Olga Bondur

• Razlogi

Dober dan, redni bralci in gostje spletnega dnevnika! Danes bo težaven članek o sodobnih zdravilih, ki jih zdravniki že uporabljajo po vsem svetu.

Kaj so inkretini in inkretini, katera zdravila iz skupine zaviralcev dipeptidil peptidaze 4 in agonisti glukagona podobnega peptida 1 se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni? Danes boste izvedeli, kaj te dolge in kompleksne besede pomenijo, in kar je najpomembneje, kako uporabiti pridobljeno znanje.

V članku bomo razpravljali o popolnoma novih zdravilih - analogih glukagon-podobnega peptida 1 (GLP1) in blokatorjih dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ta zdravila so izumili v študiji hormonov inkretina - tistih, ki so neposredno vključeni v sintezo insulina in uporabe glukoze v krvi.

Povečanje in zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2

Za začetek vam bom povedal, kakšni so inkretini sami, kot se na kratko imenujejo. Inkretini so hormoni, ki se proizvajajo v gastrointestinalnem traktu kot odziv na vnos hrane, kar poveča koncentracijo insulina v krvi. Dva hormona, glukogonski podobni peptid-1 (GLP-1) in gluc-odvisni insulinotropni polipeptid (HIP), se obravnavata kot inkretini. HIP receptorji se nahajajo na beta celicah trebušne slinavke in receptorji GLP-1 se nahajajo v različnih organih, zato poleg stimuliranja proizvodnje insulina aktivacija receptorjev GLP-1 vodi do drugih učinkov tega hormona.

Tu so učinki, ki se pojavijo kot rezultat dela GLP-1:

• Stimulacija proizvodnje insulina z beta celicami trebušne slinavke.
• Zaviranje proizvodnje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke.
• Upočasnjeno praznjenje želodca.
• Zmanjšan apetit in povečan občutek polnosti.
• Pozitiven učinek na srčno-žilni in centralni živčni sistem.

Če je vse jasno s prvim in vodilnim učinkom: obstaja več insulina - manj glukoze, potem pa bo z drugo verjetno težje ugotoviti. Glukagon je hormon trebušne slinavke, ki ga proizvajajo celice alfa. Ta hormon je absolutna nasprotje insulina. Glukagon poveča raven glukoze v krvi tako, da jo sprosti iz jeter. Ne pozabite, da v našem telesu v jetrih in mišicah obstajajo velike zaloge glukoze kot vira energije, ki so v obliki glikogena. Z zmanjšanjem proizvodnje glukagona inkretini ne samo zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter, temveč tudi povečajo sintezo insulina.

Kakšen je pozitiven učinek zmanjšanja praznjenja želodca pri zdravljenju sladkorne bolezni? Dejstvo je, da se glavni del glukoze v hrani absorbira iz tankega črevesa. Zato, če hrana vstopi v črevesje v majhnih količinah, se bo sladkor v krvi dvigoval počasneje in brez nenadnih skokov, kar je tudi velik plus. To rešuje vprašanje povečanja glukoze po zaužitju (postprandialna glikemija).

Vrednost zmanjšanja apetita in povečanja občutka polnosti pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 je na splošno težko preceniti. GLP-1 deluje neposredno na centre lakote in sitosti v hipotalamusu. Torej je to tudi velik in debel plus. Pozitivni učinek na srce in živčni sistem se šele preučuje in obstajajo samo eksperimentalni modeli, vendar sem prepričan, da bomo v bližnji prihodnosti izvedeli več o teh učinkih.

Poleg teh učinkov je bilo v poskusih dokazano, da GLP-1 stimulira regeneracijo in rast novih celic trebušne slinavke in uničevanje blokov beta celic. Tako ta hormon ščiti trebušno slinavko pred izčrpanostjo in povečuje maso beta celic.

