Galvus - navodila za uporabo, pregledi, analogi in oblike sproščanja (tablete 50 mg, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

  • Analize

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi Galvusa v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Galvusa v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Galvus - oralno hipoglikemično zdravilo. Vildagliptin (zdravilna učinkovina zdravila Galvus) je član skupine stimulatorjev insularnega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitra in popolna inhibicija aktivnosti DPP-4 (več kot 90%) povzroči povečanje tako bazalnega kot tudi živilsko stimuliranega izločanja glukagon-podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP) iz črevesa v sistemski krvni obtok skozi ves dan.

S povečanjem koncentracij GLP-1 in HIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti beta celic pankreasa na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze.

Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je opaziti izboljšanje delovanja β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja beta celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri diabetikih (z normalno ravnjo glukoze v plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša ravni glukoze.

Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje ravni presežka glukagona med obrokom povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, zaradi povečanja koncentracij GLP-1 in HIP, povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih v obroku in po obroku, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega se v ozadju uporabe vildagliptina znižuje raven lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in na izboljšanje funkcije beta celic trebušne slinavke.

Znano je, da lahko zvišanje ravni GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.

Galvus Met - kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo. Zdravilo Galvus Met je sestavljeno iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4, in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 urah.

Sestava

Vildagliptin + pomožne snovi (Galvus).

Vildagliptin + metformina hidroklorid + pomožne snovi (Galvus Met).

Farmakokinetika

Če ga vzamemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira. Ob hkratnem zaužitju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina nekoliko zmanjša, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Po zaužitju zdravila približno 85% odmerka izloči ledvica in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%.

Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Ob upoštevanju vnosa hrane se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšata. Zdravilo praktično ni vezano na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati ​​sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Ko se zdravim prostovoljcem daje intravensko, se metformin iz ledvic izloči v nespremenjeni obliki. Ne presnavlja se v jetrih (pri človeku niso odkriti presnovki) in se ne izloča v žolč. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah.

Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.

Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije

Sladkorna bolezen tipa 2:

  • kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;
  • pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki monodrug (za Galvus Met);
  • v kombinaciji z metforminom kot začetno zdravilo z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe;
  • kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali insulinom v primeru neučinkovitosti prehranske terapije, vadbe in monoterapije s temi zdravili;
  • kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom na podlagi prehrane in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
  • kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulin in metformin na podlagi prehrane in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.

Oblike sprostitve

Tablete 50 mg (Galvus).

Tablete, prevlečene s 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Galvus se zaužije ne glede na obrok.

Način odmerjanja zdravila je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravila.

Priporočeni odmerek zdravila pri monoterapiji ali kot del kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) je 50 mg ali 100 mg na dan. Pri bolnikih s hujšo sladkorno boleznijo tipa 2, ki se zdravi z insulinom, je treba zdravilo Galvus uporabljati v odmerku 100 mg na dan.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojne kombinacije (vildagliptin + derivati ​​sulfonilsečnine + metformin) je 100 mg na dan.

Odmerek 50 mg na dan je treba predpisati v enem sprejemu zjutraj. Odmerek 100 mg na dan je treba dajati 50 mg 2-krat na dan, zjutraj in zvečer.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan zjutraj, če se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije s derivati ​​sulfonilsečnine. Učinkovitost zdravljenja z zdravilom v odmerku 100 mg na dan je bila v kombinaciji s sulfonilsečninskimi derivati ​​podobna kot pri odmerku 50 mg na dan. Zaradi nezadostnega kliničnega učinka na podlagi največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg za boljšo urejenost glikemije se lahko predpišejo dodatna hipoglikemična zdravila: metformin, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindion ali insulin.

Pri bolnikih z blagimi motnjami ledvic in jeter ni treba popraviti režima odmerjanja. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (vključno s končno kronično odpovedjo ledvic na hemodializi) je treba zdravilo uporabiti v odmerku 50 mg 1-krat na dan.

Starejši bolniki (starejši od 65 let) ne potrebujejo popravka odmerka zdravila Galvus.

Ker ni izkušenj z zdravilom pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zdravila v tej kategoriji bolnikov ni priporočljivo uporabljati.

Zdravilo se uporablja znotraj. Način odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravila. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne sme preseči priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).

Priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met je treba izbrati ob upoštevanju shem zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom, ki se že uporabljajo pri bolniku. Za zmanjšanje resnosti neželenih učinkov iz prebavnega sistema, značilnih za metformin, zdravilo Galvus Met vzamemo med obroki.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neučinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom: zdravljenje z zdravilom Galvus Honey se lahko začne z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg 2-krat na dan in po oceni terapevtskega učinka lahko odmerek postopoma povečamo.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neučinkovitostjo monoterapije z metforminom: Odvisno od odmerka metformina, ki ga že jemlje, se lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začne z eno samo tableto v odmerku 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat na dan.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom kot ločenima tabletama: odvisno od odmerkov, ki so že bili vzeti z vildagliptinom ali metforminom, je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, ki je čim bližje obstoječemu zdravljenju 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titrirajte z učinkom.

Začetni odmerek zdravila Galvus Meth kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe: kot začetno zdravljenje je treba zdravilo Galvus Met dajati v začetnem odmerku 50 mg / 500 mg 1-krat na dan in po oceni terapevtskega učinka. odmerek titrirajte na 50 mg / 100 mg dvakrat na dan.

Kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met skupaj z derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom: odmerek zdravila Galvus Met je izračunan iz odmerka vildagliptina 50 mg 2-krat na dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak odmerku, ki je bil predhodno uporabljen kot samostojno zdravilo.

Uporaba zdravila Galvus Met je kontraindicirana pri bolnikih z insuficienco ledvic ali z okvarjenim delovanjem ledvic.

Metformin se izloča preko ledvic. Ker se pri bolnikih, starejših od 65 let, pogosto zmanjša delovanje ledvic, je zdravilo Galvus Met predpisano za to kategorijo bolnikov v minimalnem odmerku, ki zagotavlja normalizacijo koncentracije glukoze šele po določitvi QC za potrditev normalne ledvične funkcije. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je treba redno spremljati delovanje ledvic.

