Zaviralci dipeptidil peptidaze-4

Diagnostika

* Trenutno ni registracije v Ruski federaciji.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Huda in onemogočena artralgija. Obstajajo poročila o pojavu resne in invalidne artralgije pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce DPP-4. Čas pojava simptomov po začetku zdravljenja z zdravilom se je gibal od 1 dneva do več let. Bolniki so po prekinitvi zdravljenja opustili simptome. Nekateri so se ponovili simptomi s ponavljajočim se nadaljevanjem zdravljenja z istim zdravilom ali drugim zaviralcem DPP-4.

Zaviralci DPP-4 so lahko možen vzrok hude bolečine v sklepih. V tem primeru morate prenehati jemati zdravilo.

Vir informacij
www.fda.gov

Komplet prve pomoči
Spletna trgovina
O podjetju
Pišite nam

Stiki izdajatelja:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-pošta: [email protected]
Naslov: Rusija, 123007, Moskva, st. 5. glavna linija, 12.

Uradna stran skupine RLS ®. Glavna enciklopedija drog in farmacevtski izbor ruskega interneta. Referenčna knjiga zdravil Rlsnet.ru omogoča uporabnikom dostop do navodil, cen in opisov zdravil, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov, medicinskih pripomočkov in drugega blaga. Farmakološki priročnik vsebuje informacije o sestavi in obliki sproščanja, farmakološkem delovanju, indikacijah za uporabo, kontraindikacijah, neželenih učinkih, interakcijah z zdravili, načinu uporabe zdravil, farmacevtskim podjetjem. Referenčna knjiga o zdravilih vsebuje cene zdravil in izdelkov farmacevtskega trga v Moskvi in drugih mestih Rusije.

Prenos, kopiranje, distribucija informacij je prepovedana brez dovoljenja RLS-Patent LLC.
Pri navajanju informativnega gradiva, objavljenega na spletni strani www.rlsnet.ru, je potrebno sklicevanje na vir informacij.

Smo na socialnih omrežjih:

Vse pravice pridržane.

Komercialna uporaba materialov ni dovoljena.

Informacije, namenjene zdravstvenim delavcem.

Zaviralci dipeptidil peptidaze 4

Selektivni inhibitorji dipeptidil peptidaze 4 vključujejo zdravilo sitagliptin (Januvia), ki se razlikuje po kemijski strukturi in farmakološkem delovanju analogov glukagon-podobnega peptida-1, insulina, derivatov sulfoniluree, bigvanidov, peroksisom-aktiviranih proliferacijskih y-receptorjev, agonistov peroksisoma, antivoidov, anhidroksidov, anhidroksidov, in drugih antioksidantov.

Z zaviranjem dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), sitagliptin poveča koncentracijo dveh znanih hormonov družine inkretinov: glukagon-podobnega peptida-1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega peptida (HIP). Hormoni družine inkretinov se izločajo v črevesu čez dan, njihova raven pa se povečuje kot odziv na vnos hrane. Incretini so del notranjega fiziološkega sistema za uravnavanje homeostaze glukoze. Pri normalnih ali zvišanih koncentracijah glukoze v krvi hormoni družine inkretinov prispevajo k povečanju sinteze inzulina, pa tudi njegovega izločanja s p-celicami trebušne slinavke zaradi signalnih znotrajceličnih mehanizmov, povezanih s cikličnim AMP.

Sitagliptin preprečuje hidrolizo inkretinov z encimom DPP-4 in s tem povečuje plazemske koncentracije aktivnih oblik GLP-1 in HIP. S povečanjem ravni inkretinov sitagliptin poveča sproščanje insulina, odvisno od glukoze, in pomaga zmanjšati izločanje glukagona. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s hiperglikemijo te spremembe izločanja insulina in glukagona vodijo do zmanjšanja ravni glikoziliranega hemoglobina (HbA1C) in zmanjšanja koncentracije glukoze v plazmi, ki se ugotavlja na prazen želodec in po stresnem testu.

Po zaužitju zdravila v odmerku 100 mg pri zdravih osebah opazimo hitro absorpcijo sitagliptina z doseganjem C. _maks AUC se poveča sorazmerno z odmerkom, pri zdravih osebah pa 8,52 µmol / h, če ga jemljemo peroralno v odmerku 100 mg, _maks je 950 nmol. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Vrednost AUC sitagliptina znotraj in med posamezniki je zanemarljiva.

Sočasni vnos maščobnih živil ne vpliva na farmakokinetiko sitagliptina.

Le majhen del zaužitega zdravila se presnovi.

Približno 79% sitagliptina se izloči v nespremenjeni obliki z urinom.

Povprečno t _1/2 Sitagliptin, če ga dajemo peroralno v odmerku 100 mg, je približno 12,4 ure; ledvični očistek je približno 350 ml / min.

Odstranjevanje sitagliptina se izvaja predvsem z izločanjem skozi ledvice z mehanizmom aktivne tubularne sekrecije.

Monoterapija: kot dodatek k prehrani in telesni aktivnosti izboljša urejenost glikemije pri sladkorni bolezni tipa 2. t

Kombinirana terapija: diabetes mellitus tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije v kombinaciji z metforminom ali receptorji γ, ki jih aktivira proliferator peroksisom (npr. Tiazolidindion), kadar prehrana in vadba v kombinaciji z monoterapijo z navedenimi zdravili ne vodita do ustreznega glikemičnega nadzora.

Sladkorna bolezen tipa 1.
Diabetična ketoacidoza.
Nosečnost
Dojenje (dojenje).
Preobčutljivost za zdravilo.
Ni priporočljivo predpisati zdravila Januvia otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let (podatki o uporabi zdravila v pediatrični praksi niso na voljo).

Uporabljajte previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco. V primeru zmerne in hude ledvične odpovedi ter bolnikov s končno odpovedjo ledvic, ki potrebujejo hemodializo, je potrebna korekcija odmerjanja.

Na strani dihalnega sistema: okužba zgornjih dihal, nazofaringitis.

CNS: glavobol.

Na strani prebavnega sistema: driska, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska.

Iz mišično-skeletnega sistema: artralgija.

Pri endokrinem sistemu: hipoglikemija.

Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost za odpoved ledvic. Kot pri drugih starostnih skupinah je treba prilagoditi odmerek pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco.

