Vrste antidiabetičnih tablet

• Preprečevanje

Obstaja šest tipov tabletiranih hipoglikemičnih zdravil, kot tudi njihove pripravljene kombinacije, ki se uporabljajo samo pri sladkorni bolezni tipa 2:

Biguanidi (metformin)

Bigvanidi vključujejo eno zdravilo, imenovano metformin. Od leta 1994 se uporablja kot hipoglikemično zdravilo. Je eno izmed dveh najpogosteje predpisanih zdravil proti zniževanju (drugi so sulfonamidi, glej spodaj). Zmanjšuje pretok glukoze iz jeter v kri in povečuje občutljivost za insulin odvisna tkiva. Tablete vsebujejo 500, 850 ali 1000 mg zdravila. Začetni odmerek - 1 tabela. (500, 850 ali 1000 mg). Po 10-15 dneh se odmerek zdravila poveča za 1 mizo. po potrebi. Vzdrževalni odmerek je običajno 1,7 g / dan, predpisan 1-2 krat na dan in največ 2,55-3,0 g / dan. Običajno se jemlje dvakrat na dan, vendar obstajajo dolgotrajna zdravila, ki se vzamejo enkrat na dan. Vzeti ga je treba med obrokom ali po njem. Vstopi v lekarniško omrežje pod različnimi imeni, ki mu jih proizvajalci dajo:

Bagomet (Argentina) - dolgotrajno delovanje, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusija, JSC Akrikhin) - 500, 850 in 1000 mg / tab.

Glukofag (Glucophage) (Francija) - 500, 850 in 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Francija) - podaljšano delovanje, 500 mg / tab.

Siofor (Nemčija) - 500, 850 in 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusija, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 in 1000 mg / tab.

Poleg tega, da metformin zmanjšuje raven glukoze v krvi, ima tudi naslednje pozitivne lastnosti:

Nizko tveganje za hipoglikemijo

Zmanjša raven slabih maščob v krvi, ki povzročajo aterosklerozo

Spodbuja hujšanje

Lahko se kombinira z insulinom in vsemi drugimi zdravili za zniževanje sladkorja, če sama po sebi ni dovolj učinkovita.

Metformin ima tudi neželene (stranske) učinke, o katerih se morate posvetovati z zdravnikom, če vam je predpisal metformin:

Na začetku sestanka lahko povzroči drisko, napihnjenost, izgubo apetita in slabost. Ti pojavi postopoma izginejo, vendar se ob pojavu priporoča zmanjšanje predpisanega odmerka za čas, dokler ti neželeni učinki ne izginejo ali zmanjšajo.

Ne sme jemati z odpovedjo ledvic, hudo srčno ali pljučno insuficienco, boleznijo jeter. Zdravilo je treba ustaviti v primeru močnega poslabšanja metabolizma, kar zahteva hospitalizacijo. Prav tako ga ne smete jemati pred prihodnjo rentgensko študijo z kontrastom, ki vsebuje jod.

Primeri razvoja kome (mlečna kislina), ko je bil imenovan brez upoštevanja kontraindikacij

Če zlorabljate alkohol, jemljete določena srčna zdravila ali ste starejši od 80 let, potem metformin najverjetneje ni za vas.

Pri dolgotrajnem dajanju metformina se lahko pojavi pomanjkanje vitamina B 2, katerega pojavnost je treba spremljati.

Clay

Dva pripravka sta navedena kot glinidi: repaglinid (Novonorm) in nateglinid (Starlix). Ta zdravila stimulirajo proizvodnjo insulina s trebušno slinavko. Zlasti se priporočajo za tiste, ki imajo po obroku povišane vrednosti glukoze v krvi in ​​se vzamejo 3-krat na dan pred vsakim glavnim obrokom. Kombinacija s sulfonamidi je nesmiselna, saj delujejo na podoben način. V lekarni so pod imeni:

Starlix (Starlix) (Švica / Italija, Novartis Pharma) - nateglinid 60 ali 120 mg / tab. Praviloma se zdravilo vzame neposredno pred obroki. Časovni interval med jemanjem zdravila in uživanjem hrane ne sme presegati 30 minut. Ko se uporablja kot edino zdravilo za zniževanje glukoze, je priporočeni odmerek 120 mg 3-krat na dan. (pred zajtrkom, kosilom in večerjo). Če ta režim odmerjanja ne doseže želenega učinka, se lahko enkratni odmerek poveča na 180 mg. Popravek režima odmerjanja se izvede na podlagi rednega, 1-krat v 3 mesecih, določenih indikatorjev HbA1c in glikemije 1-2 h po obroku. Lahko se uporablja v kombinaciji z metforminom. V primeru dodatka zdravila Starlix k metforminu je imenovan v odmerku 120 mg 3-krat na dan. pred glavnimi obroki. Če se med zdravljenjem z metforminom vrednost HbA1c približa cilju, se lahko odmerek zdravila Starlix zmanjša na 60 mg 3-krat na dan.

Novonorm (Novonorm) (Danska, podjetje Novo-Nordisk) - Repaglinid 0,5, 1,0 ali 2 mg / tab. Začetni odmerek je 0,5 mg, če zdravljenje s predhodno pripravljenimi hipoglikemičnimi zdravili ni bilo predhodno predpisano ali če je raven HbA 1 c 3,5 1 / 1-1 tableta 1 čas / dan. Z nezadostno učinkovitostjo se odmerek zdravila postopoma povečuje. Povprečni dnevni odmerek je 3 tablete (10,5 mg). Največji dnevni odmerek je 4 tablete (14 mg).

Zdravilo je treba jemati pred obroki, ne da bi žvečili in spirali z majhno količino tekočine. Dnevni odmerek zdravila, do 2 tableti, se običajno vzame 1-krat / dan. - zjutraj, pred zajtrkom. Višje odmerke delimo na jutranji in večerni vnos, to je na 2-krat na dan. Ko preskočite en sam vnos zdravila, morate naslednjo tableto vzeti ob običajnem času in ne smete jemati večjega odmerka.

Maninil 5 (Maninil 5) (Nemčija, družba Berlin Hemi,) - glibenklamid (ne mikroniziran!) 5 mg / tab. Začetni odmerek zdravila Maninil 5 je 2,5 mg 1 čas / dan. Učinek zdravila Maninil 5, ki zmanjšuje sladkor, se razvije po 2 urah in traja 12 ur, pri nezadostni učinkovitosti pod nadzorom zdravnika pa se odmerek zdravila postopoma poveča za 2,5 mg / dan. v razmaku od 3 do 5 dni, da dosežete dnevni odmerek, potreben za stabilizacijo presnove ogljikovih hidratov. Povečanje odmerka za več kot 15 mg / dan. praktično ne spremlja povečanje učinka zniževanja glukoze. Pogostost jemanja zdravila Maninil 5 - 1-3 krat / dan Zdravilo je treba jemati 20-30 minut pred obrokom. Pri prehodu z drugih hipoglikemičnih učinkovin s podobnim mehanizmom delovanja je Maninil 5 predpisan v skladu z zgoraj navedeno shemo, prejšnji pripravek pa je preklican. Pri prehodu z metformina je začetni dnevni odmerek 2,5 mg, če je potrebno, se dnevni odmerek vsakih 5-6 dni poveča za 2,5 mg, da se doseže nadomestilo. V odsotnosti odškodnine za 4-6 tednov je treba rešiti vprašanje izvajanja kombiniranega zdravljenja s tabletiranimi hipoglikemičnimi zdravili drugega razreda ali insulina (glej spodaj opisane algoritme zdravljenja za T2D). Pri nezadostnem zmanjšanju glikemije na prazen želodec lahko odmerek razdelimo v 2 odmerka - zjutraj in zvečer v presledku 12 ur (običajno 2 tableti zjutraj in 1 tableto zvečer).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francija, podjetje Servier) - zdravilo gliklazida Modified Release (MV) 60 mg / tab. Podjetje "Servier" je prešlo na proizvodnjo zdravila v odmerku 60 mg / tab. namesto predhodno sproščene doze 30 mg / tab., in se je začela sproščati v Rusiji (Moskovska regija). Priporočljivo je, da zdravilo vzamete med zajtrkom - pogoltnite ga celo, ne žvečite ali sesekljate. Zdravilo se jemlje 1-krat na dan.