Ker varnost in učinkovitost zdravila Galvus Met ni raziskana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, je uporaba zdravila pri tej skupini bolnikov kontraindicirana.

Neželeni učinki

  • glavobol;
  • omotica;
  • tremor;
  • mrzlica;
  • slabost, bruhanje;
  • gastroezofagealni refluks;
  • bolečine v trebuhu;
  • driska, zaprtje;
  • napenjanje;
  • hipoglikemija;
  • hiperhidroza;
  • utrujenost;
  • kožni izpuščaj;
  • urtikarija;
  • srbenje;
  • artralgija;
  • periferni edemi;
  • hepatitis (reverzibilen pri prekinitvi zdravljenja);
  • pankreatitis;
  • lokaliziran piling kože;
  • mehurčki;
  • zmanjšana absorpcija vitamina B12;
  • laktacidoza;
  • kovinski okus v ustih.

Kontraindikacije

  • odpoved ledvic ali disfunkcija ledvic: če je koncentracija kreatinina v serumu več kot 1,5 mg% (več kot 135 mmol / l) pri moških in več kot 1,4 mg% (več kot 110 mmol / l) pri ženskah;
  • akutna stanja, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
  • akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutna kardiovaskularna odpoved (šok);
  • respiratorna odpoved;
  • nenormalne funkcije jeter;
  • akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo z komo ali brez nje). Diabetično ketoacidozo je treba prilagoditi z zdravljenjem z insulinom;
  • laktacidoza (vključno z anamnezo);
  • zdravilo ni predpisan 2 dni pred operacijo, radioizotopov, rentgenskih študij z uvedbo kontrastnih sredstev in v 2 dneh po njihovem izvajanju;
  • nosečnost;
  • obdobje laktacije;
  • diabetes tipa 1;
  • kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
  • upoštevanje nizko kalorične diete (manj kot 1000 kcal na dan);
  • starost otrok do 18 let (učinkovitost in varnost uporabe ni določena);
  • Preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali druge sestavine zdravila.

Ker so v nekaterih primerih opazili laktacidozo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar je lahko eden od neželenih učinkov metformina, zdravila Galvus Met ne bi smeli uporabljati pri bolnikih z jetrno boleznijo ali okvarjenimi biokemičnimi parametri jeter.

Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let, in pri opravljanju težkega fizičnega dela zaradi povečanega tveganja za razvoj laktacidoze.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ker zadostni podatki o uporabi zdravila Galvus ali Galvus Met pri nosečnicah ne, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

V primerih motenj v presnovi glukoze pri nosečnicah obstaja povečano tveganje za nastanek kongenitalnih anomalij, pa tudi pogostost neonatalne obolevnosti in umrljivosti. Za normalizacijo koncentracije glukoze v krvi med nosečnostjo se priporoča monoterapija z insulinom.

V eksperimentalnih študijah, ko je zdravilo vildagliptin predpisovalo v odmerkih 200-krat večjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo poslabšanja plodnosti in zgodnjega embrionalnega razvoja in ni imelo teratogenega učinka na plod. Pri predpisovanju vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 tudi niso ugotovili teratogenega učinka na plod.

Ker ni znano, ali se vildagliptin ali metformin izloča v materino mleko, je uporaba zdravila Galvus med dojenjem kontraindicirana.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista ugotovljeni).

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri bolnikih, starejših od 60 let, je potrebna previdnost pri uporabi zdravil, ki vsebujejo metformin.

Posebna navodila

Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, Galvus ali Galvus Met ne more nadomestiti insulina.

Ker je pri uporabi vildagliptina opaženo povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij) nekoliko pogosteje kot v kontrolni skupini, je pred predpisovanjem zdravila Galvus ali Galvus Met, kot tudi redno med zdravljenjem z zdravilom, priporočljivo določiti biokemične kazalnike delovanja jeter. Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z večkratnimi raziskavami, nato pa je treba redno določati biokemične kazalnike delovanja jeter, dokler se ne normalizirajo. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat višji od VGN, se potrdi s ponovljenim pregledom, zato je priporočljivo prekiniti zdravljenje.

Laktacidoza je zelo redka, vendar resna presnovna zapleta, ki se pojavi, ko se v telesu kopiči metformin. Laktacidoza v primerjavi z metforminom so opažali predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo z visoko ledvično insuficienco. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki jih je težko zdraviti, s ketoacidozo, dolgotrajnim tešenjem, podaljšano zlorabo alkohola, odpovedjo jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.

Z razvojem laktacidoze so opazili kratko sapo, bolečine v trebuhu in hipotermijo, ki ji sledi koma. Naslednji laboratorijski parametri so diagnostične vrednosti: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / l, kot tudi povečan anionski interval in povečano razmerje laktat / piruvat. Če obstaja sum na presnovno acidozo, je treba zdravljenje prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Ker se metformin večinoma izloča skozi ledvice, je tveganje za njegovo kopičenje in razvoj laktacidoze višja, slabša je ledvična funkcija. Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba redno ocenjevati delovanje ledvic, zlasti v naslednjih pogojih, ki prispevajo k njeni kršitvi: začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi sredstvi ali NSAID. Praviloma je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met oceniti delovanje ledvic in nato vsaj 1-krat na leto za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4-krat na leto pri bolnikih s serumskim kreatininom nad VGN. Pri bolnikih z velikim tveganjem za okvaro delovanja ledvic je treba spremljati več kot 2-4 krat na leto. Če se pojavijo znaki poslabšanja delovanja ledvic, je treba zdravilo Galvus Met odpraviti.

Pri opravljanju radioloških študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, je treba Galvus Met začasno prekiniti (48 ur pred in 48 ur po študiji), ker lahko intravaskularna uporaba radioaktivnih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči močno poslabšanje delovanja ledvic in poveča tveganje. razvoj laktacidoze. Zdravljenje z Galvus Met lahko nadaljujete šele po ponovni oceni delovanja ledvic.

