejo se le po strukturi tablete. Redno je treba dvakrat na dan, saj metformin v njih deluje ne več kot 12 ur. V zdravilu Yanumeta se dolgotrajni metformin sprosti modificirano počasneje, tako da ga lahko pijete enkrat na dan brez izgube učinkovitosti.

Za metformin je značilna visoka pojavnost neželenih učinkov v prebavilih. Metformin Long bistveno izboljša prenašanje zdravila, zmanjša pogostost driske in drugih neželenih učinkov več kot 2-krat. Sodeč po ocenah, v največjem odmerku, Janumet in Yanumet Long dajeta približno enako hujšanje. Preostanek Janumet Long zmaga, zagotavlja boljši glikemični nadzor, učinkoviteje zmanjšuje odpornost proti insulinu in holesterol.

Janumetov rok trajanja 50/500 je 2 leti, veliki odmerki 3 leta. Zdravilo se prodaja po receptu endokrinologa. Približna cena v lekarnah:

Navodila za uporabo

Priporočeni odmerki zdravil za diabetes mellitus: t

1. Optimalni odmerek sitagliptina je 100 mg ali 2 tableti.
2. Odmerek metformina se izbere glede na stopnjo občutljivosti za insulin in toleranco te snovi. Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov recepcije, se odmerek postopoma poveča od 500 mg. Najprej pijejo Yanumet 50/500 dvakrat na dan. Če krvni sladkor ni dovolj zmanjšan, se lahko v enem tednu ali dveh odmerek poveča na 2 tableti 50/1000 mg.
3. Če zdravilo Yanumet dodamo derivatom sulfonilsečnine ali insulinu, je treba njegov odmerek zelo pazljivo povečati, da ne bi zamudili hipoglikemije.
4. Največji odmerek tablete Yanumeta - 2. 50/1000 mg.

Za izboljšanje prenašanja zdravila se tablete jemljejo hkrati s hrano. Ocene diabetikov kažejo, da prigrizek ni primeren za ta namen, bolje je, da zdravilo združite z gostim obrokom, ki vsebuje beljakovine in počasne ogljikove hidrate. Dve metodi sta porazdeljeni tako, da sta med njimi 12-urni intervali.

Previdnostni ukrepi pri jemanju zdravila:

1. Zdravilne učinkovine, ki sestavljajo Yanumet, se iz telesa izločajo predvsem z urinom. Če pride do okvare ledvic, se poveča tveganje za zapoznelo metformin z nadaljnjim razvojem laktacidoze. Da bi se izognili tem zapletom, je priporočljivo pregledati ledvice pred predpisovanjem zdravila. Nadaljnje analize potekajo vsako leto. Če je kreatinin višji od normalnega, se zdravilo prekine. Za starejše diabetike je značilna starostna okvara ledvic, zato se priporoča uporaba minimalnih odmerkov zdravila Janumet.
2. Po registraciji zdravila so bili pregledi primerov akutnega pankreatitisa pri diabetikih, ki so jemali zdravilo Yanumet, zato proizvajalec opozarja na tveganje v navodilih za uporabo. Pogostost teh neželenih učinkov ni mogoče ugotoviti, saj ta zaplet ni bil zabeležen v kontrolnih skupinah, vendar se lahko domneva, da je to zelo redko. Simptomi pankreatitisa: huda bolečina na vrhu trebuha, ki se razteza v levo, bruhanje.
3. Če jemljete tablete Janumet skupaj z gliklazidom, glimepiridom, glibenklamidom in drugimi PSM, je možna hipoglikemija. Ko se pojavi, ostane odmerek zdravila Yanumet enak, odmerek PSM pa zmanjša.
4. Združljivost z alkoholom pri Yanumeti je slaba. Metformin pri akutni in kronični zastrupitvi z alkoholom lahko povzroči laktacidozo. Poleg tega alkoholne pijače pospešijo razvoj zapletov sladkorne bolezni, poslabšajo njeno nadomestilo.
5. Fiziološki stres (zaradi hude poškodbe, opeklin, pregrevanja, okužbe, obsežnega vnetja, operacije) lahko znatno poveča krvni sladkor. V obdobju okrevanja priporočilo priporoča, da se začasno preklopi na insulin, nato pa se vrne na prejšnje zdravljenje.
6. Navodilo dovoljuje vožnjo vozil, ki delajo z mehanizmi za diabetike, ki sprejemajo Yanumet. Glede na mnenja lahko zdravilo povzroči blago dremavost in omotico, zato morate na začetku sprejemanja biti še posebej pozorni na vaše stanje.

Stranski učinki zdravila

Na splošno je toleranca te droge ocenjena kot dobra. Neželeni učinki lahko povzročijo le metformin. Neželeni učinki pri zdravljenju sitagliptina so opazili toliko, kot pri jemanju placeba.

Po podatkih v navodilih za tablete pogostnost neželenih reakcij ne presega 5%:

• driska - 3,5%;
• slabost - 1,6%;
• bolečina, teža v trebuhu - 1,3%;
• prekomerna tvorba plina - 1,3%;
• glavobol - 1,3%;
• bruhanje - 1,1%;
• hipoglikemija - 1,1%.

Tudi med študijami in v obdobju po registraciji so opazili diabetike:

Ali imate visok krvni tlak? Ali ste vedeli, da hipertenzija povzroča srčne napade in kapi? Normalizirajte pritisk. Tukaj preberite mnenje in povratne informacije o metodi >>

• alergije, vključno s hudimi oblikami;
• akutni pankreatitis;
• okvarjeno delovanje ledvic;
• bolezni dihal;
• zaprtje;
• bolečine v sklepu, hrbtu, okončinah.

Najverjetneje Yanumet ni povezan s temi kršitvami, vendar jih je proizvajalec še vedno vključil v navodila. Na splošno se pogostnost teh neželenih učinkov pri sladkornih bolnikih na zdravilu Yanumet ne razlikuje od kontrolne skupine, ki tega zdravila ni prejemala.

Zelo redka, vendar zelo resna motnja, ki se lahko pojavi med jemanjem zdravila Janumet in drugih tablet z metforminom, je laktacidoza. To je težko zdravljivi akutni zaplet diabetesa - seznam zapletov sladkorne bolezni. Proizvajalec meni, da je njegova pogostost 0,03 na 1000 osebnih let. Približno 50% diabetikov ni mogoče rešiti. Vzrok laktacidoze je lahko prevelik odmerek zdravila Janumet, zlasti v kombinaciji z izzivalnimi dejavniki: ledvična, srčna, jetrna in respiratorna odpoved, alkoholizem, stradanje.

JANUMET

14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.

Zdravilo je kombinacija dveh hipoglikemičnih zdravil z dopolnilnim mehanizmom delovanja za izboljšanje glikemične kontrole pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: sitagliptin, zaviralec encima dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) in metformin, član razreda bigvanidov.

Metformin je hipoglikemično zdravilo, ki poveča toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kar zmanjšuje bazalno in postprandialno koncentracijo glukoze v krvi. Njegovi farmakološki mehanizmi delovanja se razlikujejo od mehanizmov delovanja oralnih hipoglikemičnih zdravil drugih razredov.

Metformin zmanjša sintezo glukoze v jetrih, zmanjša absorpcijo glukoze v črevesju in poveča občutljivost za insulin s povečanjem perifernega privzema in uporabe glukoze. Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih ljudeh (razen v določenih okoliščinah) in ne povzroča hiperinzulinemije. Med zdravljenjem z metforminom se izločanje insulina ne spremeni in koncentracija insulina na tešče ter dnevna vrednost koncentracije insulina v plazmi se lahko zmanjšata.