Začetni priporočeni odmerek za odrasle (vključno za starejše ≥ 65 let) - 30 mg 1-krat na dan (1/2 tableta 60 mg). Pri ustreznem nadzoru sladkorne bolezni lahko zdravilo v tem odmerku uporabimo za vzdrževalno zdravljenje. Zaradi nezadostne urejenosti glikemije se dnevni odmerek zdravila lahko stalno poveča na 60, 90 ali 120 mg. Če preskočite en ali več odmerkov zdravila, v naslednjem odmerku ne vzemite večjega odmerka, pozabljeni odmerek pa vzemite naslednji dan.

Povečanje odmerka ni možno prej kot po enem mesecu zdravljenja z zdravilom v predhodno predpisanem odmerku. Izjema je, ko se raven glukoze v krvi po dveh tednih zdravljenja ni zmanjšala. V takih primerih se lahko odmerek zdravila poveča 2 tedna po začetku zdravljenja. Največji priporočeni dnevni odmerek zdravila je 120 mg na 1 sprejem. 1 tableta s spremenjenim sproščanjem 60 mg je enakovredna 2 tabletam s spremenjenim sproščanjem 30 mg. Prisotnost zareze na tabletah po 60 mg vam omogoča razdelitev tablete in jemanje dnevnega odmerka 30 mg (1/2 tablete 60 mg) in, če je potrebno, 90 mg (1 tableta 60 mg in 1/2 tablete 60 mg). Prilagajanje odmerka zdravila v primeru ledvične insuficience blage do zmerne resnosti ni potrebno.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusija, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Pravila za jemanje in odmerjanje zdravila so enaka kot pri Diabetonu MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Po jemanju zdravila se hipoglikemični učinek razvije po 1–1,5 urah, največji učinek - po 2-3 urah, trajanje delovanja - 12 ur.. Zdravilo se daje peroralno v začetnem odmerku 15 mg (1/2 tablete) med zajtrkom na začetku recepcije. hrane.

Amaril (A maryl) (Francija, podjetje "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 ali 4 mg / tab. Tablete je treba vzeti cele, ne tekoče, stisniti z zadostno količino tekočine (približno 1/2 skodelice). Začetni odmerek zdravila je 1 mg 1 čas / dan. Če je potrebno, se dnevni odmerek lahko postopoma poveča (v intervalih 1-2 tednov) v naslednjem vrstnem redu: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg na dan. Učinkoviti odmerek zdravila ne presega 4 mg / dan. Odmerek je večji od 6 mg / dan. redko uporabljajo. Dnevni odmerek je predpisan v 1 sprejemu, praviloma neposredno pred polnim zajtrkom ali, če jutranji odmerek ni bil vzet, tik pred prvim glavnim obrokom. Natančno razmerje med odmerki zdravila Amaril in drugimi peroralnimi zdravili za zniževanje glukoze ni. Pri prehodu s takih pripravkov na zdravilo Amaril je priporočeni začetni dnevni odmerek 1 mg, tudi če se prenesejo v zdravilo Amaril od največjega odmerka drugega peroralnega antidiabetičnega zdravila. Pri nezadostno nadzorovani sladkorni bolezni pri zdravljenju z glimepiridom ali metforminom v največjih dnevnih odmerkih lahko zdravljenje začnemo s kombinacijo teh dveh zdravil. V tem primeru se zdravljenje z glimepiridom ali metforminom nadaljuje v enakih odmerkih, dodatno zdravljenje z metforminom ali glimepiridom pa se začne z majhnim odmerkom, ki se nato titrira glede na ciljno raven presnovne kontrole, do največjega dnevnega odmerka.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, podjetje "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Navodila za uporabo glej Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Rusija, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 in 4 mg / tab. Navodila za uporabo glej Amaril.

Diamerid (Rusija, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 ali 4 mg / tab. Navodila za uporabo glej Amaril.

Kombinirane tablete

Za zmanjšanje števila odvzetih tablet in kombinacije dveh zdravil za zniževanje sladkorja v eni tableti. Obstajajo prednostne kombinacije zdravil za zniževanje glukoze. Danes se zlasti priporoča, da se metformin predpiše kot začetno zdravilo za zniževanje glukoze. Kot rezultat se pravzaprav izkaže, da je metformin obvezna priprava kombiniranega zdravljenja. Iz tega je razvidno, da so moderna kombinirana zdravila metformin + drugo hipoglikemično zdravilo. Torej, v lekarni lahko kupite metformin v kombinaciji s temi zdravili:

Bagomet plus (Argentina, podjetje “QUIMICA MONTPELLIER”) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Običajno je začetni odmerek 1 tableta zdravila Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ali 500 mg / 5,0 mg 1 čas / dan. Če je potrebno, vsakih 1-2 tednov po začetku zdravljenja, se odmerek zdravila popravi glede na raven glukoze v krvi. Pri zamenjavi prejšnje kombinirane terapije z metforminom in glibenklamidom se 1-2 tableti Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ali 500 mg / 5 mg (odvisno od prejšnjega odmerka) predpišejo dvakrat na dan - zjutraj in zvečer. Največji dnevni odmerek je 4 tablete zdravila (500 mg / 2,5 mg ali 500 mg / 5 mg, kar je 2 g metformina / 20 mg glibenklamida). Tablete je treba jemati z obroki.

Glibomet (G libomet) (Nemčija, podjetje "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 400 mg. Začetni odmerek 1-3 tablete / dan. z nadaljnjo postopno izbiro učinkovitega odmerka za doseganje stabilne kompenzacije bolezni. Optimalna shema je 2-krat na dan. (zjutraj in zvečer) med jedjo. Največji odmerek 5 tab. / Dan.

Glucovance (Francija, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. Začetni odmerek je 1 tableta / dan (2,5 mg / 500 mg ali 5 mg / 500 mg). Priporočljivo je povečati odmerek za več kot 5 mg glibenklamida / 500 mg metformina na dan vsakih 2 ali več tednov, dokler se ne doseže ciljna glikemija. Največji dnevni odmerek je 4 tablete zdravila Glucovans 5 mg / 500 mg ali 6 tablet zdravila Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Način odmerjanja za odmerke 2,5 mg / 500 mg in 5 mg / 500 mg:

- 1 čas / dan, zjutraj med zajtrkom - z imenovanjem po 1 tableto na dan;

- 2-krat / dan, zjutraj in zvečer - z imenovanjem 2 ali 4 tablet na dan.

Način odmerjanja za odmerjanje 2,5 mg / 500 mg:

- 3-krat / dan, zjutraj, popoldan in zvečer - z imenovanjem 3, 5 ali 6 tablet na dan.

Način odmerjanja za odmerjanje 5 mg / 500 mg:

- 3-krat / dan., Zjutraj, popoldan in zvečer - z imenovanjem 3 tablet na dan.

