Kako vpliva insulin na presnovo ogljikovih hidratov

• Preprečevanje

Človeško telo je kompleksen sistem, v katerem je vse v tesnem odnosu. Nenehno izvajajo presnovo, ki omogoča telesu, da v celoti deluje. Eden od teh presnovnih procesov je presnova ogljikovih hidratov. Kontrolirano je s kompleksnimi regulacijskimi mehanizmi. V tem mehanizmu sodelujejo hormoni, metaboliti in koencimi. Na poseben način učinka insulina na presnovo ogljikovih hidratov. Pod nadzorom insulina se pojavijo najpomembnejši procesi v presnovi ogljikovih hidratov.

Kako poteka presnova ogljikovih hidratov?

Jetra so organ, ki je najpomembnejši za telo pri presnovi ogljikovih hidratov. Nekateri procesi se lahko izvajajo v drugih tkivih in organih, vendar se lahko veliko pomembnih točk uresniči le skozi jetra.

Jetrne celice opravljajo funkcijo pufra za glukozo v telesu. Kopičijo v obliki glikogena kot rezervo. Če je potrebno, se hitro sprosti glukoza, če jo zahteva presnova.

Če se zaloga glikogena izčrpa, je nujno potrebna njena sinteza. Brez glukoze možganske celice ne morejo delovati. Jetrne celice izvajajo glukoneogenezo ali sintezo glukoze iz drugih sestavin (glicerol, piruvat, laktat itd.). Lahko pa tudi proizvajajo glikolizo (oksidacijo ali razgradnjo glukoze), zaradi katere se shranjuje energija. To sta dva nasprotujoča si procesa, ki ju nadzorujejo različne snovi (encimi, hormoni in metaboliti).

Kaj je insulin?

Insulin je peptidni hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka. Uporablja se za nadzor ravni glukoze.

Insulin je povezan z drugim hormonom - glukagonom, ki je prav tako vključen v proces presnove. Glukagon je vključen v postopek, ko raven sladkorja v krvi postane prenizka. Deluje zelo hitro, zvišuje raven glukoze v nekaj minutah. Glavni regulator glukoze pa je insulin.

Vloga insulina

Vpliv insulina na kompleksno presnovo ogljikovih hidratov. Ne samo, da sodeluje v procesu nastajanja glukoze iz glikogena, spodbuja jetra k kopičenju glikogena, temveč tudi povečuje prodiranje glukoze iz krvi v tkiva.

Poleg presnove ogljikovih hidratov insulin nadzoruje tudi druge procese v telesu. Z njim se absorbirajo aminokisline s tkivi, rast in razvoj organizma, poveča masa človeka in njegova velikost. Insulin spodbuja tvorbo maščob.

Insulin in diabetes

Z nezadostno proizvodnjo insulina v telesu je resen neuspeh. Če telo ne more proizvajati insulina v zahtevani količini, ali pa ga celice telesa preprosto ne zaznavajo, potem mora oseba svoje zaloge nenehno polniti umetno. Pri sladkorni bolezni so ljudje lahko vedno lačni, kar je povezano s presnovnimi motnjami. Glukoza se ne absorbira.

Insulin se uporablja ne le pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo, ampak tudi pri drugih boleznih. Bolnikom dajemo injekcije glukoze v kombinaciji z insulinom za boljšo absorpcijo. Tako zdravljenje pospešuje okrevanje bolnikov.

Učinek insulina na telo

Kot kažejo svetovne statistike, več kot 20% prebivalstva našega planeta trpi zaradi sladkorne bolezni. Poleg tega je bila večini teh ljudi diagnosticirana insulin-odvisna sladkorna bolezen, ki je ni mogoče pozdraviti. Vendar to ne pomeni, da bolnik ne more normalno živeti. Vse kar morate storiti je, da svojemu telesu zagotovite insulin. V ta namen se uporabljajo posebne injekcije, katerih formulacija se izvaja strogo po shemi, ki jo predpiše zdravnik. Toda kakšen je mehanizem delovanja insulina? In kako pomaga diabetikom?

Vloga insulina v človeškem telesu

Insulin je poseben hormon, ki sodeluje pri presnovi ogljikovih hidratov. On je tisti, ki se ukvarja z delitvijo glukoze in zagotavlja nasičenost telesnih celic s potrebno energijo. Trebušna slinavka je vključena v proizvodnjo tega hormona. Ko je celovitost ali delovanje celic tega organa motena, se insulin proizvaja v majhnih količinah, zaradi česar telo prihaja do pomanjkanja v njem, kar se kaže v povečanju ravni sladkorja v krvi.

Hkrati je moteno delovanje ledvic in jeter, v telesu se začnejo kopičiti strupene snovi, ki negativno vplivajo na vse notranje organe in sisteme. V prvi vrsti je žilni sistem trpel zaradi tega. Pod vplivom sladkorja in strupenih snovi se tonus sten krvnih žil zmanjšuje, postanejo krhke in krhke, zaradi česar se tveganje za možgansko kap in miokardni infarkt večkrat poveča.

Povečana vsebnost sladkorja v krvi vpliva na regenerativne procese v telesu. To je še posebej opazno kot koža. Vsak odrezek in rane zacelijo zelo dolgo, pogosto se okužijo in razvijejo v razjede. In to je tudi nevarno, saj se s povečanjem razjede poveča tudi verjetnost razvoja gangrene.

Mehanizem delovanja

Ko govorimo o delovanju insulina v telesu, je treba opozoriti, da deluje neposredno preko receptorskih beljakovin. Je kompleksen celični protein celične membrane, ki je sestavljen iz dveh podenot. V medicini so označeni kot a in b. Vsaka od teh podenot ima svojo polipeptidno verigo.

Delovanje insulina je naslednje: najprej vstopi v komunikacijo z a-podenoto, s čimer se spremeni njegova konformacija. Po tem je b-podenota vključena v proces, ki sproži razvejano verigo reakcij za aktiviranje encimov, ki so potrebni za delitev glukoze in njeno asimilacijo v celicah.

Treba je omeniti, da kljub dejstvu, da so znanstveniki že več stoletij preučevali učinek insulina v telesu, njegove biokemične lastnosti še niso povsem razumljive. Vendar pa je že postalo znano, da v celotnem procesu sodelujejo sekundarni »posredniki«, v vlogi katerih delujejo diacilgliceroli in inozitol trifozati. Zagotavljajo aktivacijo protein-kinaze C s fosforilirnim učinkom in so povezani z intracelularno presnovo.

Ti posredniki zagotavljajo povečano zalogo glukoze v celicah telesa, s čimer jih zasičijo z energijo. Najprej je insulinski receptorski kompleks potopljen v citosol in nato uničen v lizosomih, po katerem pride do degradacijskih procesov - del insulina se uniči, drugi del pa se pošlje v celične membrane in ponovno vstavi v njih.

