Forksiga (Forxiga): indikacije za uporabo, kontraindikacije in možni neželeni učinki

• Diagnostika

Kljub pojavu vseh novih hipoglikemičnih zdravil je zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) še vedno pomembno. Forksig se radikalno razlikuje od predhodno uporabljenih sredstev tako po mehanizmu delovanja kot po učinku. Predpiše se za monoterapijo, vendar nujno poleg prehrane in telesne vadbe. Prav tako se Forxiga lahko uporablja tudi v kombinaciji s hipoglikemičnimi zdravili drugih farmakoloških skupin.

Po podatkih Mednarodne diabetične zveze je več kot 400 milijonov ljudi po vsem svetu trenutno okuženih z boleznijo.

Strokovnjaki napovedujejo, da se bo do leta 2040 število povečalo na 650 milijonov, vsako leto pa 4,5 milijona umre zaradi zapletov, poleg tega so kardiovaskularne bolezni glavni vzrok smrti.

Razvijajo se novi mednarodni standardi in protokoli za zdravljenje sladkorne bolezni, eno pravilo pa ostaja enako - individualni pristop za vsakega bolnika. Upošteva starost, prisotnost ali odsotnost sekundarnih zapletov, tveganje za nenaden razvoj hipoglikemičnega stanja.

Diabetes mellitus druge vrste je diagnosticiran v 80 do 90% primerov. Prva oblika je posledica postopnega uničevanja β-celic trebušne slinavke, ki proizvajajo insulin. Razvoj drugega tipa temelji na kršitvi izločanja insulina (zaradi različnih eksogenih in endogenih razlogov) ter odpornosti maščobnega, mišičnega in jetrnega tkiva na njegovo delovanje.

Klinična preskušanja, ki so bila izvedena v začetku leta 2000, pa so pokazala, da so sladkorno bolezen spremljali drugi patološki procesi

• sprememba izločanja inkretinov (hormoni, ki nastanejo med obrokom in "sprožijo" proizvodnjo insulina);
• zmanjšanje občutljivosti beta celic na vpliv inkretinov;
• povečana reapsorpcija glukoze v ledvicah;
• presežek glukagona (hormona, ki ga proizvajajo α-celice trebušne slinavke, spodbuja sproščanje ali proizvodnjo glukoze);
• motnje uravnavanja presnove ogljikovih hidratov v centralnem živčnem sistemu.

Glavni cilj zdravljenja diabetesa mellitusa druge vrste je zmanjšanje koncentracije glikiranega hemoglobina (v laboratorijskih oblikah, ta indikator označuje HbA1c) manj kot 7%, idealno na ravni 6,0 - 6,5%.

Zaradi visokega tveganja za neželene učinke pri standardnem zdravljenju sladkorne bolezni tipa II so strokovnjaki začeli razvijati nova, naprednejša zdravila. Aktivno so proučevali mehanizme reapsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih, v katerih so sodelovali proteini - transporterji SGLT - 1 in SGLT - 2, prva klinična preskušanja pa so izvajali s snovjo phlorizin. V poskusih na živalih je bil opažen njegov zaviralni učinek na aktivnost SGLT. Vendar pa je bila nadaljnja uporaba florizina zavrnjena zaradi njegovega vsiljivega učinka in metabolične nestabilnosti.

Toda na prelomu 20. in 21. stoletja so se pojavila nova sredstva, ki imajo visoko selektivnost za beljakovine SGLT-2, kar je odprlo obdobje varnega in učinkovitega zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. t To je ta razred drog in Forksiga (Forxiga). Zdravilo je bilo odobreno za uporabo v SD2 s strani ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) januarja 2014. V Evropi je bil imenovan od leta 2012, v Ruski federaciji pa je Forksiga registrirana leta 2014.

Informacije proizvajalca

Dapagliflozin so razvili v okviru skupnih raziskav farmacevtskih podjetij Bristol-Myers Squibb (ZDA) in AstraZeneca (to je anglo-švedsko podjetje, ki se je nato nastanilo tudi v ZDA). Podjetje AstraZeneca je bilo ustanovljeno leta 1999 ob združitvi švedske Astre AB in britanske skupine Zeneca. Od ustanovitve več hčerinskih družb in same AstraZeneca je danes ena največjih farmacevtskih korporacij na svetu.

Bristol-Myers Squibb (ustanovljen leta 1858) se ukvarja z razvojem zdravil za zdravljenje življenjsko nevarnih bolezni - HIV / AIDS, virusni hepatitis, revmatoidni artritis. Strokovnjaki podjetja sodelujejo tudi pri zdravljenju bolezni srca in ožilja in psihiatričnih bolezni.

Uporaba zdravila Forxiga pri zdravljenju diabetesa

Eno glavnih zdravil, ki se še vedno uporabljajo za zdravljenje diabetesa tipa II, je metformin. Zdravilo vpliva na:

• odpornost na insulin iz jetrnih celic;
• procesi glukoneogeneze;
• občutljivost na insulin.

Metformin praktično ne vodi do povečanja telesne teže, ne povzroča hipoglikemije. Toda pri tretjini bolnikov so opaženi neželeni učinki na delu prebavnega trakta. V nekaterih primerih zapleti povzročijo umik drog. Poleg tega se metformin skoraj vedno uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili.

Hkrati je delovanje Forxige odvisno od glukoze. Učinek na reapsorpcijski proces se zmanjša in postane minimalen, če je koncentracija glukoze v plazmi pod 5 mmol / l. Hkrati, če je glikemična raven 13,9 mmol / l, se reapsorpcija poveča na 70% in pri 16,7 mmol / l do 80%. Tako je v primerjavi z drugimi hipoglikemičnimi zdravili tveganje za hipoglikemijo praktično odsotno.

Funkcije aplikacije

Značilnost hipoglikemičnega učinka zaviralcev SGLT-2 je odsotnost neposrednega stimulativnega učinka na β-celice Langerhansovih otočkov. Poleg tega Forxiga pomaga obnoviti njihovo dejavnost. Po mnenju strokovnjakov, podaljšana hipoglikemija vodi v postopno, včasih nepopravljivo poslabšanje funkcij teh struktur. Ta učinek se imenuje toksičnost glukoze. Poleg tega se občutljivost tkivnih receptorjev na učinek insulina (insulinska rezistenca) poslabša.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki obloženih tablet. Obstajata dve možni odmerki zdravilne učinkovine - 5 in 10 mg. Za udobje bolnikov in zmanjšanje tveganja napak pri vnosu je vsaka tableta označena s številkama 5 oziroma 10. t

Aktivna sestavina

Sestava vključuje dapagliflozin (5 ali 10 mg), kot tudi pomožne sestavine (spojine silicija, magnezija, celuloze).

Farmakološka klasifikacija

V skladu z mednarodno farmakološko sistematiko je Forksig hipoglikemično zdravilo, namenjeno za oralno dajanje. V skladu z mehanizmom delovanja je Forxiga inhibitor nosilca natrijevega glukoze SGLT-2.

Terapevtski učinek

Glukozurija, ki jo povzroča Forksig, izboljša izločanje insulina s pomočjo β-celic Langerhansovih otočkov v trebušni slinavki. Prav tako poveča občutljivost perifernih tkiv na insulin. To se zgodi kot posledica zmanjšanja toksičnosti glukoze in zmanjšanja skupne mase maščobnega tkiva.

Forxiga ima druge klinične koristi. Zlasti povzroča normalizacijo sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. To zmanjšuje tveganje za kardiovaskularne zaplete sladkorne bolezni.

Porazdelitev v telesu

Največja koncentracija v krvi se doseže 2 uri po zaužitju. Dapagliflozin je 90–91% vezan na plazemske beljakovine. V kliničnih študijah v tem kazalniku niso bile ugotovljene nobene spremembe, odvisno od stanja ledvic in jeter.

Na farmakokinetiko lahko vplivajo naslednji vidiki: t

• ledvična disfunkcija: rahlo prizadeta;
• bolezen jeter: samo resne bolezni lahko vplivajo na porazdelitev dapagliflozina;
• starost: pri bolnikih, starejših od 70 let, so možne določene spremembe, ki pa nimajo kliničnega pomena;
• telesna teža: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Sprejem maščobnih živil je povečal obdobje doseganja najvišje koncentracije, vendar ni vplival na celotno biološko uporabnost. Razpolovna doba izločanja po dajanju zdravila Forxiga v odmerku 10 mg je skoraj 13 ur. Dapagliflozin se v glavnem izloča skozi ledvice kot presnovki, le 2% v nespremenjeni obliki.

