Galvus - navodila za uporabo, pregledi, analogi in oblike sproščanja (tablete 50 mg, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

Analize

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi Galvusa v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Galvusa v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Galvus - oralno hipoglikemično zdravilo. Vildagliptin (zdravilna učinkovina zdravila Galvus) je član skupine stimulatorjev insularnega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitra in popolna inhibicija aktivnosti DPP-4 (več kot 90%) povzroči povečanje tako bazalnega kot tudi živilsko stimuliranega izločanja glukagon-podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP) iz črevesa v sistemski krvni obtok skozi ves dan.

S povečanjem koncentracij GLP-1 in HIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti beta celic pankreasa na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze.

Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je opaziti izboljšanje delovanja β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja beta celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri diabetikih (z normalno ravnjo glukoze v plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša ravni glukoze.

Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje ravni presežka glukagona med obrokom povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, zaradi povečanja koncentracij GLP-1 in HIP, povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih v obroku in po obroku, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega se v ozadju uporabe vildagliptina znižuje raven lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in na izboljšanje funkcije beta celic trebušne slinavke.

Znano je, da lahko zvišanje ravni GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.

Galvus Met - kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo. Zdravilo Galvus Met je sestavljeno iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4, in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 urah.

Sestava

Vildagliptin + pomožne snovi (Galvus).

Vildagliptin + metformina hidroklorid + pomožne snovi (Galvus Met).

Farmakokinetika

Če ga vzamemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira. Ob hkratnem zaužitju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina nekoliko zmanjša, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Po zaužitju zdravila približno 85% odmerka izloči ledvica in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%.

Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Ob upoštevanju vnosa hrane se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšata. Zdravilo praktično ni vezano na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Ko se zdravim prostovoljcem daje intravensko, se metformin iz ledvic izloči v nespremenjeni obliki. Ne presnavlja se v jetrih (pri človeku niso odkriti presnovki) in se ne izloča v žolč. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah.

Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.

Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije

Sladkorna bolezen tipa 2:

kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;
pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki monodrug (za Galvus Met);
v kombinaciji z metforminom kot začetno zdravilo z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe;
kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali insulinom v primeru neučinkovitosti prehranske terapije, vadbe in monoterapije s temi zdravili;
kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji s derivati sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje z derivati sulfonilsečnine in metforminom na podlagi prehrane in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulin in metformin na podlagi prehrane in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.

Oblike sprostitve

Tablete 50 mg (Galvus).

Tablete, prevlečene s 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Galvus se zaužije ne glede na obrok.

Način odmerjanja zdravila je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravila.

Priporočeni odmerek zdravila pri monoterapiji ali kot del kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) je 50 mg ali 100 mg na dan. Pri bolnikih s hujšo sladkorno boleznijo tipa 2, ki se zdravi z insulinom, je treba zdravilo Galvus uporabljati v odmerku 100 mg na dan.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojne kombinacije (vildagliptin + derivati sulfonilsečnine + metformin) je 100 mg na dan.

Odmerek 50 mg na dan je treba predpisati v enem sprejemu zjutraj. Odmerek 100 mg na dan je treba dajati 50 mg 2-krat na dan, zjutraj in zvečer.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan zjutraj, če se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije s derivati sulfonilsečnine. Učinkovitost zdravljenja z zdravilom v odmerku 100 mg na dan je bila v kombinaciji s sulfonilsečninskimi derivati podobna kot pri odmerku 50 mg na dan. Zaradi nezadostnega kliničnega učinka na podlagi največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg za boljšo urejenost glikemije se lahko predpišejo dodatna hipoglikemična zdravila: metformin, derivati sulfonilsečnine, tiazolidindion ali insulin.

Pri bolnikih z blagimi motnjami ledvic in jeter ni treba popraviti režima odmerjanja. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (vključno s končno kronično odpovedjo ledvic na hemodializi) je treba zdravilo uporabiti v odmerku 50 mg 1-krat na dan.

Starejši bolniki (starejši od 65 let) ne potrebujejo popravka odmerka zdravila Galvus.

Ker ni izkušenj z zdravilom pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zdravila v tej kategoriji bolnikov ni priporočljivo uporabljati.

Zdravilo se uporablja znotraj. Način odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravila. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne sme preseči priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).

Priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met je treba izbrati ob upoštevanju shem zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom, ki se že uporabljajo pri bolniku. Za zmanjšanje resnosti neželenih učinkov iz prebavnega sistema, značilnih za metformin, zdravilo Galvus Met vzamemo med obroki.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neučinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom: zdravljenje z zdravilom Galvus Honey se lahko začne z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg 2-krat na dan in po oceni terapevtskega učinka lahko odmerek postopoma povečamo.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neučinkovitostjo monoterapije z metforminom: Odvisno od odmerka metformina, ki ga že jemlje, se lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začne z eno samo tableto v odmerku 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat na dan.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom kot ločenima tabletama: odvisno od odmerkov, ki so že bili vzeti z vildagliptinom ali metforminom, je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, ki je čim bližje obstoječemu zdravljenju 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titrirajte z učinkom.

Začetni odmerek zdravila Galvus Meth kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe: kot začetno zdravljenje je treba zdravilo Galvus Met dajati v začetnem odmerku 50 mg / 500 mg 1-krat na dan in po oceni terapevtskega učinka. odmerek titrirajte na 50 mg / 100 mg dvakrat na dan.

Kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met skupaj z derivati sulfonilsečnine ali insulinom: odmerek zdravila Galvus Met je izračunan iz odmerka vildagliptina 50 mg 2-krat na dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak odmerku, ki je bil predhodno uporabljen kot samostojno zdravilo.

Uporaba zdravila Galvus Met je kontraindicirana pri bolnikih z insuficienco ledvic ali z okvarjenim delovanjem ledvic.