Sitagliptin je aktiven, če se ga jemlje peroralno, visoko selektivni zaviralec encima DPP-4, namenjen za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t Farmakološke učinke razreda zdravil, ki zavirajo DPP-4, posreduje aktivacija inkretinov. Z zaviranjem DPP-4 poveča koncentracija sitagliptina dveh znanih aktivnih hormonov družine inkretinov: glukagonom podobnega peptida 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP). Incretini so del notranjega fiziološkega sistema za uravnavanje homeostaze glukoze. Pri normalnih ali zvišanih koncentracijah glukoze v krvi GLP-1 in HIP prispevata k povečanju sinteze in izločanja insulina s P-celicami trebušne slinavke. GLP-1 tudi zavira izločanje glukagona s pankreasnimi a-celicami, s čimer se zmanjša sinteza glukoze v jetrih. Ta mehanizem delovanja se razlikuje od mehanizma delovanja derivatov sulfonilsečnine, ki spodbujajo sproščanje insulina in pri nizkih koncentracijah glukoze v krvi, kar je polno razvoja hipoglikemije, povzročene s sulfonilom, ne le pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ampak tudi pri zdravih posameznikih. Sitagliptin pri terapevtskih koncentracijah ne zavira aktivnosti sorodnih encimov DPP-8 ali DPP-9. Sitagliptin se razlikuje po kemijski strukturi in farmakološkem delovanju analogov GLP-1, insulina, derivatov sulfoniluree ali meglitinidov, bigvanidov, γ-receptorjev, ki jih aktivirajo agonisti peroksisomskega proliferatorja (PPARγ), inhibitorjev alfa-glukozidaze in analogov amilina.

Peroralno dajanje enkratnega odmerka sitagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 vodi do supresije aktivnosti encima DPP-4 24 ur, kar spremlja 2-3-kratno povečanje koncentracije aktivnega GLP-1 in HIP v obtoku, povečanje plazemskih koncentracij insulina in C-peptida, zmanjšanje koncentracije insulina in C-peptida v plazmi. koncentracijo glukagona in glukoze v plazmi na prazen želodec, kot tudi zmanjšanje amplitude nihanja glukoze v krvi po glukozi ali obremenitvi s hrano.

Dnevni odmerek sitagliptina v odmerku 100 mg za 4-6 mesecev je bistveno izboljšal delovanje β-celic trebušne slinavke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kar dokazujejo ustrezne spremembe markerjev, kot je HOMA-β (ocena homeostaze pri modelu β), razmerje proinzulina / insulina, vrednotenje reakcije β-celic trebušne slinavke v skladu s skupino ponavljajočih se testov za toleranco na hrano. Glede na klinične podatke faze II in faze III je bila učinkovitost glikemične kontrole sitagliptina pri uporabi v odmerku 50 mg 2-krat na dan primerljiva z učinkovitostjo uporabe sitagliptina v odmerku 100 mg 1-krat / dan.

V randomizirani, s placebom kontroliranih, dvojno slepih, chetyrehperiodnom prečkamo dvodnevnem študije pri zdravih odraslih prostovoljcih smo proučevali učinek kombinacije sitagliptina in metformina v primerjavi z monoterapije sitagliptin ali monoterapiji z metforminom ali placeba o spremembi plazemsko koncentracijo aktivnega in celokupnega hormona GLP-1 in glukoze po zaužitju hrane. Tehtano povprečje naraščajoče koncentracije aktivnega hormona GLP-1 v 4 urah po obroku se je povečalo približno 2-krat po zaužitju samo sitagliptina ali samo metformina v primerjavi s placebom. Sočasna uporaba sitagliptina in metformina je zagotovila seštevek učinka s približno 4-kratnim povečanjem koncentracije aktivnega hormona GLP-1 v primerjavi s placebom. Sprejem samo sitagliptina je spremljal povečanje koncentracije samo aktivnega hormona GLP-1 zaradi inhibicije encima DPP-4, medtem ko je bila uporaba samo metformina spremljana s simetričnim povečanjem koncentracije aktivnega in celotnega hormona GLP-1. Dobljeni podatki ustrezajo različnim mehanizmom delovanja sitagliptina in metformina, ki so odgovorni za povečanje koncentracije aktivnega hormona GLP-1. Rezultati te študije so tudi pokazali, da koncentracija aktivnega HIP hormona povečuje sitagliptin in ne metformin.

V študijah, v katerih so sodelovali zdravi prostovoljci, jemanje sitagliptina ni spremljalo znižanje koncentracije glukoze v krvi in ​​ni povzročilo hipoglikemije. To nakazuje, da so učinki zdravila, ki zavirajo insulinotropno in glukagonsko, odvisni od glukoze.

V randomizirani, s placebom kontroliranih navzkrižni študiji bolnikov z arterijsko hipertenzijo sočasni antihipertenzivna zdravila (eden ali več izmed naslednjih: inhibitorji ACE, antagonisti angiotenzina II, blokatorji zaviralcev počasno kalcijevih kanalčkov, blokatorjev beta, diuretiki) z sitagligpinom splošno dobro prenaša. V tej skupini bolnikov je sitagliptin pokazal rahel hipotenzivni učinek: v odmerku 100 mg / dan je sitagliptin znižal povprečni dnevni sistolični krvni tlak za približno 2 mmHg. v primerjavi s placebo skupino. Podobnih sprememb pri bolnikih z normalnim krvnim tlakom niso opazili.

Vpliv na elektrofiziologijo srca

V randomizirani, s placebom nadzorovani presečni študiji so zdravi prostovoljci enkrat zaužili sitagliptin v odmerku 100 mg, 800 mg (8-kratni presežek priporočenega odmerka) in placebo. Po zaužitju priporočenega odmerka (100 mg) niso opazili učinka zdravila na trajanje intervala QT._c niti v času njegove največje plazemske koncentracije niti v drugih časovnih točkah vrednotenja v celotni študiji. Po zaužitju 800 mg se največje zvišanje povprečne spremembe s placebom v trajanju intervala QT_c 3 ure po jemanju zdravila v primerjavi z začetno vrednostjo je bila 8,0 ms. Tako majhno povečanje je bilo ocenjeno kot klinično nepomembno. Po zaužitju 800 mg C_maks Sitagliptin v plazmi je bil po jemanju odmerka 100 mg približno 11-krat višji od ustrezne vrednosti.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pri uporabi sitagliptina v odmerku 100 mg / dan ali 200 mg / dan niso ugotovili pomembnih sprememb v intervalu QT._c (na podlagi podatkov elektrokardiografskih študij, pridobljenih v času pričakovanega C_maks plazemskega sitagliptina).

Rezultati študije o bioekvivalenci pri zdravih prostovoljcih so pokazali, da so kombinirane tablete metformin + sitagliptin 500 mg + 50 mg in 1000 mg + 50 mg bioekvivalentne za ločeno dajanje sitagliptina in metformina v ustreznih odmerkih.

Glede na dokazano bioekvivalenco tablet z najnižjim in najvišjim odmerkom metformina, so bile tabletam z vmesnim odmerkom metformina (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg dodeljena tudi bioekvivalenca, pod pogojem, da je tableta kombinirana s fiksnimi odmerki zdravil.

Absolutna biološka uporabnost metformina pri jemanju na prazen želodec v odmerku 500 mg je 50-60%. Rezultati študij enkratnega odmerka tablet metformina v odmerkih od 500 mg do 1500 mg in od 850 mg do 2550 mg kažejo na kršitev sorazmernosti odmerka s povečanjem odmerka, kar je bolj verjetno zaradi zmanjšane absorpcije kot pa pospešene izločanja. Sočasno dajanje zdravila s hrano zmanjšuje hitrost in količino absorbiranega metformina, kar dokazuje zmanjšanje C_maks v plazmi za približno 40%, zmanjšanje vrednosti AUC za približno 25% in 35-minutna zamuda pri doseganju C_maks po enkratnem odmerku metformina v odmerku 850 mg hkrati s hrano v primerjavi z vrednostmi ustreznih parametrov po jemanju podobnega odmerka zdravila na prazen želodec. Klinični pomen zmanjšanja farmakokinetičnih parametrov ni bil ugotovljen.