Opis aktivne snovi

Ena od fizioloških funkcij ledvic je uporaba in vrnitev v sistemski krvni obtok vse porabljene glukoze. Tako se prepreči njegovo izločanje z urinom in veliko izgubo energije v telesu. Skoraj 90% celotne glukoze, ki se filtrira v primarni urin, se nato reapsorbira v proksimalnem tubulu nefrona z uporabo so-transportnega proteina SGLT2. Preostalih 10% je zajetih z beljakovinami tipa SGLT1, vendar deluje precej šibkeje. Prenos glukoze nastopi le ob sodelovanju ionov Na +.

SGLT2 se izloča v ledvicah in se ne zazna v drugih telesnih tkivih. Spojina služi kot ključni element v procesu reapsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih. Dapagliflozin, glavna aktivna sestavina zdravila Forxiga, blokira aktivnost SGLT2 v proksimalnih tubulih ledvic. Presežek glukoze se izloči z urinom, raven glukoze v krvi pa se normalizira.

Indikacije za sprejem

Forksig, kot je navedeno v navodilih, se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 bodisi samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili:

• derivati ​​sulfonilsečnine (Glibenclamid, Glikvidon, Glipizid);
• bigvanidi (metformin);
• Inhibitorji DPP-4 (sitagliptin, saksagliptin);
• tiazolidindioni (ziglitazon, Englitazon);
• insulina.

Glikozurni učinek in normalizacija glikemične ravni se pojavita že prvi dan po dajanju zdravila in trajajo ves čas zdravljenja. Hkrati Forxiga ne vpliva na fiziološke mehanizme proizvodnje glukoze in na občutljivost tkiv na insulin.

Omejitve uporabe. T

Kljub klinično dokazani varnosti in dobri prenašanju je zdravilo Forxiga v takšnih primerih kontraindicirano:

• individualno intoleranco na zdravilno učinkovino in pomožne sestavine (vključno z laktozo);
• huda ledvična odpoved, ki jo spremlja kršitev strukture ledvic;
• nosečnost;
• dojenja.

V skladu z informacijami v navodilih se Forxiga ne uporablja pri otrocih in mladostnikih do 18. leta starosti (zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov). Poleg tega je zdravilo strogo kontraindicirano pri sladkorni bolezni prvega tipa. Forksig ni primeren za primarno zdravljenje pri bolnikih, starejših od 75 let, vendar je sprejem možen, če se zdravljenje začne že prej.

Dozirne lastnosti

Forksig dajemo v tabletah, enkrat na dan. Lahko se jemlje ne glede na obrok, vendar je hkrati boljši. Standardni priporočeni odmerek je 0,01 g, kar ustreza 10 mg.

Neželene reakcije

Bolniki v veliki večini primerov dobro prenašajo zdravljenje z dapagliflozinom. Možni so naslednji neželeni učinki: t

• okužbe sečil;
• znižanje ravni glukoze v krvi (samo v kombinaciji z drugimi hipoglikemiki);
• oslabljeno prebavo;
• hiperhidroza;
• bolečine v ledvenem ali prsnem delu hrbtenice;
• motnje uriniranja.

Možni zapleti jeter in ledvic. Redko kaže kakršnekoli simptome. Pogosteje so spremembe zabeležene v rezultatih biokemične analize krvi, kliničnih študijah urina.

Kombinacije z drugimi zdravili

Zdravilo se lahko varno uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili. Vendar Forksig poveča diuretični učinek diuretikov. To lahko povzroči hudo hipotenzijo, dehidracijo.

Združljivost z alkoholnimi pijačami

Možnosti rednega uživanja alkohola in jemanja zdravila Forxiga niso proučevali. Toda strokovnjaki priporočajo izogibanje alkoholnim pijačam.

Posebna navodila

Povečanje koncentracije glukoze v urinu ustvarja ugodne pogoje za razmnoževanje patogene in pogojno patogene mikroflore v sluznici urogenitalnega trakta. S tem se poveča tveganje za nastanek vulvovaginitisa, balanitisa in drugih genitalnih in uroloških okužb, ki so blage ali zmerne. Incidenca teh bolezni je bila večja pri ženskah kot pri moških.

Diabetes mellitus je vedno povezan z določenim tveganjem za srčno-žilni sistem. Hipoglikemična stanja pogosto spremljajo hipertenzija, aritmija, povečano strjevanje krvi. Vendar pa na podlagi sprejema Forxige poslabšanje zdravja zaradi srčnega infarkta, kap, nestabilen krvni tlak ni bil odkrit.

Spremembe v procesu reapsorpcije glukoze v proksimalnem tubulih nefronov lahko povzročijo poškodbo ledvičnega tkiva. Mehanizem delovanja zdravil skupine SGLT-2 je precej zapleten in je tesno povezan s transportom ionov Na + in renin-angiotenzinskega sistema. Zato imajo ta zdravila nefroprotektivni učinek, ki je bil dokazan v kliničnih študijah.

S previdnostjo je predpisano za:

• bolezni jeter;
• akutne in kronične infekcijske lezije sečil;
• zmanjšanje skupne prostornine krvnega obtoka zaradi krvavitve in drugih vzrokov;
• bolniki, starejši od 60 - 65 let;
• bolezni srca in ožilja.

Pri bolnikih, ki hkrati jemljejo tudi forksigu in insulin, obstaja tveganje za hipoglikemična stanja. Zato je v nekaterih primerih potrebna prilagoditev odmerka.

Preveliko odmerjanje

V kliničnih študijah so proučevali enkratni odmerek dapagliflozina v odmerku 0,5 g, kot tudi uporabo v količini 0,1 g v tednu. Ugotovljeno je bilo, da tudi znaten presežek terapevtskega odmerka ne vodi do hipoglikemije in drugih zapletov. V primeru poslabšanja dobrega počutja je indicirana podporna simptomatska terapija.

Pogoji skladiščenja

Paket tabletk shranjujte pri sobni temperaturi, v temnem prostoru in proč od otrok.

Rok trajanja

Izdela 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži in pretisnem omotu.

Prenehanje zdravljenja

Zdravljenje se nadaljuje v določenem odmerku. Prekinitev zdravljenja je možna le, če jo je predpisal zdravnik.

Možni analogi

Na svetovnem farmacevtskem trgu ni zdravil, ki vsebujejo dapagliflozin. Zdravnik lahko predlaga druge analoge, ki so tudi v skupini inhibitorjev SGLT-2, in sicer kanagliflozin (Invokana) in empagliflozin (Jardins). Vendar ima Forxiga najvišji terapevtski rezultat in visok varnostni profil. Zato je to orodje predpisano najpogosteje, če je potrebno, v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili.

Stroški zdravila in kako ga kupiti

Lahko kupite Forksiga v lekarnah v Moskvi, Sankt Peterburgu in drugih ruskih mestih. Vendar pa je prodaja zdravil mogoča le na recept. Poleg tega je cena zdravila nekoliko višja kot v Evropi. Izvirno orodje Forxige lahko kupite pri prodajalcu z dostavo na navedeni naslov.

Če zahtevani odmerek ni na voljo, bo zdravilo dostavljeno po naročilu neposredno iz Nemčije. Cena paketa z 28 tabletami je 90 evrov. To je donosno kupiti škatlo 98 tablet za 160 evrov.

Pregledi strokovnjakov

Sergey Viktorovich Ozertsev, endokrinolog: “Pred tem so morali bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 dolgo časa najti pravi režim zdravljenja. Hkrati so pogosto naleteli na hipoglikemijo in druge stranske učinke. Sočasno jemanje več zdravil je pogosto spremlja izpust tablete, kršitev odmerka. Toda s prihodom droge Forks se je stanje spremenilo. S tem orodjem lahko dosežete stabilno raven glukoze brez neprijetnih "presenečenj".

Mnenja strank

Olga, stara 42 let: »Diabetes je bila diagnosticirana pri 35 letih. Zdravnik je svetoval strogo prehrano (s težo sem imel resne težave). Uspelo mi je izgubiti težo, strogo sem spremljala prehrano, vendar se je sladkor še povečal. Sprva je zdravnik predlagal cenejša in enostavnejša zdravila, vendar se je ob strani počutila grozno. Zato sem se odločil kupiti Forksigu in nisem izgubil. Sprejemam enkrat na dan. Bolje, sladkor normalno.

Kako ne kupiti ponaredek

Do danes je več kot 30.000 ljudi v Rusiji prejemalo zdravljenje s tabletami Forksig. Vendar pa so ti bolniki vključeni v vladne programe, ki se financirajo iz tujine in sodelujejo v kliničnih študijah. Pridobivanje brezplačnega zdravljenja je zelo težko, zlasti glede na razširjenost sladkorne bolezni tipa 2. t

Zdravilo lahko kupite v lekarni, vendar je njegova kakovost še vedno vprašljiva. Zato je bolje kupiti originalno zdravilo Forxiga neposredno v Evropi. Posredniki predložijo dokumente, ki potrjujejo nakup licenčnega zdravila.