Metformin se izloča preko ledvic. Ker se pri bolnikih, starejših od 65 let, pogosto zmanjša delovanje ledvic, je zdravilo Galvus Met predpisano za to kategorijo bolnikov v minimalnem odmerku, ki zagotavlja normalizacijo koncentracije glukoze šele po določitvi QC za potrditev normalne ledvične funkcije. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je treba redno spremljati delovanje ledvic.

Ker varnost in učinkovitost zdravila Galvus Met ni raziskana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, je uporaba zdravila pri tej skupini bolnikov kontraindicirana.

Neželeni učinki

glavobol;
omotica;
tremor;
mrzlica;
slabost, bruhanje;
gastroezofagealni refluks;
bolečine v trebuhu;
driska, zaprtje;
napenjanje;
hipoglikemija;
hiperhidroza;
utrujenost;
kožni izpuščaj;
urtikarija;
srbenje;
artralgija;
periferni edemi;
hepatitis (reverzibilen pri prekinitvi zdravljenja);
pankreatitis;
lokaliziran piling kože;
mehurčki;
zmanjšana absorpcija vitamina B12;
laktacidoza;
kovinski okus v ustih.

Kontraindikacije

odpoved ledvic ali disfunkcija ledvic: če je koncentracija kreatinina v serumu več kot 1,5 mg% (več kot 135 mmol / l) pri moških in več kot 1,4 mg% (več kot 110 mmol / l) pri ženskah;
akutna stanja, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutna kardiovaskularna odpoved (šok);
respiratorna odpoved;
nenormalne funkcije jeter;
akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo z komo ali brez nje). Diabetično ketoacidozo je treba prilagoditi z zdravljenjem z insulinom;
laktacidoza (vključno z anamnezo);
zdravilo ni predpisan 2 dni pred operacijo, radioizotopov, rentgenskih študij z uvedbo kontrastnih sredstev in v 2 dneh po njihovem izvajanju;
nosečnost;
obdobje laktacije;
diabetes tipa 1;
kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
upoštevanje nizko kalorične diete (manj kot 1000 kcal na dan);
starost otrok do 18 let (učinkovitost in varnost uporabe ni določena);
Preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali druge sestavine zdravila.

Ker so v nekaterih primerih opazili laktacidozo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar je lahko eden od neželenih učinkov metformina, zdravila Galvus Met ne bi smeli uporabljati pri bolnikih z jetrno boleznijo ali okvarjenimi biokemičnimi parametri jeter.

Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let, in pri opravljanju težkega fizičnega dela zaradi povečanega tveganja za razvoj laktacidoze.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ker zadostni podatki o uporabi zdravila Galvus ali Galvus Met pri nosečnicah ne, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

V primerih motenj v presnovi glukoze pri nosečnicah obstaja povečano tveganje za nastanek kongenitalnih anomalij, pa tudi pogostost neonatalne obolevnosti in umrljivosti. Za normalizacijo koncentracije glukoze v krvi med nosečnostjo se priporoča monoterapija z insulinom.

V eksperimentalnih študijah, ko je zdravilo vildagliptin predpisovalo v odmerkih 200-krat večjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo poslabšanja plodnosti in zgodnjega embrionalnega razvoja in ni imelo teratogenega učinka na plod. Pri predpisovanju vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 tudi niso ugotovili teratogenega učinka na plod.

Ker ni znano, ali se vildagliptin ali metformin izloča v materino mleko, je uporaba zdravila Galvus med dojenjem kontraindicirana.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista ugotovljeni).

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri bolnikih, starejših od 60 let, je potrebna previdnost pri uporabi zdravil, ki vsebujejo metformin.

Posebna navodila

Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, Galvus ali Galvus Met ne more nadomestiti insulina.

Ker je pri uporabi vildagliptina opaženo povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij) nekoliko pogosteje kot v kontrolni skupini, je pred predpisovanjem zdravila Galvus ali Galvus Met, kot tudi redno med zdravljenjem z zdravilom, priporočljivo določiti biokemične kazalnike delovanja jeter. Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z večkratnimi raziskavami, nato pa je treba redno določati biokemične kazalnike delovanja jeter, dokler se ne normalizirajo. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat višji od VGN, se potrdi s ponovljenim pregledom, zato je priporočljivo prekiniti zdravljenje.

Laktacidoza je zelo redka, vendar resna presnovna zapleta, ki se pojavi, ko se v telesu kopiči metformin. Laktacidoza v primerjavi z metforminom so opažali predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo z visoko ledvično insuficienco. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki jih je težko zdraviti, s ketoacidozo, dolgotrajnim tešenjem, podaljšano zlorabo alkohola, odpovedjo jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.

Z razvojem laktacidoze so opazili kratko sapo, bolečine v trebuhu in hipotermijo, ki ji sledi koma. Naslednji laboratorijski parametri so diagnostične vrednosti: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / l, kot tudi povečan anionski interval in povečano razmerje laktat / piruvat. Če obstaja sum na presnovno acidozo, je treba zdravljenje prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Ker se metformin večinoma izloča skozi ledvice, je tveganje za njegovo kopičenje in razvoj laktacidoze višja, slabša je ledvična funkcija. Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba redno ocenjevati delovanje ledvic, zlasti v naslednjih pogojih, ki prispevajo k njeni kršitvi: začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi sredstvi ali NSAID. Praviloma je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met oceniti delovanje ledvic in nato vsaj 1-krat na leto za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4-krat na leto pri bolnikih s serumskim kreatininom nad VGN. Pri bolnikih z velikim tveganjem za okvaro delovanja ledvic je treba spremljati več kot 2-4 krat na leto. Če se pojavijo znaki poslabšanja delovanja ledvic, je treba zdravilo Galvus Met odpraviti.

Pri opravljanju radioloških študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, je treba Galvus Met začasno prekiniti (48 ur pred in 48 ur po študiji), ker lahko intravaskularna uporaba radioaktivnih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči močno poslabšanje delovanja ledvic in poveča tveganje. razvoj laktacidoze. Zdravljenje z Galvus Met lahko nadaljujete šele po ponovni oceni delovanja ledvic.