V_d po enkratnem odmerku 850 mg peroralno je metformin v povprečju znašal 654 ± 358 l. Metformin se zelo malo veže na plazemske beljakovine. Metformin se delno in začasno porazdeli v rdeče krvne celice. Pri uporabi metformina v priporočenih odmerkih, plazemskih koncentracijah ravnovesnega stanja (običajno 14 C-označen sitagliptin, se je približno 16% dane radioaktivnosti izločilo kot presnovki sitagliptina. Zaznane so bile sledi 6 presnovkov sitagliptina, ki niso prispevali k zaviralni aktivnosti DPP-4 v plazmi. Sitagliptin: Študije citokroma CYP3A4 in izoencimov CYP2C8 so bile ugotovljene kot glavni encimi, ki sodelujejo pri omejeni presnovi sitagliptina.

Po zaužitju 14-C-označenega sitagliptina pri zdravih prostovoljcih se je praktično vsa dana radioaktivnost odstranila iz telesa v enem tednu, vključno z. 13% skozi črevesje in 87% skozi ledvice; povprečno T_1/2 Sitagliptin, če ga dajemo peroralno v odmerku 100 mg, je približno 12,4 ure, ledvični očistek je približno 350 ml / min.

Odstranjevanje sitagliptina poteka predvsem z izločanjem skozi ledvice z mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je substrat transporterja organskih anionov človeka tretjega tipa (hOAT-3), ki sodeluje v procesu izločanja sitagliptina skozi ledvice. Klinični pomen vključenosti hOAT-3 v transport sitagliptina ni bil ugotovljen. P-glikoprotein je lahko vključen v izločanje sitagliptina v ledvicah (kot substrat), vendar zaviralec P-glikoproteina ciklosporina ne zmanjša ledvičnega očistka sitagliptina.

Farmakokinetika pri določenih skupinah bolnikov

Farmakokinetika sitagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je podobna farmakokinetiki pri zdravih posameznikih. Pri ohranjeni ledvični funkciji so farmakokinetični parametri po enkratnem in večkratnem dajanju metformina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in zdravimi posamezniki enaki, zdravilo se ne kumulira med jemanjem terapevtskih odmerkov.

Zdravilo se ne sme predpisati bolnikom z insuficienco ledvic. Pri bolnikih z zmerno insuficienco ledvic so opazili približno 2-kratno povečanje plazemske AUC sitagliptina, pri bolnikih s hudo in končno fazo (na hemodializi) pa je bilo povečanje AUC 4-krat v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi pri zdravih prostovoljcih. Pri bolnikih z zmanjšano funkcijo ledvic (pri CC) T_1/2 drog se podaljša, ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem CC.

Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) so bile povprečne vrednosti AUC in C t_maks Sitagliptin se po enkratnem odmerku 100 mg v primerjavi z zdravimi posamezniki poveča za približno 21% oziroma 13%. Ta razlika ni klinično pomembna. Kliničnih podatkov o uporabi sitagliptina pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) ni. Vendar pa na podlagi pretežno ledvičnega izločanja zdravila niso predvidene pomembne spremembe farmakokinetike sitagliptina pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco.

Glede na analizo farmakokinetičnih podatkov kliničnih študij faze I in II spol ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre sitagliptina. Farmakokinetični parametri metformina se niso bistveno razlikovali pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 na podlagi spola. Po kontroliranih kliničnih študijah so bili hipoglikemični učinki metformina pri moških in ženskah podobni.

Glede na populacijsko farmakokinetično analizo podatkov iz kliničnih študij faze I in II starost bolnikov ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre sitagliptina. Koncentracija sitagliptina pri starejših bolnikih (starih 65–80 let) je bila približno 19% višja kot pri mlajših bolnikih. Omejeni podatki iz kontroliranih farmakokinetičnih študij metformina pri zdravih starejših prostovoljcih nam omogočajo, da ugotovimo, da se skupni plazemski očistek zdravila v njih zmanjša,_1/2 se podaljša in vrednost C_maks zdravih mladih obrazov. Ti podatki pomenijo, da so starostne spremembe farmakokinetike zdravila zaradi zmanjšanja izločajočega delovanja ledvic. Zdravljenje z zdravili ni indicirano za starejše osebe, stare> 80 let, z izjemo oseb, pri katerih CK kaže, da se ledvična funkcija ne zmanjša.

Glede na analizo farmakokinetičnih podatkov kliničnih študij I. in II. Faze, rasa ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre sitagliptina, vključno z odmerki. predstavniki beloruskih in mongoloidnih ras, predstavniki latinskoameriških držav in drugih etničnih in rasnih skupin. Po nadzorovanih študijah metformina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 je bil hipoglikemični učinek zdravila primerljiv pri predstavnikih kavkaza, ras na negroidih in latinskoameriških državah.

Glede na kompleksno in populacijsko analizo farmakokinetičnih parametrov iz kliničnih študij I. in II. Faze BMI ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre sitagliptina.

Tablete s podaljšanim sproščanjem

Rezultati študije s sodelovanjem zdravih prostovoljcev so pokazali, da je kombinirano zdravilo (metformin in sitagliptin) v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem v odmerkih 500 mg + 50 mg in 1000 mg + 100 mg bioekvivalentno kombinaciji monopreparatov sitagliptina in metformina s podaljšanim sproščanjem v ustreznih odmerkih. Dokazana je bila tudi biološka enakovrednost med jemanjem 2 tablet s podaljšanim sproščanjem v odmerku 500 mg + 50 mg in 1 tableto s podaljšanim sproščanjem v odmerku 1000 mg + 100 mg.

V presečni študiji, ki je vključevala zdrave prostovoljce, so bile vrednosti AUC in C_maks Podobne so bile vrednosti sitagliptina in AUC metformina po zaužitju ene tablete s podaljšanim sproščanjem v odmerku 500 mg + 50 mg in po zaužitju ene tablete s standardnim odmerkom 500 mg + 50 mg. Po zaužitju ene tablete s podaljšanim sproščanjem v odmerku 500 mg + 50 mg, povprečno C_maks metformin se je zmanjšal za 30%, vrednost mediane časa za dosego najvišje koncentracije (T_maksse je povečala za 4 ure v primerjavi z ustreznimi vrednostmi po zaužitju ene tablete s standardnim sproščanjem v odmerku 500 mg + 50 mg, kar je skladno s pričakovanim mehanizmom podaljšanega sproščanja metformina. Če ga vzamete pri zdravih odraslih prostovoljcih, 2 tableti s podaljšanim sproščanjem v odmerku 1000 mg + 50 mg 1-krat / dan zvečer s hrano za 7 dni C_ss Sitagliptin in metformin v krvi sta bila dosežena 4. in 5. dan. Srednja vrednost T_maks Sitagliptin in metformin v ravnotežnem stanju po dajanju sta bila približno 3 ure oziroma 8 ur, vrednost mediane T pa je bila t_maks Sitagliptin in metformin po zaužitju ene tablete s standardnim sproščanjem sta bila 3 ure oziroma 3,5 ure.

Po jemanju zdravila v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem hkrati z zajtrkom z visoko vsebnostjo maščob se vrednost AUC sitagliptina ni spremenila. Povprečna C_maks zmanjšala za 17%, čeprav je vrednost mediane T_maks se ni spremenila v primerjavi s podobnimi parametri pri jemanju zdravila na prazen želodec. Po zaužitju zdravila v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem z zajtrkom z visoko vsebnostjo maščob se je vrednost AUC metformina povečala za 62%, vrednost C_maks metformina se je zmanjšal za 9% in srednja vrednost T_maks Metformin se je povečal za 2 uri v primerjavi s podobnimi parametri pri jemanju zdravila na prazen želodec.