Podatki o kliničnih raziskavah

Monoterapijo z dapagliflozinom so proučevali v študiji iz leta 2014. Zdravilo so uporabljali v odmerkih od 2,5 do 10 mg, 558 bolnikov je sodelovalo v preskušanju. Pri drugih enakih pogojih je uporaba zdravila Forxiga v primerjavi s placebom pokazala izrazit hipoglikemični učinek. Klinični rezultat se je ohranil skozi celotno preskusno obdobje.

Preučevali so tudi možnost in varnost dapagliflozina v kombinaciji z metforminom. Normalizacijo ravni glukoze v krvi so opazili pri 95% bolnikov nekaj dni po začetku tečaja. Strokovnjaki so posebej poudarili, da je zdravljenje dobro prenašalo, neželeni učinki so bili odkriti v posameznih primerih, bili so neizraženi in niso zahtevali preklica ali popravka terapije.

Dodajanje tablet Forksig insulinskemu zdravljenju pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 je privedlo do normalizacije ravni glukoze v krvi. Tudi ta kombinacija je prispevala k zmanjšanju telesne teže in stabilizaciji odmerka insulina.

Po štiriletnih kliničnih študijah monoterapija z zdravilom Forxiga s tabletami vodi do vztrajnega znižanja glikiranega hemoglobina za 0,44 - 1,45%.

Trgovska imena

Dapagliflozin se prodaja pod licenčno blagovno znamko Forxiga. Vendar pa je zaradi kompleksnosti prepisa rusko ime zdravila interpretirano na dva načina - Forsig ali Forksig.

Načela terapije

Pred uporabo zdravila se je treba posvetovati z zdravnikom. Natančen režim zdravljenja se lahko izvede šele po popolnem pregledu bolnika.

Forsiga

Forsig: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: Forxiga

ATX koda: A10BX09

Aktivna sestavina: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (ZDA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Posodobite opis in fotografijo: 07/27/2018

Cene v lekarnah: od 2511 rubljev.

Forsiga - oralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava sproščanja

Izdaja zdravila Forsigi - filmsko obložene tablete: rumena, bikonveksna; Po 5 mg - okroglo, na eni strani z gravuro "5", na drugi - "1427"; Po 10 mg - v obliki romba, na eni strani z "10" graviranjem, na drugi - "1428" (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 3 ali 9 pretisnih omotih; 14 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 2 ali 4) mehurčki).

Sestavine 1 tableta:

• učinkovina: dapagliflozin - 5 ali 10 mg (propanediol dapagliflozin monohidrat - 6,15 oziroma 12,3 mg);
• pomožne komponente (5/10 mg): mikrokristalna celuloza - 85.725 / 171.45 mg; brezvodna laktoza - 25/50 mg; Krospovidon - 5/10 mg; silicijev dioksid - 1,875 / 3,75 mg; magnezijev stearat - 1,25 / 2,5 mg;
• lupina (5/10 mg): Opadry II rumena (delno hidroliziran polivinil alkohol - 2/4 mg; titanov dioksid - 1.177 / 2.35 mg; makrogol 3350 - 1.01 / 2.02 mg; smukec - 0.74 / 1.48 mg, rumeno barvilo železovega oksida - 0.073 / 0.15 mg) - 5/10 mg.

Farmakološke lastnosti

Zdravilna učinkovina Forsigi, dapagliflozin, je močna [konstanta inhibicije (K_i) - 0,55 nM] selektivni reverzibilni zaviralec natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT2), ki je selektivno izražen v ledvicah in v več kot 70 drugih telesnih telesih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, sečilami in možganov) ni zaznan.

SGLT2 je glavni nosilec, ki sodeluje v procesu reabsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih. Pri sladkorni bolezni tipa 2 (sladkorna bolezen tipa 2) se reabsorpcija glukoze v ledvičnih tubulih nadaljuje kljub hiperglikemiji. Dapagliflozin, ki zavira prenos ledvice v ledvice, zmanjša njegovo reapsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar povzroči izločanje glukoze skozi ledvice. Zaradi delovanja dapagliflozina pri bolnikih s T2DM se koncentracija glukoze na tešče in po obroku zmanjša, koncentracija glikiranega hemoglobina pa se zmanjša.

Glukozurni učinek (izločanje glukoze) opazimo po zaužitju prvega odmerka zdravila Forsigi, učinek traja naslednjih 24 ur in traja celotno obdobje uporabe. Količina, ki jo ledvice izločajo zaradi tega mehanizma glukoze, je odvisna od hitrosti glomerularne filtracije (GFR) in koncentracije glukoze v krvi. Dapagliflozin ne vpliva na normalno proizvodnjo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Učinek snovi na izločanje in občutljivost insulina ni odvisen od tega. V kliničnih študijah je zdravilo Forsigi pokazalo izboljšanje funkcije β-celic.

Izločanje glukoze iz dapagliflozina s pomočjo ledvic spremlja izguba kalorij in hujšanje. Inhibicija natrijevega glukoze se prenaša s šibkimi prehodnimi natriuretičnimi in diuretičnimi učinki.

Dapagliflozin nima vpliva na druge nosilce glukoze, ki prenašajo glukozo v periferna tkiva. Snov izkazuje več kot 1400-krat večjo selektivnost za SGLT2 kot za SGLT1, ki je glavni transporter v črevesju, odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika

V skladu s kliničnimi preskušanji je bila v primeru T2DM v ozadju dolgega teka (do 2 leti) v dnevnem odmerku 10 mg, izločanje glukoze ohranjeno ves čas jemanja zdravila.

Izločanje glukoze skozi ledvice vodi tudi do osmotske diureze in povečanja volumna urina, ki traja 12 tednov (375 ml / dan). Povečanje volumna urina je spremljalo prehodno in rahlo povečanje izločanja natrija v ledvicah, ki ni povzročilo sprememb v koncentraciji natrija v serumu v krvi.

Tudi po rezultatih raziskav je bilo ugotovljeno, da uporaba zdravila povzroči znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka (CAD in DBP) za 3,7 in 1,8 mm Hg. Čl. (v povprečju) v 24. tednu odmerjanja z 10 mg dapagliflozina na dan v primerjavi s placebo skupino (zmanjšanje VARCEV in DAD za 0,5 mmHg). Podoben učinek so opazili v 104 tednih zdravljenja.

Pri uporabi 10 mg dapagliflozina na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hipertenzijo in nezadostnim uravnavanjem glikemije, ki prejemajo zaviralce receptorjev angiotenzina II, zaviralci angiotenzinske konvertaze, tudi v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom znižanje indeksa glikoziliranega hemoglobina za 3,1% in zmanjšanje vrednosti SAP za 4,3 mm Hg. Čl.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se dapagliflozin popolnoma in hitro absorbira iz prebavil. Zdravilo lahko vzamete kot med obrokom in zunaj njega. C_maks (Največja koncentracija snovi) dapagliflozin v krvni plazmi se praviloma doseže v 2 urah po zaužitju na prazen želodec. C vrednosti_maks in AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča sorazmerno s prejetim odmerkom. Absolutna biološka uporabnost snovi pri peroralni uporabi v odmerku 10 mg je 78%. Pri zdravih prostovoljcih uživanje farmakokinetike dapagliflozina ima zmeren učinek. Hrana z visoko vsebnostjo maščob C_maks dapagliflozin za 50%, podaljšan T_maks (ura za dosego maksimalne koncentracije) v plazmi približno 1 uro, vendar ni vplivala na AUC v primerjavi s tešče. Te spremembe niso klinično pomembne.

Vezava dapagliflozina na beljakovine v plazmi je približno 91%. Okvarjeno delovanje ledvic / jeter in druge bolezni ne vplivajo na ta indikator.

Dapagliflozin je C-vezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik. Snov se presnovi v pretežno dapagliflozin-3-O-glukuronid (neaktivni presnovek).

61% odmerka po peroralnem dajanju 50 mg 14 C-dapagliflozina se presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid (predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi). Delež nespremenjenega zdravila - 39% celotne radioaktivnosti plazme, preostali presnovki ločeno - do 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega delovanja.