Pri akutni srčnožilni insuficienci (šoku), akutnem srčnem popuščanju, akutnem miokardnem infarktu in drugih stanjih, za katere je značilna hipoksija, laktacidoza in akutna ledvična odpoved. Ko pride do zgoraj navedenih pogojev, je treba zdravilo takoj preklicati.

V času kirurških posegov (razen majhnih operacij, ki niso povezane z omejevanjem zaužite hrane in tekočine), je treba Galvus Met preklicati. Zdravljenje lahko nadaljujete, ko bolnik začne jesti samostojno in se pokaže, da njegova ledvična funkcija ni poslabšana.

Ugotovljeno je bilo, da etanol (alkohol) povečuje učinek metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola med uporabo zdravila Galvus Met.

Ugotovili so, da metformin povzroča asimptomatsko zmanjšanje serumske koncentracije vitamina B12 v približno 7% primerov. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Očitno se po prekinitvi zdravljenja z metforminom in / ali nadomestnim zdravljenjem z vitaminom B12 serumska koncentracija vitamina B12 hitro normalizira. Bolnikom, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, svetujemo, da opravijo popolno krvno sliko vsaj enkrat letno in, če se odkrijejo kakšne nepravilnosti, določijo njihov vzrok in sprejmejo ustrezne ukrepe. Očitno imajo nekateri bolniki (npr. Bolniki z nezadostnim vnosom ali zmanjšano absorpcijo vitamina B12 ali kalcija) predispozicijo za zmanjšanje serumske koncentracije vitamina B12. V takšnih primerih je priporočljivo določiti serumsko koncentracijo vitamina B12 vsaj enkrat na 2-3 leta.

Če ima bolnik s sladkorno boleznijo tipa 2, ki se je predhodno odzval na zdravljenje, znake poslabšanja (spremembe laboratorijskih parametrov ali kliničnih manifestacij), simptomi pa so nejasni, je treba opraviti teste za odkrivanje ketoacidoze in / ali lakticidoze. Če je acidoza potrjena v takšni ali drugačni obliki, morate Galus Met takoj preklicati in ustrezno ukrepati.

Običajno bolniki, ki prejemajo le Galvus Met, nimajo hipoglikemije, vendar se lahko pojavijo na ozadju nizkokalorične diete (kadar intenzivni fizični napor ni kompenziran s kaloričnim vnosom) ali na podlagi uživanja alkohola. Hipoglikemija je najverjetneje pri starejših, oslabelih ali oslabljenih bolnikih, pa tudi v ozadju hipopituitarizma, adrenalne insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in tistih, ki prejemajo zaviralce beta, je lahko diagnoza hipoglikemije težavna.

V stresu (vročina, travma, okužba, kirurški poseg), ki se je pojavil pri bolniku, ki je prejemal hipoglikemična sredstva v skladu s stabilno shemo, je mogoče močno zmanjšati učinkovitost le-tega za nekaj časa. V tem primeru bo morda treba Galvus Met preklicati in predpisati insulin. Zdravljenje z zdravilom Galvus Met lahko nadaljujete po koncu akutnega obdobja.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Vpliv zdravila Galvus ali Galvus Met na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi ni raziskan. Z razvojem omotice med uporabo zdravila je treba vzdržati vožnje in dela z mehanizmi.

Interakcija z zdravili

Pri sočasni uporabi vildagliptina (100 mg enkrat na dan) in metformina (1000 mg enkrat na dan) med njimi ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Niti med kliničnimi preskušanji niti med široko klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prejemali druga sočasno uporabljena zdravila in snovi, ni prišlo do nepričakovane interakcije.

Vildagliptin ima majhen potencial za medsebojno delovanje zdravil. Ker vildagliptin ni substrat izoencimov citokroma P450, niti ne zavira ali inducira teh izoencimov, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, inhibitorji ali induktorji P450, ni verjetna. Pri sočasni uporabi vildagliptina ne vpliva na presnovo zdravil, ki so encimski substrati: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.

Klinično pomembnih interakcij vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali v ozkem terapevtskem razponu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin), niso ugotovili.

Furosemid poveča Cmax in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjša Cmax in AUC furosemida in ne vpliva na njegov ledvični očistek.

Nifedipin poveča absorpcijo, Cmax in AUC metformina; poleg tega poveča njegovo izločanje z urinom. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.

Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zmanjša Cmax in AUC glibenklamida, vendar se obseg učinka zelo razlikuje. Zato klinični pomen take interakcije ostaja nejasen.

Organski kationi, kot so amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izloča ledvica s tubularno sekrecijo, lahko teoretično sodelujejo z metforminom, ker tekmujejo za skupne ledvične tubularne transportne sisteme. Cimetidin poveča koncentracijo metformina v plazmi / krvi in ​​AUC za 60% oz. 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina.

Pri uporabi zdravila Galvus Met skupaj z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali distribucijo metformina v telesu, je potrebna previdnost.

Nekatera zdravila lahko povzroči hiperglikemijo in prispevajo k neučinkovitosti hipoglikemična sredstva za takšne pripravke vključujejo tiazidi in druge diuretike, glukokortikosteroidov (GCS), fenotiazini, hormoni, ščitnični zdravila estrogen, peroralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsko kislino, simpatomimetikov, blokatorji kalcijevih kanalčkov in izoniazid. Pri predpisovanju takih sočasno uporabljenih zdravil ali, nasprotno, v primeru odvzema zdravila je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila.

Danazol ni priporočljivo jemati hkrati, da bi preprečili hiperglikemično delovanje slednjega. Če je potrebno, je treba zdravljenje z danazolom in po prenehanju jemanja prilagoditi odmerku metformina pod nadzorom ravni glukoze.

Klorpromazin, če ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg na dan), zviša koncentracijo glukoze v krvi in ​​zmanjša sproščanje insulina. Pri zdravljenju nevroleptikov in po prekinitvi le-tega je potrebna prilagoditev odmerka zdravila pod nadzorom ravni glukoze.

Radiološki pregled z uporabo radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči razvoj laktacidoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom na podlagi funkcionalne odpovedi ledvic.