Pri akutni srčnožilni insuficienci (šoku), akutnem srčnem popuščanju, akutnem miokardnem infarktu in drugih stanjih, za katere je značilna hipoksija, laktacidoza in akutna ledvična odpoved. Ko pride do zgoraj navedenih pogojev, je treba zdravilo takoj preklicati.

V času kirurških posegov (razen majhnih operacij, ki niso povezane z omejevanjem zaužite hrane in tekočine), je treba Galvus Met preklicati. Zdravljenje lahko nadaljujete, ko bolnik začne jesti samostojno in se pokaže, da njegova ledvična funkcija ni poslabšana.

Ugotovljeno je bilo, da etanol (alkohol) povečuje učinek metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola med uporabo zdravila Galvus Met.

Ugotovili so, da metformin povzroča asimptomatsko zmanjšanje serumske koncentracije vitamina B12 v približno 7% primerov. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Očitno se po prekinitvi zdravljenja z metforminom in / ali nadomestnim zdravljenjem z vitaminom B12 serumska koncentracija vitamina B12 hitro normalizira. Bolnikom, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, svetujemo, da opravijo popolno krvno sliko vsaj enkrat letno in, če se odkrijejo kakšne nepravilnosti, določijo njihov vzrok in sprejmejo ustrezne ukrepe. Očitno imajo nekateri bolniki (npr. Bolniki z nezadostnim vnosom ali zmanjšano absorpcijo vitamina B12 ali kalcija) predispozicijo za zmanjšanje serumske koncentracije vitamina B12. V takšnih primerih je priporočljivo določiti serumsko koncentracijo vitamina B12 vsaj enkrat na 2-3 leta.

Če ima bolnik s sladkorno boleznijo tipa 2, ki se je predhodno odzval na zdravljenje, znake poslabšanja (spremembe laboratorijskih parametrov ali kliničnih manifestacij), simptomi pa so nejasni, je treba opraviti teste za odkrivanje ketoacidoze in / ali lakticidoze. Če je acidoza potrjena v takšni ali drugačni obliki, morate Galus Met takoj preklicati in ustrezno ukrepati.

Običajno bolniki, ki prejemajo le Galvus Met, nimajo hipoglikemije, vendar se lahko pojavijo na ozadju nizkokalorične diete (kadar intenzivni fizični napor ni kompenziran s kaloričnim vnosom) ali na podlagi uživanja alkohola. Hipoglikemija je najverjetneje pri starejših, oslabelih ali oslabljenih bolnikih, pa tudi v ozadju hipopituitarizma, adrenalne insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in tistih, ki prejemajo zaviralce beta, je lahko diagnoza hipoglikemije težavna.

V stresu (vročina, travma, okužba, kirurški poseg), ki se je pojavil pri bolniku, ki je prejemal hipoglikemična sredstva v skladu s stabilno shemo, je mogoče močno zmanjšati učinkovitost le-tega za nekaj časa. V tem primeru bo morda treba Galvus Met preklicati in predpisati insulin. Zdravljenje z zdravilom Galvus Met lahko nadaljujete po koncu akutnega obdobja.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Vpliv zdravila Galvus ali Galvus Met na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi ni raziskan. Z razvojem omotice med uporabo zdravila je treba vzdržati vožnje in dela z mehanizmi.

Interakcija z zdravili

Pri sočasni uporabi vildagliptina (100 mg enkrat na dan) in metformina (1000 mg enkrat na dan) med njimi ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Niti med kliničnimi preskušanji niti med široko klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prejemali druga sočasno uporabljena zdravila in snovi, ni prišlo do nepričakovane interakcije.

Vildagliptin ima majhen potencial za medsebojno delovanje zdravil. Ker vildagliptin ni substrat izoencimov citokroma P450, niti ne zavira ali inducira teh izoencimov, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, inhibitorji ali induktorji P450, ni verjetna. Pri sočasni uporabi vildagliptina ne vpliva na presnovo zdravil, ki so encimski substrati: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.

Klinično pomembnih interakcij vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali v ozkem terapevtskem razponu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin), niso ugotovili.

Furosemid poveča Cmax in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjša Cmax in AUC furosemida in ne vpliva na njegov ledvični očistek.

Nifedipin poveča absorpcijo, Cmax in AUC metformina; poleg tega poveča njegovo izločanje z urinom. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.

Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zmanjša Cmax in AUC glibenklamida, vendar se obseg učinka zelo razlikuje. Zato klinični pomen take interakcije ostaja nejasen.

Organski kationi, kot so amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izloča ledvica s tubularno sekrecijo, lahko teoretično sodelujejo z metforminom, ker tekmujejo za skupne ledvične tubularne transportne sisteme. Cimetidin poveča koncentracijo metformina v plazmi / krvi in AUC za 60% oz. 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina.

Pri uporabi zdravila Galvus Met skupaj z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali distribucijo metformina v telesu, je potrebna previdnost.

Nekatera zdravila lahko povzroči hiperglikemijo in prispevajo k neučinkovitosti hipoglikemična sredstva za takšne pripravke vključujejo tiazidi in druge diuretike, glukokortikosteroidov (GCS), fenotiazini, hormoni, ščitnični zdravila estrogen, peroralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsko kislino, simpatomimetikov, blokatorji kalcijevih kanalčkov in izoniazid. Pri predpisovanju takih sočasno uporabljenih zdravil ali, nasprotno, v primeru odvzema zdravila je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila.

Danazol ni priporočljivo jemati hkrati, da bi preprečili hiperglikemično delovanje slednjega. Če je potrebno, je treba zdravljenje z danazolom in po prenehanju jemanja prilagoditi odmerku metformina pod nadzorom ravni glukoze.

Klorpromazin, če ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg na dan), zviša koncentracijo glukoze v krvi in zmanjša sproščanje insulina. Pri zdravljenju nevroleptikov in po prekinitvi le-tega je potrebna prilagoditev odmerka zdravila pod nadzorom ravni glukoze.