Insulin je hormon, ki neposredno vpliva na presnovne procese po vsem telesu. Veliko njegovih učinkov opazimo zaradi njegovega aktivnega delovanja na številne encime. Je edinstven, kar pomaga zmanjšati raven sladkorja v krvi. To se zgodi zaradi:

• povečana absorpcija glukoze v celični membrani;
• aktiviranje glikoliznih encimov;
• povečana aktivnost proizvodnje glikogena;
• zmanjšanje sinteze glukoneogeneze, ki je odgovorna za tvorbo glukoze v jetrnih celicah.

Inzulin je edini hormon, ki krepi vnos aminokislin v celice, potrebne za njihovo normalno delovanje, kot tudi oskrbo s kalijem, magnezijem in fosfatnimi ioni v njih. Poleg tega insulin poveča proizvodnjo maščobnih kislin s pretvorbo glukoze v trigliceride. Če je v telesu pomanjkanje insulina, to vodi v mobilizacijo maščob in njihovo odlaganje v tkivih notranjih organov.

Antikatabolični učinek insulina na telo je posledica zmanjšanja procesa hidrolize beljakovin, s čimer se zmanjša njihova razgradnja (zaradi dejstva, da ima sladkorna bolezen pri bolnikih pomanjkanje insulina, se razgradnja beljakovin poveča, kar povzroči zmanjšanje mišičnega tonusa in slabosti).

Poleg tega insulin zmanjša lipolizo in s tem zmanjša koncentracijo maščobnih kislin v krvi ter tveganje za holesterolne bolezni, tromboflebitis itd. postali veliko manjši.

Vpliv na presnovo ogljikovih hidratov

Kot je že postalo jasno, je insulin hormon, ki je vključen v skoraj vse procese v telesu. Ker pa govorimo neposredno o sladkorni bolezni, je treba podrobneje preučiti učinek insulina na presnovo ogljikovih hidratov.

V primeru, da ima telo pomanjkanje tega hormona, to pomeni kršitev procesa penetracije glukoze skozi mišične celice, kar povzroči zmanjšanje zalog energije. Ko se raven insulina dvigne na normalne vrednosti, se ta proces ponovno vzpostavi in ​​naravno.

Vendar pa s povečano telesno aktivnostjo celične membrane povečajo svojo prepustnost in absorbirajo veliko več glukoze kot običajno. In to se zgodi, tudi če je raven krvnega sladkorja zelo nizka. Toda tveganje za razvoj hipoglikemične kome v tem primeru se večkrat poveča.

Insulinski receptorji imajo pomembno vlogo pri procesu homeostaze glukoze. Če je zdrobljen, to vodi do degenerativnih sprememb v celicah, kar povzroča razvoj številnih bolezni, med katerimi so ne samo diabetes, ampak tudi rak.

Glede na delovanje insulina je nemogoče reči o njenem učinku na jetra. V tem organu telo odstrani odvečno glukozo kot prozapas in jo sprosti šele, ko raven sladkorja v krvi pade na kritično raven.

In še ena pomembna točka: insulin, kot je omenjeno zgoraj, sodeluje v procesu glikolize, aktivira sintezo določenih encimov, brez katerih je razcep in prevzem glukoze v celicah nemogoč.

Ukrepanje v presnovi beljakovin

Insulin igra pomembno vlogo ne le pri presnovi ogljikovih hidratov, ampak tudi v beljakovinah. To je ta, ki zagotavlja razgradnjo beljakovin, ki prihajajo z živili v aminokisline, ki aktivirajo sintezo lastnih beljakovin v telesu. Pri pomanjkanju insulina je ta proces moten, kar povzroča različne zaplete. Poleg tega insulin pospeši transkripcijo DNA, kar spodbuja tvorbo RNA.

Ukrepanje v presnovi maščob

Insulin je prav tako aktivno vključen v lipogenezo - sintezo maščobnih kislin. Njihova tvorba poteka v procesu razgradnje ogljikovih hidratov. In maščobne kisline so prav tako zelo pomembne za telo, saj brez njih pride do kršitve presnove maščob, kar spremlja razvoj debelosti in odlaganje maščobnih celic v notranjih organih.

Injekcija insulina

Z razvojem diabetesa morate takoj ukrepati. Praviloma so ljudi prvič diagnosticirali sladkorno bolezen tipa 2 in le, če se ne ravnajo v skladu s predpisi o dieti in zdravilih, se razvije sladkorna bolezen tipa 1, pri kateri je brez injekcij inzulina preprosto nemogoče opraviti.

Do danes se razlikujejo naslednje vrste pripravkov insulina: t

• Hitro ukrepanje. Dejanje se začne že po 5 minutah po subkutani uporabi in doseže svoj maksimalni vrh po 1 uri. Toda takšna zdravila imajo eno pomanjkljivost - ne delujejo dolgo in njihovo uvedbo je treba izvesti pred vsakim obrokom ali ob nastopu hipoglikemične kome.
• Kratko igranje. Učinkovitost opazimo 30 minut po uporabi. Takšne injekcije se uporabljajo tudi pred obroki. Vendar pa njegovo delovanje traja veliko dlje kot pri hitrodelujočem insulinu.
• Srednje ukrepanje. Takšna zdravila se uporabljajo v kombinaciji s hitrimi ali kratkodelujočimi insulini. Učinkovitost po zaužitju se opazuje več ur.
• Dolgo deluje. Hipoglikemična zdravila, katerih učinkovitost se opazuje ves dan. Vendar pa je treba takšne pripravke uporabljati tudi z insulini s kratkotrajnim in hitrim delovanjem. Uporabljajo se večkrat na dan pred rednim obrokom.

Kakšno zdravilo bo predpisano bolniku, je odvisno od njegovih individualnih značilnosti in resnosti poteka bolezni. Da bi izbrali pravo zdravilo, morajo zdravniki podrobneje preučiti molekularne lastnosti krvi. Za to se opravi biokemija venske krvi in ​​prsti krvi.

Glede na rezultate pregleda bo zdravnik lahko izbral ne le zdravilo, ampak tudi njegov odmerek, ki bo najbolj učinkovit in varen za bolnika. Ker napačen odmerek insulina lahko vodi do hipoglikemije in resnih zapletov. Zato, da samozdravljenje v vsakem primeru nemogoče. Injekcije insulina je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika.

Učinek insulina na presnovo ogljikovih hidratov

Poglavje 12. Patofiziologija presnove ogljikovih hidratov

Dovoljeno
Vse-ruski izobraževalno-metodični center
Nadaljevanje medicinskega in farmacevtskega izobraževanja
Ministrstvo za zdravje Ruske federacije
kot učbenik za študente medicine

Ogljikovi hidrati - najpomembnejši razred naravnih spojin, ki jih najdemo povsod - v rastlinah, živalih in bakterijah. Presnova ogljikovih hidratov je pomembna za telo tako individualno kot kolektivno. Vse organske snovi se na koncu pojavijo iz ogljikovih hidratov, ki nastanejo med fotosintezo.