Injiciran kot injekcija, beta2-simpatomimetiki povečajo glikemijo zaradi stimulacije beta2-adrenergičnih receptorjev. V tem primeru je potrebna kontrola glikemije. Če je potrebno, se priporoča imenovanje insulina.

Pri sočasni uporabi metformina s derivati ​​sulfonilsečnine, insulinom, akarbozo, salicilati, se lahko hipoglikemično delovanje poveča.

Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom povečuje tveganje za laktacidozo (zlasti med postom, izčrpanostjo ali jetrno odpovedjo), je treba bolnike z zdravilom Galvus Met vzdržati alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol (alkohol).

Analogi zdravila Galvus

Strukturni analogi aktivne snovi:

Analogi za farmakološko skupino (hipoglikemična sredstva): t

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Bucarban;
  • Viktoza;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenklamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliclad;
  • Gliklazid;
  • Glimepirid;
  • Glyminfor;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Glucobene;
  • Gluconorm;
  • Glukofag;
  • Glukofag Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglythazone;
  • Diaformin;
  • Langerine;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metadien;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglitis;
  • Reclid;
  • Roglit;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subeta;
  • Vleka;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januia;
  • Janumet.

Uporablja se za zdravljenje bolezni: diabetes, diabetes

Galvus Met

Opis od 23. novembra 2014

  • Latinsko ime: Galvus Met
  • ATX koda: A10BD08
  • Zdravilna učinkovina: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin) t
  • Proizvajalec: Novartis Pharma Production GmbH., Nemčija; Novartis Pharma Stein AG, Švica

Sestava

Tablete vsebujejo učinkovine: vildagliptin in metformin hidroklorid.

Dodatne sestavine: hiproloza, hipromeloza, magnezijev stearat, titanov dioksid, smukec, makrogol 4000, rumeni in rdeči železov oksid.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Galvus Met se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet v odmerkih 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ali 50 mg + 1000 mg. Tablete so pakirane v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 pretisnih omotov v pakiranju.

Farmakološko delovanje

To zdravilo ima hipoglikemični farmakološki učinek.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Galvus Met vsebuje 2 hipoglikemična sredstva z različnimi mehanizmi delovanja. V tem primeru je vildagliptin zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) in metforminijev klorid je bigvanid. V kombinaciji te sestavine prispevajo k učinkovitemu nadzoru koncentracije glukoze v krvi čez dan pri sladkorni bolezni tipa 2.

Uporaba tega zdravila povzroči statistično značilno trajno znižanje koncentracije glukoze v krvi. Istočasno opazimo le izolirane primere hipoglikemije.

Ugotovljeno je, da uživanje hrane ne vpliva na hitrost in obseg absorpcije zdravila, koncentracija zdravilnih učinkovin pa je nekoliko zmanjšana, vendar je na splošno odvisna od odmerka.

Absorpcija Galvus Met se pojavi hitro, biološka uporabnost sestavin pa je približno 85%. Ko se zdravilo jemlje na prazen želodec, se prisotnost njegovih sestavin v krvni plazmi zazna po 1-1,5 urah. Zdravilo se v telesu pretvori v presnovke, ki se izločajo preko ledvic in majhnega dela z blatom.

Indikacije za uporabo drog

Glavna indikacija za jemanje zdravila Galvus Met je zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, kadar: t

  • monoterapija z vildagliptinom ali metforminom ni učinkovita;
  • ne morejo ustrezno nadzorovati glikemije z drugimi možnostmi zdravljenja in tako naprej.

Kontraindikacije za uporabo

Galvus Met ni dodeljen, kadar:

  • visoka občutljivost na njene sestavne dele;
  • odpoved ledvic in druge motnje ledvic;
  • akutne oblike bolezni, ki lahko povzročijo razvoj ledvične disfunkcije - dehidracija, zvišana telesna temperatura, okužbe, hipoksija itd.
  • nenormalne funkcije jeter;
  • diabetes tipa 1;
  • kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
  • dojenje, nosečnost;
  • upoštevanje hipokalorične diete;
  • otroci, mlajši od 18 let.

Previdno se tablete predpisujejo bolnikom, starim od 60 let, ki delajo v težki fizični proizvodnji, ker se lahko razvije laktacidoza.

Neželeni učinki

Pri zdravljenju zdravila Galvus Met se lahko pojavijo neželeni učinki: hud glavobol, omotica, tremor. Lahko se pojavijo tudi motnje v prebavnem traktu: slabost, driska, gastroezofagealni refluks, napenjanje. Čeprav jemanje tega zdravila zmanjša pojav hipoglikemije, ne smemo izključiti razvoja njegovih simptomov.

Galvus Met - navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

To zdravilo je namenjeno zaužitju. Odmerjanje Galvus Met se izbere posamično in je odvisno od učinkovitosti zdravljenja in prenašanja sestavin. Med zdravljenjem je priporočljivo strogo upoštevati predpisani dnevni odmerek vildagliptina, ki ne sme preseči 100 mg.

Na začetku zdravljenja se odmerek izbere ob upoštevanju trajanja bolezni, ravni glikemije, bolnikovega stanja in predhodnega terapevtskega režima. Da bi zmanjšali resnost neželenih učinkov, povezanih z delovanjem prebavnega sistema, jemljete zdravila ob obrokih.

Običajno se zdravljenje začne z eno 50 mg + 500 mg tableto, ki se jemlje dvakrat na dan. Po oceni terapevtskega učinka lahko postopoma povečate odmerek.

Če je bila monoterapija z metforminom neučinkovita, se lahko ob upoštevanju predhodno uporabljenega metformina po eni tableti predpisuje najprimernejši odmerek, ki ga je treba vzeti 2-krat na dan.

Pri predpisovanju začetnega odmerka zdravila bolnikom, ki prejemajo kombinirano zdravljenje z ločenimi tabletami vildagliptina in metformina, se izbere najbližji odmerek.

V kombinirani terapiji zdravila Galvus Met in sulfonilsečnine ali derivatov insulina se odmerek izračuna iz količine 50 mg x 2-krat vildagliptina, to je 100 mg na dan, in metformina v odmerku, ki je blizu odmerku monoterapije.