V študijah medsebojnega delovanja z drugimi zdravili sitagliptin ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko naslednjih zdravil: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, peroralni kontraceptivi. Na podlagi teh podatkov sitagliptin ne zavira izoencimov CYP3A4, 2C8 ali 2C9. Na podlagi podatkov in vitro, sitagliptin verjetno ne zavira CYP2D6, 1A2, 2C19 ali 2B6, niti ne inducira CYP3A4.

INHIBITORJI DIPEPTIDILPEPTIDASE-4 V ZDRAVLJENJU OBDELAVE DIABETOV TIPA. PRILOŽNOSTI ZA KARDIOPROTEKCIJO

Učinkovita kontrola diabetesa mellitusa tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2) je nujen problem, s katerim se zdravniki nenehno soočajo. Epidemija T2DM z razvojem akutnih in kroničnih zapletov postane veliko breme za nacionalna gospodarstva in sisteme zdravstvenega varstva. Po izračunih Mednarodne zveze za sladkorno bolezen ta bolezen trpi 246 milijonov ljudi na svetu, kar je 7,3% svetovnega prebivalstva, starega od 20 do 79 let. Pričakuje se, da se bo to število v naslednjem desetletju znatno povečalo in bo do leta 2025 preseglo 380 milijonov [1].

Kljub številnim priporočilom za spremembe življenjskega sloga in prisotnosti številnih zdravil za zniževanje glukoze, trenutno 2 od 3 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 ne dosežeta ciljnih vrednosti glikiranega hemoglobina HbA1c

Zaviralci dipeptidil peptidaze-4: mnenje kliničnega farmakologa Besedilo znanstvenega članka o posebnosti Medicina in zdravstvo

Pripomba znanstvenega članka o medicini in javnem zdravju je avtor znanstvenega dela NB Lazareva.

Globlje razumevanje patogeneze diabetes mellitusa tipa 2, vključno z postprandialno kontrolo homeostaze glukoze, je privedlo do nastanka novih strategij zdravljenja, katerih cilj je premagati disfunkcijo otočkov trebušne slinavke in zlasti vplivajo na hormone inkreina v črevesju. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) so eden prvih razredov zdravil za zdravljenje diabetes mellitusa, razvitih posebej kot antihiperglikemična zdravila. Inhibicija razgradnje hormona inkretina - peptida-1, podobnega glukagonu - ima pozitiven učinek na homeostazo glukoze (vključno s povečanjem ravni glukoze, ki jo povzroča glukoza, in zaviranjem izločanja glukagona). Nizko tveganje za hipoglikemijo, odsotnost izrazitih stranskih učinkov in učinek na telesno težo razlikujejo razred zaviralcev DPP-4 od drugih skupin peroralnih antidiabetikov.

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela je NB Lazareva,

DIPEPTIDIL DIPEPTIDASE-4: PREGLED KLINIČNEGA FARMAKOLOGA

Sem eden izmed tipov sladkorne bolezni, ki sem jih prejel, predvsem pa sem eden najbolj oddaljenih razumevanj patogeneze diabetesa mellitusa. Inhibitorji dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) so razviti posebej kot antihiperglikemična zdravila. Hormon - glukagonomni peptid-1 - ima pozitiven učinek na homeostazo, povezano z glukozo (vključno s povečanjem glukagonome in izločanjem glukagona, odvisno od insulina). Dokazano je bilo, da je bilo dokazano, da je bilo dokazano, da je zdrava prehrana.

Besedilo znanstvenega dela na temo "Dipeptidil peptidaza-4 inhibitorji: pogled kliničnega farmakologa"

Nb LAZAREVA, redni profesor, prva medicinska univerza v Moskvi. I.M. Sechenov

KLINIČNI FARMAKOLOŠKI POGLED

Globlje razumevanje patogeneze diabetes mellitusa tipa 2, vključno z postprandialno kontrolo homeostaze glukoze, je privedlo do nastanka novih strategij zdravljenja, katerih cilj je premagati disfunkcijo otočkov trebušne slinavke in zlasti vplivajo na hormone inkreina v črevesju. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) so eden prvih razredov zdravil za zdravljenje diabetes mellitusa, razvitih posebej kot antihiperglikemična zdravila. Zaviranje razgradnje hormona inkretina - glukagona podobnega peptida-1 - ima pozitiven učinek na homeostazo glukoze (vključno s povečanjem ravni glukoze, ki jo povzroča glukoza, in zaviranjem izločanja glukagona). Nizko tveganje za hipoglikemijo, odsotnost izrazitih stranskih učinkov in učinek na telesno težo razlikujejo razred zaviralcev DPP-4 od drugih skupin peroralnih antidiabetikov.

Ključne besede: sladkorna bolezen tipa 2, zaviralci dipeptidil peptidaze-4, inkretini, učinkovitost, varnost, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saksagliptin in linagliptin.

N.B. LAZAREVA, dr. Med., Prof., Sechenovova prva medicinska univerza v Moskvi DIPEPTIDIL DIPEPTIDASE-4: POGLED KLINIČNEGA FARMAKOLOGA

Ključne besede: diabetes mellitus 2. vrste, zaviralci dipeptidil peptidaze-4, inkretini, učinkovitost, varnost, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saksagliptin in linagliptin.

V zadnjih 30 letih se je pojavnost diabetesa mellitusa (DM) močno povečala, zlasti v starostnih skupinah, starejših od 40 let. Vsakih 10-15 let se število bolnikov s to boleznijo podvoji. Trenutno je po podatkih Mednarodne diabetične zveze 415 milijonov ljudi, starih od 20 do 79 let, ki imajo sladkorno bolezen in predstavljajo 8,8% celotnega prebivalstva [1]. Večina je bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2), ki je povezana z naraščajočo urbanizacijo, spremembami življenjskega sloga in staranjem prebivalstva [2]. Sladkorna bolezen tipa 2 je bolezen, za katero je značilen progresivni potek. Običajno farmakoterapija z enim samim zdravilom ne zagotavlja dolgotrajne trajne urejenosti glikemije. Glede na priporočila Mednarodne zveze za diabetes (American Diabetes Association) in Evropskega združenja za preučevanje sladkorne bolezni (metodike), metformin ostaja zdravilo prve izbire, če ni kontraindikacij in ugodne tolerance za bolnike [3]. Če metformina ni mogoče uporabiti, je treba za peroralno uporabo izbrati drugo zdravilo.