Tablete je treba jemati z obroki. Vsak vnos zdravila mora spremljati obrok z dovolj visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov, da se prepreči pojav hipoglikemije. Nadomestitev prejšnje kombinirane terapije z metforminom in glibenklamidom: začetni odmerek ne sme preseči dnevnega odmerka glibenklamida (ali ekvivalentnega odmerka drugega zdravila za sulfonilsečnino) in metformina, ki sta bila vzeta prej. V starosti se odmerek določi glede na stanje delovanja ledvic, ki se redno ocenjuje med zdravljenjem. Začetni odmerek za njih ne sme presegati 1 tableta zdravila Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusija, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg. Običajno je začetni odmerek 1 tableta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg na dan. Vsakih 1-2 tednov po začetku zdravljenja se odmerek zdravila popravi glede na raven glukoze v krvi. Pri zamenjavi prejšnje kombinirane terapije z metforminom in glibeklamido je predpisana 1-2 tableti glukonorma, odvisno od prejšnjega odmerka vsake komponente. Največji dnevni odmerek je 5 tablet Gluconorma.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusija, JSC Akrikhin) - gliklazid 40 mg + metformin 500 mg. Zdravilo se jemlje peroralno med ali takoj po obroku, običajno 2-krat na dan (zjutraj in zvečer). Začetni odmerek je običajno 1-3 tablete / dan. s postopno izbiro odmerka za dosego stabilne kompenzacije bolezni. Največji dnevni odmerek - 5 tablet

Amaril M (Amaril M) (Koreja, Hendok Pharmaceuticals) - metformin 500 mg + 2 mg glimepirida (oblika Metformin 250 mg, registrirana v Rusiji + 1 mg glimepirida, vendar še ni dobavljena). Priporočljivo je, da začnete z najnižjim učinkovitim odmerkom in, odvisno od ravni glukoze v krvi, povečajte odmerek. Hkrati je treba izvesti ustrezno spremljanje ravni glukoze v krvi. Zdravilo je treba dajati 1 ali 2-krat / dan, pred ali med obrokom. V primeru prehoda iz kombiniranega zdravljenja z ločenimi tabletami glimepirida in metformina odmerek Amarila M ne sme preseči odmerkov glimepirida in metformina, ki jih je bolnik prejel v tem času.

Galvus Met (Novartis, Švica) - 50/500 mg, 50/850 mg in 50/1000 mg tablete, ki vsebujejo 50 mg vildagliptina + metformin 500, 850 ali 1000 mg. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne presežite priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg). Za zmanjšanje resnosti neželenih učinkov iz prebavnega sistema, značilnih za metformin, zdravilo Galvus Met vzamemo med obroki.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met z zdravljenjem samo z vildagliptinom je neučinkovit: zdravljenje z zdravilom Galvus Met se lahko začne z eno tableto v odmerku 50 mg / 500 mg 2-krat na dan, po oceni terapevtskega učinka pa se lahko odmerek postopoma poveča.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neuspešnim zdravljenjem z metforminom: odvisno od odmerka metformina, ki ga že jemlje, se lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začne z eno tableto 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat / dan.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met v predhodno uporabljeni kombinirani terapiji z vildagliptinom in metforminom kot ločenima tabletama: Odvisno od odmerkov, ki so jih že jemali z vildagliptinom ali metforminom, je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, ki je čim bližje obstoječemu zdravljenju 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titriramo z učinkom.

Zdravilo Galvus Met se ne sme uporabljati za odpoved ledvic ali za okvaro delovanja ledvic. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je treba redno spremljati delovanje ledvic.

Janumet (ZDA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablete in 50/1000 mg tablete sitagliptina + metformina. Priporočljivo je, da 2-krat dnevno zaužijete z obroki, začenši z najmanjšim odmerkom in postopoma povečevanjem (titracijo) na učinkovito, da bi zmanjšali neželene učinke metformina na prebavila.

Če je potrebno, je možno postopno povečanje odmerka na 120 mg / dan. Nadaljnje povečanje odmerka običajno ne poveča učinka. Če dnevni odmerek zdravila Glurenorm ne presega 60 mg (2 tableti), ga lahko zajtrkujete na 1 sprejem. Z imenovanjem zdravila v večjem odmerku se najboljši učinek doseže z imenovanjem zdravila 2-3 krat / dan. V tem primeru je treba najvišji odmerek vzeti ob zajtrku. Čeprav se Glyurenorm malo izloča z urinom (5%) in ga običajno dobro prenašajo v primeru bolezni ledvic, je treba zdravljenje bolnika s hudo ledvično insuficienco zdraviti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Vildagliptin: prvi inovativni zaviralec DPP-4 Besedilo znanstvenega članka o posebnosti »Endokrinološki medicinski. Prehrana in presnovne motnje

Izvleček znanstvenega članka o medicini in zdravju, avtor znanstvenega dela - Willhauer Edwin

V članku je podan pregled faz znanstvenega iskanja nove molekule za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, zaviralca dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4) vildagliptina, s strani Novartisa. Predstavi podatke o specifičnosti in selektivnosti delovanja te molekule, pa tudi podatke o primerjalni analizi z drugimi zdravili te skupine (sitagliptin).

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela je Willhower Edwin,

Gre za pregled diabetes mellitusa, zaviralca dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). To je skupina te skupine (sitagliptin).

Besedilo znanstvenega dela na temo "Vildagliptin: prvi inovativni zaviralec DPP-4"

Vildagliptin: prvi inovativni zaviralec DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, ZDA), ki so ga uredili akademik RAS in RAMS I.I. Dedek

V članku je podan pregled faz znanstvenega iskanja nove molekule za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 - zaviralca dipeptidil-peptidaze tipa 4 (DPP-4) vildagliptin - v podjetju Novartis. Predstavi podatke o specifičnosti in selektivnosti delovanja te molekule, pa tudi podatke o primerjalni analizi z drugimi zdravili te skupine (sitagliptin).

Ključne besede: inhibitorji dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: prvi inovativni zaviralec DDP-4

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, ZDA

Gre za pregled diabetes mellitusa, zaviralca dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). To je skupina te skupine (sitagliptin).

Ključne besede: inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Ni vsakdo si predstavlja, kako je trden način znanstvenika ustvarjanje novih zdravil. Postopek izuma in umik novih molekul na olonih ovir spominja na vožnjo na toboganu z zelo visokimi vzponi in globokimi padci.

Izbira kandidata za novo zdravilo je zelo težka. Pred odkritjem nove učinkovite molekule je množica zastojev, skrita v laboratorijih in nevidna za javnost. Zmagovalci vstopajo na trg - molekule, ki so premagale vse ovire za pacienta, so dokazale svojo učinkovitost in varnost v številnih kliničnih preskušanjih.

Izum vsake molekule je pred dolgimi raziskavami na področju mehanizmov razvoja bolezni, za odpravo katerih bo usmerjena prihodnja medicina.

Prej je bilo na področju hipoglikemičnih zdravil največje zanimanje za ustvarjanje učinkovitejših senzibilizirajočih sredstev za insulin. Trenutno se osredotočenost raziskav preusmeri na bistvo patogeneze diabetes mellitus tipa 2 (diabetes tipa 2), in sicer disfunkcijo celic otočkov trebušne slinavke. Pomembno je razumeti, da je za zagotovitev normalne tolerance za glukozo potrebna zadostna količina inzulina in normalna količina glukagona. Ko pride do disfunkcije b-in a-celic, pride do neravnotežja med insulinom in glukagonom in prekomerno izločanje glukagona s celicami povzroči sproščanje endogene glukoze v jetrih in povečano hiperglikemijo. Hkrati se insulinska rezistenca, ki je prisotna v T2DM, kaže v zmanjšanju uporabe glukoze v tkivih, povečanju izločanja insulina za kompenzacijo glikemije, kar vodi do izčrpanja preostalih rezerv pankreasa.

Ker sodobna hipoglikemična zdravila ne morejo ustaviti progresivnega upada funkcije otočkov, so se znanstveniki soočili z nalogo, da najdejo sredstva za zaščito ranljivih celic. Njihovi pogledi so se spremenili v inkretine, hormone gastrointestinalnega trakta, ki so nastali kot odgovor na vnos hrane in spodbujanje izločanja insulina.

La Barre in Still sta prvič predlagala izraz "inkretini" leta 1930. V poznih osemdesetih letih. V zadnjem stoletju je več raziskovalnih skupin v različnih državah sveta povsem neodvisno drug od drugega ugotovilo, da je najbolj močan inkretin pri ljudeh snov, podobna glukagonu, glukagonu podobnemu peptidu-1 (GLP-1). Izloča se samo

ko hranila vstopajo v telo, predvsem ogljikovi hidrati, kar povzroča glukozno odvisne učinke inkretinov. Pri fiziološki koncentraciji GLP-1 deluje na celice otočkov: povečuje izločanje insulina s pankreasnimi β-celicami, zavira izločanje glukagona iz α-celic trebušne slinavke in izboljšuje izkoriščanje glukoze v mišičnih in maščobnih tkivih [1]. Najpomembneje pa je, da je poleg hitrih učinkov GLP-1 eksperimentalno delo dokazalo pozitiven učinek inkretinov na biosintezo insulina, diferenciacijo in zmanjšanje apoptoze B-celic [2]. To omogoča ne le nadzor bolezni v tem trenutku, ampak tudi upočasnitev napredovanja T2DM.