Preveliko odmerjanje

Kot je znano, vildagliptin v sestavi tega zdravila dobro prenaša, če ga jemljemo v dnevnem odmerku do 200 mg. V drugih primerih se lahko pojavijo bolečine v mišicah, oteklina in zvišana telesna temperatura. Običajno se simptomi prevelikega odmerjanja lahko odpravijo z ukinitvijo zdravila.

V primerih prevelikega odmerjanja metformina, katerega simptomi se lahko razvijejo pri jemanju zdravila od 50 g, pojav hipoglikemije, laktacidoze, ki jo spremlja slabost, bruhanje, driska, zmanjšana telesna temperatura, bolečine v trebuhu in mišicah, povečano dihanje, omotica. Hude oblike vodijo v oslabljeno zavest in razvoj kome.

Istočasno se izvaja simptomatsko zdravljenje, izvaja se hemodializa in tako naprej.

Opozoriti je treba, da pri bolnikih, ki prejemajo insulin, imenovanje Galvus Met ne nadomešča insulina.

Interakcija

Vildagliptin ne spada v substrate encimov citokroma P450, ne zavira in inducira teh encimov, zato praktično ne vpliva na substrate, induktorje ali zaviralce P450. Poleg tega njegova sočasna uporaba s substrati določenih encimov ne vpliva na stopnjo presnove teh sestavin.

Prav tako sočasna uporaba vildagliptina in drugih zdravil, predpisanih za sladkorno bolezen tipa 2, npr.

Kombinacija furosemida in metformina ima medsebojni učinek na koncentracijo teh snovi v telesu. Nifedipin poveča absorpcijo in izločanje metformina v sestavi urina.

Organski kationi, kot so: amilorid, digoksin, prokainamid, kinidin, morfin, kinin, ranitidin, trimetoprim, vankomicin, triamteren in drugi, lahko pri medsebojnem delovanju z metforminom zaradi tekmovanja za celoten transport ledvičnih tubulov povečajo njegovo koncentracijo v krvni plazmi. Zato uporaba Galvus Met v takšnih kombinacijah zahteva previdnost.

Kombinacija zdravila s tiazidi, drugimi diuretiki, fenotiazini, zdravili s ščitničnimi hormoni, estrogeni, peroralnimi kontraceptivi, fenitoinom, nikotinsko kislino, simpatikomimetiki, kalcijevimi antagonisti in izoniazidom lahko povzroči hiperglikemijo in zmanjša učinkovitost hipoglikemikov.

Zato, ko so taka zdravila predpisana ali preklicana istočasno, skrbno spremljanje učinkovitosti metformina - njegovo hipoglikemično delovanje in, če je potrebno, prilagoditev odmerka. Priporočljivo je, da se izogibate kombinaciji z danazolom, da bi se izognili pojavu hiperglikemičnega delovanja.

Pri visokih odmerkih klorpromazina se lahko poveča glikemija, saj znižuje sproščanje insulina. Nevroleptično zdravljenje zahteva tudi prilagoditev odmerjanja in spremljanje koncentracije glukoze.

Kombinirano zdravljenje z radioaktivnimi snovmi, ki vsebujejo jod, na primer z izvajanjem radioloških raziskav z njihovo uporabo, pogosto povzroči nastanek laktacidoze pri sladkorni bolezni in funkcionalno odpoved ledvic.

Injekcijski β2-simpatikomimetiki lahko povzročijo povečano glikemijo kot posledico stimulacije receptorjev β2. Zato morate nadzorovati glukozo v krvi, morda imenovanje insulina.

Hkratna uporaba metformina in derivatov sulfonilsečnine, insulina, akarboze in salicilatov lahko poveča hipoglikemični učinek.

Pogoji prodaje

Zdravilo na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete je treba shranjevati na temnem in suhem mestu, ki je nedostopno za otroke, pri temperaturi do 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: Galvus Met

ATX koda: A10BD08

Zdravilna učinkovina: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin) t

Proizvajalec: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemčija), Novartis Pharma Stein, AG (Švica)

Aktualizacija opisa in fotografija: 15.08.2018

Cene v lekarnah: od 1565 rubljev.

Galvus Meth je kombinirano zdravilo s hipoglikemičnim delovanjem.

Oblika in sestava sproščanja

Dozirna oblika sproščanja Galvus Met - filmsko obložene tablete: ovalne oblike, s poševnimi robovi, oznaka NVR na eni strani; 50 + 500 mg - svetlo rumena z rahlo rožnato obarvanostjo, označena na drugi strani LLO; 50 + 850 mg - rumena z rahlo sivkastim odtenkom, označena na drugi strani - SEH; 50 + 1000 mg - temno rumene barve s sivkastim odtenkom, ki označuje na drugi strani - FLO (v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, v kartonskem svežnju 1, 3, 5, 6, 12, 18 ali 36 blistrov).

Aktivne sestavine v sestavi 1 tableta:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • Metforminijev klorid - 500, 850 ali 1000 mg.

Pomožne sestavine (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rdeči železov oksid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; rumeni železov oksid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Galvus Met vsebuje dve aktivni sestavini z različnimi mehanizmi delovanja: metformin (v obliki hidroklorida), ki spada v kategorijo bigvanidov, in vildagliptin, ki je zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija teh snovi pomaga učinkoviteje nadzorovati koncentracijo glukoze v krvi bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 v enem dnevu.

Vildagliptin je član razreda stimulansov aparata za pankreasne otočke, ki zagotavlja selektivno inhibicijo encima DPP-4, ki je odgovoren za uničenje glukagonom podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP).

Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša odpornost proti insulinu zaradi zajema in uporabe glukoze, ki se izvaja v perifernih tkivih, in zavira absorpcijo glukoze v črevesju. Je tudi povzročitelj intracelularne sinteze glikogena zaradi delovanja na glikogen sintetazo in aktivira transport glukoze, za kar so odgovorni nekateri membranski proteini glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Vildagliptin

Po zaužitju vildagliptina se aktivnost DPP-4 zavira hitro in skoraj v celoti, kar vodi do povečanja tako stimuliranega vnosa hrane kot bazalnega izločanja HIP in GLP-1, ki se izločata iz črevesa v sistemski krvni obtok 24 ur.