Povprečno t_1/2 (polčas življenja) plazme pri zdravih prostovoljcih je 12,9 ure po enkratnem odmerku 10 mg dapagliflozina. Izločanje snovi in ​​njenih presnovkov poteka predvsem v ledvicah, manj kot 2% - nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina se ugotovi 96% radioaktivnosti (75% v urinu, 21% v blatu). Približno 15% radioaktivnosti v blatu je nespremenjen dapagliflozin.

V ravnovesju (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in blago, zmerno ali hudo ledvično odpoved 32%, 60% in 87% višja kot pri normalni ledvični funkciji. Količina glukoze, ki jo ledvice izločijo v 24 urah, medtem ko jemljete dapagliflozin v ravnotežnem stanju, je odvisna od stanja ledvične funkcije. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in normalnim delovanjem ledvic ter z blago, zmerno ali hudo odpovedjo ledvic se 85, 52, 18 in 11 g glukoze izloča na dan. Ni bilo razlik v vezavi dapagliflozina na beljakovine pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z različno resnostjo ledvične insuficience. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.

Pri blagi ali zmerni odpovedi jeter srednje vrednosti C_maks in AUC dapagliflozina je bila 12% oziroma 36% večja kot pri zdravih prostovoljcih (nimata kliničnega pomena). Pri hudi odpovedi jeter so povprečne vrednosti teh indikatorjev višje za 40% oziroma 67%.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, se lahko pričakuje povečanje izpostavljenosti, kar je povezano z zmanjšanjem ledvične funkcije.

Povprečna AUC v ravnovesju pri ženskah je 22% višja kot pri moških.

Pri povečani telesni masi so opazne nižje vrednosti izpostavljenosti (nima kliničnega pomena).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Forsigu je predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 kot dopolnilo k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje urejenosti glikemije.

Zdravilo se lahko uporablja na naslednji način:

• monoterapija;
• začetno kombinirano zdravljenje z metforminom (če je ta kombinacija primerna);
• poleg zdravljenja z metforminom, tiazolidindioni, derivati ​​sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (vključno v kombinaciji z metforminom), pripravki insulina (vključno z t v kombinaciji z enim ali dvema peroralnimi antidiabetičnimi zdravili) v primerih pomanjkanja ustrezne urejenosti glikemije.

Kontraindikacije

• dedna intoleranca za glukozo-galaktozo, intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze;
• diabetes tipa 1;
• končno odpoved ledvic ali zmerna do huda ledvična odpoved (GFR 2);
• diabetična ketoacidoza;
• kombinirano zdravljenje z diuretiki z zanko ali z zmanjšanim volumnom krvi, ki je na primer povezano z akutnimi boleznimi (kot so bolezni prebavil);
• starost do 18 let;
• starost 75 let (za prvo uporabo);
• nosečnost in dojenje;
• posamezne intolerance na sestavine zdravila.

Relativno (Forsig, imenovan pod zdravniškim nadzorom):

• povečan hematokrit;
• kronično srčno popuščanje;
• huda jetrna odpoved;
• tveganje zmanjšanja prostornine krvnega obtoka;
• okužba sečil;
• starosti

Navodila za uporabo Forsigi: metoda in odmerjanje

Forsigu jemljemo peroralno. Uživanje v učinkovitosti zdravljenja nima učinka.

Priporočeni režim odmerjanja je 10 mg enkrat na dan.

Pri kombiniranem zdravljenju z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (zlasti z derivati ​​sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati njihov odmerek.

Če se zdravilo Forsig uporablja za začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom, je njegov dnevni odmerek 500 mg v enem odmerku. Zaradi nezadostne urejenosti glikemije se odmerek metformina poveča.

Začetni odmerek za hude kršitve jetrne funkcije je 5 mg. Z dobro prenosljivostjo lahko uporabite Forsigi 10 mg.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni dogodki, ki vodijo do odpovedi zdravila Forsigi, so omotica, okužbe sečil, slabost, izpuščaj in povečanje koncentracije kreatinina v krvi. V enem primeru je bil opažen razvoj neželenega dogodka v jetrih (avtoimunski in / ali zdravilni hepatitis). Med zdravljenjem se je najpogosteje pojavila hipoglikemija.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 2, zdravilo se prekliče.

Pri hudi jetrni funkciji se poveča izpostavljenost dapagliflozinu.

Z zelo visoko koncentracijo glukoze v krvi je lahko diuretični učinek bolj izrazit.

Pri bolnikih, pri katerih je znižanje krvnega tlaka zaradi dapagliflozina lahko tveganje, na primer zaradi poslabšane kardiovaskularne bolezni, arterijske hipotenzije in antihipertenzivnega zdravljenja ter pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost med zdravljenjem.

Med jemanjem zdravila Forsigi je priporocljivo skrbno spremljati prostornino krvi in ​​koncentracijo elektrolitov (zlasti fizicni pregled, laboratorijske teste, vkljucno s hematokritom, merjenje krvnega tlaka) glede na pogoje, ki lahko povzrocijo zmanjšanje tega kazalca. Ko se zmanjša pred popravkom tega stanja, je indicirana začasna prekinitev zdravljenja.

Če se v času zdravljenja pojavijo simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, slabost dihanja, slabo počutje, bruhanje, je treba bolnika pregledati glede ketoacidoze (tudi pri koncentracijah glukoze do 14 mmol / l). Če sumite na razvoj te kršitve, morate razmisliti o možnosti odpovedi / kratkotrajnega prenehanja uporabe Forchige in takoj opraviti pregled.

Glavni dejavniki, ki vplivajo na razvoj ketoacidoze, so zmanjšanje odmerka insulina, nizka funkcionalna aktivnost β-celic zaradi disfunkcije trebušne slinavke, zmanjšan vnos hrane ali povečane potrebe po insulinu zaradi okužb, bolezni, zlorabe alkohola ali operacije. To skupino bolnikov je treba predpisati previdno.

Če se glukoza izloči skozi ledvice, lahko pride do povečanega tveganja za okužbe sečil, zato je treba pri zdravljenju urosepse ali pielonefritisa upoštevati možnost začasnega preklica Forsigija.

Pri uporabi po registraciji so poročali o resnih okužbah urinarnega trakta, vključno z razvojem urosepse in pielonefritisa, ki so zahtevali hospitalizacijo bolnikov, ki so jemali Forsigu in druge zaviralce SGLT2. Ker zdravljenje z zaviralci SGLT2 povečuje verjetnost okužb sečil, je treba spremljati stanje bolnikov glede razvoja takšnih okužb. Pri potrditvi diagnoze je potrebno takojšnje zdravljenje.

Izkušnje z uporabo zdravila Forsigi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene, med kliničnimi študijami pa zdravila niso uporabljali pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem razreda III - IV.

Zaradi mehanizma delovanja zdravila Forsigi med zdravljenjem bodo rezultati testiranja glukoze v urinu pozitivni.

Ocena glikemične kontrole z določanjem 1,5-anhidroglucitola ni priporočljiva, saj je merjenje 1,5-anhidroglucitola nezanesljiva metoda za bolnike, ki prejemajo zaviralce SGLT2. Za oceno glikemične kontrole je treba uporabiti alternativne metode.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnostnega profila niso proučevali in Forsig ni imenovan za nosečnice in doječe ženske.

Uporaba v otroštvu

Varnostni profil ni raziskan, zato bolnikom, mlajšim od 18 let, zdravilo ne predpisuje.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic

Bolniki s končno ledvično boleznijo ali zmerno / hudo ledvično odpovedjo (s kreatininskim očistkom 2) so kontraindicirani za zdravilo Forsigu.

Z nenormalnim delovanjem jeter

Pri hudi odpovedi jeter je treba zdravljenje predpisati previdno.

Uporaba v starosti

Varnostni profil zdravila Forsigi ni raziskan, zato bolniki, starejši od 75 let, ne smejo začeti zdravljenja.

Interakcija z zdravili

• tiazidni in zančni diuretiki: povečanje njihovega diuretičnega učinka in povečanje verjetnosti arterijske hipotenzije in dehidracije;
• inzulin in zdravila, ki povečajo izločanje insulina: razvoj hipoglikemije; kombinacija zahteva previdnost in morebitno prilagoditev odmerkov teh zdravil.

Analogi

Informacije o analogih Forsigija niso na voljo.

Pogoji za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Forsig pregledi

Po ocenah je Forsig učinkovito zdravilo za odstranjevanje glukoze iz telesa. V nekaterih primerih vam lahko terapija popolnoma opusti insulin. Vendar mnogi opažajo razvoj izrazitih neželenih učinkov, vključno s prepogostim uriniranjem, poslabšanjem vnetnih bolezni urogenitalnega sistema, motnjami spanja, srbenjem, zvišano telesno temperaturo, zasoplostjo.