sprejem, kot so sulfonilurea / glinidi, pioglit-cone ali DPP-4 inhibitor [4]. Sulfonil-chevine derivati so bili uporabljeni več kot 60 let in se običajno štejejo za zdravilo izbire pri terapiji druge izbire v kombinaciji z metforminom, pri čemer je glikemična kontrola med monoterapijo z metforminom slaba. Vendar pa je njihova uporaba povezana s številnimi neželenimi stranskimi učinki, vključno s povečanim tveganjem za hipoglikemijo in povečanjem telesne mase. Nasprotno, zaviralci dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) so sodobnejši razred zdravil, ki so prvi na voljo na trgu leta 2006. Trenutno je na svetovnem farmacevtskem trgu na voljo 11 različnih zaviralcev DPP-4. V Ruski federaciji je za medicinsko uporabo odobreno 5 zaviralcev DPP-4: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saksagliptin in linagliptin. Inhibitorji DPP-4 imajo podobno učinkovitost kot zdravila za sulfonilsečnino v smislu izboljšanja glikemične kontrole, vendar njihove uporabe ne spremlja razvoj hipoglikemije ali povečanje telesne teže. Številne analize kliničnih študij in nedavne obsežne perspektive

Študije o kardiovaskularni varnosti, ki so vključevale več tisoč bolnikov [5-6], so prepričljivo dokazale, da imajo zaviralci DPP-4 ugoden varnostni profil, podoben placebu. Zato je uporaba zaviralcev DPP-4 postala običajna praksa pri izvajanju farmakoterapije diabetesa tipa 2. t Za večino bolnikov s tipom 2 DM so zaviralci DPP-4 izbrana zdravila.

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA INHIBITORJEV DIPEPTIDILPEPIDASE-4

Zaviralci DPP-4 so eden od prvih razredov zdravil za zdravljenje diabetes mellitusa, razvitih posebej kot antihiperglikemična zdravila. Uporaba inhibitorjev DPP-4 za zdravljenje DM tipa 2 temelji na dejstvu, da ima inhibicija glukagonom podobnega peptida-1 (GLP-1) hormona inkretina pozitivni učinek [7] na homeostazo glukoze (vključno kot povečanje nivoja glukoze, povzročenega z insulinom, in zatiranje izločanja glukagona [8]). Pozitiven učinek GLP-1 na izločanje a- in ß-celic, funkcijo ß-celic, praznjenje želodca in apetit je bil dobro znan, kar je prispevalo k razumevanju vloge DPP-4 v presnovi GLP-1 in je služilo kot razlog za potrebo po zaviranju tega encima pri Cilj je povečati koncentracijo inkretinov in izboljšati urejenost glikemije.

Trenutno so zaviralci DPP-4 vključeni v klinične smernice in terapevtske algoritme za urejanje glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: uradni zaključek Ameriške zveze za sladkorno bolezen / Evropsko združenje za preučevanje sladkorne bolezni (American Diabetes Association / European Association for Study of Diabetes), ADA / EASD) [5], algoritem zdravljenja sladkorne bolezni Ameriškega združenja kliničnih endokrinologov / Ameriškega združenja za endokrinologijo (American Association of CLinicaL EndocrinoLoogists / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] in številne nacionalne smernice a.

PRIMERJALNE FARMAKOKINETIKE IN FARMAKODINAMIKE INHIBITORJEV DIPEPTIDILPEPIDASE-4: KLINIČNO ZNAČILNI VIDIKI

Zaviralci DPP-4 se bistveno razlikujejo po farmakokinetičnih lastnostih (tabela). Nekateri imajo dolg razpolovni čas (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), kar zagotavlja trajno zaviranje DPP-4, kadar ga jemljemo enkrat na dan. Druge imajo krajši razpolovni čas (saksagliptin in vildagliptin); medtem ko zgoraj navedeni inhibitorji medsebojno delujejo z encimom nekovalentno, cianopirolidna enota saksagliptina in vildagliptina zagotavlja kovalentno vezavo, kar vodi do daljše vezave na encim, kot bi bilo pričakovano na osnovi razpolovne dobe [9, 10]. Naknadna hidroliza uniči kovalentno vez s sproščanjem zdravila; včasih se ti inhibitorji imenujejo počasi ločeni od vezave na encim ali imajo neprepustno kinetiko vezave. V praksi to pomeni, da kljub razpolovnemu času 100 h (končni)> 80% 5 mg enkrat na dan

Saksagliptin [21, 22] Presnova („matično zdravilo“), ledvica („matično zdravilo“ + metabolit)

2,5 h ("matično zdravilo")

70% 5 mg enkrat na dan

Sitagliptin [23] Pretežno preko ledvic

12,5 h> 80 °% 100 mg 1-krat na dan

Vildagliptin [24] Presnova („matično zdravilo“), ledvica („matično zdravilo“ + metabolit)

2 h 8%. Poleg tega je 37% mlajših bolnikov v 26. tednu doseglo raven HbA1c ^ 7% (z uporabo obeh odmerkov alogliptina). Pri starejših bolnikih je bila ta ciljna raven HbA1c dosežena pri 45% udeležencev študije pri uporabi obeh odmerkov alogliptina. Med preučevanimi skupinami ali med mlajšimi in starejšimi bolniki ni bilo pomembnih razlik glede na spremembo telesne teže glede na izhodiščno ali lipidno raven.

Profil popolne tolerance alogliptina, ki se uporablja kot monoterapija in v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili, se ne razlikuje od placeba. Ni poročil o hudi hipoglikemiji; Vendar so bili neželeni učinki na koži (zlasti pruritus) pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo

alohliptina v primerjavi z drugimi skupinami zdravljenja [47]. Bolniki dobro prenašajo kombinacijo alogliptina in metformina. Aogliptin se lahko varno uporablja tudi v kombinaciji s pioglitazonom pri bolnikih, ki prejemajo metformin. Kumulativna analiza šestih študij je pokazala, da je bila toleranca alogliptina podobna pri mlajših in starejših bolnikih.