Povečana koncentracija HIP in GLP-1 zaradi delovanja vildagliptina prispeva k povečanju občutljivosti pankreatične celice na glukozo, kar še izboljša proizvodnjo insulina, odvisno od glukoze. Stopnja izboljšanja funkcije β-celic je določena s stopnjo njihove prvotne poškodbe. Tako pri ljudeh, ki nimajo sladkorne bolezni (z normalno ravnjo glukoze v krvni plazmi), vildagliptin ne stimulira proizvodnje insulina in ne zmanjša glukoze.

Vildagliptin poveča koncentracijo endogenega GLP-1, s čimer se poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar prispeva k izboljšanju uravnavanja glukagona, odvisne od glukoze. Zmanjšanje povišane ravni glukagona po obroku vodi do zmanjšanja insulinske rezistence.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, ki je povezano s povečanjem koncentracije HIP in GLP-1, povzroči zmanjšanje sinteze glukoze med obroki in po njem. Rezultat je zmanjšanje glukoze v plazmi.

Tudi med zdravljenjem z vildagliptinom je prišlo do zmanjšanja lipidov v plazmi po zaužitju, vendar ta učinek ni odvisen od delovanja zdravila Galvus Met na HIP ali GLP-1 in izboljša delovanje celic otočkov, lokaliziranih v trebušni slinavki. Obstajajo dokazi, da lahko zvišanje vsebnosti GLP-1 upočasni praznjenje želodca, vendar med uporabo vildagliptina tega učinka niso opazili.

Rezultati študij, v katerih je sodelovalo 5759 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, kažejo, da so bolniki med jemanjem vildagliptina kot monoterapijo ali v kombinaciji z insulinom, metforminom, tiazolidindionom ali derivati ​​sulfonilsečnine 52 tednov občutno dolgoročno zmanjšali glikirani hemoglobina (HbA1C) in glukoze v krvi na prazen želodec.

Metformin

Metformin poveča toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša glukozo v krvni plazmi pred obroki in po njem. Od derivatov sulfonilsečnine se razlikuje po tem, da pri zdravih posameznikih (brez posebnih primerov) ali pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ne povzroča hipoglikemije. Zdravljenja z metforminom ne spremlja razvoj hiperinzulinemije. Pri jemanju metformina se proizvodnja insulina ne spremeni, medtem ko se lahko koncentracija v krvni plazmi pred obroki in čez dan zmanjša.

Uporaba metformina ugodno vpliva na presnovo lipoproteinov in vodi do zmanjšanja vsebnosti holesterola v lipoproteinih nizke gostote, celotnega holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na ravni glukoze v plazmi.

Vildagliptin + metformin

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom, katerega dnevni odmerek je 1500-3000 mg oziroma 50 mg, in hitrost odmerjanja je 2-krat na dan 1 leto, obstaja statistično značilno trajno zmanjšanje glukoze v plazmi (določeno z zmanjšanjem HbA).1C) in povečanje števila bolnikov, katerih raven HbA upada1C predstavljajo vsaj 0,6–0,7% (v primerjavi s kategorijo bolnikov, ki so še naprej jemali izključno metformin).

Pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, ni bilo statistično značilne spremembe telesne mase v primerjavi s stanjem pred začetkom zdravljenja. 24 tednov po začetku zdravljenja so poročali o zmanjšanju diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo pri skupinah bolnikov, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom.

Kombinirano uporabo metformina in vildagliptina kot sredstva za začetek zdravljenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 tednih je spremljalo od odmerka odvisno znižanje vrednosti HbA.1C v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so redki pri obeh skupinah bolnikov.

Pri jemanju vildagliptina v odmerku 50 mg dvakrat na dan hkrati z metforminom ali brez njega v kombinaciji z insulinom (povprečna vrednost odmerka 41 VD) pri bolnikih, ki sodelujejo v klinični študiji, je indikator HbA1C znižala za 0,72% (začetna povprečna vrednost je bila 8,8%), kar je statistično pomembno. Pogostnost hipoglikemije pri bolnikih, ki so se zdravili, je bila primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini, ki je prejemala placebo. Ko so bolniki prejemali vildagliptin v odmerku 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom (odmerek je bil enak ali večji od 1500 mg) in glimepiridom (dnevni odmerek je bil enak ali večji od 4 mg), je HbA1C statistično značilno zmanjšali za 0,76%, z začetno vrednostjo povprečno 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptin

Ko se peroralni Galvus Met vzame na prazen želodec, se ta snov hitro absorbira, njegova največja plazemska koncentracija pa se določi 1,75 ure po vstopu vildagliptina v telo. Pri jemanju zdravila s hrano se njegova hitrost absorpcije rahlo zmanjša: največja koncentracija se zmanjša za 19%, čas doseganja pa se poveča na 2,5 ure. Hkrati pa prehranjevanje ne spremeni površine pod krivuljo »koncentracija-čas« (AUC) in stopnjo absorpcije.

Absolutna biološka uporabnost vildagliptina po peroralni uporabi je 85%. Povečanje največje koncentracije in AUC v priporočenem razponu odmerkov je odvisno od odmerka (povečanje je neposredno sorazmerno z odmerkom).

Vildagliptin se slabo veže na plazemske beljakovine (stopnja vezave je 9,3%). Za snovi, za katere je značilna enakomerna porazdelitev rdečih krvnih celic in plazme. Verjetno se ta postopek izvaja ekstravaskularno, z intravenskim dajanjem je volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju 71 litrov.

Vildagliptin izvira predvsem iz sodelovanja v procesih biotransformacije. Pri ljudeh se približno 69% odmerka zdravila presnovi. Glavni presnovek je LAY151, v katerega prehaja približno 57% odmerka vildagliptina. Ne kaže farmakološke aktivnosti in je produkt hidrolize ciano komponente. Pri postopkih hidrolize amida sodeluje približno 4% odmerka zdravila.