Radiološki pregled z uporabo radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči razvoj laktacidoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom na podlagi funkcionalne odpovedi ledvic.

Injiciran kot injekcija, beta2-simpatomimetiki povečajo glikemijo zaradi stimulacije beta2-adrenergičnih receptorjev. V tem primeru je potrebna kontrola glikemije. Če je potrebno, se priporoča imenovanje insulina.

Pri sočasni uporabi metformina s derivati sulfonilsečnine, insulinom, akarbozo, salicilati, se lahko hipoglikemično delovanje poveča.

Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom povečuje tveganje za laktacidozo (zlasti med postom, izčrpanostjo ali jetrno odpovedjo), je treba bolnike z zdravilom Galvus Met vzdržati alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol (alkohol).

Analogi zdravila Galvus

Strukturni analogi aktivne snovi:

Analogi za farmakološko skupino (hipoglikemična sredstva): t

Avandamet;
Avandia;
Arfazetin;
Bagomet;
Betanaz;
Bucarban;
Viktoza;
Glamase;
Glibenese;
Glibenklamid;
Glibomet;
Glidiab;
Gliclad;
Gliklazid;
Glimepirid;
Glyminfor;
Glitisol;
Gliformin;
Glukobay;
Glucobene;
Gluconorm;
Glukofag;
Glukofag Long;
Diabetalong;
Diabeton;
Diaglythazone;
Diaformin;
Langerine;
Maninil;
Meglimid;
Metadien;
Metglib;
Metthogamma;
Metformin;
Nova Met;
Pioglitis;
Reclid;
Roglit;
Siofor;
Sofamet;
Subeta;
Vleka;
Formetin;
Formin Pliva;
Klorpropamid;
Euglucon;
Januia;
Janumet.

Uporablja se za zdravljenje bolezni: diabetes, diabetes

Galvus Met

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Opis dozirne oblike

Tablete, 50 mg + 500 mg: ovalne, s poševnimi robovi, filmsko obarvana svetlo rumena z rahlo rožnato odtenkom. Na eni strani je oznaka »NVR«, na drugi strani pa »LLO«.

Tablete, 50 mg + 850 mg: ovalne, z zarezanimi robovi, filmsko obložene rumene barve z rahlo sivkastim odtenkom. Na eni strani je oznaka »NVR«, na drugi strani pa »SEH«.

Tablete, 50 mg + 1000 mg: ovalne oblike, s poševnimi robovi, filmsko obložene temno rumene barve s sivkastim odtenkom. Na eni strani je oznaka »NVR«, na drugi strani pa »FLO«.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Pripravek Galvus Met je sestavljen iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptina, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), in metformina (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 urah.

Vildagliptin, član razreda spodbujevalca pankreatičnih otočkov, selektivno zavira encim DPP-4, ki uničuje tip-1 glukagon-podoben peptid (GLP-1) in glukozo-odvisen insulinotropni polipeptid (HIP).

Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša absorpcijo glukoze v črevesju in zmanjša odpornost proti insulinu s povečanjem privzema glukoze in uporabo perifernih tkiv.

Metformin sproži intracelularno sintezo glikogena, ki deluje na glikogen sintetazo, in poveča transport glukoze z določenimi membranskimi proteini za prenos glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Hitro in popolno zaviranje aktivnosti DPP-4 po jemanju vildagliptina povzroča povečanje tako bazalnega kot prehransko stimuliranega izločanja GLP-1 in HIP iz črevesa v sistemski krvni obtok skozi ves dan.

Povečanje koncentracije GLP-1 in HIP, vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Stopnja izboljšanja delovanja celic β je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe, zato pri posameznikih brez sladkorne bolezni (z normalno koncentracijo glukoze v krvni plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša koncentracije glukoze.

Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje koncentracije glukagona po obroku povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, ki je posledica povečanja koncentracije GLP-1 in HIP, povzroča zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih med obroki in po njem, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega se je v ozadju vildagliptina po obroku zmanjšala koncentracija lipidov v plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in izboljšano funkcijo celic otočka trebušne slinavke.

Znano je, da lahko povečanje koncentracije GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.

Pri uporabi vildagliptina pri 5759 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 52 tednov v monoterapiji ali v kombinaciji z metforminom, derivati sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali insulinom se je koncentracija glikiranega hemoglobina (HbA) dolgoročno zmanjšala._1s) in glukoze v krvi na prazen želodec.

Metformin izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša koncentracijo glukoze v plazmi pred obroki in po njem.

Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih osebah (razen v posebnih primerih). Zdravljenje z zdravili ne vodi do razvoja hiperinzulinemije. Pri uporabi metformina se izločanje insulina ne spremeni, plazemske koncentracije insulina na prazen želodec in čez dan pa se lahko zmanjšajo.

Pri uporabi metformina obstaja pozitiven učinek na presnovo lipoproteinov: zmanjšanje koncentracije celotnega holesterola, LDL holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na koncentracijo glukoze v plazmi.

Pri kombiniranem zdravljenju z vildagliptinom in metforminom v dnevnih odmerkih 1500–3000 mg metformina in 50 mg vildagliptina 2-krat na dan 1 leto so opazili statistično značilno trajno znižanje koncentracije glukoze v krvi (določeno z zmanjšanjem HbA)._1s) in povečanje deleža bolnikov, pri katerih se zmanjša koncentracija HbA_1s znašal vsaj 0,6–0,7% (v primerjavi s skupino bolnikov, ki so še naprej prejemali samo metformin).

Pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo vildagliptina in metformina, statistična značilna sprememba telesne mase v primerjavi z začetnim stanjem ni bila opažena. 24 tednov po začetku zdravljenja v skupinah bolnikov, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, so se pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo zmanjšali BAP in DAD.