Zaviralci DPP-4 so sodoben in obetaven razred peroralnih zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t Farmakološke značilnosti tega razreda obsegajo dvojni mehanizem delovanja na funkcijo a- in ß-celic, kar vodi do izboljšanja profila vzorcev izločanja glukagona in insulina po obroku. Razlike med zaviralci DPP-4 se nanašajo na njihovo kemijsko strukturo, sposobnost inhibiranja DPP-4, trajanje delovanja, značilnosti metabolizma in poti izločanja. Za inhibitorje DPP-4 je značilen nevtralen učinek na telesno težo, ne povzročajo hipoglikemije in imajo ugoden varnostni profil. Glavna uporaba tega razreda zdravil vključuje vključitev v zdravljenje poleg drugih hipoglikemičnih zdravil, kot tudi uporabo monoterapije pri bolnikih s toleranco na metformin ali pri bolnikih z ledvično insuficienco, kadar je metformin kontraindiciran. Alogliptin se lahko uporablja pri večini bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, pri katerih je še posebej pomembno, da se izogibajo hipoglikemičnim dogodkom, pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ali jetrno boleznijo, kadar je hipoglikemija lahko težja in neodzivna na zdravljenje. Dokazana varnost alogliptina pri bolnikih z zelo visokim kardiovaskularnim tveganjem. Hipoglikemični dogodki pri starejših bolnikih povečujejo tveganje za travmatične padce, t

Rezultati analize stroškovne učinkovitosti so pokazali, da so stroški zmanjšanja HbA1c za 1% pri uporabi alogliptina nižji kot pri uporabi drugih zdravil v tej skupini (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin).

koronarnih pojavov. Pri takšnih ranljivih skupinah bolnikov lahko alogliptin in drugi zaviralci DPP-4 morda nadomestijo droge sulfonilsečnine. Rezultati analize stroškovne učinkovitosti so pokazali, da so stroški zmanjšanja HbA1c za 1% pri uporabi alogliptina nižji kot pri uporabi drugih zdravil v tej skupini (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin). Uporaba zaviralcev DPP-4 skupaj s pripravki insulina širi možnosti kombinirane terapije pri bolnikih z dolgim potekom bolezni. f

1. Mednarodna zveza za diabetes. IDF Diabetes, 7 ed. Bruselj, Belgija: Mednarodna diabetološka zveza, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. Svetovni kongres sladkorne bolezni 2015: tok globalnih zdravstvenih izzivov // Raziskave diabetesa in klinična praksa. 2015. T. 108. št. 2. str 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al; American Diabetes Association (ADA); Evropsko združenje za preučevanje sladkorne bolezni (EASD). Ameriško združenje za diabetes (ADA) in Evropsko združenje za preučevanje sladkorne bolezni (EASD). Diabetes Care. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. Primerjalni pregled zaviralcev dipeptidil peptidaze-4 in sulfofiluree Diabetes, debelost in presnova 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, MA Betel, Armstrong PW et al. Vpliv sitagliptina na kardiovaskularne izide pri sladkorni bolezni tipa 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibicija dipeptidil peptidaze IV kot zdravljenje za sladkorno bolezen tipa 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deakon CF, Holst JJ. Farmakologija terapij, ki temeljijo na GLP-1, Pregled endokrinologije 2008 (januar): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mehanizmi delovanja dipeptidil peptidaze-4 zaviralci vildaglip-tinin ljudi. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Primerjalna študija vezave inhibitorjev peptidaze IV v aktivnem mestu. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Zaviranje dipeptidil peptidaze-4 pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zdravljenih s saksagliptinom, sitagliptinom ali vildagliptinom. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: prva globalna odobritev. Droge 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetika in presnova [14C] anagliptina, novega zaviralca dipeptidil peptidaze-4, v. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Standardi zdravstvene oskrbe pri sladkorni bolezni 2014. Diabetes Care 2014; 37 (dodatek 1): S14-S80.

16. Davis TM. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4: farmakokinetika, učinkovitost, prenašanje in okvara ledvic. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Absorpcija, presnova in izločanje [14C] omariglip-kositra, enkrat tedenskega zaviralca DPP-4, pri ljudeh. Plakat, predstavljen na 74. ameriškem znanstvenem srečanju Združenja diabetikov, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Dostopno iz arhiva ADA ePoster preko URL-ja: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Dostopno 27. oktobra 2015.

18. Evropska agencija za zdravila. Alogliptin; Povzetek glavnih značilnosti zdravila. Na voljo na spletnem naslovu: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Informacije / human / 002182 / WC500152271. pdf. Dostopno 30. julija 2015.

19. Deacon CF. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 pri sladkorni bolezni: primerjalni pregled. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Evropska agencija za zdravila.Linagliptin; Povzetek glavnih značilnosti zdravila. Na voljo na spletnem naslovu: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Dostopno 30. julija 2015.

21. Deacon CF. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 pri sladkorni bolezni: primerjalni pregled. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Evropska agencija za zdravila.Saksagliptin; Povzetek glavnih značilnosti zdravila. Na voljo na naslovu: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Dostopno 30. julija 2015.

23. Evropska agencija za zdravila.Sitagliptin; Povzetek glavnih značilnosti zdravila. Na voljo na naslovu: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Dostopno 30. julija 2015.

24. Evropska agencija za zdravila.Vildagliptin; Povzetek glavnih značilnosti zdravila. Na voljo na spletnem naslovu: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Dostopno 30. julija 2015.