Rezultati eksperimentalnih študij kažejo na pozitiven učinek DPP-4 na hidrolizo vildagliptina. Snov ne sodeluje pri presnovnih procesih, ki se pojavljajo s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Podatki iz študij in vitro potrjujejo, da vildagliptin ne pripada substratom P (CYP) izoencimov.450 in ni zaviralec ali induktor izoencimov citokroma CYP450.

Po peroralnem dajanju vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom in 15% v blatu. Ledvično izločanje te snovi v nespremenjeni obliki je 23%. Pri intravenskem dajanju zdravila je razpolovni čas povprečno 2 uri, ledvični očistek in skupni plazemski očistek pa sta 13 l / h oziroma 41 l / h. Pri jemanju zdravila Galvus Met je razpolovni čas približno 3 ure, ne glede na odmerek vildagliptina.

Na farmakokinetične parametre vildagliptina ne vpliva etnična pripadnost, spol ali indeks telesne mase.

Bolniki z blagimi in zmernimi motnjami delovanja jeter (6-10 točk po lestvici Child-Pugh) so po enkratnem odmerku vildagliptina zabeležili zmanjšanje njegove biološke uporabnosti za 8% oziroma 20%. Pri bolnikih s hudimi motnjami delovanja jeter (12 točk v skladu z lestvico Child-Pugh) se biološka uporabnost te snovi poveča za 22%. Biološka uporabnost vildagliptina se v povprečju spreminja v povprečju za 30% navzgor ali navzdol, kar ni klinično pomembno. Med resnostjo motenj v delovanju jeter in biološko uporabnostjo te aktivne sestavine zdravila Galvus Met ni korelacije.

Pri bolnikih z motnjami v delovanju ledvic se je AUC blagega, zmernega ali hudega AUC vildagliptina v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečala za 1,4, 1,7 oziroma 2 krat. AUC presnovka LAY151 se poveča za 1,6, 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 pa se poveča za 1,4, 2,7 in 7,3-krat pri bolnikih z blagimi, zmernimi in hudimi motnjami delovanja ledvic. Podatki o bolnikih s končno stopnjo ledvične bolezni so omejeni, vendar kažejo na podobnost kazalcev pri bolnikih iz te skupine s tistimi pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Vildagliptin se med postopkom hemodialize slabo izloča (3% sprejetega odmerka, pod pogojem, da postopek traja več kot 3-4 ure in se izvaja 4 ure po enkratnem odmerku zdravila Galvus Met).

Pri bolnikih, starejših od 70 let, je bila največja biološka uporabnost vildagliptina opažena za 32% (največja koncentracija se je povečala za 18%), kar ne pomeni posebnega kliničnega pomena in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni bila določena.

Metformin

Pri peroralnem dajanju metformina v odmerku 500 mg pred obroki je njegova absolutna biološka uporabnost 50-60%. Najvišjo koncentracijo snovi v plazmi določimo po 1,81-2,69 urah po zaužitju. Povečanje odmerka metformina s 500 mg na 1500 mg ali 850 mg na 2250 mg, ko ga dajemo, vodi do počasnejšega povečanja farmakokinetičnih parametrov od tistega, ki bi bil značilen za linearno razmerje. Ta učinek ni pojasnjen toliko zaradi spremembe izločanja zdravila, ampak zaradi zmanjšanja njegove absorpcije. Ob jemanju metformina skupaj s hrano se stopnja in hitrost absorpcije snovi nekoliko zmanjšata. Tako se z enkratnim odmerkom zdravila Galvus Met v odmerku 850 mg pri živilih ugotovi zmanjšanje AUC in najvišje koncentracije približno 25% in 40%, čas za dosego najvišje koncentracije pa se poveča za 35 minut. Klinični pomen navedenih dejstev še ni bil ugotovljen.

Pri enem peroralnem odmerku metformina v odmerku 850 mg je navidezni volumen porazdelitve 654 ± 358 l. Vezava na plazemske beljakovine je praktično odsotna, stopnja vezave derivatov sulfonilsečnine pa presega 90%. Za metformin je značilna penetracija v rdeče krvne celice in ta proces se lahko sčasoma okrepi. Pri uporabi zdravila v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) je koncentracija zdravilne učinkovine v ravnotežnem stanju dosežena v 24–48 urah in običajno ne presega 1 μg / ml. Med kontroliranimi kliničnimi preskušanji največja koncentracija metformina v krvni plazmi, tudi če je bila zaužita v velikih odmerkih, ni presegla 5 μg / ml.

Z eno samo intravensko aplikacijo te aktivne sestavine zdravim prostovoljcem je bilo dokazano, da se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Hkrati metformin ni vključen v presnovne procese v jetrih (ni bilo odkritih presnovkov v človeškem telesu) in se ne izloča v žolč.

Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, je glavna pot izločanja snovi iz telesa tubularna sekrecija. Pri peroralni uporabi se približno 90% absorbirane doze zdravila izloči z urinom v prvih 24 urah. Hkrati je razpolovni čas iz plazme približno 6,2 ure. Razpolovna doba zdravila iz polne krvi je približno 17,6 ur, kar kaže na kumulacijo pomembnega dela metformina v rdečih krvnih celicah.

Farmakokinetika metformina se ne spreminja glede na spol bolnika. Pri bolnikih z jetrno insuficienco farmakokinetične značilnosti te učinkovine niso bile praktično preučene. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, katere stopnja se ocenjuje po vrednosti QC (očistek kreatinina), se razpolovni čas metformina iz polne krvi in ​​plazme poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša v sorazmerju z zmanjšanjem QC.

Glede na omejene podatke, pridobljene iz farmakokinetičnih študij zdravih prostovoljcev, starih 65 let ali več, se zmanjša skupni plazemski očistek metformina in povečanje razpolovnega časa ter največje koncentracije pri bolnikih te starostne skupine v primerjavi z mlajšimi. Te značilnosti farmakokinetičnih parametrov metformina pri bolnikih, starejših od 65 let, so verjetno posledica spremembe ledvične funkcije, zaradi česar je pri bolnikih, starejših od 80 let, uporaba zdravila dovoljena le pri normalnih CC.