12.1. Homeostaza, regulacija metabolizma

Mnogi sesalci, na primer plenilci, iz hrane prejmejo zelo malo ogljikovih hidratov, medtem ko je hrana drugih sesalcev, vključno s človekom, zelo bogata z najrazličnejšimi ogljikovimi hidrati. Nekatere živali ves dan absorbirajo hrano, druge pa med odmori. Različne živali čez dan in med življenjskim ciklom iz celic v krvi vstopajo v različno količino ogljikovih hidratov, pogosto pa tudi za precej dolga obdobja. Vendar pa se centralni živčni sistem stalno dobavlja z glukozo. Krvni sladkor je skoraj izključno glukoza, njegova vsebnost v krvi se običajno vzdržuje na določeni ravni in se giblje med 3,9 in 5,5 mmol / l.

Medtem ko je klinika še vedno široko uporabljana metoda za določanje krvnega sladkorja, ki ga Hagedorn-Jensen. Ta metoda določa celotno količino reducirajočih snovi v krvi, t.j. glukoza + reduciran glutation + sečna kislina. Bolniki, ki jemljejo določena zdravila - penicilin, streptomicin, vitamin C, se lahko drastično zmanjšajo, piramidon, PAS in tetraciklin - pa zmotno precenjujejo rezultate pri določanju sladkorja v urinu. Priporočljivo je določiti vsebnost glukoze z bolj specifičnimi metodami O-toluidina ali glukoze oksidaze.

Neverjetna stabilnost ravni glukoze v krvi je zelo fiziološko pomembna. Pri vseh sesalcih so presnovne potrebe centralnega živčnega sistema skoraj v celoti pokrite z glukozo. Raven glukoze v krvi je rezultat dveh procesov:

Glukoza vstopa v kri z jetri in črevesjem. Jetra igrajo zelo pomembno vlogo pri uravnavanju ravni glukoze, ki kroži v krvi, zaradi prisotnosti posebnih encimskih sistemov. Za vstop glukoze v kri so pomembni: razgradnja glikogena (glikogenoliza) in sinteza glukoze iz aminokislin (glukoneogeneza). Glikogenoliza je hitro delujoč vir glukoze, glukoneogeneza pa počasi deluje.

Sproščanje glukoze iz krvi je posledica njegove porabe vseh organov za energetski metabolizem (oksidacija glukoze, aerobna in anaerobna), kot tudi za sintezo glikogena v jetrih, miokardih, skeletnih mišicah, možganih ali za sintezo maščobe. Majhen delež glukoze se običajno izgubi z urinom. Prej se je verjelo, da glukoza ni v urinu, zdaj pa je pokazano, da je to napaka, da je v njej 3-15 mg%. Uporabljene metode niso bile dovolj občutljive.

12.2. Hormonska regulacija

1. Dajanje glukoze v kri stimulirajo različni hormoni: kateholamini (adrenalin, noradrenalin - CAC hormoni), glukokortikosteroidi (kortizon, hidrokortizon - OAS hormoni), glukagon, tiroksin. Proizvodnja teh hormonov se poveča zaradi stimulacije CAC in OSA med hipoglikemijo in drugimi stresnimi učinki.
2. Sproščanje glukoze iz krvi v tkivo stimulira insulin. Tako edini hipoglikemični hormon insulin nasprotuje delovanju več hiperglikemičnih hormonov (ne pozabite tega).

V razmerah, v katerih je bil zgodnji človek (v našem času najbolj divjih živali), so seveda dolga obdobja lakote, izmenično s sorazmerno redkimi in kratkimi obdobji izobilja. Bolj pogosto so sesalci potrebovali visoko raven energetskih materialov (glukoza, NEFA), zato se je v procesu evolucije mehanizem hiperglikemije podvajal in izvajal z različnimi hormoni. Ni stanja, ki bi zahtevala hiperglikemijo, zato se je razvil mehanizem izločanja enega hormona.

12.3. Mehanizem delovanja insulina

Študija inzulina je eden od primerov mednarodne narave znanosti in je povezana z imeni uglednih znanstvenikov, kot je Virung (prvič je podrobno opisal strukturo trebušne slinavke). Langergani so leta 1869 odkrili beta-otoke v žlezi, ki so mu kasneje poimenovali. Leta 1890 sta Mehring in Minkowski pokazala, da se sladkorna bolezen pojavi po odstranitvi trebušne slinavke. Najbolj prepričljivo sekretarsko vlogo otoških formacij je leta 1901 dokazal ruski znanstvenik Sobolev. Napovedal je proizvodnjo insulina. Te modele so briljantno izvedli kanadski znanstveniki Banting in Best, ki so leta 1921 izolirali insulin iz otočkov trebušne slinavke. Nato so za to prejeli Nobelovo nagrado. Mimogrede, leta 1921 je bil Best še študent. Leta 1972 se je v naši državi v laboratoriju Yudaev v naši državi prvič sintetiziral humani insulin.

Insulin je protein, natančneje, polipeptid, ki ga sestavljajo dve verigi: A in B, povezani z dvema disulfidnima mostičema. Trenutno je jasno razvidno, da se insulin oblikuje in shrani v beta celicah Langerhansovih otočkov. Insulin se uniči pod vplivom encimov, ki zmanjšujejo disulfidne vezi in imajo splošno ime "insulinaza", nato pa proteolitični encimi hidrolizirajo verige v sestavine z nizko molekulsko maso.

Nastajanje insulina je urejeno predvsem na dva načina:

Menijo, da je glavni zaviralec izločanja insulina sam insulin, ki kroži v krvi, kot tudi hiperglikemični hormoni: adrenalin, ACTH, kortizol (npr. Med dolgotrajnim dajanjem, ki povzroča steroidno sladkorno bolezen).

Kateholamini, TSH, STG, ACTH, glukagon na različne načine aktivirajo encim adenil ciklazo, lokalizirano v celični membrani. Slednji spodbuja nastajanje cikličnega 3,5 - adenozin monofosfata (cAMP), ki aktivira še en encim - protein kinazo, ki fosforilira mikrotubule Langerhansovih otočkov, kar vodi do počasnejšega sproščanja insulina. Mikrotubule so okostje beta celice, vzdolž katere se predhodno sintetiziran insulin v vezikulah napreduje v celično membrano in izloča.

Najmočnejši stimulator tvorbe insulina je glukoza v krvi. Učinek glukoze je neposreden, prodre v celice, obstajajo dokazi, da je učinek glukoze povezan tudi s povečanjem ravni cAMP. Ta mehanizem stimulacije deluje na principu povratne informacije, tukaj - tako imenovani pozitivni in je skupen vsem endokrinim žlezam.

Učinek insulina na različne vrste presnove je verjetno izveden s pomočjo antagonističnega odnosa dveh medceličnih mediatorjev: 3,5-AMP, 3,5-GMP.