Če je monoterapija s podaljšanim sproščanjem z metforminom sočasno z živili z nizko vsebnostjo maščob in maščobami povečala sistemsko izpostavljenost metforminu (merjeno z AUC) za približno 38% oziroma 73%, v primerjavi z ustrezno vrednostjo tega parametra, ko je zdravilo jemalo na prazen želodec. Hrana, ne glede na vsebnost maščobe, je povečala vrednost T_maks metformina približno 3 ure, medtem ko je vrednost C_maks ni spremenilo.

Kot začetno zdravljenje bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 izboljšajo urejenost glikemije, če upoštevanje režima prehrane in gibanja ne omogoča ustreznega nadzora; kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe za izboljšanje urejenosti glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki med monoterapijo z metforminom ali sitagliptinom ali po neuspešni kombinirani terapiji z dvema zdraviloma niso dosegli ustreznega nadzora.

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 izboljšajo urejenost glikemije v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine (trojna kombinacija: metformin + sitagliptin + derivat sulfonilsečnine), kadar se dieta in režim vadbe v kombinaciji z dvema od teh treh zdravil (metforminom, sitagliptinom ali derivati ​​sulfonilsečnine) t ustrezno glikemično kontrolo; v kombinaciji s tiazolidindionom (agonisti receptorja PPARγ, ki je aktiviran s peroksisomom in proliferatorjem, aktiviranim s peroksisomi), kadar režim prehrane in telesne vadbe v kombinaciji z dvema od teh treh zdravil (metformin, sitagliptin ali tiazolidindion) ne povzročita ustrezne glikemične kontrole; v kombinaciji z insulinom, kadar režim diete in gibanja v kombinaciji z insulinom ne vodi do ustreznega glikemičnega nadzora.

Diabetes tipa 1; ledvic ali zmanjšano delovanje ledvic (kadar je koncentracija kreatinina v serumu> 1,5 mg / dL in> 1,4 mg / dL pri moških in ženskah, ali zmanjšanje CC (1,5 mg / dL (pri moških) in> 1,4 mg / dL (pri ženskah) ) oziroma z zmanjšanjem QA.

Uporaba zdravila pri bolnikih s hudo jetrno odpovedjo ni priporočljiva.

Pri starejših bolnikih je treba zdravilo uporabljati previdno, saj se metformin in sitagliptin izločata preko ledvic. Da bi preprečili razvoj laktacidoze, povezane z metforminom, je treba spremljati delovanje ledvic, zlasti pri starejših bolnikih.

Varnost zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni raziskana.

V študijah so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 na splošno dobro prenašali kombinirano zdravljenje s sitagliptinom in metforminom. Pogostnost neželenih učinkov pri kombiniranem zdravljenju s sitagliptinom in metforminom je bila primerljiva s pogostnostjo uporabe metformina v kombinaciji s placebom.

Kombinirano zdravljenje s sitagliptinom in metforminom

Začetek zdravljenja. V 24-tedenski s placebom kontrolirani faktorski študiji o začetku zdravljenja pri skupini bolnikov, ki so prejemali sitagliptin 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom v odmerku 500 mg ali 1000 mg 2-krat na dan, so opazili naslednje neželene učinke, povezane z zdravilom. pogostnost ≥1% in pogosteje v primerjavi z skupinami z monoterapijo z metforminom v odmerku 500 mg ali 1000 mg 2-krat / dan ali sitagliptinom v odmerku 100 mg 1-krat / dan ali placebo: driska - 3,5% (3,3%, 0,0%, 1,1%). - v skupinah monoterapije z metforminom, sitagliptinom in placebo skupino, t opomba - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dispepsija - 1,3% (1,1%, 0,0% in 0,0%), napenjanje - 1,3% (0,5%, 0,0% in 0,0%), bruhanje - 1,1% ( 0,3%, 0,0% in 0,0%), glavobol - 1,3% (1,1%, 0,6% in 0,0%) in hipoglikemija - 1,1% (0,5%, 0,6% in 0,0%).

Dodajanje sitagliptina trenutni terapiji z metforminom. V 24-tedenski, s placebom nadzorovani študiji, so sitagliptin dodali metforminu: 464 bolnikov je jemalo metformin z dodatkom sitagliptina v odmerku 100 mg 1-krat / dan, 237 bolnikov pa je jemalo placebo in metformin. Edini neželeni učinek, povezan s jemanjem zdravila v skupini, ki je prejemala sitagliptin in metformin, je bila pogostnost ≥ 1% in večja od tiste v skupini s placebom, navzea (1,1% v skupini s kombinacijo metformina in sitagliptina, 0,4% v skupini s placebom in metforminom). ).

Hipoglikemija in neželene reakcije iz prebavil. V s placebom nadzorovanih preskušanjih kombiniranega zdravljenja s sitagliptinom in metforminom je bila incidenca hipoglikemije (ne glede na vzrok in učinek) pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo sitagliptina in metformina, primerljiva s pogostnostjo pri skupini bolnikov, ki so jemali metformin v kombinaciji s placebom. V študiji o začetku zdravljenja s sitagliptinom in metforminom je bila incidenca hipoglikemije 1,6% v kombinirani skupini z metforminom in sitagliptinom in 0,8% v skupini, ki je prejemala metformin. V študiji zdravljenja z metforminom z dodatkom sitagliptina je bila incidenca hipoglikemije 1,3% v skupini s kombinacijo z metforminom in sitagliptinom in 2,1% v skupini, ki je prejemala metformin. V študiji o začetku zdravljenja s sitagliptinom in metforminom je bila pogostnost nadzorovanih neželenih učinkov iz prebavnega trakta (ne glede na vzrok in učinek) pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo sitagliptina in metformina, primerljiva s pogostnostjo v skupini bolnikov, ki so jemali metformin s placebom: driska (7,5% pri bolnikih, ki so prejemali placebo). v skupini s kombiniranim zdravljenjem s sitagliptinom in metforminom, 7,7% v skupini z metforminom), slabostjo (4,8%, 5,5%), bruhanjem (2,1%, 0,5%), bolečino v trebuhu (3,0%, 3,8%). V študiji zdravljenja z metforminom z dodatkom sitagliptina je bila pogostnost nadzorovanih neželenih učinkov iz prebavil (ne glede na vzročno zvezo) pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo sitagliptina in metformina, primerljiva s pogostnostjo v skupini bolnikov, ki so jemali metformin s placebom: driska (2,4% pri bolnikih, ki so prejemali placebo). skupina s kombinirano terapijo s sitagliptinom in metforminom, 2,5% v skupini z metforminom), slabost (1,3%, 0,8%), bruhanje (1,1%, 0,8%), bolečine v trebuhu (2,2%, 3,8%).

V vseh študijah so bili zabeleženi neželeni učinki v obliki hipoglikemije na podlagi vseh poročil o klinično pomembnih simptomih hipoglikemije. Dodatno merjenje glukoze v krvi ni bilo potrebno.

Kombinirano zdravljenje s sitagliptinom, metforminom in derivati ​​sulfonilsečnine

V 24-tedenski, s placebom nadzorovani študiji z dodajanjem sitagliptina v dnevnem odmerku 100 mg trenutni kombinirani terapiji z glimepiridom pri dnevnem odmerku ≥ 4 mg in metforminu pri dnevnem odmerku ≥ 1500 mg so opazili naslednje neželene reakcije, povezane z zdravilom, s pogostnostjo ≥1% v skupini. zdravljenje s sitagliptinom in pogosteje kot v skupini s placebom: hipoglikemija (13,8% v skupini s sitagliptinom in 0,9% v skupini s placebom) in zaprtje (1,7% in 0,0%).