Pomembna pomanjkljivost GLP-1 je njegovo hitro uničenje (v 2 minutah) pod vplivom encima dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4). V mikrografih, obarvanih z imunohistokemično metodo ileuma osebe, je mogoče videti, kako je GLP-1 shranjen v celicah črevesja v aktivni (7-36) obliki amida, vendar se razgradi z delovanjem encima DPP-4 takoj, ko vstopi v krvne žile v endotelija. V skladu s tem GLP-1 vstopi v krvni obtok predvsem v svoji neaktivni (9-36) obliki. Študije o izoliranem ileumu prašiča so pokazale, da se več kot 50% novo nastale GLP-1 uniči, ko zapusti lokalno mrežo venske kapilare [3].

V eksperimentu inhibicija DPP-4 poveča raven kroženja GLP-1 4-5 krat. Klinična uporaba te ideje je bila pridobljena leta 1995, ko sta Jens Holst in Caroline Deacon predlagala uporabo zaviralcev DPP-4 pri zdravljenju diabetesa tipa 2. t Teden dni po objavi članka Holst in Deacon, je Novartis začel s programom za študij DPP-4 v kliničnih študijah.

Novartis je od vsega začetka imel zelo močna orodja za razvoj novega, selektivnega, močnega zaviralca DPP-4. Encim DPP-4 je bil zelo dobro preučevana snov iz razreda serinskih proteaz, ki je bila raziskana od njegovega odkritja leta 1966. Po dobrih raziskavah zaviranja serinskih proteaz na številnih testih v zgodnjih 80. letih. Dvajsetega stoletja, znanstveniki že vedo veliko o specifičnosti substrata, in tudi opredelil več različic inhibitorjev - večinoma brez zdravilnih lastnosti in ne selektivno.

Diagnoza, nadzor in zdravljenje

Potrjen insulinotropni učinek inkretinov

"Incretini" - prvi kovan izraz

Vildagliptin - so se začela prva klinična preskušanja

Sl. 1. Faze sinteze vildagliptina

Podroben pregled za izbiro inhibitorja DPP-4 je bil izveden na obsežni znanstveni osnovi. Skupina znanstvenikov "Novartis" je na literarnem iskanju opravila veliko dela, vsak dan pa je prejela podatke o več deset tisočih snovi. Zato so znanstveniki izbrali nov kemijsko-organski pristop k sintezi (kombinatorna kemija), ki je bistveno pospešil proces ustvarjanja nove snovi.

S pomočjo kombinatorične kemije je bilo mogoče izolirati snov z inhibitornimi lastnostmi, pri čemer je le 5 mesecev iskala izdelavo testnih vzorcev. Brez takšne tehnologije sinteze bi ta naloga od raziskovalcev odvzela več kot dve leti dela od klasičnih metod. Potrebno je bilo ustvariti snov, ki tvori kovalentno kemijsko vez v aktivnem središču encima DPP-4, saj bi lahko le kovalentna vez zagotovila 100% zaščito GLP-1 pred razgradnjo. BRR728 je postal prvo klinično sredstvo za razvoj in prvi inhibitor DPP-4, razvit za ljudi.

Prvi klinični podatki o uporabi BRR728 so bili predstavljeni na letnem kongresu ADA (American Diabetes Association) leta 2000. Zdravilo je pokazalo popolno inhibicijo DPP-4 pri odmerku 100 mg za več ur, približno 50% inhibitorne aktivnosti se je ohranilo po 6 urah [4].

Novartis je bil prvo podjetje, ki je dokazalo, da se inhibicija DPP-4 poveča

aktivni GLP-1 pri ljudeh (rezultati 1. faze). Raziskovalci so pokazali, da se raven GLP-1 v obtoku pri bolnikih, ki so prejemali placebo po obroku, poveča v primerjavi s stanjem na tešče. Koncentracija GLP-1 se je dvakrat povečala z uporabo inhibitorja DPP-4 v primerjavi s placebom. Vendar teoretično pričakovanega 4-5-kratnega povečanja ravni GLP-1 ni bilo mogoče doseči. To opažanje je bilo kasneje pojasnjeno s prisotnostjo negativnega inverznega razmerja, ki zagotavlja strog nadzor nad ravnijo GLP-1. Dobro je znano, da superfiziološka raven GLP-1 povzroča slabost ali bruhanje, kot je bilo ugotovljeno z uporabo mimetikov GLP-1.

Rezultati 2. faze kliničnih preskušanj, ki so bili prikazani na kongresu ADA v letu 2002 - zmanjšanje glikemije med zdravljenjem z BRR728 - so prvič dokazali, da so zaviralci DPP-4 močna zdravila pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. t Podatki so pokazali zmanjšanje dnevne glikemije na prazen želodec in postprandially [5]. Znižanje ravni sladkorja v krvi je bilo primerljivo z učinkom glavnih hipoglikemičnih zdravil po 4 tednih zdravljenja med “naivnimi” bolniki.

Znanstveniki so se osredotočili ne le na podporo kliničnemu programu za razvoj RR728, temveč tudi na izboljšanje lastnosti njegove kemijske stabilnosti, hkrati pa so povečali razpolovni čas zaviralca DPP-4. Te študije so maja 2008 privedle do nastanka snovi, ki se je izkazala za vsaj 30-krat bolj kemično stabilne kot BRR728. Snov

Koncentrator za vezavo proteaze (103M--Z-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 ne ND ND ND> 20.000

DPP-4 je počasen in močan 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Potrdilo o registraciji medijev, št. FS77-52970

Klinična uporaba zaviralca DPP-4 vildagliptin pri sladkorni bolezni tipa 2

O članku

Avtorji: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva; Državna proračunska zdravstvena ustanova "Z.A. Bashlyaeva otroška klinična bolnišnica", Moskva DZ), Karpova EV

Za citat: Ametov A.S., Karpova E.V. Klinična uporaba zaviralca DPP-4 vildagliptin pri sladkorni bolezni tipa 2 // Rak dojk. 2010. №14. 887

V zadnjih letih se veliko znanstvenega in praktičnega interesa ukvarja s preučevanjem vloge hormonov gastrointestinalnega trakta pri uravnavanju izločanja insulina in s tem pri uravnavanju homeostaze glukoze v človeškem telesu. Od teh je vloga glukagonom podobnega peptida 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP), ki se imenuje inkretin, bolj ali manj znana. Incretini so hormoni v prebavnem traktu, ki nastanejo kot odziv na vnos hrane in spodbujajo izločanje insulina. Njihovo delovanje, ki je povzročilo povečanje izločanja insulina, odvisno od glukoze, s strani β-celic trebušne slinavke, se je imenovalo "učinek inkretina" (slika 1).

Ksidifon spada v razred difosfonskih kompleksnih spojin z lastnostmi.

Diabetes mellitus tipa 2 je kronična presnovna bolezen

Kaj so zaviralci DPP-4?

Zaviralci dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) ali gliptini spadajo v enega od novih razredov zdravil za zniževanje glukoze za sladkorno bolezen tipa 2. Zgodba o njihovem nastanku izvira iz odkritja snovi, ki se običajno proizvajajo v črevesju zdrave osebe in uravnavajo presnovo glukoze, vključno s proizvodnjo insulina in zmanjšanjem sproščanja hormonov, ki povečujejo glukozo v krvi. Poleg tega se ta proces sproži le, če glukoza vstopi v telo. Te snovi se imenujejo increchin. Vendar pa se pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 inkretini proizvajajo v nezadostnih količinah, DPP-4 pa je encim, ki zelo hitro uničuje inkretine, ki jih telo nima. Inhibitorji (tj. Blokatorji) tega encima omogočajo, da črvi delajo v človeški krvi veliko dlje in bolj učinkovito kot običajno.