Pri uporabi kombinacije vildagliptina in metformina kot začetnega zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 so 24 tednov opazili od odmerka odvisno znižanje vrednosti HbA._1s v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so bili v obeh skupinah zdravljenja minimalni.

Pri uporabi vildagliptina (50 mg 2-krat na dan) skupaj / brez metformina v kombinaciji z insulinom (povprečna doza - 41 U) pri bolnikih v klinični študiji je bil indikator HbA_1s statistično značilno zmanjšali - za 0,72% (začetni kazalnik - v povprečju 8,8%). Incidenca hipoglikemije v zdravljeni skupini je bila primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini, ki je prejemala placebo.

Pri uporabi vildagliptina (50 mg 2-krat na dan) skupaj z metforminom (≥ 1500 mg) v kombinaciji z glimepiridom (≥ 4 mg / dan) pri bolnikih v kliničnem preskušanju je bil indikator HbA_1s statistično značilno se je zmanjšala - za 0,76% (od povprečne ravni - 8,8%).

Farmakokinetika

Sesanje Če se ga jemlje na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira, T_maks - 1,75 ur po dajanju. Pri sočasnem jemanju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina rahlo zmanjša: C se zmanjša_maks za 19% in povečanje T_maks do 2,5 ure, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC.

Vildagliptin se hitro absorbira in njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. C_maks in AUC v terapevtskem območju odmerkov se poveča približno sorazmerno z odmerkom.

Distribucija Stopnja vezave vildagliptina na beljakovine v plazmi je nizka (9,3%). Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Porazdelitev vildagliptina naj bi bila ekstravaskularna, V_ss po vnosu 71 litrov.

Presnova. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek, LAY151 (57% odmerka), je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize cianokomponent. Okoli 4% odmerka zdravila je podvrženo hidrolizi amida.

V eksperimentalnih študijah obstaja pozitivni učinek DPP-4 na hidrolizo zdravila. Vildagliptin se ne presnavlja s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Glede na študije in vitro vildagliptin ni substrat izoencimov P450, ne zavira in ne inducira izoencimov citokroma P450.

Izpeljava. Po zaužitju zdravila se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%. Pri a / pri uvedbi povprečja T_1/2 doseže 2 h, skupni plazemski očistek in ledvični očistek vildagliptina znaša 41 oziroma 13 l / h. T_1/2 po zaužitju je približno 3 ure, ne glede na odmerek.

Posebne skupine bolnikov

Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Motnje delovanja jeter. Pri bolnikih z blago in zmerno okvarjenim delovanjem jeter (6–10 točk po klasifikaciji Child-Pugh) so po enkratni uporabi zdravila ugotovili, da se biodostopnost vildagliptina zmanjša za 8 oziroma 20%. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (12 točk po klasifikaciji Child-Pugh) se biološka razpoložljivost vildagliptina poveča za 22%. Največja sprememba biološke uporabnosti vildagliptina, povečanje ali zmanjšanje v povprečju do 30% ni klinično pomembno. Povezava med resnostjo jetrne disfunkcije in biološko uporabnostjo zdravila ni bila odkrita.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC vildagliptina pri zdravih prostovoljcih zvišala v primerjavi s tem indikatorjem za 1,4; 1,7-krat. AUC metabolit LAY151 se je povečal 1,6; 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 - 1,4; Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic. Omejeni podatki pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v zadnji fazi kažejo, da so kazalniki v tej skupini podobni tistim pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Koncentracija presnovka LAY151 pri bolnikih s končno stopnjo kronične bolezni ledvic se je v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic povečala za 2 - 3 krat. Odstranitev vildagliptina s hemodializo je omejena (3% med postopkom, ki traja več kot 3-4 ure 4 ure po enkratnem odmerku zdravila).

Bolniki, stari ≥ 65 let. Največje povečanje biološke uporabnosti zdravila za 32% (povečanje. T_maks 18%) pri bolnikih, starejših od 70 let, ni klinično pomembna in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Bolniki ≤ 18 let. Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Sesanje Absolutna biološka uporabnost metformina pri peroralni uporabi v odmerku 500 mg na prazen želodec je bila 50–60%. T_maks v plazmi - 1,81–2,69 h po dajanju. Z zvišanjem odmerka zdravila s 500 na 1500 mg ali v odmerkih od 850 na 2250 mg peroralno so opazili počasnejše povečanje farmakokinetičnih parametrov (kot bi bilo pričakovano pri linearnem razmerju). Ta učinek ni posledica toliko spremembe v izločanju zdravila kot upočasnitve njegove absorpcije. Ob upoštevanju vnosa hrane sta se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšala. Torej se je z enkratnim odmerkom zdravila v odmerku 850 mg s hrano zmanjšal C_maks in AUC za približno 40 in 25% ter povečanje T_maks 35 minut Klinični pomen teh dejstev ni bil ugotovljen.

Distribucija Z enim samim zaužitjem v odmerku 850 mg navideznega V_d metformin je (654 ± 358) l. Zdravilo praktično ni vezano na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Pri uporabi metformina v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) C_ss Droga v krvni plazmi dosežemo v 24–48 urah in praviloma ne presega 1 μg / ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih z_maks metformina v plazmi ni presegel 5 μg / ml (tudi če so ga jemali v velikih odmerkih).

Presnova. Pri enem samem / vnosu metformina pri zdravih prostovoljcih se ledvice izločajo v nespremenjeni obliki. V tem primeru se zdravilo ne presnovi v jetrih (pri človeku niso odkrili presnovkov) in se ne izloča v žolč.

Izpeljava. Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od kreatinina, je glavni način za odstranitev zdravila tubularna sekrecija. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah s T_1/2 iz krvne plazme je približno 6,2 ure_1/2 Metformin iz polne krvi je približno 17,6 h, kar kaže na kopičenje pomembnega dela zdravila v rdečih krvnih celicah.

Posebne skupine bolnikov

Paul Ni vpliva na farmakokinetiko metformina.