12.3.1. Mehanizem hipoglikemičnega učinka insulina

Vpliv insulina na presnovo ogljikovih hidratov: t

1. Insulin olajša prenos glukoze skozi celično membrano v insulin-odvisne organe (mišice, maščobno tkivo, levkocite, kortikalno plast ledvic), ker membrane mnogih celic, razen tkiv, neodvisnih od insulina (jetra, možgani, sluznica prebavil, eritrociti, možgani) plasti ledvic), služijo kot ovira za prost pretok glukoze iz zunajcelične tekočine v celico. Misli se, da insulin medsebojno deluje z membranskim receptorjem, kar vodi v spremembo njegove prepustnosti.
2. Inzulin razbremeni zavira intracelularno hiperglikemičnih hormonov heksokinaza, fosforiliranje glukoze (glukoze v unphosphorylated obliki in neaktivnim 3,5-GMP-odvisna proteinska kinaza krepi fosfornlirovanie), saj lahko samo v tem aktivirani obliki glukoza-6-fosfat se absorbira tkivo, reabsorbira ledvice.
3. Insulin stimulira procese porabe glukoze: sinteza glikogena iz nastalega G-6-F, pentozni cikel, glikoliza, Krebsov cikel.

12.3.2. Učinek insulina na presnovo beljakovin

Ta učinek naj bi bil povezan z naslednjimi učinki: t

1. Njegov stimulativni učinek na sintezo beljakovin na ravni gena. Ta zaključek temelji na dejstvu, da lahko insulin povzroči zelo ostre spremembe količine RNA v celici - učinek, ki ga blokira aktinomicin D. Poleg tega insulin stimulira sintezo beljakovin in transport aminokislin v celice na ravni ribosoma.
2. Z inhibicijo glukoneogeneze pri insulinu (tvorba glukoze iz aminokislin) in vsi hiperglikemični hormoni aktivirajo glukoneogenezo.

12.3.3. Učinek insulina na presnovo lipidov

Z uvedbo insulina v veliko tkiv se pospeši sinteza maščob in zavirajo trigliceridni lipidi. Fiziološki pomen tega delovanja insulina na presnovo lipidov je v kopičenju hitro mobilizirajočega materiala - maščobe, ki je namenjen zadovoljevanju energetskih potreb telesa v neugodnih razmerah.

12.4. Diabetes

Diabetes mellitus je dedna bolezen, za katero je značilno pomanjkanje učinkov inzulina in motnje različnih vrst presnove: ogljikovih hidratov, beljakovin, lipidov, vodno-mineralnih in kislinskih baz ter kršitev strukture in funkcije mikrovislov.

12.4.1. Širjenje sladkorne bolezni

Število pacientov se iz leta v leto povečuje, na našem planetu pa je trenutno okoli 70 milijonov diabetikov. Z naraščajočo populacijo mest in razvojem civilizacije se povečuje pogostnost sladkorne bolezni. Med jemenskimi, južnoafriškimi in novozelandskimi plemeni je incidenca sladkorne bolezni precej nižja. Razlika v pojavnosti med mestnim in podeželskim prebivalstvom je ogromna (v Rusiji je 261 primerov na 100.000 prebivalcev mestnega prebivalstva in 87 v vasi).

V neugodnih razmerah je sladkorna bolezen v latentni obliki. Poste v evropskih državah med vojno je spremljalo znatno zmanjšanje umrljivosti in obolevnosti zaradi sladkorne bolezni. Ugodne razmere v zadnjih 20 letih so privedle do povečanja pojavnosti bolezni. Po drugi strani pa so ljudje začeli dlje živeti v diabetični dobi, diagnostika pa je postala lažja (npr. Definicija insulina).

Dejavniki tveganja, ki prispevajo k manifestaciji sladkorne bolezni, morajo vključevati povečan vnos ogljikovih hidratov. Na primer, v 70. letih 20. stoletja je bila med belimi prebivalci Južne Afrike zabeležena največja poraba sladkorja do 33 kg / osebo na leto. Med njimi je bil opazen precejšen odstotek debelosti, ki so tehtali 15% več na standardnih mizah (večinoma ženske). Južna Afrika ima najvišjo incidenco sladkorne bolezni na svetu. V Rusiji se je v zadnjih desetih letih pojavnost diabetesa povečala. Vzroki smrti pri sladkorni bolezni se ne razlikujejo od tistih v drugih državah (Francija, ZDA).

12.4.2. Etiologija sladkorne bolezni

Vzrok je dedna oslabitev mehanizmov homeostaze ogljikovih hidratov, ki se klinično manifestira pri izpostavljenosti okoljskim dejavnikom (dejavnikom tveganja).

Diabetični genotip je pri moških približno 6,5%, pri ženskah pa 13%. Homozigotna manifestacija je lahko vzrok za najhujšo mladostno obliko, heterozigotna pa je vzrok za diabetes pri odraslih, kar je veliko lažje.

Juvenilna oblika diabetesa mellitusa (tanka sladkorna bolezen) ni povezana z zmanjšanjem absolutne količine insulina. Zdaj spada v avtoimunske bolezni, povezane z navzkrižno imunološko reakcijo na viruse HLA proti ošpicam, rdečkam, mumpsu.

Dejavniki tveganja: prenajedanje (prekomerna sladkorna bolezen), hipodinamija.

12.4.3. Dve patogenetski obliki sladkorne bolezni

1. Oblika pankreasa (insulin-odvisna sladkorna bolezen). Pri opaženem absolutnem pomanjkanju insulina zaradi poškodbe Langerhansovih otočkov. To pa se zgodi, ko:
   • dedne okvare ("razgradnja" receptorjev glukoze v beta celicah žleze);
   • pridobljene okvare (aloksanski diabetes, nitrofenilsečnina, poškodba, vaskularna poškodba, trebušna slinavka); avtoimunske lezije beta celic - juvenilna oblika.
2. Nepankreatična oblika sladkorne bolezni (odporna na insulin). Kadar je opažen, je relativna insufulinacija pomanjkljiva, otočki Langerhansovi so nepoškodovani, tj. ravni insulina je lahko normalno tudi pri diabetični komi. Dejstvo je, da se učinki insulina zmanjšajo. To obliko sladkorne bolezni opazujemo pri:
   • prekomerna tvorba hiperglikemičnih hormonov: glukagon, kateholamini pri feokromocitomu, kortikosteroidi s tumorjem skorje nadledvične žleze, dolgoročno zdravljenje kortikosteroidov, ti steroidna diabetes, tirotoksikoza, akromegalija;
   • pospešena inaktivacija insulina kot posledica povečane aktivnosti insulina, prisotnost protiteles proti insulinu v krvi, prekomerna tvorba albumina, ki je po kemijski strukturi podobna beta-inzulinski verigi. Zato zavzema mesto insulina na receptorskih beljakovinah in insulin ne more povzročiti njegovih značilnih učinkov;
   • s kršitvami insulinskega receptorja in sposobnostjo vezanja insulina (od 40% na normalno).