V tej državi so registrirana naslednja zdravila: sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Zdravila se predpisujejo predvsem 1-krat na dan, razen vildagliptina (predpisanega 2-krat na dan, zjutraj in zvečer). Gliptini imajo majhno tveganje za hipoglikemijo in so odpravljeni tudi pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo.

Informacije, ki so predstavljene v gradivu, niso zdravniško posvetovanje in ne morejo nadomestiti obiska zdravnika.

Zaviralci DPP-4: primerjalna analiza zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Različni zaviralci DPP-4 se v presnovi razlikujejo (saksagliptin in vildagliptin se presnavljajo v jetrih, sitagliptin pa ni), glede na metodo izločanja in odmerek

Prvi inhibitor diapetidil peptidaze 4 (DPP-4) sitagliptin je bil odobren leta 2006 kot zdravilo za zdravljenje diabetesa skupaj s spremembami življenjskega sloga. FDA je leta 2007 odobril kombinirani produkt sitagliptin in glukofag. Drugi zaviralec DPP-4, saksagliptin, je bil odobren v ZDA kot monoterapija in v kombinaciji z metforminom, sulfonilsečnino ali tiazolidindionom. Uporaba zaviralca DPP-4 vildagliptina je bila odobrena v Evropi in Latinski Ameriki tudi v kombinaciji z metforminom, sulfonilureo ali tiazolidindionom. Na voljo sta tudi dva druga zaviralca DPP-4 (linagliptin in alogliptin).

V tem pregledu bomo preučili samo prva tri zdravila (sitagliptin, saksagliptin in vildagliptin). Trgovska imena teh zdravil: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Različni zaviralci DPP-4 se v presnovi razlikujejo (saksagliptin in vildagliptin se presnavljajo v jetrih, sitagliptin pa ne), tako da se izločajo in odmerek. Podobne so, vendar je njihova učinkovitost pri zniževanju glukoze (HbA 1c), varnosti in tolerance bolnika odlična.

Kako zaviralci DPP-4 znižujejo raven glukoze v krvi? Primerjalna analiza

Učinek zaviralcev DPP-4 na koncentracijo HbA1c v krvi kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki je bil preizkušen v več študijah, ki so trajale od 12 do 52 tednov. Rezultate teh pomembnih preskušanj je pregledal Davidson JA, napredek pri diabetesu: agonisti receptorjev GLP-1 in zaviralci DPP-4, Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) in bo povzeta tukaj.

Zdravljenje s sitagliptinom je pokazalo povprečno znižanje HbA 1c za 0,65% po 12 tednih zdravljenja, 0,84% po 18 tednih zdravljenja, 0,85% po 24 tednih zdravljenja, 1,0% po 30 tednih zdravljenja in 0,67%. % po 52 tednih zdravljenja.

Zdravljenje s saksagliptinom je pokazalo povprečno zmanjšanje HbA 1c za 0,43-1,17%.

Zdravljenje z vildagliptinom je pokazalo povprečno znižanje ravni HbA 1c za 1,4% po 24 tednih kot monoterapija v podskupini bolnikov brez predhodnega peroralnega zdravljenja in po kratkem času od diagnoze sladkorne bolezni.

1. Meta-analiza, ki je vključevala informacije o zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 s sitagliptinom in vildagliptinom več kot 12 tednov, v primerjavi s placebom in drugimi peroralnimi antidiabetiki (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) sistematični pregled in meta-analiza JAMA 2007; 298: 194–206pmid: 17622601) je pokazala zmanjšanje HbA 1c za 0,74%. Rezultati lastnosti inhibitorjev DPP-4, ki znižujejo sladkor, so bili le nekoliko manj učinkoviti kot sulfonilsečnine in tako učinkoviti kot metformin in tiazolidindioni pri zniževanju ravni glukoze v krvi.
2. V študijah s kombiniranim zdravljenjem z zaviralci DPP-4 in metforminom v eni tableti so bili rezultati še boljši zaradi dveh možnih razlogov: prvič, metformin vpliva na povečanje regulacije glukagonom podobnega peptida 1 (GLP-1) in zato Zdravilo poveča učinek inkretina zaviralcev DPP-4. Druga možna razlaga za izboljšanje rezultatov pri uporabi kombiniranega zdravila je izboljšanje bolnikove skladnosti z režimom zdravljenja (z uporabo enega peroralnega zdravila namesto dveh).
3. Do danes ni objavljenih publikacij o dolgotrajni kombinirani terapiji s temi zdravili in injekcijami inzulina.

Zaviralci DPP-4 in telesna teža bolnika

Študije o vplivu zaviralcev DPP-4 na telesno maso bolnika so pokazale različne rezultate. Menijo, da imajo zdravila v tej skupini nevtralen učinek na telesno težo. Študije o zdravljenju sitagliptina so pokazale variabilnost med 1,5 kg izgube teže v 52 tednih zdravljenja in do 1,8 kg povečanja telesne mase v 24 tednih zdravljenja. Študije o zdravljenju z vildagliptinom so pokazale variabilnost med 1,8 kg izgube teže in 1,3 kg povečanja telesne mase v 24 tednih zdravljenja. Podobne študije s saksagliptinom so pokazale variabilnost med 1,8 kg izgube teže in 0,7 kg telesne mase v 24 tednih zdravljenja. V meta-analizi 13 študij, povezanih z zdravljenjem vseh treh zaviralcev DPP-4, je bil učinek te skupine zdravil glede na telesno težo nevtralen.

Varnost uporabe zaviralcev DPP-4

Neželeni učinki s sitagliptinom

V kontroliranih kliničnih preskušanjih monoterapije in kombiniranega zdravljenja s sitagliptinom je bila splošna incidenca neželenih učinkov pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, podobna kot pri skupini s placebom. Tudi prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila podobna kot pri placebu. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili nazofaringitis, okužbe zgornjih dihal in glavobol.

Med spremljanjem v obdobju trženja so akutni pankreatitis diagnosticirali pri 88 bolnikih, ki so jemali Sitagliptin ali metformin + sitagliptin od oktobra 2006 do februarja 2009. Pri 19 od 88 oseb (21%) so opazili primere pankreatitisa 30 dni od časa zdravljenja s sitagliptinom ali metforminom + sitagliptinom. Bolnišnično zdravljenje je zahtevalo 58 (66%) bolnikov. Po prenehanju jemanja sitagliptina je bilo 47 od 88 primerov (53%) pankreatitisa ozdravljenih. Vzročne povezave med sitagliptinom in pankreatitisom niso bile ugotovljene. Sam diabetes je dejavnik tveganja za pankreatitis. Drugi dejavniki tveganja, kot so hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija in debelost, so bili prisotni v 51% primerov.

Med postmarketinškimi opazovanji so poročali o resnih alergijskih reakcijah, vključno z anafilaktoidnimi reakcijami, angioedemom in dermatološkimi reakcijami (npr. Stevens-Johnsonovim sindromom). Te reakcije so se praviloma pojavile 3 mesece po začetku zdravljenja s sitagliptinom, nekatere pa so opazili že po prvem odmerku.

Neželeni učinki s sitagliptinom

Med udeleženci v kliničnih preskušanjih, ki so jemali 2,5 ali 5 mg saksagliptina na dan, eno zdravilo ali v kombinaciji z metforminom, tiazolidindionom ali glibenklamidom, je 1,5% opazilo preobčutljivost, urtikarijo in otekanje obraza (angioedem) v primerjavi z 0 4% v skupini, ki je prejemala placebo. Saksagliptin lahko povzroči limfopenijo. V primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo, je bilo povprečno zmanjšanje absolutnega števila limfocitov 100 celic / µl med tistimi, ki so jemali 5 mg saksagliptina na dan. Število limfocitov ≤ 750 celic / µl je bilo opaženo pri 0,5% bolnikov, ki so prejeli 2,4 mg saksagliptina; pri 1,5% bolnikov, ki so prejemali 5 mg saksagliptina, in pri 0,4% bolnikov, ki so prejemali placebo.