Kombinirano zdravljenje z sitagliptinom, metforminom in agonistom PPARγ

V s placebom kontrolirani študiji z dodatkom sitagliptina v dnevnem odmerku 100 mg na trenutno kombinirano zdravljenje z rosiglitazonom in metforminom v 18. tednu zdravljenja so opazili naslednje neželene učinke, ki so bili v skupini, ki je prejemala sitagliptin, pogostost ≥ 1% in pogosteje kot v skupini s placebom: glavobol t bolečina (2,4% v skupini s sitagliptinom. 0,0% v skupini s placebom), driska (1,8%, 1,1%), slabost (1,2%; 1,1%), hipoglikemija (1,2%, 0,0%), bruhanje (1,2%). %). V 54. tednu zdravljenja so bili naslednji neželeni učinki, povezani z zdravilom, opaženi s pogostnostjo ≥1% v skupini, ki je prejemala sitagliptin, in pogosteje kot v skupini s placebom: glavobol (2,4%, 0,0%), hipoglikemija (2,4%, 0,0%), zgornje okužbe respiratorni trakt (1,8%, 0,0%), slabost (1,2%, 1,1%), kašelj (1,2%, 0,0%), glivične okužbe kože (1,2%, 0,0%), periferni edemi (1,2%, 0,0%), bruhanje (1,2%, 0,0%).

Kombinirana terapija s sitagliptinom, metforminom in insulinom

V 24-tedenskem, s placebom kontroliranem preskušanju dodajanja sitagliptina v dnevnem odmerku 100 mg v trenutno kombinirano zdravljenje z metforminom v dnevnem odmerku ≥ 1500 mg in insulina v stalnem odmerku je edina neželena reakcija, povezana z jemanjem zdravil in opazovana s pogostnostjo ≥1% v skupini, ki je prejemala zdravilo. s sitagliptinom in hipoglikemijo je bila pogostejša kot v skupini s placebom (10,9% v skupini s sitagliptinom, 5,2% v skupini s placebom). V drugi 24-tedenski študiji, v kateri so bolniki prejeli sitagliptin kot dodatno zdravljenje med tekočim intenziviranjem zdravljenja z insulinom (z metforminom ali brez njega), je bila edina neželena reakcija, povezana s jemanjem zdravil in opazovana s frekvenco ≥ 1% v sitagliptinu in t Metformin in pogosteje kot v skupini s placebom in metforminom so bruhali (1,1% v skupini s sitagliptinom in metforminom, 0,4% v skupini s placebom in metforminom).

Glede na splošno analizo rezultatov 19 dvojno slepih, randomiziranih kliničnih preskušanj, ki so vključevali podatke o bolnikih, ki so prejemali dnevni odmerek cigagliptina v odmerku 100 mg ali ustrezno kontrolno zdravilo (aktivno ali placebo), je bila incidenca nepotrjenega akutnega pankreatitisa 0,1 primerov na 100 bolniških let. zdravljenja v vsaki skupini.

Klinično pomembne nenormalnosti vitalnih znakov ali EKG (vključno s trajanjem intervala QT)_c) v primerjavi s kombiniranim zdravljenjem s sitagliptinom in metforminom niso opazili.

Neželeni učinki, ki jih povzroči jemanje sitagliptina

Pri bolnikih niso opazili neželenih učinkov zaradi uporabe sitagliptina, ki je bil pogostost ≥ 1%.

Neželeni učinki, ki jih povzroči jemanje metformina

Neželeni učinki (ne glede na vzročno zvezo), ki so jih opazili s pogostnostjo> 5% pri bolnikih v skupini, zdravljeni z metforminom s podaljšanim sproščanjem, in bolj pogosto kot v skupini s placebom, so driska, slabost / bruhanje, napenjanje, astenija, dispepsija, neugodje na območju trebuh in glavobol.

Vpliv na kardiovaskularni sistem (varnostna študija TECOS)

Klinična študija, ki je ocenjevala učinek sitagliptina na kardiovaskularni sistem (TECOS), je vključevala 7332 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so prejemali sitagliptin v dnevnem odmerku 100 mg (ali 50 mg / dan, če je bila začetna ocenjena hitrost glomerularne filtracije (rsCF) ≥ 30 in 2) in 7339 bolnikov, ki so prejemali placebo med bolniki, ki so prejeli vsaj en odmerek študijskega zdravila. Študijsko zdravilo (sitagliptin ali placebo) so dajali poleg osnovnega zdravljenja, katerega cilj je bil nadzorovanje kardiovaskularnih dejavnikov tveganja in doseganje ciljne ravni glikiranega hemoglobina (HbA1c), v skladu z lokalnimi standardi obravnave pacientov. V raziskavo je bilo vključenih 2004 bolnikov, starih ≥ 75 let, od katerih jih je 970 prejelo sitagliptin, 1034 - placebo. Na splošno je bila incidenca resnih neželenih učinkov v skupini bolnikov, ki so prejemali sitagliptin, primerljiva s pojavnostjo neželenih učinkov v skupini s placebom. Pri ocenjevanju vnaprej določenih zapletov, ki jih povzroča diabetes mellitus, je bila ugotovljena primerljiva incidenca okužbe med skupinami (18,4% v skupini, ki je prejemala sitagliptin, 17,7% v skupini s placebom) in ledvično odpoved (1,4% v skupini s sitagliptinom in 1,5% v skupini, ki je prejemala sitagliptin). placebo). Profil neželenih učinkov pri bolnikih, starih ≥ 75 let, je bil na splošno primerljiv s profilom splošne populacije.

V populaciji bolnikov z namenom zdravljenja (bolniki, ki so jemali vsaj en odmerek študijskega zdravila), ki so prvotno prejemali insulin in / ali sulfonilsečnino, je bila incidenca hude hipoglikemije v skupini s sitagliptinom 2,7%, v skupini s placebom 2,5. % Pri bolnikih, ki prvotno niso prejemali insulina in / ali derivata sulfonilsečnine, je bila incidenca hude hipoglikemije 1,0% v skupini, ki je prejemala sitagliptin, in 0,7% v skupini, ki je prejemala placebo. Incidenca primerov potrjenega pankreatitisa pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, je bila 0,3%, v skupini s placebom pa 0,2%. Incidenca potrjenih malignih novotvorb pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, je bila 3,7%, v skupini s placebom 4,0%.

Med spremljanjem uporabe kombinacije metformina + sitagliptina ali sitagliptina v svoji sestavi, pri monoterapiji in / ali kombiniranem zdravljenju z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi so bile ugotovljene dodatne neželene reakcije. Ker so bili ti podatki pridobljeni prostovoljno iz populacije z negotovo velikostjo, ponavadi ni mogoče zanesljivo določiti pogostnosti in vzročno-posledične povezave teh neželenih učinkov s terapijo.

Ti vključujejo: preobčutljivostne reakcije, vključno z potrebujemo anafilaksijo, angioedem, kožni izpuščaj, urtikarijo, kožni vaskulitis in eksfoliativne kožne bolezni, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, akutnim pankreatitisom, vključno s hemoragičnimi in nekrotičnimi oblikami, ter poslabšanjem delovanja ledvic, vključno z akutno ledvično odpovedjo. ) okužbe zgornjih dihal, nazofaringitis, zaprtje, bruhanje, glavobol, artralgija, mialgija, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, pruritus, pemfigoid.

Spremembe laboratorijskih parametrov

Sitagliptin. Pogostost odstopanj laboratorijskih parametrov v zdravljenih skupinah s sitagliptinom in metforminom je bila primerljiva s pogostnostjo v skupinah, ki so prejemale placebo in metformin. V večini, vendar ne v vseh kliničnih študijah, je prišlo do rahlega povečanja števila levkocitov (za približno 200 / µl v primerjavi s placebom, povprečna vsebnost na začetku zdravljenja je bila približno 6600 / µl), zaradi povečanja števila nevtrofilcev. Ta sprememba ni klinično pomembna.