Kaj bi nam preprečilo uporabo teh hormonov kot zdravila? To bi bila skoraj popolna zdravila, saj bi bila enaka človeškim hormonom. Težava pa je v tem, da sta GLP-1 in HIP zelo hitro uničena (GLP-1 v 2 minutah in HIP v 6 minutah) z dipeptidil peptidazo encima tipa 4 (DPP-4).

Toda znanstveniki so našli izhod.

Danes obstajata dve skupini zdravil na svetu, ki so nekako povezani s povišanimi koncentracijami (ker ima GLP-1 več pozitivnih učinkov kot GUI, je bilo ekonomsko koristno delati z GLP-1).

1. Zdravila, ki posnemajo delovanje človeškega GLP-1.
2. Zdravila, ki blokirajo delovanje encima DPP-4 in s tem podaljšajo njegovo delovanje.

vsebine

GLP-1 analogi pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Trenutno na ruskem trgu obstajata dva preparata analogov GLP-1 - to sta Bayetta (eksenatid) in Viktoza (liraglutid). Ta zdravila so sintetični analogi človeškega GLP-1, toda le čas delovanja je veliko daljši. Imajo absolutno vse učinke človeškega hormona, ki sem jih omenil zgoraj. To je nedvomno plus. Prednosti vključujejo zmanjšanje telesne teže v povprečju za 4 kg v obdobju 6-12 mesecev. znižanje glikiranega hemoglobina v povprečju za 0,8-1,8%. Kaj je glikirani hemoglobin in zakaj ga morate nadzorovati, lahko preberete v članku "Glycated hemoglobin: kako darovati?".

Slabosti so:

• Samo subkutano dajanje, tj.
• Koncentracija GLP-1 se lahko poveča 5-krat, kar poveča tveganje za hipoglikemična stanja.
• Učinki GLP-1 se samo povečajo, zdravilo ne vpliva na ISP.
• Pri 30-40% se lahko pojavijo neželeni učinki v obliki slabosti, bruhanja, vendar so prehodni.

Zdravilo Byetta je na voljo v peresnikih za peresnike za enkratno uporabo (podobni injekcijskim peresnikom insulina) v odmerku 250 mcg na mg. Ročaji so na voljo v volumnih 1,2 in 2,4 ml. V enem pakiranju - en peresnik. Začnite zdravljenje sladkorne bolezni z odmerkom 5 µg 2-krat na dan 1 mesec, da izboljšate prenašanje in nato, če je potrebno, odmerek povečate na 10 µg 2-krat na dan. Nadaljnje povečanje odmerka ne poveča učinka zdravila, ampak poveča število neželenih učinkov.

Injection Baet storiti za uro pred zajtrkom in večerjo, se ne more storiti po obroku. Če je injekcija izpuščena, se naslednja opravi ob predvidenem času. Injekcijo dajemo subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Zdravila se ne sme dajati intramuskularno ali intravensko.

Hranite zdravilo mora biti v temnem, hladnem prostoru, to je, na vratih hladilnika, ne dovolite zamrzovanje. Injekcijski peresnik morate po injiciranju shraniti v hladilniku. Po 30 dneh se injekcijski peresnik z Baeto odstrani, tudi če zdravilo ostane v njem, saj je zdravilo po tem času delno uničeno in nima želenega učinka. Uporabljenega zdravila ne hranite s priloženo iglo, tj. Po vsaki uporabi morate iglo odviti in zavreči, pred novo injekcijo pa je treba nositi novo.

Zdravilo Byetta se lahko kombinira z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi. Če se zdravilo kombinira z zdravili s sulfonilsečnino (manin, diabeton itd.), Je treba njihov odmerek zmanjšati, da ne pride do razvoja hipoglikemije. Obstaja poseben članek o hipoglikemiji, zato priporočam, da sledite povezavi in ​​preučite, če tega še niste storili. Če se zdravilo Byetta uporablja skupaj z metforminom, se odmerki metformina ne spremenijo, ker hipoglikemija v tem primeru ni verjetna.