Insulin preprečuje delovanje 5 hiperglikemičnih hormonov, zato v pogojih pomanjkanja insulina prevladujejo njihovi učinki, zaradi česar se raven cAMP v celicah povečuje. Očitno je, da so številne presnovne motnje, povezane s sladkorno boleznijo, posledica prekomerne proizvodnje cAMP v maščobnem in jetrnem tkivu zaradi pomanjkanja insulina.

12.4.3.2. Začetni čas za sladkorno bolezen

Izhodišče za sladkorno bolezen je kršitev presnove ogljikovih hidratov.

Eden od značilnih biokemičnih simptomov je hiperglikemija, ki je posledica prekomerne tvorbe cAMP, ki po eni strani spodbuja tvorbo glukoze, tj. glikogenoliza in glukoneogeneza. Po drugi strani cAMP inhibira uporabo glukoze v krvi - pentozni cikel in fosforilacijo glukoze s heksokinazo, glukozo pa uporabljajo samo fosforilirane oblike v tkivih.

Do neke mere je hiperglikemija kompenzacijski pojav, odkar zaradi prekomerne koncentracije glukoze v krvi začne zaradi zakonov difuzije prodreti v celice brez insulina. Kljub temu pa glukoza ni dovolj, zato pravijo, da je sladkorna bolezen »med lakoto obilja«. Zanimivo dejstvo je odkrivanje povečanja glukagona v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo.

Ali je to homeostatski pojav in dodaten dejavnik hiperglikemije, skupaj z zmanjšanjem uporabe glukoze, povezane z insulinom?

Polifagija je pomemben simptom diabetesa mellitusa - raznolikost zaradi povečane telesne potrebe po hranilih za energetske funkcije.

Še en simptom diabetesa mellitusa je glukozurija (povečano izločanje sladkorja v urinu), ki je posledica delovanja mehanizmov homeostaze, namenjenih ohranjanju osmotskega tlaka krvi. Pred prihodom sladkorja je zdravnik postavil diagnozo sladkorne bolezni po urinskem okusu.

Nastanek takega simptoma, kot je poliurija, je posledica povečane koncentracije osmotsko aktivnih snovi v primarnem urinu (proksimalne tubule ledvic), v tem primeru glukoze in se posledično manifestira v nastanku

Še en klinični simptom sladkorne bolezni - polidipsija (žeja) - uživanje velikih količin tekočine.

Glavni diagnostični kriterij za sladkorno bolezen je določanje glukoze v krvi, ker izločanje glukoze v urinu je lahko slabo pri ledvičnih boleznih ali, nasprotno, visoko pri drugih boleznih. Vredna tehnika je določanje koncentracije krvnega sladkorja v 2 urah po obremenitvi z ogljikovimi hidrati (tako imenovana sladkorna krivulja). Običajno je raven krvnega sladkorja nižja od 1 g / l, njena rast pa po padcu obremenitve na 30. - 40. minuto z vrnitvijo na začetne vrednosti do konca druge ure. Pri sladkorni bolezni je presežek v vseh teh treh izhodiščih.

Hiperinzulizem - sinteza in izločanje insulina izvira iz regulativnega vpliva genskega mehanizma, ki nadzoruje sintezo hormona, kar vodi do bolezni, ki je nasprotna diabetični mellitus. Hiperinzulizem je posledica neoplazme - insulinomov beta-otokov Langerhansovih. Glavni simptom je hipoglikemija zaradi prekomernega uživanja ogljikovih hidratov in maščob v tkivih.

Povečanje koncentracije glukoze v krvi pri sladkorni bolezni, kot smo že omenili, ni škodljivo, z izjemo izjemno velikega števila - 8-10 g / l, ker To lahko povzroči močno povečanje osmotskega tlaka, dehidracijo tkiva in geposolarno komo. Poleg tega dolgotrajna hiperglikemija povzroča izčrpanost insularnega aparata in prehod diabetesa v hujšo obliko. V našem inštitutu so profesorji Yu.I. Savchenkov in KS Lobyntsev razvili koncept, ki pojasnjuje, zakaj diabetični otroci pogosteje trpijo zaradi sladkorne bolezni. Med nosečnostjo je trebušna slinavka ploda materi insulin, ki lahko povzroči izčrpanost te funkcije žleze in obremenitev s takimi organizmi med ontogenezo povzroči pojav diabetes mellitusa.

12.4.3.3. Spremembe v presnovi lipidov

Zmanjšanje ravni glukoze v celicah vodi do dejstva, da druge vrste metabolizma preidejo na tvorbo ATP, vključno z lipidi. Spremembe v presnovi so najpogosteje povezane s prekomernim nastajanjem cAMP, ki s stimulacijo trigliceridne lipaze vodi do povečanja lipolize. Posledično se koncentracija NEFA v krvi poveča. Od teh nastane acetil-CoA, ki se običajno uporablja na dveh glavnih poteh: v Krebsovem ciklu in v resintezi maščobnih kislin (sl. 27). Pri diabetes mellitusu je opaziti zavrtje Krebsovega cikla, na primer kot posledica vezave amonija na alfa ketoglutorat. To vodi do zaviranja Krebsovega cikla in zmanjšanja ravni citrata, ki aktivira resintezo maščobnih kislin iz acetil CoA. Zato je acetil-CoA prisiljen iti tretji način. Pretvori se v ketonska telesa (beta-ketobutirat, beta-hidroksibutirat, aceton) in holesterol. Kopičenje teh kislin na 1 g / l s hitrostjo 0,05 g / l vodi do metabolične acidoze. Inhibicija Krebsovega cikla in tvorba ATP v CNS, skupaj s acidozo, so patogenetske povezave, ki nastajajo pri diabetični komi.

Diabetična (hiperglikemična) koma je neposredna posledica zmanjšane presnove lipidov in ne ogljikovih hidratov. Vloga motenj presnove ogljikovih hidratov je posledica dejstva, da se zaradi osmotske diureze (zaradi povečane koncentracije glukoze v primarni in sekundarni urinu) razvije dehidracija (eksikoza), kar vodi do izgube natrija.

Znaki diabetične kome:

1. Klinično:
   • vonj acetona iz ust;
   • motnje centralnega živčnega sistema (vznemirjenost, nato stupor, zaspanost, šibkost, izguba zavesti);
   • padec krvnega tlaka.
2. Laboratorij:
   • zvišanje glukoze v krvi in ​​urina;
   • povečanje koncentracije ketonskih teles v krvi in ​​urinu;
   • znižanje pH krvi in ​​urina ter znižanje natrija v krvi.

Napoved - koma, se lahko konča s smrtjo.