Forsigu cena v lekarnah

Približna cena za 10 mg Forsigu (30 tablet na pakiranje) je 1,470-2,580 rubljev.

Forksig navodila

Navodila za uporabo

za zdravilo zasosuvannya drog

Skladišče

dyucha rechovina: dapagliflozin;

1 mešanica tablet 6,15 do 12,30 mg dapagliflozin propandiol monogidrat v pererahuvanní dapaglíflozin 5 abo 10 mg;

Dopomízhnі rechovini: mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza, krospidon, silicijev dioksid, magnezijev stearat, opadry II zhovty.

Likarska oblika

Tablete, v obliki plivkovy obolonkoy.

Farmakoterapevtska skupina

Ustni gipoglíkemízuyuch preparati. Priprave, ki zasosovuyut tsukurovom díabetі. Drugin pripravki, scho znizhuyuyut івень glukoze v krvi, za vinyatkom drog insulínu. Oznaka ATC A10B X09.

Klinik značilnosti

Prikazano

Tsukroviy tip 2.

Če imajo otroci in otroci pravico, da nimajo dovolj osnovnega nadzora pri bolnikih, za tiste, ki imajo metformo, ne morejo doseči intolerance za zdravilo.

Dodatkova kombіnovana terapíya

V primeru drugostopenjskega samomora lucas, vključno z insulinom, če so pripravljeni hkrati, niso upravičeni do zadostnega nadzora.

Prototip

Osebna senzibilnost za aktiven govor abo za domovin.

Sposíb zasosuvannya dozi

Monoterapija, ki dobatkova kombínovana terapíya

Priporočeno je, da je odmerek dapagloflozina 10 mg enkrat na odmerek za monoterapijo in pred kombiniranim zdravljenjem v skupnih zdravilih, vključno z nedoslednostmi. Ko zastosuvannі dapaglіflozinu v kombіnatsії od іnsulіnom Abo zasobami scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu kot jaka sulfonіlsechovina, e metoyu znizhennya riziku rozvitku gіpoglіkemії slіd rozglyanuti mozhlivіst zastosuvannya nizkih odmerkih іnsulіnu Abo zasobіv scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu (div. Rozdіli "VZAYEMODIYA od іnshimi lіkarskimi zasobami da Druge vidikov vmešava »da" Reakcije reakcij ").

Porushennya funkcije nirok

Učinkovitost zasosuvannya dapaglіflozinu leži v funkcijah nirok. Učinkovitost zdravila znizhuêtsya patsínntív s pomírnimi pomushenny funkínír nyrok i, iMírírno, v_dstnyuya patsínntív vložek s pyshenchennykh funktsii nyrok. Priprava zdravila Vorksíga se ne priporoča za zdravljenje bolnikov s pausenenas nirko vlažno maščobo, ki jo je treba piti, ko je potrebno, da se je treba izogniti K K K K O K K K K;

Bolniki s svetlo nagibanje funkcij nirok korkstsya dozi ni potrebno.

Porushennya funktsii pechinki

Bolniki s svetlobo ali skrajšano pomushennyam funkcije peči jedra dozi ne potrebujejo. Bolnike s hudo motenimi funkcijami pečenove droge priporočamo v odmerkih 5 mg. Če zdravilo dobro prenaša, lahko odmerek do 10 mg (div. Rozili "Še posebej zastosuvannya" in "Farmakokinetika").

Bolniki lítnogo vіku (≥ 65 rokvv)

Zagalom, koriguvannya odmerek zdravila na povezavo z drugim pacientom ni potreben. Primazuyuchiu drog, slíd vrahovuvati funktsiyu nyrok in risik rozvitku zmenzhennya objemmu mízhklítinno іdini (div. Rozdili "osoblivosti zasosuvannya" in "Pharmacokinetics"). Z interferencami terapevtski dosvíd zastosuvannya drog patsínntam víkom ponad 75 rokіv rozpocinati líkuvannya dapaglіfloziny tako patsínntív ne priporoča.

Zdravilo Vorksiga lahko priymati vnutrіshnyo enkrat v dobi v-u-uro uro, dodelezno od ryzhu ížjo. Tablete z mlečno kislino.

Zmagovalne reakcije

Pri bolnikih, ki so prejeli odmerek 10 mg, se je pogostnost nevtralnega valovanja (kratkega ukrivljenega laka) zmanjšala na 10 mg, kar je bilo podobno kot pri placebu. Decal vipadkіv nebrazhanikh ¬avisch pozval do pripeti in iz ravnotežja z značajem mízh doslіdzhuvani skupine. Naybіlsh del nebazhanimi yavischami scho običajno proizvede do pripinennya lіkuvannya patsієntіv Y in Y SSMSC otrimuvali dapaglіflozin dozі 10 mg, krogla zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu v krovі (0,4%), іnfektsії sechovivіdnih shlyahіv (0,3%), nudota (0,2% ), zamomorchennya (0,2%) in visipi (0,2%). Pri enem otroku, ki je zavrnil dapagloflozin, je bil ugotovljen hepatitis, ni bilo znakov poškodb lirske bolezni in avtoimunskega hepatitisa.

Naibílsh pogosto nebazhanyu reakcija, o jaku povidomlyas, bula gípoglíkemíya, jak zaleladal vyd glavno terapijo, scho je bila izvedena v koži doslízhennі. Pogostost manjših epizodіv gípoglíkemíí bulla podobne mízh skupine lіkuvannya, vključno s skupino zastosuvannya placebo, za vynyatkom doslіdzhen predatkovogo líkuvannya na sulfonyltsevlevinii predatkovogo líkuvannya ¬ sulfonilsevelevini in predatkovogo líkuvannya ¬ Ko je bila kombinirana terapija izvedena na osnovi sulfonilsekunde in pre-natalne lykuvannya do insuline, je bilo več vizumov, ki kažejo na razvoj gogglekemija (div. Pod "Gípoglíklymeklyklykk").

V okviru placebo-kontrole ključnih doslíjen boule viyavlenі nizhevendendeni nebo nebo reakcijo. Ni bilo ugotovljeno, da nebazhannyh reakcije niso bile povezane z drogami. Nebazhani reakcij, inducirani nižje, klasično ohranjene po pogostnosti in v razredu organskega sistema (CSR). Kategorije pogostnosti so razvrščene po takih merilih: pogosto goreče (≥ 1/10), pogosto (od ≥ 1/100 do a

Klas sistem organov

Інфекцыі і інвазії ї

Vulvovaginitis, balanitske in nalezljive bolezni, na katere vpliva državni sistem b, c

Інфекцыі Sichovivіdni shlyah_v b

Porushennya obmínu rechovin i kharuvannya

G_poglíkemíya (z zastosuvanní sulfonylsechinov abo insulínu) b

ZMENSHENNYA OB'єmu mіzhklіtinnoi Ridini b, e

S strani sistema trave

S strani shkíri in p_dshkírnoї clitkovini

S strani sistema okostja-m'yazovoi

Od strani nirok in sechivivdnyh shlyahіv

Rezultati laboratorijskih preiskav in instrumentalna doza

Щення щення щення oc oc oc oc oc g

Višanje ravneh kreatinínu v krvi

Višina ravneh moških in žensk

a Za mizo za usmerjanje podatkov na 24 let (kratkoročno) doslіdzhennya, neodvisno od varčevanja rvnniv glikemíі.

b div. Sozhidov vídpovіdniy rozdіl nižje.

z Vulvovagіnіt, balanіt da іnfektsії, pov'yazanі zi statevoyu sistema vklyuchayut refleksi, napriklad, poperedno vstanovlenі termіni perevazhnogo vikoristannya: vulvovagіnalna glivične іnfektsіya, vagіnalna іnfektsіya, balanіt, glivična іnfektsіya statevih organіv, vulvovagіnalny kandidoze vulvovagіnіt candida balanіt, genіtalny kandidoze, genitalne okužbe, genitalne okužbe pri cholovs, okužba člana skupine, vulvitis, bakterijski vaginalni absces vulvitis.

d Políuríya vključuje v sebi zaključke perezhivnoy vikingist: polakíríya, políuríya, pídvishchene vidіlennya sechі.

Tridnevni ob'mu mednarodnega rindendija vključuje na primer pred koncem obdobja pomembne preusmeritve: degradacijo, depresijo, arterijsko hipotenzijo.

f Srednji odstotek odmerka 10 mg za dapagliflozin v odmerku 10 mg v odmerku 10 mg za placebo je bil: za 1,4% holesterola v 0,4% za prašičji holesterol; za holesterol LPVSCh 5,5% v porvnyanní od 3,8%; za holesterol LPNSch 2,7% v z od 1,9%; za triglіtseridіv 5,4% v porіvnyaní od 0,7%.

g Srednji dan je bil hematokrit v odmerku enega dne 2,15% za dapagloflozin v odmerku 10 mg, odmerek 0,40% za placebo.