Metformin. V kontroliranih kliničnih preskušanjih metformina v obdobju 29 tednov se je normalna koncentracija cianokobalamina (vitamina B) zmanjšala.₁₂) v serumu do subnormalnih vrednosti brez kliničnih manifestacij pri približno 7% bolnikov. Tako zmanjšanje, verjetno zaradi selektivne okvare absorpcije vitamina B₁₂ (To je kršitev oblikovanja kompleksa z notranjim faktorjem gradu, tako imenovan kompleksni notranji kompleks, potreben za absorpcijo vitamina B₁₂), zelo redko spremlja razvoj anemije in se zlahka odpravi z ukinitvijo metformina ali dodatnim vnosom vitamina B₁₂.

Istočasna večkratna uporaba metformina (1000 mg 2-krat / dan) in sitagliptina (50 mg 2-krat / dan) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ni spremljala pomembnih sprememb farmakokinetičnih parametrov sitagliptina ali metformina.

Študije o vplivu interakcijskih interakcij na farmakokinetične parametre zdravila niso bile izvedene, vendar je za vsako komponento zdravila na voljo zadostno število podobnih študij.

Glede na študijo o medsebojnem delovanju z drugimi zdravili sitagliptin ni imel klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko naslednjih zdravil: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, peroralni kontraceptivi. Na podlagi teh podatkov lahko domnevamo, da sitagliptin ne zavira izoencimov CYP citokroma CYP3A4, 2C8 ali 2C9. Podatki in vitro kažejo, da sitagliptin tudi ne zavira izoencimov CYP2D6, 1A2, 2C19 ali 2B6 in ne inducira izoencima CYP3A4.

Glede na populacijsko farmakokinetično analizo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 sočasno zdravljenje ni imelo klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko sitagliptina. Študija je ovrednotila številna zdravila, ki jih bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 najpogosteje uporabljajo, vključno z zdravili. znižanje lipidov zdravila (npr statini, fibrati, ezetimib), antitrombotična zdravila (npr klopidogrel), antihipertenzivnih zdravil (npr, inhibitorji ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II, beta-blokatorji, blokatorji za počasno kalcijevih kanalov, hidroklorotiazid), analgetiki in NSAID (npr naproksen, diklofenak, celekoksib), antidepresivi (na primer bupropion, fluoksetin, sertralin), antihistaminiki (na primer cetirizin), zaviralci protonske črpalke (npr. omeprazol, lansoprazol) in zdravila za zdravljenje erektih disfunkcijo lana (na primer sildenafil).

Vrednost AUC se je rahlo povečala (za 11%) in srednja vrednost C_maks (18%) digoksina med uporabo z sitagliptinom. To povečanje ni bilo klinično pomembno. Pri sočasni uporabi digoksina in sitagliptina je priporočljivo spremljanje bolnikov.

Vrednosti AUC in C so se zvišale_maks Sitagliptin je približno 29% oziroma 68%, medtem ko jemlje en peroralni odmerek sitagliptina v odmerku 100 mg in ciklosporin (močan zaviralec P-glikoproteina) v odmerku 600 mg. Te spremembe farmakokinetičnih parametrov sitagliptina niso veljale za klinično pomembne.

Glibenklamid: pri preučevanju medsebojnega delovanja enkratnih odmerkov metformina in glibenklamida pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 niso opazili sprememb v farmakokinetičnih in farmakodinamičnih parametrih metformina. Znižane vrednosti AUC in C_maks glibenklamid je bil zelo variabilen.

Nezadostni podatki (enkratni odmerek) in neusklajenost koncentracije glibenklamida v krvi z opazovanimi farmakodinamičnimi učinki postavljajo pod vprašaj klinični pomen te interakcije.

Furosemid: Pri preučevanju medsebojnega delovanja med jemanjem posameznih odmerkov metformina in furosemida pri zdravih prostovoljcih so opazili spremembe farmakokinetičnih parametrov obeh zdravil. Furosemid je povečal vrednost C_maks metformina v plazmi in polni krvi za 22%, vrednost AUC metformina v polni krvi za 15% brez pomembne spremembe ledvičnega očistka metformina. Z istočasnim sprejemanjem vrednosti metformina in furosemida C_maks in AUC furosemida se je zmanjšala za 31% oziroma 12%, v primerjavi z jemanjem samo furosemida in T_1/2 zmanjšala za 32% brez večjih sprememb ledvičnega očistka furosemida. Ni podatkov o interakciji med metforminom in furosemidom s podaljšano hkratno uporabo.

Nifedipin: študija medsebojnega delovanja nifedipina in metformina pri jemanju posameznih odmerkov z udeležbo zdravih prostovoljcev je pokazala povečanje vrednosti C t_maks in AUC metformina v plazmi za 20% oz. 9%, kot tudi povečanje količine metformina, ki se izloča preko ledvic. T vrednosti_maks in t_1/2 metformin se ni spremenil. Nifedipin poveča absorpcijo metformina. Učinek metformina na farmakokinetiko nifedipina je minimalen.

Kationska zdravila: kationska zdravila (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ali vankomicin), ki jih izloča tubularna sekrecija, lahko teoretično sodelujejo z metforminom, ker se izločajo prek skupnega ledvičnega tubularnega transportnega sistema.. Podobno interakcijo med metforminom in cimetidinom so opazili pri sočasnem peroralnem dajanju metformina in cimetidina pri zdravih prostovoljcih v študijah medsebojnih vplivov pri jemanju enkratnih in večkratnih odmerkov, pri katerih so vrednosti C t_maks in AUC metformina v plazmi in polni krvi se je povečala za 60% oziroma 40%. V študiji posameznih odmerkov T_1/2 metformin se ni spremenil. Metformin ni vplival na farmakokinetiko cimetidina. Čeprav ima ta interakcija med seboj teoretično vrednost (z izjemo cimetidina), se priporoča skrbno spremljanje bolnika in prilagajanje odmerka zdravila in / ali zgoraj navedenih kationskih pripravkov, ki jih izločajo proksimalni ledvični tubuli v primeru sočasne uporabe.

Drugo: Nekatera zdravila imajo hiperglikemični potencial in lahko zmanjšajo urejenost glikemije. Med njimi so tiazidi in drugi diuretiki, GCS, fenotiazini, ščitnični pripravki, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatikomimetiki, zaviralci počasnih kalcijevih kanalčkov in izoniazid. Pri predpisovanju teh zdravil bolniku, ki prejme kombinacijo metformina in sitagliptina, se priporoča skrbno spremljanje parametrov glikemične kontrole.

V študijah medsebojnega delovanja zdravih prostovoljcev med jemanjem posameznih odmerkov metformina in propranolola ali metformina in ibuprofena niso opazili sprememb v farmakokinetičnih parametrih teh zdravil.

Metformin se ne veže bistveno na beljakovine v plazmi, zato je interakcija med metforminom in zdravili, ki se aktivno vežeta na plazemske beljakovine (salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol in probenecid) malo verjetna v primerjavi s derivati ​​sulfonilsečnine, ki so tudi aktivno vezani na beljakovine plazme.

Pri bolnikih, ki so jemali sitagliptin, so poročali o primerih razvoja akutnega pankreatitisa, vključno s hemoragičnim ali nekrotičnim, s smrtnim izidom ali brez njega. Bolnike je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa: trdovratne, hude bolečine v trebuhu. Klinični znaki pankreatitisa so izginili po prenehanju jemanja sitagliptina. Če se sumi na pankreatitis, je treba prenehati jemati zdravilo in druge potencialno nevarne droge.

Spremljanje delovanja ledvic

Metformin in sitagliptin se večinoma izločajo preko ledvic. Tveganje kopičenja metformina in razvoj laktacidoze se povečuje sorazmerno s stopnjo ledvične disfunkcije, zato zdravila ne smemo predpisati bolnikom s serumsko kreatininom nad zgornjo starostno mejo norme. Pri starejših bolnikih je treba glede na starostno zmanjšanje ledvične funkcije uporabiti minimalni odmerek zdravila, da se doseže ustrezen glikemični nadzor. Starejši bolniki, zlasti tisti, stari ≥ 80 let, redno spremljajo delovanje ledvic. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom in vsaj enkrat na leto po začetku zdravljenja je treba z ustreznimi testi potrditi normalno delovanje ledvic. Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije, je treba spremljati delovanje ledvic pogosteje in če se odkrijejo simptomi ledvične disfunkcije, je treba zdravilo prekiniti.