Zdravljenje: (3 točke) - dajanje glukoze za diferencialno diagnozo s hipoglikemično komo (dajanje glukoze ne poveča bistveno hiperglikemije, ampak hitro zmanjša hipoglikemijo), dajanje insulina in boj proti acidozi.

Insulin vodi do zmanjšanja ravni cAMP in posledično do zmanjšanja hitrosti lipolize, zmanjšanja nastanka acetil CoA in ketonskih teles. Poleg tega uvedba insulina vodi v izboljšanje uporabe glukoze v tkivih, ker membranska permeabilnost za glukozo se izboljša, aktivnost heksokinaze se poveča.

Bodite prepričani, da nadzoruje raven K + v krvi (ker insulin in uvedbo NaHCO₃ za boj proti acidozi povzroči vračanje K + v celice).

12.4.3.4. Spremembe v presnovi beljakovin

Prekomerna tvorba cAMP vodi do supresije sinteze beljakovin, disproteinamina, zmanjšanja VLDL in HDL. Posledica zmanjšanja HDL je zmanjšanje izločanja holesterola iz celične membrane v krvno plazmo. Slednji se odlaga v stene majhnih žil, kar vodi do razvoja ateroskleroze in diabetičnih mikroangiopatij. Posledica zmanjšanja VLDL je kopičenje maščobe v jetrih, ki se običajno prikaže kot del VLDL. Supresija sinteze beljakovin povzroča zmanjšanje nastajanja protiteles, torej nizko odpornost diabetikov na patogene infekcijskih bolezni. Znano je, da taki bolniki, na primer, pogosto trpijo zaradi furunkuloze.

12.4.4. Zapleti sladkorne bolezni

Mikroangiopatija - diabetični glomerulonefritis, diabetična retinopatija, zaradi katere bolniki s sladkorno boleznijo več kot 15-20 let slepijo pri 70-90% (katarakta); Ateroskleroza - zaradi pomanjkanja HDL se v celičnih biomembranah pojavi prekomerno odlaganje holesterola. Rezultat je vaskularna patologija v obliki IHD, obliterira endarteritis. Ob tem smo opazili razvoj mikroangiopatij z nastankom nefritisa. V primeru diabetesa mellitus parodontalne bolezni redno razvija s pojavom gingivitisa - periodontitis - parodontalne bolezni, poškodbe podpornih tkiv zoba in njihovo rahljanje.

Vzrok za mikrovaskularno patologijo v teh primerih je verjetno nastajanje nepovratnih glukoznih povezav z beljakovinami žilne stene. Hkrati trombociti izločajo dejavnik, ki stimulira rast gladkih mišičnih elementov žilne stene.

Diabetična koma (glej zgoraj).

Maščobna jetrna infiltracija - presežek NEFA poveča resintezo lipidov v jetrih. Običajno so prikazane v obliki VLDL, katerih nastanek je odvisen od količine beljakovin, ki zahteva CH donatorje.₃-(metionin, holin). Sinteza slednjega stimulira lipokain, ki ga proizvaja epitelija majhnih kanalov trebušne slinavke. Njegova pomanjkljivost vodi v debelost jeter in razvoj popolne sladkorne bolezni (zmanjšani učinki insulina, zmanjšana proizvodnja lipokaina), sladkorna bolezen otočkov (zmanjšani učinki insulina, proizvodnja lipokainov je normalna).

Nizka odpornost na nalezljive bolezni (furunkuloza).

12.4.5. Zdravljenje diabetesa je odpravljanje vzroka za zmanjšanje učinkov insulina. Najprej se uporablja dietna terapija, zlasti uporaba sorbitola, polihidričnega alkohola, kot nadomestek za ogljikove hidrate, katerega nastanek iz glukoze se poveča z 1% na 10% v primeru sladkorne bolezni. Sorbitol služi kot energetski substrat, ki prodre skozi membrano v celico, ne glede na insulin. Drugič, zatečejo k uvedbi zdravil za zniževanje sladkorja (nadomestki za insulin in sam peptidni hormon).

12.4.6. Preprečevanje - najzgodnejša možna diagnoza sladkorne bolezni pri otrocih, saj je mladostniška diabetes najtežja.

VPLIV INSULINA NA IZMENJAVO SNOVI

Insulin vpliva na vse vrste presnove, pospešuje anabolične procese, povečuje sintezo glikogena, maščob in beljakovin, zavira učinke številnih kontraindularnih hormonov (glukagon, kateholamini, glukokortikoidi in somatotropin).

Vsi učinki insulina so razdeljeni v štiri skupine:

1. zelo hitro (po nekaj sekundah) - hiperpolarizacija celičnih membran (razen hepatocitov), ​​povečanje prepustnosti za glukozo, aktivacija Na + K + -ATPaze, K + vnos in črpanje Na +, supresija Ca 2+ - črpalka in zamuda Ca 2 +;

2. hitri učinki (v nekaj minutah) - aktivacija in inhibicija različnih encimov, ki zavirajo katabolizem in krepijo anabolične procese;

3. počasne procese (v nekaj urah) - povečanje absorpcije aminokislin, sprememba v sintezi RNA in proteinskih encimov;

4. zelo počasni učinki (ure do dni) - aktiviranje mitogeneze in razmnoževanje celic.

Insulin vpliva na skoraj vse organe in tkiva, glavni cilji pa so jetra, mišice in maščobno tkivo.

Najpomembnejši učinek insulina v telesu je povečanje prenosa glukoze skozi membrane mišičnih in maščobnih celic z olajšanjem difuzije vzdolž koncentracijskega gradienta s pomočjo hormonsko občutljivih membranskih proteinskih transporterjev, imenovanih GLUTE. V membranah različnih celičnih tipov je bilo odkritih 6 vrst GLUTE, vendar je le GLUT-4 - odvisen od insulina in se nahaja na celičnih membranah skeletnih mišic, miokarda in maščobnega tkiva.

Insulin vpliva na vse vrste presnove in ima naslednje učinke: t

- povečuje prenos glukoze skozi celično membrano in njeno uporabo v tkivih, znižuje raven glukoze v krvi

- zavira razpadanje in stimulira sintezo glikogena

- aktivira procese glikolize

- zavira lipolizo, kar vodi do zmanjšanja pretoka prostih maščobnih kislin v krvni obtok

- preprečuje nastanek ketonskih teles v telesu

- stimulira sintezo trigliceridov in maščobnih kislin iz glukoze

- povečuje prepustnost membrane za aminokisline

- pospeši sintezo mRNA

- stimulira sintezo in zavira razgradnjo beljakovin

INDIKACIJE ZA UPORABO INSULINSKE TERAPIJE

1. Diabetes mellitus tipa I. t

2. Odpornost na sintetična peroralna hipoglikemična sredstva pri diabetesu tipa II.

3. Dekompenzacija sladkorne bolezni, ki jo povzročajo različni dejavniki (akutne bolezni, poškodbe, okužbe).

4. Hiperglikemična koma.

5. Huda poškodba jeter in ledvic pri sladkorni bolezni tipa II, kadar ni mogoče uporabiti sintetičnih peroralnih hipoglikemikov.