Motnje delovanja jeter. Pri bolnikih z insuficienco jeter farmakokinetičnih značilnosti metformina niso proučevali.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (merjeno z očistkom kreatinina) T_1/2 Metformin iz plazme in polne krvi se poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem očistka kreatinina.

Bolniki, stari ≥ 65 let. Glede na omejene podatke iz farmakokinetičnih študij so pri zdravih ljudeh ≥ 65 let prišlo do zmanjšanja celotnega plazemskega očistka metformina in povečanja T_1/2 in C_maks v primerjavi s temi podatki pri mladih. Te značilnosti farmakokinetike metformina pri osebah, starejših od 65 let, so verjetno povezane predvsem s spremembami v delovanju ledvic, zato je mogoče bolnikom, starejšim od 80 let, zdravilo Galvus Met predpisati le z normalnim očistkom kreatinina.

Bolniki ≤ 18 let. Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Bolniki različnih etničnih skupin. Ni dokazov o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične značilnosti metformina. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 različne etnične pripadnosti se je hipoglikemični učinek zdravila pokazal v enaki meri.

Študije so pokazale bioekvivalenco v smislu AUC in C_maks Galvus Meth v treh različnih odmerkih (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 1000 mg) in vildagliptin ter metformin, vzeti v ustreznih odmerkih kot ločene tablete.

Obrok ne vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije vildagliptina v okviru zdravila Galvus Met. C vrednosti_maks in AUC metformina v sestavi zdravila Galvus Met se je ob jemanju s hrano zmanjšala za 26% oziroma 7%. Poleg tega se je na osnovi vnosa hrane upočasnila absorpcija metformina, kar je povečalo T_maks (2 do 4 ure). Podobna sprememba s_maks in AUC v ozadju vnosa hrane so opazili v primeru uporabe metformina ločeno, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije zdravila Galvus Met

Diabetes mellitus tipa 2 (v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo):

z nezadostno učinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom ali metforminom;

pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki monodolov;

v kombinaciji s derivati sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z derivati sulfonilsečnine in metforminom, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

pri trojni kombinirani terapiji z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo prehranske terapije, telesne vadbe in potrebe po izboljšanju glikemične kontrole.

Kontraindikacije

preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali katerekoli druge sestavine zdravila;

ledvična odpoved ali okvarjeno delovanje ledvic (s koncentracijo kreatinina v serumu ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) pri moških in ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) za ženske);

akutna stanja, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);

akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutna kardiovaskularna odpoved (šok), respiratorna odpoved;

nenormalne funkcije jeter;

akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo v kombinaciji z komo ali brez nje), diabetično ketoacidozo (prilagoditi z insulinom), laktatno acidozo (vključno z anamnezo);

pred kirurškimi posegi, radioizotopi, rentgenskimi študijami z uvedbo kontrastnih sredstev - zdravilo ni predpisano 48 ur in v 48 urah po izvedbi;

diabetes tipa 1;

kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;

upoštevanje nizkokalorične diete (manj kot 1000 kcal / dan);

otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost niso ugotovljeni).

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter se včasih pojavijo laktatna acidoza, morda eden od neželenih učinkov metformina, zato se zdravila Galvus Met ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrnimi boleznimi ali motnjami v delovanju jeter.

S skrbnostjo: bolniki, starejši od 60 let, pri opravljanju težkega fizičnega dela zaradi povečanega tveganja za razvoj laktacidoze.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V eksperimentalnih študijah na živalih z uporabo vildagliptina v odmerkih 200-krat višjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo okvare zgodnjega razvoja zarodka in ni imelo teratogenega učinka. Pri uporabi vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 tudi niso ugotovili teratogenega učinka.

Ker nosečnice nimajo dovolj podatkov o uporabi zdravila Galvus Met, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

Metformin prehaja v materino mleko. Ni znano, ali se vildagliptin izloča v materino mleko. Uporaba zdravila Galvus Met med dojenjem je kontraindicirana.

Neželeni učinki

Spodaj predstavljeni podatki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina v monoterapiji in v kombinaciji.

Med zdravljenjem z vildagliptinom so redko opazili nenormalno delovanje jeter (vključno s hepatitisom) asimptomatskega poteka. V večini primerov so se te motnje in nenormalnosti kazalnikov delovanja jeter po normi izločile same od sebe brez zapletov po prekinitvi zdravljenja z zdravili. Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan je bila pogostnost povečane aktivnosti jetrnih encimov (ALT ali ACT 3-krat večja od VGN) 0,2 oziroma 0,3% (v primerjavi z 0,2% v kontrolni skupini).. Povečana aktivnost jetrnih encimov je bila v večini primerov asimptomatska, ni napredovala in ni spremljala holestaza ali zlatenica.

Za oceno incidence neželenih dogodkov (AE) so bili uporabljeni naslednji kriteriji: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, rahlo rožnate barve, ovalne oblike, s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi strani pa "LLO".

Pomožne snovi: hiproloza - 49,5 mg, magnezijev stearat - 6,5 mg, hipromeloza - 12,858 mg, titanov dioksid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, smukec - 1,283 mg, rumeni železov oksid (E172) - 0,21 mg, železo rdeči oksid (E172) - 0,006 mg.

6 kosov - mehurčki (1) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (3) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (5) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (6) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (12) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (18) - paketi kartona.
6 kosov - mehurčki (36) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (5) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (18) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (36) - paketi kartona.

Tablete, filmsko prevlečene rumene barve z rahlo sivkasto barvo, ovalne oblike, s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi strani pa "SEH".

Pomožne snovi: hiproloza - 84,15 mg, magnezijev stearat - 9,85 mg, hipromeloza - 18,58 mg, titanov dioksid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, smukec - 1,86 mg, železov rumeni oksid (E172) - 0,82 mg.

Tablete, prevlečene s filmom temno rumene barve, sivkaste barve, ovalne s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi strani pa "FLO".