Neželeni učinki zdravljenja z zdravilom Vildagliptin

Glavni neželeni učinki pri ljudeh, ki uporabljajo vildagliptin: hipoglikemija, kašelj in periferni edem. V splošni analizi več kot 8.000 bolnikov so bili jetrni encimi (aspartat aminotransferaza in alanin aminotransferaza) več kot trikrat višji od zgornje meje normalnih vrednosti pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg vildagliptina enkrat na dan (0,86%) v primerjavi z bolniki, ki so jemali 50 mg vildagliptina 1-krat. na dan (0,21%) ali 50 mg vildagliptina 2-krat na dan (0,34%). V tej analizi je bila pogostnost placeba 0,4%.

Kardiovaskularni učinki vključujejo hipertenzijo (1,1–5,7%) in periferne edeme (3,8–5,9%). Zabeležili so tudi glavobol in omotico (1,9-12,9%). Poročali so o nasofaringitisu in okužbah zgornjih dihal, podobno kot sitagliptin.

V meta-analizi kliničnih študij v zvezi z zdravljenjem s sitagliptinom in vildagliptinom ni prišlo do povečanja pojavnosti hipoglikemije v primerjavi s kontrolno skupino. V skupini, ki je prejemala sulfonilsečnino, so opazili povečano pojavnost hipoglikemije. V zvezi s pojavom drugih resnih neželenih učinkov ti študiji niso pokazali povečane incidence v skupini z zaviralcem DPP-4 v primerjavi s kontrolno skupino. V skupini bolnikov, ki so se zdravili z analogi GLP 1, se je pojavnost hipoglikemije rahlo povečala v primerjavi s kontrolno skupino. V nobenem od treh zdravil inhibitorjev DPP-4 ni bilo ugotovljeno večje tveganje za razvoj kardiovaskularnih zapletov.

Zaviralci DPP-4 in srce

V zadnjih letih je bilo objavljenih več študij o zaščitnem učinku inkretinov srca (predvsem analogov GLP-1), pa tudi na koristne učinke zaviralcev DPP-4. V študijah na miših, ki nimajo receptorjev DPP-4, ki so jemali sitagliptin, so raziskovalci diagnosticirali akutni miokardni infarkt. Pri teh miših je bila prikazana up-regulacija kardioprotektivnih genov in njihovih beljakovinskih produktov. V drugi študiji pri miših je bilo dokazano, da lahko zdravljenje s sitagliptinom zmanjša območje infarkta; Zaščitni učinek sitagliptina je bil odvisen od proteinske kinaze.

Pri diabetikih, ki trpijo tudi za koronarno boleznijo srca, je bilo dokazano, da je zdravljenje s sitagliptinom izboljšalo delovanje srca in perfuzijo koronarnih arterij. Frederich et al so objavili retrospektivno študijo o vplivu zdravljenja s saksagliptinom na kardiovaskularno obolevnost in smrtnost. V tej študiji niso opazili povečanega tveganja za kardiovaskularno obolevnost in smrtnost.

Glede dejavnikov tveganja za koronarno bolezen srca lahko zaviralci DPP-4 zmanjšajo krvni tlak. Mistry et al so pokazali, da je sitagliptin povzročil majhno, vendar statistično pomembno zmanjšanje za 2–3 mm Hg. sistolični in 1,6-1,8 mm Hg diastolični krvni tlak je akuten (1 dan) in v stanju dinamičnega ravnovesja (5. dan) pri nediabetičnih bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo.

Ugotovili so tudi, da zaviralci DPP-4 vplivajo na raven postprandialnih lipidov. Matikainen et al so pokazali, da zdravljenje z vildagliptinom za 4 tedne izboljša postprandialni plazemski trigliceridi in metabolizem lipoproteinov, ki vsebujejo trigliceride B-48 z apolipoproteinom B-48 po zaužitju hrane z visoko vsebnostjo maščob pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Boschmann et al., Da je inhibicija DPP-4 povečala mobilizacijo lipidov po obroku in oksidacijo, ko se aktivira simpatični sistem, in ne zaradi neposrednega učinka na presnovni status. Drugi znanstveniki so ocenili postprandialno sintezo lipidov in izločanje lipidov pri živalih. Ugotovili so, da inhibicija DPP-4 ali farmakološko povečanje signalizacije GLP-1 receptorja (GLP-1R) zmanjšuje izločanje trigliceridov, holesterola in apolipoproteina B-48 v črevesju. Poleg tega je endogeno signaliziranje GLP-1R bistveno za nadzor biosinteze in izločanja črevesnih lipoproteinov.

Te študije in druge podobne študije, ki so jih opravili zdravniki, dajejo upanje, da bodo zaviralci DPP-4 kot skupina zdravil ugodno vplivali ne le na raven glukoze v krvi, temveč tudi na delovanje srca in koronarnih arterij.

Primerjava analogov GLP-1 in inhibitorjev DPP-4

V študiji, ki je primerjala kratkotrajno 2-tedensko zdravljenje z eksenatidom in sitagliptinom, so bili rezultati boljši po zdravljenju z eksenatidom. Merili so jih po več parametrih: zmanjšanje postprandialne glukoze, zvišanje ravni insulina, zmanjšanje ravni glukagona in zmanjšanje vnosa kalorij. Pratley in sodelavci Objavili so prvo dolgoročno prospektivno študijo: primerjavo zdravljenja z liraglutidom in sitagliptinom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so uporabljali 1500 mg / dan metformina, merjenje stopnje HbA 1c (7,5-10%). Rezultati te študije so pokazali 1,5% zmanjšanje HbA, ko so bolniki dnevno prejeli 1,8 mg liraglutida, 1,23% z dnevnim zdravljenjem 1,2 mg liraglutida, 0,9% z dnevnim zdravljenjem s 100 mg sitagliptina. Pri bolnikih, ki so prejeli 1,8 mg liraglutida, so opazili zmanjšanje telesne mase 3,38 kg, pri bolnikih, ki so prejemali 1,2 mg liraglutida, so opazili zmanjšanje telesne mase za 2,86 kg, pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg sitagliptina, pa so opazili zmanjšanje telesne mase za 0,96 kg. Poleg tega se je pri bolnikih, ki so se zdravili z liraglutidom, obseg pasu zmanjšal, ne pa znatno zmanjšanje razmerja pasu in kolkov. Tri skupine zdravljenja so pokazale zmanjšanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka, vendar so v skupini, ki je prejemala zdravilo Liraglutide, opazili povečanje srčne frekvence. V skupini, zdravljeni z liraglutidom, se je pojavnost manjših neželenih učinkov, kot so navzea in bruhanje (21–27%), povečala v primerjavi s skupino, ki je prejemala sitagliptin (5%). Zmanjšanje hipoglikemije je bilo pri vseh tretiranih skupinah podobno (5%).

Zdravljenje diabetikov z zdravili iz družine inkretinov je eno glavnih in osrednjih terapevtskih sredstev, ki so danes na voljo zdravniku. Zdravljenje je enako učinkovito kot pri drugih znanih peroralnih antidiabetičnih zdravilih in varnejše kot sulfonilsečnine (v primerjavi s pojavnostjo hipoglikemičnih dogodkov). Inhibitorji DPP-4 se lahko uporabljajo kot monoterapija kot tudi kombinirano zdravljenje z metforminom. Pri preučevanju, katero zdravilo izberemo med analogi GLP-1 in zaviralci DPP-4, mora zdravnik upoštevati takšne parametre kot starost bolnika, čas od začetne diagnoze diabetesa, telesno težo, skladnost in razpoložljivost sredstev.