6. Slabo celjenje ran.

7. Huda izčrpanost.

STRANSKI UČINKI INSULINA.

1. Hipoglikemične reakcije.

2. Lipodistrofija na mestu injiciranja.

4. Lokalne in sistemske alergijske reakcije.

KONTRAINDIKACIJE.

1. Bolezni, ki se pojavijo s hipoglikemijo.

2. Amiloidoza ledvic.

3. razjeda želodca in dvanajstnika.

4. Dekompenzirane okvare srca.

IZVEDENI SULFONILMOCHEVINY

Generacija II generacije

Butamid Glibenklamid (Maninil, Daonil)

Tolbutamid Glipizid (Antidiab, Glibenez)

Klorpropamid Gliklazid (Diabeton)

Glickwidon (Glurenorm)

Glimepirid (Amaril)

MEGLITINIDI

Repaglinid-Proizv. benzojske kisline

Nateglinid –proizv. D-fenilalanin

MEHANIZEM UKREPOV

- stimulira β-celice trebušne slinavke in poveča proizvodnjo endogenega insulina.

- zmanjšanje aktivnosti insulinaz.

- zavirajo vezavo insulina na protitelesa in plazemske beljakovine.

- zmanjšajo aktivnost fosforilaze in zavirajo glikogenolizo.

INDIKACIJE ZA UPORABO

Diabetes mellitus tipa II (če je nemogoče nadomestiti prehrano z hiperglikemijo).

NEŽELENI UČINKI

1. Hipoglikemične reakcije.

2. Povečanje telesne teže.

3. Povečana občutljivost na alkohol.

5. Slabost, bruhanje.

6. Pri daljši uporabi - kršitev jeter in ledvic.

7. Kršitev tvorbe krvi: agranulocitoza, trombopenija, hemolitična anemija.

8. Alergijske reakcije.

9. Fotosenzitivnost (fotodermatoza).

KONTRAINDIKACIJE

1. Sladkorna bolezen tipa I in vsi diabetični komi.

2. Hudo delovanje jeter in / ali ledvic.

3. Nosečnost, dojenje.

4. Preobčutljivost za derivate sulfonilsečnine.

BIGUANIDA

Buformin (Adebit, Glibutid)

Metformin (Siofor, Glyukofag)

MEHANIZEM UKREPOV

Zavirati endogeno inaktivacijo inzulina, zmanjšati absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju, povečati privzem glukoze v celicah brez tvorbe glikogena in spodbuditi anaerobno glikolizo.

INDIKACIJE ZA UPORABO

Diabetes mellitus tipa II (zlasti v kombinaciji z debelostjo).

NEŽELENI UČINKI

2. Dispeptični simptomi.

3. Kovinski okus v ustih.

5. Megaloblastna anemija (redko).

6. Laktacidoza (buformin).

KONTRAINDIKACIJE

1. Sladkorna bolezen tipa I in vsi diabetični komi.

2. Okvarjeno delovanje ledvic.

3. Vsako stanje, ki ga spremlja hipoksija.

5. Prisotnost laktacidoze v zgodovini.

6. Kronični alkoholizem.

7. Operacije in poškodbe.

8. Bolezni jeter ali povečana aktivnost jetrnih encimov za 2 ali večkrat v primerjavi z normo.

9. Obdobje povečanega fizičnega napora.

10 Nosečnost, dojenje.

IZVEDENI TIAZOLIDINDIJ

Rosiglitazon

Pioglitazon (aktos)

MEHANIZEM UKREPOV

Povečajte občutljivost tkiv na insulin. Interakcijo s specifičnimi jedrskimi receptorji, ki prepisujejo nekaj insulinom občutljivih genov in nazadnje zmanjšajo odpornost na insulin. Povečujejo absorpcijo glukoze in maščobnih kislin v tkivih, povečujejo lipogenezo in zavirajo glukoneogenezo.

INDIKACIJE ZA UPORABO

Diabetes mellitus tipa II, na podlagi nezadostne proizvodnje endogenega insulina, pa tudi zaradi razvoja insulinske rezistence.

NEŽELENI UČINKI

1. Hipoglikemične reakcije.

4. Alergijske reakcije.

KONTRAINDIKACIJE

1. Diabetična koma.

2. Hude motnje delovanja jeter in ledvic.

3. Nosečnost, dojenje.

Acarbose (Glucobay)

MEHANIZEM UKREPOV

- zavirajo črevesno α-glikozidazo, kar vodi do počasnejše absorpcije ogljikovih hidratov in zmanjšanja absorpcije glukoze iz saharidov

- zmanjšanje dnevnih nihanj glukoze v krvi

- povečajo učinek diabetične diete

INDIKACIJE ZA UPORABO

Diabetes mellitus tipa II (če je nemogoče nadomestiti prehrano z hiperglikemijo).

NEŽELENI UČINKI

2. Bolečina v epigastrični regiji.

4. Alergijske reakcije (redke).

KONTRAINDIKACIJE

1. Kronična bolezen črevesa s hudimi prebavnimi motnjami in absorpcijo (ulcerozni kolitis).

2. Kila velikih velikosti.

3. Zoženje in razjede črevesja.

4. Nosečnost in dojenje.

INKRETINOMIMETIKA

Inkretini so hormoni, ki jih izločajo določene vrste majhnih črevesnih celic kot odziv na vnos hrane in stimulirajo izločanje insulina.

Dodelite 2 hormona.

1. Glukoza-odvisen insulinotropni peptid (HIP) t

2. Glyukogonopodobny polipeptid (GLP-1)

Pri eksogeni injekciji inkretinov na osnovi diabetesa mellitusa tipa 2 je samo GLP-1 pokazal zadosten inzulinotropni učinek in je bil zato primeren za pripravo pripravkov na osnovi njega.

Ustvarjene droge lahko razdelimo v dve skupini:

1. Snovi, ki simulirajo delovanje GLP-1 - analogov GLP-1

2. Snovi, ki podaljšajo delovanje endogenega GLP-1 zaradi blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - prepričanje, da uničujejo inhibitorje GLP-1-DPP-4 t

INKRETINOMIMETIKA

1. Analogi glukogon-podobnega polipeptida-1 (GLP-1) t

MEHANIZEM UKREPOV

Stimulira receptorje za glukagon-podoben polipeptid-1 in povzroča naslednje učinke:

1. Izboljšajte delovanje β-celic trebušne slinavke, povečajte izločanje insulina, odvisno od glukoze. Izločanje insulina preneha, ker se koncentracija glukoze v krvi zmanjša (to pomeni, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo).