Pomožne snovi: hiproloza - 99 mg, magnezijev stearat - 11 mg, hipromeloza - 20 mg, titanov dioksid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, smukec - 2 mg, rumeni železov oksid (E172) - 1,8 mg.

Zdravilo Galvus Met je sestavljeno iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (diabetes tipa 2) v 24 urah.

Vildagliptin, predstavnik razreda stimulatorjev insularnega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim DPP-4, kar izboljša urejenost glikemije. Inhibicija aktivnosti DPP-4 povzroči povečanje tako bazalne kot postprandialne endogene ravni inkretinskih hormonov: glukagon-podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP). Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša absorpcijo glukoze v črevesju in zmanjša odpornost proti insulinu s povečanjem privzema glukoze in uporabo perifernih tkiv.

Metformin sproži intracelularno sintezo glikogena, ki deluje na glikogen sintetazo, in poveča transport glukoze z določenimi membranskimi proteini za prenos glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Varnost in učinkovitost posameznih sestavin zdravila ter njihova sočasna uporaba sta bili predhodno preučevani v kliničnih študijah, kjer je bil ugotovljen dodaten pozitiven učinek dodajanja vildagliptina zdravljenju z metforminom pri bolnikih z neustrezno nadzorovanim sladkorno boleznijo tipa 2. t

Uporaba vildagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 vodi do hitre in popolne inhibicije aktivnosti DPP-4, ki ga opazimo 24 ur.

Povečanje koncentracije GLP-1 in HIP, vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Uporaba vildagliptina v odmerkih 50 mg in 100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je povzročila znatno izboljšanje indikatorjev delovanja β-celic.

Stopnja izboljšanja delovanja β-celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe, zato pri ljudeh brez sladkorne bolezni (z normalno koncentracijo glukoze v krvni plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša koncentracije glukoze. Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje koncentracije glukagona po obroku povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.

Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom zaradi hiperglikemije zaradi povečanja koncentracije inkretinskih hormonov povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih med obroki in po njem, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v plazmi.

Poleg tega se je v ozadju uporabe vildagliptina po jedi zmanjšala koncentracija lipidov v plazmi, kar ni povezano z izboljšanjem delovanja celic otočkov trebušne slinavke, ki jih posreduje učinek vildagliptina na aktivnost hormonov inkretina.

Znano je, da lahko povečanje koncentracije GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.

Metformin izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša koncentracijo glukoze v krvni plazmi pred obroki in po njem.

Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih osebah (razen v posebnih primerih).

Zdravljenje z zdravili ne vodi do razvoja hiperinzulinemije. Pri uporabi metformina se izločanje insulina ne spremeni, medtem ko se koncentracija insulina v krvni plazmi na prazen želodec in čez dan lahko zmanjša.

Z uporabo metformina v terapevtskih odmerkih v kliničnih študijah povprečnega trajanja in v dolgoročnih kliničnih študijah so opazili ugoden učinek na presnovo lipoproteinov, ne glede na njegov učinek na glikemijo: zmanjšanje koncentracije celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov.

Študije so pokazale bioekvivalenco v smislu AUC in C_maks v krvni plazmi zdravila Galvus Met v treh različnih odmerkih (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 1000 mg) ter vildagliptin in metformin, vzete v ustreznih odmerkih kot ločene tablete.

Obrok ne vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije vildagliptina v okviru zdravila Galvus Met. C vrednosti_maks in AUC metformina v sestavi zdravila Galvus Met se je med jemanjem s hrano zmanjšala za 26% oziroma 7%. Poleg tega se je absorpcija metformina na podlagi vnosa hrane upočasnila, kar je povzročilo povečanje časa za dosego največje koncentracije (T)._maks, od 2 do 4 ure). Podobna sprememba s_maks in AUC v ozadju vnosa hrane so opazili v primeru uporabe metformina ločeno, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Če ga vzamemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira in doseže C_maks doseženo pri 1,75 h po dajanju.

Pri sočasnem jemanju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina rahlo zmanjša: C se zmanjša_maks 19% in čas, da se doseže do 2,5 ure, vendar pa vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Vildagliptin se hitro absorbira in njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. S_maks in AUC v terapevtskem območju odmerkov se poveča približno sorazmerno z odmerkom.

Stopnja vezave vildagliptina na beljakovine v plazmi je nizka (9,3%). Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Porazdelitev vildagliptina se pojavi domnevno ekstravaskularno, volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju po dajanju i / v (V)._ss) je 71 l.

Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek LAY151 (57% odmerka) je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize ciano komponente. Okoli 4% odmerka zdravila je podvrženo hidrolizi amida.

Raziskave in vivo na živalih s pomanjkanjem DPP-4 so pokazale delni pozitivni učinek tega encima na hidrolizo vildagliptina. Vildagliptin se ne presnavlja s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Glede na študije in vitro vildagliptin ne zavira ali inducira izoencimov citokroma CYP450.

Po zaužitju radioaktivno označenega vildagliptina se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina je 23%. Pri dajanju i / v pri zdravih prostovoljcih je povprečni razpolovni čas (T_1/2) doseže 2 h, skupni plazemski očistek in ledvični očistek vildagliptina je 41 l / h oziroma 13 l / h. T_1/2 po zaužitju je približno 3 ure, ne glede na odmerek.

Vildagliptin se hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. C_maks in AUC vildagliptina se poveča približno sorazmerno z odmerkom, če se uporablja v območju terapevtskih odmerkov.

Farmakokinetika v posebnih primerih

Paul Pri ženskah in moških različnih starosti in z različnim indeksom telesne mase (ITM) niso opazili nobenih sprememb v farmakokinetiki vildagliptina. Stopnja zaviranja aktivnosti DPP-4 z vildagliptinom se ne spreminja glede na spol.

Debelost. Učinkov UTI na farmakokinetične parametre vildagliptina niso opazili. Stopnja zaviranja aktivnosti DPP-4 vildagliptina se ne spreminja glede na velikost BMI.