Pri starejših je priporočljivo uporabljati zaviralce DPP-4 zaradi njihovega omejenega učinka na znižanje glukoze v krvi in ​​nevtralnega učinka na vnos kalorij ter posledično manj negativnega učinka na mišice in celotno telesno maso beljakovin. Pri mladih bolnikih, pri katerih je bila ugotovljena sladkorna bolezen tipa 2, abdominalna debelost in presnovne motnje, je treba razmisliti o možnosti zdravljenja analogov GLP-1, ki ugodno vplivajo na izgubo telesne teže in izboljšajo metabolični profil. Poleg tega so zaviralci DPP-4 (v majhnih odmerkih) varni za zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo ledvično insuficienco, medtem ko so analogi GLP-1 kontraindicirani za te bolnike.

Inretini in mimetiki inkretina (zaviralci DPP4 in agonisti GLP1)

Dober dan, redni bralci in gostje spletnega dnevnika! Danes bo težaven članek o sodobnih zdravilih, ki jih zdravniki že uporabljajo po vsem svetu.

Kaj so inkretini in inkretini, katera zdravila iz skupine zaviralcev dipeptidil peptidaze 4 in agonisti glukagona podobnega peptida 1 se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni? Danes boste izvedeli, kaj te dolge in kompleksne besede pomenijo, in kar je najpomembneje, kako uporabiti pridobljeno znanje.

V članku bomo razpravljali o popolnoma novih zdravilih - analogih glukagon-podobnega peptida 1 (GLP1) in blokatorjih dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ta zdravila so izumili v študiji hormonov inkretina - tistih, ki so neposredno vključeni v sintezo insulina in uporabe glukoze v krvi.

Povečanje in zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Za začetek vam bom povedal, kakšni so inkretini sami, kot se na kratko imenujejo. Inkretini so hormoni, ki se proizvajajo v gastrointestinalnem traktu kot odziv na vnos hrane, kar poveča koncentracijo insulina v krvi. Dva hormona, glukogonski podobni peptid-1 (GLP-1) in gluc-odvisni insulinotropni polipeptid (HIP), se obravnavata kot inkretini. HIP receptorji se nahajajo na beta celicah trebušne slinavke in receptorji GLP-1 se nahajajo v različnih organih, zato poleg stimuliranja proizvodnje insulina aktivacija receptorjev GLP-1 vodi do drugih učinkov tega hormona.

Tu so učinki, ki se pojavijo kot rezultat dela GLP-1:

• Stimulacija proizvodnje insulina z beta celicami trebušne slinavke.
• Zaviranje proizvodnje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke.
• Upočasnjeno praznjenje želodca.
• Zmanjšan apetit in povečan občutek polnosti.
• Pozitiven učinek na srčno-žilni in centralni živčni sistem.

Če je vse jasno s prvim in vodilnim učinkom: obstaja več insulina - manj glukoze, potem pa bo z drugo verjetno težje ugotoviti. Glukagon je hormon trebušne slinavke, ki ga proizvajajo celice alfa. Ta hormon je absolutna nasprotje insulina. Glukagon poveča raven glukoze v krvi tako, da jo sprosti iz jeter. Ne pozabite, da v našem telesu v jetrih in mišicah obstajajo velike zaloge glukoze kot vira energije, ki so v obliki glikogena. Z zmanjšanjem proizvodnje glukagona inkretini ne samo zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter, temveč tudi povečajo sintezo insulina.

Kakšen je pozitiven učinek zmanjšanja praznjenja želodca pri zdravljenju sladkorne bolezni? Dejstvo je, da se glavni del glukoze v hrani absorbira iz tankega črevesa. Zato, če hrana vstopi v črevesje v majhnih količinah, se bo sladkor v krvi dvigoval počasneje in brez nenadnih skokov, kar je tudi velik plus. To rešuje vprašanje povečanja glukoze po zaužitju (postprandialna glikemija).

Vrednost zmanjšanja apetita in povečanja občutka polnosti pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 je na splošno težko preceniti. GLP-1 deluje neposredno na centre lakote in sitosti v hipotalamusu. Torej je to tudi velik in debel plus. Pozitivni učinek na srce in živčni sistem se šele preučuje in obstajajo samo eksperimentalni modeli, vendar sem prepričan, da bomo v bližnji prihodnosti izvedeli več o teh učinkih.

Poleg teh učinkov je bilo v poskusih dokazano, da GLP-1 stimulira regeneracijo in rast novih celic trebušne slinavke in uničevanje blokov beta celic. Tako ta hormon ščiti trebušno slinavko pred izčrpanostjo in povečuje maso beta celic.

Kaj bi nam preprečilo uporabo teh hormonov kot zdravila? To bi bila skoraj popolna zdravila, saj bi bila enaka človeškim hormonom. Težava pa je v tem, da sta GLP-1 in HIP zelo hitro uničena (GLP-1 v 2 minutah in HIP v 6 minutah) z dipeptidil peptidazo encima tipa 4 (DPP-4).

Toda znanstveniki so našli izhod.

Danes obstajata dve skupini zdravil na svetu, ki so nekako povezani s povišanimi koncentracijami (ker ima GLP-1 več pozitivnih učinkov kot GUI, je bilo ekonomsko koristno delati z GLP-1).

1. Zdravila, ki posnemajo delovanje človeškega GLP-1.
2. Zdravila, ki blokirajo delovanje encima DPP-4 in s tem podaljšajo njegovo delovanje.

vsebine

GLP-1 analogi pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Trenutno na ruskem trgu obstajata dva preparata analogov GLP-1 - to sta Bayetta (eksenatid) in Viktoza (liraglutid). Ta zdravila so sintetični analogi človeškega GLP-1, toda le čas delovanja je veliko daljši. Imajo absolutno vse učinke človeškega hormona, ki sem jih omenil zgoraj. To je nedvomno plus. Prednosti vključujejo zmanjšanje telesne teže v povprečju za 4 kg v obdobju 6-12 mesecev. znižanje glikiranega hemoglobina v povprečju za 0,8-1,8%. Kaj je glikirani hemoglobin in zakaj ga morate nadzorovati, lahko preberete v članku "Glycated hemoglobin: kako darovati?".

Slabosti so:

• Samo subkutano dajanje, tj.
• Koncentracija GLP-1 se lahko poveča 5-krat, kar poveča tveganje za hipoglikemična stanja.
• Učinki GLP-1 se samo povečajo, zdravilo ne vpliva na ISP.
• Pri 30-40% se lahko pojavijo neželeni učinki v obliki slabosti, bruhanja, vendar so prehodni.

Zdravilo Byetta je na voljo v peresnikih za peresnike za enkratno uporabo (podobni injekcijskim peresnikom insulina) v odmerku 250 mcg na mg. Ročaji so na voljo v volumnih 1,2 in 2,4 ml. V enem pakiranju - en peresnik. Začnite zdravljenje sladkorne bolezni z odmerkom 5 µg 2-krat na dan 1 mesec, da izboljšate prenašanje in nato, če je potrebno, odmerek povečate na 10 µg 2-krat na dan. Nadaljnje povečanje odmerka ne poveča učinka zdravila, ampak poveča število neželenih učinkov.

Injection Baet storiti za uro pred zajtrkom in večerjo, se ne more storiti po obroku. Če je injekcija izpuščena, se naslednja opravi ob predvidenem času. Injekcijo dajemo subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Zdravila se ne sme dajati intramuskularno ali intravensko.

Hranite zdravilo mora biti v temnem, hladnem prostoru, to je, na vratih hladilnika, ne dovolite zamrzovanje. Injekcijski peresnik morate po injiciranju shraniti v hladilniku. Po 30 dneh se injekcijski peresnik z Baeto odstrani, tudi če zdravilo ostane v njem, saj je zdravilo po tem času delno uničeno in nima želenega učinka. Uporabljenega zdravila ne hranite s priloženo iglo, tj. Po vsaki uporabi morate iglo odviti in zavreči, pred novo injekcijo pa je treba nositi novo.