25. Deakon CF, Holst JJ. Farmakologija terapij, ki temeljijo na GLP-1, Pregled endokrinologije 2008 (januar): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Učinkovitost in varnost saksagliptina v kombinaciji z metforminom v primerjavi s sitagliptinom v kombinaciji z diabe-tesmellitusom. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Izjava o položaju. Standardi zdravstvene oskrbe pri diabetesu - 2013. Diabetes Care. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren Hell, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Učinkovitost in varnost saksagliptina v kombinaciji z metforminom v primerjavi s sitagliptinom v kombinaciji s sladkorno boleznijo. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Učinki vildagliptina dvakrat dnevno proti sitagliptina enkrat na dan pri 24-urnih nihanjih glukoze. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Stalni profili glukoze z dodatkom v primerjavi z metagminom: rezultati randomizirane študije Optima. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Farmakoekonomska analiza uporabe alogliptina pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Kakovostna klinična praksa. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Odziv na različne zaviralce DPP-4 pri sladkorni bolezni tipa 2: 24 sistematični pregled. // BMJ odprto. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4: primerjalna analiza skupine. Težave z endokrinologijo. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 pri zdravljenju diabetesa - osredotočanje na alogliptin. Načrtovanje, razvoj in terapija zdravil 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Daljše obdobje diabetes mellitusa: sistematični pregled in meta-analiza. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Nastajajoči zaviralci DPP-4: osredotočite se na linagliptin za sladkorno bolezen tipa 2. t Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Farmakoterapija. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Varnost inhibitorjev dipeptidil peptidaze 4 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, MA Betel, Armstrong PW et al. Vpliv sitagliptina na kardiovaskularne izide pri sladkorni bolezni tipa 2. 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Študija Alogliptina 010 Group. Inhibitor alo-gliptina alo-gliptin zavira pri bolnikih z glikemično kontrolo: randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija. Diabetes Care. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. Pregled rezultatov z AlogliptIN mednarodnim srčnožilnim sindromom (EXAMINE): kardiovaskularni zaviralec alogliptinski inhibitor alogliptinski sindrom in koronarni sindrom. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Študija Alogliptina 008 Group. Učinkovitost in varnost zaviralca sladkorne bolezni alogliptin-4 neustrezno nadzira monoterapija z metforminom: multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Študija Alogliptina 009 Group. Inhibitorji bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Študija Alogliptina 007 Skupina. Učinkovitost in zaviralec alogliptinskega inhibitorja alogliptina pri sladkorni bolezni ni ustrezno nadzorovan z monoterapijo z gliburidom. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin je dodan insulinski terapiji. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Uporaba Alogliptina na podeželju: združena analiza iz študij 2. in 3. faze. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011–2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: nov dodatek zaviralcem DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Inretini in mimetiki inkretina (zaviralci DPP4 in agonisti GLP1)

Dober dan, redni bralci in gostje spletnega dnevnika! Danes bo težaven članek o sodobnih zdravilih, ki jih zdravniki že uporabljajo po vsem svetu.

Kaj so inkretini in inkretini, katera zdravila iz skupine zaviralcev dipeptidil peptidaze 4 in agonisti glukagona podobnega peptida 1 se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni? Danes boste izvedeli, kaj te dolge in kompleksne besede pomenijo, in kar je najpomembneje, kako uporabiti pridobljeno znanje.

V članku bomo razpravljali o popolnoma novih zdravilih - analogih glukagon-podobnega peptida 1 (GLP1) in blokatorjih dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ta zdravila so izumili v študiji hormonov inkretina - tistih, ki so neposredno vključeni v sintezo insulina in uporabe glukoze v krvi.

Povečanje in zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Za začetek vam bom povedal, kakšni so inkretini sami, kot se na kratko imenujejo. Inkretini so hormoni, ki se proizvajajo v gastrointestinalnem traktu kot odziv na vnos hrane, kar poveča koncentracijo insulina v krvi. Dva hormona, glukogonski podobni peptid-1 (GLP-1) in gluc-odvisni insulinotropni polipeptid (HIP), se obravnavata kot inkretini. HIP receptorji se nahajajo na beta celicah trebušne slinavke in receptorji GLP-1 se nahajajo v različnih organih, zato poleg stimuliranja proizvodnje insulina aktivacija receptorjev GLP-1 vodi do drugih učinkov tega hormona.

Tu so učinki, ki se pojavijo kot rezultat dela GLP-1:

Stimulacija proizvodnje insulina z beta celicami trebušne slinavke.
Zaviranje proizvodnje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke.
Upočasnjeno praznjenje želodca.
Zmanjšan apetit in povečan občutek polnosti.
Pozitiven učinek na srčno-žilni in centralni živčni sistem.

Če je vse jasno s prvim in vodilnim učinkom: obstaja več insulina - manj glukoze, potem pa bo z drugo verjetno težje ugotoviti. Glukagon je hormon trebušne slinavke, ki ga proizvajajo celice alfa. Ta hormon je absolutna nasprotje insulina. Glukagon poveča raven glukoze v krvi tako, da jo sprosti iz jeter. Ne pozabite, da v našem telesu v jetrih in mišicah obstajajo velike zaloge glukoze kot vira energije, ki so v obliki glikogena. Z zmanjšanjem proizvodnje glukagona inkretini ne samo zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter, temveč tudi povečajo sintezo insulina.

Kakšen je pozitiven učinek zmanjšanja praznjenja želodca pri zdravljenju sladkorne bolezni? Dejstvo je, da se glavni del glukoze v hrani absorbira iz tankega črevesa. Zato, če hrana vstopi v črevesje v majhnih količinah, se bo sladkor v krvi dvigoval počasneje in brez nenadnih skokov, kar je tudi velik plus. To rešuje vprašanje povečanja glukoze po zaužitju (postprandialna glikemija).

Vrednost zmanjšanja apetita in povečanja občutka polnosti pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 je na splošno težko preceniti. GLP-1 deluje neposredno na centre lakote in sitosti v hipotalamusu. Torej je to tudi velik in debel plus. Pozitivni učinek na srce in živčni sistem se šele preučuje in obstajajo samo eksperimentalni modeli, vendar sem prepričan, da bomo v bližnji prihodnosti izvedeli več o teh učinkih.

Poleg teh učinkov je bilo v poskusih dokazano, da GLP-1 stimulira regeneracijo in rast novih celic trebušne slinavke in uničevanje blokov beta celic. Tako ta hormon ščiti trebušno slinavko pred izčrpanostjo in povečuje maso beta celic.

Kaj bi nam preprečilo uporabo teh hormonov kot zdravila? To bi bila skoraj popolna zdravila, saj bi bila enaka človeškim hormonom. Težava pa je v tem, da sta GLP-1 in HIP zelo hitro uničena (GLP-1 v 2 minutah in HIP v 6 minutah) z dipeptidil peptidazo encima tipa 4 (DPP-4).

Toda znanstveniki so našli izhod.

Danes obstajata dve skupini zdravil na svetu, ki so nekako povezani s povišanimi koncentracijami (ker ima GLP-1 več pozitivnih učinkov kot GUI, je bilo ekonomsko koristno delati z GLP-1).