Zdravilo Viktoza je na voljo tudi v injekcijskih peresnikih v odmerku 6 mg na 1 ml. Volumen injekcijskega peresnika je 3 ml. V paketu se prodaja po 1, 2 ali 3 injekcijskih peresnikih. Shranjevanje in uporaba injekcijskega peresnika je podobna kot pri Bayeju. Zdravljenje sladkorne bolezni z Viktozy se izvaja 1-krat na dan hkrati, kar lahko bolnik sam izbere, ne glede na obrok. Zdravilo se injicira subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Prav tako ga ni mogoče uporabiti za intramuskularno in intravensko dajanje.

Začetni odmerek zdravila Victoza je 0,6 mg na dan. Po enem tednu lahko odmerek postopoma povečate na 1,2 mg. Največji odmerek je 1,8 mg, ki se lahko začne po enem tednu po zvišanju odmerka na 1,2 mg. Nad tem odmerkom zdravilo ni priporočljivo. Po analogiji z Baeto se lahko Viktozu uporablja z drugimi antidiabetičnimi zdravili.

In zdaj o najpomembnejših - o ceni in razpoložljivosti obeh zdravil. Ta skupina zdravil ni vključena v zvezni ali regionalni seznam prednostnih zdravil za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo. Zato bodo morala ta zdravila kupiti za svoj denar. Iskreno, ta zdravila niso poceni. Cena je odvisna od odmerka danega zdravila in embalaže. Na primer, 1,2 mg zdravila Byet vsebuje 60 odmerkov zdravila. Ta znesek je dovolj za en mesec. pod pogojem, da je predpisani dnevni odmerek 5 mikrogramov. V tem primeru bo zdravilo stalo povprečno 4.600 rubljev na mesec. Če je to Viktoza, potem z minimalnim dnevnim odmerkom 6 mg, bo zdravilo stalo 3.400 rubljev na mesec.

Zaviralci DPP-4 pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Kot sem rekel zgoraj, encim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uničuje inkretinske hormone. Zato so se znanstveniki odločili blokirati ta encim, kar ima za posledico podaljšan fiziološki učinek lastnih hormonov. Velik plus te skupine zdravil je povečanje obeh hormonov - GLP-1 in HIP, kar poveča učinek zdravila. Tudi pozitivna točka je dejstvo, da se povečanje teh hormonov pojavi v fiziološkem obsegu ne več kot 2-krat, kar popolnoma odpravi pojav hipoglikemičnih reakcij.

Način dajanja teh zdravil se lahko šteje tudi za plus - to so tabletni pripravki, ne injekcije. Stranskih učinkov inhibitorjev DPP-4 praktično ni, saj se hormoni povečujejo v fizioloških mejah, kot če bi bili pri zdravi osebi. Pri uporabi inhibitorjev se raven glikiranega hemoglobina zmanjša za 0,5-1,8%. Toda ta zdravila nimajo skoraj nobenega vpliva na telesno težo.

Danes na ruskem trgu obstajajo tri zdravila - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saksagliptin).

Januvia je prva droga te skupine, ki se je najprej začela uporabljati v Združenih državah in nato po vsem svetu. To zdravilo se lahko uporablja tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili in celo z insulinom. Januia 24 ur blokira encim, začne delovati v 30 minutah po zaužitju.

Na voljo v tabletah v odmerkih 25, 50 in 100 mg. Priporočeni odmerek - 100 mg na dan (1-krat na dan) se lahko vzame ne glede na obrok. V primeru ledvične insuficience se odmerek zdravila zmanjša na 25 ali 50 mg.

Učinek uporabe je viden že v prvem mesecu uporabe, tako da se zmanjša raven glukoze v krvi in ​​po obroku.

Za lažje kombinirano zdravljenje se Yanuvia sprosti kot kombinirano zdravilo z metforminom - Janumet. Na voljo v dveh odmerkih: 50 mg Januvia + 500 mg metformina in 50 mg Januvia + 1000 mg metformina. V tej obliki se tablete jemljejo 2-krat na dan.