Zdravilo Byetta se lahko kombinira z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi. Če se zdravilo kombinira z zdravili s sulfonilsečnino (manin, diabeton itd.), Je treba njihov odmerek zmanjšati, da ne pride do razvoja hipoglikemije. Obstaja poseben članek o hipoglikemiji, zato priporočam, da sledite povezavi in ​​preučite, če tega še niste storili. Če se zdravilo Byetta uporablja skupaj z metforminom, se odmerki metformina ne spremenijo, ker hipoglikemija v tem primeru ni verjetna.

Zdravilo Viktoza je na voljo tudi v injekcijskih peresnikih v odmerku 6 mg na 1 ml. Volumen injekcijskega peresnika je 3 ml. V paketu se prodaja po 1, 2 ali 3 injekcijskih peresnikih. Shranjevanje in uporaba injekcijskega peresnika je podobna kot pri Bayeju. Zdravljenje sladkorne bolezni z Viktozy se izvaja 1-krat na dan hkrati, kar lahko bolnik sam izbere, ne glede na obrok. Zdravilo se injicira subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Prav tako ga ni mogoče uporabiti za intramuskularno in intravensko dajanje.

Začetni odmerek zdravila Victoza je 0,6 mg na dan. Po enem tednu lahko odmerek postopoma povečate na 1,2 mg. Največji odmerek je 1,8 mg, ki se lahko začne po enem tednu po zvišanju odmerka na 1,2 mg. Nad tem odmerkom zdravilo ni priporočljivo. Po analogiji z Baeto se lahko Viktozu uporablja z drugimi antidiabetičnimi zdravili.

In zdaj o najpomembnejših - o ceni in razpoložljivosti obeh zdravil. Ta skupina zdravil ni vključena v zvezni ali regionalni seznam prednostnih zdravil za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo. Zato bodo morala ta zdravila kupiti za svoj denar. Iskreno, ta zdravila niso poceni. Cena je odvisna od odmerka danega zdravila in embalaže. Na primer, 1,2 mg zdravila Byet vsebuje 60 odmerkov zdravila. Ta znesek je dovolj za en mesec. pod pogojem, da je predpisani dnevni odmerek 5 mikrogramov. V tem primeru bo zdravilo stalo povprečno 4.600 rubljev na mesec. Če je to Viktoza, potem z minimalnim dnevnim odmerkom 6 mg, bo zdravilo stalo 3.400 rubljev na mesec.

Zaviralci DPP-4 pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Kot sem rekel zgoraj, encim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uničuje inkretinske hormone. Zato so se znanstveniki odločili blokirati ta encim, kar ima za posledico podaljšan fiziološki učinek lastnih hormonov. Velik plus te skupine zdravil je povečanje obeh hormonov - GLP-1 in HIP, kar poveča učinek zdravila. Tudi pozitivna točka je dejstvo, da se povečanje teh hormonov pojavi v fiziološkem obsegu ne več kot 2-krat, kar popolnoma odpravi pojav hipoglikemičnih reakcij.

Način dajanja teh zdravil se lahko šteje tudi za plus - to so tabletni pripravki, ne injekcije. Stranskih učinkov inhibitorjev DPP-4 praktično ni, saj se hormoni povečujejo v fizioloških mejah, kot če bi bili pri zdravi osebi. Pri uporabi inhibitorjev se raven glikiranega hemoglobina zmanjša za 0,5-1,8%. Toda ta zdravila nimajo skoraj nobenega vpliva na telesno težo.

Danes na ruskem trgu obstajajo tri zdravila - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saksagliptin).

Januvia je prva droga te skupine, ki se je najprej začela uporabljati v Združenih državah in nato po vsem svetu. To zdravilo se lahko uporablja tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili in celo z insulinom. Januia 24 ur blokira encim, začne delovati v 30 minutah po zaužitju.

Na voljo v tabletah v odmerkih 25, 50 in 100 mg. Priporočeni odmerek - 100 mg na dan (1-krat na dan) se lahko vzame ne glede na obrok. V primeru ledvične insuficience se odmerek zdravila zmanjša na 25 ali 50 mg.

Učinek uporabe je viden že v prvem mesecu uporabe, tako da se zmanjša raven glukoze v krvi in ​​po obroku.

Za lažje kombinirano zdravljenje se Yanuvia sprosti kot kombinirano zdravilo z metforminom - Janumet. Na voljo v dveh odmerkih: 50 mg Januvia + 500 mg metformina in 50 mg Januvia + 1000 mg metformina. V tej obliki se tablete jemljejo 2-krat na dan.

Galvus je tudi član skupine zaviralcev DPP-4. Vzame se ne glede na obrok. Začetni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan, če je to potrebno, se odmerek poveča na 100 mg, vendar se odmerek razdeli 50 mg dvakrat na dan.

Zdravilo Galvus se uporablja tudi v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi. Zato obstaja tako kombinirano zdravilo, kot je Galvusmet, ki vključuje tudi metformin. Obstajajo tablete s 500, 850 in 1000 mg metformina, odmerek zdravila Galvus ostaja 50 mg.

Praviloma je kombinacija zdravil predpisana za neučinkovitost monoterapije. V primeru zdravila Galvusmet se zdravilo jemlje dvakrat na dan. V kombinaciji z drugimi zdravili se zdravilo Galvus jemlje samo 1-krat na dan.

V primeru rahle motnje delovanja ledvic odmerka zdravila ni mogoče spremeniti. Pri primerjavi dveh zdravil z zdravilom Januvia in Galvusa so opazili enake spremembe pri glikiranem hemoglobinu, postprandialni glikemiji (sladkor po obroku) in glukozi na tešče.

Ongliza - zadnja odprta skupina zdravil za zaviralce DPP-4. Na voljo v 2,5 in 5 mg tabletah. Vzame se ne glede na obrok enkrat na dan. Uporablja se tudi kot monoterapija, kot tudi v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili. Vendar do sedaj ni kombiniranega zdravila z metforminom, kot je to storjeno v primeru Yanuvije ali Galvusa.

Pri blagi ledvični insuficienci prilagajanje odmerka ni potrebno, z zmerno in hudo stopnjo je odmerek zdravila zmanjšan za 2-krat. Primerjava z Yanuvijo in Galvusom tudi ni pokazala očitnih in pomembnih razlik niti v učinkovitosti niti v pojavnosti neželenih učinkov. Zato je izbira zdravila odvisna od cene in izkušenj zdravnika s tem zdravilom.

Ta zdravila na žalost niso vključena v zvezni seznam preferenčnih zdravil, vendar je v nekaterih regijah možno te droge razrešiti bolnikom iz regionalnega registra na račun lokalnega proračuna. Torej, spet, ta zdravila morajo kupiti svoj denar.

Za ceno teh zdravil tudi niso zelo različni. Na primer, zdravljenje diabetes mellitus Yanuviya v odmerku 100 mg morate porabiti povprečno 2 200-2 400 rubljev. Galvus odmerek 50 mg bo stalo 800-900 rubljev na mesec. Ongliz 5 mg stane 1.700 rubljev na mesec. Cene so zgolj indikativne, vzete iz spletnih trgovin.

Komu so predpisane te skupine zdravil? Priprave iz teh dveh skupin se lahko predpišejo že ob prvem nastopu bolezni, seveda tistim, ki si to lahko privoščijo. To je še posebej pomembno v tem času za ohranitev in morda celo povečanje bazen beta celic v trebušni slinavki, potem bo sladkorna bolezen dobro nadomestilo za dolgo časa in ne bo potrebno imenovanje insulina.

Koliko zdravil je sočasno predpisanih za odkrivanje sladkorne bolezni, je odvisno od ravni glikiranega hemoglobina.

Imam vse. Izkazalo se je veliko, niti ne vem, če ga boste obvladali. Toda vem, da med bralci obstajajo ljudje, ki že prejemajo te droge. Zato vas pozivam, naj z vami delite svoje vtise o zdravilu. Mislim, da bo koristno za tiste, ki še vedno razmišljajo o prehodu na novo zdravljenje, da bi izvedeli.

In ne pozabite, da kljub najbolj učinkovitim drogam normalizacija prehrane pri sladkorni bolezni igra vodilno vlogo v povezavi z rednim fizičnim naporom.