Razvoj hipoglikemije s sočasno uporabo s derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom

Kot v primeru jemanja drugih hipoglikemičnih zdravil so opazili hipoglikemijo ob hkratni uporabi sitagliptina in metformina v kombinaciji z insulinom ali derivati ​​refluksilsečnine. Da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo, ki jo povzroča jemanje sulfonilsečnine ali derivatov insulina, je mogoče zmanjšati odmerek sulfonilsečnine ali derivata insulina.

Razvoj hipoglikemije s sočasno uporabo s derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom

V kliničnih študijah sitagliptina, tako v monoterapiji kot v kombinaciji z zdravili, ki ne vodijo do razvoja hipoglikemije (tj. Metformina ali agonistov PPARγ - tiazolidindiona), je bila incidenca hipoglikemije pri bolnikih, ki jemala sitagliptin, blizu pogostnosti pri bolnikih, ki so jemali sitagliptin. placebo Kot pri drugih hipoglikemičnih zdravilih so hipoglikemijo opazili pri sočasni uporabi sitagliptina v kombinaciji z insulinom ali derivati ​​sulfonilsečnine. Da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo, ki jo povzroča jemanje sulfonilsečnine ali derivatov insulina, je mogoče zmanjšati odmerek sulfonilsečnine ali derivata insulina.

Med spremljanjem registracije sitagliptina, ki je del zdravila, po registraciji so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah. Te reakcije so vključevale anafilaksijo, angioedem, eksfoliativne kožne bolezni, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom. Ker so bili ti podatki pridobljeni prostovoljno iz populacije nedoločene velikosti, je običajno nemogoče zanesljivo določiti pogostnost in vzročno-posledično razmerje teh neželenih učinkov s terapijo. Te reakcije so se pojavile v prvih 3 mesecih po začetku zdravljenja s sitagliptinom, nekatere so opazili po zaužitju prvega odmerka zdravila. Če obstaja sum na preobčutljivostno reakcijo, morate prenehati z jemanjem zdravila, oceniti druge možne vzroke neželenih učinkov in predpisati drugo hipoglikemično zdravljenje.

Laktacidoza je redka, vendar resna presnovna zapleta, ki se lahko razvije zaradi kopičenja metformina med zdravljenjem z zdravili, in če se pojavi, stopnja smrtnosti doseže približno 50%. Do nastanka laktacidoze lahko pride tudi zaradi nekaterih patofizioloških bolezni, zlasti diabetesa mellitusa ali katerega koli drugega patološkega stanja, ki ga spremlja huda hipoperfuzija in hipoksemija tkiv in organov. Za laktacidozo je značilna povečana koncentracija laktata v krvi (> 5 mmol / l), znižan pH v krvi, motnje elektrolitov z zvišanjem anionskega intervala, povečanje razmerja laktat / piruvat. Če je vzrok laktacidoze metformin, je njegova plazemska koncentracija običajno> 5 μg / ml.

Po razpoložljivih podatkih je incidenca laktacidoze pri zdravljenju z metforminom zelo nizka (približno 0,03 primerov na 1000 bolniških let, s smrtnostjo približno 0,015 primerov na 1000 bolniških let). V kliničnih študijah pri 20.000 bolnikih-letih zdravljenja z metforminom niso poročali o primerih laktacidoze. Pomembni primeri so bili ugotovljeni predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hudo ledvično insuficienco, vključno s hudo ledvično patologijo in ledvično hipoperfuzijo, pogosto v kombinaciji s sočasno večkratnimi somatskimi / kirurškimi boleznimi in polifragmami. Tveganje za razvoj laktacidoze je pomembno povečano pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, ki zahtevajo zdravniško korekcijo, zlasti pri nestabilnem ali akutnem kongestivnem srčnem popuščanju s tveganjem za hipoperfuzijo in hipoksemijo. Tveganje za laktacidozo se povečuje sorazmerno s stopnjo ledvične disfunkcije in starostjo bolnika, zato redno spremljanje delovanja ledvic pri bolnikih, ki jemljejo metformin, kot tudi uporaba minimalnega učinkovitega odmerka metformina, pomembno zmanjša tveganje za razvoj laktacidoze. Zlasti je pri zdravljenju starejših bolnikov potrebno skrbno spremljanje delovanja ledvic, pri bolnikih, starejših od 80 let, pa je treba zdravljenje z metforminom začeti šele po potrditvi ustrezne ledvične funkcije v skladu z rezultati vrednotenja QC, saj so ti bolniki bolj izpostavljeni tveganju za razvoj laktacidoze. Poleg tega je treba v vseh pogojih, ki jih spremlja razvoj hipoksemije, dehidracije ali sepse, jemanje metformina takoj prekiniti. Ker je v primeru okvarjenega delovanja jeter izločanje laktata bistveno manjše, se je praviloma treba izogibati dajanju metformina pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi znaki bolezni jeter. Bolnika je treba opozoriti, da mora biti med zdravljenjem z metforminom omejen vnos alkohola (enkraten ali stalen), saj etanol poveča učinek metformina na presnovo laktata. Poleg tega je treba zdravljenje z metforminom začasno prekiniti v času intravaskularnih študij kontrastnega rentgenskega slikanja in kirurških posegov.

Začetek laktacidoze je pogosto težko odkriti, spremljajo pa ga le nespecifični simptomi, kot so slabo počutje, mialgija, sindrom dihalne stiske, povečana zaspanost in nespecifični abdominalni simptomi. Z zgoraj navedenimi simptomi se lahko pridružijo poslabšanje laktacidoze, hipotermija, arterijska hipotenzija in odporna bradiaritmija. Zdravnik in bolnik se morata zavedati resnosti teh simptomov, bolnik pa mora nemudoma obvestiti zdravnika o svojem videzu. Zdravljenje z metforminom je treba prekiniti, dokler se stanje ne pojasni. Priporočljivo je določiti plazemske koncentracije elektrolitov, ketonov, glukoze v krvi in ​​tudi (če je indicirano) pH-vrednost krvi, koncentracijo laktata, koncentracijo metformina v krvi. V začetnih fazah zdravljenja je pojav simptomov iz gastrointestinalnega trakta povezan z jemanjem metformina, po stabilizaciji bolnikovega stanja pri kateremkoli odmerku metformina pa je pojav simptomov iz prebavil malo verjeten. Kasnejši pojav takšnih simptomov lahko kaže na razvoj laktacidoze ali druge hude bolezni.

Če koncentracija laktata na praznem želodcu v plazmi venske krvi med zdravljenjem z metforminom presega VGN, medtem ko ostane višja od 5 mmol / l, to ni patognomonično za razvoj laktacidoze in je lahko posledica stanj, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen ali debelost ali prekomerna vadba ali tehnična napaka merjenja.

Pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo in presnovno acidozo v odsotnosti simptomov ketoacidoze (ketonurija in ketonemija) obstaja tveganje za laktacidozo. Laktacidoza je stanje, ki zahteva nujno oskrbo v zdravstveni ustanovi. Pri bolniku z laktacidozo, ki jemlje metformin, je treba takoj prekiniti zdravljenje z zdravili in takoj sprejeti potrebne podporne ukrepe. Ker se metformin dializira s hitrostjo do 170 ml / min pri dobrih hemodinamičnih pogojih, se priporoča takojšnja hemodializa za odpravo acidoze in odstranitev nakopičenega metformina. Te dejavnosti pogosto vodijo k hitremu izginotju vseh simptomov laktacidoze in ponovni vzpostavitvi bolnikovega stanja.