* Spojen je bil pri ≥ 2% bolnikov z očetom, domnevno popravljen z dapagliflozinom v odmerku 10 mg, in ≥ 1% bolezni, v skupini, ki je prejemala placebo.

** Sporadično, ≥ 0,2% očetovskih okužb pri ≥ 0,1%, pogosto pri 3 paternih, po 3 paternah, 10 mg odmerek, neodvisno od iste hitrosti, in uporabiti boste morali in odmerek 10 mg brez izjeme.

Opis Okremi Nebazhanich Reaktsiy

Vipadkіv gípoglíkemіí frekvenca ležala okoli glavne terapije, jak zastosovuvali v koži doslіdzhenny.

Pogostost nepomembnih epizodív gípoglíkemíí Bula podobno (2), apt ovrym ovryv ovryv ovryvaprylflozin, sposterіgalsya nezhanzhi reactioni іts y viglyadí zbílshennya rívnіv kreatinínu, fosfor, paratyreostyr telovadnice, fosfor, paratyreostyr telovadnice, fosfor, paratyreostyr in parathyrophidosis; Priprava Vorksíga ni priporočljivo za zastosuvannya patsіntam pushenenya nirkovoi funktsii pomírnogo i grob koraki (patsínntam kK 2). Pri bolnikih s hudo okvaro funkcij jezera (KK 2) ali toplotne faze vasi Nirkovo (ESRD) ne pride do ostanka z zdravilom Vorksiga.

Za takšne igre se priporoča spremljanje funkcije nirkovo:

• pred cob líkuvannya dapaglіflozinom in inaynіn enkrat na rik pіslya cob líkuvannya (div. rozdli "posebnost zastosuvannya", "sodelovanje z najboljšimi líkarskimi zobobami in vidi vyyo način, sem ga dal na

• pred cob zasozuvannya suputnіh líkarskih zobob_v, yakí mozhut pіrshiti nirkovu funktsiyu, in tako periodično pіslya cob zastosuvannu prutifіv;

• V primeru takšne situacije kot funkcije funkcije je treba doseči stopnjo funkcije stopnje ranga izgube teže od 2 do 4 krat na dan. V igri, demonstratorji nirkovoj funkcije spustijo nižje od rvnіv KK 2, zasosuvannya dapaglіflozinu slíd pripiniti.

Zastosuvannya patsіêntam pushenenam funktsі pechinki

Dosvіd zasosuvannya drog v glavnih doslіdzhennyah za sodelovanje bolnikov s perishenes funkcij peregrin. Razstave dapagliflozin zbіlshu utsya patsínntív z goryushennym ploshchennyam funkíí píninki (div. Rozdili "Sposíb zasosuvannya dozi", da "Farmakodinamika").

Zastosuvannya patsíêntam zrazik rozvitku zmenshennya objemmu mezhkítiníno іdídín, arterialno ipotentsí ta / abo elektrolitsko neravnovesje

Zavydyak, da njegov mehanizem dapaglіflozin zbílshuє rіven іуrez, sco suprovduzhuzhatsya v več kot en dan naenkrat (div. Pharmakodiníka »), lahko dobite, vendar moraš dobiti to, in lahko dobite to, in potem ga lahko dobite, boste našli svoje najljubše t

Dapagliflozin ni priporočljivo za zasozuvannya patsіntam, yaki ryumyu yaku yaku yak pryuloví díuretini, ampak za patsíêntam іі imenecene objemmu mízhklítinno іdini, za praktično uporabo na zyojenku s slavno mučenik

Slіd dotrimuvatisya oberezhnostі patsієntam za yakih padіnnya arterіalnogo vise viklikane zastosuvannyam dapaglіflozinu, Mauger stanoviti nebezpeku, napriklad patsієntam іz vstanovlenim Sertsevy-sudinnim zahvoryuvannyam, patsієntam za arterіalnoyu gіpotenzієyu v anamnezі, SSMSC priymayut antigіpertenzivnі lіkarskі zasobi, ABO patsієntam lіtnogo vіku.

Patsієntam, SSMSC otrimuyut dapaglіflozin i mayutsya suputnі zahvoryuvannya scho mozhut prizvesti za rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya provoditi retelny faza monіtoring zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (napriklad, fіzichne obstezhennya, vimіryuvannya arterіalnogo vise laboratornі analіzi, vklyuchayuchi rіven hematokrita) da rívnіv elektrolіtіv. Patsієntam So yakih rozvivaєtsya reaktsіya zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya timchasove pripinennya lіkuvannya dapaglіflozinom pred uro, ne pokey bude usuneny vpliv visnazhennya na patsієnta mlin (div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Інфекцыі Сечовивідних шляхів

Rozvitok fenfektsіy sechovivnіyh shlyah_vnіsche tseterіgavsya na vipadku zastosovannya dapaglіflozinu v odmerku 10 mg v porovnyanní s placebo v obdnannomomu analízí trivalіstyu í v č in ч ї i «« «« до «« «ї« «« «« «« ½ « Pyleonefritis ni pogost pojav simptomov, ki so bili diagnosticirani s tako pogostnostjo, kot pri kontrolnih skupinah bolnikov. Zunanja glukoza v prerezu je lahko povezana z tveganim razvojem infekcijske veje zgornjih in spodnjih rež; v takem obredu, ko líkuvanní pієlonefrita abo urosepsis, lahko počivate na isti uri, kot ste prenehali umirati z dapagliflozinu.

Patsí lnti lítnogo vіku

Paci litij Za popravke uporabniške akcije so podana ista priporočila za sto in deveto funkcijo, kot tudi za vse otroke (božanska distribucija,

Sered patsínntív vіkom ≥ 65 rokіv, domnevno odbil líkuvannya dapaglіflozinom, delno nízh v placebo skupini s sterilno reakcijo neba, pojdite na lijake funkcij neurocircumfirmation, zaviranje reakcije Naybіlsh pogosto nebazhanyuyu reakcijo, o jaku pov_domlyalosya і yaka Bula povoyazana zirkovoyu funktsiyu, bulo pídvishchennya rívnіv kreatinínu v syrovattsi krvi; Bilshіst z tsykh reaktíy buli minuschimi i volkodlaki (div. Rozdil "Pobchni Reaktsi").

Bolniki líktnogo vіku Mayut bílshiy rizik rozvitku preusmeritev na mednarodno Rinini, in tudi delno zavrne lіkuvannya diuretikami. Patsínnívіііk ≥ 65 rokіv, domnevno odbiti líkuvannya dapaglіflozinom, pogosto z nebo bazhanny reakcijo, po'yazaní z rozvitkom mensenno objamu mezhklítinno nyo rídini (div.

Terapevtski odmerek zdravila, ki ga bolniki v primeru 75 funtov ovir, ni priporočljivo za to v populaciji ljudi ni priporočljivo (div. Rozdili "Sposib zasosuvannya" in "Farmakodinymek

Dosv_d zasosuvannya drog pri bolnikih z I-II razred sertseo encies pomanjkljivosti v razredu NYHA ovira, in dostoví zastosuvannya dnpaglіflozinu v okviru dln dosto nílnenz y iznnínn iz iz i, i, jaz sem sem, sem v dnpl

Zastosuvannya patsіêntam, domnevno zrcali líkuvannya pіoglіtazonom

Želite to storiti! Dani epidemiološki doslíjen otchidat o zanemarljivem riziku rozvitku raku Sichovogo mechura patsintvov s tsukrovim díabetom, ikí otrimuvali lіkuvannya pіglіtazonom.

Petting riv hematokrit

V primeru lakerine dapagliflozina so bolnikom s papilizatomioplastiko diagnosticirali hematokritis (div. Rozdil "Beat Reactions"), na katerega se je spraševal ob istem času, ko je bil zdravljen s pacientom, je že reagiral s svojimi paraziti.

Kombinacije drog, ni vivchalisya

Zastosuvannya dapaglíflozinu ni vivchalosya v porazdelitvi dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), ali analogi peptida glukagona-peptida-1 (GLP-1).

Otsіnka laboratoriji analízіv sechі

Skozi mehanizem priprave zdravila, za odpravo Vorksiga drog, pozitivne rezultate analize glukoze v sech.

Tablete Mistyat brezvodne laktoze (1 tableta 5 mg na odmerek 25 mg laktoze, 10 mg na 50 mg laktoze). Bolniki s pogostimi spadkovymi težavami intolerance na galaktozo, Lappa je pomanjkanje laktaze ali glukoza-galaktoza ni lahko sprejeti.