Galvus je tudi član skupine zaviralcev DPP-4. Vzame se ne glede na obrok. Začetni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan, če je to potrebno, se odmerek poveča na 100 mg, vendar se odmerek razdeli 50 mg dvakrat na dan.

Zdravilo Galvus se uporablja tudi v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi. Zato obstaja tako kombinirano zdravilo, kot je Galvusmet, ki vključuje tudi metformin. Obstajajo tablete s 500, 850 in 1000 mg metformina, odmerek zdravila Galvus ostaja 50 mg.

Praviloma je kombinacija zdravil predpisana za neučinkovitost monoterapije. V primeru zdravila Galvusmet se zdravilo jemlje dvakrat na dan. V kombinaciji z drugimi zdravili se zdravilo Galvus jemlje samo 1-krat na dan.

V primeru rahle motnje delovanja ledvic odmerka zdravila ni mogoče spremeniti. Pri primerjavi dveh zdravil z zdravilom Januvia in Galvusa so opazili enake spremembe pri glikiranem hemoglobinu, postprandialni glikemiji (sladkor po obroku) in glukozi na tešče.

Ongliza - zadnja odprta skupina zdravil za zaviralce DPP-4. Na voljo v 2,5 in 5 mg tabletah. Vzame se ne glede na obrok enkrat na dan. Uporablja se tudi kot monoterapija, kot tudi v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili. Vendar do sedaj ni kombiniranega zdravila z metforminom, kot je to storjeno v primeru Yanuvije ali Galvusa.

Pri blagi ledvični insuficienci prilagajanje odmerka ni potrebno, z zmerno in hudo stopnjo je odmerek zdravila zmanjšan za 2-krat. Primerjava z Yanuvijo in Galvusom tudi ni pokazala očitnih in pomembnih razlik niti v učinkovitosti niti v pojavnosti neželenih učinkov. Zato je izbira zdravila odvisna od cene in izkušenj zdravnika s tem zdravilom.

Ta zdravila na žalost niso vključena v zvezni seznam preferenčnih zdravil, vendar je v nekaterih regijah možno te droge razrešiti bolnikom iz regionalnega registra na račun lokalnega proračuna. Torej, spet, ta zdravila morajo kupiti svoj denar.

Za ceno teh zdravil tudi niso zelo različni. Na primer, zdravljenje diabetes mellitus Yanuviya v odmerku 100 mg morate porabiti povprečno 2 200-2 400 rubljev. Galvus odmerek 50 mg bo stalo 800-900 rubljev na mesec. Ongliz 5 mg stane 1.700 rubljev na mesec. Cene so zgolj indikativne, vzete iz spletnih trgovin.

Komu so predpisane te skupine zdravil? Priprave iz teh dveh skupin se lahko predpišejo že ob prvem nastopu bolezni, seveda tistim, ki si to lahko privoščijo. To je še posebej pomembno v tem času za ohranitev in morda celo povečanje bazen beta celic v trebušni slinavki, potem bo sladkorna bolezen dobro nadomestilo za dolgo časa in ne bo potrebno imenovanje insulina.

Koliko zdravil je sočasno predpisanih za odkrivanje sladkorne bolezni, je odvisno od ravni glikiranega hemoglobina.

Imam vse. Izkazalo se je veliko, niti ne vem, če ga boste obvladali. Toda vem, da med bralci obstajajo ljudje, ki že prejemajo te droge. Zato vas pozivam, naj z vami delite svoje vtise o zdravilu. Mislim, da bo koristno za tiste, ki še vedno razmišljajo o prehodu na novo zdravljenje, da bi izvedeli.

In ne pozabite, da kljub najbolj učinkovitim drogam normalizacija prehrane pri sladkorni bolezni igra vodilno vlogo v povezavi z rednim fizičnim naporom.