Zdravila, ki posnemajo delovanje človeškega GLP-1.
Zdravila, ki blokirajo delovanje encima DPP-4 in s tem podaljšajo njegovo delovanje.

vsebine

GLP-1 analogi pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Trenutno na ruskem trgu obstajata dva preparata analogov GLP-1 - to sta Bayetta (eksenatid) in Viktoza (liraglutid). Ta zdravila so sintetični analogi človeškega GLP-1, toda le čas delovanja je veliko daljši. Imajo absolutno vse učinke človeškega hormona, ki sem jih omenil zgoraj. To je nedvomno plus. Prednosti vključujejo zmanjšanje telesne teže v povprečju za 4 kg v obdobju 6-12 mesecev. znižanje glikiranega hemoglobina v povprečju za 0,8-1,8%. Kaj je glikirani hemoglobin in zakaj ga morate nadzorovati, lahko preberete v članku "Glycated hemoglobin: kako darovati?".

Slabosti so:

Samo subkutano dajanje, tj.
Koncentracija GLP-1 se lahko poveča 5-krat, kar poveča tveganje za hipoglikemična stanja.
Učinki GLP-1 se samo povečajo, zdravilo ne vpliva na ISP.
Pri 30-40% se lahko pojavijo neželeni učinki v obliki slabosti, bruhanja, vendar so prehodni.

Zdravilo Byetta je na voljo v peresnikih za peresnike za enkratno uporabo (podobni injekcijskim peresnikom insulina) v odmerku 250 mcg na mg. Ročaji so na voljo v volumnih 1,2 in 2,4 ml. V enem pakiranju - en peresnik. Začnite zdravljenje sladkorne bolezni z odmerkom 5 µg 2-krat na dan 1 mesec, da izboljšate prenašanje in nato, če je potrebno, odmerek povečate na 10 µg 2-krat na dan. Nadaljnje povečanje odmerka ne poveča učinka zdravila, ampak poveča število neželenih učinkov.

Injection Baet storiti za uro pred zajtrkom in večerjo, se ne more storiti po obroku. Če je injekcija izpuščena, se naslednja opravi ob predvidenem času. Injekcijo dajemo subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Zdravila se ne sme dajati intramuskularno ali intravensko.

Hranite zdravilo mora biti v temnem, hladnem prostoru, to je, na vratih hladilnika, ne dovolite zamrzovanje. Injekcijski peresnik morate po injiciranju shraniti v hladilniku. Po 30 dneh se injekcijski peresnik z Baeto odstrani, tudi če zdravilo ostane v njem, saj je zdravilo po tem času delno uničeno in nima želenega učinka. Uporabljenega zdravila ne hranite s priloženo iglo, tj. Po vsaki uporabi morate iglo odviti in zavreči, pred novo injekcijo pa je treba nositi novo.

Zdravilo Byetta se lahko kombinira z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi. Če se zdravilo kombinira z zdravili s sulfonilsečnino (manin, diabeton itd.), Je treba njihov odmerek zmanjšati, da ne pride do razvoja hipoglikemije. Obstaja poseben članek o hipoglikemiji, zato priporočam, da sledite povezavi in preučite, če tega še niste storili. Če se zdravilo Byetta uporablja skupaj z metforminom, se odmerki metformina ne spremenijo, ker hipoglikemija v tem primeru ni verjetna.

Zdravilo Viktoza je na voljo tudi v injekcijskih peresnikih v odmerku 6 mg na 1 ml. Volumen injekcijskega peresnika je 3 ml. V paketu se prodaja po 1, 2 ali 3 injekcijskih peresnikih. Shranjevanje in uporaba injekcijskega peresnika je podobna kot pri Bayeju. Zdravljenje sladkorne bolezni z Viktozy se izvaja 1-krat na dan hkrati, kar lahko bolnik sam izbere, ne glede na obrok. Zdravilo se injicira subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Prav tako ga ni mogoče uporabiti za intramuskularno in intravensko dajanje.

Začetni odmerek zdravila Victoza je 0,6 mg na dan. Po enem tednu lahko odmerek postopoma povečate na 1,2 mg. Največji odmerek je 1,8 mg, ki se lahko začne po enem tednu po zvišanju odmerka na 1,2 mg. Nad tem odmerkom zdravilo ni priporočljivo. Po analogiji z Baeto se lahko Viktozu uporablja z drugimi antidiabetičnimi zdravili.

In zdaj o najpomembnejših - o ceni in razpoložljivosti obeh zdravil. Ta skupina zdravil ni vključena v zvezni ali regionalni seznam prednostnih zdravil za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo. Zato bodo morala ta zdravila kupiti za svoj denar. Iskreno, ta zdravila niso poceni. Cena je odvisna od odmerka danega zdravila in embalaže. Na primer, 1,2 mg zdravila Byet vsebuje 60 odmerkov zdravila. Ta znesek je dovolj za en mesec. pod pogojem, da je predpisani dnevni odmerek 5 mikrogramov. V tem primeru bo zdravilo stalo povprečno 4.600 rubljev na mesec. Če je to Viktoza, potem z minimalnim dnevnim odmerkom 6 mg, bo zdravilo stalo 3.400 rubljev na mesec.

Zaviralci DPP-4 pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Kot sem rekel zgoraj, encim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uničuje inkretinske hormone. Zato so se znanstveniki odločili blokirati ta encim, kar ima za posledico podaljšan fiziološki učinek lastnih hormonov. Velik plus te skupine zdravil je povečanje obeh hormonov - GLP-1 in HIP, kar poveča učinek zdravila. Tudi pozitivna točka je dejstvo, da se povečanje teh hormonov pojavi v fiziološkem obsegu ne več kot 2-krat, kar popolnoma odpravi pojav hipoglikemičnih reakcij.

Način dajanja teh zdravil se lahko šteje tudi za plus - to so tabletni pripravki, ne injekcije. Stranskih učinkov inhibitorjev DPP-4 praktično ni, saj se hormoni povečujejo v fizioloških mejah, kot če bi bili pri zdravi osebi. Pri uporabi inhibitorjev se raven glikiranega hemoglobina zmanjša za 0,5-1,8%. Toda ta zdravila nimajo skoraj nobenega vpliva na telesno težo.

Danes na ruskem trgu obstajajo tri zdravila - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saksagliptin).