Zdatníst vplivati ​​na reakcijo rakete z Keruvann in vozil abo robotsí z najboljšimi mehanizmi.

Priprava kardin ne sme biti infundirana ali rahlo dodana na stanje kervatov s pomočjo transportnih in transportnih naprav z mehanizmi. Patsínntív slíd perediditi o riziku rozvitku gípoglíkemí p píd uro zasosuvannya dapaglіflozinu v pêdnanní s sulfonilsechovinoyu obo innsulіnom.

Odnosi z najboljšimi líkarskim zobobami, ki inshі vidi vzagєmodii

Zastosuvannya dapaglіflozin mozhe zbílshiti d_uretichny efekt tíazidny і petlylovyh díuretikіv, in prav tako lahko zbílshiti ryzik rozvitka degídratsіí, da arteriallypotensіy (borilne veščine, sem v srcu frnikole

Innsulіn ta zosbi, scho vylyulyut sekretsіyu іnsulіnu

Ululіobiobi, schs. Na ta način lahko izboljšate svojo vadbo z lastnimi orodji, vendar lahko najdete najboljše rezultate pri nizkih odmerkih bolečega dela, lahko in imate orodja, ki jih potrebujete, in boste lahko delali z lastnimi

Presnova dapagliflozinu prehaja na glavni način konjugata z glukuronidom, ki ga posreduje UDP-glukuronransferaza 1A9 (UGT1A9).

V teku ref Torej, rang, ne perebachêtsya, samo dapaglіflozin zmínyuvatime metabolit klyrens eno uro zastosovuvanikh líkarskih pesobiv, scho metabolically tsimi encimov.

Vpl drugih bolnišničnih zaobív na dapaglіflozin

Doslіdzhennya od vivchennya vzaєmodії, provedenі za sodelovanje zdravstvenega dobrovoltsіv za vikoristannyam bistvu odnієї Dozy zdravilo, svіdchat o tistih scho farmakokіnetika dapaglіflozinu ne zmіnyuєtsya pid dієyu metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, voglіbozu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan ABO simvastatin.

Gledanje eno uro Koriguvannya dlak ni priporočljivo. Klínіchno pomembno za zdravilo v primeru zasosuvanní drog z ınshimi induktorji (na primer, karbamazepin, fenotip, fenobarbital) ne študija.

Po enourni motnji z dapagloflozinom z mefenamsko kislino (ю іі і...). Koriguvannya dlak ni priporočljivo.

Vpl dapaglіflozinu na іnshі lіkarskiі zobobi

V doslіdzhennyah od vivchennya vzaєmodії prestavljena v zdravem dobrovoltsіv od vikoristannyam predvsem odnієї Dozy formulacije dapaglіflozin ne zmіnyuvav farmakokіnetiku metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan, digoksin (substrat P-gp) i varfarina (S-varfarina, Substrat CYP2C19) učinke abo antikoagulantnega varfarina, ocenili za pomoč EOM [mednarodnih normalnih odnosov]. Dodatek enkratnega odmerka 20 mg simvastatinu (substrat CYP3A4) je povzročil 19% AUC simvastatina in 31% AUC simvastatinovo kislino. Razlaga simvastatina in simvastatinovoy kisline in ne moti klíníchno smiselno.

Ob absorbira palinnya, otroci, izdelki roslinnogo pokhozhennya, da vsadi v alkohol na farmakokinetika dapaglіflozinu ne vivchavsya.

Farmakološki organi

Dapagliflozin - visoki viski (K_і: 0,55 nM), selektivno in učinkovito inibíbitor natríy-glukoza cotransporter tipa 2 (SGLT2).

SGLT2 se selektivno izraža istočasno kot Exp. SGLT2 je glavni nosilec, ki se vrača za reabsorpcijo glukoze iz glomerularne filtra nazaj v vezje. Nezvazhuyuchi na naavníst g_perglíkemíí ko tukrovomu dabeti 2 tipa, reabsorbtsiya vidfіltovano c glukoze trivaê. Dapagliflozin polіpshuє pívnі glukosi natcha in pіslya priykomu ížzhí v plasma_ blood_ za dodatne razloge, sprememba reabsorbtsí glukoze v nirkah, scho prizvodit v vdedennya glukoze iz oddelek. Ciljna glukoza (glukuritski učinek) lahko vzamete po zaužitju zdravila, malenkosti z 24-urnim intervalom in ga vzamete z žlico. Klíkіst glukoze, vivedeno я nirkami za dodaten mehanizem pomoči, določiti koncentracijo glukoze v krvi kazalnika ShKF. Dapagliflozin ne uniči normalno proizvodnjo endogene glukoze v vidovid gpoglíkemíyu. Dapagliflozin díê neodvisno od tajnosti in tajnosti. V kliničnih doschіnzhennyh drog Vorksíga sposterіgaєtsya polipshennya funkcije beta-clítin (beta-klítini NOMA).

Vivedennya glukoza iz rezina (glukoza), Indukovane dapaglіflozinom, povezane z drugo kalorij, ki z zmanjšano težo telesa. Prignіchennya spіlnogo glukoze transportuvannya da natrіyu dapaglіflozinom takozh asotsіyuєtsya od Neznachny dіurezom i timchasovim vidіlennyam natrіyu іz secheyu scho ne Bulo pov'yazano Zi zmіnami kontsentratsіy natrіyu v sirovattsі krovі.

Dapagliflosin ni primeren za glukozne nosilce, pomembne za prenos glukoze v periferna tkiva, da je 1400-krat bolj selektivni SGLT2 porozen iz SGLT1, podpora glave črevesni vrvici v črevesni vrvici in srce kože, območje ilestralne vrvice, se uporablja za premikanje glukoze v črevesno vrvico, na primer SGLT2, SGLT2, SGLT2.

V zdrave stranke doslіdzhennya patsіêntіv s tukrovim dіabetom 2 tipa pіslya zastosuvannya dapaglіflozinu sposterígalosya zbіlshennya kílkostí glukozi, vivedeno ї іz Sich. Doda se približno 70 g glukoze na odmerek (s hitrostjo 280 kcal / dobu) v odmerku 10 mg na odmerek v odmerku 10 mg na odmerek pri tabletah tipa 2, z dolžino 12 pločevink.

Takšno izločanje glukoze iz šivov med fiksacijo dapagline fluozina, potem pa tudi, da ga naredimo osmotsko za dureo in da je boleče za sehija v parazitah z diabetesom tipa 2. Zbílshennya objmu sechí patsínntív s tsukrovim diabeteta 2 tip dosega dos približno 375 ml za dobu.

Izločanje kislinske kisline SECHO in SEC izvedemo tudi ob uri (3-7 dni) in jo nadziramo s konstantno koncentracijo SEC kisline v krvi.

Klínіchna efektivnіst і bezpeka

Bulo je izvedel enajst mobilnih oborožitev, randomiziranih, nadzorovanih pisarniških doslízhen za udeležbo 5693 udeležencev s tukrovim tipom 2 za ocenjevanje učinkovitosti brez varnosti za pripravo Forksіga; trival_st per_odu líkuvannya postal iд 24 do 102 tizhnіv. Srednja trivialnost zakhvoryuvannya tsukrovim diabetom varívualasya od 1,4 do 16,9 rock.

Likuvania dapaglіflozina je zasosuvannyam drog enkrat na doba, ki se imenuje statistično pomembno (p) < 0,0001) зниження рівнів HbА1с в порівнянні з плацебо. У період подовження знижені рівні HbА1с підтримувалися до тижня 102.

V primeru staršev, so rydimuvali dapaglіflozin yak dovtkove líkavnyv na metformínu, glímepíridu abo іnsulіnu, vídmíchalosya statistično pomembno zmanjšanje HbA1s v 24-krat več kot 15years, zastarele in zastarele v 24 mesecih < 0,0001).

Na doslіdzhennyh iz zastosuvannyam kombіnatsіy predatkovogo líkuvannya (glímepíridu ta іnsulіnu) і danikh za 48 tizhnіv, znižala r_vnіv HbA1sbulo sty. Poleg tega je bila na koncu pred-licenciranega lukavannya na metforminu zmanjšana velikost regije HbA1s omejena na 102.

Razvili glukozo v plazmi krvne plazme

Monoterapija z dapaglofinom Ciljni učinek sposterіgavsya v na 1 1 díkuvannya і pіdtrimuvavasya na pohod potekala doslіzhen, da bouto podovzhení na tizhnya 102.