2. Obnovite ali znatno izboljšajte tako prvo kot drugo fazo odziva insulina.

3. Preprečite prekomerno izločanje glukagona, vendar ne kršite normalnega odziva glukagona na hipoglikemijo.

4. Zmanjšajte lakoto

2. Inhibitorji dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) t

Sitagliptin (Januvia)

Vildagliptin (Galvus)

Saksagliptin

MEHANIZEM UKREPOV

Z zaviranjem delovanja encima DPP-4 se poveča raven in pričakovana življenjska doba endogenega glukoza-odvisnega insulinotropnega peptida (HIP) in GLP-1, kar prispeva k izboljšanju njihovega fiziološkega insulinotropnega delovanja.

INDIKACIJE ZA UPORABO

Diabetes tipa II

- monoterapija: kot dodatek k prehrani in telesni vadbi;

- Kombinirana terapija v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili.

NEŽELENI UČINKI

1. Slabost, bruhanje, driska

2. Zmanjšan apetit

3. Bolečina v epigastrični regiji

6. Glavobol

KONTRAINDIKACIJE

1. Sladkorna bolezen tipa I in diabetična koma

2. Nosečnost, dojenje

3. Kršitev jeter

4. Srčno popuščanje.

5. Vnetna črevesna bolezen

6. Otroci in mladostniki do 18. leta starosti.

7. Preobčutljivost za zdravila.

PRIPRAVKI ZA ESTROGEN

1. Estrogeni steroidni pripravki: t

ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)

2. Estrogenski pripravki nesteroidne strukture:

DIETILSTILBESTROL

SIGETIN

INDIKACIJE ZA UPORABO

Patološka stanja, povezana z nezadostno funkcijo jajčnikov:

1. Primarna in sekundarna amenoreja.

2. Hipoplazija spolnih organov in sekundarne spolne značilnosti.

3. Klimakterijske in postkastratne motnje.

5. Slabost dela.

6. Preprečevanje in zdravljenje osteoporoze pri ženskah med menopavzo.

7. Hipertrofija in rak prostate pri moških (sintetične droge nesteroidne strukture).

8. Oralna in vsadljiva kontracepcija.

ANTIESTROGENI PRIPRAVKI

MEHANIZEM UKREPOV

1. Blokirajte estrogenske receptorje in odpravite učinek estrogena.

2. Z zaviranjem estrogenskih receptorjev v hipotalamusu in hipofizi motijo ​​sistem povratnih informacij, kar vodi do povečane produkcije gonadotropnih hormonov in posledično do povečanja velikosti jajčnikov in povečanja njihove funkcije.

INDIKACIJE ZA UPORABO

1. Anovulacijska disfunkcija jajčnikov in povezana neplodnost.

2. Disfunkcionalna krvavitev iz maternice.

3. Disgonadotropne oblike amenoreje.

4. Pomanjkanje androgenov.

6. Zakasnitev spolnega in telesnega razvoja pri mladostnikih.

Insulin

Tkivo telesa se glede na občutljivost za inzulin razdeli na dva tipa:

1. odvisna od insulina - vezna, maščobna, mišična; jetrno tkivo je manj občutljivo na insulin;

2. neodvisno od insulina - živčno tkivo, eritrociti, črevesni epitelij, ledvični tubuli, moda.

Presnovni učinki insulina so različni - uravnavanje presnove ogljikovih hidratov, lipidov in beljakovin. Običajno se insulin po obroku sprosti v krvni obtok in pospeši anabolične procese: sintezo beljakovin in snovi, ki so rezerva energije (glikogen, lipidi). To je edini hormon, ki znižuje koncentracijo glukoze v krvi.

Vpliv insulina na presnovo ogljikovih hidratov: t

1. poveča prepustnost celičnih membran na glukozo;

2. inducira sintezo glukokinaze in s tem pospešuje fosforilacijo glukoze v celici;

3. poveča aktivnost in količino ključnih glikoliznih encimov (fosfofruktokinaza, piruvat kinaza) t

4. stimulira sintezo glikogena z aktiviranjem glikogen sintaze in zmanjša razgradnjo glikogena;

5. zavira glukoneogenezo, zavira sintezo ključnih encimov glukoneogeneze;

6. poveča aktivnost pentozne fosfatne poti.

Skupni rezultat stimulacije teh procesov je zmanjšanje koncentracije glukoze v krvi. V procesu glikolize se uporablja približno 50% glukoze, 30–40% se pretvori v lipide, približno 10% pa se kopiči v obliki glikogena.

Vpliv insulina na presnovo lipidov:

1. zavira lipolizo (razgradnjo triacilglicerolov) v maščobnem tkivu in jetrih;

2. stimulira sintezo triacilglicerolov v maščobnem tkivu;

3. aktivira sintezo maščobnih kislin;

4. zavira sintezo ketonskih teles v jetrih.

Vpliv insulina na presnovo beljakovin: t

1. spodbuja transport aminokislin v mišice, jetra;

2. aktivira sintezo beljakovin v jetrih, mišicah, srcu in zmanjša njihovo razgradnjo;

3. spodbuja proliferacijo in število celic v kulturi in je verjetno vključena v regulacijo rasti in vivo.

Hipofunkcija trebušne slinavke

Z nezadostnim izločanjem insulina se razvije sladkorna bolezen. Obstajata dve vrsti sladkorne bolezni: od insulina odvisna (tip I) in od insulina neodvisna (tip II).

Insulin-odvisen diabetes mellitus (pri 10% bolnikov) je bolezen, ki jo povzroči uničenje β-celic Langerhansovih otočkov. Značilna je absolutna pomanjkljivost insulina.

Insulin-odvisen diabetes mellitus (pri 90% bolnikov) se najpogosteje pojavlja pri debelih ljudeh. Glavni razlog je zmanjšanje občutljivosti receptorjev na insulin, povečana hitrost katabolizma insulina, motnje izločanja hormonov. Raven insulina v krvi je normalna. Dejavniki tveganja za razvoj bolezni so genetska predispozicija, debelost, hipodinamija, stres.

Simptomi sladkorne bolezni: hiperglikemija - povečanje koncentracije glukoze v krvi; glukozurija - izločanje glukoze v urinu; ketonemija - povečanje koncentracije ketonskih teles v krvi; ketonurija - odstranjevanje ketonskih teles z urinom; poliurija - poveča dnevno diurezo (v povprečju do 3-4 litre).

Kopičenje ketonskih teles zmanjšuje sposobnost pufra krvi, kar vodi do acidoze. Aktivni katabolni procesi: razgradnja beljakovin, lipidov, glikogena; koncentracija krvi v krvi aminokislin, maščobnih kislin, lipoproteinov.

Pankreasna hiperfunkcija

Insulinoma je tumor β-celic Langerhansovih otočkov, ki ga spremlja povečana proizvodnja insulina, huda hipoglikemija, konvulzije, izguba zavesti. Ob skrajni hipoglikemiji lahko pride do smrti. Hiperinzulinizem lahko odpravimo z dajanjem glukoze in hormonov, ki povečajo glukozo (glukagon, adrenalin).