Januvia je prva droga te skupine, ki se je najprej začela uporabljati v Združenih državah in nato po vsem svetu. To zdravilo se lahko uporablja tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili in celo z insulinom. Januia 24 ur blokira encim, začne delovati v 30 minutah po zaužitju.

Na voljo v tabletah v odmerkih 25, 50 in 100 mg. Priporočeni odmerek - 100 mg na dan (1-krat na dan) se lahko vzame ne glede na obrok. V primeru ledvične insuficience se odmerek zdravila zmanjša na 25 ali 50 mg.

Učinek uporabe je viden že v prvem mesecu uporabe, tako da se zmanjša raven glukoze v krvi in po obroku.

Za lažje kombinirano zdravljenje se Yanuvia sprosti kot kombinirano zdravilo z metforminom - Janumet. Na voljo v dveh odmerkih: 50 mg Januvia + 500 mg metformina in 50 mg Januvia + 1000 mg metformina. V tej obliki se tablete jemljejo 2-krat na dan.

Galvus je tudi član skupine zaviralcev DPP-4. Vzame se ne glede na obrok. Začetni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan, če je to potrebno, se odmerek poveča na 100 mg, vendar se odmerek razdeli 50 mg dvakrat na dan.

Zdravilo Galvus se uporablja tudi v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi. Zato obstaja tako kombinirano zdravilo, kot je Galvusmet, ki vključuje tudi metformin. Obstajajo tablete s 500, 850 in 1000 mg metformina, odmerek zdravila Galvus ostaja 50 mg.

Praviloma je kombinacija zdravil predpisana za neučinkovitost monoterapije. V primeru zdravila Galvusmet se zdravilo jemlje dvakrat na dan. V kombinaciji z drugimi zdravili se zdravilo Galvus jemlje samo 1-krat na dan.

V primeru rahle motnje delovanja ledvic odmerka zdravila ni mogoče spremeniti. Pri primerjavi dveh zdravil z zdravilom Januvia in Galvusa so opazili enake spremembe pri glikiranem hemoglobinu, postprandialni glikemiji (sladkor po obroku) in glukozi na tešče.

Ongliza - zadnja odprta skupina zdravil za zaviralce DPP-4. Na voljo v 2,5 in 5 mg tabletah. Vzame se ne glede na obrok enkrat na dan. Uporablja se tudi kot monoterapija, kot tudi v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili. Vendar do sedaj ni kombiniranega zdravila z metforminom, kot je to storjeno v primeru Yanuvije ali Galvusa.

Pri blagi ledvični insuficienci prilagajanje odmerka ni potrebno, z zmerno in hudo stopnjo je odmerek zdravila zmanjšan za 2-krat. Primerjava z Yanuvijo in Galvusom tudi ni pokazala očitnih in pomembnih razlik niti v učinkovitosti niti v pojavnosti neželenih učinkov. Zato je izbira zdravila odvisna od cene in izkušenj zdravnika s tem zdravilom.

Ta zdravila na žalost niso vključena v zvezni seznam preferenčnih zdravil, vendar je v nekaterih regijah možno te droge razrešiti bolnikom iz regionalnega registra na račun lokalnega proračuna. Torej, spet, ta zdravila morajo kupiti svoj denar.

Za ceno teh zdravil tudi niso zelo različni. Na primer, zdravljenje diabetes mellitus Yanuviya v odmerku 100 mg morate porabiti povprečno 2 200-2 400 rubljev. Galvus odmerek 50 mg bo stalo 800-900 rubljev na mesec. Ongliz 5 mg stane 1.700 rubljev na mesec. Cene so zgolj indikativne, vzete iz spletnih trgovin.

Komu so predpisane te skupine zdravil? Priprave iz teh dveh skupin se lahko predpišejo že ob prvem nastopu bolezni, seveda tistim, ki si to lahko privoščijo. To je še posebej pomembno v tem času za ohranitev in morda celo povečanje bazen beta celic v trebušni slinavki, potem bo sladkorna bolezen dobro nadomestilo za dolgo časa in ne bo potrebno imenovanje insulina.

Koliko zdravil je sočasno predpisanih za odkrivanje sladkorne bolezni, je odvisno od ravni glikiranega hemoglobina.

Imam vse. Izkazalo se je veliko, niti ne vem, če ga boste obvladali. Toda vem, da med bralci obstajajo ljudje, ki že prejemajo te droge. Zato vas pozivam, naj z vami delite svoje vtise o zdravilu. Mislim, da bo koristno za tiste, ki še vedno razmišljajo o prehodu na novo zdravljenje, da bi izvedeli.

In ne pozabite, da kljub najbolj učinkovitim drogam normalizacija prehrane pri sladkorni bolezni igra vodilno vlogo v povezavi z rednim fizičnim naporom.

Vipidia je nov zaviralec dipeptidil peptidaze-4 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 t

T.B. MORGUNOVA, VV FADEEV, dr. Med., Profesor, Oddelek za endokrinologijo, Medicinska fakulteta, Prva moskovska državna medicinska univerza. I.M. Sechenov

Število bolnikov z diabetesom mellitusom (DM) v svetu stalno narašča. V zadnjih desetih letih se je njihovo število v svetu več kot podvojilo in do leta 2013 doseglo 371 milijonov ljudi [1]. V večini primerov gre za diabetes tipa 2. Nevarni učinki sladkorne bolezni so njeni mikro- in makrovaskularni zapleti: nefropatija, retinopatija, poškodbe večjih krvnih žil srca, možganov, spodnjih okončin. Razvoj poznih zapletov sladkorne bolezni je glavni vzrok za invalidnost in smrtnost teh bolnikov.

Trenutno se za zdravljenje diabetesa tipa 2 uporabljajo različne skupine peroralnih hipoglikemičnih zdravil (PSSP). Izbira hipoglikemičnega zdravila je odvisna predvsem od bolnikovega stanja, glikemične ravni izhodiščnega in ciljnega kontrolnega glikemičnega kazalca ter bolnikove prisotnosti sočasnih bolezni ali zapletov sladkorne bolezni. Pomembno vlogo pri izbiri hipoglikemičnega zdravila imajo tudi dejavniki, kot so njegova učinkovitost, prenašanje, varnost in pogostnost dajanja. Opozoriti je treba, da je sprejemanje številnih PSSP povezanih z razvojem hipoglikemije, povečanjem telesne mase, dispeptičnimi simptomi itd., Ki pogosto omejujejo njihovo uporabo v klinični praksi. Poleg tega, če se monoterapija začne z enim od peroralnih hipoglikemičnih zdravil, potem sčasoma, ker je sladkorna bolezen tipa 2 progresivna bolezen, je treba v mnogih primerih zdravljenje prilagoditi s povečanjem odmerka zdravila, ki se jemlje, ali s prehodom na kombinacijo zdravil.