Rivne glukoze v plazmi krvi po zaužitju

L_kuvannya dapaglíflozin v odmerku 10 mg pred dovatkovo do likuvannya glímepíridom pozval k statistično pomembno znižanje glukoze v plazmi v 2 letih po tem, po 24 dneh, je dovolj, da obdržite svoj srčni utrip na 24 minut z štetjem na območju 24 minut za 24 minut za 24 h glukoze v 2

Lykuvannya dapaglíflozin v odmerku 10 mg pred dovatkovo na lykuvannya metformina, glimepíridom abo іnsulіnomu pozval k statistično pomembno zmanjšanje mase 24 tizhnі. Med opravljenim delom do konca dneva je bila zmanjšana teža rezervoarja 4,65 kg, izgubljena od preostalega dela igre.

Zmína masi tіla: sposterіgalisya več polyshennya pokaznikív masi tíla і zhirovo i masi tíla, nízh pokaznikív m'yazovyh tkanine i vtrati rdini Zdravilo Bulo je pokazalo število sprememb v maščobnem tkivu in tkivu, ki se dajejo placebu na določenem mestu, kadar se dajejo pred metforminom.

Lykuvannya dapaglíflozin v odmerku 10 mg, imenovanem do 3 dni do 3 dni in 3-krat sistolni arterijski odtis (mm4,4 mm. Hg) in dastolni arterijski ol im odtis (, 12,1 mm. R. (Mm0,9 mm Hg) in diastolični (- 0,5 mm Hg) arterijski tlak v skupini s placebom.

Bezpeka zasosuvannya za pripravo za srce in sudno í sisteme

Neodvisni odbor;

Patsіênti z Porushennyam funkcije nirok

Porushennya funktsii nirok pomírnogo stopnjo težnosti (rShKF v_d ≥ 30 do < 60 мл/хв/1,732)

Povprečna uspešnost HbA1s bivi rvivnív víd vihіdnogo pívnya patsínntív cíєi kategorijo po 24 tizní stanovili 40,44% і ‒0,32% v skupinah dapagliflozin v odmerku 10 mg iz mesto za kraj, kraj za kraj, in kraj, ki je kraj za 10 dni in 10% kategorije dapfl

Bolniki, ki so imeli dan HvA1c ≥ 9% t

Na patsієntіv od vihіdnim rіvnem HbA1c ≥ 9,0%, monoterapіya dapaglіflozinom 10 mg dozі da zastosuvannya dapaglіflozinu dodatkovo da lіkuvannya metformіnom prizvelo da naključnosti znachuschogo znizhennya rіvnіv HbA1c na tizhnі 24.

Dapaglíflozin shvidko i prijazno vsmoktuvavsya po ustnem zasosuvannya. Najvišje koncentracije dapagliflozina v plazmi krvi (C_maks) zsinichno dosyagalsya protiscom 2 leti píslya zasosuvannya drog snov. Geometrijska sredina C_maks і AUCτ dapagliflozina z dozagnenní ivnovazhno ra koncentracija píslya zasosuvannya dapaglіflozina v odmerkih 10 mg enkrat na dobuyu postane 158 ng / ml i 628 ng • leto / ml v_dpov_dno. Absolutna biološka uporabnost dapagliflozina pri peroralni uporabi zdravila v odmerku 10 mg mora biti 78%. Zasosuuvannya drog z žzheyu z visoko visceralno maščobo znizhuvalo C_maks dapagliflozin 50% i podovzhuvalo indikator T_maks Približno 1 leto Ala ni prejela znaka AUC, ki so ga jemali skupaj z zdravilom. Tsi zmíni ne spoštujejo pomen klínіchno. Tako je droga Vorksga mozhe zasosovuvatisya neodvisno od zunaj sprejem íje.

Dapagliflozin je vezan na približno 91% bilokov. Pri ponovnem zajtrku uporaba zdravila ni bila mogoča z zdravili (na primer, ko je bila funkcija prekinjena, nirok je bil abo pechninki). Seredniy ob'em rozpodіlu dapaglіflozinu z dovolj koncentrirano koncentracijo 118 litrov.

Dapagliflozin se pogosto presnavlja na kliniki in v nirkah, na začetku hudiča, z dapagloflozin 3-O-glukuronidom, ki ga ugotavlja neaktivni metabolit. Dapagliflozin 3-O-glukuronid ali presnovna presnova ne preprečujeta glukoze v telesu in presnova, CYP zdravila, pri ljudeh predstavlja neznaten način za glukozo v krvi.

Seredniy kíntseviy per_od nap_vivivedennya plazma krvi (t_1/2) za dapagloflozin v zdravih delih dostandzhnavnye postajajo 12,9 let za enkratno peroralno dapagliflozin 10 mg. Dapagliflozin in s tem povezan metabolizem v glavnem vivodatsya za dodatno pomoč ich iz viper, in manj kot 2% dapagliflozin vivoditsya v nedoločenih vrst.

Ob absorbira dapagliflozin zbílshuvsya sorazmerno zbílshennyu dosy dapaglіflozina, in njena farmakokinetika se ni ponovila v eni uri s ponavljajočim dobovom dovuvannі.

Porushennya funkcije nirok

Dobova cerkvena glukoza v preseku pri koncentraciji zdravila, s precejšnjo količino, je bila shranjena v funkciji nirok. Pri udeležencih do 2 vrsti diabetesa z normalno funkcijo nirok ali za uničenje funkcij nirok pljuč, poleg grob korak vivodilosya vídpovіdno 85, 52, 18 in 11 g glukoze na dobju. Priliv hemodialize do izpostavljenosti dapagloflozin nevidomy.

Porushennya funktsii pechinki

Ne od klíníchno pomembnih vídmіnnosti v povprečju kažejo C_maks і AUC dapaglіflozina na udeleženci dos dos dzhenny z porushennyam funkíí pechení pljuča abo pomírnogo korak, da zdravi ljudje dos і dsledzhenzhen v kontrolnih skupinah. V udeležencih doslіdzhenny z porushennyam funktsii pechinki grob korak povprečje kaže C_maks і AUC dapaglіflozinu buli vіdpovіdno vishche, nіzh demonstrantov v zdravih delih ekipe v kontrolni skupini.

Bolniki lítnogo vіku (≥ 65 rokvv)

V Osib, obstaja do 70 rokivs od klinično pomembnih zbílshennya ¬ expozií drog v zalezhnosti tіlki víku ne sposterígalos. Vendar pa lahko ochikuvat pídvishcheno ition ekspozicijo zdravila v povezavi med seboj s funkcijami nirok.

Povprečni kazalnik AUC za dapagliflozin pri zhínok, za ocene, približno 22% višje, v primerjavi s tistimi iz cholov_k.

Nobena od najbolj klinično pomembnih pomislekov sistemske izpostavljenosti zdravilu ni predstavnikov Evrope, čigar abbot abo mongolske rase, brez dvoma.

Z vivchenní expozitsii dapaglіflozinu, je bilo odkritje zdravila v trenutku izpostavljenosti drog ob istem času. Otzhe, bolniki z nizko masko olje se lahko zdravijo bolj učinkovito z zdravilom, in bolniki z visoko težo zdravila lahko zmanjšajo izpostavljenost zdravila. Vendar pa je na razstavi na razstavi ne vvazhayvsya klínіchno smiselno.

Farmacevtske lastnosti

OSNOVNE FIZIČNE IN ZDRAVE ORGANE

10 mg tablete: tablete z rumeno barvo, dvojno puqual, diamantna, polnozrnata, 10 gramov na eni plošči in 1428 na eni strani.

Tablete 5 mg: tablete z rumeno barvo, dvojna punkcija, okrogle, vsej mizi, z “5” gravurami na eni ploščici in “1427” na notranji strani.

Termіn pridatnostі

Poroka zberígannya

Zberigaty je nedostopen za otroke mase pri temperaturah do 25 ° C.

Embalaža. 10 tablet v pretisnem omotu. Na 3 blisteri v kartonskih škatlah.

Kategorija kategorije

Virobnik

1. Virobnik "v razsutem stanju": t

Bristol-Myurs Skvíbb proizvodno podjetje / Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company.

2. Virobnik, vdpovіdalnyy za prvo in drugo pakiranje, nadzor ikosti, vipusk seria:

Bristol-Myurs Skvibb Srl / Bristol Myers Squibb S.r.l..

Mississary

Skrinka 609, državna cesta št. 3, 77,5 km, Humasao, ZDA / p.o.box 609, državna cesta

Ne. 3, km 77,5, Humacao, ZDA.

2 Lok. Fontana del Cerazo-03012, Anania (Francija), altalíya / Loc. Fontana del Ceraso-03012, Anagni (Francija), Italija.