Farmakokinetika metformina pri otrocih in mladostnikih, katerih starost ne presega 18 let, ni dobro razumljena.

Manjkajo dokazi o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične kazalnike zdravilne učinkovine. Kontrolirana klinična preskušanja, pri katerih so sodelovali bolniki z diabetesom mellitusom tipa 2, ki pripadajo različnim narodom in rasam, potrjujejo, da se je hipoglikemični učinek zdravila Galvus Met enako izkazal pri vseh.

Vildagliptin + metformin

Študije so pokazale, da so največje koncentracije in AUC zdravila Galvus Meth, vzete v treh različnih odmerkih (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 500 mg), ter metformin in vildagliptin v obliki ločenih tablet v ustreznih odmerkih, so bioekvivalentni.

Obrok ne spremeni hitrosti in stopnje absorpcije vildagliptina, ki je del kombiniranega pripravka. AUC in najvišja koncentracija metformina, vključene v zdravilo Galvus Met, sta se pri jemanju s hrano zmanjšali za 7% oziroma 26%. Tudi na osnovi vnosa hrane se je zmanjšala absorpcija metformina, kar je povzročilo povečanje razpolovnega časa (2 do 4 ure). Enaka sprememba AUC in maksimalne koncentracije, ki so jo jemali hkrati s hrano, je bila zabeležena tudi pri uporabi metformina v čisti obliki, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj klinično pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko metformina in vildagliptina, ki je vključen v sestavo zdravila Galvus Met, je podoben tistemu pri jemanju obeh zdravilnih učinkovin ločeno.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Galvus Met predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (v kombinaciji z vadbo in dietno terapijo) v naslednjih primerih:

  • pomanjkanje učinkovitosti monoterapije z metforminom ali vildagliptinom;
  • izvedbo predhodno kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki monodrug;
  • zdravljenje s trojno kombinacijo z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, vendar niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
  • kombinirana uporaba s derivati ​​sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje s derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom, vendar niso dosegli ustrezne urejenosti glikemije;
  • začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo telesne vadbe, prehrane in, če je potrebno, izboljšanje glikemične kontrole.

Kontraindikacije

  • diabetes tipa 1;
  • funkcionalne motnje jeter;
  • akutni miokardni infarkt, akutno in kronično srčno popuščanje, respiratorna odpoved, akutna kardiovaskularna odpoved (šok);
  • kronična / akutna presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo z / brez koma; diabetično ketoacidozo je treba prilagoditi z insulinskim zdravljenjem), laktacidoza (vključno z indikacijami v zgodovini);
  • ledvično odpoved ali okvarjeno delovanje ledvic (s koncentracijo kreatinina v serumu pri moških ≥ 1,5 mg% in pri ženskah ≥ 1,4 mg%);
  • akutna stanja, ki se pojavljajo s tveganjem za okvaro ledvične funkcije: dehidracija (na podlagi driske in bruhanja), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolezni, okužbe ledvic);
  • obdobje pred kirurškim posegom, radioizotopi, rentgenske študije z uvedbo kontrastnih sredstev (prekinitev pred / po opravljenem - 48 ur);
  • akutno zastrupitev z alkoholom, kronični alkoholizem;
  • jetrna bolezen ali moteni biokemični kazalci delovanja jeter;
  • upoštevanje nizko kalorične diete (manj kot 1000 kcal na dan);
  • starosti do 18 let (učinkovitost / varnost zdravljenja ni bila ugotovljena);
  • nosečnost in dojenje;
  • posebnost Galvusa Met.

Starejši bolniki (starejši od 60 let) morajo uporabljati Galvus Met previdno pri opravljanju težkega fizičnega dela (povezano s povečanim tveganjem za razvoj laktatne acidoze).

Navodila za uporabo zdravila Galvus Met: metoda in odmerjanje

Tablete Galvus Met se jemljejo peroralno, po možnosti sočasno z obrokom (da bi zmanjšali resnost neželenih učinkov iz prebavnega sistema, ki so značilni za metformin).

Zdravnik izbere režim odmerjanja individualno glede na učinkovitost / toleranco zdravljenja. Upoštevati je treba, da je največji dnevni odmerek vildagliptina 100 mg.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met se izračuna na podlagi trajanja diabetesa, ravni glikemije, stanja bolnika in predhodno uporabljenih shem zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom.

  • začetek zdravljenja v primeru sladkorne bolezni tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadb in dietne terapije: 1 tableta 50 + 500 mg 1-krat na dan, po oceni učinkovitosti se odmerek postopoma poveča na 50 + 1000 mg 2-krat na dan;
  • zdravljenje v primeru neuspeha monoterapije z vildagliptinom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, po oceni terapevtskega učinka je možno postopno zvišanje odmerka;
  • zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z metforminom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ali 50 + 1000 mg (odvisno od odmerka metformina);
  • zdravljenje v primerih kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki ločenih tablet: odmerek izberemo čim bližje zdravljenju, ki se izvaja, kasneje pa na podlagi učinkovitosti njegove korekcije;
  • kombinirano zdravljenje z uporabo zdravila Galvus Met v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom (odmerek se izračuna na podlagi): vildagliptin 50 mg 2-krat na dan; Metformin - v odmerku, ki je enak tistemu, ki je bil prej uporabljen kot eno zdravilo.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina 60–90 ml / min je morda treba prilagoditi odmerek zdravila Galvus Met. Možno je tudi spremeniti režim odmerjanja pri bolnikih, starejših od 65 let, kar je povezano z verjetnostjo okvarjenega delovanja ledvic (potrebno je redno spremljanje indikatorjev).

Neželeni učinki

Spodaj opisani neželeni učinki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina tako v monoterapiji kot v kombinaciji.

Ocena pogostosti možnih kršitev:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in

Preberite Več O Sladkorni Bolezni

Simptomi Diabetesa

Glikemični Indeks