Etnična pripadnost. Etnična pripadnost ne vpliva na farmakokinetiko vildagliptina.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Pri bolnikih z okvarjenim blagim in zmernim delovanjem jeter (6-10 točk na lestvici Child-Pugh) po enkratnem odmerku vildagliptina peroralno v odmerku 100 mg je biološka razpoložljivost vildagliptina ugotovljena za 8% oz. 20%. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (12 točk na lestvici Child-Pugh) se biološka uporabnost vildagliptina poveča za 22%. Največja sprememba biološke uporabnosti vildagliptina (povečanje ali zmanjšanje), v povprečju do 30%, ni klinično pomembna. Ni bilo korelacije med resnostjo jetrne disfunkcije in biološko uporabnostjo zdravila.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC vildagliptina pri zmerni ali zmerni ali hudi AUC v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečala za 1,4, 1,7 in 2 krat. Vrednost AUC metabolita LAY151 se je povečala za 1,6, 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 pa pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic za 1,4, 2,7 in 7,3-krat. Omejeni podatki pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v zadnji fazi kažejo, da so kazalniki v tej skupini podobni tistim pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Koncentracija presnovka LAY151 pri bolnikih s končno stopnjo kronične bolezni ledvic se je v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic povečala za 2 - 3 krat. Odstranitev vildagliptina s hemodializo je omejena (3% med postopkom, ki traja več kot 3-4 ure 4 ure po enkratnem odmerku zdravila).

Uporaba pri bolnikih, starih ≥ 65 let. Največje povečanje biološke uporabnosti za 32% (povečanje C. T_maks za 18%), ugotovljeno pri bolnikih, starejših od 70 let, brez somatske patologije pri jemanju vildagliptina v odmerku 100 mg / dan, ni klinično pomembno in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let. Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Absolutna biološka uporabnost metformina pri peroralni uporabi v odmerku 500 mg na prazen želodec je bila 50-60%. S_maks Dosežemo 2,5 ure po dajanju. Z zvišanjem enkratnega odmerka zdravila s 500 mg na 1500 mg in s 850 mg na 2250 mg peroralno je pri farmakokinetičnih parametrih prišlo do pomanjkanja odvisnosti od odmerka.

Ta učinek ni posledica toliko spremembe v izločanju zdravila kot upočasnitve njegove absorpcije. Ob upoštevanju vnosa hrane sta se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšala. Torej se je z enkratnim odmerkom zdravila v odmerku 850 mg s hrano zmanjšal C_maks za približno 40%, AUC za 25% in povečanje T_maks 35 minut

Klinični pomen teh dejstev ni bil ugotovljen.

Z enim samim zaužitjem v odmerku 850 mg navideznega V_d Metformin je 654 ± 358 l. Metformin se praktično ne veže na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Pri uporabi metformina v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) C_ss v krvni plazmi dosežemo v 24-48 urah in praviloma ne presega 1 μg / ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih z_maks metformina v plazmi ni presegel 5 μg / ml (tudi če so ga jemali v največjih odmerkih).

Pri enem samem / vnosu metformina pri zdravih prostovoljcih se ledvice izločajo v nespremenjeni obliki. V tem primeru se zdravilo ne presnovi v jetrih (pri človeku niso odkrili presnovkov) in se ne izloča v žolč.

Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od kreatinina (CK), je glavna pot izločanja zdravila tubularna sekrecija. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah; s T_1/2 krvi je približno 6,2 h T_1/2 Metformin iz polne krvi je približno 17,6 h, kar kaže na kopičenje pomembnega dela zdravila v eritrocitih.

Farmakokinetika v posebnih primerih

Paul Pri bolnikih z moškimi in ženskami s sladkorno boleznijo tipa 2 ni bilo pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih metformina. Podobno v kliničnih študijah niso opazili nobenih sprememb hipoglikemičnega učinka metformina pri moških in ženskah s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter farmakokinetičnih značilnosti metformina niso proučevali.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (ocenjeno s CC) T_1/2 Metformin iz plazme in polne krvi se poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem CC.

Uporaba pri bolnikih, starih ≥ 65 let. Glede na omejene farmakokinetične študije pri zdravih prostovoljcih, starih ≥ 65 let, je prišlo do zmanjšanja celotnega plazemskega očistka metformina in povečanja T t_1/2 in C_maks v primerjavi z mlajšimi prostovoljci. Te značilnosti farmakokinetike metformina pri ljudeh, starejših od 65 let, so verjetno povezane predvsem s spremembami v delovanju ledvic, zato lahko bolniki, starejši od 80 let, uporabljajo zdravilo Galvus Met samo v normalnih CC.

Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let. Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Uporaba pri bolnikih z različno etnično pripadnostjo. Ni dokazov o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične značilnosti metformina. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 različne etnične pripadnosti se je hipoglikemični učinek zdravila pokazal v enaki meri.

Diabetes mellitus tipa 2 (v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo):

- z nezadostno učinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom ali metforminom;

- pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki enodelnih zdravil;

- v kombinaciji s derivati sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z derivati sulfonilsečnine in metforminom, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

- pri trojni kombinirani terapiji z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;

- kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo prehranske terapije, telesne vadbe in potrebe po izboljšanju urejenosti glikemije.

- preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali druge sestavine zdravila;

- ledvična odpoved ali moteno hudo delovanje ledvic s hitrostjo glomerularne filtracije (GFR) 5 mmol / l, kot tudi povečan anionski interval in povečanje razmerja laktat / piruvat. Če obstaja sum na laktacidozo, je treba zdravljenje z zdravili, ki vsebujejo metformin, prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Galvus - navodila za uporabo, pregledi, analogi in oblike sproščanja (tablete 50 mg, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

Galvus Met

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Opis dozirne oblike

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Farmakokinetika

Indikacije zdravila Galvus Met

Kontraindikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Neželeni učinki

GALVUS MET

Preberite Več O Sladkorni Bolezni

Simptomi Diabetesa

Glikemični Indeks