V zadnjih letih so se hipoglikemična zdravila, ki temeljijo na delovanju inkretinov, v klinični praksi zelo razširila. Glavni hormon inkretina je glukagon-podoben peptid-1 (GLP-1) - stimulira izločanje insulina pri visokih glikemijskih vrednostih in zmanjša izločanje glukagona s pankreasnimi α-celicami, prav tako vpliva na občutek sitosti, hitrost praznjenja želodca. Ker pa je GLP-1 v krvnem obtoku, ga zelo hitro uniči encim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Da bi povečali trajanje delovanja endogenega GLP-1 in ohranili njegovo fiziološko raven, so nastali pripravki - inhibitorji dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4). Uporaba zdravil tega razreda je povezana z nizkim tveganjem za hipoglikemijo, saj se njihovo delovanje kaže le kot odgovor na zvišanje ravni glukoze v krvi; na splošno dobro prenašajo in ne vplivajo na telesno težo. Vipidia (alogliptin benzoat) je novo zdravilo iz razreda IDPP-4.

Zdravilo Vipidiya se priporoča za uporabo kot hipoglikemično sredstvo pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 v monoterapiji, v kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje glukoze, vključno z insulinom. Zdravilo Vipidia je na voljo v odmerkih 12,5 in 25 mg: priporočeni odmerek za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in z rahlim zmanjšanjem delovanja ledvic (očistek kreatinina> 50 do ≤ 80 ml / min) je 25 mg enkrat na dan; Pri zmanjšanju zmerne funkcije ledvic (očistek kreatinina ≥ 30 do ≤ 50 ml / min) je treba odmerek alogiptina prepoloviti, to je na 12,5 mg enkrat na dan.

Očitno je, da se kljub enakemu mehanizmu delovanja zdravila iz skupine IDPP-4 med seboj razlikujejo v nekaterih značilnostih. Vipidia je visoko selektivna IDPP-4: kot je razvidno iz in vitro študij, je značilna 10.000-krat večja selektivnost glede na encim DPP-4 v primerjavi z DPP-8 in DPP-9 [2]. Druga pomembna značilnost zdravila je trajanje inhibicije DPP-4, ki znaša 81,8-96,7% za 24 ur, poleg tega pa inhibicija encima DPP-4 traja do 168 ur po jemanju zdravila. Prav te lastnosti zagotavljajo dolgoročni hipoglikemični učinek zdravila Vipidia in vam omogočajo, da ga vzamete enkrat na dan [3].

Na splošno je za Vipidio značilen ugoden farmakokinetični profil: hitro in skoraj popolnoma se absorbira, ne glede na obrok; široko porazdeljeno v tkivih, se slabo veže na beljakovine, kar kaže na visoko biološko uporabnost. Poleg tega praktično ne komunicira z drugimi zdravili, kar je še posebej pomembno pri predpisovanju terapije za zniževanje glukoze pri bolnikih z zapletom sladkorne bolezni ali s sočasnimi boleznimi, ko bolnik že jemlje številna zdravila.

Študije, ki so preučevale učinkovitost zdravila Vipidia, so pokazale, da so pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 opazili klinično pomembno izboljšanje glikemičnega kontrolnega kazalca (glikirani hemoglobin in ravni glukoze v plazmi na tešče) proti uporabi alogliptina kot monoterapije in v kombinaciji z drugimi hipoglikemiki: metforminom, pioglitazonom, derivati sulfonilsečnine in insulinom. Dajanje zdravila Vipidia v odmerku 25 mg je spremljalo zmanjšanje ravni glikiranega hemoglobina (HbA1c) za 0,5–0,9% v primerjavi z začetno vrednostjo [4–8].

Treba je opozoriti, da se je izboljšanje indikatorjev glikemične kontrole pri imenovanju zdravila Vipidia zgodilo precej hitro. Samo teden dni po dodajanju metforminu ali pioglitazonu je bilo ugotovljeno statistično značilno izboljšanje glukoze v krvi na tešče v primerjavi s placebom. Istočasno je doseženo izboljšanje ravni vitkega glikemije vztrajalo v celotni študiji, tako v monoterapiji kot pri dodajanju alogliptina drugim hipoglikemičnim zdravilom [4–8].

Učinkovitost hipoglikemičnega učinka zdravila Vipidia je mogoče potrditi z rezultati študije ENDURE (metformin v primerjavi z metforminom glipizida plus pri bolnikih s sladkorno boleznijo). V multicentrični, randomizirani, dvojno slepi študiji so primerjali trajanje učinkovitosti in varnosti zdravljenja z zdravilom Vipidia ali glipizida v kombinaciji z metforminom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki pred tem še niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora stabilnega odmerka metformina. Bolniki v tej študiji so bili randomizirani v zdravilno skupino z zdravilom Vipidia 12,5 mg enkrat na dan + metforminom (n = 880) 25 mg enkrat na dan + metforminom (n = 885) in glipizidom 5 mg, maksimalno titrirani na odmerek 20 mg. + metformin (n = 874). Zdravljenje je trajalo 104 tedne. (2 leti). Zmanjšanje HbA1c do 104. tedna. v skupini bolnikov, ki so prejemali Vipidia 12,5, 25 mg oziroma glipizid, je znašala -0,68, -0,72 in -0,59%.

Treba je opozoriti, da v skupini zdravljenje z zdravilom Vipidia v odmerku 25 mg do 104. tedna. V primerjavi s skupino bolnikov, ki so jemali glipizid (p = 0,004), je značilno večje število bolnikov (48,5%) doseglo raven HbA1c ≤ 7%. Poleg tega je zdravljenje z zdravilom Vipidia v odmerku 12,5 in 25 mg spremljalo znatno bolj izrazito zmanjšanje glukoze v plazmi na tešce na 104. teden. zdravljenje z glipizidom (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, str