V normalnih pogojih monoterapija z metforminom ne razvije hipoglikemije, vendar je njen razvoj možen na podlagi stradanja, po znatnem fizičnem naporu brez naknadne kompenzacije porabljenih kalorij ali med jemanjem drugih hipoglikemičnih zdravil (kot so sulfonilsečnina in insulinovi derivati) ali alkohola. Pri starejših, izčrpanih ali oslabljenih bolnikih, bolnikih z insuficienco nadledvične žleze ali hipofize ali bolnikih, ki zlorabljajo alkohol, obstaja posebno tveganje za razvoj hipoglikemije. Pri starejših bolnikih in bolnikih, ki jemljejo zaviralce beta, je težko določiti hipoglikemijo.

Sočasno farmakoterapijo, ki lahko povzroči izrazite hemodinamične spremembe ali vpliva na delovanje ledvic in porazdelitev metformina, npr. Kationskih zdravil, ki se izločajo iz telesa s tubularno sekrecijo ledvic, je treba uporabljati previdno.

Radiološke študije z intravaskularno injekcijo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod (na primer, v / v urogramu, v / v holangiografiji, angiografija, CT v / z uvedbo kontrastnih sredstev)

Intravaskularna uporaba kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči akutno okvaro ledvic in je povezana z razvojem laktacidoze pri bolnikih, ki jemljejo metformin. Zato morajo bolniki, ki so načrtovani za tako študijo, začasno prekiniti jemanje zdravila vsaj 48 ur pred in v 48 urah po študiji. Nadaljevanje zdravljenja je sprejemljivo šele po potrditvi normalne ledvične funkcije.

Vaskularni kolaps (šok) katerekoli etiologije, akutno kongestivno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt in druga stanja, skupaj z razvojem hipoksemije, so povezani z razvojem laktacidoze in lahko povzročijo želeno azotemijo. Če se pri bolniku med zdravljenjem s kombinacijo metformina in sitagliptina pojavijo navedena stanja, je treba zdravilo takoj prekiniti.

Uporabo zdravila je treba prekiniti ob vsakem kirurškem posegu (razen manjših manipulacij, ki ne zahtevajo omejitve pitne ureditve in lakote) in do ponovnega normalnega vnosa hrane, ob potrditvi normalne ledvične funkcije.

Etanol poveča učinek metformina na presnovo laktata. Bolnika je treba opozoriti na nevarnost zlorabe alkohola (enkratno ali večkratno) med zdravljenjem z drogami.

Motnje delovanja jeter

Ker so pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter znani primeri laktacidoze, uporaba zdravila pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi znaki bolezni jeter ni priporočljiva.

Koncentracija cianokobalamina (vitamin B)₁₂) v krvni plazmi

V kontroliranih kliničnih preskušanjih metformina v obdobju 29 tednov se je normalna koncentracija cianokobalamina (vitamina B) zmanjšala.₁₂) v serumu do subnormalnih vrednosti brez kliničnih manifestacij pri približno 7% bolnikov. Tako zmanjšanje, verjetno zaradi selektivne okvare absorpcije vitamina B₁₂ (To je kršitev oblikovanja kompleksa z notranjim faktorjem gradu, tako imenovan kompleksni notranji kompleks, potreben za absorpcijo vitamina B₁₂), zelo redko spremlja razvoj anemije in se zlahka odpravi z ukinitvijo metformina ali dodatnim vnosom vitamina B₁₂. Ko se zdravljenje z zdravili priporoča letno, da se preverijo hematološki parametri krvi, je treba ustrezno odkriti in prilagoditi morebitna odstopanja. Bolniki so nagnjeni k razvoju pomanjkanja vitamina B₁₂ (zaradi zmanjšanega vnosa ali absorpcije vitamina B)₁₂ ali kalcija), je priporočljivo določiti koncentracijo vitamina B v plazmi₁₂ v razmakih 2-3 let.

Spremembe v kliničnem stanju pri bolnikih s predhodno ustrezno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2

Če se pojavijo laboratorijske nepravilnosti ali klinični simptomi bolezni (zlasti kakršnokoli stanje, ki ga ni mogoče jasno identificirati) pri bolniku s predhodno ustrezno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2, je treba zdravljenje z zdravili nemudoma zagotoviti, da ni znakov ketoacidoze ali laktacidoze. Ocena bolnikovega stanja mora vključevati teste krvne plazme za elektrolite in ketone, koncentracijo glukoze v krvi in ​​tudi koncentracije krvnega pH, laktata, piruvata in metformina v krvi. Z razvojem acidoze katerekoli etiologije je treba zdravilo takoj prekiniti in sprejeti ustrezne ukrepe za popravek acidoze.

Glikemična kontrolna okvara

V primerih fiziološkega stresa (hipertermija, travma, okužba ali kirurški poseg) pri bolniku s predhodno zadovoljivo glikemično kontrolo je možna začasna izguba glikemične kontrole. V takšnih obdobjih je dovoljena začasna zamenjava zdravila z insulinskim zdravljenjem in po odpravi akutnega stanja lahko bolnik nadaljuje s prejšnjim zdravljenjem.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih vozil in mehanizmov

Študije o učinkih zdravila na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi niso bile izvedene. Kljub temu je treba upoštevati primere razvoja omotice in zaspanosti, opaženih med uporabo sitagliptina. Poleg tega se morajo bolniki zavedati tveganja za razvoj hipoglikemije s sočasno uporabo zdravila s derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom.

Pri nosečnicah ni bilo ustrezno nadzorovanih študij zdravila ali njegovih sestavin, zato ni podatkov o varnosti njegove uporabe med nosečnostjo. Zdravilo, tako kot drugi peroralni antidiabetiki, ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo.

Eksperimentalne študije kombiniranega zdravila za oceno njegovega učinka na reproduktivno funkcijo niso bile izvedene. Podani so samo podatki iz študij sitagliptina in metformina.

Teratogenega učinka sitagliptina v obdobju organogeneze ni bilo, če so ga podgane uporabljali peroralno v odmerkih do 250 mg / kg ali pri kuncih v odmerkih do 125 mg / kg, kar presega izpostavljenost zdravilu pri ljudeh po jemanju priporočenega dnevnega odmerka za odrasle 100 mg 32 in 22 krat.. Po peroralnem dajanju zdravila v dnevnih odmerkih 1000 mg / kg nosečnicam se je rahlo povečalo število malformacij v rebrih (odsotnost, hipoplazija, ukrivljenost) pri potomcih podgan, kar presega izpostavljenost zdravila pri ljudeh po zaužitju priporočenega dnevnega odmerka za odrasle 100 mg približno 100-krat. Pri ženskah, ki so bile jemane peroralno pri dnevnem odmerku 1000 mg / kg, se je v obdobju dojenja rahlo zmanjšala telesna masa pri obeh spolih, med samicami dojenja pa se je zmanjšalo povečanje telesne mase ob koncu dojenja pri moških. Vendar pa podatki iz študij reprodukcije na živalih ne omogočajo vedno napovedovanja učinka zdravila pri ljudeh.

Teratogenega učinka metformina pri podganah in kuncih v dnevnih odmerkih do 600 mg / kg, ki je 2 in 6-krat večji od plazemske izpostavljenosti zdravila pri ljudeh (pri podganah in zajcih) po dajanju največjega priporočenega dnevnega terapevtskega odmerka 2000 mg, ni bilo. Določanje koncentracije metformina v plazmi ploda kaže na delno permeabilnost placentne pregrade.

Eksperimentalne študije za določitev izločanja sestavin kombiniranega zdravila v materino mleko niso bile izvedene. Glede na raziskave o posameznih zdravilih se sitagliptin in metformin izločata v materino mleko podgan. Podatkov o izločanju sitagliptina v materino mleko pri ljudeh ni. Zato se zdravilo med dojenjem ne sme predpisati.